Terminacin del Proyecto Genoma Humano: Preguntas ms

frecuentes
El 14 de abril de, 2003, el Instituto Nacional de Investigacin del Genoma Humano (NHGRI), el
Departamento de Energa (DOE) y sus socios del Consorcio Internacional para la Secuenciacin
del Genoma Humano, anunciaron la terminacin exitosa del Proyecto Genoma Humano.

Qu es un genoma?
Un genoma es una coleccin completa de cido desoxirribonucleico (ADN) de un organismo, o
sea un compuesto qumico que contiene las instrucciones genticas necesarias para desarrollar y
dirigir las actividades de todo organismo. Las molculas del ADN estn conformadas por dos
hlices torcidas y emparejadas. Cada hlice est formada por cuatro unidades qumicas,
denominadas bases nucletidas. Las bases son adenina (A), timina (T), guanina (G) y citosina
(C). Las bases en las hlices opuestas se emparejan especficamente; una A siempre se
empareja con una T, y una C siempre con una G.
El genoma humano contiene aproximadamente 3.000 millones de estos pares de bases, los
cuales se encuentran en los 23 pares de cromosomas dentro del ncleo de todas nuestras
clulas. Cada cromosoma contiene cientos de miles de genes, los cuales tienen las instrucciones
para hacer protenas. Cada uno de los 30.000 genes estimados en el genoma humano produce
un promedio de tres protenas.
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Qu es secuenciar y cmo se secuencia un genoma?

Secuenciar significa determinar el orden exacto de los pares de bases en un segmento de ADN.
Los cromosomas humanos tienen entre 50.000.000 a 300.000.000 pares de bases. Debido a que
las bases existen en pares, y la identidad de una de las bases en el par determina el otro
miembro del par, los cientficos no tienen que presentar las dos bases del par.
El principal mtodo utilizado por el PGH para producir la versin final del cdigo gentico
humano se basa en un mapa, o en una secuencia basada en BAC, que es el acrnimo en ingls
de "cromosoma artificial bacteriano". El ADN humano es fragmentado en piezas relativamente
grandes pero de un tamao manejable (entre 150.000 y 200.000 pares de bases). Los
fragmentos son clonados en bacterias, las cuales almacenan y replican el ADN humano para que
as pueda ser preparado en cantidades lo suficientemente grandes como para secuenciarlo. Si se
los escoge cuidadosamente para minimizar las superposiciones, se necesita unos 20.000 clones
BAC diferentes para abarcar los 3.000 millones de pares de bases del genoma humano. A la

coleccin de clones BAC que contienen todo el genoma humano se la denomina una "biblioteca
BAC".
En el mtodo basado en BAC, se hace un "mapeo" de cada clon BAC para determinar el lugar de
donde proviene el ADN del genoma humano en los clones BAC. El uso de este enfoque garantiza
que los cientficos puedan conocer la ubicacin exacta de las letras del ADN que son
secuenciadas en cada clon y su relacin espacial con el ADN humano secuenciado en otros
clones BAC.
Para la secuenciacin, se corta a cada clon BAC en fragmentos todava ms pequeos que tienen
una longitud de cerca de 2.000 bases. Estas piezas se denominan "subclones". En estos
subclones se lleva a cabo una "reaccin en secuencia". Despus, los productos de la reaccin en
secuencia son introducidos en la mquina secuenciadora (secuenciador). El secuenciador genera
de 500 a 800 pares de bases de A, T, C y G en cada reaccin en secuencia, por lo que cada
bases es secuenciada unas diez veces. Luego una computadora juntas estas secuencias cortas
para formar tramos continuos de secuencia que representan el ADN humano en el clon BAC.
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De quin fue el ADN secuenciado en el Proyecto Genoma Humano?

Esto se mantiene intencionalmente en secreto para proteger a los voluntarios que
proporcionaron las muestras de ADN para su secuenciacin. La secuencia se deriva del ADN de
varios voluntarios. Para garantizar que no sean reveladas las identidades de los voluntarios, se
desarroll un proceso muy cuidadoso para contratar a los voluntarios y para reunir y mantener
las muestras de sangre que fueron la fuente del ADN.
Los voluntarios respondieron a los anuncios pblicos locales colocados cerca de los laboratorios
donde fueron preparadas las "bibliotecas" de ADN. Los candidatos fueron contratados entre una
poblacin diversa. Los voluntarios proporcionaron muestras de sangre despus de haber sido
aconsejados extensamente y luego dieron su consentimiento informado. De 5 a 10 veces los
voluntarios donaron sangre y sta fue eventualmente usada en la misma proporcin, por lo cual
ni siquiera los voluntarios podan conocer si su muestra fue utilizada. Se quitaron todas las
etiquetas antes de elegir las muestras reales.
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Qu quiere decir que se ha terminado el Proyecto Genoma Humano?

El objetivo principal del Proyecto Genoma Humano fue definido por primera vez en 1988 por una
comisin especial de la Academia Nacional de Ciencias (NAS) de EE.UU., y fue adoptado ms
tarde mediante una serie detallada de planes quinquenales escritos conjuntamente por los
Institutos Nacionales de la Salud y el Departamento de Energa. En este momento, los objetivos
principales trazados por la Academia Nacional de Ciencias han sido logrados, incluyendo la
terminacin esencial de una versin de alta calidad de la secuencia humana. Otros objetivos

incluan la creacin de mapas fsicos y genticos del genoma humano, los cuales se lograron a
mediados de la dcada de 1990, as como tambin el mapeo y secuenciacin de un juego de
cinco organismos modelo, incluyendo el ratn. Todos estos objetivos fueron logrados dentro del
tiempo y el presupuesto estimados primeramente por la comisin de la NAS.
De forma notable, un gran nmero adicional de objetivos que no se consideraban posibles en
1988 fueron aadidos durante el camino y se los logr con xito. Los ejemplos incluyen
bosquejos avanzados de las secuencias de los genomas del ratn y la rata, y tambin un
catlogo de bases variables en el genoma humano.
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El genoma humano ha sido secuenciado completamente?

S - dentro de los lmites de la tecnologa de hoy, el genoma humano est tan completo como
debe estarlo. Permanecen pequeos vacos que son irrecuperables en cualquier mtodo actual de
secuenciacin, y totalizan alrededor del 1 por ciento de la porcin del genoma que contiene los
genes, o eucromatina. Se deben inventar nuevas tecnologas para obtener la secuencia de esas
regiones.
Sin embargo, la porcin del genoma que contiene los genes est completa en casi todas las
formas funcionales para propsitos de investigacin cientfica y est disponible de manera
pblica y gratuita. Aunque ahora est terminado el Proyecto Genoma Humano, los cientficos
continuarn desarrollando y aplicando nuevas tecnologas para los pocos problemas difciles que
restan. Por su parte, NHGRI continuar apoyando una amplia variedad de investigaciones para
desarrollar nuevas tecnologas de secuenciacin, para interpretar la secuencia humana y utilizar
la nueva comprensin del genoma humano para mejorar la salud humana.
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No anunciaron ustedes hace tres aos, en una ceremonia en la Casa

Blanca, que la secuencia del genoma humano estaba completa?
El 26 de junio de 2000, el Consorcio Internacional para la Secuenciacin del Genoma Humano
anunci la produccin de un borrador de la secuencia del genoma humano. En abril de 2003,
este consorcio anunci una versin esencial terminada de la secuencia del genoma humano. Esta
versin, que est disponible para el pblico, proporciona casi toda la informacin necesaria para
hacer investigaciones utilizando el genoma completo.
La diferencia entre el borrador y las versiones finales est definida por la cobertura, el nmero
de vacos y el ndice de error. El borrador de la secuencia cubra el 90 por ciento del genoma con
un ndice de error de uno en 1.000 pares de bases, pero haba ms de 150.000 vacos y slo el
28 por ciento del genoma haba alcanzado el criterio de terminado. En la versin de abril de
2003, existen menos de 400 vacos y el 99 por ciento del genoma est terminado con un ndice
de exactitud de menos de un error por cada 10.000 pares de bases. Las diferencias entre las dos

versiones son significativas para los cientficos que utilizan la secuencia para realizar
investigaciones.
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Quin posee el genoma humano?

Todas las partes del genoma secuenciado por el Proyecto Genoma Humano fueron hechas
pblicas inmediatamente - en realidad, los nuevos datos sobre el genoma se anuncian cada 24
horas. Es verdad que en aos pasados las compaas privadas han presentado miles de patentes
sobre genes humanos. Desconocemos cuntas de dichas patentes se han presentado, o si se han
concedido las patentes o si stas se pueden hacer cumplir. La mayor parte de solicitudes de
patentes no han sido consideradas, por lo que desconocemos realmente cunto del genoma, si
hay algo, puede ser utilizado gratuitamente para propsitos comerciales.
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Quin particip en el Consorcio Internacional del Proyecto Genoma

Humano?
El Proyecto Genoma Humano no se hubiera terminado tan pronta y eficazmente sin la fuerte
participacin de las instituciones internacionales. En Estados Unidos, los contribuyentes al
esfuerzo incluyen a los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), que empezaron a participar en
1988 cuando crearon la Oficina para la Investigacin del Genoma Humano, que luego fue
ascendida a Centro Nacional para la Investigacin del Genoma Humano en 1990, y despus a
Instituto Nacional para la Investigacin del Genoma Humano (NHGRI) en 1997; y el
Departamento de Energa (DOE) de EE.UU., donde las discusiones sobre el PGH empezaron ya
en 1984. Sin embargo, casi toda la secuenciacin verdadera del genoma fue realizada en
numerosas universidades y centros de investigacin en todo Estados Unidos, el Reino Unido,
Francia, Alemania, Japn y China.
El Consorcio Internacional para la Secuenciacin del Genoma Humano incluye:
1.

El Whitehead Institute/MIT Center for Genome Research, Cambridge, Mass., EE.UU.

2.

El Wellcome Trust Sanger Institute, el Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton,

Cambridgeshire, Reino Unido

3.

Washington University School of Medicine Genome Sequencing Center, St. Louis, Mo.,
EE.UU.

4.

United States DOE Joint Genome Institute, Walnut Creek, Calif., EE.UU.

5.

Baylor College of Medicine Human Genome Sequencing Center, Department of Molecular

and Human Genetics, Houston, Tex., EE.UU.

6.

RIKEN Genomic Sciences Center, Yokohama, Japn

7.

Genoscope y CNRS UMR-8030, Evry Cedex, Francia

8.

GTC Sequencing Center, Genome Therapeutics Corporation, Waltham, Mass., EE.UU.

9.

Department of Genome Analysis, Institute of Molecular Biotechnology, Jena, Alemania

10. Beijing Genomics Institute/Human Genome Center, Institute of Genetics, Chinese

Academy of Sciences, Beijing, China
11. Multimegabase Sequencing Center, The Institute for Systems Biology, Seattle, Wash.,
EE.UU.
12. Stanford Genome Technology Center, Stanford, Calif., EE.UU.
13. Stanford Human Genome Center and Department of Genetics, Stanford University School
of Medicine, Stanford, Calif., EE.UU.
14. University of Washington Genome Center, Seattle, Wash., EE.UU.
15. Department of Molecular Biology, Keio University School of Medicine, Tokio, Japn
16. University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, Dallas, Tex., EE.UU.
17. University of Oklahoma's Advanced Center for Genome Technology, Dept. of Chemistry
and Biochemistry, University of Oklahoma, Norman, Okla., EE.UU.
18. Max Planck Institute for Molecular Genetics, Berln, Alemania
19. Cold Spring Harbor Laboratory, Lita Annenberg Hazen Genome Center, Cold Spring
Harbor, N.Y., EE.UU.
20. GBF - German Research Centre for Biotechnology, Braunschweig, Alemania
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Cuanto cost a los contribuyentes estadounidenses el Proyecto

Genoma Humano?
En 1990, el Congreso estableci el financiamiento para el Proyecto Genoma Humano y fij como
fecha de terminacin el 2005. Aunque los estimados sugeran que el proyecto costara un total
de $3.000 millones durante este perodo, el proyecto termin costando menos de lo esperado,
cerca de $2.700 millones en dlares del ao fiscal 1991. Adems, el proyecto se termin ms de
dos aos antes de la fecha programada.

Tambin es importante considerar que el Proyecto Genoma Humano probablemente se pagar

econmicamente por s solo muchas veces - si se considera que la investigacin basada en el
genoma jugar un papel importante en la implantacin de industrias biotecnolgicas y de
desarrollo de medicamentos, sin mencionar el mejoramiento de la salud humana.
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Por qu se apart una porcin del presupuesto de NHGRI para

consideraciones ticas?
Desde el comienzo del Proyecto Genoma Humano, ha estado claro que la expansin del
conocimiento cientfico sobre el genoma tendra un profundo impacto en la humanidad. Para
maximizar el potencial de los efectos beneficiosos, mientras se minimizan al mismo tiempo los
riesgos de los efectos perjudiciales, fue esencial realizar la investigacin sobre una amplia gama
de temas relacionados con la adquisicin y utilizacin de la informacin genmica.
El cinco por ciento del presupuesto anual del NHGRI est dedicado al anlisis de las
implicaciones ticas, legales y sociales (ELSI, por sus siglas en ingls) relacionadas con la
investigacin del genoma humano, incorporando recomendaciones especficas a las actividades
del NHGRI y proporcionando orientacin a quienes establecen las polticas y al pblico. El
programa ELSI del NHGRI, del cual se considera que no tiene precedentes en las ciencias
biomdicas en trminos de alcance y nivel de prioridad, proporciona una base efectiva desde la
cual se valoran las implicaciones de la investigacin del genoma, y ha dado como resultado
varias mejoras notables al PGH.
Un ejemplo es la decisin de secuenciar el ADN de varios individuos annimos en lugar de
hacerlo de un individuo conocido, a fin de proteger la privacidad. Otro ejemplo es el desarrollo
de pautas de privacidad gentica y borradores de legislacin que son ampliamente utilizados. El
programa ELSI del NHGRI se utiliza ahora como modelo para los grandes esfuerzos cientficos
financiados con fondos pblicos.
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Cmo se presenta el panorama de la ciencia mdica para los prximos

50 aos?
Tener la secuencia esencial completa del genoma humano es similar a tener todas las pginas de
un manual que se necesita para hacer el cuerpo humano. Ahora, el desafo para los
investigadores y cientficos es determinar la forma de leer el contenido de todas esas pginas,
luego entender cmo trabajan todas las partes juntas y descubrir la base gentica de la salud y
la patologa de las enfermedades humanas. A este respecto, la investigacin basada en el
genoma permitir eventualmente a la ciencia mdica el desarrollar unas herramientas de
diagnstico altamente eficaces, para entender mejor las necesidades de salud de la gente sobre

la base de su composicin gentica individual, y para disear tratamientos nuevos y altamente

eficaces para las enfermedades.
Los anlisis individualizados, basados en el genoma de cada persona, conducirn a una forma
muy poderosa de medicina preventiva. Seremos capaces de aprender sobre los riesgos de
enfermedades futuras en base al anlisis del ADN. Mdicos, enfermeras, consejeros genticos y
otros profesionales del cuidado de la salud podrn trabajar con las personas para concentrar los
esfuerzos en las cosas que son ms probables que mantengan la salud de un individuo en
particular. Esto podra significar una dieta o un cambio en el estilo de vida, o podra significar
vigilancia mdica. Pero habr un aspecto personalizado sobre lo que haremos para mantenernos
sanos. Luego, a travs de nuestra comprensin a nivel molecular sobre la forma en que
aparecen cosas como la diabetes, las enfermedades cardacas o la esquizofrenia, podremos ver
toda una nueva generacin de intervenciones, muchas de las cuales sern medicinas bastante
ms eficaces y precisas que aquellas que estn disponibles hoy en da.
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Cundo podemos esperar medicinas nuevas y mejores?

Es importante ser cuidadoso en cuanto a la creacin de expectativas. La mayor parte de las
nuevas medicinas basadas en el genoma completo aparecern quizs en unos 10 a 15 aos,
aunque ms de 350 productos biotcnicos - muchos basados en la investigacin gentica - se
encuentran actualmente en ensayos clnicos, segn la Organizacin de la Industria
Biotecnolgica. Por lo general toma ms de una dcada para que una compaa realice la clase
de estudios clnicos necesarios para obtener la aprobacin de mercadeo de parte de la
Administracin de Alimentos y Medicinas.
Los exmenes, sin embargo, llegarn ms rpidamente, especialmente la capacidad de predecir
los riesgos futuros de salud para un individuo, y la capacidad para implementar un mtodo
mejor en medicina preventiva. En la prxima dcada, tambin estaremos mejor capacitados para
determinar las medicinas que funcionan mejor para los individuos, sobre la base de su
composicin gentica.
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Cmo ha afectado el Proyecto Genoma Humano a la investigacin

biolgica?
La investigacin biolgica ha sido tradicionalmente una empresa bastante individualista, con los
investigadores realizando sus bsquedas mdicas ms o menos independientemente. La
magnitud de los desafos tecnolgicos y la inversin financiera necesaria impuls al Proyecto
Genoma Humano a reunir equipos interdisciplinarios, que abarcaban desde ingeniera,
informtica, as como tambin biologa; procedimientos automticos siempre que sean posibles;
e investigacin concentrada en los centros principales para maximizar las economas de escala.

Como resultado, la investigacin que involucra a otros proyectos relacionados con el genoma
(por ejemplo, el Proyecto Internacional HapMap para estudiar la variacin gentica humana y la
Enciclopedia de Elementos de ADN, o Proyecto ENCODE) se caracteriza ahora por esfuerzos a
gran escala y cooperativos que abarcan a muchas instituciones, a menudo de muchos pases
diferentes, trabajando en colaboracin. La era de la investigacin en equipos ya est aqu.
Adems, para introducir enfoques a gran escala en biologa, el Proyecto Genoma Humano
produjo toda clase de nuevas herramientas y tecnologas que pueden ser utilizadas por
cientficos individuales para llevar a cabo investigaciones a menor escala de una forma mucho
ms eficaz.
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La era del genoma empez en abril?

S. Estamos entrando a una nueva era de descubrimientos que transformarn la salud humana.
Nuestro conocimiento eventual sobre el funcionamiento del genoma tiene el potencial para
cambiar de forma fundamental las percepciones ms bsicas de nuestro mundo biolgico. Es
difcil predecir lo que se aprender y cmo se aplicar el conocimiento futuro, pero hay pocas
dudas de que la comprensin del genoma revolucionar nuestro concepto de salud y mejorar la
condicin humana de forma notable.
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Ahora que el genoma est completo, qu har el NHGRI?

La visin de futuro del NHGRI, que se publicar el 24 de abril de 2003 en la revista Nature,
detalla un panorama diverso y excitante de nuevas posibilidades. El NHGRI se enfocar
particularmente en las oportunidades para aplicar los resultados del Proyecto Genoma Humano
en avances en medicina, incluyendo proyectos que se elaborarn sobre la secuencia completa
del genoma humano. Esto es particularmente verdadero para proyectos de gran alcance
internacional que requieren de una extensa coordinacin e inversin pblica para garantizar que
los resultados y los descubrimientos permanezcan disponibles gratuitamente en el dominio
pblico.
Un ejemplo es el proyecto del NHGRI de hacer un mapa de la variacin gentica, o HapMap, el
cual acelerar el descubrimiento de genes relacionados con enfermedades comunes como el
asma, cncer, diabetes y enfermedades cardacas. El HapMap tambin podra ser un recurso
poderoso para el estudio de los factores genticos que contribuyen a la variacin en respuesta a
las influencias medioambientales, en la susceptibilidad a las infecciones y en la eficacia de los
medicamentos y vacunas. Otro ejemplo es el proyecto ENCODE, que se propone crear una
enciclopedia total de los elementos funcionales codificados en la secuencia del ADN, catalogando
la identidad y la ubicacin precisa de todos los genes codificantes o no codificantes de protenas
dentro del genoma.