Introduo a farmacocintica: biodisponibilidade

A biodisponibilidade de um frmaco depende de vrios fatores:

Inerentes ao frmaco:
Caractersticas fsico-quimicas
Forma farmacutica
Formulao (excipientes)
Mecanismos de liberao
farmacocintica
Farmacotcnica (processo de fabricao)
Via de administrao
Ligados ao indivduo:
Tempo de transito intestinal
Metabolismo de primeira passagem
Condies patolgicas
Idade
sexo
Biodisponibilidade a frao da dose de frmaco administrada que entra na
circulao sistmica numa forma no alterada, em outras palavras, a quantidade de
frmaco que chega biofase e responsvel pela ao farmacolgica.
Em um grfico a biodisponibilidade representada de modo que a concentrao est
no eixo vertical e o tempo no eixo horizontal, quando o frmaco administrado no
tempo zero a concentrao no sangue tambm zero. Com o passar do tempo essa
concentrao aumenta at a concentrao mxima em um tempo mximo, que depende
da absoro desse frmaco, depois os nveis sanguneos decrescem com a metabolizao
e eliminao desse frmaco. Nesse grfico Concentrao x Tempo a rea sob a curva
representa a quantidade total de frmaco absorvido na circulao sistmica.
A biodisponibilidade pode ser medida pela razo entre a ASC (rea sob a curva) do
frmaco administrado por uma via qualquer que no seja a intravenosa e a ASC do
mesmo frmaco administrado pela via intravenosa (que apresenta biodisponibilidade de
100%). Dois frmacos se dizem bioequivalentes quando apresentam biodisponibilidade
comparveis e tempos similares para atingirem concentraes mximas no sangue.
O principal fator que influencia a biodisponibilidade oral o metabolismo
heptico, sendo assim, a biodisponibilidade=1-Extrao heptica, ou seja, se meu
frmaco tem um coeficiente de absoro de 0,9 e coeficiente de extrao heptica 0,3 a
sua biodisponibilidade 66%, uma vez que 0,9 corresponde a 100% e minha extrao
heptica o meu coeficiente de absoro menos o coeficiente de extrao heptica
(0,9-0,3). Sendo 0,9 correspondente a 100% e 0,6 correspondente a 66%.
A biodisponibilidade pode ser absoluta, quando a razo entre a ASC (via extravascular)/ ASC (via intravenosa que corresponde ao 100%) utilizado para medicamentos
inovadores. Pode ser relativa, quando associo a ASC (medicamento teste)/ASC
(medicamento de referncia) ambos sero por vi extra-vascular e o de referencia ser
meu 100% de biodisponibilidade. Usado quando quero comparar.
As etapas para realizar o teste de bioequivalncia so:
1. Clnica: necessita de uma equipe, boas prticas clnicas, infraestrutura e
equipamentos.

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2. Analtica: necessita de boas prticas de laboratrio e validao de mtodos.

3. Estatstica: necessita de calcular a biodisponibilidadeque tenha um intervalo de
confiana entre 80 a 125% esses so valores estabelecidos pelas agencias
regulamentadoras como a ANVISA e a FDA.
As conseqncias da no equivalncia so: problemas no aparecimento do efeito,
durao do efeito e intensidade do efeito (efeito teraputico ou txico).
Fatores que influenciam a absoro:
Carga
Peso molecular
Polaridade
Lipossolubilidade
Na absoro os frmacos devem atravessar as membranas, que so hidrofbicas,
assim, as molculas sem carga so favorecidas, apolares, de baixo peso molecular e
solveis em lipdios.
Muitos frmacos so cidos ou bases fracas, que se ionizam e ficam em
equilbrio entre a forma molecular e ionizada. A forma molecular (sem carga) passa pela
membrana e a razo entre essas duas formas depende do pH do meio e pelo pKa do
frmaco, da surge a equao de Henderson-Hasselbach:
Para cidos fracos: pH-pKa = log [A-]/[HA]
Para bases fracas: pH-pKa = log [HB]/[B-]
Esta equao muito til para determinar a quantidade de frmaco que ser encontrada
entre dois compartimentos que diferem no pH. A gama de pH dos fluidos corporais
varia entre 1 e 8. Por exemplo para um frmaco acdico com pKa = 6, a equao de
Henderson Hasselbach permite determinar o grau de ionizao no estmago (pH = 1)
e no sangue (pH = 7,4): No estmago: 1 = 6 + log ([A- ] / [HA]) <=> -5 = log ([A- ] /
[HA]) <=> 10-5 = [A- ] / [HA] <=> [A- ] / [HA] = 0,00001; se [HA] = 1, ento [A- ]
0,00001, o que significa que no estmago o frmaco se encontra muito pouco ionizado.
No sangue: 7,4 = 6 + log ([A- ] / [HA]) <=> 1,4 = log ([A- ] / [HA]) <=> 101,4 = [A- ]
/ [HA] <=> [A- ] / [HA] = 25; se [HA] = 1, ento [A- ] 25; o que significa que o
composto se encontra significativamente ionizado. Logo este frmaco encontra se pouco
ionizado no estmago, mas apreciavelmente no sangue. Sendo assim, o frmaco dever
atravessar facilmente do estmago para o sangue, mas dificilmente na direo oposta.
Anexos:

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