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autorrenovacin
EDICIN N 83
incluyen qumicos secretados por otras clulas, el contacto fsico con las clulas vecinas, y
ciertas molculas presentes en el entorno celular.
Tipos de clulas madre y su funcin
Los cientficos trabajan principalmente con dos tipos de clulas madre: clulas madre
embrionarias y clulas madre adultas que tiene funciones y caractersticas diferentes.
Durante la etapa temprana del desarrollo, las clulas madre embrionarias dan lugar a muchos
tipos celulares especializados que construyen el corazn, los pulmones, la piel y los dems
tejidos (Figura 2). Tambin en tejidos adultos, como la mdula sea, el msculo y el cerebro,
existen pequeas poblaciones de clulas madre adultas cuya funcin es generar nuevas clulas
que reemplacen a otras que se perdieron por procesos normales, por dao o por enfermedad.
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"El Cuaderno de Por Qu Biotecnologa" es una herramienta didctica creada y desarrollada por el equipo
pedaggico del Programa Educativo Por Qu Biotecnologa. Su reproduccin est autorizada bajo la condicin
de que se aclare la autora y propiedad de este recurso pedaggico por parte del Programa Educativo Por
Qu Biotecnologa.
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Hasta no hace mucho tiempo se crea que las clulas madre hematopoyticas no podan dar
origen a clulas de otros tejidos diferentes. Sin embargo, en los ltimos aos, varios
experimentos demostraron que las clulas madre adultas de un tejido pueden dar lugar a
clulas de tejidos diferentes, fenmeno conocido como plasticidad. Algunos ejemplos son
clulas sanguneas que dan origen a neuronas; clulas hepticas que pueden ser redirigidas a la
produccin de insulina (funcin que le corresponde a clulas del pncreas), y clulas madre
hematopoyticas que pueden originar clulas del msculo cardaco. Estos indicios han llevado a
que la investigacin en terapias basadas en clulas madre adultas sea un campo muy activo.
Terapias basadas en el uso de clulas madre
El gran inters que se tiene en el empleo de clulas madre es utilizarlas para realizar terapias
celulares y transplante de tejidos. La clula madre ideal para estos tratamientos en humanos
debera cumplir con ciertos requisitos:
1- ser pluripotente,
2- autoreplicarse indefinidamente,
3- poseer un fenotipo estable caracterizado molecularmente,
4- carecer de potencial carcinognico (que no tienda a desarrollar tumores)
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Recientemente algunas investigaciones cientficas han demostrado que, a partir de las clulas
madre presentes en la sangre de cordn, se pueden obtener otros tipos celulares (por ej.
hueso y cartlago, clulas neuronales, etc.) que podran emplearse para el tratamiento de otro
tipo de enfermedades. Aunque estos resultados son preliminares, el porvenir de esta
teraputica es prometedor.
C) Emplear clulas madre de adulto
Se habra demostrado cierta flexibilidad de las clulas madre de adultos no solo para
convertirse en tipos celulares del tejido que habitan, sino tambin para originar clulas de
otros tejidos no relacionados. La investigacin para profundizar los conocimientos en esta
direccin brindara una posibilidad de terapias celulares o autotransplantes.
D) Reprogramar clulas somticas
Otra alternativa, an lejana, es aprender a partir de los estudios con clulas madre cmo se
podra tomar una clula adulta diferenciada (por ej. un hepatocito), con su informacin
gentica programada y lograr convertirla en otro tipo celular (por ej., una neurona).
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madre en cultivo. Las clulas madre aisladas son transplantadas al cerebro y/o columna
vertebral daados, directamente o luego de una modificacin gentica durante la etapa de
cultivo. Ms recientemente, los cientficos se han esforzado por entender cmo lograr que las
clulas madre presentes en el sistema nervioso central del adulto estimulen la formacin, y
prevengan la muerte, de las neuronas y las clulas de la gla cercanas a ellas. Los resultados
obtenidos hasta el momento aspiran al desarrollo de terapias exitosas para restaurar y
preservar las funciones del cerebro y de la columna vertebral.
D) Diabetes
En los diabticos dependientes de insulina, el trasplante de clulas productoras de insulina en
el pncreas es un gran desafo para la medicina regenerativa. Hasta el momento, se han
logrado obtener in vitro clulas tipo (productoras de insulina) a partir de clulas madre
embrionarias y de clulas madre de adultos (aunque en este caso con bajo rendimiento).
Aunque quedan incgnitas por resolver, es probable que en los prximos aos se cuente con los
elementos necesarios para convertir esta tcnica en una alternativa teraputica para los
pacientes que sufren diabetes.
E) Reconstruccin de rganos y tejidos
Ms all del transplante de clulas especficas, el potencial teraputico de las clulas madre
consiste en reconstruir tejidos complejos e incluso rganos, con plena funcionalidad. La
ingeniera de tejidos y rganos an est en desarrollo, pero existen resultados
experimentales que la sustentan. Un ejemplo es la obtencin en Estados Unidos de arterias
artificiales usando como base clulas de musculatura lisa extradas de vacas. Estas arterias
se implantaron en cerdos (sustituyendo a porciones de arterias de las patas) y funcionaron
algunas semanas sin obstruirse.
Ventajas, desventajas y perspectivas
Ambos tipos de clulas madre, embrionarias y adultas, ofrecen diferentes posibilidades en
relacin a su potencial uso en terapias celulares de regeneracin de tejidos daados. Las
embrionarias pueden generar todos los tipos celulares del organismo porque son pluripotentes.
En cambio, las adultas generalmente estn limitadas en su diferenciacin a los tipos celulares
presentes en el tejido de origen, aunque algunas evidencias sugieren que han conservado la
plasticidad necesaria para poder originar otros tipos celulares relacionados a otros tejidos
diferentes. Sin embargo, una ventaja potencial de la utilizacin de clulas madre adultas es
que las propias clulas del paciente pueden ser multiplicadas fuera de su organismo ( in vitro)
para ser luego reintroducidas en su organismo. As no existira riesgo de rechazo al implante
por el sistema inmunolgico, problema que s podra existir si se implantan clulas madre
embrionarias obtenidas de algn donante.
En todos los casos es importante recalcar que, ms all de lo prometedoras que son estas
alternativas teraputicas, an estn en etapa de investigacin.
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Situacin en la Argentina
La Argentina, junto con Mxico y Brasil, es pionero en Amrica Latina en la creacin de un
Banco Pblico de Sangre de Cordn Umbilical en el Hospital de Pediatra Dr. Juan P. Garrahan
de Buenos Aires. All se recolecta sangre de cordones umbilicales de recin nacidos cuyas
madres han decidido donarlos en forma annima para ponerlos a disposicin de la poblacin
infantil y adulta que necesite clulas madre hematopoyticas. Adems, existen
emprendimientos privados que ofrecen a los futuros padres el servicio de obtencin y
preservacin de clulas madre de cordn obtenidas durante el parto. Por ahora, existen
algunos casos aislados de aplicacin de terapias con clulas madre en Argentina.
Como en la Argentina no existe legislacin que reglamente el uso de terapias celulares, se cre
una comisin en el Ministerio de Salud de la Nacin que se ocupa de estas nuevas tecnologas
mdicas. Esta comisin determina que toda terapia experimental como la mencionada requiere
de un permiso expreso, para asegurar el bienestar del paciente y la rigurosidad cientfica del
procedimiento. Existen en la cmara de Diputados de la Nacin algunos proyectos relacionados
con el uso de clulas madre para distintas terapias. Entre ellos, uno que plantea beneplcito
por el estudio clnico para el autotrasplante de clulas madre capaz de regenerar las zonas del
corazn daadas por el Mal de Chagas, desarrollado por el doctor Jorge Trainini, jefe del
Servicio de Ciruga Cardaca del Hospital Presidente Pern, de Avellaneda, provincia de Buenos
Aires y con la participacin del hospital Rawson de la provincia de San Juan y el Instituto
Nacional de Parasitologa "Dr. Mario Fatala Chabn".
Consideraciones ticas relacionadas a la terapia celular
La terapia celular est rodeada de dilemas ticos y legales de distinta envergadura. El ms
fuerte se relaciona con la clonacin teraputica: el uso de clulas clonadas a partir del
propio paciente para la obtencin de clulas madre embrionarias para la realizacin de
autotrasplantes sin problemas de rechazo inmunolgico (ver El Cuaderno N 9 y 47). Surgen
entonces varios cuestionamientos de ndole biolgica, filosfica, tica y teolgica. Cada pas
determina su propia legislacin. En general, en los pases de Europa continental, la situacin
respecto del uso de embriones humanos es ms restrictiva, no siendo el caso de los pases
anglosajones, especialmente Estados Unidos. De todas formas, muchas de esas normativas se
redactaron antes de la obtencin de clulas madre embrionarias humanas. Por lo tanto, la
percepcin de los beneficios de esta terapia podra promover la modificacin de algunas de
ellas.
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CONSIDERACIONES METODOLGICAS
El tema de clulas madre podra no encuadrarse exactamente dentro de la definicin estricta
de biotecnologa moderna, ya que no necesariamente emplea tcnicas de ingeniera gentica en
el tratamiento de las clulas. Sin embargo, el tema se pueden enmarcar dentro de la
biotecnologa desde el momento en que se trabaja con clulas vivas con el fin de obtener un
servicio til para el hombre. En este caso particular, una terapia celular que permita
intervenir y tratar afecciones, en muchos casos complejas o consideradas irreversibles.
Por otra parte, el tema de las clulas madre y sus posibles aplicaciones teraputicas se
transmite, cada vez ms, a travs de los medios de difusin. Esto ofrece una alternativa
interesante para trabajar con los alumnos artculos o noticias que aparecen en los medios
como parte de la actualidad. Es decir, incorporar la actualidad al aula. Incluso se sugiere pedir
a los alumnos que ellos mismos busquen noticias del tema, las lean previamente y las traigan a
la clase para trabajar a partir de la comprensin y de la interpretacin que hacen los alumnos
de los textos informativos. Este trabajo es posible hacerlo con alumnos de polimodal al
trabajar otros conceptos que se vinculan con el tema, como la divisin celular, la diversidad de
clulas, la formacin del embrin, el sistema inmunolgico, la reproduccin, etc.
Desde el punto de vista conceptual es importante que los alumnos puedan comprender que
todas las clulas de un organismo, independientemente de su forma y su funcin, tienen la
misma informacin gentica, ya que todas provienen de la divisin celular de la cigota, la
primera clula del individuo. Pero, a pesar de tener la misma informacin gentica las clulas
se diferencian y adquieren formas y funciones diferentes. Esto se explica a partir de la
activacin o inactivacin de diferentes genes presentes en las clulas. Es decir, en cada
clula quedan activos aquellos genes que determinan las caractersticas especficas de esa
clula, mientras que el resto de la informacin gentica est presente, pero inactiva en esa
clula. Los genes que se activan o inactivan en cada tipo de clula depende de su
especializacin. Es importante que los alumnos entiendan esta idea ya que es la base que
sustenta el concepto de totipotencialidad y de diferenciacin celular. Es decir, cmo a partir
de una nica clula totipotente se generan cientos de tipos celulares que, en muchos casos,
son clulas adultas unipotentes. Asimismo, este concepto es fundamental para comprender la
importancia biolgica y cientfica que implica lograr obtener a partir de una clula adulta, una
clula madre embrionaria que podra regenerar un tejido o un rgano completo.
Otro aspecto importante para aclarar con los alumnos es la diferencia entre la clonacin
reproductiva y la clonacin teraputica, a la que hace referencia este texto. Habitualmente
estos conceptos se confunden y derivan en discusiones que se desvan del objetivo concreto
que tiene la clonacin teraputica que es la obtencin de clulas y tejidos para reemplazo o
regeneracin de partes del cuerpo daadas, propias o de otros individuos. Esta confusin lleva
a discusiones ticas que se vinculan fundamentalmente con la clonacin reproductiva, es decir,
aquella destinada a la formacin de individuos idnticos. Esta discusin tica ha llevado a
muchos pases a impedir que se realicen investigaciones con clulas madre embrionarias
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CONCEPTOS RELACIONADOS
Reproduccin sexual y reproduccin asexual; divisin celular; desarrollo embrionario
(crecimiento y diferenciacin); salud y enfermedad; sistema inmunolgico; respuesta inmune,
transplantes y rechazo inmunolgico; niveles de organizacin (particularmente clulas, tejidos,
rganos); genes y diferenciacin celular.
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ACTIVIDADES
Actividad 1. Repaso de conceptos
El objetivo de esta actividad es repasar conceptos trabajados a partir del texto. Para eso se
sugiere responder a las siguientes preguntas:
a) Qu relacin hay entre las clulas madre y las clulas especializadas? Aportar un ejemplo
concreto.
b) Qu tipos de clulas madre existen? En qu radica su diferencia?
c) Cul sera la principal ventaja de emplear clulas madre del propio individuo para realizar
un transplante?
d) A qu se denomina clonacin teraputica?
e) Qu son los bancos de sangre de cordn umbilical y cul sera su utilidad?
f) Qu tratamiento con clulas madre se podra hacer a una persona adulta que requiere un
transplante de mdula sea y no conserva clulas madre embrionarias propias?
Respuestas:
a) Las clulas madre son clulas indiferenciadas, que tienen la capacidad de autorrenovarse
(producir ms clulas madre) y de originar clulas especializadas, es decir que cumplen una
funcin particular en el organismo. Un ejemplo podra ser las clulas hematopoyticas y las
clulas sanguneas (glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas).
b) Clulas madre embrionarias y clulas madre de adultos. Las primeras son obtenidas a partir
del embrin, y son capaces de originar todos los tipos celulares del organismo que les dio lugar
(son pluripotentes). Las clulas madre de adultos se encuentran en los tejidos ya
desarrollados del organismo, y su capacidad de diferenciacin se suele limitar, en principio, a
los tipos celulares del tejido del que forman parte (son a lo sumo mutipotentes).
c) La principal ventaja es que se evita una reaccin inmunolgica ante clulas extraas.
d) Es la tcnica que permite generar embriones a partir de un vulo enucleado al que se le
inserta el ncleo de una clula madre del organismo adulto. Las clulas madre embrionarias
generadas se cultivan y se transforman en el tipo de clulas requeridas para el tratamiento.
e) Los bancos de sangre de cordn umbilical permiten conservar durante aos sangre extrada
del cordn umbilical durante el parto. La sangre del cordn es rica en clulas precursoras de
clulas sanguneas y servira para futuros transplantes del donante o de otra persona.
f) Una alternativa sera hacer un transplante con clulas de mdula sea de otra persona, o
con clulas madre embrionarias hematopoyticas de otra persona. En ambos casos se corre el
riesgo de rechazo inmunolgico. Otra alternativa sera extraer las clulas madre adultas de la
mdula sea del propio individuo, se las transforma genticamente si fuera necesario en el
laboratorio, se multiplican in vitro y se reintroducen en el propio organismo. Otra alternativa
sera generar clulas madre embrionarias transfiriendo el material gentico de clulas adultas
dentro de un vulo. Una vez formado el embrin se extraen clulas embrionarias que se
cultivan y se diferencian en clulas sanguneas.
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(La actividad est basada en el material disponible en el sitio del Centro de aprendizaje de la ciencia gentica,
Universidad de Utah - http://learn.genetics.utah.edu/units/stemcells/ )
Introduccin:
Una terapia exitosa implica comprender cmo funcionan las clulas madre, adems de contar
con un protocolo confiable que asegure que las clulas madre van a provocar slo el efecto
deseado en el cuerpo. Para entender cmo se desarrollan estas terapias, se propone examinar
un ejemplo concreto: una terapia con clulas madre para tratar la enfermedad de Parkinson
que tiene un precedente en los aos 80, cuando se ensay exitosamente en una rata modelo
para esa enfermedad (es decir, que presentaba sntomas semejantes al Parkinson humano).
Desde entonces, muchos grupos de investigacin trabajan en los pasos para el desarrollo de
una terapia exitosa para tratar personas que padezcan esta enfermedad.
Paso 1: Definir el problema
Los enfermos de Parkinson experimentan dificultades en el movimiento, el equilibrio y el
habla. Estos problemas son el resultado de la muerte de clulas cerebrales especializadas
llamadas neuronas dopaminrgicas que producen naturalmente dopamina (sustancia qumica que
ayuda a controlar los movimientos musculares). El tratamiento actual consiste en disminuir los
sntomas administrando drogas que aumentan la dopamina en el cerebro, pero hasta ahora no
existe cura.
a) Cmo podra ayudar la terapia celular para el tratamiento del Parkinson?
b) Ubicar en el siguiente esquema las siguientes leyendas segn los pasos que seguira un
tratamiento celular: La dopamina transmite las seales nerviosas; las clulas nerviosas
muertas no producen dopamina; nuevas clulas nerviosas producen dopamina; clulas
madre implantadas
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Respuestas:
a) Se podran reemplazar las neuronas dopaminrgicas muertas por clulas sanas productoras
de dopamina, obtenidas a partir de clulas madre del sistema nervioso.
b) 1. las clulas nerviosas muertas no producen dopamina; 2. clulas madre implantadas; 3.
nuevas clulas nerviosas producen dopamina; 4. la dopamina transmite las seales
nerviosas.
Paso 2: Hallar el tipo correcto de clula madre
Para reemplazar las clulas muertas, los investigadores necesitan encontrar clulas madre que
puedan ser diferenciadas en neuronas dopaminrgicas.
Qu tipos de clulas madre podran usar? Cules seran las mejores candidatas?
Respuesta: se podran usar:
I. Clulas madre embrionarias: son pluripotentes y seran las ms verstiles de las clulas
madre, porque pueden convertirse en casi cualquier tipo celular.
II. Clulas madre de sangre de cordn umbilical: son multipotentes (pueden convertirse en
varios tipos de clulas diferentes) pero su destino natural es convertirse en clulas de la
sangre y del sistema inmunolgico. Se debe evaluar mejor si es posible derivar estas
clulas a neuronas.
III.
Clulas madre de adultos: existen varios tipos de clulas madre de adultos
multipotentes, cada una de ellas responsable de generar clulas de determinados tejidos. Las
ideales en este caso seran clulas madre que pudieran diferenciarse en neuronas
dopaminrgicas. Falta investigar en este tema.
De las distintas candidatas, la mejor opcin sera emplear las clulas madre embrionarias por
la gran probabilidad de xito gracias a su pluripotencialidad, pero se deben resolver muchos
interrogantes tcnicos y ticos.
Paso 3: Buscar histocompatibilidad entre las clulas madre y el paciente receptor del
transplante
El sistema inmunolgico reacciona frente a componentes ajenos al organismo, incluso clulas y
tejidos extraos. Por lo tanto, las clulas madre de un dador corren el riesgo de ser
rechazadas por el sistema inmunolgico del paciente receptor.
Cmo se podra evitar este rechazo?
Respuesta: la opcin ms adecuada sera obtener clulas madre adultas del mismo paciente, o
derivadas de l (clulas madre embrionarias obtenidas por clonacin teraputica). Otra
alternativa sera realizar un ensayo de compatibilidad usando muestras de sangre tanto del
donante y del receptor. Este ensayo identifica ciertas protenas, llamadas antgenos HLA. Si
el dador y el receptor tienen antgenos HLA similares, habra compatibilidad.
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Luego de leer el artculo con los alumnos, se sugiere generar un debate sobre las implicancias
ticas de la investigacin con clulas madre embrionarias. A continuacin se presentan
algunas cuestiones en relacin a la investigacin en clulas madre, y una gua para profundizar
el debate.
El objetivo de la actividad es el debate en s mismo, la posibilidad de argumentar de manera
informada, escuchar otros argumentos, y no necesariamente llegar a un consenso. Se propone
plantear el debate de forma grupal y luego hacer una puesta en comn en la clase.
Introduccin: Las terapias basadas en clulas madre que estn siendo desarrolladas hoy da,
en un futuro no tan lejano sern aplicadas al tratamiento de muchas enfermedades, tomando
as contacto con la vida cotidiana. Cabe preguntarse si se debe aceptar esta tecnologa sin
considerar previamente sus implicancias para la sociedad, sus beneficios como base
teraputica, y los riesgos implicados. Los diferentes sectores sociales tienen la
responsabilidad de explorar los efectos potenciales de la investigacin con clulas madre, para
poder tomar decisiones informadas.
Algunas preguntas y sugerencias para el debate:
1. Cules son los beneficios de la terapia con clulas madre?
2. Cules son sus riesgos?
3. A quin ayudar esta tecnologa? Podra perjudicar a alguien?
4. Qu significado tiene para la sociedad?
5. Cun lejos deberan llevar los investigadores la tecnologa con clulas madre? Slo
porque es posible hacer algo se lo debe hacer? Por qu s o por qu no?
6. Deberan los gobiernos proveer recursos econmicos para investigaciones con clulas
madre embrionarias? Por qu s o por qu no?
7. Debera haber leyes que regulen la investigacin con clulas madre? Si la respuesta es s,
cmo deberan ser? en qu casos?
8. Deberan usarse los embriones congelados generados por fertilizacin in Vitro con fines
teraputicos? Por qu s o por qu no?
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Olle Lindvall & Zaal Kokaia. Stem cells for the treatment of neurological disorders (Clulas
madre para el tratamiento de desrdenes neurolgicos). Nature, Volumen 441 (2006). Artculo en
ingls
Deepak Srivastava & Kathryn Ivey. Potencial of stem-cell based therapies for Herat isease
(Potencial de las terapias basadas en clulas madre para la enfermedad cardaca) Nature,
Volumen 441 (2006). Artculo en ingls
Ruth Kirschstein. Clulas Madre: Progresos cientficos y direcciones futuras de investigacin,
Junio 2001. Reporte preparado por el Nacional Intitules of Health (NIH) de EEUU. Material en ingls.
Disponible en http://stemcells.nih.gov/info/scireport
http://learn.genetics.utah.edu/units/stemcells/ Sitio de internet Learn.Genetics Genetic
Science Learning Center Material en ingls. Posee una animacin de cmo una clula madre se
diferencia en distintos tipos celulares
http://stemcells.nih.gov/ Informacin en clulas madre - Recurso oficial del Instituto Nacional
de Salud de EEUU (NIH) para la investigacin con clulas madre. Material en ingls
http://cuadernos.bioetica.org/dec200.htm. Legislacin nacional referida a la clonacin
reproductiva.
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