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Los dos principales tipos de respuesta del sistema inmunitario innato son la
inflamacin y la defensa vrica. La inflamacin es el proceso que recluta leucocitos y
protenas plasmticas para llevarlos a los focos de infeccin y destruir con ellos a los
agentes nocivos. La inflamacin tambin es la principal reaccin frente a las clulas
daadas o muertas y a las acumulaciones de sustancias extraas. La defensa
antivrica implica cambios celulares que impiden la replicacin de los virus y los
vuelven ms sensibles a la accin lesiva de los linfocitos.
Algunos componentes de la inmunidad innata, como las barreras epiteliales, funcionan
todo el tiempo, incluso antes de una infeccin. Otros elementos, como los fagocitos y
el sistema de complemento permanecen normalmente inactivos, pero estn listos para
responder rpidamente ante cualquier microrganismo.
pueden producirse como resultado del dao causado por infecciones, quemaduras,
traumatismos y periodos de isquemia. Los DAMP, adems, pueden aparecer
directamente en las clulas daadas o en las que se encuentran a su alrededor. As, la
inmunidad innata contribuye a eliminar clulas daadas aun cuando estas no expresan
productos microbianos en sus superficies.
Las molculas de reconocimiento propias de la inmunidad innata incluyen
receptores para el reconocimiento de patrones, asociados a las clulas, y protenas
presentes en la sangre y en los lquidos extracelulares, que reconocen PAMP y DAMP.
Los receptores celulares, llamados receptores para el reconocimiento de
patrones, activan funciones antimicrobianas y proinflamatorias y facilitan la
fagocitosis de los microbios extracelulares. Los receptores solubles pueden activar
mecanismos de destruccin extracelular o promover que los microbios en la sangre y
los lquidos extracelulares sean captados por las clulas.
Los receptores del sistema inmunitario innato estn codificados en lnea
germinal, por lo que tienen un repertorio de especificidades restringido. El sistema
inmunitario adaptativo, en cambio, emplea la recombinacin gentica para generar
sus receptores, por lo que es capaz de reconocer un nmero mucho mayor de
antgenos y de distinguir incluso entre diferentes antgenos de un mismo
microrganismo.
Gracias a su especificidad por estructuras exclusivamente microbianas, el
sistema inmunitario innato puede distinguir lo propio de lo ajeno, a diferencia del
sistema inmunitario adaptativo, que puede mediar respuestas inmunitarias incluso
contra antgenos propios.
Barreras epiteliales
Las superficies epiteliales representan una barrera fsica entre los microbios
del medio externo y los tejidos del husped. La piel y las mucosas de los aparatos
digestivo y respiratorio estn protegidas por epitelios continuos que impiden la
entrada de los microbios; la prdida de su integridad suele predisponer a una
infeccin.
Los epitelios, as como algunos leucocitos, producen pptidos con propiedades
antimicrobianas, como las defensinas y las catelicidinas. Las defensinas, agrupadas
en las familias de defensinas , y , son pptidos catinicos ricos en cistena con tres
puentes disulfuro dentro de sus cadenas. Estos pptidos son producidos por las
clulas epiteliales de las mucosas y por los leucocitos granulares, como los neutrfilos,
los linfocitos NK y los linfocitos T citotxicos. Las clulas de Paneth situadas dentro de
las criptas del intestino delgado producen abundantes defensinas , llamadas
cripticidinas, que reducen la cantidad de microbios presentes en la luz intestinal. En
algunas clulas las defensinas se producen de forma constitutiva, aunque las citocinas
o los productos microbianos pueden potenciar su secrecin; en otras, las defensinas
se producen en respuesta a estos factores. Las defensinas pueden ejercer efectos
txicos directamente contra los microbios o activar las clulas implicadas en la
respuesta inflamatoria.
macrfagos del hgado o del bazo. Tras penetrar los tejidos, los neutrfilos funcionan
unas pocas horas y mueren.
Fagocitos mononucleares
Las clulas del sistema monocito-macrofgico, esenciales en la inmunidad
innata y adaptativa, se originan en la mdula sea y se encargan principalmente de
fagocitar microrganismos. Llas clulas no diferenciadas que abandonan la mdula
sea para entrar al torrente sanguneo se denominan monocitos; una vez que estos
han penetrado en los tejidos, maduran y se convierten en macrfagos, clulas que
pueden adquirir distintas formas. Los macrfagos tambin pueden unirse entre s para
formar clulas gigantes multinucleadas, como los microgliocitos, las clulas de
Kupffer, los macrfagos alveolares y los osteoclastos.
Los macrfagos suelen responder a los microbios casi tan rpidamente como
los neutrfilos, aunque sobreviven mucho ms tiempo que ellos en los focos
inflamatorios y, al no estar completamente diferenciados, an pueden dividirse. Por lo
tanto, los macrfagos son las clulas dominantes durante las ltimas fases de la
respuesta inmunitaria innata, 1 o 2 das despus de la infeccin.
Clulas dendrticas
Las clulas dendrticas participan en la inmunidad innata y se relacionan con
las respuestas de la inmunidad adaptativa. Estas clulas fagocticas, que derivan de
precursores situados en la mdula sea, estn distribuidas en los tejidos linfticos, en
las mucosas y en el parnquima de algunos rganos. Adems, expresan receptores
para el reconocimiento de patrones y responden a los microbios secretando citocinas.
Las clulas dendrticas plasmocitoides, especializadas en la respuesta temprana a las
infecciones vricas, reconocen virus endocitados y producen interferones de tipo I, que
fungen como potentes antivirales. Las clulas dendrticas participan en las respuestas
inmunitarias adaptativas al capturar los antgenos microbianos y presentarlos a los
linfocitos T.
Atraccin de los leucocitos hacia el foco de infeccin
Los neutrfilos y los monocitos son atrados hacia los focos infecciosos por su
unin a las molculas de adhesin endoteliales y por los factores quimiotcticos
producidos a raz de una infeccin. Este proceso transcurre en mltiples pasos,
orquestados cada uno por varias molculas diferentes.
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de ERO, proceso denominado estallido respiratorio, esta enzima tambin crea las
condiciones ptimas para la actividad proteoltica de las enzimas fagolisosmicas. La
oxidasa, al bombear electrones a travs de la membrana fagolisosmica, aumenta el
pH y la osmolaridad dentro del fagolisosoma, permitiendo as la actividad de la
elastasa y la catepsina G. Los individuos que sufren la enfermedad granulomatosa
crnica, producida por una oxidasa fagoctica defectuosa, poseen neutrfilos
relativamente incapaces de destruir ciertas bacterias grampositivas.
Adems de las ERO, los macrfagos producen intermediarios reactivos del
nitrgeno, principalmente xido ntrico (NO), producido por la sintasa inducible del
xido ntrico (NOSi), una enzima ausente en los macrfagos inactivos que se sintetiza
en respuesta a seales de los TLR y del IFN-. La NOSi cataliza la transformacin de
arginina en citrulina, con la liberacin de xido ntrico. Dentro de los fagolisosomas, el
xido ntrico puede combinarse con el perxido de hidrgeno o con el superxido para
producir radicales de peroxinitrito sumamente reactivos, capaces de destruir
mltiples microbios.
La actividad exacerbada de los neutrfilos y los macrfagos puede daar los
tejidos del propio organismo debido a la liberacin de enzimas lisosmicas, ERO y NO,
microbicidas incapaces de distinguir los tejidos propios de los microbios.
Otras funciones de los macrfagos activados
Los macrfagos, adems de destruir los microbios fagocitados, desempean
funciones defensivas contra las infecciones, mediadas principalmente por diversas
citocinas. Adems del TNF, la IL-1 y las quimiocinas, los macrfagos producen IL-12,
que estimula la elaboracin de IFN- por parte de los linfocitos NK y los linfocitos T.
Los macrfagos activados tambin producen factores de crecimiento que actan sobre
los fibroblastos y las clulas endoteliales implicadas en la regeneracin tisular tras
una infeccin o una lesin.
Los linfocitos NK destruyen clulas infectadas antes de que los LTC se activen
completamente, o sea, al principio de una infeccin. En esta primera fase, las
citocinas de la inmunidad innata, como la IL-12 y la IL-15, estimulan la citotoxicidad
de los linfocitos NK. El IFN- secretado por los linfocitos NK activa a los macrfagos
para eliminar los microbios fagocitados. Esta interaccin entre linfocitos NK y
macrfagos puede controlar una infeccin durante varios das, dando tiempo a que se
establezca la inmunidad celular mediada por los linfocitos T. La disminucin de los
linfocitos NK incrementa la vulnerabilidad a ciertas infecciones por microbios
intracelulares.
los macrfagos inducen la sntesis heptica de PCR, que suele tener concentraciones
plasmticas muy bajas. La sntesis heptica de SAP y otras protenas, llamadas
reactantes de la fase aguda, tambin es estimulada por IL-6 e IL-1. La PCR y el SAP
se unen a diferentes bacterias y hongos. Sus ligandos, la fosforilcolina y la
fosfatidiletanolamina, respectivamente, estn presentes en las membranas
bacterianas y en las clulas apoptsicas, pero no en las clulas sanas. La PCR acta
como una opsonina y contribuye a activar el sistema del complemento. Varias clulas,
como las clulas dendrticas, las endoteliales y los macrfagos, producen PTX3 en
respuesta al ligando del TLR y al TNF. La PTX3, que no es un reactante de la fase
aguda, se une a diversos ligandos en clulas apoptsicas y ciertos microrganismos.
Colectinas y ficolinas
Las colectinas son protenas formadas por una cola conectada a una cabeza
de lectina tipo C dependiente de calcio. Tres colectinas funcionan como molculas
para el reconocimiento de patrones: la MBL y las protenas del surfactante pulmonar
SP-A y SP-D.
La lectina de unin a manosa, que acta como una opsonina, se une a los
carbohidratos que contienen manosa y fucosa, comunes en glucoprotenas y
glucolpidos de las membranas microbianas. La MBL se fija al receptor del C1q de los
macrfagos, promoviendo la fagocitosis de los microbios opsonizados. Adems, la
MBL puede activar el sistema del complemento. Las concentraciones bajas de MBL se
vinculan con una mayor vulnerabilidad a las infecciones.
Las protenas del surfactante A (SP-A) y D (SP-D) son colectinas
tensoactivas lipfilas presentes en los alvolos pulmonares, donde opsonizan diversos
microrganismos para promover su fagocitosis por los macrfagos. La SP-A y la SP-D
pueden inhibir directamente el crecimiento bacteriano y activar a los macrfagos.
Las ficolinas son protenas similares a las colectinas que, en lugar de poseer
un dominio de lectina tipo C, poseen un dominio de tipo fibringeno para el
reconocimiento de carbohidratos. Las ficolinas se unen a diversas bacterias, las
opsonizan y activan el complemento. Sus ligandos incluyen la N-acetilglucosamina y el
cido lipoteicoico de las bacterias grampositivas.
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