Introduccin a la farmacologa.

Christian.tapia@unab.cl
La farmacologa etimolgicamente hablando proviene del griego pharmakon que
significa frmaco y logos que significa estudio.
La farmacologa es la ciencia que estudia las propiedades de los frmacos y sus efectos
sobre el funcionamiento de organismos vivos. Lo que estamos tratando de decir con esta
frase, es que los frmacos actan sobre algo que est en funcionamiento y modulan ese
funcionamiento, los frmacos no crean nuevas funciones, por ejemplo si usted tiene HTA,
cules son los mecanismos que regulan la presin arterial? El eje renina angiotensina
aldosterona, los efectos del sistema simptico sobre los vasos, etc. Cuando yo tomo un
antihipertensivo no estoy creando una nueva forma de control de la presin, sino que en
base a uno de estos sistemas, supongamos el eje RAA disminuyo la formacin de
aldosterona, la molcula lo que hace es intervenir en ese sistema inhibiendo a la renina,
disminuyendo la produccin de AT2, de aldosterona, bloqueando al receptor de
aldosterona, etc. Pero en ningn caso se crea una nueva funcin, sino que los frmacos
regulan una funcin que ya est establecida en nuestro organismo.
Definiciones.
Frmaco: sustancia natural, sinttica o semi sinttica que es usada en el hombre con
fines profilcticos y/o de tratamiento de una enfermedad.
Si es de origen natural podra venir de cualquiera de los tres reinos, del reino animal,
mineral o vegetal.
Que sean sintticas quiere decir que se pueden desarrollar o sintetizar en un laboratorio.
Un frmaco semi sinttico podra ser la penicilina, ya que es de origen natural, pero se le
hacen modificaciones para crear nuevas molculas con nuevas caractersticas.
Droga: una droga es un frmaco, la nica diferencia es que la droga o frmaco puede ser
lcito o ilcito.
Txico o veneno: la nica diferencia que existe entre un txico y un frmaco es la dosis,
porque todos los frmacos pueden llegar a producir toxicidad.
Medicamento: cuando yo hablo de frmaco me estoy refiriendo a la molcula, por
ejemplo cuando hablo de paracetamol me refiero a las acciones de esa molcula, a sus
caractersticas, etc. Cuando me refiero a un medicamento estoy hablando de un producto
que contiene a esa molcula y a otros elementos que se denominan excipientes, es un
producto, y ese producto al igual que el frmaco puede ser natural, sinttico, semi
sinttico o incluso una mezcla, por ejemplo el tapsin es un medicamento, porque contiene
paracetamol, noscapina, clorfenamina, etc. Estos elementos que mencionamos somos los
frmacos, a nosotros nos interesan los frmacos, no los medicamentos, los medicamentos
son los que uno va a ir a buscar a la farmacia.

Especialidad farmacutica: por ejemplo yo puedo tener dentro de m medicamento

tapsin ciertas especialidades, como tapsin en sobre, tapsin jarabe, en parche, inyectable,
etc. son especialidades pero que en el fondo reflejan el contenido de una droga y
excipientes, los excipientes no generan actividad biolgica, son inertes desde el punto de
vista farmacolgico.
Clasificacin de los frmacos.
Ejemplo: atropina

De acuerdo a su origen:
Vegetal. Alcaloide de la planta Belladona.
De acuerdo a su accin teraputica (efectos que produce):
Midritico, ciclopljico. Es decir, que produce midriasis (dilatacin anormal de la
pupila con inmovilidad del iris) y cicloplejia (parlisis del msculo ciliar).
De acuerdo a su mecanismo molecular:
Antagonista muscarnico, es decir, es un frmaco que bloquea a receptores
muscarnicos.
De acuerdo a su accin y el sistema que involucra:
Antagonista parasimptico, es decir, bloquea la accin del sistema parasimptico.
Denominacin de los frmacos.

De acuerdo a su nombre qumico:

Acetato potsico de [o [2,6 diclorofenil) amin] - ]fenilo]
De acuerdo a su nombre comercial:
Cataflam (laboratorio Novartis).
De acuerdo a su Denominacin Comn Internacional (nombre genrico):
Diclofenaco potsico.
Farmacologa.

Dosis Nivel plasmtico Efecto

Existe una relacin entre la dosis de un frmaco y el efecto que se logra, por ejemplo si a
usted le duele la cabeza y toma paracetamol para nio no le har efecto, en cambio si se
toma un paracetamol para adulto ah si le har efecto, la diferencia est en la cantidad
que se est administrando. La dosis del frmaco administrado est relacionada con el
efecto a travs de la concentracin que alcanza ese frmaco en la sangre, es decir, del
nivel plasmtico en la sangre.
El conjunto de procesos que sufre el frmaco cuando es ingresado al organismo se llama
farmacocintica. Cuando se administra una dosis de frmaco, ste se absorbe, se
distribuye, se metaboliza y se excreta. En funcin de estos cuatro procesos
farmacocinticos se alcanza un cierto nivel plasmtico, y de acuerdo a ese nivel
plasmtico se logra un cierto efecto farmacolgico.

Entonces la farmacocintica la definimos como el conjunto de procesos que sufre el

frmaco una vez que es ingresado al organismo.
Entonces de acuerdo al nivel plasmtico se alcanza un efecto farmacolgico, el efecto no
puede ser slo resultado del nivel plasmtico, sino que es el resultado de la cantidad de
frmaco que alcanza al sitio de accin.
Supongamos que tenemos artritis que es una inflamacin en las articulaciones, entonces
el frmaco que vamos a consumir debe actuar en las articulaciones, el lquido que baa a
las articulaciones es el lquido sinovial, por lo tanto el frmaco debiera alcanzar no slo
una concentracin en el plasma, sino que una concentracin en el lquido sinovial, porque
de esta manera va a tener un efecto en el tejido afectado.
Cuando se alcanza esta concentracin en el sitio de accin, el frmaco entra en
interaccin con los receptores que estn presentes en las clulas que conforman a ese
tejido, cuando el frmaco interacciona con el receptor se desencadenan respuestas que
dan lugar al efecto farmacolgico, esto se llama farmacodinamia.
Entonces la farmacodinamia corresponde a los efectos que genera el frmaco en el
organismo.
Mientras la farmacocintica es lo que el organismo le hace al frmaco, la farmacodinamia
es lo que el frmaco le hace al organismo.
Dosis prescrita Dosis administrada [plasmtica] [en el sitio de accin] Intensidad
del efecto.
La relacin dosis, nivel plasmtico, efecto se puede ampliar en diferenciar lo que es la
dosis prescrita de la dosis administrada. En funcin de la dosis administrada tenemos una
concentracin en el plasma, y de acuerdo a la concentracin que hay en el plasma, hay
una concentracin en el sitio de accin y de acuerdo a esto tenemos la intensidad del
efecto.
Por qu hay diferencias entre la dosis prescrita y la dosis
administrada? Puede ser por diferentes motivos, por
ejemplo que no sabe calcular los ml, o que en la farmacia
se equivoquen en leer la receta, que entienda mal la
indicacin del mdico, etc. Entonces detrs de esa
diferencia hay una serie de dificultades que pueden
cambiar la concentracin plasmtica, por lo tanto tambin
se cambia la concentracin en el sitio de accin y el efecto
farmacolgico, generando problemas relacionados con
medicamentos o fallos teraputicos.
En esta curva se muestra el curso temporal de la concentracin plasmtica de un frmaco
administrado por va oral, es decir, cmo vara la concentracin plasmtica despus de la
administracin de un frmaco por va oral.

En este momento se administra el medicamento (tiempo cero). A tiempo cero su

concentracin plasmtica es de cero, luego se comienza a absorber el frmaco, por lo
tanto va aumentando su concentracin en el plasma, cuando me refiero a absorcin me
estoy refiriendo a un proceso que est relacionado con el paso de una sustancia, en este
caso desde el tracto gastrointestinal hacia la sangre, se absorbe hasta un punto mximo,
y luego se elimina.
Los procesos farmacocinticos (absorcin, distribucin, metabolizacin y excrecin) no son
procesos que estn sucediendo de manera consecutiva, sino que son procesos que estn
sucediendo prcticamente de manera paralela.
(Dibujo)
Por ejemplo, supongamos que esto sea
el estmago, ms abajo tenemos al
duodeno, entonces nos administramos
un medicamento, lleg al estmago,
explota y quedan las partculas del
frmaco disueltas en los fluidos
gstricos listos para ser absorbidos, la
primera porcin del duodeno es donde
se produce la absorcin de nutrientes
o cualquier cosa, ahora vamos a seguir
el camino de una molcula, esta
molcula es absorbida y pasa al
torrente sanguneo, cuando se produce la absorcin a nivel intestinal el paso es hacia la
vena porta, la cual lleva este contenido hacia el hgado, entonces el frmaco llega al
hgado donde puede ser metabolizado, convertido en un metabolito, y lo ms probable es
que este metabolito pase a ser excretado, y una porcin del frmaco pasa hacia el
torrente sanguneo nuevamente, y as pasa con todas las molculas del frmaco.
Por eso es que hablamos de que estos procesos farmacocinticos no son procesos que se
vayan a estar dando de manera consecutiva, no es que todo el frmaco se absorba, ni que
todo el frmaco pase al hgado para metabolizarse, sino que son procesos que van
sucediendo en paralelo.

A tiempo cero no hay frmaco en el plasma, el frmaco est en el sitio de absorcin,

entonces a tiempo cero, cuando la concentracin plasmtica es cero, la concentracin en
el sitio de absorcin es mxima. En cuanto el frmaco deja de estar en el sitio de
absorcin es porque comienza a pasar hacia la sangre, pero en la medida que va pasando
hacia la sangre, tambin va pasando hacia el hgado, y al pasar hacia el hgado se
comienza a excretar.
Entonces la fase ascendente de la curva depende de dos procesos, de cunto se est
absorbiendo y de cunto se est excretando.
Entonces en la fase ascendente de la curva predomina la velocidad de absorcin por sobre
la velocidad de excrecin.

En la fase descendente de la curva lo que predomina es la velocidad de excrecin por

sobre la velocidad de absorcin.
En el peak de la curva las velocidades se igualan, son las mismas, es tanto lo que se est
absorbiendo como lo que se est excretando.
En esta curva de concentracin plasmtica en el tiempo, vamos a incorporar un valor
lmite que va a ser denominado Concentracin Mnima Efectiva (CME), que corresponde a
la concentracin mnima necesaria que se debe alcanzar para observar un efecto
farmacolgico.
El tiempo que se demora la concentracin plasmtica en alcanzar la CME se llama tiempo
o perodo de latencia y es el tiempo necesario para que se inicie el efecto farmacolgico.
Ms arriba tenemos otro lmite llamado Concentracin Mnima Txica (CMT) que es la
concentracin mnima necesaria para observar un efecto txico, dependiendo de la dosis o
cantidad administrada esta curva podra sobrepasar la concentracin mnima txica y
generar un efecto txico.
La diferencia que existe entre la CME y CMT se denomina intervalo o margen teraputico,
es decir, los medicamentos a partir de cierta dosis generan el efecto, y a partir de cierta
otra dosis generan un efecto txico.
Qu pasa cuando a una persona que se le administra un medicamento tiene insuficiencia
renal crnica? Qu pasara con la curva? Se vera afectada la excrecin, ya que sera ms
lenta, lo que significa que el tiempo en que la concentracin permanece por sobre la
concentracin mnima efectiva es mayor, es decir, la duracin de accin aumenta, el
efecto dura ms. Por lo tanto a un paciente con IRC no se le puede dar la misma dosis que
a un paciente sano, ya que como lo excreta ms lento, el frmaco permanece ms tiempo
en el organismo, por lo tanto su efecto dura ms.
Qu pasara con un paciente con insuficiencia heptica? Se vera afectada la
metabolizacin, y en conjunto con eso la excrecin, tambin va a excretar menos el
frmaco, y si lo excreta menos quiere decir que hay ms frmaco en el plasma, y si ocurre
esto aumenta el tiempo de duracin del efecto o la intensidad del efecto.
(Dibujar el otro grfico)
Cmo sera la curva si es que la administracin fuese
por va intravenosa? La curva partira desde arriba ya
que no hay absorcin, no estoy ingresando el frmaco
por la va intestinal, sino que lo estoy haciendo
directamente al vaso, entonces parte desde arriba y
sera solamente cada, lo que genera un efecto rpido,
ya no ocurrira el perodo de latencia, el efecto del
frmaco ocurre de inmediato en el organismo.
(Grfico biodisponibilidad)

Medicamentos bioequivalentes: si la curva de concentracin plasmtica estadsticamente

es ms o menos igual en dos medicamentos, se puede decir que son bioequivalentes,
porque si es el mismo perfil de concentracin plasmtica evidentemente es la misma
cantidad de frmaco que llega al sitio de accin, y por lo tanto la misma cantidad de
frmaco que genera el efecto y el mismo efecto. Esto se hace de manera estadstica y lo
que se mide es el rea bajo la curva que corresponde a la biodisponibilidad.