Metodo de Trompeta Arban Español

Revista de
ISBN 1870-7238
ENFERMEDADES
DEL TRACTO
GENITAL INFERIOR
2011
rgano Oficial del Colegio Mexicano de Mdicos Especialistas en Enfermedades del Tracto Genital Inferior y Colposcopia, A.C.
antes Asociacin Mexicana de Colposcopia y Patologa Cervical, A.C.
FUNDADOR Y EDITOR EN JEFE

Acad. Dr. Vctor M. Vargas Hernndez
CO-EDITOR
Dr. Jos Antonio Moreno Snchez
COMIT EDITORIAL NACIONAL
Dr. Csar Santiago Pineda
Dr. Drusso Vera Gaspar
Dr. Fernando de la Torre Rendn
Dr. scar Augusto Trejo Solrzano
Dr. Jos Luis Gonzlez Snchez
Dr. Armando Valle Gay
Dr. Hctor Hurtado Reyna

Dr. Jorge Ojeda Ortiz
Dra. Mara de los ngeles Madrigal de la Campa
Dr. Jos Antonio Ruiz Moreno
Dr. Jos Luis Lpez Velzquez
Dr. Alejandro Ortiz de la Pea y Carranza
COMIT EDITORIAL INTERNACIONAL

Dr. Santiago Dexeus (Barcelona, Espaa)
Dr. Luis Alfonso Padilla Paz (Texas, USA)
Dr. Silvio Tatti (Buenos Aires, Argentina)
Dra. Monserrat Cararach Tur (Barcelona, Espaa)
Dr. Fernando B. Guijn (Manitoba, Canad)
EDITORES ASOCIADOS
Presidente del Colegio
Mexicano de Oncologa
Ginecolgica
Dr. Guillermo Sidney Herbert
Nez
Inmunologa
Acad. Dr. Gustavo Acosta
Altamirano
Patologa
Acad. Dr. Jos de Jess Curil
Valds
Biologa Molecular
Dr. Alejandro Garca Carranc
Colegio Mexicano de Mdicos Especialistas

en Enfermedades del Tracto Genital Inferior
y Colposcopia, A.C.
Mesa Directiva
Acad. Dr. Vctor Manuel Vargas Hernndez
Presidente
Dr. Jos Antonio Moreno Snchez
Vicepresidente
Dr. Sergio Bruno Muoz Corts
Secretario
Dr. Alfredo Moreno Rodrguez

2a. Vocal
Dr. Rogelio Apolo Aguado Prez

Tesorero
Dra. Raqul Espinosa Romero

3a. Vocal
Acad. Dr. Gustavo Acosta Altamirano

Prosecretario
Dr. Julio Csar Mondragn Mendoza

4o. Vocal
Acad. Dr. Jos de Jess Curil Valds

Protesorero
Dr. Jess Cruz Martnez

5a. Vocal
Dra. Elsa Daz Lpez

1er. Vocal
La Revista de Enfermedades del Tracto Genital Inferior es el rgano Oficial de Difusin del Colegio Mexicano de Mdicos Especialistas en
Enfermedades del Tracto Genital Inferior y Colposcopia, A.C. Aguascalientes No. 177-402, Col. Condesa. Tels.: 5564-1111, Fax: 55843131.
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conceptos que en ella aparecen son responsabilidad exclusiva de los autores. Para suscripciones comunicarse al Colegio (Socios al
corriente, sin costo). Tiraje 1 000 ejemplares. Derechos reservados conforme a la ley. Certificado de Licitud de Ttulo (en trmite), Certificado
de Licitud de Contenido (en trmite). Registro de Reserva de Derecho de Autor Nm. 04-2011-070613001200-102. Publicacin peridica con
ISSN 1870-7238. Los derechos de reproduccin del contenido y las caractersticas grficas de la presente edicin (inclusive por medios
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Derechos de Autor. Toda correspondencia o remesa deber dirigirse al Editor de la Revista: Acad. Dr. Vctor Manuel Vargas Hernndez,
correo electrnico: vvargashernandez@yahoo.com.mx y vvargashernandez@prodigy.com.mx. La Revista de Enfermedades del Tracto
Genital Inferior se encuentra indizada en internet: ndice Mexicano de Revistas Biomdicas (IMBIOMED) www.imbiomed.com
ISBN 1870-7238
Revista de
2011
ENFERMEDADES
DEL TRACTO
GENITAL INFERIOR
Vol. 5, Nm. 1 / 2011

Enero-Diciembre
Contenido
Editorial.....................................................................4
Editorial.....................................................................4
Hallazgos colposcpicos en pacientes embarazadas

con factores de riesgo para infecciones
cervicovaginales...........................................................5
Colposcopic findings in pregnant patients with risk

factors for cervicovaginal infections..............................5
Dr. Fausto Moiss Coronel Cruz, Dr. Sergio Bruno Muoz Corts,
Dr. Antonio Guerrero Hernndez, Dra. Roco Guerrero Bustos
Rendimiento de la citologa cervicouterina

en la era de la biologa molecular...............................11
Acad. Dr. Vctor Manuel Vargas Hernndez, Acad. Dr. Gustavo Acosta Altamirano
La oncoprotena E6 del virus del papiloma humano

tipo 16 induce la relocalizacin y sobreexpresin de la
caderina-T...................................................................15
Dr. Jos Bonilla-Delgado, Dr. Antonio Gutirrez-Ramrez, M. en C. Enoc M. CortsMalagn, Dr. Rubn G. Contreras, Dr. Nicols Serafn-Higuera, Dr. Catalina Flores
Maldonado, Dr. Genaro Rodrguez Uribe, Dr. Orlando Vargas Sierra, Dra. Perla Y. Uc Uc,
M. en C. Rodolfo B. Ocdiz Delgado, Dr. Octavio D. Reyes-Hernndez, M. en C. Mnica
Sierra Martnez, Acad. Dr. Gustavo Acosta Altamirano, Dr. Martn Antonio Manrique, Dr.
Patricio Gariglio Vidal
Semblanza y Reconocimiento al Dr. Csar Santiago

Pineda, fundador de la AMCPC, A.C. hoy COMETGIC,
A.C. Pionero de la Colposcopia y Patologa
Cervical.......................................................................20
Hellmuth Pickel, Olaf Reich
El manejo de la neoplasia intraepitelial cervical con

la tcnica ver y tratar es un sobretratamiento?........23
Acad. Dr. Vctor Manuel Vargas Hernndez, Dr. Vctor Manuel Vargas Aguilar, Dra. Kathy
Flores Barrios, Dra. Leticia Barrera Castillo
Dr. Fausto Moiss Coronel Cruz, Dr. Sergio Bruno Muoz Corts,
Dr. Antonio Guerrero Hernndez, Dra. Roco Guerrero Bustos
Performance of cervical cytology in the era of

molecular biology........................................................11
Acad. Dr. Vctor Manuel Vargas Hernndez, Acad. Dr. Gustavo Acosta Altamirano
The E6 oncoprotein of human papillomavirus type

16 induces the relocation and overexpression of the
cadherin-T...................................................................15
Dr. Jos Bonilla-Delgado, Dr. Antonio Gutirrez-Ramrez, M. en C. Enoc M. CortsMalagn, Dr. Rubn G. Contreras, Dr. Nicols Serafn-Higuera, Dr. Catalina Flores
Maldonado, Dr. Genaro Rodrguez Uribe, Dr. Orlando Vargas Sierra, Dra. Perla Y. Uc Uc,
M. en C. Rodolfo B. Ocdiz Delgado, Dr. Octavio D. Reyes-Hernndez, M. en C. Mnica
Sierra Martnez, Acad. Dr. Gustavo Acosta Altamirano, Dr. Martn Antonio Manrique, Dr.
Patricio Gariglio Vidal
Portrait und Anerkennung Dr. Cesar Santiago Pineda,

der Grnder der AMCPC AC COMETGIC, AC heute,
Der letzte Pionier der Kolposkopie und
Zervixpathologie..........................................................20
Should the management of cervical intraepithelial

neoplasia with the technique "see and treat" is an
overtreatment?............................................................23
Acad. Dr. Vctor Manuel Vargas Hernndez, Dr. Vctor Manuel Vargas Aguilar, Dra. Kathy
Flores Barrios, Dra. Leticia Barrera Castillo
Infeccin del virus papiloma en el hombre. Estudio

epidemiolgico............................................................25
Papilloma virus infection in man. Epidemiological

study...........................................................................25
Dr. Ral Torres Gonzlez, Dr. Emilio Miranda Rosas, Dr. Octavio Morales Surez, Ofelia
Olvera Becerril, T.R. Daniel Torres Olvera, Mtra. Graciela Montesinos Fernndez
Dr. Ral Torres Gonzlez, Dr. Emilio Miranda Rosas, Dr. Octavio Morales Surez, Ofelia
Olvera Becerril, T.R. Daniel Torres Olvera, Mtra. Graciela Montesinos Fernndez
El ultrafiltrado de extracto leucocitario humano

acidificado en vulos vaginales para inmunoterapia......29
The human leukocyte extract acidified ultrafiltrate in

vaginal ovule for immunotherapy...............................29
Dr. Mario Adn Moreno Eutimio, Dra. Mara del Roco Acosta Reyes, Acad. Dr. Vctor
Manuel Vargas Hernndez, Dra. Guadalupe Fras de Len, Dra. Mara del Roco Reyes
Montes, Acad. Dr. Gustavo Acosta Altamirano
Dr. Mario Adn Moreno Eutimio, Dra. Mara del Roco Acosta Reyes, Acad. Dr. Vctor
Manuel Vargas Hernndez, Dra. Guadalupe Fras de Len, Dra. Mara del Roco Reyes
Montes, Acad. Dr. Gustavo Acosta Altamirano
Memorias del Congreso Internacional de Colposcopia.

Acapulco, Guerrero.....................................................33
Reports of the International Congress of Colposcopy.

Acapulco, Guerrero.....................................................33
EDITORIAL
De la inquietud de un grupo de gineclogos colposcopistas de la

Asociacin Mexicana de Colposcopia y Patologa Cervical, A. C.
(AMCPC, A.C.), posteriormente el Colegio Mexicano de Mdicos
Especialistas en Enfermedades del Tracto Genital Inferior y
Colposcopia, A. C. (COMETGIC, A.C.), expertos en el manejo de la
patologa del tracto genital inferior, surge este Colegio para su
registro ante las autoridades federales en la Direccin General de
Profesiones (DGP) de la Secretara de Educacin Pblica (SEP).
La organizacin tiene como principal objetivo difundir los conocimientos sobre el manejo mdico y quirrgico de las enfermedades del tracto genital inferior (TGI), actualizar la nomenclatura en
colposcopia y promover la investigacin de las diferentes enfermedades infecciosas, funcionales, dermatolgicas, neoplasias benignas, intraepiteliales y malignas del TGI.
Los planes del COMETGIC son aprovechar la unin de los
diferentes colegiados y gineclogos colposcopistas para la unificacin y colaboracin con otros mdicos de diferentes especialidades
afines a la ginecologa, o diplomados en colposcopia para unir fuerzas para lograr nuestros objetivos. Para esto se crear un foro
comn donde puedan participar mdicos de distintas especialidades vinculadas con la ginecologa y patologa del TGI y que permita la discusin sobre el avance en el diagnstico y tratamiento de
las diferentes enfermedades del TGI.
El Colegio pretende ser un foro en donde tengan cabida y opinin todos los especialistas en el manejo mdico y quirrgico de
las enfermedades benignas y malignas del TGI. Adems, aspiramos a fomentar el desarrollo de una rama de la ginecologa como
lo es el mdico especialista en enfermedades del TGI y colposcopia, mdicos que renan todos los conocimientos que se precisan
para el manejo de la patologa del TGI (PTGI) y desarrollen las destrezas en el diagnstico y tratamiento colposcpico.
Adems, el Colegio contribuir a la formacin de los futuros
especialistas en PTGI y colposcopia a travs de un curso anual de
alta especialidad para la formacin de mdicos gineclogos y colposcopistas en el manejo de las enfermedades del TGI, el cual se
impartir por distintos expertos sobre PTGI y Colposcopia: gineclogos onclogos, gineclogos colposcopistas, cirujanos onclogos,
inmunlogos, cito patlogos, dermatlogos y psiclogos entre otros
profesionales.
El objetivo principal ser la actualizacin y mejoramiento en la
calidad del manejo de las enfermedades del TGI a travs de talleres prcticos para la formacin especfica en procedimientos que
precisan una formacin personalizada y directa como puede ser la
utilizacin de lser, electrociruga, criociruga, histeroscopa, etctera; adems se promover y continuar con el Congreso
Internacional Anual en las que se discutirn los temas de mayor
trascendencia para el manejo la PTGI y Colposcopia y donde participarn expertos nacionales y extranjeros.
El Colegio busca la capacitacin profesional de los especialis-
Revista de
ENFERMEDADES
DEL TRACTO
GENITAL INFERIOR
tas en PTGI, pero an est en desarrollo el concepto y se estn llevando los tramites necesarios; por el momento el Colegio va a
seguir con la formacin mdica continuada y su acreditacin a travs de las agencias oficiales y no se descarta la realizacin de convenios con universidades u otras instituciones para la consecucin
de un diploma de especialista en esta rea.
Por otra parte, el Colegio pretende defender que el objetivo es
que los pacientes tengan un resultado adecuado en su manejo y
que el mdico que lo trate sea experto en la materia.
Otro de los objetivos fundamentales de la organizacin es velar
por los derechos de los pacientes con enfermedades del TGI sin
tener iatrogenias por sus efectos emocionales o mutilacin que
produce alteraciones psicolgicas que hacen percibir la enfermedad de manera ms severa. Esto interfiriere en el resultado final y
por tanto al evitar estas consecuencias mejoraremos nuestra credibilidad en el manejo de la enfermedad.
Tambin la difusin de la labor del Colegio a la sociedad es
importante para concientizar sobre todos los problemas que los
pacientes refieren despus de un diagnstico y tratamiento mal
indicado. Esto se lograr a travs de la difusin y participacin de
nuestros asociados en todos los foros nacionales e internacionales
en los que participamos, as como en nuestros propios cursos y
congresos que cuentan con mayor demanda.
Cabe resaltar que uno de los retos de la organizacin es que
las autoridades nacionales incluyan el manejo de las enfermedades del TGI como una capacitacin especfica.
La comunicacin y el acceso a las fuentes informativas por
parte de los asociados es otro de los objetivos del Colegio mediante nuestros cursos, congresos y nuestra pagina web.
Ahora bien, el cncer cervicouterino es una de las patologas
ms frecuentes en estos momentos, tambin es de las ms conocidas, pero nos queda un camino ms o menos largo por recorrer
en su prevencin, diagnstico y tratamiento. Por ello, los progresos
tanto en el plano quirrgico como en los tratamientos complementarios, clsicos y biolgicos, producidos en los ltimos aos, han
sido muy importantes, pero todava quedan campos oscuros en los
que trabajar.
Ante eso, cabe la pregunta: Sabemos cmo abordar social,
familiar y personalmente esta enfermedad? Las clnicas de colposcopia hoy da dan una gran cobertura a estos aspectos y las mujeres no se sienten solas ni culpables de su enfermedad, lo cual
redunda muy positivamente en el resultado final.
Y en Salud Pblica? Estamos abordando bien estas patologas? El Colegio va por buena direccin con iniciativas que ayudarn a que la brjula marque con ms nitidez ese camino.
Editor
Revista de Enfermedades del Tracto Genital Inferior. Vol. 5, Nm. 1 / Enero-Diciembre, 2011 / p. 4
ARTCULO DE INVESTIGACIN
Revista de
ENFERMEDADES
DEL TRACTO
GENITAL INFERIOR
Hallazgos colposcpicos en pacientes

embarazadas con factores de riesgo para
infecciones cervicovaginales
Dr. Fausto Moiss Coronel Cruz*, Dr. Sergio Bruno Muoz Corts, Dr. Antonio Guerrero Hernndez,
Dra. Roco Guerrero Bustos
RESUMEN
Objetivo: Determinar hallazgos colposcpicos en embarazadas con sintomatologa cervicovaginal. Material y mtodos: Estudio prospectivo, transversal y clnico, realizado en el Hospital General de Mxico O.D., de marzo a agosto del 2002. Fueron incluidas mujeres embarazadas con sintomatologa cervicovaginal en cualquier trimestre de gestacin. Se excluyeron pacientes que usaban medicamentos vaginales, con sangrado transvaginal abundante o intolerancia al procedimiento. Resultados: Estudiamos 85 pacientes.
Edad promedio 26 a 30 aos. Hallazgo ms frecuente: alteraciones inflamatorias 52%, candidiasis 90% y tricomoniasis 10%.
Infeccin por virus del papiloma humano (IVPH) 21% (crvix 38%, vagina 38% y vulva 24%); 20% con antecedente de IVPH, 14%
con tratamiento antes del embarazo (58% alteraciones inflamatorias, 33% neoplasia intraepitelial cervical [NIC] y 9% IVPH en vagina), 6% sin tratamiento (60% NIC y 40% alteraciones inflamatorias). NIC 20%; eversin glandular 19% (leve 43%, moderada 32%
y severa 25%), condilomas 4%; deciduosis 6% (subcilndrica 60% y subpavimentosa 40%); plipo endocervical 2.3%, sangrado de
crvix 7%; apertura de orificio cervical interno 6%, metaplasia epidermoide 14%. 60% present hallazgos combinados. 50% con promiscuidad; 59% sin papanicolaou previo; 35% tenan colposcopia. La mayora (45.8%) se encontraba en el tercer trimestre.
Conclusiones: Nuestros resultados son similares a los reportados en la literatura, difieren en el hallazgo ms frecuente: la deciduosis y alteraciones inflamatorias relacionadas con candidiasis.
Palabras clave: Colposcopia, embarazadas, virus del papiloma humano, VPH, neoplasia intraepitelial cervical, NIC.
ABSTRACT
Objective: To determine colposcopic findings in pregnant women with cervicovaginal symptoms. Methods: Prospective, cross-sectional clinical, performed at the Hospital General de Mexico OD, from March to August 2002. Were pregnant women with symptoms including cervicovaginal at any trimester. We excluded patients using vaginal medications with heavy vaginal bleeding or intolerance to the procedure. Results:
We studied 85 patients. Average age 26 to 30 years. Most common finding: 52% inflammatory disorders, candidiasis and trichomoniasis 90%
10%. Infection with human papillomavirus (IVPH) 21% (38% cervix, vagina and vulva 38% 24%), 20% with a history of IVPH, 14% with treatment before pregnancy (58% inflammatory changes, 33% cervical intraepithelial neoplasia [CIN] and 9% IVPH in vagina), 6% without treatment (60% and 40% inflammatory disorders). NIC 20% glandular eversion 19% (43% mild, moderate and severe 32% 25%), condylomata
4%; deciduosis 6% (60% and subpavimentosa subcylindrical 40%) 2.3% polyp endocervical, cervical bleeding 7%; open internal os 6%, 14%
squamous cell metaplasia.60% had combined findings. Promiscuous 50%, 59% without prior Pap smear, 35% had colposcopy. Most (45.8%)
was in the third quarter. Conclusions: Our results are similar to those reported in the literature differ in the most common finding: the deciduosis and inflammatory changes related to candidiasis.
Keywords: Infection with human papillomavirus (IVPH), pregnant, cervical intraepithelial neoplasia (CIN), squamous metaplasia, papanicoalou, deciduosis.
*
Perinatlogo, mdico MaternoFetal, colposcopista, jefe de Unidad de Obstetricia, Hospital General de Mxico, O.D.
Coordinador del Servicio de Colposcopia y Patologa del Tracto Genital Inferior, Hospital General de Mxico, O.D.
Ginecobstetra, jefe de Servicio de Ginecologa y Obstetricia.
Jefa de Enseanza e Investigacin en Ginecologa y Obstetricia.
Revista de Enfermedades del Tracto Genital Inferior. Vol. 5, Nm. 1 / Enero-Diciembre, 2011 / pp. 5-10
Revista de
ENFERM EDADES
DEL
TRACTO GENITAL INFERIOR
Coronel Cruz, F. y cols. Hallazgos colposcpicos en pacientes embarazadas con factores de riesgo para infecciones cervicovaginales. 2011; 5 (1): 5-10
INTRODUCCIN
Durante el embarazo se presentan algunos problemas para
establecer el diagnstico correcto de las lesiones cervicales y
el diagnstico precoz del carcinoma del cuello uterino, debido
a alteraciones morfolgicas y a las modificaciones caractersticas que el embarazo imprime a las estructuras histolgicas del
crvix.1 Estas modificaciones adquieren su mximo inters por
su parecido con lesiones consideradas como carcinoma in
situ.1, 2
En 1927, Stieve realiz la primera descripcin de las alteraciones provocadas por la gravidez: aumento de la actividad
glandular con proliferacin celular, gran produccin de moco,
considerable aumento de los vasos sanguneos y linfticos,
signos de multiplicacin celular epitelial e infiltracin linfoplasmocitaria.2
La colposcopia es an en nuestros das un medio poco
empleado durante el embarazo.3 La colposcopia y la colpocitologa pueden realizarse durante el embarazo con absoluta confianza si se efecta con cuidado, delicadeza, atencin y expe2
riencia prctica. La tcnica de realizacin no difiere de la
empleada en la mujer no gestante, ni requiere instrumental
especial.2,3 Identifica las mismas categoras de clasificacin; los
cuadros aislados aparecen modificados con aspectos peculiares y caractersticos. No es fcil distinguir lo fisiolgico de lo
patolgico. La biopsia no constituye un problema importante si
se efecta taponamiento inmediato con algodn, sustituido
ms adelante por nitrato de plata.3
Cambios del crvix durante el embarazo

El cuello uterino aparece modificado por completo en sus
dimensiones y color; la hipertrofia es progresiva, sigue la evolucin del embarazo, pudiendo llegar a duplicar o casi triplicar
sus dimensiones al trmino.1, 2
El color se modifica con acentuaciones progresivas, congestin o cambios (aspecto rojo-azulado).2
Hay aparicin de fenmenos conectivos vasculares:
aumento cuantitativo de los componentes cervicales y de aporte sanguneo, notable edema estromal e hipervascularizacin,
con aumento de la cantidad y el calibre de los vasos, ectasias
y aspecto pseudoangiomatoso ocasional.2
Histolgicamente, esto se explica por el edema estromal e

hipervascularizacin. El epitelio cervical, por efecto hormonal
propio del embarazo, aumenta de espesor a expensas principalmente del estrato de clulas intermedias, las cuales adquieren aspecto globoso, citoplasma ampliamente vacuolizado con
gran cantidad de glucgeno; todo esto provocado en mayor
parte por la progesterona.4
Ectopia-ectropin
Aparece frecuentemente a partir del tercer mes y adopta
aspectos voluminosos, hipertrficos; da a lugar a la aparicin
de grandes formaciones vesiculares hiperplsicas separadas
por surcos profundos (ectopia macropapilar).5 Debido a su frecuencia, Rieper le dio el trmino de fisiolgica, en 1958.4
Se hace ms evidente conforme avanza la gestacin, tiene
aspecto exuberante, congestionado y sangra con facilidad.
Muestra una estructura acinar, con papilas hipertrficas, edematizadas, a veces polipoides con la aplicacin de solucin
fisiolgica y acetorreactivas con cido actico. El edema y congestin papilar dependen de la retencin de lquidos en el
estroma, junto con la vasodilatacin e hipervascularidad que se
conocen en conjunto como reaccin decidual.5, 6
Zona de transformacin normal

Hay un aumento de su extensin espacial, aparente por distensin del estroma edematizado o real por efecto gravdico de la
progresin epitelial. Se representan por evidente vascularizacin superficial, de calibre y ramificaciones regulares, trayectoria paralela a la superficie epitelial, por orificios glandulares y
por voluminosos quistes de Naboth en los que se superponen
gruesos vasos dilatados.6, 7
Los quistes de Naboth se acentan durante el embarazo por
la rpida progresin del epitelio exocervical que ocluye los orificios
glandulares por la hipersecrecin del epitelio cilndrico asociado
con abundante secrecin mucosa que distiende los quistes.7, 8
Imgenes leucoqueratsicas estables

Las lesiones distrficas preexistentes estn separadas del epitelio
normal por un borde y son visibles sin la aplicacin de cido actico.8
Crvix normoepitelizado
Plipos
A partir del segundo y tercer mes el crvix presenta aumento

de volumen que se acenta progresivamente y determina la
eversin del epitelio cilndrico endocervical sobre el exocrvix.
Las caractersticas colposcpicas del epitelio externo normales
son su aspecto trfico, superficie lisa, aspecto mamelonado y
sobre todo la evidente vascularizacin superficial, con vasos
finos, de calibre y ramificaciones regulares con fino punteado
difuso y fino reticulado.2-4
Son frecuentes en el embarazo, 6% en el primer trimestre, 4%

en el segundo y 2% en el tercero.2, 7, 8
El hiperestrogenismo propio de la gravidez induce hiperplasia de las papilas endocervicales, provocando la elevada frecuencia en los primeros meses.7
La necrosis y la consiguiente cada espontnea de la neoformacin en el curso del embarazo lleva a la reduccin de su
frecuencia en el ltimo trimestre.2
Revista de
ENFERMEDADES
DEL
Suelen ser asintomticos, pero a menudo se manifiestan por

pequeas prdidas sanguneas (spotting), generados por la
cada espontnea de la neoformacin consecutiva a fenmenos
de necrosis. sta se considera como la causa ms comn de
prdidas sanguneas no abortivas.1, 2, 7 Si no desaparece durante
el embarazo, ya no se observa en los controles puerperales en
la mayora de los casos. Se debe informar a la paciente sobre
esta problemtica para evitar injustificadas alarmas en caso de
hemorragia transvaginal y la abstencin de toda intervencin
teraputica.2
lugol, presentando un color rojizo por transparencia de una rica

red vascular.9
d) Tumoral. Est representada por verdaderas ppulas de
color rojo-violceo o rojo oscuro, con aspecto blanquecino con
8, 9
cido actico y con aplicacin de lugol, coloracin irregular.
e) Ulcerada. Adquiere la forma de un mameln ulcerado, de
superficie escarchada o plana roja, hemorrgica, con puntilleo
vascular. Con cido actico se torna blanca-opaca.8
Zona de transformacin anormal
Despus de la aplicacin de cido actico, se observa como una

zona blanquecina de localizacin en la zona de transicin, bordeando una zona de ectopia. Su extensin es variable y el
aspecto est en relacin con el espesor epitelial.7, 8
El embarazo interviene de importante manera en esta anormalidad, y se considera un factor de confusin debido a que, aun en
presencia de cuadros histolgicos benignos, presenta caractersticas que se pueden interpretar como sospechosas.3, 4
La prueba de Schiller muestra yodonegatividad en la lesin,
as como sus lmites reales que generalmente desbordan los de
la imagen atpica.6
Deciduosis
Representa el cuadro colposcpico ms peculiar del embarazo.
El trmino indica una ectopia decidual que se refiere a la aparicin a nivel del estroma cervical de modificaciones semejantes
a las que fisiolgicamente se producen en el endometrio durante el embarazo.8, 9
Aparece alrededor de la semana 12, sin modificaciones pronunciadas a lo largo de la gravidez y desaparece por completo
un mes despus del parto. Su incidencia es de 30%.9
Tipos de deciduosis:
a) Subpavimentosa. Puede ser focal o plurifocal, de localizacin
periunional; a veces en anillo incompleto en la unin escamocilndrica. Segn la profundidad y exuberancia del fenmeno,
puede ser plana, nodular o vegetante.6
Tras la aplicacin de solucin fisiolgica, aparece como un
rea congestionada, ms o menos elevada, a veces ulcerada
por el revestimiento epitelial delgado, por el fenmeno estromal
subyacente, frgil. Con la aplicacin de cido actico aparece de
color blanco amarillento de lmites borrosos. En la prueba de
Schiller, por el escaso trofismo epitelial, se aprecia una yodo
captacin dbil e irregular con bordes esfumados.6, 7
b) Subcilndrica. Incrementa las caractersticas del ectropin
gravdico, provocando hinchazn de las papilas que se ven rojas
y congestionadas despus de la aplicacin de solucin
fisiolgica y de aspecto blanco-amarillento posterior al cido
actico. Es frecuente la fragilidad epitelial con erosiones y
sangrado.7, 8
c) Nodular. Pequeas elevaciones congestivas del epitelio
pavimentoso, de superficie lisa y regular, que aceptan bien el
Epidermizacin atpica
Fenmenos dinmicos del cuello uterino

Durante el periodo gravdico tiene lugar una serie de cambios
con modificaciones epiteliales y estromales en continuo dinamismo, dependientes del componente muscular, as como de la
repercusin que tiene a su vez la musculatura del tero sobre el
mismo crvix.
Existen tres procesos fisiolgicos dinmicos durante el
embarazo:
1) Gaping. Es la abertura del orificio cervical externo sin procedencia de la mucosa cervical. Se debe a la distensin de las
fibras de la musculatura circular del crvix, as como a la destruccin del colgeno cervical por la accin enzimtica mediada por
hormonas. Es ms comn en multparas que en primparas. Se
puede observar durante el periodo gravdico con un curso rtmico.2, 8-10
2) Eversin. Es la exposicin al exterior del epitelio endocervical. Es el deslizamiento de la mucosa endocervical sin dilatacin del orificio cervical externo. Ocurre desde el primer trimestre en nulparas y en el tercer trimestre en multparas.2, 8
3) Coming back o reversin. Es el reingreso en el canal cervical, consecutivo a la eversin, de la mucosa periorificial.2
La sucesin de eversiones y la reversin o coming back
expone fenmenos antagnicos de dilatacin y contraccin con
participacin del componente muscular del tero y crvix, as
como del estroma de este ltimo.4, 8,12
Evolucin y regresin de los cambios

Todos los cambios morfolgicos y estructurales propios del
embarazo experimentan regresin en el puerperio, incluyendo
cianosis, edema estromal y deciduosis. El ectropin pierde su
aspecto hipertrfico y exuberante. La zona de transformacin
anormal adopta un aspecto ms regular que facilita su
revaloracin.
La regresin de las lesiones depende de la inestabilidad de
las mismas, caracterstica propia del embarazo; dichas lesiones
son variables tanto en el tipo de imagen como en su extensin.
Revista de
ENFERM EDADES
DEL
La regresin inicia en los ltimos meses del embarazo,

hacindose ms evidente en el puerperio; por lo general, se
observa una marcada reduccin en la extensin de las reas
displsicas.9, 10
Esta regresin es ms acentuada despus del parto. La
ectopia suele regresar en grado variable en un periodo de 40 a
60 das. Hacia esta poca puede verificarse una desaparicin
completa de las lesiones si stas aparecieron durante el embarazo y no se produjeron laceraciones durante el parto.
La ectopia preexistente puede presentar eventualmente
acentuacin despus del parto, pero ms adelante comienza a
reducirse en relacin con la disminucin del volumen del cuello uterino.10,13
Las lesiones atpicas pueden regresar, pero no debe emitirse ningn juicio definitivo hasta los tres o seis meses despus
del parto. Hay que considerar que algunas lesiones pueden
ocultarse en el canal cervical.9, 10, 11, 14
La distrofia cervicovaginal profusa es un cuadro tpico del
puerperio, caracterizada colposcpicamente por petequias y
fragilidad epitelial con yodo captacin dbil. Estos hallazgos son
frecuentes principalmente un mes antes del parto, persistiendo
ms si hay lactancia materna. La valoracin colposcpica posgravdica debe efectuarse en condiciones de estabilidad hormonal, cuando se haya restablecido la menstruacin regular.8-10
Infecciones no virales
Los cambios secundarios al embarazo, sobre todo los de tipo
hormonal, predominando la accin de la progesterona con su
efecto alcalinizante en la vagina, favorecen la colonizacin y
proliferacin de diversos agentes, entre los que se encuentran:
esquizomicetos (Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis,
Haemophylus ducrey, etc.), micoplasmas (hominis y
Ureaplasma urealyticum), micetos (Candida albicans), protozoarios (Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, etc.),
virus (herpes simples1, 2, citomegalovirus de inmunodeficiencia
humana, etc.). La sintomatologa de cada entidad persiste y
aumenta por la inmunosupresin fisiolgica del embarazo y por
un manejo no adecuado.3, 7, 14
Infeccin por el virus del papiloma humano

(IVPH)
La incidencia de infeccin clnica en el embarazo es de 0.5 a
3%. Los condilomas clnicos tienden a proliferar y se extienden
durante la gravidez; despus del parto presentan una regresin
espontnea. La infeccin genital involucra el riesgo de transmisin del virus al neonato. Se cree que el virus del papiloma
humano puede ser transmitido durante el parto por formas subclnicas o latentes provocadas por los subtipos 6 y 11, siendo
tambin posible la transmisin postnatal.3, 6, 8
El riesgo de papilomatosis larngea en el recin nacido es
reducido, debido a que la susceptibilidad de la mucosa respiratoria es mucho ms baja que la de las mucosas genitales.9, 10, 14
Neoplasia intraepitelial cervical (NIC) en el

embarazo
No es frecuente el cncer cervicouterino durante la gravidez
debido a que la mayor aparicin de ste se da a partir de la
cuarta dcada de la vida.3, 11
La incidencia de la neoplasia intraepitelial cervical ha
aumentado en todo el mundo; por ende, se ha registrado un
incremento de esta entidad en la paciente grvida. Debido a
esto se recomiendan los siguientes puntos:
a) Todas las pacientes al inicio del embarazo deben ser
sometidas a examen de papanicolaou y colposcopia.
b) La colposcopia debe ser realizada por alguien experto,
porque la presencia de deciduosis y de los cambios propios del
crvix durante el embarazo puede causar confusin con procesos malignos.5, 7, 8, 14
c) La biopsia con gua colposcpica de un rea sospechosa es necesaria para destacar la presencia de un carcinoma
invasor. El riesgo de hemorragia es mnimo y ms an si se
trata con nitrato de plata o cloruro frrico. Puede extirpar por
completo el rea sospechosa. El raspado endocervical est
contraindicado en absoluto.11
La conizacin quirrgica durante el embarazo no se justifica por el alto riesgo de complicaciones; slo en presencia de
carcinoma invasor preclnico, de neoplasia intraepitelial muy
extensa con compromiso del canal endocervical, est indicada
la conizacin con lser de CO2, hasta la vigsima semana del
embarazo.9,14-16
Cuando se trata de diagnosticar un carcinoma cervical
invasor de uno no invasor se puede realizar un tipo especial de
biopsia, denominada en moneda, por las caractersticas de
eversin del crvix; se puede efectuar en fro o con lser entre
las 12 y 27 semanas de gestacin. Di Saia recomienda adems
la realizacin de cerclaje posterior a la biopsia en moneda.6, 8, 9
d) Un nmero considerable de pacientes con NIC durante
el embarazo no muestran las lesiones durante la etapa puerperal, probablemente por prdida traumtica del epitelio durante
el parto vaginal.9
e) El embarazo, aun con las modificaciones histolgicas a nivel
del crvix, no provoca agravamiento de las lesiones displsicas.8, 9
f) No existe contraindicacin para el parto por va vaginal.
En pacientes sometidas a conizacin durante el embarazo se
debe recurrir a la cesrea para prevenir traumatismos del cuello con riesgo de hemorragia. 7, 8,15-17
MATERIAL Y MTODOS
Se realiz un estudio prospectivo, transversal, abierto y clnico,
en embarazadas con sintomatologa cervicovaginal atendidas
en el Hospital General de Mxico O.D., servicio de Ginecologa
y Obstetricia, rea de Colposcopia, de marzo a agosto de
2002. Se incluyeron embarazadas en cualquier trimestre, con
sintomatologa cervicovaginal, enviadas a la clnica de displa-
Revista de
ENFERMEDADES
DEL
sias, con firma de consentimiento informado. Se excluyeron de

este estudio pacientes asintomticas, con aplicacin de medicamentos vaginales, sangrado transvaginal abundante, intolerancia al procedimiento. Se eliminaron los casos con seguimiento
inadecuado (que no acudieron a citas subsecuentes), que no
aceptaron la biopsia de crvix. Variables: edad, antecedentes de
papanicolaou, colposcopia, infeccin por el virus del papiloma
humano (IVPH), tratamiento para IVPH, toxicomanas y nmero
de parejas sexuales.
Se incluyeron 85 pacientes embarazadas enviadas de los
Servicios de Obstetricia, Perinatologa y Urgencias
Tocoquirrgicas del Hospital General de Mxico O.D., Unidad de
Ginecologa y Obstetricia, que presentaban cualquier
sintomatologa cervicovaginal (prurito, flujo transvaginal,
sangrado, ardor vaginal, etctera). A todas las mujeres se les
realiz colposcopia con colposcopio marca Iroscope. Se efectu
con la paciente en posicin ginecolgica, colocacin de espejo
vaginal, chico, mediano o grande, lubricado con solucin
fisiolgica a 0.9%, aseo de crvix y vagina con solucin
fisiolgica, empleando torundas de algodn sujetas con pinzas
de Forester o uterinas, con visualizacin colposcpica seguida
de la aplicacin de cido actico a 5%, mediante hisopos
impregnados con dicha sustancia, y posteriormente con
impregnacin con yodo lugol.
Despus se realiz la observacin a travs del colposcopio,
empleando sus diferentes aumentos y filtros, de acuerdo a la
necesidad de cada observador. En caso de requerir biopsia, se
efectu en el tercer trimestre, previa aplicacin de anestsico
local y con la pinza especial para el evento, aplicando de inmediato el taponamiento vaginal de gasa con sulfadiazina de plata,
indicando retiro al da siguiente por la maana.
Se realiz biopsia cervical en casos indicados. Los hallazgos
colposcpicos se marcaron en la hoja de recoleccin de datos
junto con otros antecedentes de importancia de la paciente. Las
biopsias fueron enviadas el mismo da al Servicio de Patologa
de la institucin para anlisis y estudio y se recibieron los resultados en dos semanas. Se analizaron resultados utilizando
medidas de tendencia central.
RESULTADOS
Se estudiaron 85 pacientes con edad promedio de 26 a 30 aos.
De las cuales 21% tenan edad materna avanzada.
En relacin con los trimestres, 11 pacientes cursaban el primer trimestre (12.9%), 35 el segundo trimestre (41.1%) y 39 el
tercero (45.8%).
La incidencia de virus del papiloma humano (VPH) en las
embarazadas fue de 21.1%. La localizacin ms frecuente fue
en crvix 38%, vagina 38% y vulva 24%. De stas, 20% tenan
antecedente de infeccin por virus del papiloma humano (IVPH),
14.1% con tratamiento antes del embarazo (58% alteraciones
inflamatorias, 33% NIC y 9% IVPH en vagina), 5.8% sin tratamiento (60% NIC y 40% alteraciones inflamatorias).
Los 10 hallazgos colposcpicos ms frecuentes fueron:

1. Alteraciones inflamatorias en 52.9%, de los cuales tuvieron
candidiasis 90% y tricomoniasis 10%.
2. Infeccin por virus del papiloma humano (IVPH) en 21.1%.
3. Neoplasia intraepitelial cervical (NIC) en 20%.
4. Eversin glandular en 18.8% (leve 43%, moderada 32% y
severa 25%).
5. Condilomas en 4.7% (perin 50% y vulva 50%).
6. Deciduosis en 5.8% (subcilndrica 60% y subpavimentosa
40%).
7. Plipo endocervical en 2.3%.
8. Sangrado de crvix en 7%.
9. Apertura de orificio cervical interno en 58%.
10. Metaplasia epidermoide en 14.1%.
60% presentaron hallazgos combinados.
Los fenmenos dinmicos encontrados fueron eversin
glandular (18.8%) y apertura de orificio cervical interno (58%).
Se encontr la siguiente prevalencia: lesiones de bajo grado
en 29% y lesiones de alto grado en 71%. Respecto a la correlacin de hallazgos colposcpicos de lesiones de alto grado, de
los 17 hallazgos de NIC detectados mediante colposcopia, slo
cinco (29%) tuvieron resultado de NIC 1 con el estudio histopatolgico, ya que 12 pacientes (71%) tuvieron resultados de patologa de NIC 2.
Dentro de los factores asociados a la prevalencia de IVPH
en embarazadas, se encontr: promiscuidad en 50%, sin papanicolaou previo 59%, antecedente de realizacin de colposcopia
35% y tabaquismo 20%.
DISCUSIN
La Federacin Internacional de Colposcopia y Patologa del
Tracto Genital Inferior recomienda la realizacin de colposcopia
durante el embarazo, ya que se ha notado un aumento en la prevalencia de neoplasia intraepitelial cervical (NIC) durante este
periodo, particularmente porque las pacientes se embarazan en
edades tardas.4
Se plantean algunos problemas durante el embarazo para el
diagnstico correcto de las lesiones cervicales y el diagnstico
precoz del carcinoma del cuello uterino debido a la existencia de
alteraciones morfolgicas y a las modificaciones caractersticas
que el embarazo imprime a las estructuras histolgicas del crvix.1 Estas modificaciones adquieren su mximo inters por su
parecido con las lesiones consideradas como carcinoma in situ.1, 2
La colposcopia es an un recurso poco empleado durante el
embarazo, debido en parte a la no aceptacin de la paciente por
temor a que sea lesiva para el embarazo y el feto; intervienen
tambin factores relacionados con el mdico, por ejemplo,
miedo a realizar el procedimiento y desconocimiento de los
cambios anatomofuncionales del crvix. Esto ha impedido
conocer los aspectos de la fisiologa colposcpica gravdica,
limitando de manera importante la capacidad de deteccin de la
neoplasia intraepitelial durante el embarazo.3
10
Revista de
ENFERM EDADES
DEL
La tcnica de realizacin no difiere de la empleada en la

2, 3
mujer no gestante, ni necesita instrumental especial. Identifica
las mismas categoras de clasificacin; los cuadros aislados
aparecen modificados, con aspectos peculiares y caractersticos. No es fcil distinguir lo fisiolgico de lo patolgico.
La biopsia no constituye un problema importante, si se efecta taponamiento inmediato con algodn, sustituido ms adelante por nitrato de plata.3
El presente estudio tuvo buena aceptacin en las
embarazadas, fue bien tolerado, no hubo complicaciones
relacionadas con la toma de biopsia de crvix y tuvo buen apego
con el seguimiento.
Se encontraron diferencias con respecto al hallazgo colposcpico ms frecuente: la deciduosis (30%),3 que es la ms reportada en la literatura. En cambio, en nuestro estudio el hallazgo
colposcpico ms frecuente correspondi a las alteraciones
inflamatorias relacionadas con candidiasis, principalmente en
pacientes con antecedente de IVPH, ya que son ms susceptibles a infecciones vaginales. 20% de stas tenan este antecedente, se valor la persistencia del mismo e incluso la presentacin en forma de NIC.
El estudio demostr que la realizacin de colposcopia en el
embarazo es segura, confiable, debido a la buena correlacin
entre hallazgos de NIC y biopsias dirigidas ya que se podra
establecer como estudio complementario en el control prenatal,
principalmente en pacientes embarazadas con antecedente de
IVPH.
Tiene la ventaja de que dicho estudio es barato, accesible,
poco invasivo, bien tolerado. Sin embargo, es una puerta abierta
para un segundo anlisis de seguimiento, posterior al puerperio,
en las pacientes que se les haya encontrado hallazgos de IVPH
y/o NIC, para realizacin de tratamiento local en las mismas.
Cabe mencionar que en algunos hospitales ya se realiza la
colposcopia como estudio rutinario en pacientes embarazadas,
independientemente de que presenten sintomatologa cervicovaginal o no. Sin embargo, en nuestro pas, existen muy pocos
estudios sobre este aspecto.
CONCLUSIONES
Todas las mujeres acudieron al seguimiento, y no se reportaron complicaciones en las mismas por el estudio realizado, lo
que corrobora que la colposcopia es un estudio seguro y que se
puede realizar en la paciente embarazada.
La colposcopia en el embarazo es poco aceptada, tanto para
las pacientes como en el mbito mdico, debido a que los cambios fisiolgicos del crvix uterino pueden confundirse bajo ojos
inexpertos, e interpretarse como hallazgos de malignidad, someter a la paciente a estudios innecesarios, as como a procedimientos invasivos.
El estudio es poco aceptado y conocido por las pacientes, ya
que piensan que tiene riesgo sobre el binomio y afectacin sobre
el curso del embarazo.
Concluimos que la colposcopia es un estudio seguro, accesible, barato, poco invasivo, recomendable durante el embarazo,
sobre todo en pacientes con antecedentes de IVPH o ante
ausencia de estudios previos de deteccin.
REFERENCIAS
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En orden de frecuencia, los hallazgos colposcpicos fueron:

alteraciones inflamatorias (52.9%), infeccin por virus del papiloma humano (IVPH) (21.1%) y neoplasia intraepitelial cervical
(NIC) (20%). La mayora con promiscuidad y antecedente de
papanicolaou normal.
De las pacientes con deteccin de IVPH antes del embarazo, sin tratamiento previo, 60% tenan NIC como hallazgo colposcpico, con una correlacin de dicho hallazgo de 71% con
resultado histopatolgico, lo que denota la importancia del seguimiento en este tipo de pacientes. Se encontr una prevalencia
de lesiones intraepiteliales de bajo grado de 29% y de alto grado
de 71%.
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189+VIII.
ARTCULO DE REVISIN
Revista de
ENFERMEDADES
DEL TRACTO
GENITAL INFERIOR
Rendimiento de la citologa cervicouterina en la era

de la biologa molecular
Acad. Dr. Vctor Manuel Vargas Hernndez*, Acad. Dr. Gustavo Acosta Altamirano*
RESUMEN
La citologa es un mtodo de prevencin secundaria que ha reducido la frecuencia de cncer cervicouterino en pases con programas adecuados de deteccin oportuna de cncer, pero su limitada sensibilidad hace que estas pruebas sean difciles y costosas.
Recientemente en programas basados en pruebas de biologa molecular para la geno-tipificacin del virus del papiloma humano,
que son ms sensibles que la citologa, esta prueba ser utilizada rutinariamente y slo cuando la citologa sea anormal determinar qu mujeres con pruebas positivas para virus del papiloma humano de alto riesgo se enviarn a colposcopia.
Palabras clave: Cncer cervicouterino, papanicoalou, colposcopia, neoplasia cervical intraepitelial, virus del papiloma humano,
pruebas de DNA-VPH.
ABSTRACT
Cytology is a method of secondary prevention has reduced cervical cancer rates in countries with programs appropriate cancer screening, but their limited sensitivity makes these programs are difficult and expensive, most recently in evidence-based programs for
molecular biology Genotyping of human papillomavirus are more sensitive than cytology is routinely used and only when abnormal
cytology determined that women with positive tests for human papillomavirus high-risk were sent to colposcopy.
Keywords: Cervical Cancer, Pap smear, Colposcopy, Cervical intraepithelial neoplasia, Human Papilloma Virus, HPV-DNA testing
INTRODUCCIN
A nivel mundial, el cncer cervicouterino (CaCu) es el segundo
cncer ms comn que se desarrolla en las mujeres. La introduccin de programas de Deteccin Oportuna de Cncer (DOC)
basado en la toma de citologa exfoliativa cervicovaginal con tcnica de papanicoalou ha disminuido la incidencia de CaCu y su
tasa de mortalidad, pero continua siendo un problema de salud
pblica principalmente en pases en desarrollo.1 Ms de 95% de
los casos de CaCu se asocian con infeccin persistente por el
virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo u oncognicos
(VPH-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y 68), la cual
se considera la infeccin de transmisin sexual ms comn en
todo el mundo;1, 2 sin embargo en la mayora de los pacientes la
infeccin es transitoria y slo aqullas con infeccin persistente
se asocian con genotipos oncognicos de mayor riesgo para
desarrollar lesiones intraepiteliales escamosa y CaCu.1, 2
En pases en desarrollo con programas de DOC basados en

la citologa es menor el impacto, debido a la pobre sensibilidad
reportada en 50% de los casos para identificar lesiones
escamosas intraepiteliales de alto grado (HSIL) o Neoplasia
Intraepitelial Cervical grados 2-3 (NIC-2/3) o CaCu. En un metaanlisis, la sensibilidad para diagnosticar NIC-2 o lesin mayor
fue 30 a 87% con especificidad 86 a 100%;1, 3 sin embargo, sigue
siendo problemtica la tasa de falsos negativos, incluso la
exactitud de la citologa en la deteccin de lesiones glandulares
es baja.1, 4, 5
En estudios recientes la sensibilidad de una citologa tomada
con cepillo endocervical es relativamente baja, 6 pero la
sensibilidad global vara considerablemente y la media para NIC 2
es 53% (IC 95% 49-57%), incluso la citologa en base lquida no
es ms sensible que la convencional en la deteccin de NIC-2+ o
lesin mayor cuando se comparan los resultados con el reporte
histopatolgico1, 7 que da como resultado que se requieran
* Direccin de Investigacin, Hospital Jurez de Mxico.
Revista de Enfermedades del Tracto Genital Inferior. Vol. 5, Nm. 1 / Enero-Diciembre, 2011 / pp.11-14
12
Revista de
ENFERM EDADES
DEL
Vargas Hernndez, V.M., Acosta Altamirano, G. Rendimiento de la citologa cervicouterina en la era de la biologa molecular. 2011; 5(1); 11-14
mejores estrategias para la prevencin en los Programas de

DOC para CaCu.1
Se estn desarrollando mtodos ms sensibles para el
diagnostico de infeccin por VPH que es el agente causal de
este cncer, como la prueba de DNA de HPV y como la
Reaccin en Cadena de la Polimerasa (PCR); sin embargo, por
ms de medio siglo, los programas de DOC con citologa han
sido la piedra angular en la prevencin secundaria del CaCu y
han demostrado ser eficaces en muchos pases desarrollados
y considerados como el mtodo ms efectivo para la prevencin secundaria del CaCu al diminuirlo en 75%.1, 8, 9
ETIOLOGA DEL CNCER CERVICOUTERINO

En los 70 Zur Hausen describi el papel del VPH en la gnesis
del CaCu, trabajo por el que se le otorg el Premio Nobel de
Medicina en 2008. La Infeccin por VPH persistente es necesaria para el desarrollo de NIC y CaCu, esta asociacin es de
las ms convincentes en epidemiologa.2
El VPH es un virus con genoma circular de doble cadena
de DNA pequeo (8kb); se han identificado 200 diferentes
genotipos de VPH y este nmero va en aumento, aunque slo
40 genotipos infectan el tracto genital inferior (TGI), donde
inducen el desarrollo de lesiones intraepiteliales principalmente
la NIC, Neoplasia Intraepitelial de Vulva (VIN), Neoplasia
Intraepitelial de Vagina (VaIN), Neoplasia Intraepitelial de Ano
(AIN) y cnceres de estos sitios.
Los genotipos de VPH se clasifican como de alto riesgo
(16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82) y bajo
riesgo (6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81) en relacin a
su potencial oncognico.1, 2 Los genotipos de bajo riesgo
causan verrugas genitales (VG), lesiones cutneas y la
papilomatosis larngea.
La mayora de todos los CaCu contienen DNA de genotipos
de VPH del alto riesgo y los genotipos ms comunes de VPH
asociados al CaCu son el VPH 16, 18, 33, 45, 31 y 58. El VPH16 es el ms comn y est presente en 2-4% de todas las
mujeres con citologa cervicovaginal normal. En 50-55% de los
CaCu1, 2, 10) y los VPH-16/18 son responsables de 70% del
CaCu escamoso o epidermoide y 80-85% de adenocarcinomas.
Este subgrupo histopatolgico es de difcil deteccin por
citologa; estos genotipos tienen mayor riesgo de progresin
cuando se comparan con otros de alto riesgo y los genotipos
VPH-45/31 causan 10% del CaCu. La infeccin con mltiples
genotipos de VPH es ocasional y se asocia con mayor riesgo y
persistencia de lesiones intraepiteliales escamosas.1, 10 En el
cuello del tero, durante la menarca, parto y traumatismo, la
infecciones por VPH llegan a la capa basal y establecen la
infeccin persistente.1, 11
MTODOS DE PREVENCIN SECUNDARIA

CITOLOGA
El diagnstico citolgico de infecciones por VPH es difcil y el
mejor signo relacionado es la presencia de coilocitosis o atipia
coiloctica, que es la combinacin de atipia nuclear y formacin
de halo peri-nuclear. Su asociacin con la infecciones por VPH
se estableci en los 70 cuando las tcnicas moleculares hicieron evidente que las caractersticas citolgicas e histolgicas
no son indicadores sensibles de la presencia del VPH.
Los estudios demostraron que la mayora de mujeres positivas para DNA de VPH, no se correlaciona con la citologa o
estudio histopatolgico de la infeccin por VPH; en ste, la presencia de coilocitos dificulta diagnosticarla, ya que artefactos
de fijacin o la deshidratacin dan lugar a la presencia de clulas con halos peri-nucleares de apariencia coiloctica.1
El objetivo de la prevencin secundaria de CaCu es identificar HSIL (NIC-2/3), para su tratamiento y evitar el desarrollo
posterior de CaCu. La eficacia de los programas de DOC
depende de varios factores, adems de la sensibilidad de las
pruebas que incluyen: 1) heterogeneidad entre NIC-2 y NIC-3;
2) la historia natural de la enfermedad o tiempo de trnsito de
las HSIL (NIC-2/3) para desarrollar CaCu; 3) intervalo de la
deteccin y 4) Cobertura de deteccin.1
El tiempo de trnsito de las HSIL (NIC-2/3) para desarrollar
CaCu es en promedio 10 aos que permite superar la baja sensibilidad de la citologa a intervalos cortos; sin embargo, la
menor frecuencia de CaCu es variable en diferentes pases y
va de 20 a 90%.8
Por ejemplo la deteccin en Inglaterra durante los 70 y 80
tuvo mnimo impacto sobre la incidencia de CaCu; pero a partir de 1988, el Servicio Nacional de Salud present un programa de deteccin con auditoras a mdicos, clnicas de colposcopia y laboratorios en la evaluacin de la toma y tratamientos
para asegurar un mayor rendimiento. En 1988 y 1995, se increment la cobertura de 40 a 85% y la frecuencia de CaCu se
12
redujo 40% y en 2004, la tasa de mortalidad disminuy 50%,
demostrndose lo difcil que es lograr y mantener un programa
DOC basado en la citologa.
La poca sensibilidad de la citologa a travs de un intervalo frecuente hace que sea difcil asegurar que todas las mujeres en situacin de riesgo sean identificadas; incluso en
Estados Unidos, algunas mujeres no son objeto de exmenes
peridicos incluso si la deteccin es gratuita, reportndose que
la mitad de las 10 mil mujeres que desarrollan CaCu anualmente no han tenido programas de DOC13 y la otra mitad, aunque
se realiz la citologa, desarrollaron CaCu.
De ser posible estos grupos se beneficiaran de pruebas de
VPH de segunda generacin ms sensibles que identifican los
15 genotipos oncognicos de VPH que son la causa de CaCu
y que estn ampliamente disponibles. Estas tcnicas molecu-
Revista de
ENFERMEDADES
DEL
lares superan las limitaciones de la citologa para la deteccin

y proporcionan mayor proteccin contra CaCu a menor costo;
de ellas, la tcnica ms utilizada es la hibridacin o captura de
hbridos 2 (hc2). Esta prueba identifica cualquiera de los 13
genotipos de alto riesgo y est aprobada por la Food and Drug
5, 7, 14-19
Administracin (FDA) y la Unin Europea.
La sensibilidad y especificidad de los mtodos disponibles
varan en gran medida, pero han mejorado durante la ltima
dcada gracias a la mejor calidad y estabilidad de reactivos y
acceso a equipos sofisticados.
PRUEBAS DE VPH
Estudios que comparan la sensibilidad de las pruebas de DNA
de VPH utilizando hc2 con la citologa para la identificar HSIL
han demostrado que la prueba de VPH es mejor1, 5 ya que
cuenta con valor predictivo negativo de 99.9% y cuando la citologa y las pruebas de VPH son negativas, el riesgo de tener
una NIC 2 o mayor que no se haya detectado se reporta 1 en
1000 casos.
Cuando las mujeres son evaluadas con citologa y Prueba
de VPH, 10% tienen alguna caracterstica anormal y requieren
estudios y diagnsticos adicionales o seguimiento.1, 5 El uso de
1, 10
la prueba de VPH como complemento de la citologa cuando
stas son negativas, se recomienda como control a los 3 aos,
ya que el riesgo de desarrollar NIC 3 confirmado por biopsia y
estudio histopatolgico es bajo;11 incluso estn protegidas contra NIC 3 o una lesin mayor por 10 aos.14
Cuando las pruebas de VPH son positivas y la citologa
es negativa el riesgo de desarrollar NIC 2 o una lesin mayor
es de 2.8 a 4,2%;15 indicando que las mujeres con pruebas
de VPH negativas y citologa anormal tienen menor riesgo de
desarrollar NIC 2 o lesin mayor que las mujeres con reporte
de clulas escamosas atpicas de significado desconocido
(ASC-US), que tienen riesgo de 5 a 17% de tener NIC 2 o
lesin mayor;16 adems se recomienda no realizar colposcopia
cuando las pruebas para VPH son positivas y la citologa negativa; slo se requiere en estos casos dar seguimiento de 6 a 12
meses con citologa y prueba de VPH,1, 10-15 ahorrando costos y
molestias asociadas a la colposcopia que slo se necesita en
mujeres con infeccin por VPH persistentes o lesiones intraepiteliales escamosas de bajo grado (LSIL) o mayores en la citologa de control.1, 5 Para mejorar los beneficios de incorporar la
prueba de VPH en la seleccin ser importante desarrollar
estrategias que identifiquen el mayor nmero de mujeres con
NIC-2 o lesin mayor en el visita inicial y limitar el nmero de
referencias a colposcopia.5
13
cionados. Cuando las mujeres desarrollan CaCu sienten a

menudo que alguien, ya sea su mdico o laboratorio, fallaron
ocasionando problemas mdicos legales por no diagnosticarlo;
por lo mismo se requieren mejores pruebas de deteccin para
asegurar que ninguna lo desarrolle, pero con mayor costo
social para su deteccin que conduce a sobretratamientos
innecesarios.1, 5
Cuando las mujeres tienen anormalidades sin importancia
en la citologa y la mayor sensibilidad de las pruebas de VPH,
la mayora de ellas reciben poco beneficio del control citolgico ya que la prueba de VPH no pasa por alto ninguna lesin
NIC-2 o lesin mayor y cuando se compara la citologa junto
con la pruebas de VPH se identifica en 1 de 3 casos adicionales NIC-2 o lesin mayor por 10, 000 mujeres examinadas en
comparacin con el slo uso de la prueba de VPH.1, 5, 17-20
La utilizacin de la prueba de VPH sola en la DOC es problemtica, 5 a 8% de mujeres mayores de 30 aos de edad tienen pruebas de VPH positivas y cuando la citologa junto con
la prueba de VPH se utilizan,1, 5 el resultado permite clasificar
en dos grupos a las mujeres: 1) las que requieren colposcopia;
2) o seguimiento con control clnico.
Otros posibles enfoques seran el uso de pruebas de VPH
y citologa por auto-toma que elimina la necesidad de citologa
convencional. Otro enfoque es determinar el genotipo de VPH
particularmente los VPH-16/18 y cuando es positiva identifica a
las mujeres en mayor riesgo para desarrollar de NIC-2 o lesin
mayor durante el seguimiento con desarrollo de NIC-3 confirmado por biopsia.1, 5, 11
Las mujeres infectadas con otros tipos de alto riesgo tienen
un riesgo comparable con las mujeres con pruebas de VPH
negativas. La disponibilidad de pruebas de VPH para genotipos 16, 18, 33, 45 o 31 (los 5 genotipos de VPH que se
encuentran mas comnmente en CaCu) cuando son positivos
se refieren a colposcopia, mientras que los otros genotipos de
alto riesgo slo requieren seguimiento anual y repetir la prueba
de VPH.1, 5
CONCLUSIONES
Los avances sobre la carcinognesis del CaCu permiten
desarrollar nuevas estrategias para la deteccin del VPH q u e
superan las limitaciones de la citologa al identificar un mayor
nmero de mujeres con NIC-2 o lesiones mayores en la primera
visita y prolongar el periodo de seguimiento a 3 a 5 aos a menor
costo, al sustituir la citologa por las pruebas de VPH.
REFERENCIAS
DISCUSIN
1.
El objetivo de los programas DOC para CaCu es reducirlo, sin

eliminarlo en la poblacin estudiada, pero deben tomarse en
cuenta los costos de deteccin y morbilidad de los casos selec-
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Revista de
ENFERMEDADES
DEL TRACTO
GENITAL INFERIOR
La oncoprotena E6 del virus del papiloma

humano tipo 16 induce la relocalizacin y
sobreexpresin de la caderina-T
Dr. Jos Bonilla Delgado*, Dr. Antonio Gutirrez-Ramrez, M. en C. Enoc M. Corts Malagn, Dr.
Rubn G. Contreras, Dr. Nicols Serafn Higuera, Dr. Catalina Flores Maldonado, Dr. Genaro
Rodrguez Uribe, Dr. Orlando Vargas Sierra, Dra. Perla Y. Uc Uc, M. en C. Rodolfo B. Ocdiz
Delgado, Dr. Octavio D. Reyes Hernndez*, M. en C. Mnica Sierra Martnez*, Acad. Dr. Gustavo
Acosta Altamirano*, Dr. Martn Antonio Manrique** y Dr. Patricio Gariglio Vidal*
RESUMEN
Introduccin: Se desconoce el mecanismo por el cual el virus del papiloma humano (HPV por sus siglas en ingls) afecta la adhesin celular. Por otro lado, se sabe que las caderinas, protenas cruciales para la adhesin celular, son blancos transcripcionales
regulados negativamente por la va cannica de Wnt, una va de sealizacin activada por la oncoprotena E6-HPV16 de manera
dependiente a su dominio PDZ. Objetivo: Analizar el efecto de la oncoprotena E6 sobre la expresin y localizacin celular de las
caderinas E y T en modelos murinos transgnicos. Material y mtodos: Mediante inmunofluorescencia se detectaron los niveles de
expresin y localizacin celular de las caderinas E y T en biopsias de piel dorsal para las cepas murinas: K14E6, K14E6DPDZ y
cepas control (FvB). Para la interpretacin de los resultados, la seal positiva se detect mediante conteo de pixeles. Resultados:
Se observ una disminucin significativa de la caderina-E y una localizacin nuclear de la caderina-T en los ratones transgnicos
de un ao de edad que expresan la oncoprotena E6; de manera interesante, este efecto depende del dominio PDZ de E6.
Conclusiones: ste es el primer reporte que analiza la expresin y localizacin nuclear de la caderina-T en la piel de modelos murinos transgnicos; sin embargo, el significado funcional de la localizacin nuclear de la caderina-T o su relacin con el potencial oncognico de E6 requerir de estudios adicionales.
Palabras clave: Caderina-T, Caderina-E, HPV, PDZ, cncer.
ABSTRACT
Introduction: The precise mechanism by which the human papilloma virus alters cell adhesion is unknow. On the other hand, it is
well-known, that cadherins are crucial proteins for cell adhesion processes and are regulated negatively by canonical Wnt signaling,
a cell pathway that is activated by the E6 oncoprotein in a PDZ domain-dependent manner. The aim of this study was to analyze the
effect of E6 oncoprotein on the expression and cellular localization of E and T cadherins in transgenic mice models. Materials and
methods: Throughout inmunofluorescence, it was detected the relative levels and cellular localization of E and T cadherins in dorsal
skin biopsies of K14E6, K14E6DPDZ and FvB mice strains. Positive signal was detected using pixel counting for data interpretation.
Laboratorio de Gentica y Diagnstico Molecular.
Clnica de Displasias.
Departamento de Gentica y Biologa Molecular.
Departamento de Fisiologa, Biofsica y Neurociencias. Centro de Investigacin y de Estudios Avanzados del Instituto Politcnico
Nacional. Mxico.
**
Direccin de Investigacin. Direccin General. Hospital Jurez de Mxico.
*
Autor para correspondencia: Laboratorio de Oncologa Molecular, Departamento de Gentica y Biologa Molecular, Centro de
Investigacin y de Estudios Avanzados del Instituto Politcnico Nacional, Av. Instituto Politcnico Nacional 2508, San Pedro Zacatenco,
Gustavo A. Madero, Distrito Federal, 07360, Mxico. Tel. +52 (55) 5747 3337. Fax: +52 (55) 57473931, e-mail: vidal@cinvestav.mx.
16
Revista de
ENFERM EDADES
DEL
Bonilla Delgado, J., y cols. La oncoprotena E6 del VPH tipo 16 induce la relocalizacin y sobreexposicin de la caderina-T 2011; 5 (1): 15-19
Results: Mice of 1 year of age that expresses E6 oncoprotein shows a significantly reduction in E-cadherin expression, as well as an
increased nuclear localization of T-cadherin in an E6s PDZ-dependent manner. Conclusions: This is the first report that analyzes the
expression and nuclear localization of T-cadherin in transgenic mice models; however, the meaning and functional implications of this
nuclear localization or its relationship with E6s oncogenic potential will require additional studies.
Key words: T-Cadherin, E-Cadherin, HPV, PDZ, Cancer.
INTRODUCCIN
El virus del papiloma humano (HPV) es un virus pequeo de
DNA de doble cadena capaz de inducir verrugas o lesiones
intraepiteliales en diversos epitelios estratificados como la piel,
el tracto genital inferior y el tracto respiratorio superior.1 Los estudios epidemiolgicos y experimentales han demostrado que los
genotipos 16 y 18 del HPV (conocidos como de alto riesgo o
HR-HPVs), son los responsables de ms de 65% de los casos
de cncer asociados a HPV.2-4 Los HR-HPVs deben su potencial
oncognico principalmente a la expresin de sus oncogenes E65
y E7,6 los cuales son capaces de incrementar la proliferacin
celular7, 8 y bloquear el proceso de diferenciacin celular en el
tejido infectado.6
Una de las funciones celulares afectadas por el HPV que ha
sido escasamente estudiada es la adhesin celular. Algunos
estudios pioneros realizados por nuestro grupo han demostrado
que la va cannica de Wnt o Wnt/b-catenina es activada por la
oncoprotena E6 en biopsias de piel dorsal de ratones transgnicos para la oncoprotena E6 del HPV16 (ratn K14E6),9 as
como tambin en lneas celulares derivadas de cncer cervical.10
Por otro lado, la oncoprotena E7 (y no E6), parece ser la responsable de la induccin de la va cannica de Wnt en el tejido
cervical de ratones transgnicos K14E7.11 Tras haber demostrado la induccin de la va cannica de Wnt en la piel del modelo
K14E6,9 el inters de nuestro grupo se ha enfocado en estudiar
los genes regulados negativamente o positivamente por la va
Wnt/b-catenina, como es el caso de la caderina-E (gen CDH1 en
humanos).
Las caderinas pertenecen a una sper familia de protenas
que participan en la adhesin clula-clula a travs de interacciones homoflicas dependientes de calcio.12 Las caderinas pueden operar como verdaderos sensores debido a que su falta de
asociacin conduce a la activacin de la va Wnt/b-catenina, que
junto con la activacin de GTPasas pequeas, induce a la reorganizacin dinmica del citoesqueleto, la proliferacin y supervivencia celular.13 Previamente, entre los aos 1991 y 1994, se
describi la estructura primaria de una nueva clase de caderina
carente del dominio transmembranal y citoplasmtico presentes
en la mayora de las caderinas, la cual se describi posteriormente como caderina-T.14, 15 Pese a la carencia del dominio transmembranal y citoplasmtico, el dominio extracelular de la cade16
rina-T posee una alta homologa con el resto de las caderinas.
La caderina-T se localiza anclada en la capa externa de la
membrana plasmtica a travs de un enlace glicosdico con el
fosfatidil-inositol en zonas de balsas lipdicas;13 de hecho, la falta de
los dominios transmembranal y citoplasmtico sugiere fuertemente

que la caderina-T podra no participar en uniones celulares estables
(pese a que se ha demostrado in vitro que puede formar adhesiones homoflicas),17 sino que podra participar en eventos de transduccin de seales. In vivo, la caderina-T tiene sus niveles mximos
de expresin en los sistemas nervioso y cardiovascular.17
En el aparato digestivo, la caderina-T tiene una distribucin
apical en el epitelio intestinal y en clulas epiteliales confluentes,
la caderina-T tiene una distribucin homognea y punteada a lo
largo de la membrana plasmtica (a diferencia de las caderinas18
E y V que se restringen a los sitios de uniones adherentes). En
clulas migratorias, la caderina-T se localiza al frente del borde
de migracin18 y la sobre expresin de la caderina-T en clulas
embrionarias facilita la formacin de fibras de estrs conduciendo a stas hacia un fenotipo pro migratorio.13
El papel exacto de la caderina-T en el cncer se desconoce;
sin embargo, el mRNA de la caderina-T suele ser indetectable en
muchas lneas celulares de cncer (a excepcin de las derivadas de osteosarcoma), lo que sugiere que el gen CDH13, que
codifica a la caderina-T, probablemente sea un gen supresor de
tumores.19 No obstante, en lneas celulares derivadas de osteosarcoma, la expresin de caderina-T est asociada a metstasis; y la sobre expresin de caderina-T en astrocitomas se ha
asociado a la transformacin maligna de los astrocitos.13
Con el propsito de esclarecer el papel de la caderina-T en
cncer, se estudiaron tanto los niveles como la localizacin de la
caderina-T en un modelo de carcinognesis asociada a HPV. El
presente trabajo reporta una disminucin de la caderina-E, as
como una acumulacin nuclear de la caderina-T debida al dominio PDZ de la oncoprotena E6. Mientras que la disminucin de
la caderina-E podra deberse a la activacin de la va cannica
de Wnt (previamente descrita),9 el papel de la caderina-T en el
ncleo es controversial y es difcil saber si participa como un
inductor o un represor de la carcinognesis asociada al HPV (ver
discusin).
OBJETIVOS
Determinar mediante inmunofluorescencia los niveles de Ecaderina y T-caderina en muestras de piel dorsal de animales de
6 meses de edad para las cepas: K14E6, K14E6DPDZ y FvB
(cepa silvestre).
nicamente para la cepa K14E6 (la cual es capaz de
desarrollar cncer in situ en piel dorsal20) se estudi la relacin
caderina-E/T al ao de edad (edad a la cual el animal desarrolla
cncer in situ).
Revista de
ENFERMEDADES
DEL
MATERIAL Y MTODOS
Manejo de cepas murinas
Las cepas murinas fueron alojadas y manipuladas de acuerdo
a las normas de la Asociacin Americana para Laboratorios y
Manejo de Animales (AALAC, por sus siglas en ingls) y el protocolo de investigacin fue aprobado por el comit de tica del
Bioterio del Cinvestav-IPN (UPEAL-CINVESTAV-IPN, NOM062-ZOO-1999).
Inmunofluorescencia
Se obtuvieron biopsias de 0.5 cm de espesor provenientes de
piel dorsal de ratones transgnicos K14E6, K14E6DPDZ y
ratones silvestres FvB/N. Las biopsias se fijaron en una solucin de Paraformaldehdo a 4%-PBS 1X durante toda una
noche y posteriormente se incluyeron en parafina.
Se realizaron cortes de 5 mm de espesor en un microtomo
(LEICA RM2125 RTS; U.S.A). Los cortes fueron desparafinados, rehidratados y sometidos a una recuperacin antignica
utilizando un Buffer de Citratos 20X (BioSB; U.S.A) durante 12
minutos en una olla de presin.
Tras la recuperacin antignica, las muestras se lavaron
con PBS 1X, se permeabilizaron en Tritn-100X 0.01%-PBS
1X y se bloquearon e incubaron con anticuerpos especficos
para caderina-T y caderina-E (Santacruz Biotechnology;
U.S.A.) para su deteccin mediante dos anticuerpos secundarios conjugados con FITC y TRITC (Zymed, U.S.A) para ser
montados en Vectashield (Vector, U.S.A.).
Las preparaciones fueron examinadas por microscopa con
focal SP2 (Leica Microsystems; U.S.A.) y las imgenes se capturaron e importaron al analizador de imgenes ImageJ software program (versin 1.37v, NIH, Bethesda, MD; U.S.A.) para la
superposicin, ecualizacin de imgenes y anlisis semicuantitativo.
ANLISIS ESTADSTICO
La seal positiva para la caderina-E y T fue cuantificada a travs de un conteo de pixeles utilizando el software Image-Pro
Plus 7.0 software program (Media Cybernetics; U.S.A.). El anlisis estadstico de la seal positiva se evalu a travs de una
prueba estadstica t Student mediante el programa SPSS 13.0
software package (IBM; U.S.A.) considerando las siguientes
significancias estadsticas: *p<0.05, **p<0.01 y ***p<0.001.
RESULTADOS
Gran parte de las diferencias fenotpicas entre las cepas
K14E6 y K14E6DPDZ ocurren en la vida adulta (principalmente en piel y epitelio cervical).20 De hecho, animales menores a
un mes de edad (v.g. 8 das de edad), poseen las mismas
17
caractersticas histolgicas en piel y crvix.9, 20, 21 Debido a lo

anterior, se utilizaron animales adultos que sobrepasaran un
mes de edad, pero menores de un ao de edad (edad a la cual
desarrollan carcinomas epidermoides de grado 3) para el presente estudio.
La decisin de utilizar la piel (y no el tejido cervical), se
debe al mayor efecto oncognico de la oncoprotena E6 en
este tipo de tejido en comparacin con el crvix20 y por el hecho
que E6 desregula transcripcionalmente un mayor nmero de
genes relacionados con la adhesin celular en la piel.21 Como
puede apreciarse en la figura 1A, la inmunolocalizacin y los
niveles de expresin de la caderina-E y la caderina-T son muy
similares entre la cepa silvestre (Wt) y la cepa K14E6DPDZ, la
cual expresa una versin incompleta de la protena E6
(carente del dominio PDZ).
Una de las caractersticas a resaltar con respecto de la
colocalizacin obtenida en las cepas Wt y K14E6DPDZ es el
hecho de que la caderina-T tiene una mayor expresin en la
capa basal y es casi ausente en los estratos suprabasales (en
los cuales domina la expresin de la caderina-E), ya que las
clulas indiferenciadas se caracterizan por presentar un menor
nmero de protenas de adhesin que los estratos diferenciados13 (lo cual concuerda con la nocin de que la caderina-T no
participa en adhesin celular sino en procesos de transduccin
de seales).13, 22 No obstante, en animales K14E6 de la misma
edad, la caderina-E presenta tanto una localizacin membranal
como nuclear; adems, la caderina-T se encuentra completamente ausente en la membrana y se localiza casi en su totalidad en el ncleo (figura 1).
Interesantemente, la caderina-E presenta una disminucin
drstica en membrana al ao de edad (edad a la cual b-catenina tiene una acumulacin mxima en ncleo),9 lo cual podra
indicar, que ciertas vas de sealizacin, como la va cannica
de Wnt, regulan negativamente su expresin para favorecer un
estado indiferenciado y pro-migratorio. A esa misma edad, la
caderina-T presenta una acumulacin mayor que a los 6 meses
de edad; sin embargo, es difcil saber si este aumento sea generado como una respuesta pro o anti-oncognica.
DISCUSIN
Los ratones K14E6 poseen la particularidad de inducir papilomas en piel capaces de progresar a lesiones cancerosas (un
efecto que no ocurre en el epitelio cervical).20 En este modelo,
la expresin del oncogen E6 derivado del HPV-16 es dirigida a
la capa basal de virtualmente todos los tejidos estratificados.20, 23
Pese a que la oncoprotena E6 se expresa tanto en crvix
como en piel, sta slo es capaz de generar tumores y lesiones cancerosas en la piel, lo anterior se podra deber al hecho
de que un mayor nmero de vas oncognicas son reguladas
positivamente por la oncoprotena E6 cuando sta se expresa
constitutivamente en piel.21
18
Revista de
ENFERM EDADES
DEL
Como un primer acercamiento para el estudio de estas vas

oncognicas, nuestro equipo de trabajo demostr que las vas
de sealizacin que son reguladas positivamente como consecuencia de la alteracin de las uniones adherentes y estrechas
son afectadas en la piel, pero no en el tejido cervical.21
Por otro lado, el efecto oncognico de E6 en la piel es virtualmente eliminado cuando la oncoprotena E6-HPV16 carece
de su dominio de unin a protenas con dominio PDZ localizado en el dominio carboxilo terminal.24 Tomando en cuenta este
punto, nuestro grupo recientemente demostr que la va de
Wnt/b-catenina se activa en animales transgnicos K14E6 y no
as en animales transgnicos que expresan una versin incompleta de la oncoprotena E6 carente del dominio de unin a protenas con dominio PDZ (cepa transgnica K14E6DPDZ).9, 24
Uno de los genes regulados negativamente por la activacin de la va Wnt/b-catenina es la caderina-E (demostrado en
piel).25, 26 Por consiguiente, nuestro grupo se interes en determinar la relacin entre E6, su dominio PDZ y la regulacin en
la expresin de las caderinas. Aunque el efecto en caderina-E
concuerda con lo esperado a resultados previamente publicados,9 el papel encontrado para la caderina-T es interesante y
controversial; mientras que en algunos cnceres su disminucin se asocia a un mal pronstico (ej. cncer de pulmn, ovrico y de prstata), en otros casos su sobre-expresin se ha asociado con procesos de neovascularizacin.13
En relacin a la localizacin nuclear encontrada para la
caderina-T, se sabe que el dominio intracelular de diversos
miembros de la sper familia de las caderinas puede translocarse

al ncleo celular como es el caso: caderina-E,27 caderina-N,28 la
protocadherina-g,29 entre otras.13 Se piensa que los dominios
intracelulares escindidos de las caderinas podran operar como
factores de transcripcin.13 Sin embargo, como se mencion
anteriormente, la caderina-T no contiene un dominio
intracelular, aunque existen reportes de que sta se ha
localizado entera tanto en centrosomas, como en el ncleo de
clulas endoteliales.22 Por consiguiente, pensar que la
caderina-T tiene una funcin (transcripcional) paralela con el
resto de las caderinas, cuyo dominio intracelular se ha
encontrado en el ncleo, podra no ser aplicable en este caso.
Todo parece indicar que la caderina-T participa en migracin celular (probablemente mediante protenas G pequeas) y
que su sobreexpresin conlleva a la reorganizacin de fibras
de estrs de actina.
El papel de la caderina-T en cncer es muy controversial,
mientras que en algunos cnceres tiene un papel inductor, en
otros tiene un papel represor de la carcinognesis. Por ejemplo, la transfeccin de caderina-T en lneas celulares derivadas
de neuroblastoma (clulas TGW y NH-12), conlleva a la prdida del potencial proliferativo en respuesta al factor de crecimiento epidermal (EGF); asimismo, la reexpresin de caderinaT en lneas celulares de cncer de mama (clulas MDAMB435)
que no expresan la caderina-T, conlleva a un cambio de morfologa epitelial invasiva hacia una morfologa normal.
Figura 1. Expresin y localizacin de las caderinas-E/T. A) Se muestran cortes histolgicos de piel dorsal provenientes de animales de 6 meses de
edad (cepas: K14E6, K14E6DPDZ y Wt), as como de la cepa K14E6 al ao de edad. Como puede observarse, la colocalizacin entre ambas
seales ocurre en la capa basal, en tanto que la capa suprabasal expresa nicamente la caderina-E para las cepas Wt y K14E6DPDZ. Para el
caso del ratn K14E6, la caderina-T tiene una modesta localizacin nuclear, la cual se incrementa en biopsias de un ao de edad. B) Muestra la
cuantificacin nuclear de la caderina-T; la cual es mxima nicamente en biopsias provenientes de ratones K14E6 de 1 ao de edad.
Revista de
ENFERMEDADES
DEL
CONCLUSIONES
ste es el primer reporte que analiza la expresin y localizacin
nuclear de la caderina-T en la piel de modelos murinos transgnicos; sin embargo, el significado funcional de la localizacin
nuclear de la caderina-T o su relacin con el potencial oncognico de E6 requerir de estudios adicionales.
CONFLICTO DE INTERESES
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15. Tanihara, H., Sano, K., Heimark, R. L., St John, T. & Suzuki, S (1994).
Los autores del presente trabajo declaran no tener ningn conflicto de intereses vinculados con los resultados mencionados en el
mismo.
AGRADECIMIENTOS
Los autores agradecen a Enrique Garca-Villa y a Elizabeth lvarez Ros por su asistencia tcnica. Adicionalmente, los autores
agradecen a Gabriela Mora Macas y Primavera Ceja Garca por
su asistencia administrativa.
Cloning of five human cadherins clarifies characteristic features of cadherin extracellular domain and provides further evidence for two structurally different types of cadherin. Cell Adhes Commun 2, 15-26.
16. Hulpiau, P. & van Roy, F (2009). Molecular evolution of the cadherin
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El presente trabajo fue financiado por CONACyT (apoyos: 83597

y 127335).
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Revista de
COMUNICACIN LIBRE
ENFERMEDADES
DEL TRACTO
GENITAL INFERIOR
Csar Santiago Pineda. Der letzte

Pionier der Kolposkopie und Zervixpathologie
Ziel der Kolposkopie ist die Prvention von Krebserkrankungen von
Dieser initiierte die erste radikale Bodenreform in seinem Land und
Zervix, Vulva und Vagina. Seit der Erstbeschreibung dieser epo -
lie bekanntlich im Jahre 1867 den oktroyierten Kaiser Maximilian
chemachenden Methode durch Hans Hinselmann im Jahr 1925
aus dem Hause Habsburg nach dessen Niederlage fsilieren.1
blieb die Kolposkopie fr viele Jahre eine diagnostische Methode
Heute ist Juchitan de Zaragoza ein wichtiges landwirtschaftli-
vorzugsweise im deutschsprachigen Raum. Von Hinselmann selbst
ches Zentrum und eine prosperierende moderne Stadt mit 100.000
gingen entscheidende Impulse aus zu ihrer Verbreitung in die
Einwohnern.
ganze Welt; in Lateinamerika fi elen sie auf besonders fruchtbaren

Boden. Pionierleistungen einzelner Mediziner werden in unserer
Zeit immer seltener. Deshalb soll im Folgenden der Lebensweg des
Ausbildung und erste Studienreise nach

Europa
bei uns kaum bekannten mexikanischen Gynkologen Cesar

Santiago Pineda beleuchtet und gewrdigt werden, der sich sein
Nach dem Besuch der Volks- und einer Berufsschule in Juchitan
Leben lang mit der primr deutschen medizinischen Disziplin der
ging Santiago Pineda mit 13 Jahren in die Hauptstadt Mexico und
Kolposkopie beschftigt hat.
trat in ein Mittelschul-Internat fr begabte mittellose Shne von
Cesar Santiago Pineda wurde am 20. Dezember 1925 in Juchi-
Bauern und Arbeitern ein. Danach wechselte er mit einem Staats-
tan de Zaragoza im Sden des mexikanischen Bundesstaates Oa-
Stipendium in die Escuela Nacional Preparatoria, die auf ein
xaca geboren. Als vierter Sohn von zehn Kindern des zapotekischen
Hochschulstudium vorbereitet. Da Santiago Pineda sich ein
Ehepaares Aristeo Santiago, ein Kleinbauer, und Bernarda Pineda,
Studium nicht selbst fi nanzieren konnte, trat er mit 19 Jahren in die
eine Viktualienhndlerin, wuchs er in rmlichen Verhltnissen auf.
mexikanische Armee ein, die ihm um den Preis des aktiven
Juchitan, eine zapotekische Grndung, war zur Zeit der Geburt

von Cesar Santiago Pineda eine Kleinstadt mit
Militrdienstes den fnfjhrigen Besuch der militrrztlichen

Akademie in der Hauptstadt ermglichte.
5.000 Einwohnern, in der es kein elektrisches
Mit einem Militr-Stipendium ging
Licht, keine geregelte Wasserversorgung und
Santiago Pineda Anfang der 50er- Jahre
keine Kanalisation gab. Der fast ausschlielich
fr zwei Jahre auf seine erste Stu dienrei-
landwirtschaftlich ausgerichtete Bundesstaat
se nach Europa, und zwar nach Frank-
Oaxaca im Sden Mexikos war eine der rck-
reich. Dort erhielt er seine Fachausbildung
stndigsten Provinzen mit einer groen Zahl
in Gynkologie und Geburtshilfe an der
von Analphabeten. Seine Bevlkerung besteht
Universittsklinik des Hpital Broca unter
auch heute noch in der Hauptsache aus den
dem Direktorat von P. Funck-Brentano in
Ethnien der Mixteken und Zapoteken sowie aus
Paris. Whrend seines dortigen Aufenthal-
Mestizen unterschiedlicher Schattierungen. Im
tes absolvierte er eine Ausbildung bei dem
Elternhaus von Santiago Pineda wurde zapo-
Sterilittstherapeuten und Kolposkopiker
tekisch gesprochen; er selbst spricht diese
Raoul Palmer und dem Gynkopatholo-
Sprache neben Spanisch auch heute noch im
gen/Zytologen Jean De Brux sowie bei
Familienkreis.
dem Klinker Ren Moricard. Diesen drei
Der wohl berhmteste Zapoteke war der
rzten verdankt Santiago Pineda sein in-
mexikanische Staatsprsident Benito Jurez
tensives Interesse an der Frhdiagnose
in der zweiten Hlfte des 19. Jahrhunderts.
des Zervixkarzinoms.
Literatur
1. Konrad Ratz: Maximilian in Quertaro. Der Untergang des zweiten mexikanischen Kaiserreiches. Akademische Drucku.
Verlagsanstalt Graz 1991.
Revista de
ENFERMEDADES
DEL
21
Hellmuth Pickel, Olaf Reich. Csar Santiago Pineda. Der letzte Pionier der Kolposkopie und Zervixpathologie. 2011; 5(1); 20-22
Erste mexikanische Kolposkopie-Tagung
Weitere Studienreise nach Europa
Nach seiner Rckkehr aus Europa richtete Santiago Pineda bereits
1968 unternahm er eine neuerliche Studienreise nach Europa, wie-
1952 eine erste natio nale Tagung ber Kolposkopie und
derum als Militrstipendiat, diesmal nach Deutschland. Die Reise
Zervixpathologie in Mexiko-Stadt aus. Im Gegensatz zu Argentinien
begann mit einem Aufenthalt bei Gustav Mestwerdt in Hamburg, wo
und Brasilien, wo Hans Hinselmann nach dem 2. Weltkrieg Cesar
er sich weitere Kenntnisse in Kolposkopie, Zytologie und Zervixpa-
Santiago Pineda sein kolposkopisches Wissen persnlich an eine
thologie aneignete. Daran schlossen sich Studienaufenthalte an bei
Reihe von Schlern weitergab, existierte im mittelamerikanischen
Erich Saling in Berlin und in Wien bei Alfred Kratochwil, dem ster-
Mexiko noch keine organisierte Frh diagnostik fr das
reichischen Pionier der Ultraschalldiagnostik. Im Anschluss besuchte
Zervixkarzinom. Lediglich einige engagierte Gynkologen betrie-
er die Universitts-Frauenklinik in Graz, wo er Ernst Navratil anzu-
ben seit Anfang der 40er-Jahre kolposko pische Untersuchungen
treffen hoffte. Statt dessen machte er die Bekanntschaft von Fritz
offenbar auto didaktisch und schlossen sich unter dem Eindruck
Bajardi und Erich Burghardt, die ihm eine weitere Ausweitung sei-
der Bemhungen von Santiago Pineda anlsslich seiner ersten
ner kolposkopischen und zervixpathologischen Kenntnisse ermg-
Tagung mit ihm zu einer kolposkopischen Arbeitsgemeinschaft
lichten.
zusammen, die die Keimzelle fr alle weiteren diesbezglichen

Aktivitten in Mexiko wurde. Cesar Santiago Pineda ist der einzige
Professur und kontinuierliche Weiterbildung
berlebende dieser Gruppe von Pionieren der Frhdiagnostik des

Zervixkarzinoms in Mexiko.
1971 wurde Santiago Pineda mit dem Rang eines Oberstarztes aus
der Armee verabschiedet, drei Jahre spatter zum Titularprofessor
Militrrztliche Ttigkeit
bzw. Associate Professor fr Gynkologie und Geburtshilfe an der

Universidad Nacional Autnoma de Mxico (UNAM) ernannt. Seine
Von 1952 bis 1957 hatte Pineda eine Anstellung im zentralen
Pensionierung im ffentlichen Dienst erfolgte 1981. Zwischen 1982
Militrspital in Mexiko-Stadt, wo er ein noch heute bestehendes kol-
und 1985 genoss er Fortbildungsaufenthalte bei Ralph Richart in
poskopisches Ambulatorium einrichtete. Von 1958 bis 1968 war er
New York und Alex Ferenczy in Montreal, um seine Kenntnisse der
als Militrarzt in diversen Funktio nen und Lokalisationen im Metro
Kolposkopie, Zytologie und Zervixpathologie sowie der elektro- und
politandistrikt der Stadt Mexiko ttig. Schlielich wurde er Chefarzt
kryochirurgischen
von gynkologischen Abteilungen zweier groer Militrspitler und
Lasertherapie weiter zu vertiefen. Aus demselben Grund fuhr er
der Gynkologie der Versicherungsanstalt der ff e n t l i c h e n
zwischen 1980 und 1991 immer wieder zu Albert Singer nach
Bediensteten (Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los
London.
Methoden
und
der
gynkologischen
Trabajadores del Estado). 1971 bernahm er die Leitung der

Abteilung fr Exfoliativzytologie am zentralen Militrspital in
Vorbildlich engagiert
Mexiko-Stadt.
Die bisherigen Ausfhrungen machen deutlich, dass sich Santiago Pineda als
Gynkologe eines ehemaligen medizinischen
Entwicklungslandes
Sparten
seines
Faches
aus
allen
eingehende
Kenntnisse im europischen und nordamerikanischen Ausland zu verschaff e n

wusste: unermdlich und sicher nicht
ohne Strapazen. Sein Schwerpunkt lag
stets
auf
der
Frhdiagnostik
des
Zervixkarzinoms.
Seit 1970 ist er aktives Mitglied der mexikanischen Gesellschaft fr Gynkologie
und Geburtshilfe, von 1974 bis zu seinem
Ausscheiden im Jahre 2006 war er Vorstandsmitglied. Er ist Grnder, Mitbegrnder und Vorsitzender von insgesamt acht
gynkologischen Gesellschaften in Mexiko, deren wichtigste fr ihn die Asociacion
Mexicana de Colposcopia y Patologia Cervical ist.
Revista de
22
ENFERM EDADES
DEL
Hellmuth Pickel, Olaf Reich. Csar Santiago Pineda. Der letzte Pionier der Kolposkopie und Zervixpathologie. 2011; 5(1); 20-22
Im Laufe seines aktiven Berufslebens grndete Santiago Pineda
Umtriebigkeit
und
Einsatzfreudigkeit,
seinem
enormen
in den wichtigsten Stdten Mexikos zahlreiche Abteilungen bzw.
Organisationstalent sowie seiner sprach lichen Flexibilitt zu verdan-
Ambulatorien sowie lokale Arbeitsgemeinschaften fr Kolposkopie
ken.
und Zervixpathologie. Zudem richtete er in seinem Heimatland zahl-
Die entscheidenden medizinischen Anregungen hat Cesar
reiche nationale und internationale Tagungen fr Zervixpathologie
Santiago Pineda primr durch seine Fachausbildung in Frankreich
und Kolposkopie aus. Die Zahl der prominent besetzten internationa-
(Paris) erhalten. Die Vertiefung seiner Kenntnisse erfolgte dann
len Kongress- und Fortbildungstagungen betrgt bis heute 20; die
durch Studienaufenthalte in Deutschland (Hamburg, Berlin), spter
letzte fand im November 2010 statt. Santiago Pineda gab meh rere
auch im anglo-amerikanischen Raum. Der deutliche Rckgang der
Sammelwerke in Buchform heraus sowie wissenschaftliche DVDs
Mortalitt am Zervixkarzinom (s. Abb. auf S. 1152) ist sicher im
zum Thema Frhdiagnose des Zervixkarzinoms und zur HPV-
Wesentlichen durch die Aktivitten von Cesar Santiago Pineda und
Problematik. Er ist bis zum heutigen Tag ein unermdlicher
seinen Gefolgsleuten erzielt worden.
Teilnehmer an den wichtigsten internationalen Tagungen

ber Zervixpathologie und Kolposkopie in allen Teilen der
Welt.
Abschlieende Wrdigung
Professor Dr. med. Cesar Santiago Pineda ist ein
Paradebeispiel fr den Aufstieg eines mittellosen hochbegabten und ehrgeizigen Mannes aus der Ethnie der
Zapoteken in der mexikanischen Provinz Oaxaca. Santiago
Pineda ist in seinem Heimatland der Pionier der effektiven
und organisierten Frhdiagnostik des Zervixkarzinoms. Er
hat
die
wissenschaftliche
Institutionalisierung
der
Kolposkopie und Zervixpathologie in Mexiko eingeleitet und

energisch betrieben, nicht zuletzt durch das Veranstalten
internationaler Kongresse. Dies ist vor allem seiner groen
Hinweise fr Autoren
Allgemeines
Ziffernhinweise erwhnte, wichtige, neuere Arbeiten enthalten. Eine

Gliederung durch Zwischen berschriften wird erbeten.
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Der FRAUENARZT publiziert Originalarbeiten, Berichte,

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Revista de
ARTCULO DE REVISIN
ENFERMEDADES
DEL TRACTO
GENITAL INFERIOR
El manejo de la neoplasia intraepitelial

cervical con la tcnica ver y tratar es un
sobretratamiento?
Acad. Dr. Vctor Manuel Vargas Hernndez*, Dr. Vctor Manuel Vargas Aguilar, Dra. Kathy Flores
Barrios, Dra. Leticia Barrera Castillo
RESUMEN
El manejo de la citologa anormal con colposcopia y la tcnica de ver y tratar con escisin electroquirrgica se considera un
sobretratamiento si el reporte de la pieza quirrgica es menor o igual a una neoplasia intraepitelial cervical grado 1. Los predictores
significativos del sobretratamiento son los hallazgos colposcpicos. Cuando la tcnica ver y tratar se realiza en mujeres con
cualquier reporte de citologa anormal, la tasa de sobretratamiento no debe ser mayor a 10%; sin embargo si sta se realiza en
mujeres con reporte citolgico de lesiones intraepiteliales escamosas de alto grado y la colposcopia revela hallazgos colposcopicos
mayores, la tasa de sobretratamiento aun es menor siendo aceptable esta tcnica y con morbilidad mnima, principalmente en
pacientes de seguimiento y control clnico difcil.
Palabras clave: Lesiones intraepiteliales escamosas cervicales, tcnica de ver y tratar, sobretratamiento, citologa, colposcopia,
electrociruga.
ABSTRACT
The management of abnormal cytology and colposcopy technique to see and treat LEEP is considered overtreatment if the report of
the surgical specimen is less than or equal to cervical intraepithelial neoplasia grade 1, the significant predictors are the findings of
overtreatment colposcopic, when the technique is performed to see and treat women with any abnormal cytology report, the rate of
overtreatment should not be greater than 10%, however if this is done in women with cytology reports of squamous intraepithelial
lesions and high grade colposcopy reveals colposcopic findings larger overtreatment rate is even lower and still acceptable technique
with minimal morbidity especially in patients clinical monitoring and control difficult.
Keywords: Cervical squamous intraepithelial lesions, a technique to see and treat, overtreatment, cytology, colposcopy, electrosurgery.
INTRODUCCIN
Los programas de Deteccin Oportuna de Cncer (DOC) con
citologa o papanicolaou (Pap) siguen siendo el principal mtodo
de deteccin en cncer cervicouterino (CaCu). El manejo del
Pap anormal est basado en las guas de manejo regionales,
nacionales e internacionales y depende de varios factores, inclu-
yendo el grado de anormalidad, preparacin de la muestra y disponibilidad de la prueba de virus del papiloma humano (VPH),
edad y deseos de la paciente. Varios estudios sobre citologa
reportan diferentes tasas del grado de anormalidad1-3; en estos
casos se realiza colposcopia inmediata y en circunstancias
especiales la tcnica de ver y tratar en la misma consulta como
manejo alternativo del Pap anormal.
Gineclogo onclogo. Direccin de Investigacin, Hospital Jurez de Mxico, SS

Residente del INPer.
Clnica de Salud Femenina.
Ginecloga colposcopista.
*
24
Revista de
ENFERM EDADES
DEL
Vargas Hernndez, V.M. y cols. El manejo de la neoplasia intraepitelial cervical con la tcnica ver y tratar es un sobretratamiento? 2011; 5(1); 23-24
Con esta tcnica las mujeres son tratadas sin tener reporte histopatolgico (HPT) a travs del Procedimiento de
Escisin con asa Electroquirrgica (LEEP loop electrocautery
excision procedure por sus siglas en ingles)4.
TCNICA DE VER Y TRATAR

En las mujeres con Pap anormal de cualquier grado que se les
realiza la tcnica ver y tratar con LEEP la colposcopia se
efecta de forma habitual despus de la aplicacin de solucin
de cido actico 3-5% en la parte superior de la vagina y cuello uterino. El diagnstico colposcopico satisfactorio se basa en
la visualizacin de la zona de transformacin (ZT) cervical,
densidad de la lesin acetoblanca, nitidez de mrgenes de la
lesin y patrones vasculares.
La LEEP se realiza bajo anestesia local en consulta externa y se administran antibiticos profilcticos ocasionalmente. A
las pacientes se les indica abstinencia sexual y evitar duchas
vaginales por lo menos cuatro semanas despus del procedimiento. Se considera que la tcnica de ver y tratar es un
sobretratamiento el cual se define como la muestra o pieza quirrgica obtenida por LEEP con reporte HPT de neoplasia
intraepitelial cervical grado 1 (NIC-1) o menor.
La principal complicacin de la tcnica es la hemorragia,
que se divide en posoperatoria temprana y tarda como la que
sobreviene dentro de las 24 horas o despus respectivamente,
posterior al uso de LEEP; ambas requieren intervenciones
hemostticas como la aplicacin de solucin de Monsel, sutura o empaquetamiento vaginal. La infeccin posoperatoria es la
presencia de secreciones vaginales purulentas, secundaria a
cervicitis, endometritis y enfermedad plvica inflamatoria.
preservar la fertilidad6; sin embargo, la posibilidad de sobretratamiento y los beneficios de la tcnica deben ser discutidos
durante la consulta con la paciente.
La complicacin ms comn despus de LEEP es la hemorragia, pero la incidencia de sta es inferior a 5% y la tasa de
ingreso a causa es menor a 2%4. Aunque se ha reportado
aumento del riesgo de resultados adversos en el embarazo
como parto prematuro, ruptura prematura de membranas y
bajo peso al nacer en mujeres embarazadas con antecedente
de LEEP7-10; la tcnica de ver y tratar debe ser cuidadosamente considerada en mujeres en edad reproductiva con el objeto
de evitar estas posibles complicaciones.
En conclusin, la tasa de sobretratamiento debe ser inferior
a 10% y est aprobada cuando se realiza la tcnica de ver y
tratar estrictamente para mujeres con reporte citolgico de
lesin intraepitelial de alto grado y hallazgos colposcpicos
mayores en pacientes de difcil seguimiento para control clnico con morbilidad baja a menor costo.
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DISCUSIN
En general, las mujeres con citologa anormal requieren un
seguimiento y control clnico estrecho durante varias consultas
para su diagnostico definitivo, una cita para estudio colposcpico y toma de biopsia dirigida, otra para verificar resultados
histopatolgicos y una ms para planificar el tratamiento inicial
y definitivo si est indicado. La tcnica de ver y tratar con
escisin electroquirrgica con asa (LEEP)5 permite la reseccin
de la lesin para estudio histopatolgico en la misma visita; es
favorable en ciertas poblaciones y situaciones socioeconmicas,
con tasas de recurrencia reportadas6 menores de 6%.
El sobretratamiento de la tcnica ver y tratar es la principal preocupacin en la actualidad, que de acuerdo a su definicin4 debe ser verificada peridicamente para mantener el
estndar recomendado4, 7. En mujeres de difcil seguimiento o
control clnico y que se estn en riesgo por falta de asistencia
o acceso a servicios de salud, la tcnica de ver y tratar con
LEEP es apropiada para reducir la posibilidad de lesin invasora oculta o glandular que pasa inadvertida y se reporta de 1 a
2%; tambin est indicada para aquellas mujeres que deseen
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Revista de
ARTCULO DE REVISIN
ENFERMEDADES
DEL TRACTO
GENITAL INFERIOR
Estudio epidemiolgico por infeccin del virus del

papiloma humano en hombres. Municipio de
Nicols Romero, Estado de Mxico. UNIGICO.
Octubre del 2009
Dr. Ral Torres Gonzlez*, Dr. Emilio Miranda Rosas, Dr. Octavio Morales Surez, Ofelia Olvera
Becerril, T.R. Daniel Torres Olvera**, Mtra. Graciela Montesinos Fernndez
RESUMEN
El presente estudio de carcter epidemiolgico se realiz en la unidad de Ginecologa y Colposcopia (UNIGICO), ubicada en el municipio de Nicols Romero del Estado de Mxico. Se revisaron 100 expedientes tomados al azar de hombres, de octubre de 2008 a
octubre de 2009 con antecedentes de IVPH en su pareja, demostrado por colposcopia y biopsia. El objetivo es valorar el impacto
de IVPH en estos 100 hombres, determinado por su prevalencia y las caractersticas de sus lesiones; y de forma indirecta, su posibilidad como factor de transmisin en IVPH a su pareja. El estudio se realiz a travs de androscopia, citologa de meato urinario y
biopsia del sitio de lesiones sugestivas. Se report 73% positivas para IVPH respecto a la androscopia, encontramos que 66% de
estos hombres presentaban IVPH por biopsia del total de estudios realizados, y slo 33% fueron positivas para IVPH por citologa
de meato urinario. En este estudio las lesiones fueron de bajo grado, similar a las reportadas en otros estudios.
Palabras clave: IVPH, hombres, epidemiologa, histologa, frecuencia.
ABSTRACT
The present epidemiology research was done at the Unidad de Ginecologa y Colposcopia (UNIGICO), located in Nicols Romero,
distrit of de Mexico State. 100 files of men whose partners had had IVPH (corroborated by Colposcopy and biopsy of cervix and
vulva) were chosen at random. The purpose was to figure out the impact of the IVPH on these men; and indirectly, the possible transmission factor of IVPH to their partners through a penescopy test, cytology of urinary meats and biopsy of the effected tissue 83%
of these men were reported to have IVPH and only 63% were found positive by biopsy. We estimate that the impact of IVPH on men
is higher than 80% by penescopy and 66% by biopsy. Therefore the role of and transmition that men play is important.
Key words: IVPH, men, epidemiology, histology, frecuency.
INTRODUCCIN
Hoy en da la infeccin del virus del papiloma humano (IVPH) es
considerada la enfermedad de transmisin sexual ms frecuente y predominante en etapas reproductivas tanto en hombres
como en mujeres.
Estimaciones reportan que para el ao 2000 existan mundialmente cerca de 270 millones de parejas con IVPH. Alrededor
de 30% de VPH estn relacionados con patologa genital.
Los virus catalogados como altamente oncognicos son el
16 y 18 y sus protenas virales E6 y E7 participan en la gnesis
de estas lesiones.
Coordinador clnica displasias UNIGICO.* Mdico colposcopista UNIGICO. Anatomo Patlogo UNIGICO. Administrativos UNIGICO.
Radiologa e Imagen UNIGICO.** Idiomas UNIGICO. Sede e informes. UNIGICO, Colonia Francisco Sarabia parada El puerto, Nicols
Romero Mxico. TEL: 58277575, unigico.displacias@hotmail.com
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Revista de
ENFERM EDADES
DEL
Torres R. Miranda y cols. Estudio epidemiolgico por infeccin del VPH en hombres. Municipio de Nicols Romero, Estado de Mxico. UNIGICO. Octubre del 2009. 2011; 5(1); 25-28
En nuestro pas el cncer cervicouterino es la primera causa

de muerte en mujeres arriba de los 35 aos, razn por la cual,
en este problema de salud pblica resulta de importancia la
investigacin de IVPH en el hombre como factor de reservorio y
transmisin del virus a la pareja, y tambin como factor de
desarrollo de procesos degenerativos en genitales externos
masculinos.
El siguiente estudio es de carcter epidemiolgico y se inscribe en el programa de la UNIGICO denominado POR UNA
COMUNIDAD LIBRE DE CNCER que analiza el estado actual
de IVPH en el hombre. El estudio se ubica en el municipio de
Nicols Romero, dentro del Estado de Mxico, y tiene como fin
valorar la magnitud y caractersticas de la enfermedad y sobre la
base de estos resultados proponer medidas preventivas y teraputicas. Actualmente la estadstica local muestra que de cada
10 mujeres que acuden a colposcopia, seis de ellas presentan
datos de infeccin por virus papiloma humano y de cada 100
mujeres con IVPH slo 5% de sus parejas hombres acuden a
revisin.
Fuente: estudio retrospectivo obtenido de octubre del 2008 a
octubre del 2009 de los archivos de UNIGICO, de 100 pacientes
masculinos escogidos al azar y con parejas con IVPH demostrado por colposcopia y biopsia.
RESULTADOS
El rango de edad de los 100 pacientes estudiados fue de 15 a
50 aos y ms. La mayor frecuencia de los pacientes se dio
entre los grupos de 20 a 34 aos de edad y con un pico en el
grupo de 25 a 29 aos que representa 24% del total.
Indudablemente tiene que ver con la edad de mayor actividad
sexual y por lo tanto de mayor riesgo para adquirir infecciones
de transmisin sexual como el IVPH. Sin embargo el grupo de
50 aos o ms de edad presenta 9% de esta patologa, lo que
nos sugiere la persistencia de la actividad sexual y riesgo de
contagio por VPH a esta edad (cuadro 1).
Cuadro 1. IVPH en el hombre por grupo de edad.
MATERIAL Y MTODOS
La unidad de colposcopia y ginecologa est ubicada en el municipio de Villa Nicols Romero, del Estado de Mxico, colindante
con el municipio de Atizapn de Zaragoza que pertenece al rea
metropolitana del Distrito Federal.
Se tomaron del archivo clnico de la UNIGICO 100 casos de
hombres valorados por androscopia, citologa de meato urinario
y biopsia de la regin afectada de genitales externos. Se escogieron al azar, pero se valor que todos ellos tuvieran pareja con
diagnstico de IVPH, por colposcopia y por biopsia de crvix. El
tiempo que abarca este estudio fue de octubre de 2008 a octubre de 2009.
Se utiliz para el diagnstico un colposcopio de marca
DEN/HER, con aumentos de 6x, 10x y 16x.
Para el estudio de citologa e histopatologa se utiliz el laboratorio referencia de UNIGICO, del Dr. Octavio Morales Surez.
Se realizaron 100 androscopias, 73 biopsias para estudio
histopatolgico, 24 citologas de meato urinario, utilizando citobrush para esta toma, dejndola un lapso de 60 segundos para
impregnacin antes de retirarlo.
Para la toma de biopsia en todos los casos se realiz con
infiltracin de xilocana a 1% sin epinefrina aplicndola con jeringa y aguja de insulina calibre 27; as mismo, la toma se realiz
con hoja de bistur del no. 23 y pinza de diseccin, realizando
compresin mecnica de la zona en todos los casos con gasa y
gel lubricante, sin complicaciones en ningn caso.
De los hombres revisados por androscopia, se observ que

73% presentaron lesiones sugestivas de IVPH y en el resto,
27%, se observ sin lesiones aparentes, lo que nos sugiere que
probablemente las caractersticas del tejido del patrn hormonal,
la higiene directa de la zona genital, as como la virulencia del
VPH, juegan un papel muy importante en la afectacin del tejido
genital masculino en relacin a su pareja y se debe ser muy acucioso en la observancia de la lesin para no tomar muestras de
ms (cuadro 2).
Cuadro 2. Diagnstico por androscopia.

* Hombres sin IVPH 27%
* Hombres con IVPH 73%
* Fuente: UNIGICO
Las lesiones denominadas condiloma plano representaron

75% de los casos encontrndose con ms frecuencia en glande
y surco balano prepucial, cuerpo de pene y escroto.
El condiloma acuminado represent 8% de los casos. Los
procesos irritativos y de secrecin mucosa por el glande representaron 7% del total de los casos y la lesin micropapilar en
corona de glande se demostr en 10% (cuadro 3).
Revista de
ENFERMEDADES
DEL
Cuadro 3. Estudio epidemiolgico de IVPH en el hombre del

municipio de Nicols Romero.
Lesiones observadas por androscopia.
Condiloma plano 75%
Condiloma acuminado 8%
Micropapilar en corona de glande 10%
Secrecin mucosa por meato urinario 7%
Respecto al estudio de biopsias, stas se realizaron en 71

casos de los pacientes con IVPH ya que dos pacientes desistieron de forma voluntaria. Se reportaron los siguientes resultados:
41 casos con IVPH que corresponde a 58%; 6 casos con NIC-1
que representan 8%; 17 casos con cambios inflamatorios que
son 24% y por ltimo siete casos sin alteraciones que corresponden a 10% (cuadro 4).
Cuadro 4. Diagnstico histopatolgico de IVPH por biopsia
del pene en 71 pacientes.
Diagnstico
IVPH
NIC-1
Cambios
Inflamatorios sin
alteraciones
No. Casos
41
06
17
07
%
58
08
24
10
* Fuente: UNIGICO
Con relacin a la citologa del meato urinario, se realizaron

en total 24 muestras, de las cuales solamente el 33% (8) dio
positivo a IVPH y el 67% (16) se report negativo; de estos el
55% (9) se report como cambios inflamatorios y el resto sin
alteraciones.
Los pacientes que salieron positivos para IVPH por este
mtodo son principalmente aquellos que tenan secrecin en
meato urinario (cuadro 5).1-13
Cuadro 5. Deteccin citolgica de IVPH en el hombre.
Citologa de meato urinario
*No de muestras
24
Positivas
8 = 33%
Negativas
16 = 67%
*ADD. Pacientes con secrecin mucosa por meato

urinario con mayor posibilidad de IVPH.
*Fuente archivos: UNIGICO
27
28
Revista de
CONCLUSIONES
El estudio realizado demuestra que la prevalencia del virus del
papiloma humano en el hombre es de 66% cotejado por
androscopia y biopsia insicional y que corresponde a una incidencia similar en la mujer, que es de 66% aproximado para
esta regin.
Las lesiones en el hombre detectadas en este anlisis son
todas de bajo riesgo. Llama la atencin que el grupo de 50
aos y ms presente 9% de infeccin por IVPH lo que sugiere
una inoculacin inicial o lo ms probable es la persistencia de
IVPH, tomando en cuenta que la actividad sexual se inicia en
promedio a los 20 aos o un poco antes.
La citologa de meato urinario es consistente con el porcentaje diagnosticado con otros estudios por lo que no es posible
considerarla como un mtodo de tamizaje.
Ante esta situacin consideramos que el hombre es receptor y transmisor de la infeccin del virus del papiloma humano
y que le afecta en la misma magnitud al hombre y a la mujer
con lesiones principalmente de bajo grado, sobre todo a edades tempranas, y que el cncer de pene principalmente se presenta por arriba de los 60 aos, por lo que el grupo aqu detectado de 50 aos y ms puede ser considerado como grupo de
riesgo por la presencia o persistencia del VPH.
Por lo anterior, proponemos que el estudio de androscopia
sea sistemtico en todos aquellos casos en que su pareja sea
detectada con IVPH por colposcopia y biopsia, adems de los
sugerir los siguientes pasos.
1. Que el tratamiento se realice a la pareja.
2. La vacunacin para IVPH tanto al hombre como a la
mujer en edades tempranas, de forma masiva y a la poblacin
abierta; esta medida es importante para disminuir el riesgo
tanto para el hombre como para la mujer en relacin al cncer
cervicouterino y cncer de pene.
3. Una difusin mayor de informacin para IVPH tanto para
el hombre como en la mujer.
4. Las polticas sanitarias debern permitir la accesibilidad
para la androscopia y colposcopia, as como la toma de papanicolaou tomando a estos como estudios bsicos para la prevencin del cncer cervicouterino y cncer de pene.
5. En el futuro, esperamos que sea en el menor plazo dada
la tecnologa actual para la deteccin del virus del papiloma
humano y las teraputicas y vacunacin vigentes, es posible
esperar que puedan seguir diagnosticndose displasias o
lesiones por VPH. No debemos permitir la aparicin de cncer
tanto cervicouterino o de pene.
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Revista de
ENFERMEDADES
DEL TRACTO
GENITAL INFERIOR
El ultrafiltrado de extracto leucocitario humano

acidificado en vulos vaginales para inmunoterapia
Dr. Mario Adn Moreno Eutimio*, Dra. Mara del Roco Acosta Reyes, Acad. Dr. Vctor Manuel
Vargas Hernndez, Dra. Mara Guadalupe Fras de Len *, Dra. Mara del Roco Reyes Montes**,
Acad. Dr. Gustavo Acosta Altamirano
RESUMEN
Introduccin: El sistema inmunitario es el encargado de protegernos contra la gran cantidad de microorganismos patgenos a lo largo de la
vida, sin embargo algunos microorganismos presentan mecanismo de evasin del sistema inmunitario, por lo que se han buscado molculas con capacidad inmunomoduladora. Dentro de esta bsqueda el lisado de leucocitos humanos ha mostrado capacidad de activar el sistema inmunitario tanto innato como adaptativo. Por lo que en el presente estudio se evalu la capacidad de estimular a travs de receptores tipo Toll el ultrafiltrado de extracto leucocitario humano en forma farmacutica de vulos vaginales y la capacidad de activar macrfagos
humanos. Material y mtodos: Clulas HEK transfectadas de forma estable con los genes que codifican para TLR2 y TLR4 fueron estimuladas con ultrafiltrado de extracto leucocitario y se evalu la presencia de IL-8 como medida indirecta del reconocimiento a travs del TLR
transfectado por ELISA. Macrfagos humanos derivados de monocitos de sangre perifrica fueron estimulados con ultrafiltrado de extracto
leucocitario y se evalu la induccin de citocinas inflamatorias mediante Citometra de Flujo. Resultados: La estimulacin con ultrafiltrado de
extracto leucocitario humano en forma farmacutica de vulos vaginales, de clulas HEK transfectadas con el gen que codifica para TLR2,
induce la produccin de IL-8 y no en las clulas transfectadas con TLR4/MD2/CD14. El ultrafiltrado de extracto leucocitario humano induce
la produccin de TNF, IL-6 e IL-8 en macrfagos humanos. Conclusiones: El ultrafiltrado de extracto leucocitario humano en forma farmacutica de vulos vaginales contiene ligandos de TLR2 y no de TLR4/MD2/CD14 e induce la produccin de citocinas inflamatorias en macrfagos humanos.
Palabras clave: TLR2, inmunomodulador, ultrafiltrado de extracto leucocitario, inmunoterapia y VPH.
ABSTRACT
Introduction: The immune system is responsible for protecting us against the many pathogens throughout life, however some microorganisms
present mechanism of immune evasion, therefore, molecules with immunomodulatory capabilities are investigated. The human leukocyte
lysate showed ability to activate the immune system both innate and adaptive. In the present study evaluated the leukocyte extract ultrafiltrate in a pharmaceutical form of vaginal ovule the ability to stimulate through human Toll-like Receptors and the capacity to activate human
macrophages. Material and methods: HEK cells stably transfected with genes encoding TLR2 and TLR4 were stimulated with ultrafiltered leukocyte extract and assessed the presence of IL-8 as an indirect measure of recognition through TLR transfected by ELISA. Human macrophages derived from peripheral blood monocytes were stimulated with leukocyte extract ultrafiltrate and evaluated the induction of inflamma-
Laboratorio de Inmunobiologa, Direccin de Investigacin, Hospital Jurez de Mxico, Secretara de Salud, Mxico, D. F.
Service de Rhumatologie, Groupe Hospitalier Piti Salpetriere, Paris, France.
Becaria.
Direccin de Investigacin, Hospital Jurez de Mxico, Secretara de Salud, Mxico, D. F.
Laboratorio de Micologa Molecular, Facultad de Medicina, UNAM, Mxico, D. F.
Autor para correspondencia: Dr. en C. Gustavo Acosta Altamirano. Hospital Jurez de Mxico. Clnica de Inmunodiagnstico e
Inmunoterapia. Tuxpan 2-504 Col. Roma Sur, 06760, Mxico, D.F. Tel. (55) 5574 5350 e-mail:mq9903@yahoo.com.mx
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Revista de
ENFERM EDADES
DEL
Moreno Eutimio, M. A. y cols. El ultrafiltrado de extracto leucocitario humano acidificado en vulos vaginales para inmunoterapia. 2011; 5 (1): 29-32
tory cytokines by flow cytometry. Results: The stimulation of HEK
expuestas a los sistemas de reconocimiento del sistema inmunitario,
cells transfected with the gene encoding TLR2 with human leukocy-
por lo que el virus es invisible al husped. Adicionalmente, existe una
te extract ultrafiltrate in pharmaceutical form of vaginal ovules indu-
baja regulacin de la expresin de IFN- e IFN- y las oncoprote-
ces production of IL-8 and not in cells transfected with
nas E6 y E7 del VPH 16 alteran la expresin de IFN- de genes
TLR4/MD2/CD14. The human leukocyte ultrafiltrate extract induces
reguladores del ciclo celular y de otros genes involucrados en la
the production of TNF, IL-6 and IL-8 in human macrophages.
resistencia del husped a la infeccin; esto le permite al virus perma-
Conclusions: The human leukocyte extract ultrafiltrate in pharmaceu-
necer durante largos periodos sin ser reconocido, lo cual demora la
tical form of vaginal ovules contains ligands of TLR2 and not
activacin de la respuesta inmune adaptativa.
TLR4/MD2/CD14 and induces the production of inflammatory cytokines in human macrophages.
A pesar de los esfuerzos del virus para evadir la respuesta inmunitaria, se puede generar una respuesta de anticuerpo. Esta
respuesta se genera en la mayora, pero no en todos los individuos
Key words: TLR2, immunomodulate , leukocyte extract ultrafiltrate,
infectados y sus niveles, aunque en general son bajos, parecen pro-
immunotherapy and HPV
teger al individuo de una infeccin posterior.
INTRODUCCIN
radica en una buena activacin de las clulas de la respuesta inmu-
El xito de una buena respuesta inmunitaria adaptativa

nitaria innata. En la actualidad un gran campo de la investigacin
El ser humano est expuesto a una gran cantidad de microorganis-
cientfica se dedica a la bsqueda de molculas con potencial inmu-
mos patgenos a lo largo de su vida, y el sistema inmunitario es el
nomodulador. Dentro de esta bsqueda el lisado de leucocitos
encargado de protegerlo. Para esto, se divide en dos ramas funcio-
humanos (LLH) fue estudiado por Lawrence desde 1949.3 l demos-
nales: la inmunidad innata o natural, que acta como la primera lnea
tr que LLH, aplicado a pacientes con depresin de la sensibilidad
de defensa contra los agentes infecciosos, la mayora de los cuales
celular, provocaba su estimulacin. El LLH se obtiene de la ruptura
son controlados antes de que se produzca una infeccin, y el siste-
de clulas linfoides o leucocitarias en solucin acuosa, seguida por
ma inmunitario adaptativo o adquirido, que entra en accin cuando
dilisis o ultrafiltracin para obtener una fraccin de bajo peso mole-
las primera lnea de defensa es superada y da lugar a una respues-
cular. El LLH es responsable de otras actividades biolgicas como la
ta de anticuerpos y de linfocitos T especficos contra el agente infec-
activacin de la respuesta inmunitaria celular y proliferacin de los
cioso. Esto normalmente permite erradicar dicho agente infeccioso,
linfocitos, produccin de citocinas como TNF alfa, IL-6 e IL-8;
con la ventaja de que se genera un estado de memoria inmunolgi-
aumento de la actividad lifotxica de linfocitos, el incremento del IFN
ca que permitir en el futuro reconocerlo y evitar que se produzca la
gamma y la expresin de los receptores Toll (TLR2 y TLR4) y el
enfermedad, es decir se genera un estado de proteccin (inmuni-
incremento de las concentraciones de AMP cclico.3-7
dad). Sin embargo, no siempre se logra el estado de memoria inmu-
Para el presente estudio se realiz una nueva forma far-
nolgica, como en el caso del virus del papiloma humano (VPH):
macutica solida (vulos vaginales) que contiene ultrafiltrado de
85% de las infecciones producidas por VPH se van a eliminar a lo
extracto leucocitario humano, y se estudi el reconocimiento a tra-
largo del tiempo y algunas de estas infecciones no son eliminadas,
vs de TLR2 y TLR4/MD2/CD14 y la activacin de macrfagos
lo que puede llevar a establecer una infeccin persistente, con un
humanos.
mayor riesgo de desarrollar lesiones escamosas intraepiteliales de

alto grado y cncer.1, 2 El aumento de la incidencia y la progresin de
RESULTADOS
las infecciones por VPH en individuos inmunosuprimidos demuestra

la gran importancia de la respuesta inmunitaria mediada por clulas
El ultrafiltrado de extracto leucocitario humano en la forma farmacu-
en la resolucin y el control de las infecciones por VPH. Mujeres
tica de vulos vaginales mostr que contena agonistas de TLR2
infectadas con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) muestran
(figura 1a) y no de TLR4/MD2/CD14 (figura 1b), cuando se estimu-
mltiples recurrencias de neoplasia intraepitelial cervical, aumento
laron clulas HEK transfectadas de forma estable con los genes que
en la incidencia de verrugas genitales, mayor persistencia de las
codifican para dichos TLRs, la seal encontrada por el ultrafiltrado
infecciones por VPH y mayor incidencia de lesiones intraepiteliales
de extracto leucocitario fue similar a la observada por la forma far-
cervicales de alto grado, cuando se comparan con mujeres sin la
macutica aplicada, a travs de la cuantificacin de IL-8 generada
infeccin.
por las clulas HEK, el efecto agonista del ultrafiltrado es similar al

La duracin prolongada de la infeccin por VPH parece
observado por un ligando sinttico de TLR2 (PAm3CSK2) .
estar asociada con una evasin efectiva del virus hacia la inmunidad
La ausencia de seal a travs de TLR4/MD2/CD14 nos
innata; debido en gran medida que la liberacin de partculas virales
indica que el ultrafiltrado de extracto leucocitario humano no se
de las clulas infectadas no causa muerte celular, ya que el querati-
encuentra contaminado de LPS, que es el ligando por excelencia de
nocito infectado ya est programado para morir de manera natural,
TLR4/MD2/CD14.
por lo que no se disparan seales de peligro hacia el sistema inmu-
El ultrafiltrado de extracto leucocitario humano en la forma
ne; esto se ve reflejado en la ausencia de inflamacin. Asimismo, no
farmacutica de vulos vaginales fue capaz de inducir altos niveles
hay fase de viremia y solamente pequeas cantidades del virus son
de TNF, IL-6 e IL-8 en macrfagos humanos derivados de monocitos
Revista de
ENFERMEDADES
DEL
31
de sangre perifrica, despus de 6 horas posterior a la estimulacin,
una relacin 1:2 y posteriormente se adiciono 15 mL de
en tanto los vulos vaginales sin ultrafiltrado de extracto leucocitario
Lymphoprep (Fresenius Kabi, USA) por cada 35 mL de la solucin
humano no fueron capaces de inducir citocinas inflamatorias (figura
diluida de concentrado leucocitario, se centrifug a 2,500 rpm, para
2). No se detectaron niveles de IL-1, IL-10 ni IL-12 en el tiempo
la obtencin de clulas mononucleares, las cuales se colocaron en
evaluado (datos no referidos).
cajas de 24 pozos para cultivo celular, despus de 2 horas de incu-
Los niveles de TNF (figura 2a) en los sobrenadantes de los
bacin a 37 C con 5% de CO2, se retiraron las clulas no adheren-
macrfagos estimulados con ultrafiltrado de extracto leucocitario
tes y se adicion 1 mL de RPMI suplementado a 2% con suero fetal
humano, fueron significativamente inferiores a los encontrados en
bovino, y se dej incubando durante 7 das para la diferenciacin a
los sobrenadantes de las clulas estimuladas con LPS de E. coli. En
macrfagos cambiando el medio cada 2 das.
el caso de IL-6 e IL-8 (figuras 2b y 2c) se encontraron niveles similares de citocinas, cuando se estimul con LPS o con cualquier
Estimulacin de macrfagos humanos con ultrafiltrado de extracto
forma de extracto leucocitario humano.
leucocitario
Los estmulos se realizaron cultivando las clulas en 1 mL de medio
MATERIAL Y MTODOS
solo o en presencia de 1g/mL de LPS de E. coli, 0.1 U de ultrafiltrado de extracto leucocitario, 1. U de ultrafiltrado de extracto leucoci-
Cultivo de clulas HEK293
tario en forma farmacutica de vulos vaginales y la cantidad res-
Se cultivaron clulas embrionarias humanas de rin (HEK) trans-
pectiva de vulos vaginales sin ultrafiltrado de extracto leucocitario.
fectadas de forma estable con los genes humanos que codifican el
Se recolectaron los sobrenadantes a las seis horas posteriores a la
complejo TLR4/MD2/CD14 y TLR2, bajo el control del promotor de la
estimulacin y fueron almacenados a -70 C, hasta la cuantificacin
L-selectina y con resistencia a blasticidina S, como marcador de
de citocinas.
seleccin (InvivoGen, San Diego, CA, USA). Se expandieron en

botellas de cultivo de 75cm2 con medio de crecimiento celular DMEM
Cuantificacin de citocinas inflamatorias
(GIBCO BRL) suplementado con 10% de SFB, 2 mM de L-glutami-
Los sobrenadantes de los cultivos de macrfagos humanos se ana-
na, 50 U/mL de penicilina, 50g/mL de estreptomicina y 50 L de
lizaron por el mtodo de arreglos citomtricos en perlas, se cuantifi-
blasticidina S (10 g/mL), en el caso de las clulas transfectadas
caron las citocinas IL-8, IL-1, IL-6, IL-10, TNF-, e IL-12p70, empe-
con TLR4/MD2/CD14 se suplemento adems con normocina (100
lando el kit Human Inflammation BD Cytometric Bead Array
ng/mL) e Hygrogold (50 ng/mL). Las botellas de cultivo fueron incu-
(CBA). Se procedi a analizar las muestras en el citmetro de flujo
badas a una temperatura de 37C con una atmsfera de 5% de CO2.
FACSCalibur BD.
Estimulacin de clulas HECK293 TLR4/MD2/CD14 y TLR2.
Anlisis estadstico
Los experimentos de estimulacin de macrfagos humanos se
realizaron por triplicado. Para determinar diferencias estadsticas se aplic la prueba de anlisis de varianza de una va
haciendo mltiples comparaciones con la prueba de Bonferroni
con el programa GraphPad Prism 5. Se consider una diferencia
estadsticamente significativa con: * p < 0.05, ** p< 0.01 y *** p
< 0.001.
Placas de 24 pozos con 2x105 clulas HEK293 transfectadas de

forma estable con el gen humano que codifica para el complejo
TLR4/MD2/CD14 y TLR2, fueron estimuladas con 1 unidad de ultrafiltrado de extracto leucocitario, como controles positivos se utilizaron 100 mg de LPS de E. coli (SIGMA), 1 g de Peptidoglicana
(Invivogen, USA) respectivamente. Las clulas estimuladas fueron
incubadas durante 24 horas a una temperatura de 37C, con una
atmsfera de 5% de CO2. Al trmino de la incubacin, se recolectaron los sobrenadantes para determinar la cantidad de IL-8, como
DISCUSIN
medida indirecta del reconocimiento a travs del TLR transfectado.

A travs del tiempo, se han buscado diversas estrategias teraputiDeterminacin de IL-8 en sobrenadante de las clulas HEK293
cas para lograr la activacin de la respuesta inmunitaria que permi-
Se determin la concentracin de IL-8 en los sobrenadantes de los
ta facilitar la eliminacin de algunas infecciones prolongadas como
cultivos de clulas HEK293 TLR4/MD2/CD14 y HECK TLR2,
es el caso de la infeccin por VPH. En el presente estudio encontra-
mediante la tcnica de ELISA, utilizando el sistema OptEIATM (BD
mos que el ultrafiltrado de extacto lucocitario en una nueva forma
Biosciences, San Jos, CA), siguiendo las recomendaciones del
farmacutica solida (vulos vaginales) es capaz de ser agonista del
fabricante.
receptor tipo Toll 2, uno de los receptores presentes en clulas del

sistema inmunitario tanto innato como adaptativo y otros tejidos. El
Obtencin de macrfagos humanos a partir de monocitos de sangre
papel fundamental de los receptores toll (TLRs) en la defensa del
perifrica.
husped es la regulacin de la respuesta inmunitaria innata y adap-
Se obtuvo un cultivo primario de monocitos humanos a partir de con-
tativa, debido a que los TLRs son los encargados del reconocimien-
centrados leucocitarios (Buffy Coat) del Banco de Sangre del
to de patrones altamente conservados en familias de microorganis-
Hospital Jurez de Mxico. El concentrado leucocitario fue diluido en
mos conocidos como patrones moleculares asociados a patgeno
32
Revista de
ENFERM EDADES
DEL
(PAMPs) o microorganismos (MAMPs), adems, son capaces de
CONCLUSIONES
reconocer molculas endgenas asociadas a dao celular conocidas como patrones moleculares asociados a dao (DAMPs), el reco-
El ultrafiltrado de extracto leucocitario humano en forma farmacuti-
nocimiento de estos patrones a travs de los TLRs, dispara una cas-
ca de vulos vaginales contiene ligandos de TLR2 y no de
cada de sealizacin que ocasiona la sntesis y liberacin de media-
TLR4/MD2/CD14 e induce la produccin de citocinas inflamatorias
dores inflamatorios como citocinas y quimiocinas y la activacin
(TNF, Il-6 e Il-8) en macrfagos humanos.
celular.8 Nosotros encontramos que esta nueva forma farmacutica

de ultrafiltrado de extracto leucocitario induce la produccin de cito-
REFERENCIAS
cinas inflamatorias como TNF, IL-6 y IL-8. Futuros estudios sern

necesarios para evaluar el tratamiento con agonistas de TLRs en la
1.
infeccin con VPH de manera local.
Stanley MA. Immune responses to human papilloma viruses. Indian J Med

Res. 2009; 130:266-276.
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Figura 1. El ultrafiltrado de extracto leucocitario humano en forma de vulos vaginales contiene agonistas de TLR2. Clulas HEK 243 transfectadas de forma
estable con los genes humanos que codifican para TLR2 y TLR4/MD2/CD14, fueron estimuladas con 0.1 U de ultrafiltrado de extracto leucocitario (UEL), 0.1 U
de ultrafiltrado de extracto leucocitario en vulos vaginales (UEL-OV) y la cantidad proporcional de vulo vaginal que contendra 0.1 U del ultrafiltrado de extracto leucocitario (OV), como controles positivos se estimul con 1 g/ml de Pam3CSK4 y 1 g/ml de LPS de E. coli. Despus de 24 horas posteriores a la estimulacin se analiz la presencia de IL-8 en el sobrenadante, como medida del reconocimiento a travs del receptor transfectado. Los resultados se encuentran
expresados como el promedio SD de tres repeticiones. Los datos fueron analizados mediante ANOVA de una va con comparaciones mltiples de Bonferroni.
Diferencias significativas son indicadas con asterisco: *P < 0.001. Los datos son representativos de tres experimentos independientes.
Figura 2. El ultrafiltrado de extracto leucocitario humano en forma farmacutica de vulos vaginales induce la produccin de citocinas inflamatorias en macrfagos humanos. Macrfagos humanos derivados de monocitos de sangre perifrica fueron estimuladas con 0.1 U de ultrafiltrado de extracto leucocitario (UEL),
0.1 U de ultrafiltrado de extracto leucocitario en vulos vaginales (UEL-OV) y la cantidad proporcional de vulos vaginales que contendra 0.1 U de ultrafiltrado
de extracto leucocitario (OV), como controles positivos se estimul con 1 g/ml de LPS de E. coli. Despus de 24 horas posestimulacin se analiz la presencia de TNF, IL-6 e IL-8 en el sobrenadante mediante citometra de flujo utilizando arreglos citomtricos en perlas. Los resultados se encuentran expresados como
el promedio SD de tres repeticiones. Los datos fueron analizados mediante ANOVA de una va con comparaciones mltiples de Bonferroni. Diferencias significativas son indicadas con asterisco: *P < 0.001. Los datos son representativos de tres experimentos independientes.
Revista de
ENFERMEDADES
DEL TRACTO
GENITAL INFERIOR
Memorias del XV Congreso Internacional de

Colposcopia. Acapulco, Guerrero
Aptmeros para la deteccin del virus de papiloma humano
Autores: Julia Dolores Toscano Garibay, Hospital Jurez de Mxico, y Luis Marat lvarez Salas,
CINVESTAV-IPN.
Presenta: Toscano Garibay, J.D.
Programado: Simposio Inmunizacin para HPV, 24 de julio de 2011, 10:30-10:50.
Los aptmeros son fragmentos de ADN o ARN con la capacidad de
Organizacin Mundial de la Salud (OMS) como una de las dos ni-
unirse de forma especfica y con alta afinidad a molculas de inte-
cas neoplasias asociadas directamente con un elemento conocido,
rs, incluso a aqullas que normalmente no presentan interaccin
en su caso, al virus de papiloma humano (VPH).
con los cidos nucleicos. Por su mecanismo de interaccin se les
La familia de los VPH est constituida por cerca de 150 tipos
define como anlogos funcionales de los anticuerpos, pues pueden
genticos distintos. Se trata de virus de ADN relativamente peque-
obtenerse para reconocer una multitud de blancos. Son obtenidos
os (60nm), sin envoltura, con cpside de geometra icosahdrica y
mediante un procedimiento llamado SELEX que consiste en selec-
con un tropismo marcado por epitelios como los de la piel y las
cionar de un conjunto de molculas, cada una con secuencia dife-
mucosas. Segn el grado de las lesiones que pueden provocar se
rente llamada biblioteca molecular, a aqullas que se unan a la mol-
clasifican en dos grupos: de bajo y de alto riesgo. Los tipos de bajo
cula blanco. El mtodo est basado en repeticiones de reacciones
riesgo se encuentran frecuentemente en lesiones benignas o condi-
enzimticas, denominadas ciclos de seleccin, que permiten el tami-
lomas, mientras que los de alto riesgo se asocian a la presencia de
zaje de los fragmentos de ARN o ADN provenientes de la biblioteca.
lesiones pre-malignas y carcinomas. El tipo viral de alto riesgo ms
Un proceso tpico de SELEX consiste en 5 a 10 ciclos, cada ciclo
frecuente es el tipo 16 (VPH-16) que se ha encontrado en cerca de
incrementa la afinidad progresivamente permitiendo el aislamiento
60% de todas las muestras. El VPH-16, al igual que el resto de los
de los aptmeros.
miembros de la familia, presenta dos clases de infecciones que
Los cidos nuclicos resultantes interaccionan con su blanco de

forma muy estrecha pues adaptan su estructura a sitios particulares
(de ah el origen del nombre, lat. aptus = adaptacin). Esta capaci-
genricamente pueden llamarse temporales y persistentes.

En las infecciones temporales el VPH-16 presenta un ciclo de
replicacin productiva de cuatro fases:
dad de ajuste les permite no slo superar a los anticuerpos en afini-
1) Replicacin inicial: al acceder a la capa de clulas basales, el
dad sino tambin ser altamente selectivos, adems de funcionales.
VPH expresa en bajos niveles las protenas E6, E7, E2 y E1 que per-
Esto es: pueden inhibir la actividad del blanco al reconocer y blo-
miten la generacin de copias de su genoma.
quear los dominios esenciales para su funcionamiento. Por ejemplo,
2) Multiplicacin del genoma: el genoma viral, que se encuentra
el aptmero obtenido para reconocer al factor de crecimiento epider-
en forma episomal, se replica en grandes cantidades en la capa
mal/vascular
parabasal, en donde adems comienza a expresarse la protena E4
(VEGF-165),
conocido
comercialmente
como
Macugen, se utiliza para el tratamiento de la neovascularizacin y
para la iniciacin del ensamblaje de las cpsides virales.
la hiperpermeabilidad ocurrentes en la degeneracin macular senil.
3) Ensamblaje: Los nuevos virus comienzan a formarse en la
Por estas caractersticas, los aptmeros se consideran rivales
capa escamosa cuando se expresan las protenas estructurales L1
directos de las tcnicas inmunolgicas y se proyecta que en las pr-
y L2.
ximas dcadas se convertirn en las herramientas moleculares de
4) Liberacin: Los viriones formados permanecen en la capa esca-
eleccin, tanto para el diagnstico como para las estrategias tera-
mosa madura hasta que son liberados de manera mecnica durante la
puticas contra diversos padecimientos. Sin embargo, tal como
descamacin.
sucede con otros esquemas farmacolgicos y de deteccin, lo
Las infecciones persistentes, mediadas en general por los VPH
comn hasta ahora es que se obtengan aptmeros para aplicarse en
de alto riesgo, comienzan tal como las temporales pero, en algn
patologas con factores etiolgicos bien establecidos. Uno de estos
punto del proceso y de manera completamente azarosa, presentan
padecimientos es el cncer cervical el cual es considerado por la
la integracin del ADN viral al genoma de la clula hospedera.
34
Revista de
ENFERM EDADES
DEL
Memorias del XV Congreso Internacional de Colposcopia. Acapulco, Guerrero
Cuando este evento de combinacin genmica ocurre involucrando
propuestos para el marcaje de los aptmeros. Los avances mencio-
alguna regin de la protena E2, la consecuencia ms importante es
nados establecen los primeros pasos para la produccin final del sis-
la presencia continua de las oncoprotenas E6 y E7.
tema de deteccin que en el futuro se podra utilizar en los laborato-
De esta forma, cada etapa en el proceso de patognesis del
rios clnicos.
cncer cervical esta caracterizado por la expresin diferencial de las
Aunque un sistema como ste permitir al mdico especialista
protenas virales. Resumiendo, si L1, L2, E2, E4 y bajos niveles de
saber en su consultorio como tratar a una paciente, es conocido que
E6/E7 se encuentran presentes, se puede concluir que se trata de
en la prctica, nuestra poblacin (ya sea por ignorancia, idiosincra-
una infeccin de bajo riesgo; mientras que concentraciones eleva-
sia, falta de disciplina, o bien falta de recursos) no acude a realizar-
das de E6 y E7 y bajas de las protenas estructurales L1/L2, indica-
se revisiones ginecolgicas peridicas por lo que lo descrito anterior-
ran una infeccin que ha progresado hacia una neoplasia.
mente slo supone una solucin para las mujeres atradas a las ins-
Es aqu en donde la aplicacin de los aptmeros se vuelve til.

Consideremos un conjunto de ellos que reconozcan cada protena
tituciones de salud, pero no impedir que el nmero de detecciones

oportunas siga siendo bajo.
de VPH y que adems estn marcados con molculas que emitan
Por ello, otra proyeccin de los aptmeros mencionados es la
seales distinguibles por un equipo de deteccin adecuado; con esta
generacin de una prueba casera como seal de alerta temprana
idea en mente concebimos que este grupo de aptmeros puede
que sirva de aliciente a las mujeres para acudir a la consulta mdi-
constituir un sistema global para determinar, no slo la presencia de
ca, tal como sucede con las pruebas comerciales de embarazo.
papiloma en una muestra biolgica, sino tambin la prognosis de tal

infeccin.
sta es la tecnologa que se ha desarrollado durante la ltima
dcada en el Laboratorio de Terapia Gnica del CINVESTAV-IPN.
La prueba se podra distribuir en un paquete que contuviera un

hisopo para la recoleccin de la muestra, y una barra detectora en la
que se puedan observar claramente los signos positivo y negativo
indicando la presencia o ausencia de VPH.
Hasta ahora, se han obtenido y caracterizado exitosamente los apt-
Este segundo sistema se encuentra en la etapa de delineacin
meros de ARN para E7 y L1, adems de haber iniciado el proceso
experimental pero sin duda en el futuro ambos diseos contribuirn
de seleccin para E2. Por otro lado, existe un prototipo del equipo de
al diagnstico y tratamiento de uno de los padecimientos oncolgi-
deteccin que distingue claramente la emisin de dos fluorforos
cos ms importantes a nivel mundial.
Citologa anal en mujeres portadoras de virus de papiloma

humano: resultados
Autores: Delia Albina Mrquez Gamio, Jos Antonio lvarez Cisneros y S.Mrquez Gamio,
CAMESNe-DCAT Campus Len, Universidad de Guanajuato.
Ponente: Mrquez-Gamio, Delia Albina.
Institucin: UMAE 48, Instituto Mexicano del Seguro Social, Len, Gto. CAMESNe-DCAT Campus Len,
Universidad de Guanajuato.
Introduccin: La mayora de los casos de cncer de cuello uterino
intraepiteliales precursoras de bajo y alto grado y la citologa anal
(99.8%) se deben a tipos especficos de un virus DNA tumoral trans-
podra ser una herramienta de screening para prevenir el carcinoma
mitido por va sexual, que se denomina virus del papiloma humano
anal en poblaciones vulnerables al detectar estas lesiones.
(VPH). La infeccin por VPH puede ser causa de otros carcinomas
Objetivo: Determinar los hallazgos de la citologa anal en pacientes
ano genitales incluyendo de pene, vagina, vulva y ano. La deteccin
con lesiones intraepiteliales cervicales y virus de papiloma humano
temprana y el tratamiento oportuno del VPH en lesiones precance-
que acuden a la clnica de displasias cervicales en la UMAE 48 del
rosas pueden prevenir la progresin a cncer. Los mtodos principa-
IMSS en Len, Guanajuato.
les de diagnstico han sido la citologa, como escrutinio; la colpos-
Material y Mtodos: Se seleccionaron 50 pacientes con diagnsti-
copia, como orientadora, y la histologa, como prueba definitiva.
co previo de lesin intraepitelial cervical de la Clnica de Displasias
La incidencia de Ca anal en mujeres hispanas es de cerca de 1.5
de la UMAE HGOP no. 48, IMSS, en la ciudad de Len, Guanajuato,
mujeres y 0.8 hombres por cada 100 000, cifras similares a la pobla-
de 18 a 60 aos de edad, que no hayan tenido actividad sexual 1
cin de raza blanca. Los factores de riesgo son: inicio temprano de
semana antes del estudio y que aceptaron participar. Se excluyeron
vida sexual, mltiples parejas, coito anal, verrugas ano-genitales,
quienes no completaron los datos requeridos y quienes decidieron
enfermedades de transmisin sexual y estados inmunodepresivos.
retirarse del estudio. A todas se les realiz un interrogatorio incluyen-
Siendo el tipo de VPH predominante 16 en 87%, luego 18 (7%), 33
do datos generales, antecedentes gineco-obsttricos: nmero de
(6%), 31 (1%), y no identificados (2%). El cncer anal tiene lesiones
parejas sexuales, inicio de vida sexual activa, fecha de ltimo papa-
Revista de
ENFERMEDADES
DEL
35
nicolaou, presencia de coito anal. Se tomaron los resultados de
macular fue el ms frecuente con 42 y 4% condilomas. 96% de las
papanicolaou de envo, se les realiz estudio colposcpico y se tom
citologas anales fueron reportadas como satisfactorias. 18% pre-
citologa anal. Se aplic estadstica descriptiva.
sent resultados positivos para VPH y 78% fueron resultados nega-
Resultados: Se analizaron 50 colposcopias de pacientes enviadas
tivos para lesin.
con resultados positivos para papanicolaou. Edad promedio de 38.7
Conclusiones: Existe una alta probabilidad de que las pacientes
+10.8 aos. La mayora con IVS antes de los 20 aos, el rango para
portadoras de VPH genital con prctica sexual anal y lesiones peria-
nmero de parejas sexuales fue de 1 a 7. Se interrog sobre prcti-
nales, presenten lesiones anales por VPH precursoras de cncer
ca sexual anal, 21 pacientes lo confirmaron (42%), 14 lo negaron
anal, aunado al alto porcentaje de cncer anal en mujeres latinas, se
(28%), 15 de las pacientes no respondieron la pregunta (30%).
enfatiza la gran necesidad de tener una prueba de escrutinio para
100% presentaba resultados positivos para VPH en biopsias cervi-
seleccionar pacientes de alto riesgo para cncer anal.
cales. 50% present hallazgos colposcpicos en periano; el patrn
Frecuencia de enfermedad residual en histerectomas poscono

Autores: Delia Albina Mrquez Gamio, Jos Antonio lvarez Cisneros, S. Mrquez Gamio,
CAMESNe-DCAT Campus Len, Universidad de Guanajuato.
Ponente: Mrquez-Gamio, Delia Albina.
Institucin: UMAE 48, Instituto Mexicano del Seguro Social, Len, Gto. Displasias Matutino. CAMESNe-DCAT
Campus Len, Universidad de Guanajuato.
Introduccin: La Organizacin Mundial de la Salud calcula que
intraepitelial de alto grado. De estas 115 pacientes, 47% resultaron
cada ao se diagnostican 466 000 casos de cncer cervicouterino y
con lesin intraepitelial de alto grado, 24% con lesin intraepitelial de
mueren 231 000 mujeres. Las lesiones intraepiteliales son general-
bajo grado, 23% con cervicitis crnica, 3% con cncer invasor, 1%
mente no visibles a simple vista; la colposcopia permite identificar anor-
present
malidades de la mucosa caractersticas de NIC o cncer invasor. Por lo
respectivamente.
que el manejo para las pacientes con resultados anormales de papani-
Metodologa: Tipo de estudio: observacional, retrospectivo, trans-
colaou es la realizacin de colposcopia y la biopsia cervical dirigida.
versal y descriptivo. Tamao de muestra: pacientes entre 2000 y
Objetivo: Determinar la frecuencia de pacientes que son sometidas
2008 de la Clnica de Displasias del Hospital de Gineco-Pediatra 48
a histerectoma por presentar un resultado histopatolgico poscono
del Instituto Mexicano del Seguro Social.
(con asa diatrmica), con bordes quirrgicos tomados por lesin
Conclusiones: Se recomienda realizar colposcopia y de acuerdo a
intraepitelial de alto grado y que resultan con crvix negativo a lesin
los hallazgos toma de biopsia o citologia a las pacientes con borde
al tener el resultado histopatolgico posquirrgico.
endocervical tomado, para evitar los riesgos anestsicos y quirrgi-
Resultados: Se captaron 115 pacientes sometidas a histerectoma
cos; as como los costos de una cirugia mayor cuando no est indi-
abdominal extrafascial en el ao 2000 al 2008, con borde
cada, ya que se demuestra en este estudio que cerca de 50% de las
endocervical tomado o cepillado endocervical positivo por lesin
pacientes no lo requeran.
atrofia,
con
metaplasia
con
adenocarcinoma
Lesin intraepitelial cervical en pacientes menores de 24 aos

Autores: Gonzalo Soto Fuenzalida, Ventura Nio Parra, Carlos Ayala Larios, Carlos Flix Arce, Florencia
Daz, scar Salazar, Gerardo Magallanes Garza.
Ponente; Dr. Gonzalo Soto Fuenzalida.
Institucin: ITESM, Hospital Materno Infantil, Nuevo Len.
Introduccin: La Colposcopia es un paso trascendental en el
lesiones y nos da un resultado certero, haciendo posible la toma de
diagnstico de lesiones pre malignas asociadas al cncer crvico
biopsias y tratamiento de lesiones pre malignas.
uterino (CaCu). Su importancia radica en este hecho, ya que es un
Internacionalmente los parmetros de tamizaje para la deteccin
mtodo poco invasivo y cruento, que nos corrobora la sospecha de
de CaCu dejan fuera a las menores de 25 aos, por la evolucin de
36
Revista de
ENFERM EDADES
DEL
las lesiones que se resuelven espontneamente y el prolongado
Resultados: Se analizaron un total de 120 pacientes, con un rango
periodo entre un tipo de lesin y su siguiente etapa. Sin embargo, en
de edad entre 17 y 24 aos. De estas pacientes, 68% correspondi
nuestro medio, la Norma Oficial Mexicana permite que la paciente
a NIC I, 26% a NIC II, 2% a NIC III y 4% a Ca in situ epidermoide.
que desee realizarse un papanicolaou, independientemente de su
Las pacientes con NIC III y Ca in situ se les indic cono cervical, con-
edad o factores de riesgo, pueda realizrselo, facilitando la
firmando el diagnstico de la biopsia previa, dando tratamiento en el
deteccin oportuna de lesiones cervicales.
mismo tiempo, con seguimiento posterior de su evolucin sin com-
Nuestra revisin busca encontrar respuesta a ciertos cuestiona-
plicaciones. La correlacin colposcpica entre una lesin de alto
mientos que son: Es adecuado el parmetro de edad para el tami-
grado y Ca in situ fue de 100%.
zaje de CaCu? Las adolescentes representan un grupo secundario
Conclusin: Es de gran importancia la deteccin oportuna de dis-
en el diagnstico? El costo beneficio de la evaluacin a edades
plasias, teniendo como primicia los factores de riesgo como edad al
ms tempranas debe tomarse en cuenta? Es ms importante la
momento de realizar el tamizaje. Las variaciones nutricionales, luga-
edad como parmetro o los antecedentes personales para incluir a
res especficos de deteccin, tipo de lesin, hacen necesario realizar
estas pacientes en el tamizaje?
ms estudios que sean representativos de nuestra poblacin. El
Objetivos: Este trabajo tiene por objetivo mostrar la importancia en
hecho que tengamos un porcentaje importante de pacientes meno-
la deteccin de displasias en pacientes menores de 25 aos, toman-
res de 25 aos con Ca in situ epidermoide nos obliga a profundizar
do en cuenta factores de riesgo por sobre la edad al momento de
en los programas de deteccin oportuna y buscar alternativas ms
incluir a nuestra poblacin en estudio.
efectivas si tomamos en cuenta las normas internacionales. Es una
Material y mtodos: Se revis el expediente de las pacientes
buena medida que la Norma Oficial Mexicana incluya en sus par-
menores a 25 aos que fueron enviadas a la Clnica de Displasias
metros a toda mujer que desee realizarse el tamizaje, independien-
durante el periodo de junio de 2008 a enero de 2011. De estos regis-
te de su edad, ya que se pueden detectar de forma oportuna altera-
tros se incluyeron los datos como edad, origen, diagnstico de refe-
ciones fatales en el futuro de la paciente. Si tomamos en cuenta que
rencia, diagnstico colposcpico y resultado de biopsia. Con los
estas pacientes fueron referidas por papanicolaou alterado, el cual
resultados se realizaron tablas demostrativas de los diferentes valo-
tiene una sensibilidad de 50%, concluimos que nuestra poblacin de
res y se evaluaron sus resultados.
adolescentes debe ser revisada de una forma profunda para evitar

lesiones malignas.
Prevalencia de lesiones intraepiteliales cervicales en personal

del turno matutino de la UMAE HGOP 48
Autores: Delia Albino Mrquez-Gamio y Jos Antonio lvarez-Cisneros.
Ponente: lvarez Cisneros, Jos Antonio.
Institucin: UMAE 48, Instituto Mexicano del Seguro Social, Len, Gto. Displasias Matutino.
Antecedentes: El cncer cervicouterino (CaCu) es el ms comn en
Resultados: Se tomaron 45 biopsias y al resto de las pacientes se
el mundo despus del cncer de mama. La infeccin por el virus del
les realiz citologa cervical. Se report por histopatologa una pre-
papiloma humano es la enfermedad de transmisin sexual ms
valencia de 31.5 % de lesiones intraepiteliales cervicales, de las cua-
comn. Su papel oncognico se ha establecido sobre todo en rela-
les 9% correspondi a lesin intraepitelial de alto grado (HSIL) y 22.5
cin con el CaCu.
% a lesin intraepitelial de bajo grado (LSIL). Se diagnosticaron 2
Objetivo: Determinar la prevalencia de lesiones intraepiteliales cer-
casos de CaCu por histopatologa, uno de ellos como CaCu in situ y
vicales en el personal de salud femenino que laboran en el turno
otro como CaCu invasor (adenocarcinoma escamoso). Estas
matutino de la UMAE HGOP 48.
pacientes fueron tratadas con base a protocolos establecidos para
Material y mtodo: Estudio transversal, descriptivo, efectuado en
las caractersticas del estadio de cada uno.
111 mujeres que laboran en el turno matutino de la UMAE HGOP 48,
Conclusin: Es necesario difundir ampliamente los programas de
a quienes se les realiz un estudio colposcpico. De acuerdo a los
deteccin y vigilancia de infecciones causadas por VPH en el perso-
hallazgos se les realiz toma de biopsia o papanicolaou, analizados
nal femenino de la UMAE HGOP 48, as como implementar campa-
por el servicio de patologia. En anlisis estadstico se efectu con
as de deteccin oportuna para Ca dentro de las unidades de medi-
medidas de tendencia central y dispersin, reportando frecuencias y
cina familiar para personal de salud.
porcentajes en los datos que lo ameritaron.

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Vol. 5, Nm. 1 / 2011

Acad. Dr. Vctor Manuel Vargas Hernndez

Acad. Dr. Vctor Manuel Vargas Hernndez

Hallazgos colposcpicos en pacientes embarazadas

Colposcopic findings in pregnant patients with risk

Rendimiento de la citologa cervicouterina

La oncoprotena E6 del virus del papiloma humano

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Jefa de Enseanza e Investigacin en Ginecologa y Obstetricia.

TRACTO GENITAL INFERIOR

Cambios del crvix durante el embarazo

Histolgicamente, esto se explica por el edema estromal e

Zona de transformacin normal

Imgenes leucoqueratsicas estables

A partir del segundo y tercer mes el crvix presenta aumento

Son frecuentes en el embarazo, 6% en el primer trimestre, 4%

TRACTO GENITAL INFERIOR

Suelen ser asintomticos, pero a menudo se manifiestan por

lugol, presentando un color rojizo por transparencia de una rica

Zona de transformacin anormal

Despus de la aplicacin de cido actico, se observa como una

Fenmenos dinmicos del cuello uterino

Evolucin y regresin de los cambios

TRACTO GENITAL INFERIOR

La regresin inicia en los ltimos meses del embarazo,

Infeccin por el virus del papiloma humano

Neoplasia intraepitelial cervical (NIC) en el

TRACTO GENITAL INFERIOR

sias, con firma de consentimiento informado. Se excluyeron de

Los 10 hallazgos colposcpicos ms frecuentes fueron:

TRACTO GENITAL INFERIOR

La tcnica de realizacin no difiere de la empleada en la

En orden de frecuencia, los hallazgos colposcpicos fueron:

De Palo G, Testa R, the International Federation for Cervical Pathology

Rendimiento de la citologa cervicouterina en la era

En pases en desarrollo con programas de DOC basados en

* Direccin de Investigacin, Hospital Jurez de Mxico.