GLUCOBIOLOGA

La estructura y funcin de molculas llamadas carbohidratos y formadas nicamente

por unidades simples de azcares unidos entre s, tales como la lactosa, sacarosa,
glucgeno, celulosa o almidn se conoca hace mucho tiempo.
Sin embargo, aunque en 1960-80 son reconocidas molculas llamadas
glucoconjugados ya que estaban formadas por azcares pegados a otras molculas
de distinta naturaleza qumica como lpidos o protenas, (glucolpidos y glucoprotenas
respectivamente), como parte estructural de componentes celulares, no se le daba
importancia funcional a la parte glucdica.
No es hasta 1988 cuando se acu el trmino glicogiologa y comenz a estudiarse a
los elementos glucdicos de los glucoconjugados (as denominados por el nombre de
la glucosa, el azcar ms conocido), como componentes con una importante papel
funcional de estas molculas. De ah nace una rama de la ciencia que hoy ocupa
tratados independientes y continua constituyendo un gran campo de investigacin,
que es la Glucobiologa.
Los glucoconjugados se encuentran generalmente en la parte externa de las clulas.
.

LAS FUNCIONES GENERALES DE LOS GLICOCONJUGADOS SON

o

Estructural y activador: estabilizan y activan a las molculas en las que se

encuentran. Ejemplos de esto son los glicoconjugados que se encuentran en

La membrana celular

La matriz extracelular

Proteccin de las protenas a las que rodean

Ayuda en el plegamiento de las protenas y el mantenimiento de su estructura

o
o
o

Reconocimiento de glicoconjugados por lectinas (protenas que se encuentran

dentro del cuerpo o en organismos externos y se unen a ellos)

Recepcin de seales celulares

Reconocimiento de microorganismos con sistemas de defensa del cuerpo

Dadas las mltiples funciones que pueden cumplir los glicoconjugados, se comprende
que su alteracin est involucrada en enfermedades. Algunos ejemplos son:

Enfermedades cardiovasculares

Asma

Modificaciones de glicosilacin intervienen en metstasis de muchos tipos de cncer

Infecciones gastrointestinales

Enfermedades hematolgicas

Enfermedades autoinmunes como la artritis

Enfermedad de Alzheimer

Fibrosis qustica

Aqu encontramos otro ejemplo de algo que pareca tener un papel meramente
estructural sin funcin aparente, como se crea que hacan los carbohidratos unidos a
protenas y lpidos, y que 25 aos despus se encuentran en el centro de un gran
campo de investigacin biomdica por su importancia en tantas funciones y sus
numerosas consecuencias clnicas.
Nada es lo que pareca ser hace pocos aos en el mundo de la biologa.
Actualmente, uno de los campos ms novedosos en investigacin es el estudio de la
flora corporal propia de un individuo. Hasta hace pocos aos, su existencia era sabida,
sobre todo la de la flora intestinal, y aunque se reconoca la importancia de su
existencia, no se lleg a pensar en todas las funciones biolgicas (inmunolgicas,
inflamatorias, etc. ) en las que estn implicadas el conjunto de bacterias que nos
acompaan, y a la cual se le ha dado el nombre de microbiomao microbiota.
Por eso siempre se dice que la naturaleza es ahorrativa. Que no tenemos adornos en
nuestro organismo. Que puede que ignoremos la funcin de una estructura o molcula
por pequea que sta sea, pero que si est en nuestro organismo, es que tiene una
funcin.

Fotosntesis.
La fotosntesis es la conversin de materia inorgnica en materia
orgnica gracias a la energa que aporta la luz. En este proceso la
energa luminosa se transforma en energa qumica estable, siendo el
adenosn trifosfato (ATP) la primera molcula en la que queda
almacenada esa energa qumica. Con posterioridad, el ATP se usa
para sintetizar molculas orgnicas de mayor estabilidad. Adems, se
debe de tener en cuenta que la vida en nuestro planeta se mantiene
fundamentalmente gracias a la fotosntesis que realizan las algas, en
el medio acutico, y las plantas, en el medio terrestre, que tienen la
capacidad de sintetizar materia orgnica (imprescindible para la
constitucin de los seres vivos) partiendo de la luz y la materia
inorgnica. De todas las clulas eucariotas, nicamente las
fotosintticas presentan cloroplastos, unos orgnulos que usan la
energa solar para impulsar la formacin de ATP y NADPH,
compuestos utilizados con posterioridad para el ensamblaje de
azcares y otros compuestos orgnicos. Al igual que las mitocondrias,
cuentan con su propio ADN y posiblemente se hayan originado como
bacterias simbiticas intracelulares (Teora endosimbitica).
En las clulas meristemticas se encuentran proplastos, que no tienen
ni membrana interna, ni clorofila, ni ciertos enzimas requeridos para
llevar a cabo la fotosntesis. En angiospermas y gimnospermas el
desarrollo de los cloroplastos es desencadenado por la luz, puesto que
bajo iluminacin se generan los enzimas en el interior del proplasto o
se extraen del citosol, aparecen los pigmentos encargados de la
absorcin lumnica y se producen con gran rapidez las membranas,
dando lugar a los grana y las lamelas del estroma.14
A pesar de que las semillas suelen germinar en el suelo sin luz, los
cloroplastos son una clase de orgnulos que exclusivamente se
desarrollan cuando el vstago queda expuesto a la luz. Si la semilla
germina en ausencia de luz, los proplastos se diferencian en
etioplastos, que albergan una agrupacin tubular semicristalina de
membrana llamada cuerpo prolamelar. En vez de clorofila, estos
etioplastos tienen un pigmento de color verde-amarillento que

constituye el precursor de la misma: es la denominada

protoclorofila.14
Despus de estar por un pequeo intervalo de tiempo expuestos a la
luz, los etioplastos se diferencian transformndose los cuerpos
prolamelares en tilacoides y lamelas del estroma, y la protoclorofila, en
clorofila. El mantenimiento de la estructura de los cloroplastos est
directamente vinculada a la luz, de modo que si en algn momento
stos pasan a estar en penumbra continuada puede desencadenarse
que los cloroplastos vuelvan a convertirse en etioplastos.14
Adems, los cloroplastos pueden convertirse en cromoplastos, como
sucede en las hojas durante el otoo o a lo largo del proceso de
maduracin de los frutos (proceso reversible en determinadas
ocasiones). Asimismo, los amiloplastos (contenedores de almidn)
pueden transformarse en cloroplastos, hecho que explica el fenmeno
por el cual las races adquieren tonos verdosos al estar en contacto
con la luz solar.
La fotosntesis se lleva a cabo en dos fases que son la fase oscura y la
fase luminosa.
Fotosntesis Fase oscura
La fase oscura de la fotosntesis son un conjunto de reacciones
independientes de la luz (mal llamadas reacciones oscuras porque
pueden ocurrir tanto de da como de noche, mas se llaman as por la
marginacin fotognica ya que se desarrolla dentro de las clulas de
las hojas y no en la superficie celular de las mismas) que convierten el
dixido de carbono, el oxgeno y el Hidrgeno en glucosa. Estas
reacciones, a diferencia de las reacciones lumnicas (fase luminosa o
fase clara), no requieren la luz para producirse (de ah el nombre de
reacciones oscuras). Estas reacciones toman los productos de la fase
luminosa (principalmente el ATP y NADPH) y realizan ms procesos

qumicos sobre ellos. Las reacciones oscuras son dos: la fijacin del
carbono y el ciclo de Calvin.
Esta fase es as llamada por no necesitar de la luz para efectuarse. Se
lleva a cabo dentro de los *cloroplastos* tanto en el da como en la
noche. En esta fase se utilizan los hidrgenos liberados y la energa
qumica formada en la *fase luminosa* junto con el dixido de carbono
absorbido del medio ambiente para formar molculas grandes de
azcar como la glucosa a y el almidn. Esta fase consiste es de
construccin, en la que gracias a la energa obtenida y ?piezas?
pequeas como el carbono obtenido del dixido de carbono y el
hidrgeno se forman grandes molculas.

En esta fase, se va a utilizar la energa qumica obtenida en la fase

luminosa, en reducir CO2, Nitratos y Sulfatos y asimilar los
bioelementos C, H, y S, con el fin de sintetizar glcidos, aminocidos y
otras sustancias.
Las plantas obtiene el CO2 del aire a travs de las estomas de sus
hojas. El proceso de reduccin del carbono es cclico y se conoce
como Ciclo de Calvin., en honor de su descubridor M. Calvin. Otro
proceso es el de la fijacin de carbono acontinuacion se explicara
cada uno de ellos.
Fijacin del carbono
La fijacin del carbono es el primer paso de las reacciones oscuras. El
carbono proveniente del CO2 este es "fijado" dentro de un gran
carbohidrato. Tres pueden ser los caminos (procesos) que existen

para que este tipo de reaccin ocurra: Fijacin del carbono C3 (la ms
comn), fijacin del carbono C4, y CAM.

La fijacin del carbono C3 ocurre como el primer paso del ciclo

de Calvin en todas las plantas. La enzima RuBisCO cataliza la
reaccin entre la ribulosa-1,5-bisfosfato (una pentosa, es decir un
monosacrido de 5C) con el CO2, para crear 1 molcula de 6
carbonos, que es inestable y se separara en 2 molculas de
fosfoglicerato que contienen 3 tomos de carbono cada una.

En las plantas C4, el dixido de carbono, en vez de ingresar

inmediatamente al ciclo de Calvin, reacciona con el fosfoenolpiruvato
por accin de la enzima fosfoenolpiruvato carboxilasa originando
oxalacetato, que es convertido posteriormente en malato. El malato es
llevado a las clulas de la vaina, en donde es descarboxilado,
produciendo el CO2 necesario para el ciclo de Calvin, adems de
piruvato.

Las plantas CAM realizan un proceso similar; se da en las

crasulceas que, como adaptacin a ambientes desrticos; estas
plantas cierran sus estomas de da y por tanto no podra captar CO2
para realizar la fotosntesis; lo absorben por la noche, cuando los
estomas se abren y lo incorporan, como en las plantas C4 al
fosfoenolpiruvato que acaba transformndose en malato. El malato
suministra, durante el da, el CO2 necesario para el ciclo de Calvin.
Ciclo de Calvin
El ciclo de Calvin (tambin conocido como ciclo de Calvin-Benson o
fase de fijacin del CO2 de la fotosntesis) consiste en una serie de
procesos bioqumicos que se realizan en el estroma de los
cloroplastos de los organismos fotosintticos. Fueron descubiertos por
Melvin Calvin y Andy Benson de la Universidad de California Berkeley
mediante el empleo de isotopos radiactivos de carbono.

Descripcin
Durante la fase luminosa de la fotosntesis, la energa lumnica ha sido
almacenada en molculas orgnicas sencillas e inestables (ATP), que
aportarn energa para realizar el proceso y poder reductor, es decir, la
capacidad de donar electrones (reducir) a otra molcula (dinucletido
de nicotinamida y adenina fosfato o NADPH+H+). En general, los
compuestos bioqumicos ms reducidos (es decir, los que tienen
mayor cantidad electrones) almacenan ms energa que los oxidados
(con menos electrones) y son, por tanto, capaces de generar ms
trabajo (por ejemplo, aportar la energa necesaria para generar ATP en
la fosforilacion oxidativa). En el ciclo de Calvin se integran y convierten
molculas inorgnicas de dixido de carbono en molculas orgnicas
sencillas a partir de las cuales se formar el resto de los compuestos
bioqumicos que constituyen los seres vivos. Este proceso tambin se
puede, por tanto, denominar como de asimilacin del carbono.
La primera enzima que interviene en el ciclo y que fija el CO2
atmosfrico unindolo a una molcula orgnica (ribulosa-1,5-bifosfato)
se denomina RuBisCO (por las siglas de Ribulosa-1,5-bisfosfato
carboxilasa-oxigenasa).
Para un total de 6 molculas de CO2 fijado, la estequiometra final del
ciclo de Calvin se puede resumir en la ecuacin:
6RuBP + 6CO2 + 12NADPH + 18 ATP + 12H+ + 6H2O 6RuBP +
C6H12O6 + 12NADP+ + 18ADP + 18 Pi
que representara la formacin de una molcula de azcar-fosfato de 6
tomos de carbono (hexosa) a partir de 6 molculas de CO2.

Fase luminosa
La fase luminosa, fase clara, fase fotoqumica o reaccin de Hill es la
primera etapa de la fotosntesis, que convierte la energa solar en
energa qumica. La luz es absorbida por complejos formados por
clorofilas y protenas. Estos complejos clorofila-protena se agrupan en
unidades llamadas fotosistemas, que se ubican en los tilacoides
(membranas internas) de los cloroplastos. Se denomina fase luminosa
o clara, ya que al utilizar la energa lumnica, slo puede llevarse a
cabo en condiciones de alta luminosidad, ya sea natural o artificial.
Tipos de fotosistemas
El fotosistema I (PSI) y el fotosistema II (PSII) son los encargados de
captar la luz y de emplear su energa para impulsar el transporte de
electrones a travs de una cadena de aceptores. El complejo antena
de dichos fotosistemas atrapa fotones de la luz, elevando los
electrones a niveles ms altos que su estado cuntico fundamental, y
esta energa se va transportando entre diferentes molculas de
clorofila por resonancia, hasta que en el centro del fotosistema II se
produce la fotlisis del agua, rompindola en medio, originando O, 2
protones (H+) y dos electrones. El oxgeno se unir con el sobrante de
otra molcula de agua, para crear oxgeno atmosfrico (O2); los
protones translocados al interior del tilacoide contribuyen a crear un
gradiente electroqumico, que ser utilizado por la ATPasa, y los
electrones repondrn la carencia electrnica de la clorofila original.
Existen otros dos complejos de protenas que no estn unidos a
clorofilas en las membranas de los tilacoides: el complejo del
citocromo b6f y el complejo de la ATP-sintasa.
El citocromo b6f es un intermediario en el transporte de electrones
entre el fotosistema II y el fotosistema I, capaz de crear un gradiente

de energa qumica que ser empleado por el complejo ATP sintasa

para generar ATP, en un proceso llamado fotofosforilacin. La funcin
del fotosistema II est asociada a la descomposicin (fotolisis) de las
molculas de agua (H2O) en 2 protones (H +) y O2. Los dos
electrones que procedan de los tomos de hidrgeno de la molcula
de agua son captados por el llamado centro de reaccin del
fotosistema II (P680), elevados a un nivel energtico superior por la
energa que proporciona la luz, captada por el fotosistema II y una
serie de protenas asociadas a clorofilas y otros pigmentos
fotosintticos (carotenoides) llamadas complejos antena. Desde el
nivel energtico ms alto el electrn puede ir "descendiendo" (como el
agua almacenada en una presa) hacia estados energticos ms bajos
a travs de una cadena transportadora de electrones en la que
participan una molcula denominada plastoquinona, el complejo del
citocromo b6f y una protena denominada plastocianina.
Durante este camino parte de la energa del electrn es destinada
(por mediacin del citocromo b6f) a crear un gradiente de energa a
travs de las membranas de los tilacoides que ser empleado para la
sntesis de ATP por la ATP sintetasa.
El proceso nuevo, tiene analoga con la produccin de electricidad
durante el paso del agua almacenada en una presa a travs de las
turbinas. La plastocianina transporta los electrones hasta el
fotosistema I, que tambin posee un centro de reaccin (P700) y un
complejo antena asociado para la captacin de luz.
Los electrones que llegan a PSI son de nuevo impulsados por la
energa de la luz a un nivel energtico superior y tambin
transportados a travs de una nueva cadena de aceptores hasta llegar
a una molcula final aceptora, el NADP+. Esta molcula, que capta
finalmente los electrones ser empleada, junto al ATP producido, en la
fase posterior de la fotosntesis ciclo de Calvin para convertir el dixido
de carbono atmosfrico (o disuelto en el agua en medios acuticos) en
materia orgnica.

El ciclo de Krebs es un ciclo metablico cuyo alimentador es acetil-CoA que es uno de los productos finales de la
degradacin de glcidos, aminocidos y lpidos. Este sustrato inicial se degrada paso a paso en el ciclo quedando
transformado en 2 CO2 con liberacin de energa que queda contenida en los cofactores reducidos (un FADH2 y 3
NADH) y tambin en un GTP. Adems, es una va que se relaciona con muchos otros procesos anablicos del
metabolismo de glcidos, protenas, cidos nucleicos, porfirinas y lpidos. Por eso se considera al igual que la
gluclisis (degradacin de la glucosa), una va central del metabolismo.
Podemos plantear como reaccin global esquematizada del ciclo de Krebs:

En esta reaccin general podemos ver cul es el sustrato inicial, cules son sus productos finales y los cofactores
que participan.
Tipo de proceso del ciclo de Krebs
Es un proceso catablico pues su alimentador, acetil-CoA (grupo acetilo -compuesto de 2 carbonos- unido a la CoA)
se degradar y se formar 2 CO2, compuestos ms pequeos, y sus hidrgenos quedarn formando parte de los
cofactores reducidos. Adems se forma el GTP, que contiene la misma cantidad de energa que el ATP. Todo lo
anterior podemos verlo en la reaccin global anterior.
Localizacin del ciclo de Krebs
Este proceso se lleva a cabo en la matriz mitocondrial. All es donde se encuentran la mayora de las enzimas que
participan en l. Adems en la propia mitocondria es donde se encuentran localizados los otros 2 procesos de la
respiracin celular que forman la cadena respiratoria. En la cadena respiratoria se van a utilizar los cofactores
reducidos formados por el ciclo de Krebs. La localizacin mitocondrial de ambos procesos facilita con una mxima
eficiencia la funcin de ambos procesos, que es otro de los principios de la Bioqumica: el principio de la mxima
eficiencia.
En cuanto a su localizacin hstica, se produce en todos los tejidos cuyas clulas tengan mitocondrias. Por ello, el
ciclo no se produce en los hemates, que carecen de mitocondrias.
Visin general de las reacciones del ciclo de Krebs
Se compone de 8 reacciones y cada una de ellas est catalizada por enzimas. Escojamos como primera reaccin la
entrada del acetil CoA (a) que se condensa con el cido oxalactico (b). Las reacciones de xido-reduccin son la 3;
4; 6 y 8 (Fig. 7.11). Otra reaccin de importancia es la 5 donde se forma GTP por una fosforilacin a nivel de
sustrato. Es una va cclica porque el cido oxalactico (b) que es el producto final de la ltima reaccin, la 8, vuelve
a ser sustrato de la primera reaccin. Este ciclo es globalmente irreversible, aunque algunas de sus reacciones son
reversibles (reacciones 2, 5, 6, 7 y 8). El grupo acetilo, bicarbonatado, se oxida por pasos graduales en el ciclo de
Krebs y como en cada vuelta del ciclo se forman 2 CO 2, se pudiera decir que el acetilo que est unido a la CoA se
degrada en cada vuelta del ciclo. Los otros productos de la va son los cofactores reducidos (3NADH.H + y 1FADH2) y
un GTP.

Origen del acetil-CoA

El acetil-CoA proviene del catabolismo de lpidos, aminocidos y glcidos; estos ltimos constituyen su fuente
principal en el cerebro, pero en otros tejidos como el hgado y msculo, son los cidos grasos su fuente principal.

Reacciones del ciclo de Krebs

Primera reaccin: enzima cido ctrico sintasa.
Esta enzima cataliza la condensacin entre el grupo acetilo del acetil-CoA y el cido oxaloactico. Este cido debe
unirse a la enzima antes que el acetilCoA, debido a esto tienen que encontrarse a concentraciones adecuadas para
que se lleve a cabo la primera reaccin; De esta forma se mantienen los niveles adecuados de los metabolitos del
ciclo y se garantiza la actividad del mismo. Adems es una de las enzimas reguladoras del ciclo y su regulacin se
trata ms adelante en este captulo.

Segunda reaccin: enzima aconitasa

La aconitasa cataliza una isomerizacin del cido ctrico en cido isoctrico, pues como vemos en la figura 7.11 el
grupo hidroxilo cambia de posicin.

Tercera reaccin: enzima isoctrico deshidrogenasa

En esta reaccin, el cido isoctrico se oxida y descarboxila. La enzima es dependiente del NAD + que debe estar
unido a la enzima para que ella pueda realizar su accin. Los productos son el CO2 y el cido alfa-ceto-glutrico. En
esta reaccin ocurre la formacin del 1er cofactor reducido, el NADH, como se observa a continuacin. Esta es otra
de las enzimas reguladoras importante del ciclo de Krebs.

Cuarta reaccin: enzima alfa-ceto-glutrico deshidrogenasa

La reaccin est catalizada por un complejo multienzimtico. Adems de las 3 enzimas que lo forman, requiere de 5
cofactores; el pirofosfato de tiamina (PPT), el cido lipoico, la coenzima A, el FAD y el NAD +. El cido alfa-cetoglutrico se descarboxila y se oxida transformndose en succinil-CoA. En esta reaccin ocurre la formacin del 2do
cofactor reducido, el NADH. La reaccin es irreversible.

Quinta reaccin: enzima succinil-tioquinasa o succinil CoA sintetasa

Esta reaccin es totalmente reversible y transfiere la energa contenida en el enlace toester de la succinil-CoA al
ltimo enlace anhdrido fosfrico del GTP. El tercer fosfato del GTP puede ser transferido al ADP y formar ATP. Esta
es la nica reaccin del ciclo donde se forma un compuesto con energa semejante al ATP, es una fosforilacin a
nivel de sustrato. El otro producto de la reaccin es el cido succnico.

Sexta reaccin: enzima succnico deshidrogenasa

La succnico deshidrogenasa no es una protena simple, es una protena compleja (la protena se encuentra unida a
un grupo prosttico), es una flavo protena, cuyo grupo prosttico es el FAD. Es una protena integral de la
membrana interna de la mitocondria. Participa en 2 procesos, en el ciclo de Krebs y lo relaciona con la cadena
respiratoria. Cataliza la oxidacin del cido succnico en cido fumrico, mientras que se forma el 3er cofactor
reducido, el FADH2. La reaccin es reversible.

Sptima reaccin: enzima fumarasa

Una molcula de agua se introduce en el doble enlace y se forma el cido mlico. Esta reaccin es libremente
reversible.

Octava reaccin: enzima mlico deshidrogenasa

Con esta reaccin se completa el ciclo y su producto es el cido oxalactico, iniciador del ciclo. Tambin es la ltima
reaccin de oxido-reduccin que se produce; se forma el 3er NADH. Constituye una reaccin reversible, pero el
equilibrio est desplazado hacia la formacin de del cido mlico. Sin embargo, la propia marcha del ciclo, o lo que
es lo mismo, el consumo del cido oxalactico hace que esta reaccin se desplace en el sentido de la formacin del
cido oxalactico.

Regulacin del ciclo de Krebs

Varios tipos de mecanismos reguladores intervienen en el control de la velocidad del ciclo de los cidos
tricarboxlicos. Estos son la disponibilidad de sustrato, la inhibicin por producto o inhibicin feedback por
intermediarios del propio ciclo. Tambin, de gran importancia, est presente la regulacin por efectores alostricos.
Aun cuando todas las reacciones poseen alguna regulacin, las que fundamentalmente determinan la velocidad de
ciclo de Krebs son las reacciones catalizadas por las enzimas ctrico sintasa e isoctrico deshidrogenasa.
Regulacin de la ctrico sintasa
Esta regulacin ocurre por el mecanismo de disponibilidad se sustrato. Un metabolito importante que regula la
actividad de la ctrico sintasa es uno de sus sustratos, el cido oxalactico. Esta enzima normalmente trabaja a
concentraciones no saturantes de sus sustratos, por lo que su actividad vara en dependencia de los cambios de
concentracin de estos. Es indispensable la unin del cido oxalactico en el centro activo de la enzima para que
pueda unirse el acetil CoA y llevarse a cabo la reaccin. Si las concentraciones del cido oxalactico son pobres esta
primera reaccin del ciclo ocurre deficientemente.

Regulacin de la isoctrico deshidrogenasa

Est regulada por la disponibilidad de NAD+ e inhibida por su producto final, el NADH.
Tambin tiene regulacin alostrica por el ADP (su efector alostrico positivo) y el ATP (su efector alostrico
negativo). Las concentraciones de ATP y de ADP son reguladoras importantes de varios procesos celulares. La
relacin entre las concentraciones de ATP/ADP nos dan un ndice del estado energtico de la clula, el llamado
potencial energtico celular (PEC). Si la concentracin de ATP se eleva, el PEC es alto e indica que en la clula no se
requieren en esos momentos mucho ATP y es el propio ATP el que inhibe los procesos que lo forman. Esto sucede,
por ejemplo, en el reposo. Si las concentraciones de ATP disminuyen y se elevan las de ADP, esto es indicador de un
bajo PEC, indica que se requiere del ATP, y el ADP es el activador alostrico de los procesos formadores de ATP. Esto
sucede, por ejemplo, en el ejercicio. As sucede con la enzima isoctrico deshidrogenasa, enzima reguladora del ciclo
de Krebs. Al aumentar la concentracin de ADP, la enzima se activa y lo mismo ocurre con el ciclo. Si aumentan las
concentraciones de ATP, la enzima se inhibe y tambin el ciclo. Se considera a esta enzima como la marcapaso del
ciclo.
Relacin del ciclo de Krebs con otros procesos metablicos
Algunos metabolitos del ciclo de Krebs participan en procesos de biosntesis. Se observa en la figura 7.13, que a
partir de los intermediarios se forman aminocidos, grupos hemo y otros compuestos.
El cido oxalactico y el cido alfa-ceto-glutrico se pueden transformar en sus aminocidos correspondientes que
son el cido asprtico y el cido glutmico respectivamente. Estas reacciones, de transaminacin, se estudiarn en
el captulo del metabolismo de los compuestos nitrogenados de bajo peso molecular (captulo 10). Los aminocidos
pueden utilizarse en la sntesis de protenas, pero adems ellos intervienen en la sntesis de las bases nitrogenadas
tan necesarias en la sntesis de los cidos nucleicos, y en la de algunos cofactores.
El succinil~CoA es un precursor de la sntesis del grupo hemo, importante grupo prosttico que forma parte de la
mioglobina, hemoglobina y otras hemo-protenas como los citocromos. Estos ltimos compuestos los veremos
cuando se trate la cadena transportadora de electrones.
El cido mlico, en determinadas condiciones fisiolgicas, se incorpora al proceso de gluconeognesis.
El cido ctrico, al acumularse en momentos de alto potencial energtico celular, sale de la mitocondria y en el
citoplasma constituye la fuente de acetil-CoA citoplasmtico, precursor para los procesos de la sntesis de los cidos
grasos y colesterol.
Por supuesto, los cofactores reducidos relacionan al ciclo con el resto de los procesos de la respiracin celular, pues
son los sustratos de la cadena transportadora de electrones donde se reoxidan y as podrn ser utilizados de nuevo
por el ciclo de Krebs. En la figura 7.13 podemos ver las relaciones que tiene el ciclo de Krebs con otros procesos
metablicos a travs de sus intermediarios.
Funciones del ciclo de Krebs
De todo lo planteado anteriormente el ciclo de Krebs tiene 2 funciones importantes. Una de ellas es la formacin de
los cofactores reducidos que sern sustratos de la cadena respiratoria y se emplean en la formacin de ATP. La
segunda funcin importante es que a partir de sus metabolitos intermediarios se sintetizan compuestos como son
los aminocidos, grupos hemo y cidos grasos, Esto hace que este ciclo tenga relaciones con el metabolismo de
protenas, con el de las hemoprotenas, los cidos nucleicos, los glcidos y los lpidos. Adems es sumamente
importante la relacin que tiene con otros procesos de la cadena respiratoria.
Anaplerosis
En las reacciones del ciclo de Krebs, al producirse el catabolismo de la acetil-CoA se regeneran todos los
intermediarios, pero como estos adems se escapan del ciclo al participa en otros procesos de sntesis, entonces al
ciclo de Krebs le faltaran las cantidades necesarias de sus metabolitos intermediarios para realizar sus funciones.

Las cantidades de cido oxalactico disminuidas no se corresponden con las requeridas para su condensacin con
las de acetil-CoA lo que implicara un deficiente funcionamiento de este proceso.
Esto no sucede realmente porque existen ciertas reacciones que reponen los metabolitos del ciclo; son las
reacciones de anaplerosis, palabra que proviene del griego y que quiere decir rellenar. Las propias transformaciones
de los metabolitos del ciclo en aminocidos son reversibles y pueden aportar intermediarios a este ciclo. Pero la
reaccin de relleno fundamental es la catalizada por la enzima cido pirvico carboxilasa, enzima localizada en la
mitocondria.

En esta reaccin el cido pirvico se carboxila y se transforma en cido oxalactico y el ATP aporta la energa
necesaria para que ocurra la reaccin. Esta enzima tiene un activador alostrico, el propio acetil-CoA. Se comprende
la importancia de esta regulacin que activa la formacin del cido oxalactico, sustrato imprescindible para que
ocurra la primera reaccin del ciclo.