Juvenile diabetes might be prevented

September 21, 2001by Mary Beth Gardiner

Someone is diagnosed with Type 1 diabetes every hour. This disease

also known as juvenile diabetes

strikes children suddenly, makes them insulin dependent for life,and carries the constant threat of devastating
complications. A novel discovery in the laboratory of Luc Van Kaer, Ph.D., associate professor
of Microbiology and Immunology, may lead to a way to prevent the onset of this diseasethat currently affects more than one
million Americans. An article published in theSeptember issue of Nature Medicine describes how a unique chemical,
alpha-galactosylceramide (alpha-GalCer), prevents development of Type 1 diabetes in miceby a mechanism
predicted to have a parallel in humans.Type 1 diabetes is a disease in which the body's immune system goes awry,
attackingand destroying the insulin-producing beta cells in the pancreas. Taking insulin allows adiabetic person to stay alive,
but it does not cure the disease nor does it prevent itseventual and severe effects: kidney failure, blindness,
nerve damage, amputations,heart attack, and stroke.Van Kaer, an assistant investigator of the Howard Hughes
Medical Institute, and his co-workers used mouse models to demonstrate that alpha-GalCer activates a unique

typeof immune cell

a natural killer T cell (NKT cell)
that in turn suppresses thepathogenic T cells that errantly attack pancreatic beta cells. If this same pattern
were tooccur in the human immune system, the chemical could be given to children known tohave a genetic

predisposition for diabetes

those who have siblings with the disease,for example
to prevent destruction of the pancreas and its debilitating consequences."When you have identified children
having high risk of developing Type 1 diabetes,"Van Kaer said, "you could give them a course of treatment like this,
perhaps for half ayear or so, and then stop the treatment. If that intervention would lead to an individualnot getting diabetes,
that would certainly be quite an accomplishment."Originally isolated from marine sponges, alpha-GalCer was
first investigated byJapanese scientists as a potential cancer treatment. They found that the
chemicaldemonstrated profound anti-tumor properties in mice, characterized by a mechanisminvolving NKT cells.

Van Kaer, already studying the immune function of NKT cells in his lab, theorized thatthe chemical might be useful in modulating
autoimmune diseases, such as Type 1diabetes. He and his co-workers discovered by injecting alpha-GalCer into
normal micethat a complex formed between it and a molecule called CD1. This complex activatedNKT cells and had an overall
suppressive effect on immunity. To characterize therecognition system and function of alpha-GalCer, Van Kaer's lab generated
a strain of mice that lacks the CD1 molecule and shows a dramatically reduced number of NKTcells.The researchers also made
use of a strain of non-obese diabetic (NOD) mice in whichnearly all females develop Type 1 diabetes in their lifetime
with a course similar to thatseen in human disease. In this strain, about 90 percent of female mice developdiabetes
by 35 weeks of age. Injection of alpha-GalCer into mice twice a week,beginning at age 5 weeks, prevented the
development of diabetes in nearly all of themice.To test whether this effect was mediated by NKT cells, the NOD
mice were bred withthe CD1 knock-out mice, creating a strain that lacked CD1 and NKT cells but stilldeveloped
diabetes. Injecting alpha-GalCer into these mice did not prevent thedisease, Van Kaer said. These experiments indicated that the
preventive effect is NKTcell-dependent. The data further showed that the chemical works by suppressingproduction of

INF-gamma, a signaling protein responsible for sending the misguidedmessage to the immune system to destroy
the body's own cells.Evaluation of the safety and efficacy of using alpha-GalCer as a treatment for cancer
inhumans is currently underway, headed by a group in Japan. And, Van Kaer said, thesame group is interested in
starting safety trials for the treatment of Type 1 diabetes. Anumber of different investigators are testing the effect of
this chemical on other autoimmune diseases. Van Kaer himself anticipates a forthcoming publicationdescribing its
effects in an experimental mouse model of multiple sclerosis.In future experiments, Van Kaer's lab will test the
effect of analogs of alpha-GalCer indiabetes. Also, the researchers will evaluate how alpha-GalCer works in
combinationwith other therapeutics, proven or in testing, to see if effectiveness is enhanced.Researchers at
Vanderbilt who participated in the work include: Seokmann Hong andMichael T. Wilson, graduate students who shared in
first authorship of the paper;Nagendra Singh, Ph.D.; David Scherer, Ph.D.; Dr. Lan Wu; Dr. Alvin C. Powers; andJie Wei. The research was
funded by the Howard Hughes Medical Institute and adiscovery grant from the Diabetes Research and Training Center at
Vanderbilt.
Traducion
La diabetes juvenil se pueden prevenir
21 de septiembre de 2001 por Mary Beth Gardiner
Alguien es diagnosticado con diabetes tipo 1 cada hora. Esta enfermedad
- Tambin conocida como diabetes juvenil
- Afecta a los nios de repente, hace dependientes de insulina de por vida, y lleva a la constante
amenaza de complicaciones devastadoras. Un nuevo descubrimiento en el laboratorio de Luc Van
Kaer, Ph.D., profesor asociado de Microbiologa e Inmunologa, puede dar lugar a una forma de
prevenir la aparicin de esta disease that afecta actualmente a ms de un milln de
estadounidenses. Un artculo publicado en la revista Nature theSeptember Medicina describe cmo
una qumica nica, alfa-galactosylceramide (alfa-GalCer), previene el desarrollo de diabetes tipo 1
en miceby un mecanismo predice que tiene un paralelo en la diabetes humans. Type 1 es una
enfermedad en la cual el sistema inmunolgico del cuerpo se tuerce, attackingand la destruccin de
las clulas beta productoras de insulina en el pncreas. Tomando la insulina permite que la persona
adiabetic para seguir con vida, pero no cura la enfermedad ni evita efectos itseventual y graves:
insuficiencia renal, ceguera, dao a los nervios, amputaciones, ataques al corazn, y stroke.Van
Kaer, un asistente investigador del Howard Hughes Medical Institute, y sus compaeros de trabajo
utilizan modelos de ratones para demostrar que el alfa-GalCer activa una clula inmune nica
typeof
- Una de las clulas T asesinas naturales (clulas NKT)
- Que a su vez suprime las clulas T thepathogenic que equivocadamente atacan las clulas beta
del pncreas. Si este mismo patrn eran tooccur en el sistema inmune humano, la sustancia
qumica se podra dar a los nios conocidos tohave una predisposicin gentica a la diabetes
- Los que tienen hermanos con la enfermedad, por ejemplo
-. Para evitar la destruccin del pncreas y sus consecuencias debilitantes "Cuando haya

identificado los nios que tienen alto riesgo de desarrollar diabetes tipo 1", dijo Van Kaer, "se les
podra dar un curso de tratamiento de este tipo, tal vez por la mitad ayear o menos y luego se
detiene el tratamiento. Si la intervencin que dara lugar a una diabetes individualnot conseguir,
que sin duda sera un gran logro. "originalmente aislado de esponjas marinas, alfa-GalCer se
investig primero cientficos byJapanese como un tratamiento potencial del cncer. Encontraron que
las propiedades anti-tumorales profundas chemicaldemonstrated en ratones, caracterizado por una
clulas mechanisminvolving NKT.
Van Kaer, ya estudiar la funcin inmune de las clulas NKT en su laboratorio, teoriz thatthe
qumica podra ser til en la modulacin de las enfermedades autoinmunes, como la diabetes tipo
1. l y sus compaeros de trabajo descubri mediante la inyeccin de alfa-GalCer en micethat
normal de un complejo formado entre l y una molcula llamada CD1. Este complejo clulas
activatedNKT y tuvieron un efecto supresor sobre la inmunidad en general. Para caracterizar
sistema therecognition y la funcin de la alfa-GalCer, el laboratorio de Van Kaer genera una cepa de
ratones que carece de la molcula de CD1 y muestra un nmero reducido drsticamente de
investigadores NKTcells.The tambin hizo uso de una cepa de diabtico no obeso (NOD) ratones en
whichnearly todas las mujeres desarrollan diabetes de tipo 1 en su vida con un curso similar a
thatseen en la enfermedad humana. En esta cepa, el 90 por ciento de los ratones hembra develop
diabetes por 35 semanas de edad. La inyeccin de alfa-GalCer en ratones dos veces a la semana,
comenzando a la edad de 5 semanas, impedido el desarrollo de diabetes en casi la totalidad de la
prueba themice.To si este efecto fue mediado por clulas NKT, los ratones NOD fueron criados conla
ratones knock-out CD1 , la creacin de una cepa que careca de clulas NKT, pero CD1 y
stilldeveloped la diabetes. La inyeccin de alfa-GalCer en estos ratones no impidi thedisease, dijo
Van Kaer. Estos experimentos indicaron que el efecto preventivo es NKTcell-dependiente. Los datos
mostraron adems que las fbricas de productos qumicos por suppressingproduction de INFgamma, una protena de sealizacin responsables de enviar el misguidedmessage para el sistema
inmune para destruir propia cells.Evaluation del cuerpo de la seguridad y la eficacia del uso de alfaGalCer como un tratamiento para el cncer Inhumans est actualmente en curso, a cargo de un
grupo en Japn. Y, Van Kaer dijo, thesame grupo est interesado en el inicio de los ensayos de
seguridad para el tratamiento de la diabetes tipo 1. Anumber de diferentes investigadores estn
probando el efecto de esta sustancia qumica en otras enfermedades autoinmunes. el propio Van
Kaer anticipa una prxima publicationdescribing sus efectos en un modelo experimental de ratn de
mltiples experimentos futuros sclerosis.In, el laboratorio de Van Kaer pondr a prueba el efecto de
los anlogos de indiabetes alfa-GalCer. Adems, los investigadores evaluarn la forma alfa-GalCer
trabaja en combinationwith otros productos teraputicos probados, o en las pruebas, para ver si la
eficacia es enhanced.Researchers en Vanderbilt que participaron en el trabajo incluyen: Seokmann
Hong andMichael T. Wilson, estudiantes graduados que compartan en primer lugar la autora del
documento; Nagendra Singh, Ph.D .; David Scherer, Ph.D .; El Dr. Wu Lan; El Dr. Alvin C. Powers;

andJie Wei. La investigacin fue financiada por el Instituto Mdico Howard Hughes y adiscovery
beca del Centro de Formacin de Investigacin de Diabetes y la Universidad de Vanderbilt.

Foro

En general el texto habla sobre la sustancia Alpha - GalCer. Pero creo lo relevante es que
este es una sustancia que previene el desarrollo de diabetes tipo 1, y se han hecho
investigaciones para poder demostrar que el alpha-GalCer activa una celula inmune para
prevenir la diabetes.
Se han realizado pruebas en ratones sobre todo en hembras que cuentan con mas de 5,
aplicndoles una vacuna con la sustancia Alpha-Galcer dos veces por semana semanas y
se ha obteniendo como resultado que no se desarrolla totalmente la diabetes, tambin esta
manda una seal al sistema inmune y destruye su propia celula y estn haciendo pruebas
para poder ver su si funcina contra el cancer
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