TERICO 21 DE FARMACOLOGA GENERAL 08/06/04.

En la clase de hoy, vamos a ver antiinflamatorios, que est relacionado con lo que vimos en la clase anterior, en la que vimos autacoides, y
vimos una serie de componentes que son partcipes con distinta intensidad, de lo que se llama reaccin inflamatoria. Hoy vamos a
desarrollar el tema de los AINEs (antiinflamatorios no esteroideos). En la clase que vine vamos a ver los AIEs (antiinflamatorios
esteroideos, que son los glucocorticoides).
Vamos a hacer un breve repaso de lo que es la fisiopatologa, rpido, para poder ubicarnos bien en cada uno de estos eventos, porque estos
AINEs o frmacos tipo aspirina (porque la aspirina fue uno de los primeros que se descubri, y es el frmaco hacia el cual siempre se hace
referencia o se comparan las otras drogas), entonces los AINES o tipo aspirina, la mayora tienen tres propiedades teraputicas:

Antiinflamatorios.

Analgsicos.

Antipirticos.

Entonces, vamos a ver brevemente lo que es la fisiopatologa del dolor, la inflamacin y la fiebre, para despus ver los mecanismos de
accin de estas drogas, y poder ver en qu punto estn interrumpiendo estos procesos patolgicos.
Entonces, si ustedes recuerdan, la inflamacin, es una respuesta de organismo, frente a la accin agresiva de una noxa, algo extrao. Eso
puede ser endgeno o exgeno. Generalmente, esta noxa, produce un determinado dao celular, y este, desencadena una serie de eventos
que llevan a un proceso inflamatorio. Cules son los objetivos de este proceso inflamatorio? Se trata de aislar a esa noxa, y en cierta
manera, si es posible, se trata de eliminar, por eso, hay una serie de factores humorales y factores celulares, que son los que
principalmente contribuiran a aislar o eliminar a esta noxa de el foco en donde se ha iniciado esta respuesta inflamatoria.
Los eventos a nivel celular que ocurren son:
Primero hay a travs de una serie de mediadores qumicos, principalmente humorales que son los que primero se disparan ante la seal de
ruptura celular (hay otros eventos como endotoxinas, lipopolisacridos de las paredes bacterianas, que a veces no producen ruptura
celular, pero tambin son seales para que se active esta respuesta), entonces, lo que ocurre es que se liberan estos mediadores qumicos
de la inflamacin, hay vasodilatacin, disminuye el flujo sanguneo, hay aumento de la permeabilidad vascular, es decir, esas uniones
cerradas que tienen las clulas endoteliales, es como que se retraen y dejan espacios, y ese mecanismo de esa unin muy cerrada, es un
mecanismo de filtracin que no permite que pasen lquidos o contenido vascular hacia el espacio extracelular, es decir, no pasa nada que
sea rico en protenas ni elementos formes (en condiciones normales). Cuando hay una vasodilatacin, disminuye el flujo, los elementos
que normalmente circulan por la parte central del vaso, se lateralizan, se van hacia las paredes. Los mediadores qumicos, entre los que se
encuentran las ILs, el TNF, los interferones, etc., activan molculas de adhesin en la pared endotelial, que tienen su contraparte, es decir,
receptor, principalmente en neutrfilos y monolitos, entonces, cuando se han lateralizado, es decir, cuando han salido de la columna
central por la que normalmente circulan, esas molculas de adhesin, favorecen la adhesin, se mueven a travs de movimientos tipo
ameboideos, que emiten seudpodos, y cuando encuentran una parte en donde la clulas endoteliales estn abiertas, y, a travs de los
mediadores qumicos que les dicen ac est la noxa, emiten seudpodos, pasan a travs de las clulas endoteliales, salen al espacio
extravascular, y migran hacia el foco de la inflamacin, con una serie de liberacin de mediadores qumicos. Todos estos eventos, a nivel
microscpico, se acompaan de los clsicos signos de la inflamacin:

Rubor: por aumento de la vasodilatacin.

Edema: por aumento de la permeabilidad vascular.

Dolor: por aumento de las propiedades algsicas o hiperalgsicas de algunos de estos mediadores qumicos que actan en forma
sinrgica con las prostaglandinas.

Tumor.

Tambin hay una zona de hipersensibilidad.

Calor: se produce una especie de aumento de temperatura en forma local, donde est el foco de la inflamacin.

Dependiendo del tejido o del grado de la inflamacin, puede llegar incluso a prdida de la funcionalidad.
Se ha visto que durante estos procesos inflamatorios, existen varios mediadores qumicos. Algunos de los principales, y que ya los hemos
visto son:

Aminas vasoactivas: histamina, serotonina.

Activacin de calicrenas y quininas con produccin de bradiquinina y calidina.

Activacin del factor Hageman, que produce entre otras cosas, trombina, ya que generalmente, cuando hay ruptura o dao a nivel
de los vasos, las plaquetas se agregan, se deposita trombina, y se forma el primer tapn homeosttico para que el vaso despus se
repare.

Se produce plasmita a nivel del sistema fibrinoltico.

Se forman una serie de compuestos del complemento: C 3a, C5a, que eran anafilotoxinas, y producan la liberacin de histamina.
Algunos son quimiotcticos, tal es el caso del factor C3b.

Activacin de factores derivados de plaquetas, eosinfilos.

Productos derivados del cido araquidnico, que pueden ser de dos grupos:

Los que provienen de reacciones no enzimticas: que son productos de la oxidacin del araquidonato, tal es el caso del PAF por
ejemplo.

Los que provienen a travs de la ciclooxigenasa: que son endoperxidos cclicos (PGG 2, PGH2), tromboxanos (TXA),
prostaglandinas (PGE2, PGE1).

Los que derivan de la va de la lipooxigenasa: hidroxiperoxicidos, hidroxicidos, leucotrienos.

Tambin existen una serie de derivados enzimticos que son constituyentes lisosomales, porque cuando los macrfagos llegan al
foco de inflamacin, se encuentran con la noxa, existen unos procesos que se llaman opsonizacin, que preparan a la noxa para
que el organismo la reconozca como extraa, entonces, ese macrfago, cuando la reconoce como extraa, emite seudpodos, la
engloba, la fagocita, libera enzimas lisosomales, algunos de los procesos son dependientes de oxgeno, otros no, y tratan de
eliminarla, por ejemplo, cuando es una bacteria, es decir, algo que sea factible de ser eliminado, porque por ejemplo, el silicio, es
englobado y all queda. Cuando se produce esta fagocitosis, hay veces que los seudpodos no se cierran bien, entonces, cuando
se forma el fagolisosoma, se liberan enzimas lisosomales, y muchas veces, pasan esas enzimas lisosomales al tejido, y es muy
agresivo, porque hay proteasas, protena C reactiva, etc., entonces, ese contenido lisosomal, tambin, muchas veces, produce o
incrementa el dao tisular que se produce a nivel del foco de la inflamacin.

Tambin vamos a tener productos derivados del oxgeno.

Los AINEs, se ha visto que tienen poco o ningn efecto sobre por ejemplo, la liberacin o la accin de la histamina, serotonina, y de
algunos otros mediadores. Est en estudio, pero podran llegar a tener un efecto sobre bradiquinina, igual que tambin podra tener algn
efecto a nivel de la migracin celular, a nivel de los neutrfilos. Pero, el principal rol como AINEs, es inhibir la sntesis de
prostaglandinas, y existe otra serie de factores que aparentemente contribuira al efecto antiinflamatorio de los mismos, pero todava no
estn bien dilucidados. Entonces, lo hacen inhibiendo estas enzimas. Entonces, no tienen efecto sobre la sntesis o liberacin de estas
aminas vasoactivas. Tambin, cuando se dan antagonistas por ejemplo de serotonina, o de histamina, no hay acciones antiinflamatorias.
Lo que si se ha visto, es que cuando se impide la sntesis de prostaglandinas, si se produce un claro efecto antiinflamatorio en el proceso
inflamatorio, se ha postulado que los productos del araquidnico, va ciclooxigenasa, son los principales mediadores en la reaccin
inflamatoria. No son los nicos, todos los otros tambin participan, pero, inhibir la sntesis e impedir la accin sobre los respectivos
receptores, no causa un claro efecto antiinflamatorio, pero que si se produce cuando yo inhibo la sntesis de las prostaglandinas.
Ahora bien, las funciones de los productos del cido araquidnico en la inflamacin son:

Las prostaglandinas principalmente de la serie E, y las prostaciclinas, producen fiebre o calor en el lugar o foco de la
inflamacin. Son vasodilatadores en forma directa y aumentan la permeabilidad vascular a nivel de la microcirculacin, a nivel
de los capilares en forma sinrgica, es decir que potencian la accin de otros frmacos que son los que aumentan la
permeabilidad que son bradiquinina e histamina. Tambin pasa lo mismo con la accin hiperalgsica, es decir que incrementa la
sensacin del dolor actuando sinrgicamente, o potenciando la accin de otros productos que son los que realmente producen el
dolor, tal es el caso de bradiquinina y de histamina.

El TXA2, que tambin es inhibido por la accin de los AINEs, produce agregacin plaquetaria, por lo que se produce el trombo
que forma el tapn homeosttico.

Los leucotrienos B4, que son potentes agentes quimiotcticos (recuerden que estos no vienen de la va de la ciclooxigenasa sino
que vienen de la va de las lipooxigenasas), es decir, con los AINEs, yo no voy a inhibir la sntesis de estos leucotrienos.

Esto sera con respecto a la inflamacin, entonces, nos vamos orientando a que las prostaglandinas cumplen un rol principal, ya sea por
accin directa como es la vasodilatacin, o potenciando la accin algsica de otros como bradiquinina, histamina, acetilcolina, serotonina,
etc., o tambin aumentando la permeabilidad vascular, para que se produzca la extravasacin de elementos formes y de fluido vascular
hacia el foco de inflamacin, y como ese fluido vascular es rico en protenas, forman el edema.
Bueno, en cuanto al dolor, se ha visto que estos AINEs, que yo les dije que son antiinflamatorios (por eso vimos todo lo de inflamacin),
tambin dijimos que son analgsicos, y por eso ahora vamos a ver la parte de dolor. Entonces, estos AINEs, son analgsicos efectivos para
dolores de baja a moderada intensidad, generalmente asociados a procesos inflamatorios o a dao celular, por eso, suelen ser utilizados
con xito en dolores de tipo pos-operatorios, donde generalmente hay un traumatismo (corte, remocin de rganos, de tejidos, etc., en
donde hay ruptura celular, es decir que probablemente, parte del dolor asociado al dolor post-operatorio, sea mediado por un sistema de
mediadores qumicos similar al de la respuesta inflamatoria). No son eficaces en el tratamiento de dolores profundos o viscerales, es decir,
no voy a tratar un clico renal o una pancreatitis con AINEs, sino que se necesitan de frmacos analgsicos mucho mas potentes como son
los opioides.
Entonces, veamos el siguiente esquema (figura 7-58):
Si hablamos de terminaciones libres a nivel de la sensacin dolorosa, estn las terminales que se llamaban nociceptores. Estos
nociceptores, pueden ser quimiorreceptores, mecanoreceptores, etc., en este caso, pueden estar mas estimulados los quimiorreceptores, ya
que estn estimulados por sustancias quimioreceptoras. Entonces, bradiquinina, histamina, serotonina, acetilcolina, liberacin de protones,
pH muy cido, cido lctico, etc., estimulan estas terminaciones nerviosas. Esta sensacin dolorosa, es trasladada a travs de fibras tipo C
que son amielnicas o de conduccin lenta, o a travs de fibras A, las cuales son de conduccin rpida porque son mielnicas, hacia el
hasta dorsal de la mdula espinal, principalmente e la lmina I, II y III, donde existe lo que se llama compuerta del paso del dolor. All es
donde se produce el primer paso donde se filtra la informacin dolorosa que sube por haces espinotalmicos hacia la sustancia gris
periacueductal, de all hacia el tlamo, y all es donde se percibe la sensacin dolorosa. En la percepcin del dolor, generalmente existen
dos componentes:

Uno que es fsico: que corresponde a lo que les acabo de explicar.

Un componente psicognico: este componente es calmado por frmacos de accin central, los opioides, y es por eso que los
opioides son mucho mas efectivos, porque actan a nivel central, y mitigan tanto el dolor, es decir, los opioides van a actuar ac,
junto con las encefalinas, disminuyendo la informacin que va a pasar, y la que pasa, tambin la van a atenuar a nivel de la
sustancia gris periacueductal, y a nivel del tlamo, y tambin, eliminan el componente psicognico que es esa ansiedad o esa
perturbacin, esa molestia que uno tiene, y que no tiene que ver con el dolor fsico, o sea, es generada por un dolor fsico pero
que no es curada por este tipo de frmacos (AINEs).

Entonces, estos son principalmente frmacos que actan a nivel perifrico.

Veamos la siguiente tabla (tabla 24-1):

Tenemos un cuadro de comparaciones generales entre los AINEs (antiinflamatorios, analgsicos y antipirticos), con respecto a los
analgsicos opiceos (que son los mas potentes).
Entonces:

En cuanto al lugar de accin: dijimos que los AINEs ejercen su accin a nivel perifrico, porque dijimos que estn relacionados
al dolor asociado a procesos inflamatorios, dao celular, etc., mientras que los opiceos ejercen su accin preferentemente a nivel
central: primero a nivel de la compuerta del dolor que est en el asta dorsal, donde estn las encefalinas, las cuales disminuyen la
accin de la sustancia P, del gen relacionado a la calcitonina, de la bradiquinina A, que son sustancias que se liberan cuando se
estimulan las fibras nociceptoras primarias.

En cuanto al tipo de dolor: los AINEs son eficaces en dolores leves y moderados, mientras que los opioides se utilizan
generalmente en dolores intensos y profundos.

En cuanto a los campos en los que se aplican: tenemos que los AINEs se aplican principalmente en problemas msculoesquelticos, es decir, mialgias, artralgias, dolores lumbares, cefaleas (cuando no son de origen vascular), y tambin en el dolor
post-operatorio algunos AINEs son muy eficaces, mientras que los analgsicos opiceos, se utilizan en dolores profundos, en
dolores severos, generalmente en dolores viscerales.

Adems, los AINEs, son antipirticos, antiinflamatorios, analgsicos y antiagregantes plaquetarios (actualmente se los utiliza
mucho en pacientes con antecedentes cardacos), mientras que los opiceos producen narcosis, sueo, dependencia y tolerancia
(mas all del uso teraputico, son consideradas drogas de abuso), y adems, cuando nos pasamos un poquito de la dosis, pueden
producir depresin respiratoria. Los AINEs, no producen dependencia, no producen tolerancia y no producen depresin
respiratoria.

Ahora bien, en cuanto a la fiebre, estos frmacos sirven como antipirticos en el caso en que la fiebre est elevada, y asociada a algn
proceso con dao celular, lesin o proceso inflamatorio, porque si ustedes dan un AINE a una persona que tiene temperatura normal, no se
la modifican; si le dan un AINE a una persona que tiene aumento de la temperatura corporal, inducida por ejercicio fsico violento,
tampoco se la modifican; si le dan un AINE a una persona que por ejemplo est en el desierto y que tiene aumento de la temperatura
porque el intercambio de calor no le permite lograr una temperatura normal, y la tiene elevada porque no permite disipacin porque en el
ambiente que lo rodea hace 50 oC, tampoco va a modificarla. Entonces, por qu modifica en los casos de inflamacin? En los casos de
inflamacin se producen una serie de factores que se llaman pirgenos, las cuales son citoquinas, principalmente provienen de
estimulacin de macrfagos y clulas que trabajan o actan en el foco inflamatorio, los cuales producen ILs, principalmente IL 1 , IL 6,
INF y , y tambin, el TNF. Todas estas, son citoquinas, que cuando son estimulados estos macrfagos o monocitos por los
mediadores qumicos de la inflamacin, liberan estas citoquinas, las cuales se vehiculizan por sangre, van a SNC, y en el hipotlamo,
existe el centro de control de la temperatura, en el que se establece un equilibrio entre la generacin y la disipacin del calor para que la
temperatura se mantenga constante a 36,8 oC aproximadamente, pero, cuando llegan los agentes pirgenos, principalmente a la zona
preptica del hipotlamo, estos agentes pirgenos, inducen la sntesis de prostaglandinas, principalmente prostaglandinas de la serie E y
E2. Esta prostaglandina E2, es la responsable de modificar el termostato, entonces, se eleva la temperatura porque hay una mayor
generacin y una menor disipacin del calor, por eso, es que actan solamente en procesos con aumento de la temperatura, en los cuales
estn involucrados procesos inflamatorios, infeccioso, etc., y no en los otros, donde el aumento de la temperatura est modificada por otro
mecanismos. Entonces, en estos, se estimula la sntesis de prostaglandina E2, y esa PGE2, es la que acta a nivel del termostato.
Tambin se han hecho pruebas en las cuales se inyectan prostaglandinas en el cerebro, intraventricularmente, o directamente en el
hipotlamo, y eso produce un incremento de la temperatura. Cuando yo doy un AINE, y despus inyecto una PG E 2 a nivel de los
ventrculos, a nivel del LCR, si voy a tener aumento de la temperatura, porque no acta antagonizando el receptor a PG, es decir, la PG

que ya est sintetizada, sigue actuando sobre su receptor, es decir, no inhibe la accin de las PGs sobre su receptor, no inhiben el
mecanismo de accin de las PGs, sino que inhiben la sntesis de las mismas.
Bueno, entonces, estas son un poquito las razones por las cuales estos frmacos al inhibir la sntesis de PGs, tienen efectos
antiinflamatorios, analgsicos y antipirticos.
Si volvemos a ver la sntesis de las PG (figura 11-8):
Recuerden que se activaba la fosfolipasa A2 por algunos mediadores qumicos, se liberaba araquidnico, la ciclooxigenasa daba estos
endoperxidos cclicos altamente inestables, que a su vez, tienen un efecto retroalimentador positivo sobre la ciclooxigenasa, estos
endoperxidos estimulan, la ciclooxigenasa se activa y pasa mas araquidnico a endoperxidos cclicos. Despus, los endoperxidos
cclicos, en presencia de prostaciclina sintetasa forma prostaciclina, por accin de la tromboxano sintetasa forma TX A, y despus, por
enzimas de isomerizacin, y por enzimas reductasas, se obtienen las distintas series de prostaglandinas (las D y las E, son por isomerazas,
mientras que las F se obtienen por reduccin).
Por qu los glucocorticoides (que los vamos a ver en la clase que viene), son mas efectivos que los AINEs? Esto es porque los AINEs,
actan a este nivel (*), y si ustedes se acuerdan, este producto (#), poda seguir la va de varias lipooxigenasas, dando hidroxiperoxicidos,
hidroxicidos, leucotrienos, que tambin todos participan en la reaccin inflamatoria, y tambin se formaba el PAF. Ahora bien, como los
glucocorticoides producen o estimulan la sntesis de una protena que se llama lipocortina, que inhibe aqu (@), nosotros estamos cortando
a nivel de la liberacin de araquidnico, y por lo tanto, impedimos la sntesis de todos los otros eicosanoides, cosa que no previenen los
AINEs. A su vez, si ustedes se acuerdan, esta ciclooxigenasa, habamos dicho que se haban descubierto dos isoformas: COX1
(constitutiva) y la COX2 (que es la inducible en los casos de inflamacin). Bueno, los glucocorticoides adems, inhiben el gen que
promueve la sntesis de COX2, pero esto ya lo vamos a ver cuando veamos glucocorticoides. Bueno, entonces, antes de entrar en la
clasificacin de los antiinflamatorios, recordemos las acciones inflamatorias de los metabolitos del cido araquidnico (tabla 2-2):

El TX A2, los hidroxiperoxicidos, los endoperxidos y los leucotrienos producen vasoconstriccin, adems de la agregacin
plaquetaria favorecida por el TX A2.

La vasodilatacin es debida a las prostaciclinas, a las prostaglandinas de la serie E y de la serie D.

Los que aumentan la permeabilidad vascular son los leucotrienos (recuerden que estos eran los que se llamaban sustancias de la
reaccin lenta de la anafilaxia, y que producen un shock anafilctico y producen un intenso edema), bueno, aumentan la
permeabilidad vascular (las prostaglandinas lo hacen pero activando o haciendo una accin sinrgica con bradiquinina y con
histamina).

La accin quimiotctica que estaba dada principalmente por leucotrienos, mas especficamente el B 4, entre otros.

Bueno, ahora vamos a ver una clasificacin general de los frmacos antiinflamatorios:
I. Glucocorticoides o antiinflamatorios esteroideos (son los que vamos a ver en la clase que viene).
II. AINEs: antiinflamatorios no esteroideos (son los que vamos a ver hoy, conjuntamente con los agentes antigotosos que son
especficos para la gota)
III. No inhibidores de la ciclooxigenasa: se los usa en artritis reumatoidea por ejemplo, y en neoplasias, pero con la aparicin
de los inhibidores de la COX2, ya casi no se usan.

Sales de oro.

Penicilamina.

Sulfazalazina.

Antipaldicos:

Cloroquina.

Hidroxicloroquina.

Citotxicos:

Metratexato.

Azatioprina.

Ciclofosfamia.

Inmunosupresores:

Ciclosporina.

IV. Agentes antigotosos:

Colchicina (Calchicum autmnale).

Allopurinol.

Uricosricos.

Probenecid.

Bien, ahora vamos a ver la clasificacin de los AINEs: derivan de distintos grupos, la mayora son cidos dbiles orgnicos.

Derivados del cido saliclico:

cido acetil saliclico: aspirina. Es el patrn hacia el cual siempre se hace referencia, uno siempre se fija si los
compuestos son mas o menos potentes que la aspirina. Tiene una cruz en antipirtico, antiinflamatorio,
analgsico.

Salicilato de Na.

Metil salicilato.

Diflunisal: tiene dos F en la molcula y es bastante mas potente que el cido saliclico.

Derivados de la pirazolona: estos frmacos en otros pases ya no se utilizan mas porque ya vamos a ver que traen problemas a
nivel hematolgico (agranulocitosis, leucopenia), y en algunos pacientes que tienen hipersensibilidad a la fenil butazona por
ejemplo, produce aplasia medular.

Fenil butazona.

Antipirina.

Dipirona.

Oxifenbutazona.

Derivados del p-aminofenol:

Fenacetina: no se utiliza mas en ninguna parte porque es altamente nefrotxica.

Acetaminofeno (paracetamol): muy utilizado incluso en los chicos en reemplazo de la aspirina. Ya vamos a ver
que este compuesto no tiene muchas propiedades antiinflamatorias, y si es buen analgsico y buen antipirtico.

Derivados del cido actico:

Indometacina: muy potente como antiinflamatorio, se lo utiliza en patologas de las articulaciones. Tiene
bastantes efectos adversos. No se la utiliza en general.

Sulindac: es la mitad de potente que el anterior. Es una protena-droga, la cual tiene que ser metabolizada para
originar el principio activo.

Derivados del cido propinico:

Flurbiprofeno.

Ibuprofeno.

Derivados del arilantranlico: son relativamente nuevos, y se utilizan mucho para mitigar dolores dentales.

cido mefenmico.

cido flufenmico.

cido meclofenmico.

Derivados del oxicam:

Piroxicam.

Tenoxicam.

Derivados del cido actico heteroarlico:

Tolmetn.

Ketorolac: casi nos deja sin presidente.

Derivados del cido fenil actico:

Naproxeno.

Diclofenac.

Inhibidores con actividad mas selectiva sobre COX2: son las nuevas estrellas. Ya van a ver que no tienen una serie de efectos
adversos que si los tienen el resto de los frmacos que les mencion. Son muchsimos mas caros. Los mas selectivos son los dos
primeros. Los dos ltimos, en dosis muy elevadas, tambin inhiben un poquito a la COX1, pero a dosis teraputicas, son
selectivos sobre la COX2.

Celecoxib.

Rofecoxib.

Nimesulida.

Meloxicam.

En la siguiente tabla (figura 24-1), tienen las estructuras qumicas de algunos frmacos antiinflamatorios no esteroideos:
Ahora vamos a describir al frmaco patrn, y despus, les voy a ir haciendo observaciones para que vean en que difieren principalmente
respecto al cido acetil saliclico que es el frmaco patrn. Los otros grupos, se comportan generalmente como estos, a excepciones de las
cosas que les voy a ir remarcando.
Vamos a empezar con el grupo de los derivados del cido saliclico.
Bueno, el cido acetil saliclico, proviene de la corteza de un rbol que se llama sauce blanco. De ah se saca el principio activo que es la
salicina. Por hidrlisis, da el alcohol saliclico, y por oxidacin se obtiene el cido saliclico. El cido saliclico, no se puede tomar porque
es queratoltico, es altamente irritante, de hecho, se lo usa como callicida. Entonces, la industria farmacutica, busc formulaciones para
que pueda ser administrado por va oral, y que se absorba y pueda producir sus efectos sin producir dao o erosin en las paredes del
estmago, por eso surge el cido acetil saliclico (aspirina), el salicilato de sodio y el diflunizal, el cual tiene dos tomos de F y es mas
potente que la aspirina. En cuanto al mecanismo de accin, inhiben a la ciclooxigenasa en forma no selectiva, es decir, inhiben a la COX1
y a la COX2. Una caracterstica especial de este grupo, es que inhiben de forma irreversible, esto lo hacen porque acetilan un grupo serina
del sitio activo de la enzima, se unen en forma covalente inactivando a la COX1 y a la COX2 de forma irreversible, es decir que para que
haya nuevamente accin de cilooxigenasa, se tiene que sintetizar de nuevo. Son cidos orgnicos. Se administran por va oral, y son
cidos dbiles, es decir que van a tener una buena absorcin a pH cido, recuerden que los frmacos se absorben en la forma no ionizada,
por lo tanto, se administra por va oral, se absorbe en estmago, pero principalmente, a pesar de que el pH es mas bsico, se absorbe
principalmente a nivel del intestino delgado, a nivel del leon, y eso es porque la superficie del leon con todas sus microvellosidades, es
mucho mayor que la del estmago, entonces, se absorbe a nivel del estmago, pero principalmente se absorbe a nivel del intestino delgado

y del leon gracias a las microvellosidades. Se distribuye en todo el organismo por mecanismos de difusin pasiva que por supuesto
dependen del pH. Se une fuertemente a protenas que lo transportan, y el mayor porcentaje, se metaboliza a nivel heptico conjugndose
con glucurnico o con sulfato. Se elimina principalmente por va renal, por orina, por lo tanto, tambin es importante el pH de la orina, es
decir, para que est aumentada la eliminacin de los salicilatos, la orina tiene que ser bsica de forma que el equilibrio est desplazado
hacia la forma ionizada, la cual no puede ser absorbida, no voy a tener reabsorcin a nivel de los tbulos cuando la forma est ionizada.
Existe una relacin entre la concentracin srica de salicilato y sus efectos teraputicos txicos, los cuales se empiezan a manifestar en
dosis mas altas que las teraputicas (tabla 22-5):

Con dosis teraputicas (0-10 mg/100 ml), ejercen sus clsicos efectos analgsicos, antitrmicos y antiagregantes.

En dosis mas elevadas pero an teraputicas (15-35 mg/100 ml), ya tienen un efecto predominantemente antiinflamatorio y
tambin empiezan a tener efectos uricosricos que lo vamos a ver cuando hablemos de gota, es decir que aumentan la excrecin
de cido rico por orina.

En dosis un poco mas elevadas, ya no teraputicas (20-25 mg/100 ml), empiezan a aparecer alteraciones en el hepatograma,
tinnitus, acufenos (sensacin como de que suenan campanitas), alteran la funcin renal porque a nivel del rin, la formacin de
orina depende de que haya vasodilatacin, la cual est mediada por las prostaglandinas, si yo inhibo las prostaglandinas, voy a
estar afectando la funcin renal. Tambin pueden inducir vmitos.

A dosis de 30 mg/100 ml, pueden modificar pruebas de hemostasia y coagulacin como por ejemplo, modificar el tiempo de
protrombina porque compiten por la vitamina K.

A dosis mayores a 35 mg/100 ml, pueden producir alteraciones principalmente a nivel del equilibrio hidroelectroltico, producen
hiperventilacin, hay primero una alcalosis metablica compensada, y si seguimos aumentando la dosis, ya no se compensa mas,
y aparece acidosis metablica y signos de toxicidad grabe, hay hipertermia, hay excitacin del sistema nervioso central, pueden
llevar al coma y a la muerte. A nivel hemosttico, tambin alteran el tiempo de coagulacin, que se mide generalmente por la
actividad plaquetaria. Como ustedes saben, no hay TX A2, entonces hay un aumento en el sangrado, el tapn no se forma tan
rpido porque no se pueden agregar las plaquetas.

La intoxicacin de estos frmacos ocurre generalmente en los chicos, porque las aspirinetas son riqusimas. Como ya les mencione,
predominan los efectos sobre el equilibrio cido-base, hay fenmenos de excitacin a nivel del SNC, hay hipertermia, depresin
respiratoria, despus hay coma, y despus sobreviene la muerte. En el caso de las intoxicaciones, hay un tratamiento de emergencia, el
cual, en las primeras horas, es altamente efectivo. Por un lado, se trata de eliminar por lavados gstricos el frmaco no absorbido, y para el
frmaco absorbido, se trata de aumentar la eliminacin, entonces dan diurticos y alcalinizan. Con respecto a los frmacos de este grupo,
principalmente al cido acetil saliclico, ltimamente, le han encontrado un montn de propiedades como frmaco prodigio, porque se ha
visto que es de mucha utilidad, y lo estn usando casi de forma permanente en todas las patologas cardiovasculares, porque evita la
formacin de trombos, pero por supuesto que lo utilizan mal, porque en realidad, las plaquetas tiene la COX, y con 40 mg (un poquito
menos de la mitad de una aspirineta), por da, ya se cubren los efectos antiagregantes porque la plaqueta, no tiene, o tiene muy poca
capacidad de sntesis de protenas, como dijimos que estos son irreversibles, cuando se pegan a la COX, cuando pasan por los vasos
portales en el hgado antes de ser metabolizadas (las plaquetas), muri la plaqueta, la COX de la plaqueta qued inactivada en forma
irreversible y el tiempo de vida media que es entre 8-11 das, hasta que no se muera la plaqueta, y salga una plaqueta nueva con la COX
recin sintetizada, no tiene capacidad como otras clulas que si pueden inducir la sntesis de protenas e inducir la sntesis de nueva COX,
esa es la diferencia por ejemplo, y el balance, es decir, se acuerdan que estaban las prostaciclinas que hacan lo opuesto a los TXs? Las
prostaciclinas generalmente se sintetizan en las clulas endoteliales, y esas clulas si tienen capacidad de sintetizar nuevamente COX,
entonces, por eso en ese equilibrio bastante sutil que hay entre las prostaciclinas y los TX para no producir ninguna hemorragia ni cuadro
de coagulacin generalizada, esto se favorece cuando se inhibe la COX de la plaqueta, porque la plaqueta no tiene capacidad de sintetizar

nuevamente COX, mientras que si la tiene la clula endotelial, pero, como ya les digo, se podra una aspirineta da de por medio, y cubrir
perfectamente el efecto antiagregante, es decir, con una aspirineta por da, ya estamos excedidos, porque la dosis de 40 mg, es la dosis
necesaria para producir inhibicin irreversible de la COX plaquetaria, pero obviamente, el ecotrn o la tira de aspirina, es mucho mas cara
que las aspirinetas. Tambin se ha visto que cuando se toma en forma constante, en forma permanente, produce una reduccin del 50% en
la aparicin de cncer de colon y de cncer rectal. Tambin se ha visto que demora la aparicin de Alhzeimer en los pacientes que toman
en forma continua estos frmacos. Tambin se utilizan para detener la diarrea que se produce por la quimioterapia en el tratamiento de
cncer. Como ven, tienen varios elementos que lo hacen un frmaco bastante til en cuanto a las propiedades teraputicas.
Dijimos que estos frmacos inhiben indistintamente a la COX1 y a la COX2. Hace poco que se descubrieron estas isoformas, y se
descubri que la COX2, era la que se induca, es decir, que no se la encontraba en los tejidos, pero que ante la accin de una reaccin
inflamatoria, estas citoquinas eran la seal para que se produjera la activacin gnica que permite la sntesis de la COX2.
Bueno, en el siguiente cuadro tenemos las diferencias mas significativas entre la COX1 y la COX2 (tabla 20-1):
ADNc
ARNm
Protena
Homologa

COX 1
Cromosoma 9.
2,8 Kb.
600-602 aminocidos.
Idntica 60%. Similar 75%. Km y

COX 2
Cromosoma 1.
4,5 Kb.
603-604 aminocidos.

Vmax para el cido araquidnico son

Regulacin
Expresin en tejidos

similares.
Constitutiva.
En la mayora: plaquetas, clulas

Inducible.
Prstata, testculos,

endoteliales, estmago, msculo liso,

sinoviocitos durante la inflamacin.

rin. Funcin homeosttica.

Folculos en momentos previos a la

cerebro

ovulacin. Puede expresarse en la

mayora de los tejidos pero requiere
la estimulacin previa por factores de
crecimiento, citocinas, hormonas o
Efectos de glucocorticoides
Papel propuesto para la enzima

Ningn efecto.
Produccin de prostaglandinas en los

steres de forbol.
Inhiben su expresin.
Produccin
de
prostaglandinas

fenmenos autcrinos y parcrinos de

implicadas

la homeostasis (produccin de mucus

crecimiento celular, regulacin de la

en el estmago, disminucin de la

ovulacin.

en:

inflamacin,

secrecin cida, vasodilatacin para

Rango de expresin

la irrigacin renal, etc.).

Entre 2 y 4 veces.

Entre 10 y 80 veces.

Veamos nuevamente algunos conceptos para recordar en el siguiente grfico (figura 22-1):
Los fosfolpidos de la membrana liberan el cido araquidnico a travs de la activacin de esta enzima que es la fosfolipasa A 2 (aqu
inhiben los glucocorticoides). Ese araquidnico a travs de la COX1 que es la constitutiva, o a travs de la COX2 que es inducible (la cual
puede ser inducida por endotoxinas, citocinas, agentes exgenos o mitgenos), dan lugar a la formacin de las prostaglandinas. La
constitutiva se encuentra principalmente, a nivel celular, est en el retculo endoplsmico de clulas de intestino, rin, plaquetas;
mientras que la COX2, est en los sitios de inflamacin, en los macrfagos y en los sinoviocitos, en los cuales generalmente se encuentra
asociada a la envoltura nuclear. Entonces, para ir adelantndonos, fjense que los glucocorticoides inhiben a la fosfolipasa A 2, y tambin

inhiben al gen que codifica para la sntesis de COX2, mientras que los AINEs, inhiben en forma inespecfica a la COX1 y a la COX2, y
algunos, un poco mas selectivos (celecoxib, rofecoxib) a la COX2.
En el cuadro 22-3. Tienen un cuadro comparativo que habla de las concentraciones inhibitorias 50, es decir, la concentracin del frmaco
que me inhibe el 50% de la enzima:
En el cuadro se hace una relacin entre COX2/COX1. Cuanto mas alto es este valor, quiere decir que es menos especfica sobre la COX2,
es decir, necesito altas concentraciones para inhibir la COX2. Fjense que el cido acetil saliclico, tiene un cociente bastante alto, quiere
decir que es muy poco especfica. Cuando el cociente es 1, significa que tiene una accin similar sobre COX1 y sobre COX2, es decir, la
concentracin inhibitoria 50 que necesito para inhibir a la COX2, es igual a la concentracin inhibitoria 50 que necesito para inhibir a la
COX1. Cuando estoy por debajo de 1, me est hablando de que ya es mas especfica para la COX2.
Bueno, en cuanto al mecanismo de accin de los AINEs, tenemos que la inhibicin de la ciclooxigensasa del cido araquidnico, puede
producirse por varios mecanismos:

Inactivacin irreversible: por ejemplo, la acetilacin del lugar activo de la enzima por la aspirina.

Inhibicin reversible:

Inhibicin competitiva con el sustrato, por ejemplo los derivados del cido propinico como el ibuprofeno.

Inhibicin no competitiva: que lo hacen a travs de la captura de radicales libres, generalmente son radicales derivados
del oxgeno (hay muchos, por las enzimas citoslicas, los lisosomas, etc., que producen muchos radicales libres).
Entonces, estos frmacos como el paracetamol por ejemplo, producen una inhibicin no competitiva reversible, y lo
hace a travs de el mecanismo de captura de estos radicales libres o antioxidantes cuando no son muy altos, por eso, en
el caso del paracetamol, no es muy bueno como antiinflamatorio, porque generalmente donde hay inflamacin, hay
muchsima produccin de perxido y radicales libres, entonces, en esos sitios, no actan. Dnde hay poca produccin?
A nivel central, y por eso es muy bueno como analgsico, por ejemplo en las cefaleas, y tambin como antipirticos,
entonces, donde hay poca presencia de radicales libres, principalmente perxidos, es buena la accin del paracetamol, y
por eso no es bueno como antiinflamatorio porque donde hay muchos radicales libres, se inhibe su accin.

En cuanto a los efectos adversos generales de los AINEs, los efectos no deseados son frecuentes, en especial en la tercera edad, e
incluyen:

Dispepsias, nauseas y vmitos. Tambin la enfermedad de nicho ulceroso en los usuarios crnicos, con riesgo de hemorragia,
debido a la abrogacin del efecto protector de las prostaglandinas E2 sobre la mucosa gstrica.

Con el fenacetn (retirado, es del grupo de los p-aminofenoles), y posiblemente con el uso crnico del paracetamol, aparece dao
renal (en individuos que presentan vasoconstriccin mediada por la angiotensina), debido a la falta de la vasodilatacin
compensadora de la prostaglandina E2. Cuando hay intoxicacin con paracetamol, si dentro de las 24-48 horas, no se dan
generadores del glutatin, produce un dao fatal a nivel del pncreas.

Reacciones cutneas, en algunos pacientes asmticos sensibles al cido acetil saliclico, se puede producir broncoconstriccin
marcada.

Trastornos hepticos que son poco frecuentes (como el paracetamol) y depresin de la mdula sea (del grupo de la dipirona),
pueden producir agranulocitosis, leucopenia, y en algunos casos de hipersensibilidad, la peroxibutazona, puede producir aplasia
medular.

El que menos alteraciones ha producido, es el ibuprofeno, que como les dije, est reemplazando en la mayora de las preparaciones, a la
aspirina y al paracetamol. El piroxicam y la azapropazona, suelen producir alteraciones mas frecuentemente. La indometacina tambin
ocasiona gran cantidad de trastornos gastrointestinales.
Ahora vamos a ver los distintos grupos.

10

Frmaco

T1/2

A.

A.

A.

analgsica

antipirtica

antiinflamatoria

CIDO SALICLICO

Observaciones
Trastornos

Aspirina

3-5

gastrointestinales

Diflunizal

8-13

hemorragias. Reacciones
de hipersensibilidad.
10 veces mas potente que
aspirina. Menor irritacin
GI.

irreversible
Muy potente, mas txico

PIRAZOLONAS
Fenilbutazona

Inactivacin

50-100

+/-

++

que

otros

AINEs.

Agranulocitosis.
Leucopenia.

medular.
Uso crnico, dao renal.

p-AMINOFENOL
Paracetamol

Aplasia

2-4

Sobredosis,
heptotoxicidad.
Inhibicin no competitiva
reversible.
Potente inhibidor de CO.

CIDOS ACTICOS
Indometacina

++

Eficaz

Sulindac

Cefalea,

en

clnica.

vrtigo

trastorno GI
Larga duracin. Mitad de
potencia

que

indometacina.
Acciones
y

. PROPINICOS

efectos

Naproxeno

13

colaterales

similares.

Ibuprofeno

Trastornos GI. Eficaces y

Flurbiprofeno

mejor

tolerados.

Naproxeno 20 veces mas

potente

que

Inhibicin

aspirina.

competitiva

reversible rpida.
FENAMATOS
Ac. Meclofenmico

Ac. Mefenmico

+/-

Acciones
antiinflamatorias
moderadas.

OXICAMS

Trastornos

GI. Anemia hemoltica.

Muy
usado
en

11

Piroxicam

45

++

inflamacin

Tenoxicam

42-98

++

Larga

crnica.

vida

media.

Trastornos GI en el 20%
de los pacientes.
Similar a aspirina. Mejor

Ac.HETEROARLICO
Tolmetn

Ketorolac

4-6

++

tolerado. Trastornos GI.

Administracin
parenteral.

Actividad

antiinflamatoria
(ojo).
somnolencia, GI.
Mas
potente

Ac.FENIL ACTICO
Diclofenac

local
Mareos,
que

indometacina.

Para los frmacos del primer grupo: presentan los clsicos trastornos GI tales como las dispepsias, las mcirohemorragias. En
estos casos, se presentan con mas frecuencia que en los otros grupos, las clsicas reacciones cutneas o de hipersensibilidad tipo
alrgica (gente que se hincha), en el caso de los asmticos puede producir broncoespasmo considerable. Estos frmacos en los
chicos, hay una patologa que se llama sndrome de Reiz (?), que es una patologa que cursa con encefalopata y
hepatotoxicidad, bueno, en los chicos que cursan virosis, generalmente les dan estos frmacos para disminuir la fiebre, se ha
visto, no se sabe cul es la relacin, pero chicos que tienen procesos virales, y toman aspirina, se presentan con el sndrome de
Reiz (?), que puede llevar a la muerte, ya que produce hepatotoxicidad y encefalitis. Entonces, se trata en los chicos, de no
utilizarlos por mas que no sea un proceso viral, porque no se puede saber si ese aumento de la temperatura o ese cuadro gripal,
pueda o no tener un doble componente, es decir, puedes ser debido a un componente bacterial y a un componente viral a la vez,
entonces se trata de no usar estos, y se los reemplaza por el paracetamol y la dipirona. Recuerden que el mecanismo de accin es
por inactivacin irreversible.

Dentro de las pirazolonas, la fenilbutazona, es mas potente como antiinflamatorio, pero tiene esos riesgos hematolgicos que han
hecho que se los saque de la venta (agranulocitosis, leucopenia y en pacientes sensibles, aplasia medular).

Los derivados del p-aminofenol: paracetamol, es bastante similar en su accin analgsica, es mas, es un poquito mas potente
como antipirtico respecto a la aspirina, y probablemente se deba a que no tiene prcticamente, o es mucho menor el efecto
antiinflamatorio, y eso se debe a lo que yo les expliqu de que estas drogas no actan donde hay alta concentracin de radicales
libres, entonces principalmente actan a nivel central, a nivel de hipotlamo inhibiendo la produccin de prostaglandinas E 2, y
tambin a nivel de la percepcin dolorosa. Entonces, estos actan por un mecanismo de accin no competitiva, reversible. Es
decir, no compiten con el cido araquidnico por la COX, sino que trabajan a travs de los radicales libres.

cidos acticos: la indometacina es muy potente como antiinflamatorio. El sulindac es una pre-droga que necesita ser
metabolizada, tiene una vida media mayor, pero es la mitad de potente que la indometacina, pero la indometacina tiene grabes
problemas a nivel del tracto GI, produce cefaleas y vrtigos.

Derivados del propinico: son los que estn reemplazando actualmente. Tienen idnticas propiedades como analgsicos, como
antiinflamatorios y como antipirticos, respecto a la aspirina. Sus efectos secundarios a nivel del tracto GI son menores respecto
a la aspirina, recuerden que siempre comparamos con el patrn que es la aspirina. En cuanto al mecanismo de accin de este
grupo, actan a travs de un mecanismo de inhibicin competitivo reversible de la enzima.

12

En cuanto a los fenamatos: en general se los utiliza como analgsicos, generalmente a procesos asociados a la parte dental. En
algunos casos se ha reportado que producen anemia hemoltica.

Los derivados del oxicam: son muy buenos porque tienen una vida media muy larga, entonces, con una sola toma diaria,
producimos efectos teraputicos muy fuertes. Son mucho mas potentes como antiinflamatorios respecto a la aspirina. Se los
usaba mucho (hasta que aparecieron los inhibidores de la COX2), en pacientes de edad para el tratamiento en problemas
articulares y de artritis. Aproximadamente un 20% de los pacientes manifiestan trastornos a nivel GI, que no se observan con los
derivados nuevos que inhiben a la COX2.

Los derivados del cido heteroarlico: tienen una vida media similar respecto a la aspirina. El ketorolac, es bastante bueno como
analgsico en los dolores post-operatorios. Recuerden que les comente que los AINEs se podan utilizar en daos celulares por
ejemplo, los ocasionados en las cirugas. Son similares a la aspirina. Tienen menos trastornos a nivel GI. El ketorolac, es el nico
de los AINEs que puede ser administrado por va parenteral, los otros, generalmente se dan por va oral. Adems, el ketorolac,
puede ser administrado en forma local, en forma de gotas oculares.

En cuanto al diclofebac (derivado del cido fenil actico), es bastante potente y es bastante utilizado en todos los preparados
antiinflamatorios, porque tienen poco efectos colaterales, y es potente como la indometacina.

Por supuesto que los inhibidores de la COX2, tienen la ventaja de que actan principalmente sobre la COX2, por lo tanto, voy a
prevenir todos los efectos adversos a nivel GI porque no voy a estar inhibiendo la COX1, voy a impedir el efecto antiagregante
plaquetario, pero por ejemplo, no voy a impedir los efectos a nivel renal, y, aparentemente tambin hay una COX2 a nivel de
SNC.

Ahora vamos a ver lo que se refiere a los frmacos utilizados en el tratamiento de la gota o antigotosos. La gota, es una enfermedad
metablica con base gentica, en la cual, estos individuos tienen una produccin excesiva o exagerada de cido rico. El cido rico,
deriva del metabolismo de las bases pricas. Veamos el siguiente esquema (figura 2-33):
Adenosina e inopina, generan la hipoxantina. Esta hipoxantina por accin de una enzima que se llama xantino oxidasa, da lugar a la
formacin de un compuesto intermedio que es la xantina, y a travs de la misma enzima, da lugar a la formacin del cido rico. En esta
patologa ocurre que se depositan cristales de urato de Na en las articulaciones, formando esos conglomerados de cristales que se llaman
tofos (esto sera una noxa endgena). Estos tofos, generan un foco de inflamacin, van los mediadores quimiotcticos, llaman a los
mononucleares, recuerden que los primeros que migran en una reaccin inflamatoria aguda son los neutrfilos, y despus van los
mononucleares que son los que estn caractersticamente presentes en las reacciones inflamatorias crnicas. Estos mononucleados, que
son los macrfagos que se transforman en macrfagos a travs de quininas, tienen la propiedad de fagocitar. Entonces, fagocitan a los
uratos, como no los pueden digerir, se liberan enzimas lisosomales, recuerden que yo les expliqu que en muchas ocasiones, los
seudpodos de los macrfagos no estn completamente cerrados, se liberan a la zona de la inflamacin, disminuye el pH, se produce cido
lctico, se deposita ms cido rico debido al descenso del pH, es decir que esta reaccin inflamatoria es como una especie de crculo
vicioso, es decir, van las clulas, fagocitan, liberan enzimas lticas, degradan varios tejidos, generan mas dolor en el tejido, y a su vez,
como disminuye el pH, se deposita mas cido rico. Entonces, esa sera la base de la generacin de la patologa.
Ahora bien, los frmacos usados en el tratamiento de la gota, se dividen entres grupos:

Una sera para los pacientes que genticamente son proclives a producir mucho cido rico, es decir, la hiperuricemia primaria.
Para esos casos, lo que debo hacer, es inhibir la sntesis de cido rico. La droga que inhibe la sntesis del cido rico, es el
allopurinol. El allopurinol inhibe a la xantino oxidasa. A bajas concentraciones, el allopurinol la inhibe en forma competitiva, es
decir, compite por el sustrato, ya sea por la hipoxantina o por la xantina. Cuando las dosis son muy altas, o cuando el allopurinol
se metaboliza, el metabolito primario, que es muy activo, y que se llama alloxantina o tambin se lo llama oxipurinol, inhiben a

13

la xantino oxidasa en forma no competitiva. Esta droga se usa en el tratamiento de la hiperuricemia primaria, pero no se utiliza en
el tratamiento para el ataque agudo de gota, ya que lo puede exacerbar.

Otra de las formas de tratar, sera con frmacos que favorezcan la eliminacin del cido rico. Esos frmacos se llaman
uricosricos, es decir, aumentan la excrecin del cido rico. Hay un montn de frmacos que tienen propiedades uricosricas,
como por ejemplo los derivados del cido acetil saliclico, pero lo hacen a dosis que son cercanas a las dosis txicas, por eso, los
nicos compuestos que se utilizan en dosis clnicas con efectos uricosricos, son la sulfinpirazona y el probenecid. El mecanismo
de accin de estos frmacos es impedir la reabsorcin del cido rico principalmente a nivel de los tbulos proximales. Si yo
impido la reabsorcin, voy a favorecer la excrecin. El cido rico se reabsorbe a nivel de los tbulos en varios sectores,
principalmente en el tbulo proximal, donde impide la reabsorcin para favorecer de esta forma, la excrecin. Esto lo podemos
ver en el siguiente esquema (figura 17-11):
Cuando se hacen tratamientos con sulfinpirazona y con probenecid, est contraindicada la utilizacin de frmacos provenientes
del grupo de los AINEs, principalmente la aspirina porque impiden la accin uricosrica o compiten con estos frmaco en su
accin de impedir la reabsorcin del cido rico, es decir, cuando se usan estos frmacos, se trata de no utilizar en forma
concomitante, ningn tipo de AINEs.

Por ltimo, un frmaco que sirve solo exclusivamente para el dolor del ataque agudo de gota, no sirve para mitigar el dolor en
ningn otro tipo de patologa, ni en ningn otro tipo de inflamacin, solamente en el ataque agudo de gota, y es la colchicina.
Sirve solo para eso porque la colchicina tiene su mecanismo de accin, actuando, se une a tubulina. La tubulina, si ustedes se
acuerdan, cuando polimeriza, forma los microtbulos que forman parte del citoesqueleto, entonces, la colchicina se une a la
tubulina, se impide la polimerizacin, no se forman los microtbulos, y si no tienen citoesqueleto, las clulas no pueden moverse,
es decir, en presencia de colchicina en un cultivo celular, se ha descrito que las clulas tienen un movimiento como si fuesen
clulas borrachas, porque no tienen capacidad de atravesar los vasos, o moverse orientadas por esos qumicos que son las
quimiotaxinas, hacia el foco de inflamacin, entonces, si no migran los neutrfilos, si no migran los monocitos, si no hay
fagocitosis, no hay liberacin de lctico, no hay liberacin de enzimas lisosomales, es decir que se interrumpe ese ciclo vicioso
del que hablamos al principio, y que estaba dado por los elementos celulares en su funcin de tratar de eliminar al cido rico.

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