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Hipersensibilidade
Os distrbios que so causados pelas respostas imunes so chamados de doenas de hipersensibilidade. Dessa forma, a
hipersensibilidade um reflexo de respostas imunes excessivas ou aberrantes. As doenas de hipersensibilidade podem
ser causadas por dois tipos de respostas imunes anormais:
1- As respostas para os antgenos estranhos podem ser desreguladas ou no controladas, resultando em leso
tecidual;
2- As respostas imunes podem ser direcionadas contra antgenos prprios (autlogos), como um resultado
da falha na tolerncia prpria. Tais respostas so chamadas de auto-imunidade.
Febre;
Alergia aos alimentos:
Asma brnquica;
Anafilaxia.
Encontro com o antgeno
Produo de IgE
permeabilidade vascular
(resposta imediata)
By Cohen
Nos indivduos que tm a tendncia a alergias, o encontro com alguns antgenos resulta na ativao das clulas Th2 e
na produo de IgE. A hipersensibilidade imediata se desenvolve como uma consequncia da ativao das clulas Th2
em resposta aos antgenos proticos ou substncias qumicas que se ligam s protenas. Os antgenos que evocam as
reaes de hipersensibilidade imediata (alrgica) so chamados de alergnios.
Duas das citocinas secretadas pelas clulas Th2, IL-3 e IL-4, estimulam os linfcitos B especficos para os antgenos
estranhos para trocar para as clulas produtoras de IgE. Portanto, os indivduos atpicos produzem grandes
quantidades de anticorpo IgE em resposta aos antgenos que no evocam as respostas IgE na maioria das pessoas. Sabese que a propenso ao desenvolvimento Th2 da produo de IgE e a hipersensibilidade imediata tm uma forte base
gentica.
O anticorpo IgE produzido em resposta a um alergnio se liga aos receptores Fc de alta afinidade dos mastcitos. Esse
processo de revestimento dos mastcitos com IgE chamado de sensibilizao, porque o revestimento com IgE
especfico para um antgeno torna os mastcitos sensveis ativao pelo encontro subseqente com esse
antgeno. Os mastcitos esto presentes em todos os tecidos conjuntivos, e quais dos moncitos do corpo so ativados
pela ligao cruzada da IgE especfica ao alergnio dependem da rota de entrada do alergnio. Uma teoria que explica a
ocorrncia de sensibilizao a teoria da higiene, que relaciona a predisposio gentica com uma srie de fatores
como ambientes livres de germes, antibioticoterapia, vacinao e industrializao. Tudo isso seria, de acordo com essa
teoria, responsvel pela grande ocorrncia de alergias em nossos tempos.
Quando os mastcitos sensibilizados pela IgE so expostos ao alergnio, as clulas so ativadas para secretar seus
mediadores. Assim, as reaes de hipersensibilidade imediata ocorrem aps a exposio inicial a um alergnio que evoca
a produo de IgE, e a exposio repetida ativa os mastcitos sensibilizados. Os mastcitos respondem, ento, com trs
tipos de respostas:
1- Degranulao e liberao dos contedos dos grnulos;
2- Sntese e secreo dos mediadores de lipdeos;
3- Sntese e secreo de citocinas.
Os mediadores mais importantes produzidos pelos mastcitos so aminas vasoativas (histamina) e proteases que so
liberadas dos grnulos, produtos do metabolismo do cido aracdnico (prostaglandinas e leucotrienos). A histamina se
liga aos receptores H1 das clulas endoteliais e tem os seguintes efeitos:
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Vasodilatao;
Edema;
Febre;
Dor.
Quimiotaxia;
Agregao de neutrfilos;
Vasoconstrio;
Broncoespasmo.
As citocinas produzidas pelos mastcitos estimulam o recrutamento dos leuccitos, que causam a reao de fase tardia
(reao inflamatria). O TNF derivado do mastcito e a IL-4 promovem a inflamao rica em neutrfilos e eosinfilos.
As principais sndromes clnicas causadas por hipersensibilidade imediata so:
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Rinite alrgica;
Sinusite;
Alergias alimentares;
Asma brnquica;
Anafilaxia (antgeno sistmico).
By Cohen
os
anticorpos podem formar complexos imunes que se depositam nos tecidos. Os complexos imunes tendem a se depositar
nos vasos sanguneos nos locais de turbulncia (ramificao dos vasos) ou de alta presso (glomrulos renais). Portanto,
as doenas do complexo imune tendem a ser sistmicas e, usualmente, manifestam-se como uma extensa vasculite,
artrite e nefrite. A deposio de complexos imunes se d nas seguintes situaes:
1- Infeces persistentes;
2- Doenas auto-imunes;
3- Antgenos inalados.
By Cohen