Sndromesgenticosasociadosaloscromosomas 130413153425 Phpapp02

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL
ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS
ESCUELA DE MEDICINA
SNDROMES GENTICOS
ASOCIADOS A LOS
CROMOSOMAS
Contenido
INTRODUCCION.............................................................................................. 4
OBJETIVOS...................................................................................................... 6
GENERAL..................................................................................................... 6
ESPECFICOS............................................................................................... 6
MARCO TERICO............................................................................................ 7
LOS CROMOSOMAS........................................................................................ 7
MORFOLOGA DE LOS CROMOSOMAS..........................................................9
LOS GRUPOS CROMOSMICOS..................................................................10
LA NOMENCLATURA CROMOSMICA INTERNACIONAL..............................11
CLASIFICACIN DE LAS ALTERACIONES GENTICAS.....................................12
GENERALIDADES....................................................................................... 12
CLASIFICACIN.......................................................................................... 15
Translocaciones...................................................................................... 18
Inversiones............................................................................................. 20
Deleciones............................................................................................. 20
Inserciones............................................................................................. 22
Duplicaciones......................................................................................... 23
Cromosomas en anillo............................................................................23
Cromosomas marcadores......................................................................23
Isocromosomas...................................................................................... 24
TCNICAS DIAGNSTICAS............................................................................ 25
EL CULTIVO CELULAR Y EL PROCESAMIENTO DEL MATERIAL.....................25
EL BANDEO CROMOSMICO......................................................................26
SNDROMES GENTICOS ASOCIADOS A LOS CROMOSOMAS........................29
SINDROME DE DOWN................................................................................ 29
INTRODUCCIN...................................................................................... 29
CAUSAS Y FACTORES DE RIESGO...........................................................29
CARACTERSTICAS FENOTPICAS............................................................30
SINDROME de EDWARDS...........................................................................33
CONCEPTO............................................................................................. 33
ETIOLOGA.............................................................................................. 33
CLNICA.................................................................................................. 34
DIAGNSTICO........................................................................................ 36
1
DIAGNSTICO DIFERENCIAL...................................................................36
EVOLUCIN............................................................................................ 37
SNDROME DE PATAU................................................................................. 38
CONCEPTO............................................................................................. 38
ETIOLOGA.............................................................................................. 38
HISTORIAPRENATAL................................................................................ 39
PREVALENCIA......................................................................................... 39
CLNICA.................................................................................................. 40
DIAGNSTICODIFERENCIAL....................................................................42
PRONSTICO.......................................................................................... 43
RIESGO DE RECURRENCIA......................................................................44
TRATAMIENTO........................................................................................ 44
SINDROME DE KLINEFELTER......................................................................45
CONCEPTO............................................................................................. 45
ETIOLOGA.............................................................................................. 45
CLNICA.................................................................................................. 46
DIAGNSTICO........................................................................................ 46
RECURRENCIA........................................................................................ 47
SEGUIMIENTO......................................................................................... 47
TRATAMIENTO........................................................................................ 49
SNDROME DE TURNER............................................................................. 50
DEFINICIN............................................................................................ 50
PREVALENCIA......................................................................................... 50
FENOTIPO-CLNICA................................................................................. 51
DIAGNSTICO........................................................................................ 53
TRATAMIENTO........................................................................................ 53
SEGUIMIENTO......................................................................................... 55
SNDROMEDEPRADER-WILLI......................................................................60
INTRODUCCIN...................................................................................... 60
MECANISMOS GENTICOS Y CONSEJO GENTICO..................................61
PROTOCOLO DIAGNSTICO....................................................................63
CORRELACINGENOTIPO-FENOTIPO......................................................64
SNDROME DE ANGELMAN........................................................................65
INTRODUCCIN...................................................................................... 65
TRATAMIENTO........................................................................................ 71
2
SNDROME DE SMITH-MAGENIS.................................................................72
INTRODUCCIN......................................................................................... 72
CARACTERSTICAS CLNICAS..................................................................73
DIAGNSTICO........................................................................................ 76
MANEJO Y TRATAMIENTO........................................................................79
SNDROME DE WILLIAMS...........................................................................82
INTRODUCCIN...................................................................................... 82
Epidemiologa........................................................................................ 82
Clnica.................................................................................................... 83
Consejo gentico................................................................................... 89
Correlaciones entre genotipo y fenotipo................................................90
Diagnstico............................................................................................ 91
PAUTADE SEGUIMIENTO.........................................................................92
CONCLUSIONES............................................................................................ 99
BIBLIOGRAFA............................................................................................. 101
INTRODUCCIN
Las anomalas cromosmicas estn presentes en muchas
enfermedades hereditarias, siendo tambin causa de retraso mental
y de prdidas gestacionales.
Dichas anomalas cromosmicas se encuentran en el 0.3-1% de los

nacidos vivos, en el 50% de los abortos espontneos del primer
trimestre, y en el 20% de segundo trimestre. (1)
Aunque a mitad del siglo XVIII ya era posible visualizar al
microscopio los cromosomas, no fue hasta 1950, que las nuevas
tcnicas de cultivo, mejor su visualizacin al conseguir su mxima
condensacin y separacin. Todo ello permiti la elaboracin de
cariotipos y por lo tanto la detencin de alteraciones numricas y
estructurales. Si bien algunas alteraciones numricas no pasaban
inadvertidas, muchas anomalas estructurales como
reorganizaciones equilibradas y pequeas deleciones pasaban
inadvertidas. (11)
Cualquier alteracin en el nmero y/o en la morfologa de los
cromosomas constituye una alteracin cromosmica.
Cuando existen uno o ms juegos de cromosomas completos, se
habla de euploda (triploida, tetraploida y en general poliploida).
En el caso de existir un defecto de cromosomas, se habla de
monosoma. Si el defecto o exceso es de cromosomas incompletos,
se habla de aneuploidias. Las alteraciones estructurales se refieren
a cambios en la forma y/o tamao de un cromosoma. Cuando el
material gentico se conserva en el cromosoma alterado, la
alteracin es equilibrada, mientras que si se gana o pierde material
gentico, la alteracin es desequilibrada. Son la consecuencia de la
rotura y uniones anmalas de los cromosomas bajo la influencia de
agentes externos que la clula no puede reparar. Las alteraciones
estructurales bsicas son las roturas que ocasionan bien la
formacin de una deleccin (cromosoma al que le falta un
fragmento) o de un fragmento sin centrmero. Casi la mitad de las
alteraciones cromosmicas que se encuentran en el recin nacido
son la presencia de un cromosoma extra (aneuploida) ya que las
monosomas totales son incompatibles con la vida. Las trisomas
constituyen la anomala cromosmica ms frecuente y, dentro de
estas, las ms conocidas son la trisoma 21(sndrome de Down), la
trisoma 18 (sndrome de Edwards) y la trisoma 13 (sndrome de
Patau). Solo los nios con sndrome de Down sobreviven hasta la
4
edad adulta, mientras que los que tienen trisomas 18 y 13 mueren

por lo general antes del primer ao. (3,4,5)
Los efectos de estas alteraciones se estudian a diario en diferentes
laboratorios del mundo con el fin de encontrar la solucin a esos
defectos y brindar una mejor calidad de vida a aquellos individuos
que se ven afectados por las diferentes enfermedades.
Uno de las ms grandes investigaciones que se han llevado a cabo
fue la del PROYECTO GENOMA hace mas de dos aos en el que
descifraban cada uno de los cromosomas humanos y los sndromes
o enfermedades que causaban en caso de presentar una anomala.
OBJETIVOS
GENERAL
El objetivo general de este trabajo ha sido realizar una revisin de la
diferentes clases de alteraciones cromosmicas y su incidencia en
la formacin de sndromes clnicos, para ello ha sido necesario:
ESPECFICOS
Repasar las estructura normal y luego las alteraciones de los
cromosomas.
Clasificar los diferentes tipos de alteraciones en los cromosomas.
Realizar una breve revisin de los mtodos utilizados para el
diagnstico, de dichas alteraciones.
Estudiar los diferentes sndromes que provocan las alteraciones de
los cromosomas.
MARCO TERICO
LOS CROMOSOMAS
GENERALIDADES:
Los cromosomas son las estructuras del ncleo celular donde se
encuentra la gran mayora de nuestro cido desoxirribonucleico
(ADN). En ellos reside la informacin gentica que se transmite de
generacin en generacin. Este ADN est formado por
6.000.000.000 de pares de bases nucleotdicas que se empaquetan
y condensan para formar los cromosomas, visibles al microscopio
en la fase de divisin celular. (5)
La especie humana tiene 23 pares de cromosomas, haciendo un
nmero total de 46 cromosomas en cada clula diploide; los
miembros del mismo par de cromosomas se llaman homlogos y
cada miembro del par es heredado habitualmente de uno de los
progenitores.
Los primeros 22 pares de cromosomas se denominan autosomas y
se numeran del 1 al 22 en orden decreciente de longitud, los del par
23 se denominan sexuales y se representan X e Y. Las mujeres
poseen habitualmente dos cromosomas X en este par, y los varones
un cromosoma X y otro Y. La divisin celular que se produce para
originar clulas sexuales se denomina meiosis; en ella, una clula
diploide (46 cromosomas) se divide para formar clulas haploides
(23 cromosomas) que, al unirse con la clula sexual del otro
progenitor, darn lugar a un nuevo ser diploide. Durante la meiosis,
se producen fenmenos de recombinacin gentica, algunos
beneficiosos para la supervivencia de la especie y otros con efecto
negativo para el nuevo ser. (10)
Los cromosomas son las estructuras en que se organiza la

cromatina nuclear y que tienen una expresin dinmica en las
distintas fases del ciclo celular. En la mitosis estas estructuras
comienzan un proceso de compactacin que alcanza su mximo
nivel en la metafase. Los cromosomas se tien fcilmente cuando
estn condensados y pueden ser individualizados con el
microscopio ptico. Cada cromosoma contiene una molcula de
ADN lineal asociado a distintas protenas y el contenido de genes
es variable aunque est en relacin con su tamao. Por eso,
cualquier alteracin en el nmero o la estructura de los cromosomas
puede ser causa de enfermedades. Para la deteccin de estas
alteraciones se desarrollaron numerosas tcnicas y todas ellas
requieren de un observador entrenado que las interprete. La
citogentica es la rama de la biologa que se encarga del estudio de
los cromosomas y sus anomalas. (10,12)
Los humanos tenemos un nmero total de 46 cromosomas y este
nmero vara segn las especies. Los 46 cromosomas estn
constituidos por 23 pares de homlogos y cada miembro del par
proviene de un progenitor. El cariotipo es la constitucin
cromosmica de un individuo y es un estudio de rutina en gentica
mdica. Los cariotipos se pueden informar presentando todos los
pares cromosmicos ordenados de acuerdo a su tamao, que en un
principio eran recortados de la fotografa de una metafase, y ahora
se pueden hacer con analizadores automticos. De los 23 pares, el
par de cromosomas sexuales se seala por separado para indicar el
sexo del individuo. Para citar el cariotipo de un individuo se indica
primero el nmero total de cromosomas y seguidamente los
componentes del par sexual precedido de una coma. As, el
cariotipo normal de un varn se escribe 46,XY y el de una mujer
46,XX. Las anomalas cromosmicas son una causa ms
importante de abortos espontneos, retardo mental y
malformaciones. (8,9)
MORFOLOGA DE LOS CROMOSOMAS
EL CROMOSOMA METAFSICO
Todos los cromosomas alcanzan en la metafase su mximo grado

de organizacin, ordenamiento y compactacin. Cada cromosoma
metafsico est constituido por dos cromtides unidas por el
centrmero. Este centrmero o constriccin primaria divide al
cromosoma en dos brazos que se designan p (petit) para el brazo
corto y q para el brazo largo. De esa manera, por ejemplo, 7p es el
brazo corto del cromosoma 7 e Yq es el brazo largo del cromosoma
Y. (7) La posicin del centrmero permite clasificar a los
cromosomas en tres tipos principales:
Metacntricos: cuando el centrmero es ms o menos central y los
brazos son de aproximadamente igual longitud.
Submetacntricos: cuando el centrmero est alejado del centro y
los brazos son desiguales.
Acrocntricos: cuando el centrmero est cerca de uno de los
extremos y uno de los brazos es muy corto. 4
Los cromosomas acrocntricos humanos tienen satlites unidos por
un tallo, excepto el Y. Ellos son los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22
y dichos satlites estn constituidos por heterocromatina.
Fig. 1: Morfologa de tres tipos principales de cromosomas
humanos.
.
LOS GRUPOS CROMOSMICOS
Existen 24 cromosomas humanos distintos: los 22 autosomas, el X
y el Y. Estos se pueden clasificar en 7 grupos, A, B, C, D, E, F y G,
de acuerdo a su morfologa y su tamao de mayor a menor.
Estos grupos se conformaron de acuerdo a la tincin standard con
Giemsa que no permita reconocer a cada cromosoma
individualmente y solo su pertenencia a un grupo. (12)
De todos modos, sigue siendo de utilidad para denominarlos por
grupos cuando hay dificultades con el bandeo.
Tabla 1: Los 7 grupos de cromosomas.
LA NOMENCLATURA CROMOSMICA INTERNACIONAL

La terminologa bsica para el bandeo cromosmico se estableci
en Pars en 1971 y dise en primer ideograma con las bandas
tpicas de cada cromosoma a distintos niveles de resolucin. En
sucesivas reuniones internacionales se fueron actualizando los
criterios de la nomenclatura cromosmica. La ltima fue en 1995 y
el informe se conoce como International System for Human
Cytogenetic Nomenclature (ISCN).
Las regiones y las bandas se enumeran a partir del centrmero y
hacia los telmeros. El centrmero no constituye una banda. (6,7)
Tabla 2: Algunas abreviaturas de la nomenclatura cromosmica
10
CLASIFICACIN DE LAS ALTERACIONES GENTICAS

GENERALIDADES
Un 2-3% de los recin nacidos tienen una alteracin gentica que
puede ocasionar discapacidad, retraso mental y, en ocasiones, una
muerte precoz; aunque, en los ltimos aos, este porcentaje ha
disminuido en relacin con el diagnstico prenatal y las leyes de
interrupcin de la gestacin. Las anomalas genticas representan
entre un 10-30% de los ingresos hospitalarios peditricos con una
estancia superior a la media, son responsables de un 40-50% de la
mortalidad infantil, del 50% de la ceguera y sordera infantiles y de
ms del 50% del retraso mental. (13)
A los 25 aos de edad, un 5-10% de la poblacin presenta
patologas donde el factor gentico tiene un importante papel. Estas
cifras incluso estn subestimadas si tenemos en cuenta que no se
realiza el despistaje en toda la poblacin de estos defectos, que hay
alteraciones genticas oligosintomticas o asintomticas no
diagnosticadas y que en esta cifra no incluimos la etiologa gentica
de las prdidas fetales ni la contribucin a las enfermedades
frecuentes del adulto, como el cncer, la insuficiencia cardiaca
congestiva y la diabetes mellitus. Por lo tanto, una proporcin muy
11
importante de la poblacin puede verse afectada por una

enfermedad con componente gentico.
Los avances tcnicos y conceptuales en Gentica han permitido la
identificacin de un nmero muy extenso de genes implicados en
enfermedades humanas, as como un mejor conocimiento de su
base molecular, que est cambiando nuestra percepcin de los
mecanismos de transmisin. (7)
Esto ha permitido un gran progreso en la prctica mdica,
especialmente en el diagnstico, tratamiento, asesoramiento
gentico y cribaje de individuos con riesgo de padecer
enfermedades genticas.
Actualmente, los pediatras, al igual que otros especialistas mdicos,
debemos estar familiarizados con las enfermedades de base
gentica para, no slo orientar el diagnstico, si no se ha realizado
todava, y el cuidado del nio, sino tambin para asesorar a la
familia sobre la historia natural del defecto, las posibilidades de
recurrencia en futuras gestaciones y en otros familiares y los
mtodos que existen para su diagnstico prenatal.
Es probable que debamos abordar la enfermedad humana de base
gentica como un continuo entre los patrones mendelianos y los
patrones polignicosvo multifactoriales y no como patrones estanco
independientes, aunque desde un punto de vista didctico
mantengamos la clasificacin de estas enfermedades en tres
grandes grupos: cromosmicas, monognicas y multifactoriales; las
monognicas, a su vez, se subdividen, segn el modo de herencia,
en mendelianas y no mendelianas. (13)
Todos estos grupos pueden manifestarse clnicamente en diferentes
momentos, tanto prenatales como postnatales. Las anomalas
cromosmicas estn en un extremo del espectro, con manifestacin
prenatal que contina postnatalmente. El otro extremo del espectro
corresponde a las enfermedades de origen multifactorial donde muy
pocas de ellas tienen manifestacin prenatal, como ejemplo, la
fisura labiopalatina, y la mayora debutan clnicamente a lo largo de
la vida, muy frecuentemente en la edad adulta, por ejemplo la
hipertensin arterial y la diabetes mellitus tipo 2. Las monognicas
12
tienen una edad de manifestacin intermedia, con un pico poco

despus del nacimiento y primeros aos de la vida; pensemos,
como ejemplo, en las enfermedades metablicas congnitas y
muchos patrones malformativos.
Hay un cuarto grupo de anomalas genticas que no estn
presentes desde la concepcin y son las adquiridas por las clulas
somticas en el curso de los millones de mitosis que tienen lugar
durante nuestras vidas. Estas anomalas tienen un papel muy
importante en el desarrollo del cncer, as como en la mayor
incidencia de ciertas enfermedades con la edad y en el propio
envejecimiento.
CLASIFICACIN
Las anomalas cromosmicas se clasifican en numricas, que
afectan al nmero de cromosomas, y estructurales, que afectan a la
estructura, manteniendo el nmero global de 46. Ambas pueden
afectar a todas las clulas corporales debido a anomala en
las clulas sexuales previa a la fertilizacin, o en mosaico,
originada posteriormente, con lneas celulares afectas y
otras no; la proporcin del mosaicismo y los tejidos
afectados determinarn la expresin clnica del defecto.
Las anomalas numricas se subdividen en poliploidas y
aneuploidas; en las poliploidas, las clulas contienen un juego/s
extra de cromosomas, mltiplo de 23. La ms comn es la triploida
= 69 cromosomas, presente en aproximadamente 1 de
cada 10.000 recin nacidos vivos y mucho ms frecuente
en las prdidas gestacionales, pues est presente en el 13% de todas las concepciones y representa
aproximadamente el 15% del total de las anomalas
cromosmicas observadas en abortos y tambin en molas.
Aunque el objeto de esta revisin de clasificacin no es
describir los patrones fenotpicos correspondientes a las
diferentes anomalas genticas, s comentar que las
tripoidas son incompatibles con supervivencias largas,
ocurren de forma espordica y en la mayora de los casos
13
es debido a la fertilizacin de un vulo haploide por dos

espermatozoides haploides. (12)
Las tetraploidas = 92 cromosomas son menos frecuentes.
En las aneuploidas, existe un nmero de cromosomas que no es
mltiplo del nmero haploide de cromosomas = 23, esta ganancia o
prdida de cromosomas puede suceder tanto en los autosomas
como en los cromosomas sexuales. La adicin de un nico
cromosoma se llama trisoma y la prdida de un nico cromosoma,
monosoma.
Por lo tanto, una clula con trisoma 18 se caracteriza por tener 47
cromosomas, incluyendo tres copias del cromosoma 18; una clula
con monosoma 6 tendra 45 cromosomas con slo una copia del
cromosoma 6. La causa ms frecuente de aneuploida es la no
disyuncin meitica; son muy frecuentes en los abortos
espontneos. Slo la ganancia de unos pocos cromosomas
especficos, la ms frecuente la trisoma 21, o de los cromosomas
sexuales es compatible con la vida. (15)
La nica monosoma viable sin ser en mosaico es la prdida de un
cromosoma sexual, dando lugar a un individuo con 44 autosomas y
un cromosoma X. Este hecho confirma una regla gentica vlida, no
slo para este tipo de anomalas, y es que se tolera mejor el exceso
que el defecto de material gentico.
Las aneuploidas de los cromosomas sexuales tienen
consecuencias menos graves que las de los autosomas, siendo su
frecuencia mayor en los recin nacidos vivos, aproximadamente 1
de cada 400 varones y 1 de cada 650 mujeres y, a excepcin de la
monosoma completa del X que en ocasiones es letal, originando
abortos frecuentes, el resto es compatible con la vida. De ellas, las
ms frecuentes son la referida monosoma X con una frecuencia de
1/2.500-5.000 nacidos vivos, aunque slo aproximadamente el 50%
de los casos son monosomas completas; la trisoma X (47,XXX),
con una frecuencia de 1/1.000 mujeres, que produce poca
repercusin clnica con frecuente infertilidad, y los cariotipos
47,XXY, y 47,XYY con una frecuencia cada uno de ellos de
aproximadamente 1/1.000 varones.
14
Las alteraciones numricas generalmente tienen un origen

espontneo y su riesgo de recurrencia es mnimo.
El riesgo de tener un recin nacido con trisoma aumenta con la
edad materna aunque no todas las aneuploidas se asocian con la
edad materna; la causa ms frecuente de monosoma X es la
prdida del cromosoma X paterno y ocurre en el 1% de las
concepciones, aunque el 97- 98% acaban en prdidas fetales.
Durante la formacin de los gametos pueden ocurrir, no slo
ganancias o prdidas de cromosomas completos, sino que pueden
producirse roturas con un subsiguiente reordenamiento en una
configuracin diferente con prdida(s) o duplicacin de partes del
cromosoma o alteracin de su disposicin. Estas alteraciones
estructurales pueden presentarse de forma balanceada, el
reordenamiento se produce sin prdida o ganancia de material
gentico, o no balanceada, donde el reordenamiento origina una
ganancia o prdida de material cromosmico. (12,13,14)
Los reordenamientos balanceados generalmente no producen
repercusin clnica, excepto los pocos casos donde los puntos de
rotura afectan a un gen funcional importante; sin embargo, los
portadores sanos de estos reordenamientos balanceados tienen
frecuentemente un riesgo elevado de producir gametos no
balanceados con consecuencias clnicas en su descendencia.
Las anomalas estructurales pueden aparecer espontneamente, de
novo, o ser heredadas.
Las anomalas cromosmicas estructurales ms frecuentes son:
translocaciones, inversiones, deleciones, inserciones, uplicaciones,
cromosomas en anillo, cromosomas marcadores e isocromosomas.
15
Translocaciones
Se producen por intercambio de material entre dos cromosomas no
homlogos. En las recprocas se producen roturas en dos
cromosomas con intercambio mutuo de los fragmentos, dando lugar
a dos cromosomas resultantes llamados derivados.
La frecuencia en la poblacin general es de 1 cada 500. Los
portadores de las mismas son, en la mayora de los casos, sujetos
sanos, sobre todo si son heredadas y los progenitores son sanos.
Es importante este dato para el asesoramiento gentico, cuando
son de novo el riesgo debemos estimarlo en 2-3 veces el
poblacional, esto es debido a la posibilidad de la existencia de
prdidas o ganancias submicroscpicas no detectables en el
cariotipo, a un posible mosaicismo o a un punto de rotura
intragnico.
El riesgo de las translocaciones recprocas balanceadas es para la
descendencia por su comportamiento en la segregacin meitica,
pudiendo originar gametos no balanceados con consecuencias de
prdidas fetales o nios con anomalas mltiples.
La translocacin robertsoniana es un tipo especial de translocacin
recproca donde los puntos de rotura cromosmicos estn situados
16
en o cerca de los centrmeros de dos cromosomas acrocntricos

con la fusin subsiguiente de sus brazos largos; la prdida de los
brazos cortos acrocntricos no tiene significado clnico por no
localizarse ah material gnico esencial. Se trata, pues, de un
reordenamiento balanceado, aunque el nmero de cromosomas de
estos individuos es 45; su incidencia en la poblacin general es
1/1.000. Como en las translocaciones recprocas, el riesgo est en
la segregacin meitica, con formacin de gametos no
balanceados, con un porcentaje muy alto de monosomas y
trisomas cromosmicas que, en el caso de afectar a cromosomas
con trisomas viables como, por ejemplo, el 21, suponen un riesgo
muy elevado de hijos afectos porque los no viables acabarn en
abortos. (15)
Inversiones
Se producen dos roturas en un mismo cromosoma con reinsercin
en su lugar original pero en sentido inverso. Si el segmento afecta al
centrmero se denomina pericntrica, si slo afecta a un brazo
cromosmico, paracntrica. Son reordenamientos balanceados que
raramente originan problemas a los portadores a no ser que uno de
los puntos de rotura haya originado la disrupcin de un gen
importante funcionalmente. Existe una inversin pericntrica del
cromosoma 9, frecuente en la poblacin, que es una variante
estructural comn o polimorfismo sin importancia funcional. Sin
embargo, otras inversiones pueden dar lugar a disbalances en la
descendencia, con consecuencias clnicas importantes debido a los
sobrecruzamientos meiticos dentro de los segmentos invertidos
con posible duplicacin o prdida de material en los cromosomas
recombinantes. El riesgo se puede estimar en un 5-10% de tener un
nio con una anomala cromosmica viable si ya se ha tenido un
hijo previo patolgico, el riesgo es menor si la inversin se ha
detectado por una historia de abortos de repeticin y es tambin
muy bajo en la descendencia de portadores de inversiones
paracntricas. (1)
Deleciones
Suceden cuando existe prdida de parte de un cromosoma. La
consecuencia es la monosoma gnica para ese segmento
17
cromosmico que, en la mayora de los casos, origina

repercusiones clnicas, desde ser incompatible con el nacimiento a
trmino en casos de deleciones muy 546 grandes hasta nacidos
con malformaciones y retraso mental. Pueden estar localizadas en
los extremos cromosmicos = terminales o en segmentos
intersticiales.
En ocasiones, no se presentan como simples deleciones sino
asociadas a duplicaciones de otro segmento cromosmico
originadas en el reordenamiento meitico en un portador de una
translocacin; en este caso, el fenotipo responder tanto a la
monosoma como a la trisoma parcial.
Segn el tamao de las deleciones, stas pueden verse al
microscopio en un cariotipo convencional, pueden ser slo visibles
en cariotipos de alta resolucin realizados en pro-metafase (unas 34 megabases de resolucin) o pueden ser submicroscpicas y slo
detectarse por tcnicas de citogentica molecular.
Las deleciones ms frecuentes en humanos son las que afectan a
la prdida de material terminal del brazo corto de un cromosoma: 4
(4p-), 5p-, 9p-, 11p-, 13q-, 18p- y 18 q-, que se asocian con
patrones fenotpicos bien conocidos. (1)
Las microdeleciones tambin se denominan sndromes de
genes contiguos y se definen por el conjunto de manifestaciones
clnicas originadas por una pequea delecin cromosmica que
afecta a dos o ms genes adyacentes. La ms frecuente es el
sndrome de DiGeorge/velocardiofacial originado por la delecin
22q11, con una incidencia de 1/3.000-4.000 recin nacidos. Otras
microdeleciones son el origen del sndrome de Williams (delecin
7q11.23), los sndromes de Prader-Willi y Angelman (delecin
15q11-q13), el sndrome de Smith-Magenis (delecin 17p11.2), el
sndrome de Rubinstein-Taybi (delecin 16p13.3), el sndrome de
Miller-Dieker (delecin 17p13.3), el sndrome WAGR (tumor de
Wilms, aniridia, anomalas genitourinarias y retraso de crecimiento y
desarrollo con delecin 11p13) y la ictiosis ligada a X asociada a
condrodisplasia punctata e hipogonadismo (delecin Xp22.3). Es
importante la sospecha clnica para poder orientar el estudio
18
diagnstico hacia la zona posiblemente afectada mediante tcnicas

de citogentica molecular. (12)
Las microdeleciones subtelomricas, reas cromosmicas
muy ricas en genes con elevado reordenamiento, se asocian a
casos de retraso mental inespecfico con malformaciones menores;
en diversas series se han encontrado en alrededor de un 3-5% de
estos pacientes.
Las microdeleciones del brazo largo del cromosoma Y
son una causa frecuente de esterilidad masculina. Globalmente, las
deleciones son el grupo ms frecuente de anomalas cromosmicas
con significado clnico despus de las aneuploidas.
Inserciones
Cuando un segmento cromosmico se inserta en otra parte de un
cromosoma.
La mayora origina cariotipos balanceados; el riesgo es elevado
para la descendencia por la produccin de gametos no balanceados
en la segregacin meitica (50% con delecin o duplicacin, no
ambas).
Duplicaciones
Presencia de material cromosmico extra de un cromosoma, origina
una trisoma parcial del segmento duplicado; generalmente, son
consecuencia de la segregacin anmala en portadores de una
translocacin o inversin y suelen producir efectos menos graves
que las deleciones.
Cromosomas en anillo
Se originan cuando existen roturas en los dos extremos de un
cromosoma con delecin de los segmentos terminales y unin de la
porcin central en forma de anillo. Son poco frecuentes, aunque
estn descritos en todos los cromosomas.
Las consecuencias fenotpicas son muy variables y dependen del
material perdido; clnicamente, su expresin va desde la normalidad
hasta rotura central con malformaciones congnitas. Existe un
riesgo muy elevado para la descendencia debido a la inestabilidad
19
de estos cromosomas en anillo, que originan gametos con trisoma

o monosoma parcial.
Cromosomas marcadores
Es la existencia en un cariotipo de material cromosmico extra en
principio no identificable. Son producto de reordenamientos de las
regiones satlite y/o centrmeros y hay que recurrir a tcnicas de
citogentica molecular para su identificacin.
El riesgo de efecto deletreo viene marcado por la presencia de
eucromatina (material cromosmico que contiene genes con efecto
conocido), aunque tambin hay que tener en cuenta si en la regin
afecta existe impronta gentica conocida o la presencia de disoma
uniparental.
Cuando se encuentra en un estudio prenatal, debemos realizar
cariotipo a los padres, pues el riesgo es mnimo si uno de los
progenitores es portador sano. En los cromosomas marcadores de
novo (aproximadamente 13%), es muy importante la identificacin
por citogentica molecular del material extra para conocer la
presencia o no ausencia de eucromatina que nos dar el pronstico.
El cromosoma marcador ms frecuente es debido a la duplicacin
invertida de la regin centromrica del 15, ocasionando una
tetrasoma parcial del segmento duplicado; en muchas ocasiones,
sta es pequea y slo afecta a heterocromatina pericentromrica
sin repercusin clnica; cuando es ms grande y afecta a regiones
adyacentes, por ejemplo, la del Prader-Willi/Angelman, produce
patologa. (13)
Isocromosomas
Es un cromosoma que tiene dos copias de un brazo y ninguna del
otro, son consecuencia de una divisin anmala del mismo,
transversal en lugar de longitudinal.
Existe una alteracin sustancial del material gentico, trisoma de
un brazo y monosoma del otro, que suele ser letal en los
autosomas. El ms frecuente con mucho en los recin nacidos es el
isocromosoma que contiene dos brazos largos del cromosoma X:
20
46,X,i(Xq) responsable de un 15-20% de los casos de sndrome de

Turner.
TCNICAS DIAGNSTICAS
EL CULTIVO CELULAR Y EL PROCESAMIENTO DEL MATERIAL
Para el estudio cromosmico se debe realizar el cultivo un tejido del
individuo donde las clulas crezcan y se dividan rpidamente. El
tejido ms accesible para ese fin es la sangre y las clulas que
crecen son los linfocitos. La tcnica comienza con la toma de una
muestra de sangre perifrica por venopuntura con heparina como
anticoagulante. (2)
Se siembran alrededor de 10 gotas en un medio enriquecido y se
incuba a 37C durante 72 horas. La estimulacin de la divisin
celular se logra con la adicin de un factor mitognico como es la
fitohemaglutinina. Pasado ese tiempo, se agrega una solucin de
colchicina al medio para detener la divisin celular y evitar que las
clulas completen la mitosis. La colchicina acta inhibiendo la
formacin del huso mittico y las clulas que alcanzan la metafase
se acumulan en el cultivo.(2)
Luego se agrega una solucin hipotnica que hace que las
clulas se hinchen y se las hace estallar con una tcnica de goteo
sobre un portaobjeto y los cromosomas se liberan. Posteriormente
el material se fija y se tien de acuerdo a las diferentes tcnicas.
EL BANDEO CROMOSMICO
Con la tcnica convencional de tincin con Giemsa los cromosomas
se tien intensamente y en forma homognea y se los puede contar
y agrupar por su aspecto general y eso era lo nico que se poda
hacer en los primeros cariotipos. La identificacin de cada
cromosoma vino posteriormente con las tcnicas de bandeo. Estas
tcnicas que generan bandas transversales permiten definir a cada
cromosoma y estudiar su estructura. Cada cromosoma tiene del
patrn de bandas caracterstico y existen varias tcnicas de tincin
con fines especficos (1)
. El bandeo G es el ms utilizado en citogentica clnica.
21
El bandeo G se logra con un tratamiento controlado con tripsina

antes de la coloracin con Giemsa y produce bandas claras y
oscuras en los cromosomas. Las bandas oscuras contienen ADN
rico en bases A-T que replica tardamente y son pobres en genes
constitutivos y las bandas claras contienen ADN rico en G-C que
replica tempranamente y tienen muchos genes constitutivos Cuando
un cromosoma est ms elongado puede mostrar un mayor nmero
de bandas y esto se aprovecha para estudiarlo con mayores
detalles. Esta metodologa que permite buscar alteraciones
estructurales mnimas se conoce como bandeo de alta resolucin
y se logra sincronizando el cultivo y con preparaciones hechas en
profase o prometafase, es decir, antes que los cromosomas
alcancen su compactacin mxima. Los cromosomas en la mitad de
la metafase muestran un nivel de resolucin de 400 bandas
mientras que los de alta resolucin alcanzan niveles de resolucin
de 550 y hasta de 850 bandas.
Los estudios cromosmicos, cuya representacin visual en

metafase se denomina cariotipo, son importantes para el pediatra,
porque anomalas en el nmero y estructura de los cromosomas
conducen a la presencia de determinados patrones de defectos
congnitos. Hoy en da disponemos para visualizar los cromosomas
no slo de tcnicas de citogentica que, si se realizan con alta
resolucin, detectan hasta ms de 850 bandas (segmentos claros y
oscuros en que se dividen los cromosomas al teirlos con diferentes
22
sustancias) que corresponden a una resolucin de 3-4 megabases,

sino la posibilidad de combinar con tcnicas moleculares que
mejoran sustancialmente la resolucin, como la hibridacin
fluorescente in situ (FISH en sus siglas inglesas), la hibridacin
genmica comparada (CGH) y la multiplex ligation-probe
amplification (MLPA). (1)
Para representar todas las anomalas cromosmicas, existe una
nomenclatura de consenso (International System for Human
Cytogenetic Nomenclature: ISCN) para escribir el cariotipo sin
necesidad de visualizar las imgenes; su revisin ms reciente
corresponde al ao 1995. El cdigo ISCN escribe primero el nmero
de cromosomas del individuo, seguido por sus cromosomas
sexuales y, posteriormente, por la descripcin de cualquier
anomala si la hubiera; el punto de rotura se describe por una
numeracin estndar basada en el patrn de bandas Giemsa de los
cromosomas, subdividido en subbandas, este nmero es ms alto
segn se aleja del centrmero.
23
SNDROMES GENTICOS ASOCIADOS A LOS CROMOSOMAS

SINDROME DE DOWN
INTRODUCCIN
El sndrome de Down es una discapacidad del desarrollo que se
caracteriza por retraso mental, rasgos especficos de la cara, y con
frecuencia, defectos cardacos, infecciones y problemas visuales y
auditivos.
Se presenta aproximadamente en un nio de cada 1,000.
CAUSAS Y FACTORES DE RIESGO
Las causas del Sndrome de Down son genticas y la ms comn
es la presencia de un cromosoma de ms. Sin embargo, existen
tres tipos de este sndrome:
Trisonoma 21. Lo padecen el 95% de las personas con este
sndrome y se refiere a la presencia de tres cromosomas del
nmero veintiuno en lugar de dos. Cuando se juntan el vulo y el
espermatozoide se forman 23 pares de cromosomas, pero a veces
se produce un accidente en la formacin del vulo.
Traslocacin. Este tipo del sndrome se hereda del padre y
sucede en slo el 4% de los casos cuando parte del cromosoma 21
adicional se adhiere a otro cromosoma.
Mosaiquismo. Es la menos comn y sucede cuando las personas
tienen algunas clulas con un cromosoma 21 adicional y otras con
la cantidad normal.
Entre algunos factores de riesgo estn:
1) Familias cuyos miembros presentan alguna caracterstica
aislada de este sndrome.
2) Por enfermedades infecciosas, crisis morales, y psquicas
durante el primer trimestre de gestacin.
3) La edad de la madre al parecer tambin es un factor de
riesgo:
24
La incidencia global en todo el mundo est alrededor de 1 en

600-700 RN pero esto puede variar en funcin de la madre
(17,18,19).
CARACTERSTICAS FENOTPICAS
La mayora de los nios con sndrome de Down presenta algunas
de estas caractersticas, pero no todas.
Entre las principales tenemos:
Ojos inclinados hacia arriba
Macroglosia
Cardiopatas
Hipoacusia
Subluxacin
Hipotiroidismo
Cataratas y glaucoma
Malformaciones del tracto digestivo
Orejas pequeas y ligeramente dobladas en la parte superior
Boca pequea, lo que hace que la lengua parezca grande
Nariz pequea y achatada en el entrecejo
Cuello corto
Manos y pies pequeos
25
Baja tonicidad muscular

Baja estatura en la niez y adultez
El grado de discapacidad intelectual vara considerablemente. En la
mayora de las personas afectadas, las discapacidades
intelectuales son de leves a moderadas y, con la intervencin
adecuada, pocos padecern discapacidades intelectuales graves.
No hay manera de predecir el desarrollo mental de un nio con
sndrome de Down en funcin de sus caractersticas fsicas. (20)
Tratamiento
Ciruga en caso que se necesite, ya sea del corazn, del intestino o
de los ojos. (16,17)
Dieta. Muchos nios con sndrome de Down tienden a subir de peso
con el tiempo; se les puede tratar con una dieta controlada y un
programa de ejercicio.(16,17)
Los nios con sndrome de Down deben de ser sometidos a
exmenes al nacer o antes de los 3 meses para detectar la prdida
de la audicin.
Todos los nios con este sndrome deben ser sometidos a
exmenes de visin y audicin de forma regular para evitar
problemas en el desarrollo del habla.
Tambin deben recibir atencin mdica regularmente, incluidas las
vacunas infantiles normales, ya que pueden desarrollar
bronquitis,neumona, tiroides y leucemia.
Terapias: La intervencin temprana es un programa de terapia
fsica, ejercicio y actividad diseada para tratar los atrasos en el
desarrollo. El programa es individualizado para cumplir con las
necesidades de cada nio en las reas del desarrollo psicomotriz.
Consejos tiles
Una vez que a los padres se les ha confirmado el diagnstico,
los padres deben ser dirigidos a un programa de desarrollo
infantil e intervencin temprana. (16)
26
Se ha comprobado que la educacin continua, la actitud

positiva del pblico y un ambiente estimulante dentro del
hogar toman parte en promover el desarrollo completo del
nio.(16)
Es muy importante que los padres y miembros del equipo
escolar del nio no impongan limitaciones en cuanto a las
capacidades intelectuales del nio. (16)
SINDROME de EDWARDS
CONCEPTO
Sndrome polimalformativo, consecuencia de un imbalance
cromosmico debido a la existencia de tres cromosomas 18. Su
frecuencia se calcula entre 1/6000-1/13000 nacidos vivos. Se da en
todas las razas y zonas geogrficas. (21)
ETIOLOGA
Trisoma de toda gran parte del cromosoma 18. El 95-96% de
casos corresponden a trisoma completa producto de no-disyuncin,
siendo el resto trisoma por traslocacin. La trisoma parcial y el
mosaicismo para trisoma 18 suelen presentar un fenotipo
incompleto, con ausencia de algunas de las anomalas tpicas del S.
de Edwards. (21,22)
No se ha identificado una regin cromosmica nica, crtica,
responsable del sndrome. Parece que es necesaria la duplicacin
de dos zonas, 18q12-21 y 18q23 para que se produzca el fenotipo
tpico de S. de Edwards, con una zona, 18q12.3-q21.1 con fuerte
influencia en el retraso mental. (23)
CLNICA
Retraso de crecimiento pre y postnatal (Peso medio al nacer:
2340 g)
Nacimiento postrmino
Panculo adiposo y masa muscular escasa al nacer
Hipotona inicial que evoluciona a hipertona
27
Craneofacial: microcefalia, fontanelas amplias, occipucio

prominente* con dimetro bifrontal estrecho, defectos oculares
(opacidad corneal, catarata, microftalma, coloboma de iris), fisuras
palpebrales cortas, orejas displsicas de implantacin baja,
micrognatia*, boca pequea, paladar ojival, labio/paladar hendido
(23,24, 31)
Extremidades: mano trismica (posicin de las manos
caracterstica con tendencia a puos cerrados, con dificultad para
abrirlos, y con el segundo dedo montado sobre el tercero y el quinto
sobre el cuarto), uas de manos y pies hipoplsicas, limitacin a la
extensin (>45) de las caderas, taln prominente con primer dedo
del pie corto y en dorsiflexin, hipoplasia/aplasia radial, sindactilia
2-3er dedos del pie, pies zambos
Trax-Abdomen: mamilas hipoplsicas, hernia umbilical y/
inguinal, espacio intermamilar aumentado, onfalocele
Urogenital: testes no descendidos, hipoplasia labios mayores con
cltoris prominente, malformaciones uterinas, hipospadias, escroto
bfido
Malformaciones renourolgicas: rin en herradura, ectopia renal,
hidronefrosis, duplicidad ureteral, rin poliqustico
Cardiovascular: cardiopata congnita presente en 90% de casos
(comunicacin interventricular con afectacinvalvular mltiple,
conducto arterioso persistente, estenosis pulmonar, coartacin de
aorta, transposicin de grandes arterias, tetraloga de Fallot, arteria
coronaria anmala)
Tracto gastrointestinal: divertculo de Meckel, pncreas ectpico,
fijacin incompleta del colon, ano anterior, atresia anal.
Sistema Nervioso Central: hipoplasia/Aplasia de cuerpo calloso,
agenesia de septum pellucidum, circunvoluciones cerebrales
anmalas, hidrocefalia, espina bfida
Piel: cutis marmorata, hirsutismo en espalda y frente Signos
radiolgicos: esternn corto con ncleos de osificacin reducidos,
pelvis pequeas, caderas luxadas. (25,26)
28
DIAGNSTICO
Demostracin, en el estudio citogentico, de trisoma del
cromosoma 18 (22)
DIAGNSTICO DIFERENCIAL
Clnicamente puede plantearse con:
Trisoma 13: Holoprosencefalia con fisura labial central, fisura
palatina, frente en declive, microftalmia, coloboma de iris,
hipotelorismo, puente nasal prominente, ulceraciones tipo aplasia
cutis en cuero cabelludo, cuello corto, uas estrechas e
hiperconvexas, polidactilia en manos y pies, mamilas hipoplsicas,
pies "en mecedora", taln prominente, hemangiomas capilares,
dextrocardia. [Cariotipo: trisoma 13] (22)
Secuencia de akinesia fetal [Sndrome de Pena-Shokeir I S. de
Moessinger]: Polihidramnios, movilidad fetal escasa, cordn
umbilical corto, hipertelorismo, fisura palatina, contracturas
articulares mltiples (camptodactilia, pies zambos...), hipoplasia
pulmonar, testes no descendidos, pliegues de flexin palmoplantares hipoplsicos, escasa movilidad postnatal. [Cariotipo:
normal] (22,25)
Es una entidad heterognea. Deben investigarse anomalas
neuromusculares.
EVOLUCIN
Mortalidad del 95% en el primer ao de vida. El 5% restante suele
sobrevivir ms tiempo (La tasa de mortalidad en los supervivientes
es del 2% a los 5 aos de vida). (31)
Las nias presentan mayor tasa de supervivencia. Causa principal
de fallecimiento: cardiopata congnita, apneas, y neumona.
Problemas ms frecuentes en los supervivientes:
Dificultades en la alimentacin: La mayora necesitarn
alimentacin por sonda. Puede ser necesario recurrir a la
gastrostoma. No obstante algunos consiguen tomar bien el bibern,
29
y se ha conseguido lactancia materna en casos aislados. Muy

pocos sern capaces de comer solos. (22,31)
Escoliosis: Puede afectar mucho la calidad de vida de los
supervivientes. No parecen ser de utilidad los aparatos ortopdicos,
lo mejor y ms cmodo es usar almohadones o respaldos de
madera que se coloca en la cuna en el carrito para modificar la
postura del nio (22,27)
Estreimiento: Precisarn enemas
Infecciones: Neumona, otitis media, e infecciones urinarias
Desarrollo psquico/motor: Importante retraso. En un grupo de
supervivientes con edad media cronolgica de 8 aos, la edad de
desarrollo media fu de 6.8 meses.
Pueden llegar a ser capaces de utilizar 4 5 palabras
INFORMACIN A LOS PADRES
La trisoma 18 suele darse de forma aislada en familias por otra
parte normales. En estos casos el riesgo de recurrencia estimado
es del 0.55%. En los casos de trisoma por traslocacin, los padres
deben ser remitidos a un Servicio de Gentica para estudio
citogentico. Es ms frecuente en madres de edad avanzada. A
partir de los 35 aos la frecuencia aumenta progresivamente desde
1/2500 nacidos vivos a los 36 aos hasta 1/500 a los 43. En
mujeres de edad >35 aos, con hijo anterior con trisoma 18 debe
ofrecerse diagnstico prenatal mediante amniocentesis en los
siguientes embarazos. (22, 29)
Existe gran variabilidad en el desarrollo fsico y psquico en los
supervivientes a medio-largo plazo. Los pocos pacientes que
alcanzan largas supervivencias tienen marcadas limitaciones
psicomotoras.
SNDROME DE PATAU
CONCEPTO
Sndrome cromosmico congnito polimalformativo grave, con una
supervivencia que raramente supera el ao de vida, debido a la
existencia de tres copias del cromosoma13. (32)
30
ETIOLOGA
El 75% de los pacientes presentan una trisoma de todo o de una
gran parte del cromosoma 13. Al igual que otras trisomas humanas,
se debe a una no-disyuncin cromosmica durante la meiosis,
principalmente en el gameto materno. En estos embarazos la edad
materna y paterna media estn algo incrementadas (31,3 y
33,7aos respectivamente).Aproximadamenteun20%de casos se
deben a traslocaciones, siendo la t(13q14) la ms frecuente. (32,33)
Tambin se han descrito casos de mosaicismo (5%) de la trisoma
13, estos pacientes presentan un amplio rango fenotpico, que
puede ir desde las malformaciones tpicas hasta un fenotipo
cercano a la normalidad, el grado de retraso mental es variable. En
estos casos la supervivencia es mayor.
HISTORIAPRENATAL
Los fetos afectados de trisoma 13 presentan anomalas mltiples
que pueden ser detectadas antenatalmente por medio de la
ecografa. Entre ellas destacan las anomalas del sistema nervioso
central (SNC), especialmente la holoprosencefalia, malformaciones
faciales, cardiacas y renales. Es frecuente el retraso de crecimiento
intrauterino. La asociacin de dichas anomalas es indicacin
obligada de cariotipo fetal a travs de amniocentesis o vellosidades
coriales. Aproximadamente un 30% de embarazos de trisoma 13
presentan polihidramnios u oligohidramnios. (40,41,42)
PREVALENCIA
Se trata de la tercera trisoma autosmica en cuanto a frecuencia
despus de la trisoma 21 (Sndrome de Down) y la trisoma 18
(Sndrome de Edwards). La prevalencia se estima
aproximadamente entre 1:12.000 y 1:29.000 nacidos vivos. La tasa
de abortos espontneos es elevada y representa alrededor del 1%
del total de abortos espontneos reconocidos. (32)
Existe un ligero exceso de casos del sexo femenino respecto al
masculino.
CLNICA
Los recin nacidos con sndrome de Patau muestran un conjunto de
malformaciones caractersticas que permiten la sospecha clnica
31
en el momento del nacimiento (Tabla 3).
Los hallazgos clnicos ms frecuentes son las anomalas de las

estructuras de la lnea media, que incluyen holoprosencefalia (con
diferentes grados de desarrollo incompleto de los nervios olfatorios
y pticos),labio leporino con o sin fisura palatina (60-80% de los
pacientes) y onfalocele. El 80%de los pacientes presentan
malformaciones cardiacas, como por ejemplo comunicacin
interventricular. (32)
Tambin son comunes las anomalas de las extremidades
(camptodactilia, polidactilia, pies zambos), alteraciones en la visin
32
(microftalmia, coloboma de iris, displasia retinal), malformaciones

renales, criptorquidia en varones y tero bicorne en las mujeres o la
presencia de arteria umbilical nica. Otra caracterstica tpica de
estos individuos es el retraso de crecimiento postnatal. El retraso
psicomotor grave es prcticamente constante y es evidente desde
los primeros meses de vida. (35,36)
Existen otras anomalas menos frecuentes que afectan al sistema
nervioso central(hipertona, hipotona, agenesis del cuerpo calloso,
hidrocefalo, hipoplasia cerebelar, meningomielocele), defectos del
cuero cabelludo, microcefalia, micrognatia, anomala de Dandy
Walker, aumento de tamao de la cisterna magna, trombocitopenia,
defectos oculares (ciclopia, microftalmia con hipotelorimo ocular,
ausencia de cejas) y exceso de piel en la zona posterior del cuello
debido a edema o higroma qustico antenatal. Se ha descrito
displasia pigmentaria (phylloid hypomelanosis) clasificada como de
tipo 3 de Happle) en un paciente con mosaicisimo.
Los individuos con la traslocacin t(13q14) presentan una nariz
larga, con un labio superior pequeo, retromicrognatia, clinodactilia
del 5 dedo y generalmente presentan un retraso mental grave.
DIAGNSTICO
En el 80% de los fetos se detecta, mediante ultrasonidos prenatal,
la holoprosencefalia, caracterstica de este sndrome. Por ello,
aunque el fenotipo de los fetos y recin nacidos con trisoma 13
suele ser sugestivo de este diagnstico, es imprescindible la
realizacin de un cariotipo (pre- o postnatal) para confirmarlo. La
mayora de los pacientes mostrarn una trisoma 13 regular, aunque
puede haber traslocaciones en cuyo caso es obligado el estudio
cromosmico de los progenitores. (37,38)
Adems de estos se han descrito casos de mosaicismo, en
concreto se han descrito un par de paciente con un mosaicismo
inusual, en el que se han encontrado dos y tres lneas celulares con
distintas alteraciones en las que est involucrado uno de los
cromosomas 13. En este ltimo paciente algunas clulas
presentaban monosoma del cromosoma 13, lo que podra explicar
que la clnica no sea tan grave como es normal en este sndrome.
33
DIAGNSTICODIFERENCIAL
El cuadro tpico de la trisoma 13 es bastante sugestivo, aun as es
preciso distinguirla principalmente del sndrome de Edwards
(trisoma 18), con el que comparte numerosos hallazgos clnicos.
Tambin hay que considerar algunos sndromes que incluyen
holoprosencefalia y polidactilia como el sndrome de Meckel-Gruber
(que se distingue por la presencia de malformaciones renales y
encefalocele) y el sndrome de PallisterHall. La forma severa del
sndrome de Smith-Lemli-Opitz o el sndrome hidroletalus tambin
comparten hallazgos aislados, pero presentan menos posibilidades
de confusin.
PRONSTICO
La principal causa de fallecimiento en estos pacientes son las
complicaciones cardiopulmonares. Alrededor del 50% fallecen
durante elprimermesdevidayalos6meseshanfallecido el 70% de los
nacidos vivos. La supervivencia de estos individuos por encima del
ao de vida suele ser inusual, y sobrepasar los 10 aos
excepcional. Hasta la fecha slo se han descrito siete pacientes por
encima de esta edad, tres de los cuales tena ms de 18 aos.
En la literatura el caso de mayor supervivencia publicado es una
mujer de 39 aos. Se ha observado que la supervivencia es mayor
en los casos de mosaicismos y traslocacin cromosmica.
En todos los casos el retraso psicomotor es grave, impidiendo la
adquisicin de las funciones bsicas del desarrollo (sedestacin,
deambulacin, lenguaje, etc.). El cociente intelectual medio de los
pacientes con trisoma 13 es muy bajo, y tiende a disminuir con la
edad. A pesar de todo, la mayora suelen ser capaces de ir
aprendiendo cosas a lo largo de su vida, e incluso algunos
pacientes logran adquirir funciones como caminar o pedir sus
necesidades. (32, 38)
RIESGO DE RECURRENCIA.
CONSEJO GENTICO
Es bajo y se sita por debajo del 1% en los casos de trisoma 13
regular. En los pacientes contraslocacin el riesgo de un nuevo
34
descendiente afectado es algo superior, llegando al 5%, siendo ms

frecuente la aparicin de abortos espontneos (20%).
TRATAMIENTO
Los recin nacidos con trisoma 13 suelen necesitar asistencia
mdica desde el mismo momento del nacimiento debido a que 2/3
de los casos obtienen puntuaciones inferiores a 7 en el test de
Apgar al primer minuto, cifra que desciende a 1/3 a los 5 minutos de
vida. Dado que las anomalas cardiacas representan la causa
principal de mobimortalidad de la trisoma 13, se plantea el
problema tico de si su reparacin quirrgica est indicada dado el
psimo pronstico del cuadro tanto desde el punto de vista fsico
como intelectual. Alrededor de 2/3 de los pacientes son dados de
alta y precisan de atencin especializada en el domicilio,
requiriendo la intervencin de un equipo multidisciplinario. Los
padres han de ser previamente entrenados para la realizacin de
determinadas tareas y maniobras que pueden ser de importancia
vital para la supervivencia del paciente. Actualmente existen tablas
de crecimiento percentiladas para nios con trisoma 13 hasta los 3
aos de vida. (32)
SINDROME DE KLINEFELTER
CONCEPTO
El sndrome de Klinefelter (SK) es una forma de hipogonadismo
masculino debido a esclerohialinosis testicular con atrofia y
azoospermia, ginecomastia, y tasa elevada de gonadotropinas. Es
debido a una anomala de los cromosomas sexuales, de hecho, la
primera que fue descrita en humanos, y que tiene una incidencia de
1 de cada 1000 varones nacidos. (42)
ETIOLOGA
Las aneuploidas de los cromosomas sexuales son relativamente
frecuentes, y las variaciones en los cromosomas sexuales son las
ms habituales de las anomalas genticas en humanos. El SK
ocurre slo en varones y se debe a la presencia de un cromosoma
X extra. Un 75% de estos individuos tienen un cariotipo 47,XXY.
Aproximadamente un 20% son mosaicos cromosmicos, siendo el
ms frecuente el 46,XY/47,XXY. Tambin existen variantes
35
incluyendo 48,XXYY, 48,XXXY, y 49,XXXXY en un 5% de casos. En

aproximadamente la mitad de las ocasiones se debe a errores en la
meiosis I paterna, y el resto a errores en la meiosis I II materna.
(47)
Las alteraciones de los cromosomas sexuales suelen aparecer
como fenmenos aislados, aparentemente sin factores
predisponentes, a excepcin de la edad materna avanzada que
parece jugar un papel en los casos debidos a errores en la meiosis I
materna.
CLNICA
Aunque existe una gran variabilidad clnica en las aneuploidas de
los cromosomas sexuales, existen unas caractersticas diferenciales
con los varones cromosmicamente normales. Fenotpicamente son
individuos altos y delgados, con piernas relativamente larga.
Fsicamente no hay ningn dato anmalo hasta la pubertad, en que
pueden objetivarse signos de hipogonadismo, con tendencia a la
obesidad. En las variantes de SK que tienen ms de dos
cromosomas X el fenotipo es ms anormal, el desarrollo sexual es
ms deficiente y el dficit intelectual ms grave. Curiosamente se
ha encontrado un sorprendente parecido entre los individuos con
cariotipo 49,XXXXY y las personas con sndrome de Down. (42)
Los hallazgos ms frecuentes en los preadolescentes con SK son
los genitales externos pequeos y las extremidades inferiores
largas. En los adultos la caracterstica ms comn es la esterilidad.
DIAGNSTICO
El SK puede presentarse como:
1. Nio con retraso leve en las adquisiciones y comportamiento
inmaduro.
2. Adolescente con testculos pequeos y de menor consistencia
3. Adulto con hbito eunucoide, ginecomastia y escaso desarrollo
muscular
4. Adulto con infertilidad
36
Sin embargo en los ltimos aos muchos casos se diagnostican

prenatalmente.
El diagnstico definitivo lo dar el estudio de los cromosomas. (42)
RECURRENCIA
El riesgo de recurrencia, en el caso de una pareja con un hijo
47,XXY es del 1%. Este riesgo aumenta en mujeres por encima de
los 40 aos.
SEGUIMIENTO
Se debe tener en cuenta que no todos los varones con cariotipo
47,XXY manifestarn todas estas caractersticas.
SISTEMA MUSCULOESQUELTICO
La masa muscular es poco desarrollada, por lo que el cansancio es
ms fcil. Pueden presentar una displasia leve a nivel de la
articulacin del codo, y clinodactilia del 5 dedo de las manos. La
osteoporosis aparece sobretodo en los individuos que no reciben
testosterona. Los adolescentes presentan escoliosis con ms
frecuencia que la poblacin general. Los individuos con cariotipo
48,XXXY pueden tener talla baja y sinstosis radio-cubital. (42)
DESARROLLO SEXUAL
La pubertad aparece a una edad normal, pero los testculos no se
desarrollan y permanecen pequeos. Los caracteres sexuales
secundarios se desarrollan poco. El vello corporal es escaso y la
distribucin puede ser ginecoide. El tejido celular subcutneo
tambin puede adoptar una distribucin femenina sobre todo a nivel
de las caderas, y pueden presentar ginecomastia. La actividad
sexual generalmente es normal o levemente deprimida. Debido al
exceso de gonadotropina se produce de forma progresiva una
hialinizacin y fibrosis de los tbulos seminferos, con una
inadecuada produccin de testosterona y azoospermia en la
mayora de casos, requiriendo por ello tratamiento con testosterona
a largo plazo. (42)
La mayora de ellos son infrtiles.
Ocasionalmente pueden presentar criptorqudia e hipospadias.
37
CAPACIDAD INTELECTUAL
El coeficiente intelectual de estos individuos es, ligera pero
significativamente, inferior que el de los varones con cromosomas
normales. Dos tercios tienen problemas de aprendizaje,
especialmente dislexia. El lenguaje expresivo, la capacidad de
procesamiento auditivo y la memoria auditiva son deficientes, lo
cual conlleva una menor habilidad para leer y escribir.
CARCTER
Los trastornos del comportamiento son frecuentes, especialmente
inmadurez, inseguridad, timidez, y poca capacidad de juicio. Les
cuesta relacionarse con individuos de su grupo de edad y pueden
tener problemas de adaptacin social. La depresin es frecuente en
estos individuos.
SITEMA NERVIOSO
Puede aparecer ataxia. Entre un 20 y un 50% pueden tener un
temblor intencional.
SISTEMA VENOSO
La enfermedad varicosa y las lceras de extremidades inferiores
pueden ser los primeros sntomas de los varones 47,XXY.
ENFERMEDADES AU T O I N M U N E S
Existe un mayor riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes
como diabetes, artritis reumatoide, tiroiditis y el lupus eritematoso.
NEOPLASIAS
Los varones XXY con ginecomastia tienen mayor riesgo de cancer
de mama. Se ha descrito una mayor incidencia de tumores
germinales extra gonadales con afectacin principalmente
mediastnica.
TRATAMIENTO
Sin tratamiento estos nios tienen un mayor riesgo de presentar
problemas en el desarrollo. Sin embargo con una intervencin
precoz facilitndoles un ambiente positivo en casa y en la escuela,
38
con soporte cognitivo y psicolgico, mtodos de estudio adaptados,

y seguimiento mdico que incluya el tratamiento hormonal, estos
varones pueden desarrollarse de forma normal. El tratamiento
sustitutivo con testosterona debe empezarse cuando se inicia la
pubertad, alrededor de los 12 aos. ste promover el desarrollo de
los caracteres sexuales secundarios masculinos, el crecimiento
testicular (pero no la funcin) y el aumento de la masa muscular
siendo el resultado una apariencia ms masculina. (42)
Ello conlleva un aumento de la autoestima, y mayor energa y
concentracin. El tratamiento debe ser monitorizado por un
especialista para individualizar la dosis en cada caso, y tambin
vigilar la aparicin de posibles efectos secundarios como
hipercolesterolemia y poliglobulia.
La esterilidad no se beneficia de ningn tratamiento pero se ha
descrito algn caso de varn 47,XXY que ha podido tener
descendencia.
SNDROME DE TURNER
DEFINICIN
El sndrome de Turner (ST) es un trastorno cromosmico que se
caracteriza por talla corta, disgenesia gonadal con infantilismo
sexual, pterigium colli, disminucin del ngulo cubital, implantacin
baja del cabello y monosoma parcial o total del cromosoma X. (43)
PREVALENCIA
La prevalencia al nacimiento es de 1/2.000 a 1/5.000 recin nacido
(RN) vivos mujeres. Cerca de1a2% de todas las concepciones
presentan una monosoma X .De ellas la mayora terminan en
abortos espontneos, generalmente durante el primer trimestre del
embarazo. (43)
FENOTIPO-CLNICA
La mayora de los pediatras estn familiarizados con las
caractersticas clnicas clsicas del ST, por lo que el diagnostico se
sospecha sobre todo por la talla baja, linfedema de manos y pies,
cuello alado, lnea de implantacin del cabello baja en el cuello y
39
cbito valgo. Podemos encontrar un amplio rango de anomalas

clnicas que quedan reflejadas en la siguiente tabla:
(43)
La presentacin clnica vara con la edad. En el 10-25 % de los RN
con ST aparece el linfedema de manos y pies, el pterigium colli y el
exceso de piel en el cuello. En la infancia, es caracterstico la
presentacin de un soplo cardiaco debido a la coartacin de aorta,
estenosis artica valvular o vlvula artica bicspide. Adems, es
de el periodo de la infancia a la niez, es muy caracterstico la talla
baja, motivo por el que en toda nia con talla corta debe
considerarse en el diagnstico diferencial el ST, sobre todo si se
acompaa de soplo cardiaco. Durante la adolescencia son
frecuentes un retraso de la pubertad o detencin de la pubertad,
con escaso desarrollo mamario y/o amenorrea primaria. El retraso
de la menarquia con talla corta debe considerarse como ST
mientras no se demuestre lo contrario. La presencia de vello axilar y
pbico no debe considerarse como evidencia de pubertad, pues se
deben a la presencia de andrgenos de origen adrenal. (45,46)
40
No obstante algunas mujeres con ST tienen menarquia. En las

mujeres adultas con talla corta, con infertilidad o irregularidades en
la menstruacin debe descartarse ST.
La mayora de las pacientes con ST no tienen retraso mental,
aunque pueden existir trastornos de aprendizaje, sobre todo en lo
que se refiere a la percepcin espacial, coordinacin visual-motora
y matemticas. Por ello el resultado del cociente intelectual (CI)
manipulativo es inferior al CI verbal.(45,46)
Las caractersticas clnicas varan segn la anomala citogentica
que presenta la paciente con ST. Los hallazgos clnicos
caractersticos los presentan las pacientes con monosoma X, y de
la variedad con isocromosoma del Xq; los pacientes con delecin
del Xp presentan sobre todo estatura corta y malformaciones
congnitas y aquellas con delecin de Xq a menudo solo presentan
disgenesia gonadal.
DIAGNSTICO
El diagnstico se sospecha por las diversas caractersticas clnicas
que hemos descrito anteriormente. Cuando se sospecha el
diagnstico de ST, debe realizarse un cariotipo. Existe una gran
variedad de anomalas cromosmicas en el ST. Cuando realizamos
el estudio cromosmico convencional en cultivo de sangre
perifrica, cerca de un 50% de los casos muestran una monosoma
X (45,X). Otros cariotipos que se encuentran en el ST, son
mosaicismos con otras lneas celulares, tales como 46,XX o 46,XY
47,XXY. Las anomalas estructurales del cromosoma X son
tambin frecuentes tales como isocromosoma de brazos largos del
cromosoma X, deleciones, anillos o translocaciones. En los casos
de mosaicismo, es muy importante investigar la presencia de una
lnea celular que tenga el cromosoma Y. Una vez que hemos
realizado el diagnstico de S. de Turner, debemos realizar estudios
molecular es para descartar que la paciente tenga material
cromosmico del Y. Cuando un cromosoma Y est presente en
mosaicismo en las pacientes con ST, existe un riesgo incrementado
de 7-10% para desarrollar un gonadoblastoma y disgerminoma en
la glndula disgensica, por lo que se recomienda gonadectoma
profilctica. (42,43,44)
41
TRATAMIENTO
El tratamiento de las pacientes con ST requiere la valoracin y
seguimiento peridico a diferentes edades. Debemos siempre
considerar los siguientes puntos:
1. Examen de los pulsos perifricos y toma de TA. No debemos
olvidar que la hipertensin se presenta en el ST y deben
descartarse causas cardiacas o renales.
2. Valorar en cada visita la posibilidad de otitis media y otitis serosa
que son causas frecuentes de hipoacusia.
3. Tratamiento hormonal del fallo gonadal, es decir el tratamiento
estrognico para el desarrollo de los caracteres sexuales
secundarios.
4. Tratamiento del retraso de crecimiento con hormona de
crecimiento (GH).
5. Considerar realizar ciruga plstica del cuello si el paciente
presenta rasgos dismrficos marcados.
6. Vigilancia de la dieta y control de peso para evitarla obesidad.
7. Vigilancia anual de glucosa en orina para descartar la intolerancia
a la glucosa y/o diabetesmellitus.
8. Apoyopsicolgico.
9. Estimular la colaboracin con las asociaciones de enfermos
correspondientes.
10. Como comentamos anteriormente, cuando existe una variedad
de mosaicismo y en algunas de las lneas celulares existe el
cromosoma Y, hay que extirparla glndula disgensica, por riesgo
de malignizacin (riesgo de gonadoblastoma). (42,43,44)
SEGUIMIENTO
El seguimiento de los pacientes ser diferente dependiendo de la
edad de las pacientes con S.deTurner. As, tenemos:
Periodoprenatal
42
a) Confirmar el diagnstico: una vez que se ha sospechado el

diagnstico mediante la ecografa prenatal (higromaqustico,
linfedema, cardiopata congnita) debe confirmarse por estudio
cromosmico en lquido amnitico. Otras veces, el diagnstico es
casual, al haber realizado cariotipo por otro motivo (edad materna
elevada, triple screening alterado, etc.).
b) Realizado el diagnstico mediante cariotipo, debe darse un
consejo gentico adecuado a la familia, en el que adems del
pronstico se consideren las diversas posibilidades de tratamiento,
terapia hormonal,etc.
Periodo de recin nacido:
a) Confirmar el diagnstico y revisar el cariotipo.
b) Informacin a los padres: debe realizarse una informacin
correcta y completa a los padres, valorando el cariotipo, los
hallazgos clnicos, el seguimiento y los problemas que se puede
presentar en el futuro, comentarla infertilidad y las posibilidades
teraputicas disponibles.
c) Manejodelpaciente:
Valoracin cardiaca completa incluyendo ecocardiografa. Profilaxis
de endocarditis bacteriana si existe una cardiopata congnita.
Realizar ecografa renal.
Valoracin cuidadosa de las caderas para descartar luxacin de
las mismas.
Considerarlos problemas frecuentes de alimentacin que
presentan estos pacientes (reflejosdesuccinytragadosdeficientes).
Periodo de 1-12meses
a) Informacin a los padres: debe vigilarse el crecimiento de forma
ms estricta. Debemos recordar que el linfedema desaparece y
disminuye durante la lactancia, y que se asocia con una diuresis
ms elevada. Debemos considerar los grupos de apoyo y
asociaciones con la familia.
43
b) Manejo del paciente:

Valoracin oftalmolgica, para descartar anomala ocular
asociada.
Valoracin audiolgica para descartar hipoacusia.
Descartar luxacin de caderas.
Seguimiento por cardilogo infantil y nefrlogo infantil si existe
cardiopata o nefropata.
Periodo de 2-3 aos
a) Informacin a los padres: vigilancia del crecimiento y desarrollo,
de la dieta para prevenirla obesidad. Es importante en este periodo
volver a comentar con los padres las condiciones asociadas al ST
para favorecer su deteccin precoz.
b) Seguimiento:
Seguimiento del crecimiento en las tablas para nia con ST.
Seguimiento por endocrinlogo infantil.
Seguimiento anual de la TA.
Valoracin anual de la audicin.
patologa.
Estudio de funcin tiroidea, para descartar hipotiroidismo
(generalmente causado portiroiditis).
Periodo de 4 a 6 aos
a) Informacin a los padres: vigilancia del crecimiento y desarrollo,
de la dieta para prevenir la obesidad. Considerar los problemas del
lenguaje y de aprendizaje que pueden presentarse a esta edad.
b) Seguimiento:
Seguimiento por endocrinlogo infantil.
44

Valoracin anual de la audicin.
patologa.
Estudio de funcin tiroidea, incluyendo anticuerpos antitiroideos.
Evaluacin por especialista en terapia del lenguaje.
Descartar dificultades de aprendizaje, sobre todo problemas de
percepcin espacial.
Valoracin de posible mal oclusin dental.
Descartar anomalas de columna vertebral sobre todo escoliosis.
6) Periodode7 a10 aos:
a) Informacin a los padres: debemos seguir el crecimiento y
desarrollo y es el momento para plantearse el tratamiento hormonal
con GH para favorecer el crecimiento.
b) Seguimiento:
Seguimiento por endocrinlogo infantil. Inicio de tratamiento con
GH.
Seguimiento por cardilogo infantil y nefrlogo infantil (si existe
patologa).
Valoracin de posible mal oclusin dental.
Descartar dificultades de aprendizaje, dficits de atencin y
concentracin escolar, hiperactividad y desarrollo de las relaciones
sociales.
Periodode11 aos a la edad adulta
45
a) Informacin a los padres: es el momento en el que los padres

deben hablar con su hija sobre el ST. Debe considerarse explicarla
infertilidad y los aspectos psicosexuales de estas pacientes.
Considerar la ayuda psicolgica por profesionales con experiencia.
Plantearse el seguimiento por mdico internista.
b) Seguimiento:
Seguimiento por endocrinlogo infantil. Seguimiento con tratamiento
con GH.Determinar niveles de FSH y LH. Iniciar terapia estrognica.
Seguimiento por cardilogo infantil y nefrlogo infantil (si existe
patologa).
Descartar la presencia de nevus pigmentarios.
Seguimiento de la adaptacin escolar y de comportamiento.
Valoracin de adaptacin social.
Valoracin de las opciones reproductivas considerando consejo
gentico y diagnstico prenatal.(42,43,44,45,46)
SNDROMEDEPRADER-WILLI
INTRODUCCIN
El sndrome de Prader-Willi (SPW) es una enfermedad gentica
compleja causada por diferentes mecanismos genticos que
resultan en la ausencia fsica o funcional de genes que se expresan
solo a partir del cromosoma 15 paterno, y que no pueden ser
complementados al estar estos mismos genes silenciados en el
cromosoma15 materno. (47)
El SPW no es un trastorno monognico, sino un sndrome de genes
contiguos, no hay ningn individuo afecto de SPW en que se haya
46
identificado la mutacin de un solo gen de la regin PW como

responsable del cuadro clnico.
La regin 15q11-q13 est sometida a un sistema de control de
expresin gentica denominado impronta genmica.
La impronta genmica es una marca epigentica reversible que
implica la inactivacin de determinados genes en funcin de su
origen parental. (47)
SNURF-SNRPN, gen complejo, forma parte del centro regulador de
la impronta. Dentro de la unidad de trascripcin se han identificado
un conjunto de ARN pequeos nucleolares (snoARN), que pueden
ser importantes en el fenotipo del SPW.
NECDIN (NDN), se expresa en los tejidos neuronales en particular
a nivel hipotalmico.
MAGEL2, se expresa en el sistema nervioso central (SNC), como
el anterior, intervienen en la diferenciacin y supervivencia de
neuronas postmitticas.
MKRN3,factor de transcripcin de dedo de zinc.
Otros, IPW,WI-15897,WI-15028,WI-1379, y nuevos genes
identificados con impronta y transcritos de funcin desconocida.
En esta regin 15q11-q13 tambin incluye genes de expresin
biallica, no sometidos a impronta, el gen P (gen albinismo
oculocutneo tipo II) y subunidades de los receptores del cido aaminobutrico (GABA): GABRB3, GABRA5 y GABRG3 que
contribuyen a algunos aspectos fenotpicos de los pacientes.(53)
MECANISMOS GENTICOS Y CONSEJO GENTICO
El SPW puede originarse por delecin de la regin 15q11-q13,
disoma uniparental (DUP), defecto de la impronta (DI) y, en baja
frecuencia por reorganizaciones cromosmicas.
1. Delecin paterna de la regin 15q11-q13.
Se observa en el 70-75% de los pacientes SPW. Implica la perdida
en el cromosoma 15 paterno de un fragmento de ADN de 4Mb que
contiene genes responsables del SPW. Las deleciones entre los
47
puntos de rotura BP1 y BP3 se denominan de clase I y ocurren en

el 40% de los pacientes, las deleciones entre BP2 y BP3 se
denominan de clase II y ocurren en el 60% de los pacientes. El
riesgo de recurrencia es bajo, inferior al1%. (51,52,53)
2. Disoma uniparental materna. Se observa en el 20-25% de los
pacientes. Implica la herencia de dos cromosomas 15 de la madre y
ninguno del padre. Ocurre por error en el reparto de cromosomas
durante la divisin celular. El riesgo de recurrencia es bajo, inferior
al1%. (51,52,53)
3. Defecto de impronta. Se observa en el 1- 5%de los pacientes.
Implica la herencia de un cromosoma 15 paterno con impronta
materna. Ocurre por error en el mecanismo de cambio de impronta
materna a paterna en la lnea germinal masculina. Impide que se
expresen genes que deberan haberse activado en la regin SPW.
Hay casos espordicos y familiares, siendo el riesgo de recurrencia
muy variable, menor al 1% hasta el 50% respectivamente. La
mayora de los defectos de impronta (85%) son los que presentan
una impronta incorrecta con ausencia de expresin paterna pero sin
alteraciones en el ADN, debida a errores epigenticos,
considerados espordicos con un riesgo menoral 1%. El
15%restanteseoriginanpordelecionesenel centro de impronta (CI),
que mayoritariamente son casos familiares con un riesgo
recurrencia del 50%. (51,52,53)
4. Reorganizacin cromosmica de la regin 15q11-q13. Se
observa en <1%, el riesgo de recurrencia se estima en un 5-50%,
en funcin de la reorganizacin y su origen parental.
En todos los casos se ofrece un diagnstico prenatal que puede
realizarse a partir ADN extrado de una biopsia corial o de una
amniocentesis. La tcnica de eleccin y que permite diagnosticar el
99% de los casos es el test de metilacin del exn alfa del gen
SNRPN mediante la tcnica de M-PCR. Para determinar el tipo de
alteracin se aplicarn tcnicas especficas. (51,52,53)
48
PROTOCOLO DIAGNSTICO
Para un laboratorio es necesario disponer de un protocolo de
estudio gentico para confirmar el diagnstico clnico y conocer la
etiologa.
Cariotipo: Se realiza a todos los pacientes con sospecha clnica de
SPW. Permite el estudio de reorganizaciones cromosmicas que
afectan a la regin15q11-q13.
Test demetilacin (M-PCR): Tcnica de anlisis molecular que se
realiza a todos los pacientes, y permite confirmar el diagnstico del
sndrome causado por una delecin, una disoma uniparental
materna o un defecto de impronta,pero no permite diferenciar entre
estas etiologa.
Un patrn de metilacin normal ser aquel en el que se obtengan
ambos alelos, y un patrn de metilacin caracterstico del SPW,
ser aquel en el que slo se obtenga producto del alelo materno, ya
sea porque existe una delecin del paterno, porque ambos son
maternos (disoma uniparental) o porque el paterno presenta
metilacin, es decir, ambos alelos presentan impronta materna
(defecto de impronta). Para diferenciar entre delecin, disoma
uniparental o defecto de impronta se han de aplicar tcnicas de
FISH y/o anlisis de microsatlites. (48,49)
Hibridacin in situ por fluorescencia (FISH): Dado que el 70-75%
de los casos con SPW son causados por delecin, en los casos que
presentan un resultado positivo en el test de metilacin se prosigue
el estudio mediante la tcnica de FISH Anlisis de microsatlites: En
los casos que la delecin no est presente se realizar el anlisis
de microsatlites. Esta tcnica permite diferenciar si ambos
cromosomas provienen del mismo origen parental (los dos
provienen de la madre) o si su origen es biparental (un cromosoma
proviene del padre y el otro de la madre). En el primer caso
podemos confirmar que se trata de una disoma uniparental
materna y en caso de obtener un resultado que confirme herencia
biparental, el diagnostico ser, por exclusin, un defecto en la
impronta. (48,49)
49
CORRELACINGENOTIPO-FENOTIPO
Las diferencias en el fenotipo de los individuos con SPW segn el
genotipo son:
La hipopigmentacin asociada apacientes con delecin, se debe a
la prdida de una de las copias del gen P. El gen P codifica una
protena integral de membrana del melanosoma transportadora de
tirosina (precursor de melanina) que se implica en el albinismo
oculocutneo.
Se ha descrito un coeficiente intelectual ligeramente ms bajo en
el grupo con delecin respecto al grupo con disoma uniparental, y
ms frecuencia y gravedad de ciertas conductas (rascarse la piel,
abandono, agresin, hiperfagia) en individuos con delecin.
Se ha descrito una asociacin entre el desarrollo de trastornos
psicticos en edad adolescente y adulta, en casos debidos a
disoma uniparental o a defecto en la impronta.
SNDROME DE ANGELMAN
INTRODUCCIN
El sndrome de Angelman (SA) es un trastorno de base gentica
causado por la falta de funcionamiento de ciertos genes localizados
en el cromosoma 15 de origen materno (15q11-q13). (54)
La primera descripcin clnica data de 1965 y la realiz Harry
Angelman, pediatra ingls, sobre tres nios con retraso mental
grave, ataxia, risa excesiva, convulsiones y microcefalia. (54)
La expresin de 15q11-q13 es distinta en el alelo paterno y en el
materno debido al mecanismo de impronta genmica; por ello,
segn deje de expresarse uno u otro, aparece el sndrome de raderWilli (SPW) o el SA. El SA viene determinado por una falta de
expresin del gen UBE3A, ubicado en el segmento 15q11-q13. La
prdida fsica o funcional puede tener cuatro orgenes distintos:
Delecin de 15q11-q13 de origen materno.
Disoma uniparental de 15q11-q13 de origen paterno.
Mutacin de la impronta.
50
Mutacin del gen UBE3A.

Existe un quinto grupo de pacientes que presenta una clnica de SA
en el que se desconoce la etiologa. Adems, en un porcentaje muy
reducido se detectan reorganizaciones cromosmicas. (54)
La impronta es un mecanismo en el que intervienen diversos
factores, entre ellos la metilacin, mediante el cual ciertos genes, o
grupos de genes, quedan modificados de forma distinta segn el
origen parental; por ello se expresa de forma diferente el alelo
paterno o materno. La regulacin de la impronta de la regin 15q11q13 depende de dos regiones, una que regula la expresin de
genes paternos responsable del SPW y otra regin materna
responsable del SA. (54)
Si existe una delecin en el alelo procedente de la madre, la zona
borrada no puede resultar compensada por el alelo paterno a causa
de su impronta. En la disoma uniparental de origen paterno, ambos
alelos llevan la impronta paterna; por este motivo, no puede
expresarse la zona que debera aportar la madre, con efectos
prcticos similares a la delecin de procedencia materna. La
mutacin de la impronta materna tambin genera dos alelos con
impronta paterna, por tanto, en este caso ocurre lo mismo que en la
delecin materna. (54)
Todas las variantes genticas del SA se expresan clnicamente por
rasgos fsicos, por alteraciones neurolgicas y por un perfil cognitivo
y conductual. En todos los casos existe una alta especificidad
clnica derivada de la implicacin de los mismos genes, aunque
existen variaciones sutiles relacionadas con el tipo de defecto
gentico. (54)
Los rasgos fsicos caractersticos son: braquicefalia con el occipucio
plano, boca grande, lengua prominente, dientes separados,
microcefalia y manos y pies pequeos. En el mbito neurolgico se
contempla: grave retraso intelectual y motor, epilepsia, ataxia,
trastornos del sueo y ausencia del habla. El patrn de conducta se
caracteriza por ataques de risa sin motivo aparente, apariencia feliz,
fascinacin por el agua, personalidad fcilmente excitable e
hiperactividad. Como resultado de diversos estudios en grupos de
51
pacientes ha sido posible delimitar el complejo sintomtico del SA,

tal como se resume en la tabla.
Respecto a la correlacin genotipo-fenotipo descrita, coincidimos en

la presentacin grave de los casos de deleciones. Tres de los casos
con estudio gentico normal presentan menos microcefalia y un
mejor desarrollo psicomotor, sobre todo en la marcha. No sabemos
si se debe a una mutacin del gen o a otra causa an no descrita.
La hipopigmentacin no slo est presente en los casos de
52
delecin. El nico caso sin epilepsia y el nico controlado sin

tratamiento pertenecen al grupo con gentica negativa. Son
necesarios ms casos para establecer relaciones fenotiposgenotipos consistentes. (54)
La edad media de diagnstico del SA ha descendido en los ltimos
aos; esto sugiere un mejor conocimiento del sndrome y un grado
mayor de sospecha diagnstica. El diagnstico precoz es
fundamental para evitar pruebas complementarias innecesarias y
para poder ofrecer una orientacin temprana a los padres. Por
debajo de 1 ao es ms difcil establecer un diagnstico debido a la
ausencia del fenotipo caracterstico completo.
En cuanto a los problemas de alimentacin, fundamentalmente en
la deglucin, la frecuencia (38 %) es ms baja que en otras
casusticas publicadas; segn las series, entre el 50 y el 77 %. Esta
discordancia podra deberse a que son sntomas que pueden pasar
desapercibidos para los padres.
Las alteraciones del movimiento es uno de los sntomas ms
acentuados y constantes a lo largo de la evolucin del nio. El
aleteo de manos asociado a la hiperexcitabilidad es el ms comn,
aunque no es exclusivo del SA, pues tambin se presenta en el
sndrome del X frgil y el sndrome de Asperger. (54)
Los trastornos de sueo se atribuyen a un dficit de melatonina. Su
frecuencia global (53,8 %) es ms baja que en otras series.
El retraso en las primeras adquisiciones es considerable; la media
de inicio de sedestacin concuerda con otros registros, aunque la
bipedestacin es algo ms precoz en nuestros datos .
La epilepsia no es condicin indispensable para el diagnstico, sino
que, tal y como se especifica en los criterios diagnsticos, est
presente en el 80 % de los casos; en nuestra serie se constata en el
92 %. Esta elevada frecuencia podra deberse a que 8 de los 9
casos con estudio gentico positivo son deleciones. La edad media
de inicio de las crisis es ms precoz que en otras publicaciones.
Destaca la prevalencia de mioclonas, que probablemente fueran de
comienzo ms precoz a lo referido, ya que con frecuencia pasan
53
desapercibidas. La frecuencia de crisis mioclnicas coincide con la

de otros registros, aunque se describe una gran variabilidad de
crisis iniciales en el SA. Como dato interesante llama la atencin los
3 casos que inician el cuadro con espasmos en flexin; se trata de
sndromes de West que genticamente estn condicionados a
desarrollar un SA. La frecuencia del sndrome de West es algo
superior que en otras casusticas. Al igual que se refleja en la
bibliografa, no encontramos crisis tnicas, una caracterstica
diferencial con el sndrome de Lenox-Gastaut. A lo largo del
seguimiento encontramos EEG caracterstico y sugestivo de SA en
el 91 % de los casos con epilepsia, un porcentaje mayor de lo que
muestran otras series. El EEG puede ayudar a orientar el
diagnstico, sobre todo en aquellos casos con gentica negativa. La
localizacin de los paroxismos de puntas o puntas-ondas en zonas
predominantemente posteriores se constata tambin en otras
series20, y podra estar relacionado con la hipopigmentacin de ojos
de estos nios, que los hacen ms sensibles a la luz. Asimismo, es
una caracterstica que facilita el diagnstico diferencial con el
sndrome de Rett, ya que en esta entidad los paroxismos de puntaonda se localizan con mayor frecuencia en las zonas anteriores.
(54)
TRATAMIENTO
En cuanto al tratamiento antiepilptico, la combinacin de AVP y
clonazepam es la que ha demostrado ser ms eficaz, tal y como se
refleja en la bibliografa. Por otra parte, la carbamazepina y la
vigabatrina pueden empeorar las crisis; este empeoramiento est
relacionado con la anormalidad de los receptores GABA presentes
en estos pacientes, ya que el gen GABRB3 est localizado en la
regin distal del 15q11-q13.
La intensidad del grado de retraso motor y cognitivo hace necesario
que cada nio con SA se someta a un programa de intervencin y
rehabilitacin precoz e individualizado.
Debido al nmero insuficiente de casos, no podemos establecer
correlaciones significativas fenotipo-genotipo; sin embargo, nuestros
resultados ponen de manifiesto la mayor gravedad y la peor
evolucin de los casos de deleciones.
54
A pesar de que no existe un tratamiento especfico y conocemos su

pronstico, el inters que despierta su estudio se debe a las
implicaciones que el retraso mental conlleva en el individuo
afectado, en su familia y en la sociedad. Al establecer un
diagnstico especfico, podemos explicar a los padres la causa,
ofrecer un consejo gentico e informarles sobre grupos de soporte y
asociaciones; y al nio le evitaremos pruebas innecesarias, le
brindaremos un tratamiento y una planificacin educacional guiada.
(54)
SNDROME DE SMITH-MAGENIS
INTRODUCCIN
El sndrome de Smith-Magenis (SMS) (OMIM 182290) consiste en
un cuadro que cursa con retraso mental de gravedad variable junto
con una serie de anomalas congnitas que configuran en conjunto
un patrn caracterstico y reconocible de rasgos fsicos, de
desarrollo y de conducta. (55)
Clsicamente se ha estimado que el SMS aparece en 1 de cada
25.000 recin nacidos aunque esta cifra se considera infravalorada
y algunas fuentes establecen una prevalencia mayor(1/15.000).
En la mayora de los individuos el SMS es un sndrome de genes
contiguos causado por una delecin intersticial en17p11.2.
Recientemente se ha comprobado que mutaciones puntuales en el
gen RAI1 situado en la misma regin cromosmica pueden causar
este sndrome. (55)
Los nios y adultos con SMS requieren una evaluacin completa y
un seguimiento multidisciplinario que se adaptar a la edad y a las
complicaciones clnicas asociadas en cada caso.
CARACTERSTICAS CLNICAS
En los nios pequeos la presencia de hipotona, letargia
generalizada y disfuncin oro motora son casi una constante. Las
dificultades en la alimentacin tambin son frecuentes y en muchos
casos existe un retraso pondero-estatural.(55,56)
55
Algunas de las caractersticas comunes en los individuos con SMS

incluyen rasgos craneofaciales distintivos que suelen hacerse ms
evidentes con el paso de los aos. La cara suele ser ancha y
cuadrada y existe braquicefalia; la plenitud de las mejillas junto con
la hipoplasia medio facial y la presencia de una raz nasal ancha y
aplanada suele darles un aspecto querubinoide. Los ojos suelen
estar hundidos con las fisuras palpebrales ascendentes, las cejas
son gruesas y la micrognatia inicial suele dar lugar a un
prognatismo con la edad. (55,56)
Los pabellones auriculares pueden tener una implantacin baja o
ser displsicos. La boca tiene una forma peculiar que incluye un
labio superior entienda de campaa y suele mantenerse abierta.
El retaso psicomotor y retraso mental aparece en el 100% de los
individuos. Su grado es muy variable. Durante la infancia se
observa una mayor afectacin en el rea motriz y existe un claro
retraso en la adquisicin del lenguaje expresivo mientras que el
rea de interaccin social suele estar preservada. Es caracterstica
en muchos individuos la presencia de una voz con una tonalidad
hipernasal, ronca y grave.
La adquisicin del lenguaje es tarda. Un porcentaje de individuos
asocian problema de audicin y en la mayora son secundarios a
episodios de otitis media crnica.
56
Sin duda uno de los sntomas ms caractersticos y universales en

los individuos con SMS es el trastorno del ritmo del sueo. Padecen
una inversin confirmada del ciclo circadiano de la melatonina que
se traduce en una clara dificultad para conciliar el sueo, mltiples
despertares nocturnos, y despertar precoz, dando lugar a un patrn
de sueo fragmentado que no slo repercute en el nio o adulto que
lo padece, si no en los padres y dems familiares que le rodean.
Asimismo, el fenotipo conductual de los individuos con SMS puede
resultar de gran utilidad para sospechar el diagnstico. No es
infrecuente la aparicin de conductas maladaptativas,
estereotipadas y en ocasiones con un carcter autoagresivo. Es
muy habitual la bsqueda de atencin, sobre todo, por parte de los
adultos que le rodean, la aparicin de rabietas y la desobediencia,
as como la tendencia a la hiperactividad e impulsividad. Las
estereotipias incluyen generalmente la boca. Existe una tendencia a
colocar las manos y otros objetos en la boca y al bruxismo. Dos
estereotipias son muy caractersticas del SMS, por un lado tienden
57
a auto abrazarse de forma espasmdica y en ocasiones a hacerlo a

los dems o a los animales domsticos con contundencia y
excitacin y, en segundo lugar, chuparse la mano y pasar pginas.
La insercin de objetos extraos por los orificios corporales
(poliembolomana) se asocia con frecuencia al SMS. (55,56)
Adems de lo expuesto, se han descrito una amplia variedad de
anomalas congnitas y trastornos multisistmicos asociados. Cabe
destacar que es muy frecuente en el SMS la observacin de unas
manos cortas y gruesas y aunque menos, la presencia de escoliosis
no estructural. Sehandescritoasociadas, anomalas renales,
criptorquidia, anomalas cerebrales, la presencia de neuropata
perifrica que cursa con hiporreflexia y mayortolerancia al dolor, la
tendencia al estreimiento, diferentes tipos de cardiopatas,
anomalas oculares como el estrabismo y la miopa, y anomalas del
paladar. Los problemas cardiolgicos, renales o de paladar ocurren
en menos de una cuarta parte de los pacientes. Los trastornos
lipdicos, concretamente la hipercolesterolemia es tambin
frecuente. Algunos individuos pueden tener niveles plasmticos
descendidos de inmunoglobulinas, principalmente la IgA, o
problemas tiroideos. (55,56)
DIAGNSTICO
Diagnstico clnico
El diagnstico del SMS se basa en el reconocimiento clnico de una
constelacin de rasgos fsicos, anomalas asociadas y un patrn
con ductual caracterstico que puede evolucionar con la edad.
La historia prenatal pone de manifiesto una disminucin de los
movimientos fetales en la mitad de los casos.
Lactantes (hasta los2 aos)
La mayora de los recin nacidos tienen un peso, talla y permetro
ceflico en lmites normales en el momento del nacimiento. Sin
embargo, hacia el ao de vida empieza a observarse un
estancamiento pondero-estatural. En edades tan tempranas los
rasgos dismrficos pueden ser sutiles y debido a su agradable
temperamento y a que generalmente, durante los primeros 18
58
meses suelen ser tranquilos, a su capacidad de socializacin y al

aumento de las horas de sueo que hace que en ocasiones haya
que despertarles para las comidas, el diagnstico puede retrasarse.
El retraso psicomotor y la hipotona est presente en todos los
nios, preservndose la funcin social en la mayora. En la
exploracin la mayora presentan hiporreflexia. (55,56)
En la mayora de los nios existe una disfuncin oromotora que
ocasiona dificultades en la alimentacin, y el cierre bilabial es dbil
con tendencia a mantenerla boca abierta y al babeo.
Infancia (de los 2 hasta los12 aos)
Hacia los dos aos algunos rasgos fsicos se hacen ms evidentes
y los trastornos del comportamiento empiezan a ponerse de
manifiesto. Existe un retraso importante en la adquisicin del
lenguaje en el 90% de los nios, independientemente de la
deteccin de sordera de conduccin o neurosensorial en algunos.
En general, el lenguaje expresivo est mucho ms retrasado que el
receptivo y esa incapacidad y la frustracin para establecer una
comunicacin fluida se piensa que puede contribuir a agravar
algunas conductas. La realizacin de movimiento estereotipados y
la pobreza de lenguaje pueden llevar a catalogarles como
pertenecientes al trastorno del espectro autista, y aunque la
coexistencia de SMS y autismo ha sido reportada, no es frecuente.
(55,56)
Por otra parte, cuando se alcanza el desarrollo del lenguaje, se
convierten en habladores incesantes, tienden a hacer preguntas
repetitivas y a mostrar una importante necesidad de acaparar la
atencin, principalmente de los adultos que les rodean. Son muy
frecuentes las rabietas y toleran mal los cambios inesperados de
rutina. Las conductas autoagresivas aparecen en ms del 95%de
los nios, el morderse el dorso de las manos, la onicotilomana y la
poliembolomana son trastornos bastantes caractersticos del SMS.
Los trastornos del ritmo del sueo se hacen ms patentes con la
edad. El sueo nocturno fragmentado y la tendencia a despertarse
muy pronto contribuyen a un aumento de somnolencia diurna y a la
59
necesidad de dormir pequeos periodos o siestas durante el da.

(55,56)
Adolescencia y edad adulta
Los rasgos faciales suelen hacerse algo ms toscos, persiste la
hipoplasia mediofacial pero se hace ms evidente el prognatismo y
la sinofridia. El desarrollo puberal tiene lugar en el contexto
adecuado, aunque tanto el retraso como la aceleracin del mismo
se han descrito. Generalmente en estas etapas los trastornos del
comportamiento son muy llamativos.
Persisten las estereotipias, los repentinos cambios de humor, los
problemas de atencin y la ansiedad. Puede haber dificultades para
el aseo diario.
El coeficiente intelectual en el SMS puede variar desde el lmite
hasta el retraso mental profundo. Las convulsiones ocurren en
menos de la cuarta parte de los individuos. En ocasiones coexisten
anomalas del sistema nervioso central (SNC) malformaciones
cerebelosas, ventriculomegalia, etc. Sin embargo, la presencia de
signos de neuropata perifrica no progresiva est presente en el
75%de los individuos, as como una sensibilidad disminuida a
estmulos dolorosos, si bien su etiopatogeniano est bien
establecida. (55,56)
MANEJO Y TRATAMIENTO
Sera deseable que los individuos con SMS recibieran una atencin
multidisciplinar que permitiera un abordaje integral de sus
problemas. La intervencin de diferentes especialistas vara segn
las complicaciones presentes y la edad. El genetista clnico en
colaboracin con los dems profesionales implicados juega unpapel
importante en el seguimiento y coordinacin de las necesidades
asistenciales de estos nios y adultos. (55,56)
En etapas tempranas la alimentacin y el crecimiento van a
constituir dos reas de evaluacin e intervencin continua.
Es necesaria una detallada evaluacin neurolgica en todos los
individuos con SMS a su diagnstico. El EEG est indicado cuando
aparecen convulsiones o para descartarlas crisis subclnicas. Los
60
estudios de imagen cerebral se realizarn segn los hallazgos

clnicos para descartar una base anatmica. El EMG puede ser til
en los casos de una neuropata perifrica evidente.
Tambin hay que incluir un ecocardiograma, una ecografa renal,
una valoracin auditiva y de la funcin velopalatina y una
cuantificacin de inmunoglobulinas y perfil lipdico. Anualmente se
recomienda una valoracin oftalmolgica, endocrinolgica y la
vigilancia de la posible aparicin de escoliosis. La coexistencia de
problemas tiroideos o lipdicos puede requerir un tratamiento
especfico. El tratamiento con hormona de crecimiento se ha
ensayado en algn caso espordico.
En general, se puede considerar que el manejo de los individuos
con SMS tiene tres caballos de batalla comunes en todos los
individuos que lo padecen: el desarrollo del lenguaje, los trastornos
del sueo y los problemas de conducta. (55,56)
Debido a que el lenguaje expresivo est desproporcionadamente
retrasado con respecto al receptivo, una intervencin temprana que
incluya el lenguaje de signos y un programa de comunicacin
completa adicional a las terapias clsicas de logopedia puede
resultar muy beneficioso, pese de la compresible reticencia inicial
por parte de padres.
Los trastornos del ritmo del sueo constituyen un gran problema
para estos individuos y para su familia. En situaciones normales los
niveles plasmticos de melatonina empiezan a subir al atardecer y
se mantienen elevados durante la noche como consecuencia de la
estimulacin noradrenrgica de los receptores de los pinealocitos
de la glndula pineal. Estos niveles descienden y se hacen
indetectables durante el da. Sin embargo, en los individuos con
SMS el ritmo circadiano de la melatonina est caractersticamente
invertido: existen niveles plasmticos altos durante el da y un
descenso por la noche. Es posible que este trastorno del sueo
contribuya en cierta medida a empeorarla conducta, puesto que se
encuentran irritables y padecen ataques de sueo, incluso mientras
comen. Se ha visto que el tratamiento combinado con un frmaco
antagonista adrenrgico 1 como el acebutolol a dosis de 10 mg/kg
61
administrado a las 8:00 h combinado con una dosis de 6 mg

nocturna de melatonina a las 20:00 h ha mostrado efectos
beneficiosos (parciales en mi experiencia a temprana edad) sobre el
sueo, la capacidad de concentracin, la hiperactividad y la
conducta en general. Algunos autores prefieren utilizar dosis ms
bajas de melatonina nocturna (0,5-2,5 mg). En cualquier caso, este
tratamiento, salvo su contraindicacin en el asma, diabetes mellitas
o enfermedades cardiopulmonares, no parece tener efectos
perjudiciales ni ha mostrado una habituacin en los individuos que
lo han tomado, hasta la fecha, durante cuatro aos de forma
interrumpida. No obstante, sera importante que se disearan
estudios a doble ciego que permitan una valoracin ms objetiva de
estos resultados. (55,56)
Asimismo, el manejo de los problemas de conducta en el SMS
supone un reto para familiares y profesionales implicados. Si bien
se han utilizado el cido valproico o dosis bajas de risperidona
como agentes estabilizadores del humor, no son frmacos de
primera eleccin debido a los efectos secundarios que producen
sobre la ganancia ponderal y la alteracin del perfil lipdico. El uso
de inhibidores de la recaptacin de serotonina como la fluoxetina ha
tenido resultados variables. La utilizacin de estimulantes aislados
no parece ser de utilidad en el SMS.
Por ltimo, desde el punto de visto de la educacin se sabe que los
individuos con SMS tienen dificultades en las tareas de
procesamiento secuencial (contar, etc.) as como en la memoria a
corto plazo. Sin embargo, es conveniente conocer que tienen una
gran capacidad de aprendizaje visual y una buena memoria a largo
plazo. Su rendimiento es mejor en clases pequeas en las que no
tengan que competir por la atencin del profesor y disminuyan las
posibilidades de distraccin. El mantenimiento de actividades
rutinarias sin cambios inesperados del programa evita la aparicin
de rabietas o de conductas mal adaptativas. Se pueden beneficiar
del uso de ilustraciones tanto en la escuela como para sus
actividades cotidianas y muestran una gran afinidad por la
tecnologa informtica, pero tambin por la lectura convencional.
62
SNDROME DE WILLIAMS
INTRODUCCIN
El primer paciente descrito con sndrome de Williams fue
presentado en una publicacin del Dr. Guido Fanconi en 1952. El
citado paciente presentaba una elevacin de los niveles sanguneos
de calcio de causa desconocida (hipercalcemia idioptica) y un
estrechamiento de la arteria aorta ascendente (estenosis artica
supravalvular), adems de rasgos faciales caractersticos. Desde la
primera observacin transcurri un tiempo hasta que dos pediatras,
el neozelands Williams y el alemn Beuren, delinearon el sndrome
y describieron sus principales caractersticas, que incluyen
fundamentalmente: 1) rasgos faciales tpicos, 2) retraso del
desarrollo psicomotor con un perfil neurocognitivo determinado, 3)
afectacin cardiovascular y 4) posible existencia de hipercalcemia
transitoria en la infancia. Por ese motivo, el sndrome se identifica
con el nombre de estos dos autores o, ms simplemente, con el
primero de ellos. (57)
Epidemiologa
El SW es una enfermedad gentica relativamente rara.
Su incidencia al nacimiento se estima alrededor de 1 cada 7.500
recin nacidos. Casi todos los casos son espordicos, aunque se
han documentado varios casos familiares con transmisin vertical
autosmica dominante. (57)
Clnica
Aspectos somticos:
Las caractersticas faciales del SW permiten el diagnstico clnico
correcto de los pacientes por parte de mdicos con experiencia,
aunque pueden ser difciles de reconocer en las primeras semanas
o meses de vida.
Rasgos faciales:
Las caractersticas faciales principales son el estrechamiento de la
frente, el epicanto (presencia de un pliegue cutneo marcado en la
comisura palpebral interna), la regin periorbital prominente, la
esotropia o estrabismo latente o manifiesto (desviacin confluente
63
de un ojo), el iris con un patrn estrellado, la nariz corta y

antevertida con raz nasal aplanada, el filtro (regin desde la base
de la nariz al labio superior) alargado, los mofletes prominentes y
algo cados, los labios prominentes y el mentn relativamente
pequeo Aparato musculo esqueltico: suelen manifestar laxitud
articular posiblemente relacionada con la menor cantidad de
elastina, as como una disminucin del tono y fuerza muscular.
Con el tiempo se pueden desarrollar alteraciones de la curva
fisiolgica de la columna vertebral como escoliosis, cifosis y
lordosis. En algunos pacientes aparecen contracturas en las
articulaciones inferiores. Es tpica una actitud postural con los
hombros cados, las rodillas semiflexionadas y una cierta actitud
ciftica. (57,58)
Aparato auditivo: los pabellones auriculares no muestran
caractersticas significativas. Suelen presentar un aumento de la
sensibilidad a los sonidos. Se manifiesta por disminucin del umbral
en que determinados sonidos se viven como molestos o dolorosos.
Por tanto, ms que hiperacusia como se menciona en la literatura,
se trata de una algiacusia para determinados sonidos. Tambin son
relativamente frecuentes las infecciones recurrentes del odo medio
en la infancia. (57,58)
Piel: el cutis es algo laxo, con tendencia a presentar signos de
envejecimiento precoz, probablemente relacionados con la
disminucin de elastina. Es comn que presenten hernias en la
regin inguinal o umbilical. Pueden tener tambin canas
prematuras. (57,58)
Aparato cardiovascular: los defectos estructurales del corazn y
vasos sanguneos constituyen un rasgo clnico mayor del SW,
siendo detectables en el 80% de los pacientes. Las malformaciones
principales comprenden la estenosis artica supra-valvular
(presente enel75% de los casos), la estenosis de las ramas
pulmonares perifricas, la estenosis valvular artica, la vlvula
artica bicspide, la coartacin artica y el prolapso de la vlvula
mitral (10%). La tendencia a los estrechamientos vasculares no
ocurre slo en la aorta sino que puede afectar a otras arterias,
64
incluso las cerebrales, y producir hipertensin arterial (en el 50% de

los casos). En algunos casos, la estenosis de la arteria renal
contribuye a una mayor hipertensin y problemas renales. (57,58)
Aparato genitourinario: existen problemas renales y de vejiga
urinaria heterogneos y relativamente comunes. Puede haber una
tendencia al acumulo de calcio (nefrocalcinosis) y, a veces,
anomalas renales mal formativas. Con frecuencia existe una mala
funcin de la vejiga que se asocia a urgencia en la miccin, falta de
control nocturno de la misma (enuresis nocturna), posibilidad de que
se formen divertculos y cierta susceptibilidad a infecciones
urinarias. (57,58)
Retraso de crecimiento: el retraso de crecimiento es de origen
prenatal (nacen habitualmente con peso y talla algo reducidos) y
suelen alcanzar una talla como adultos 10-15 cm inferior a la talla
diana para cada familia, en parte tambin por una pubertad algo
adelantada y un brote de crecimiento puberal pequeo. En los
primeros meses de vida es frecuente la existencia de problemas
alimentarios y complicaciones gastrointestinales que contribuyen al
retraso de crecimiento. En algunos casos puede haber una
enfermedad celiaca asociada.
Aspectos neurolgicos y conductuales
Desarrollo psicomotor: el retraso en la adquisicin de habilidades
motoras y del lenguaje, aunque variable, forma parte del cuadro
clnico del SW. En los primeros aos suelen manifestar
especialmente problemas de equilibrio, de la coordinacin del
movimiento y de la orientacin espacial, tanto objetivos como
subjetivos. Presentan dificultad para valorarla distancia y la
direccin, lo que afecta la psicomotricidad global y de las
manualidades finas.
Los nios son algo hiperactivos aunque estos sntomas tienden a
mejorar con la edad.
Su personalidad y comportamiento habitual vienen caracterizados
por la afectuosidad y gran sociabilidad. Tienen algunas dificultades
de relacin con otros nios y presentan propensin a relacionarse
65
con adultos. Su carcter es algo frgil, sobre todo en los primeros

aos. En la adolescencia manifiestan ms problemas de relacin y
pueden presentar trastornos del sueo. Su comportamiento es muy
extrovertido asociado a una gran sensibilidad y, por consiguiente, a
una fcil perturbabilidad. (57,58)
Debido a estas caractersticas, es recomendable el apoyo
psicolgico reforzando la autoestima.
Patrn cognitivo, comunicativo y del lenguaje:
Los aspectos cognitivos se caracterizan por un retraso variable,
normalmente en el rango del retraso mental moderado a
ligero(cociente intelectual [CI] medio en torno a 60). El retraso del
lenguaje inicial tiende a recuperarse a los 3 o 4aos y adquieren un
lenguaje relativamente adecuado, con buena expresividad pero
carente de contenidos. El CI verbal casi siempre es mayor que el CI
manipulativo. (57,58)
Las personas con SW tienen capacidad de aprendizaje y debe
intervenirse con apoyos educativos, cognitivos y lingsticos. Tienen
una buena memoria, sobre todo auditiva, aunque su capacidad de
concentracin es escasa y requieren un control y apoyo continuo.
Gentica
En la mayor parte de los casos, el paciente es la nica persona
afectada de la familia (casos espordicos). En circunstancias
excepcionales, el sndrome se ha presentado en familias porque
una persona afectada se lo ha trasmitido a su hijo o hija. Este modo
de transmisin se denomina autosmico (porque el rasgo est en
un cromosoma no sexual o autosoma) dominante (porque aunque el
otro cromosoma sea normal se manifiesta el cuadro clnico). El
riesgo de transmisin de una persona afectada a sus hijos es del
50%. Es decir, la mitad de sus hijos heredaran la enfermedad, de
una manera aleatoria (como la posibilidad de que salga cara o
crucen una moneda) e independiente de cul sea el sexo.
La enfermedad est causada por una delecin heterocigota en el
cromosoma 7, en la regin 7q11.23. En los casos espordicos (la
gran mayora), la delecin puede haber ocurrido tanto en el
66
cromosoma de origen paterno como en el de origen materno. El

mecanismo de produccin de la delecin viene precedido por un
apareamiento errneo de las duplicaciones segmentarias que
flanquean el intervalo crtico en el cromosoma 7. La regin que se
deleciona en la mayora de los casos (92%) contiene 1,55Mb de
secuencia (algo ms de milln y medio de nucletidos) y codifica
para aproximadamente 26-28 genes. Un 8% de casos tienen una
delecin algo mayor, 1,81 Mb, aunque los genes funcionales
incluidos siguen siendo 28. Slo el 1%delaspersonas con rasgos de
SW presentan una delecin atpica y en la mayora de los casos se
asocia a un cuadro clnico algo diferente, bien ms leve en el caso
de deleciones menores o ms severo en el caso de deleciones
mayores. (57,58)
Se han encontrado algunos casos sin delecin y con un fenotipo
bastante tpico de SW, que presentan otro reordenamiento en la
regin sin prdida de material gentico que est todava sin
caracterizar en detalle. Aparentemente se trata de una inversin con
un punto de rotura en el intervalo crtico y otro en la regin
telomrica fuera de dicha regin. Todava no se ha caracterizado del
todo y no hay una prueba diagnstica especfica para su deteccin.
Mecanismo de produccin
La delecin se produce como consecuencia del alineamiento
anormal de los dos cromosomas 7 inducido por estas duplicaciones
segmentarias durante la divisin celular que da lugar al
espermatozoide en el varn o al vulo en la mujer (meiosis). El
entrecruzamiento (intercambio de material gentico) que suele
ocurrir normalmente entre ambos cromosomas 7, puede acontecer
de una manera desigual en el caso de mal alineamiento de las
secuencias, resultando en una rotura con prdida del fragmento
(delecin) localizado entre las duplicaciones segmentarias en el
cromosoma resultante que va al vulo o espermatozoide. En
algunos casos, el problema de alineamiento anormal ocurre en un
solo cromosoma7 (en lugar de entre ambos cromosomas) con el
mismo resultado. Estos reordenamientos se producen con igual
frecuencia en padres o madres. (60)
67
Las duplicaciones segmentarias que predisponen a los

reordenamientos existen en todos los seres humanos y son un
producto de la evolucin normal del genoma. Se ha visto
recientemente que aproximadamente 1/3 de padres o madres
trasmisoras de la delecin presentan una variante cromosmica en
la regin 7q11.23. La variante ms frecuente (25-30%de padres
trasmisores) es una inversin de todo el intervalo (unos 2Mb)
comprendido entre las duplicaciones segmentarias externas. Otra
variante (5-6% de padres trasmisores) es la existencia de
deleciones en las duplicaciones segmentarias de la regin sin incluir
genes de copia nica. Ninguna de estas variantes afecta por tanto a
genes ni se asocian a fenotipo. Sin embargo, parece que su
existencia en portadores supone un factor de riesgo adicional a que
se produzca la delecin en los espermatozoides u vulos que dicha
persona produzca, afectando a su hijo o hija. Este riesgo de
recurrencia (u ocurrencia) algo mayor todava se debe establecer
con precisin, aunque los datos epidemiolgicos existentes y los
hallazgos moleculares permiten estimar que no es muy elevado,
probablemente en el rango de 1 cada 1.000 gestaciones. No parece
por tanto que la deteccin de los alelos de riesgo vaya a tener una
gran utilidad para el asesoramiento gentico. (58)
Consejo gentico
La probabilidad de recurrencia del SW en gestaciones sucesivas de
padres normales, o de otros miembros de la familia es muy baja.El
riesgo es quiz el mismo que la incidencia de la enfermedad en la
poblacin, 1 cada 7.500 recin nacidos (si se documenta
mecanismo intercromosmico). Sin embargo, por la posibilidad que
la mutacin haya ocurrido en un amitosis previa a la meiosis
(mecanismo intracromosmico) y haya mosaicismo germinal, se
suele dar un riesgo de recurrencia tras el caso ndice de hasta un
1%. Las personas con SW presentan un riesgo de transmitirles la
delecin y por lo tanto la enfermedad, al 50% de sus hijos. (57,58)
Correlaciones entre genotipo y fenotipo
El elevado nmero de genes y la falta de conocimiento detallado
sobre los mismos y su funcin no permite, de momento, establecer
con certeza la contribucin de cada gen a las caractersticas
68
clnicas del sndrome. La nica excepcin es el gen ELN, cuya

presencia en hemicigosis (delecionado) se sabe que es responsable
de los problemas cardiovasculares, de algunos rasgos faciales y
otros problemas del tejido conectivo que pueden ocurrir como las
hernias, los divertculos en el intestino y vejiga, y la voz de tonalidad
algo ronca. (59,60)
El perfil de comportamiento caracterstico y el retraso psicomotor no
se deben a la delecin de ELN sino a otros genes. Todava, aunque
se han formulado hiptesis basadas en la funcin y expresin de
algunos genes delecionados, los datos no son concluyentes. Las
mejores pistas sobre la contribucin de cada gen se han establecido
mediante correlaciones entre el genotipo (la lesin especfica del
ADN) y el fenotipo (cuadro clnico individual) en pacientes con
delecin es atpicas. Tambin se hacreadomo de los animales en
los que se ha inactivado alguno de los genes que se delecionan en
las personas con SW. Tanto los estudios de correlacin genotipo
fenotipo en pacientes, como los modelos animales, sugieren que
probablemente se requiere la afectacin simultnea dems de un
gen (mediante delecin) para que se produzca el cuadro y los
genes ms importantes para la funcin neurocognitiva afectada en
las personas con SW se deben encontrar al final del intervalo,
siendo quizs GTF2I y CYLN2. Tambin LIMK1 puede contribuir el
parte a los problemas de integracin visual-motora de las personas
con SW. (57,58)
Recientemente se ha encontrado una asociacin muy significativa
entre la delecin heterocigota del gen NCF1y la proteccin contra el
desarrollo de HTA en pacientes con SW. Dado que NCF1 codifica
una de las subunidades de NADPH (p47phox), implicada en la
generacin de radicales libres de oxgeno en respuesta al estrs
oxidativo, esprobable que el mecanismo patognico de la
hipertensin arterial (HTA)en el SW est mediado por el estrs
oxidativo crnico en respuesta a una activacin mayor del sistema
renina-angiotensina secundaria a la rigidez de la pared vascular
existente por la disminucin de elastina y fibras elsticas. De
confirmarse, tratamientos antioxidantes o bloqueadores de la
69
activacin de NADPH, podran tener utilidad para prevenir el

desarrollo de HTA en el SW.
Diagnstico
Aunque el diagnstico clnico sea muy evidente, siempre es
conveniente la confirmacin de la existencia de una delecin por
mtodos moleculares.
El mtodo ms convencional es hibridacin in situ por fluorescencia
(FISH), con sondas de la regin crtica (comercial que contiene ELN
y LIMK1,otras no comerciales derivadas de BACs de la regin),
pero existen mtodos alternativos como el uso de microsatlites
precisa muestras de ambos padres) o la qPCR (diversos
amplicones de la regin).
Mediante diversos estudios, se puede determinar el tamao exacto
de la delecin, el origen parental y la existencia o no de alelos
atpicos en los progenitores (inversiones o deleciones de
duplicaciones segmentarias). Aunque son muy relevantes para
investigacin, todava estos estudios adicionales no tienen una
utilidad clnica inmediata demostrada. Estn claramente indicados
en pacientes de presentacin atpica.
PAUTADE SEGUIMIENTO
El SW es una enfermedad que puede asociar complicaciones en
diferentes rganos y lentamente evolutivas.
Por ese motivo, es indispensable conocer la expresin clnica y su
historia natural al objeto de prevenir las complicaciones e intervenir
a tiempo contratamientos especficos.
Estudios diagnsticos
Cuando se sospecha el diagnstico de SW por primera vez, es
necesario realizar una serie de exploraciones mdicas y estudios
complementarios segn el esquema que se indica.
Examen clnico y neurolgico.
Valoracin auxolgica (crecimiento y otras mediciones
antropomtricas). Utilizar curvas especficas de la poblacin con
SW.
70
Examen cardiolgico, incluyendo valoracin clnica, medida de la

tensin arterial en las cuatro extremidades y exploracin mediante
ecocardiografa - Doppler.
Examen oftalmolgico (por si existe estrabismo odefectosde
refraccin).
Estudio del metabolismo del calcio (en sangre y
orina).Determinacin del cociente calcio/creoctinina (Ca/Cr) enorina.
Estudio de la funcin renal (sangre y orina). Ecografa renal yde
vas urinarias.
Estudio de la funcin tiroidea.
Valoracin neuropsicolgica multidisciplinaria. Desarrollo
psicomotor, capacidad cognitiva, habilidades sociales y lenguaje.
Estudio molecular para detectar la existencia de una delecin en
7q11.23.
Momento de intervencin
Tratndose de una condicin sistmica que afecta a diversos
rganos y aparatos, es necesario que el paciente sea evaluado por
varios especialistas para garantizarla asistencia y tratamiento
ptimo de las posibles complicaciones, preferiblemente en
consultas multidisciplinarias con participacin simultnea de dichos
especialistas. Se ha establecido un gua para el mejor control de las
personas con SW en la que se establece un calendario indicativo de
las distintas exploraciones que se deben realizar como control
general, el cual deber luego adaptarse a cada individuo. El
protocolo asistencial recomendado es el siguiente:
Esquema de intervencin mdica 0-1ao: en eseperiodo debe
realizarse alguna valoracin clnica, segn el esquema indicado:
Examen clnico completo.
Valoracin del crecimiento y estado nutricional en relacina las
tablas de referencia para el sndrome de Williams.
71
Exclusin de problemas gastrointestinales (reflujo

esofgico,malabsorcin). Exclusin de hernias inguinales.
Valoracin del desarrollo psicomotor.
Visitas cardiolgicas con toma de pulsos y tensin arterial en
extremidades, visita oftalmolgica.
Examen oftalmolgico y auditivo.
Exploraciones analticas que no hayan realizado al diagnstico o
den resultados alterados.
Puede precisarse un estudio analtico para descartar enfermedad
celiaca.
Tratar o prevenir el estreimiento con dieta rica en fibra.
Recomendar la no utilizacin de suplementos que contengan
vitamina D.
Iniciar un programa de estimulacin y seguimiento.
Otras intervenciones:
Apoyo psicolgico a la familia.
2-5 aos: En ese periodo debe realizarse alguna valoracin clnica,
segn el esquema indicado:
Examen clnico anual.
Valoracin del crecimiento y estado nutricional en relacin a las
tablas de referencia para el sndrome de Williams.
Exclusin de la presencia de prolapso rectal.
Visita cardiolgica anual y medicin de tensin arterial.
Examen oftalmolgico y auditivo.
Valoracin de posibles contracturas articulares que precisen
fisioterapia. Visita ortopdica si hay alteraciones articulares.
Realizacin de algn anlisis de control si se precisa debido a los
resultados previos.
72
Se puede repetir el estudio de la funcin renal y del metabolismo del

calcio. Determinacin del cociente Ca/Cr en orina cada dos aos.
Puede precisarse un estudio analtico para descartar enfermedad
celiaca y puede valorarse un nuevo estudio de la funcin tiroidea.
Tratar o prevenir el estreimiento con dieta rica en fibra.
Valoracin del desarrollo psicomotor y continuar un programa de
tratamiento multidisciplinar de estimulacin hasta los 3 aos y un
programa escolar a partir de los 3 aos. Intervenir sobre las
habilidades lingsticas y visuoespaciales.
Otras intervenciones
Apoyopsicolgico a la familia.
>18 aos
El seguimiento debe continuarse con controles similares en la vida
adulta, ms dirigidos a los nuevos sntomas y complicaciones si se
desarrollan:
Examen clnico completo con toma de pulsos y tensin arterial en
extremidades anual o cada dos aos.
Visita odonto-estomatolgica segn requiera.
Visita cardiolgica de revisin (periodicidad dependiendo de
lesin).
Examen oftalmolgico ocasional.
Visita ortopdica si hay alteraciones de columna.
Se puede repetir el estudio de la funcin renal y del metabolismo
del calcio cada 4 aos.
Se debe mantener un programa de estimulacin y seguimiento.
Ayuda a la integracin social y laboral.
Apoyo psicolgico a la persona y a su familia. Valoracin
psicolgica o psiquitrica si hay problemas serios. (57,58,59,60)
73
74
CONCLUSIONES
Las anomalas cromosmicas se encuentran en el 0.3-1% de
los nacidos vivos, en el 50% de los abortos espontneos del
primer trimestre, y en el 20% de segundo trimestre.
Las anomalas genticas representan entre un 10-30% de los
ingresos hospitalarios peditricos con una estancia superior a
la media, son responsables de un 40-50% de la mortalidad
infantil, del 50% de la ceguera y sordera infantiles y de ms
del 50% del retraso mental.
Las anomalas cromosmicas se clasifican en numricas, que
afectan al nmero de cromosomas, y estructurales, que
afectan a la estructura, manteniendo el nmero global de 46
cromosomas.
El 75% de los pacientes presentan una trisoma de todo o de
una gran parte del cromosoma 13. Al igual que otras trisomas
humanas, se debe a una no-disyuncin cromosmica durante
la meiosis, principalmente en el gameto materno
Es importante identificar el mecanismo gentico responsable
del S. Prader Willi que presenta el paciente para poder
estudiarlas correlaciones fenotipo-genotipo que permitan
establecer un valor pronstico y para ofrecer un consejo
gentico.
El test de metilacin es suficiente para confirmar el
diagnstico clnico de S. Prader Willi, pero es necesario
identificar el mecanismo gentico para ofrecer un pronstico y
consejo gentico adecuado.
Debido a que las caractersticas clnicas del Sndrome
Angelman de son complejas y comunes, es fundamental
conocer el sndrome y sus caractersticas fenotpicas para
solicitar un estudio gentico guiado y especfico.
Los reordenamientos cromosmicos familiares complejos que
conllevan un Sndrome de Smith-Magenis delecin 17p11.2
son raros, por ello cuando el estudio cromosmicode los
75
padres es normal el riesgo de recurrencia en un siguiente

embarazo es bajo, entornoal1%si se contempla la posibilidad
de mosaicismo germinal o gonadal.
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protenas. Es una ampliacin de una nomenclatura previa publicada
por los mismos autores el ao anterior en Hum Mut.
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Amplio texto con las descripciones de mltiples sndromes
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pediatras sobre patrones malformativos congnitos.
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3 ed. Madrid: Elsevier; 2004.
Texto bsico (tipo compendio) de gentica mdica traducido al
espaol y relativamente reciente.
Informacin bien sintetizada y actualizada, expuesta de forma
sencilla y didctica.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim
Amplia y completa base de datos de acceso libre en la red,
actualizada todos los das, con la descripcin de las anomalas con
herencia mendeliana, iniciada por Victor McKusick de la Universidad
John Hopkins. Tiene mltiples opciones de bsqueda y enlaces.
Imprescindible como referencia.
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Rimoins principles and practice of Medical Genetics. 5th ed.
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Texto de referencia, extenso, de gentica mdica.
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Libro clsico y cada vez ms amplio con actualizaciones
peridicas, ya va por la 8 edicin, sobre las bases moleculares de
las enfermedades hereditarias. Imprescindible para errores
congnitos del metabolismo.
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UNIVERSIDAD CENTRAL DEL

Dichas anomalas cromosmicas se encuentran en el 0.3-1% de los

edad adulta, mientras que los que tienen trisomas 18 y 13 mueren

Los cromosomas son las estructuras en que se organiza la

Todos los cromosomas alcanzan en la metafase su mximo grado

LA NOMENCLATURA CROMOSMICA INTERNACIONAL

CLASIFICACIN DE LAS ALTERACIONES GENTICAS

importante de la poblacin puede verse afectada por una

tienen una edad de manifestacin intermedia, con un pico poco

es debido a la fertilizacin de un vulo haploide por dos

Las alteraciones numricas generalmente tienen un origen

en o cerca de los centrmeros de dos cromosomas acrocntricos

cromosmico que, en la mayora de los casos, origina

diagnstico hacia la zona posiblemente afectada mediante tcnicas

de estos cromosomas en anillo, que originan gametos con trisoma

46,X,i(Xq) responsable de un 15-20% de los casos de sndrome de

El bandeo G se logra con un tratamiento controlado con tripsina

Los estudios cromosmicos, cuya representacin visual en

sustancias) que corresponden a una resolucin de 3-4 megabases,

SNDROMES GENTICOS ASOCIADOS A LOS CROMOSOMAS

La incidencia global en todo el mundo est alrededor de 1 en

Baja tonicidad muscular

Se ha comprobado que la educacin continua, la actitud

Craneofacial: microcefalia, fontanelas amplias, occipucio

y se ha conseguido lactancia materna en casos aislados. Muy

en el momento del nacimiento (Tabla 3).

Los hallazgos clnicos ms frecuentes son las anomalas de las

(microftalmia, coloboma de iris, displasia retinal), malformaciones

descendiente afectado es algo superior, llegando al 5%, siendo ms

incluyendo 48,XXYY, 48,XXXY, y 49,XXXXY en un 5% de casos. En

Sin embargo en los ltimos aos muchos casos se diagnostican

con soporte cognitivo y psicolgico, mtodos de estudio adaptados,

cbito valgo. Podemos encontrar un amplio rango de anomalas

No obstante algunas mujeres con ST tienen menarquia. En las

a) Confirmar el diagnstico: una vez que se ha sospechado el

b) Manejo del paciente:

Seguimiento anual de la TA.

a) Informacin a los padres: es el momento en el que los padres

identificado la mutacin de un solo gen de la regin PW como

puntos de rotura BP1 y BP3 se denominan de clase I y ocurren en

Mutacin del gen UBE3A.

pacientes ha sido posible delimitar el complejo sintomtico del SA,

Respecto a la correlacin genotipo-fenotipo descrita, coincidimos en

delecin. El nico caso sin epilepsia y el nico controlado sin

desapercibidas. La frecuencia de crisis mioclnicas coincide con la

A pesar de que no existe un tratamiento especfico y conocemos su

Algunas de las caractersticas comunes en los individuos con SMS

Sin duda uno de los sntomas ms caractersticos y universales en

a auto abrazarse de forma espasmdica y en ocasiones a hacerlo a

meses suelen ser tranquilos, a su capacidad de socializacin y al

necesidad de dormir pequeos periodos o siestas durante el da.

estudios de imagen cerebral se realizarn segn los hallazgos

administrado a las 8:00 h combinado con una dosis de 6 mg

de un ojo), el iris con un patrn estrellado, la nariz corta y

incluso las cerebrales, y producir hipertensin arterial (en el 50% de

con adultos. Su carcter es algo frgil, sobre todo en los primeros

cromosoma de origen paterno como en el de origen materno. El

Las duplicaciones segmentarias que predisponen a los

clnicas del sndrome. La nica excepcin es el gen ELN, cuya

activacin de NADPH, podran tener utilidad para prevenir el

Examen cardiolgico, incluyendo valoracin clnica, medida de la

Exclusin de problemas gastrointestinales (reflujo

Se puede repetir el estudio de la funcin renal y del metabolismo del