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mutaes, e isto vai afetar os sinais que devem ser transmitidos ao DNA dos
precursores medulares.
Alteraes cromossmicas do tipo translocaes podem resultar em
proliferao leucmica em decorrncia de alterao nos chamados fatores de
transcrio. Alm disso, a leucemia pode resultar de alteraes em genes de
supresso do crescimento celular.
O WT-1, ou gene supressor de Wilms, por exemplo, expresso em
clulas tronco CD34+ e, normalmente, est associado diferenciao celular.
Sua expresso aumentada encontrada na LMA e traduz a diminuio na
proliferao dos precursores.
O p53 outro gene supressor associado a incidncia de cncer e
leucemia, quando sofre mutao. Est relacionado com um pior prognstico e
alto risco da doena. Portanto, as LMA, assim como as linfoides, os linfomas e
o cncer em geral, so consideradas doenas de etiologia gentica.
Algumas LMA surgem aps o tratamento quimioterpico, em especial os
agentes alquilantes (derivados da mostrada nitrogenada como, ciclofosfamida,
melfalan e clorambucil) e os inibidores da topoisomerase II (epipodofilotoxinas,
antraciclinas, mitoxantrone), utilizado para outros tipos de cncer o de linfomas,
tanto em adultos como em crianas. So casos de LMA secundria, que
tambm est relacionada a alteraes genticas.
Existem algumas diferenas nas LMA causadas por agentes alquilantes
e pelos inibidores da topoisomerase II. As LMA que surgem aps tratamento
com agentes alquilantes a leucemia costuma aparecer tardiamente, cinco anos
ou mais aps o tratamento. Ela sempre precedida de uma fase em que a
medula ssea est alterada sem que haja um quadro leucmico definido,
conhecida como fase de mielodisplasia. As alteraes genticas tambm so
diferentes, predominando anomalias nos cromossomos 5 e 7 , quando ocorre a
mielodisplasia.
Na LMA secundria ao tratamento com os inibidores da topoisomerase
II, o perodo de latncia da leucemia mais curto e no h fase