NUEVOS ANTIINFLAMATORIOS Anti COX 2

Los antiinflamatorios no esteroideos son un grupo de frmacos que

actan bloqueando la sntesis de prostaglandinas y su efecto es
antiinflamatorio, analgsico (disminuye el dolor) y antipirtico (baja la fiebre).
ACTUACIN DE LOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
Todos los medicamentos de este grupo funcionan bloqueando una
sustancia que se llama Cicloxigenasa (COX), pero hay al menos dos tipos de
sta la COX-1 y la COX-2. La COX-1 est presente sobre todo en el tejido
intestinal y en los riones, en el tejido intestinal (estmago) tiene una funcin
protectora del tejido impidiendo al formacin de lesiones (lceras) o
hemorragias. Esta COX-1 en el rin favorece el aporte de sangre y mejora su
funcin.
Por otro lado la COX-2 est en todos los tejidos y clulas pero sin una
actividad hasta que por causas diversas (traumatismos, infecciones,
enfermedades) los rganos del cuerpo se lesionan y esta COX-2 entra en
actividad produciendo sustancias que provocan inflamacin y dolor.
EFECTOS DE LOS NUEVOS ANTI COX-2
Los antinflamatorios clsicos tenan la propiedad de bloquear la
Cicloxigenasa (COX-1 y 2) por ello su efecto antinflamatorio vena acompaado
de otros efectos no deseados como la aparicin de lceras gstricas cuando no
hemorragias y perforacin del estmago, insuficiencias renales con retencin
de lquidos en ciertos casos.
Los nuevos antinflamatorios no esteroideos producen inhibicin de la
Cicloxigenasa 2 (COX-2) pero no tienen efecto sobre la COX-1, por ello tiene
los efectos beneficiosos sobre inflamacin, dolor y fiebre, sin los efectos
secundarios propios de los antinflmatorios clsicos (ulceras de estmago,
problemas renales).
ADMINISTRACIN Y PRECAUCIONES
Los nuevos antinflamatorios no esteroideos anti COX-2 no sustituyen a
los antinflamatorios clsicos, deben indicarse y utilizarse cuando hay riesgo de
problemas gstricos o renales en los pacientes.
Su administracin, dosificacin, e indicaciones son parecidas a los
antinflamatorios clsicos, excepto que no pueden tomarlos los pacientes que
tengan enfermedad de Crohn o Colitis ulcerosa.
No deben tomarse en el embarazo ni en mujeres que estn dando de
mamar a sus hijos.

Como tienen un efecto metablico en el hgado se debe tener

precaucin en los pacientes que estn con tratamientos anticoagulantes y
hacer un anlisis para ajustar el anticoagulante a la nueva situacin.
No se recomienda en enfermos del corazn o asma, pero no es una
contraindicacin absoluta.
Si deben evitarlos los alrgicos a las sulfamidas.
EFECTOS SECUNDARIOS
Pueden aparecer en ciertos casos los siguientes efectos no deseados:

Dolor de cabeza,
Estreimiento y diarrea,
Mareos y dolor abdominal,
Retencin de lquidos con edemas de los tobillos,
Cuadros de alergia en casos especficos.

PRODUCTOS ANTI COX-2

Nombre Genrico

Nombre Comercial

Celecoxib
Robecoxib

Celebrex
Vioxx
Ceoxx
Dynastat

Parecoxib

CELECOXIB

Celecoxib es un antiinflamatorio no esteroideo, que presenta actividad

antiinflamatoria, analgsica y antipirtica. Pertenece al grupo de los inhibidores
selectivos de la isoenzima ciclooxigenasa-2 (COX-2), al igual que el rofecoxib.
Es un medicamento del tipo antiinflamatorio no esteroideo (AINE) indicado para
el alivio del dolor en pacientes con osteoartritis, lesiones, dismenorrea y reduce
el nmero de plipos en el colon y recto en pacientes con poliposis
adenomatosa hereditaria. El celecoxib viene en presentacin de cpsulas.
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), en general, inhiben la enzima
ciclooxigenasa (COX), necesaria para la sntesis de prostaglandinas. Se han
detectado dos isoenzimas de la COX: COX-1 y COX-2. La COX-1, se
encuentra presente en diversos tejidos y es responsable de la sntesis de
prostaglandinas con funciones citoprotectoras en la mucosa gstrica. La COX2, se identifica en diferentes tejidos cuando se produce un proceso inflamatorio
e
interviene
en
la
regulacin
homeosttica
del
rin.
Un antiinflamatorio inhibidor selectivo de la COX-2 (por tanto no inhibe la COX1, al menos a las dosis que se utiliza en seres humanos), como es el caso de
celecoxib y rofecoxib, conseguir un efecto antiinflamatorio, tericamente sin
los efectos indeseables derivados de la inhibicin de la COX-1, como los
gastrointestinales.
Celecoxib es un inhibidor altamente selectivo de la enzima COX-2,
teniendo una selectividad 20 veces mayor por la COX-2 que por COX-1, por lo
tanto, inhibe la produccin de prostaglandina, reduciendo la inflamacin y el
dolor sin los efectos adversos gastrointestinales como lceras estomacales
comunes de otros AINE no selectivos. [2] El celecoxib es igualmente efectivo en
la artritis reumatoidea y la osteoarthritis que otros AINE. En algunos ensayos ha
causado menos lceras endoscpicas que la mayora de los AINE. Debido a
que es una sulfonamida, el celecoxib puede causar irritacin en la piel. No
afecta la agregacin plaquetaria e interacta solo de manera occasional con la
warfarina, como es de esperarse en un medicamente que es metabolizado por
va la enzima citocromo P450 CYP2C9.
Como el resto de los inhibidores selectivos de la COX-2, se continua
investigando al celecoxib para determinar si el efecto que tiene sobre la
prostaciclina puediese conllevar a un estado protrombtico, es decir, que

favorezca la aparicin de trombos. La frecuencia de aparicin de otros efectos

adversos es muy similar a la de otros AINE. Celecoxib muy rara vez causa
edema o trastornos renales, y se ha documentado hipertensin arterial con el
uso de este medicamento.
El celecoxib est indicado en la prctica clnica para dolores agudos por
lesiones, osteoartritis y otras formas de artritis aguda, dolores de la
menstruacin y se ha visto que reduce el nmero de plipos en el colon y recto
en pacientes con poliposis hereditaria. Su produccin original era la reduccin
de dolor e inflamacin al mismo tiempo que se minimizaban los efectos
adversos gastrointestinales caractersticos de los AINE. En la prctica, se
indica el celecoxib para pacientes que requieren alivio regular y a largo plazo
de dolor. El alivio del dolor ofrecido por celecoxib es muy similar al alivio del
paracetamol, aunque no se ha comprobado que haya alguna ventaja en el uso
del celecoxib para el dolor agudo y de corto plazo que otros AINEs. [1]
Las especialidades farmacuticas que contienen celecoxib, actualmente
comercializadas,
son:
Celebrex
y
Artilog.
La posologa (dosificacin en el tratamiento) de celecoxib, ser distinta en
funcin de cada enfermedad. En caso de artrosis, se recomiendan 200 mg
diarios, administrados en una sola toma o en dos dosis al da de 100 mg cada
una. Si se trata una artritis reumatoide, la dosis indicada es de 100 a 200 mg,
administrados dos veces al da. La dosis mxima que un paciente debe tomar
de celecoxib es de 400 mg al da. Siempre se debe intentar administrar la
mnima dosis eficaz de medicamento. Celecoxib puede tomarse sin tener en
consideracin el horario de las comidas.
Celecoxib est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad
demostrada a este medicamento. No debe administrarse a pacientes que
manifiestan reacciones de tipo alrgico a las sulfonamidas. Tampoco est
indicado en pacientes que hayan padecido asma, urticaria o reacciones de tipo
alrgico, despus de tomar aspirina u otros AINE. Celecoxib tampoco est
recomendado en caso de lcera gstrica activa o hemorragia gstrica o
intestinal y en caso de enfermedad renal avanzada. Se debe evitar su uso al
final del embarazo ya que puede producir el cierre prematuro del conducto
arterioso (arterial) en el corazn del feto. Se desconoce si se excreta en la
leche humana, por esta razn, est contraindicado durante la lactancia.
No se ha evaluado la seguridad, ni la eficacia de este medicamento en
pacientes peditricos. Su uso est indicado en pacientes mayores de 18 aos.
Este tratamiento deber seguirse con un especial control en
determinadas situaciones. Hay que tener precaucin, en pacientes
con:
-

disfuncin heptica

disfuncin renal

insuficiencia cardaca

hipertensin

retencin de lquido

deshidratacin

edad avanzada

Celecoxib, interacciona significativamente con fluconazol

(medicamento contra los hongos), litio (administrado a pacientes
con algn tipo de depresin) y warfarina( frmaco anticoagulante
oral). Tambin puede interaccionar con furosemida (diurtico,
conocido con el nombre comercial de Seguril) e inhibidores de la
ECA (antihipertensivos).
Celecoxib puede utilizarse con dosis reducidas de aspirina, sin
presentarse complicaciones. Debido a la falta de efectos
plaquetarios, celecoxib no es un sustituto de la aspirina para la
prevencin cardiovascular. Lo mismo ocurre, con rofecoxib, otro
frmaco que se incluye en los inhibidores selectivos de la COX-2.
Las principales reacciones adversas producidas por celecoxib son:
Problemas gastrointestinales: dolor abdominal, diarrea,
dispepsia (digestin difcil), flatulencia, nuseas
-

Hipertensin agravada

Dolor de espalda

Edema generalizado y edema facial, producidos por la

retencin de lquidos
-

Mareos y cefalea

Insomnio

Problemas respiratorios: faringitis, rinitis, sinusitis,

infecciones del tracto respiratorio superior
-

Erupciones cutneas

Otros Efectos adversos son :

Gastrointestinal
En teora, la selectividad por la COX-2 debera resultar en una incidencia
significativamente reducida de lceras que los AINE tradicionales.

 Alergia
El celecoxib contiene un sustituyente sulfonamida, por lo que puede
causar reacciones alrgicas en pacientes sensibles a medicamentos que
contengan sulfonamidas. El celecoxib est contraindicado en pacientes que
hayan tenido alergias a algn AINE.

Cardiopatas
Ha habido preocupaciones clnicas sobre la posibilidad de que los que
tomen AINE tengan un mayor riesgo de infarto de miocardio y derrame
cerebral, especialmente medicamentos como el celecoxib que son especficos
en la inhibicin de COX-2, desde la retirada del mercado del rofecoxib (Vioxx)
en el ao 2004. el celecoxib debe ser usado solo como ltimo recurso en
pacientes con enfermedad cardaca o con riesgos previos de cardiopatas y
sugirieron el uso de paracetamol u otros AINE ms antiguos, como el naproxen
como alternativas ms seguras en el alivio del dolor en este grupo de
pacientes.

ROFECOXIB

El rofecoxib es un medicamento del tipo antiinflamatorio no esteroideo

(AINE) indicado para el alivio del dolor en pacientes con osteoartritis, lesiones y
dismenorrea. Se venda con los nombres comerciales Vioxx, Ceoxx y Ceeoxx.
En septiembre de 2004, Merck retir al rofecoxib del mercado por la
preocupacin de que el medicamento estuviere asociado a un incrementado
riesgo de infartos y derrame cerebral en pacientes que tomaban rofecoxib por
largo tiempo o a dosis muy elevadas.
El Rofecoxib es usado para aliviar los sntomas de la artritis, como la
inflamacin, hinchazn, rigidez y el dolor en las articulaciones. Aunque este
medicamento no cura la artritis, s puede ayudarle. Tambin se usa para aliviar
otros tipos de colores, como los clicos menstruales o el dolor producido por
una ciruga.
Mecanismo de accin
El rofecoxib es un inhibidor selectivo de la enzima ciclooxigenasa 2
(COX-2), de all la terminacin coxib. Al no tener afinidad por el COX-1, se
reduce el riesgo de sangrados o perforaciones de lceras gastrointestinales
asociados a los AINE no selectivos.
Reacciones adversas
El principal mecanismo propuesto para explicar la cardiotoxicidad del
rofecoxib es la supresin de la prostaciclina, un agente anti-coagulante en la
sangre y la COX-2 juega un papel importante en la produccin de la
prostaciclina. Al inhibir la enzima COX-2, el rofecoxib reduce la concentracin
de prostaciclinas por parte de las clulas endoteliales y conllevar a
vasodilatacin y una ineficiente inhibicin de la coagulacin. Otros
investigadores afirman que la cardiotoxicidad pudiera estar asociado con los
metabolitos producidos por la ionizacin del rofecoxib en condiciones
fisiolgicas.