Modelo celular de la coagulacin

1. En un inicio se encontr que el proceso de coagulacin se encontraba ntimamente

relacionado con plaquetas ,endotelio vascular y clulas , sin embargo nadie los tomaba
en cuenta, ya que decan que lo ms importante para el proceso de coagulacin eran
los factores de la coagulacin
2. Hasta la actualidad existen trece factores de la coagulacin
3. Para activar la coagulacin, se requiere de la presencia de plaquetas y de factor tisular
4. El factor tisular es una protena integral de la membrana celular del endotelio, de los
eritrocitos y leucocitos
5. Todas las clulas que estn circulando en sangre tienen factor tisular en su membrana
por lo que se puede deducir que la presencia de los factores de coagulacin es
demasiado simple para explicar el proceso de coagulacin
6. Los libro describen el proceso de la coagulacin in vitro
7. El modelo celular de la coagulacin incluye la formacin de un coagulo de plaquetas y
fibrina
8. El modelo celular de la coagulacin se divide en tres fases: iniciacin, amplificacin y
propagacin

Fase de iniciacin
1. Tenemos nuestro vaso sanguneo con su endotelio vascular y su membrana basal
ntegra
2. Lesin endotelial
3. Exposicin de factor tisular ubicado en la membrana citoplasmtica del endotelio y la
membrana basal
4. El factor tisular interacta con factor VII que va circulando en sangre
5. Activacin del factor VII
6. Formacin de complejos (dmeros) de factor VII activado con factor tisular
7. El factor VII activado y el factor tisular interactan con factor X que est circulando en
sangre
8. Activacin del factor X y de factor IX
9. En la cascada de coagulacin tradicional el factor de tenaza era el factor X
10.En la va intrnseca el primer factor que se activa es el 12
11.En la va extrnseca el primer factor que se activa es el 3
12.El factor Xa activa al factor V
13.El factor Va llega hacia el complejo protrombinasa y va a activar al factor II inactivo o
protrombina a factor II activo o trombina a factor 2 activado
14.Adems del factor tisular que se activ en el sitio de lesin, el fibroblasto o monocito
tambin tienen factor tisular en su membrana capaz de realizar el mismo proceso del
factor tisular que se encuentra en la matriz
15.Cualquier proceso inflamatorio va a desencadenar la activacin de la cascada de
coagulacin y dicho proceso puede llevar a coagulacin intravascular diseminada (CID)
16.Fibroblastos clulas endoteliales clulas de la membrana basal, monocitos y otras
clulas inflamatorias tienen en su membrana factor tisular que se activa con la
presencia de factor VII activado
17.El factor VIIa fue activado por el factor tisular que se contratan el sitio de lesin
18.El factor VIIa activa ms factor tisular de monocitos y de fibroblastos
19.El punto clave del proceso de inicio simplemente es la activacin del factor tisular del
sitio de lesin y de los fibrocitos y monocitos ; adems, la primera fase incluye la
generacin
de
trombina

Fase de amplificacin de la sealizacin

1. La fase de amplificacin se refiere a aumentar la produccin de trombina
2. La lesin endotelial se va acompaar con de exposicin de colgeno y fosfolpidos de la
matriz extracelular, ambos elementos interactan con la plaqueta a travs de
receptores particulares, en este proceso la plaqueta queda activada parcialmente
3. En la fase de amplificacin, tenemos circulando en sangre el factor de VW y el factor
VIII
4. El factor VIII ayuda a que VW no se degrade
5. La plaqueta entonces se adhiere a los sitios de matriz colgeno y a su vez el factor VIII
se une a estos sitios.
6. Al mismo tiempo que se estn realizando estos procesos se est realizando la
activacin del factor tisular y la generacin de trombina.
7. Va haber una produccin de trombina por el sitio de lesin y tambin por los
fibroblastos y los monocitos que estn activados
8. En esta fase tenemos plaquetas ,factor de VW y factor VIII que est en el sitio de lesin
9. La trombina va acabar de activar completamente a la plaqueta para que sta forme
adherencias en el sitio donde est la lesin
10.Para que una plaqueta est activa completamente debe haber trombina, factor VIII y
exposicin de la matriz celular
11.Una plaqueta est activa parcialmente con la presencia de factor tisular y factor VIII
12.El ADP y el tromboxano son liberados por el endotelio lesionado
13.El tromboxano A2 aumenta la respuesta de las plaquetas para que se adhieren ms
fuertemente
14.La trombina se une a las clulas con factor tisular
Fase de propagacin
1. El factor tisular juega un papel clave en la generacin de trombina en la superficie de la
plaqueta
2. Tiene que estar activa la plaqueta para que finalice el proceso
3. La trombina va a producir que se separe el factor VIII del factor de VW
4. Una vez del factor VW se separa del factor VIII ,empieza unirse en los sitios expuestos
de matriz extracelular en forma de dmeros y multimeros de cadena muy larga
5. La plaqueta puede estar activada al 100% pero sitio de lesin va a depender el factor
VW en forma de dmeros
6. Si no tenemos un factor VIII que est acoplado el factor de VW ,ste se degrada
rpidamente en el plasma y la coagulacin va a ser deficiente
7. Se da la activacin por parte de la trombina del factor V y de factor XI
8. La plaqueta al activarse activa los factores de coagulacin que est en su membrana
9. Para que la plaqueta se puede activar necesita de la presencia de factor IX no activado
que est siendo activado en el sitio de lesin
10.El factor tisular junto con el factor VII activa al factor IX y al factor X
11.Al activarse el factor X va a activar mayor factor V y esto va a producir que haya
mayor actividad del factor XIII, factor II, tromboxanos y factor tisular
12.Investigar cul es el receptor necesario para que haya una cantidad de plaquetas
13.El factor IX activa la plaqueta directamente para que fabrique ms factor 10 y el factor
10 prcticamente produce ms trombina
14.En la fabricacin de trombina est la clave para la fabricacin de un cogulo
15.La trombina degrada el fibringeno y lo convierte en fibrina
16.La fibrina forma dmeros que forman una red en los sitios de lesin a los cuales las
plaquetas tiende a adherirse
17. Para que las plaquetas se pegue al sitio de lesin depende de VW, si no, se va a seguir
pegando a la fibrina pero no al sitio donde est la lesin
18.Los enlaces de fibrina se adhieren a VW y las plaquetas a las fibrina y entonces as se
asegura que es en el sitio de lesin dnde se van adherir tanto fibrina como plaquetas
y los otros factores (VW)

19. En el CID hay una activacin anmala de plaqueta porque hay un exceso clulas
inflamatorias y estas estn tan activas que su factor tisular se activa y este factor
tisular activa a las plaquetas que forman trombina y fibrina y por la actividad
inflamatoria se consumen plaquetas y el fibringeno
20. Durante CID se activan trombos que viajan a distancia y que se conglomeran en la
circulacin sangunea debido a que no hay un ningn endotelio lesionado
21.La CID tiene dos fases: la primera fase se llama fase de generacin de trombos y la
segunda es la fase de consumo
22.En la fase de consumo ya se consumieron todos los factores para coagular y entonces
el paciente va a sufrir de hemorragias
23.La cascada de la coagulacin est determinado por una protena clave producida por el
endotelio sano a travs de la protena C llamada trombomodulina
24. La trombomodulina inhibe al factor Ilia (trombina) y por lo tanto se va a bloquear la
activacin del factor X, factor VIII, factor V y a su vez la factor X en el sitio de lesin
25.El endotelio sano es el que va responder en contra de la produccin de trombina
26.A mayor produccin de trombina mayor liberacin de trombomodulina
27. La cascada de la coagulacin y el modelo celular de la coagulacin es de
retroalimentacin negativa
28.El endotelio es el elemento ms importante para inhibir la coagulacin
29.La mayora de los anticoagulantes funcionan sobre la plaqueta o sobre el factor 10
30.La heparina funciona sobre el factor 10
31.Los factores de la coagulacin K dependientes son protrombina, VII, IX y X
32.El factor XIII est compuesto por dos subunidades dos subunidades .
33.Las subunidades alfa del factor XIII se producen de la plaqueta
34.Las subunidades beta del factor XIII se producen en el hgado
35.El factor XIII es una protena rara porque su maduracin se alcanza en la sangre
36.La trombina convierte fibringeno a fibrina soluble
37.La fibrina soluble activa ms factor XIII
38.El factor XIII sufre un proceso de hidrlisis, disociacin y sulfuracin de las subunidades
por una enzima para poder llegar hasta activacin completa del factor y permitir que
interactu con la ; en este proceso, la participacin del calcio es indispensable
39.El factor 13 a travs del fosfatidil inositol, con una subunidad alfa que se llama alfa dos
produce lo que es el enlace cruzado de fibrina
40.En
el
enlace
cruzado
de
fibrina
se
va
dar
la
unin
de
las
cadenas carboxilo terminal- (terminal con terminal) de las molculas de fibrina
soluble y paulatinamente se va formando una red de fibrina
41.La red de fibrina tiene sitios especficos de unin hacen las plaquetas hacia los
eritrocitos y hacia las clulas blancas, cualquier clula con ICAM Y VCAM podr unirse a
la red de fibrina
42.Tenemos cadenas de fibrina que se estn produciendo partir del fibringeno y estas
cadenas de fibrina tiene que adherirse directamente a los sitios de lesin a nivel de la
colgeno
43.El factor de de VW permite que se pueda unir una fibrina con la otra
44.VCAM tambin ese producido por endotelio vascular
45.Entre ms trombina se encuentre activa mayor cantidad de factor XIII estar disponible
46.Un incremento de la trombomodulina disminuir la cantidad de factor XIII disponible
47.Si yo quito el calcio no se da la produccin del factor tres aunque haya trombina en
exceso
48.La fibrina al igual que la trombina estimula la produccin de factor XII
49. La heparina acta inhibiendo el factor 10 y entonces disminuye la produccin de
trombina

Ditesis hemorrgica: Hemofilia A o clsica (HA)

1. La HA una enfermedad hemorrgica recesiva ligada al X producida por mutaciones en
el gen del factor VIII
2. La HA es la enfermedad ms comn dentro de las carencias de los factores de la
coagulacin
3. La HA es la ms frecuente de las causas de ditesis hemorrgica
4. La HA afecta a 1 de cada 5000 varones de todos los grupos tnicos, razas
5. La mayor prevalencia de HA es entre la segunda y la tercera dcada de la vida
6. 30% de las personas con HA la presentan por mutaciones de novo quiere decir que de
cada 10 casos
7. El gen del factor VIII est compuesto por 186,000 pares de bases
8. La HA puede darse por deficiencia total o parcial del factor VIII
9. El factor VIII es importante para que el factor de VW pueda tener interaccin con el sitio
de lesin
10.El factor VIII es importante para la activacin de diferentes factores de coagulacin en
la plaqueta y fomentar su activacin completa
11.La hemofilia A se clasifica segn el nivel de funcin del factor VIII circulante en leve,
moderada y severa
12.HA leve: 5% de actividad del Factor VIII
13.HA moderada: 1-5% de actividad del factor VIII
14.HA severa: <1% de actividad del factor VIII
15.Las mujeres portadoras tienen una funcin del factor VIII del 100% y clnicamente son
asintomticas
16.Las manifestaciones clnicas de la HA incluyen: sangrado desde el nacimiento (2%)
manifestado principalmente como sangrado intracraneal (30%), cefalo hematomas
sangrado en la circuncisin, magulladuras faciales, hematomas intramusculares,
hemartrosis al inicio de la deambulacin el
17.Un cefalohematoma generado por el traumatismo del paso del beb a travs del canal
del parto
18.La hemorragia intracraneal la vamos a observar dentro del cerebro de un paciente con
datos de hipotona, alteraciones de movimiento (APGAR bajo), alteraciones
neurolgicas y trastornos de la ventilacin (SILVERMAN alterado)
19.En un beb con HA que gatea se lastima las rodillas y los codos, sangran las
articulaciones y se generan hemartrosis
20.Cuando las hemartrosis se hace crnica, la cascada de la coagulacin, cuyos factores
implican actividad de proteasas, tienen un efecto sobre el TC de la articulacin, la
deforman y promueven depsitos de calcio aberrantes en los huesos del paciente,
llevando finalmente a incapacidad para utilizar la articulacin e
21.El tratamiento de la HA incluye la aplicacin de Factor VIII
22.La complicacin ms frecuente de la HA es la hemartrosis y se presenta al nacimiento
si es severa o cuando el paciente comienza realizar esfuerzos fsicos mayores como en
la infancia o adolescencia
23.Los
laboratoriales
de
la
HA
incluyen:
Tpt
alargado
(debido
a
que
el
factor
VIII
acta
hasta
despus),
Tp, conteo de plaquetas, tiempo de sangrado y tiempo de trombina son normales
24.En un paciente con hemofilia se va a fabricar un cogulo estable porque si se est
generando trombina pero no se est generando la cantidad suficiente
25. La poca trombina que existe va activar el factor 13 y va a degradar el fibringeno,
pero el paciente en lo que forma el cogulo puede sangrar
26.El diagnstico fidedigno de hemofilia A se realiza por PCR o mediante un suero testigo
27.La prueba de suero testigo consiste en realizar pruebas de recuperacin del factor VIII:
si hay recuperacin entonces hay hemofilia Sin embargo el diagnstico fidedigno esa
travs de PCR

28.TP (tiempo de protrombina o de FII no activo) se activa antes que tromboplastina

29.TPT (tiempo de tromboplastina o de factor 11)
30.TPT es activado por el factor 12 activado
31.El tiempo de coagulacin ms corto es el Tp Y es de 12 segundos a 16 segundos
32.El tiempo de coagulacin ms largo es el Tpt y puede variar de 30 42 segundos
33.El Tpt para su actividad depende de la activacin del Tp
34.El tiempo se refiere al tiempo que le toma activarse in vitro al aadirse varios sustrato
a las enzimas para que se activen
35.Hemofilia B es deficiencia factor IX
36.En la HB tanto Tp y Tpt estn alargados, el tiempo de sangrado est prolongado y un
tiempo de trombina prolongado
37.El factor IX tiene que activarse para que exista una mayor la produccin de trombina,
pero no limita la generacin de la misma
38.Si hay alteracin en la cantidad de factor nueve si se puede seguir generando trombina
39.Hemofilia C o de Factor XI
40.En
la
hemofilia
tipo
C
el
TPT
va
a
estar
prolongado,
en la prueba se le va poner que no coagula y todo lo dems va estar alterado
41.En la HC el paciente de todos modos sigue coagulando porque no depende
directamente la tromboplastina para hacerlo y se va a formar trombina de todas
maneras
42.La hemofilia B y C tambin las podemos clasificar en leve, moderada y severa
43.En los tres tipos de hemofilia puede haber manifestaciones desde el nacimiento que
pueden ser las mismas
44.Otras complicaciones de las enfermedades hemoflicas incluyen: hemotorax,
hemopericardio,hemorragia
intraventricular,hematomas
retroperitoneales
y
hematomas musculares sin traumatismos severos
45.En una mujer sospechamos primero de la HB Y HC antes que la HA
46.La hemofilia que tiene mayor nmero de manifestaciones es la deficiencia del factor
VIII porque en las otras de todas maneras est produciendo suficiente cantidad de
trombina
Deficiencia

de

factor

de

VW

1. La deficiencia de factor de VW es una enfermedad autosmica dominante o recesiva

y que es la causa ms comn de desrdenes del sangrado generados por
anormalidades cuantitativas y cualitativas del factor de VW
2. La deficiencia del factor de VW est presente del uno al 2% de la poblacin en
general
3. Todos los tipos de deficiencia del FVW afectan ms a las mujeres que a los hombres
4. Los tipo uno y dos son autosmicas dominantes y el tipo III eso autosmica recesivo
5. El factor de VW es una protena grande con subunidades monomricas de 22,000
kilodaltones
6. El factor de VW se codifica en el cromosoma 12
7. El factor de VW es necesario para la adherencia de las plaquetas y para que se
pueda dar todo el proceso de la coagulacin
8. La matriz extracelular y el colgeno hacen enlaces con el factor de VW
9. El factor de VW hace enlaces con la plaqueta
10.La clasificacin de esta enfermedad va del uno al tres y hay un pseudo enfermedad
de VW
Anotaciones de la tablita de los tipos de enfermedad de VW

En la segunda enfermedad el problema no es tanto el factor sino la plaqueta

(En la segunda enfermedad)la funcin plaquetaria est aumentada porque se activa la

plaqueta pero no se puede adherir en el sitio y al mismo tiempo est tratando de suplir
la actividad de los otros factores
(En la segunda enfermedad) la actividad de los multmeros si est normal pero si no es
suficiente la cantidad limtrofe se va a manifestar la enfermedad
Si estn baja las plaqueta, estas van a tender a dirigirse a los sitios donde ms hay
actividad del factor de VW
En la tipo 2a la funcin de los multmeros est disminuida
En la tipo 2b el conteo de plaquetas esta bajo ya que la plaqueta tambin requiere de
la actividad del factor VIII para que se pueda activar los diferentes factores de
coagulacin que se encuentran en la membrana plaquetaria , al no tener las plaquetas
activadas las plaquetas se depletan
La activacin del receptor par 4 promueve la activacin de las plaquetas
Las plaquetas que estn circulantes si funcionan y al adherirse al fibringeno que se
encuentra en ese sitio se van adherir pero no muy bien y las plaquetas que se
encuentran en sangre se van empezar a depletar porque no se est produciendo
plaquetas nuevas
En la tipo 3 el factor de VW permite que la plaqueta se adhiera perfectamente y el
factor VIII en condiciones normales permite que se active completamente la plaqueta y
ayude a dar la sealizacin de produccin desde las plaquetas, pero, como no hay
factor VIII en gran cantidad empieza a depletarse severamente la produccin
El factor de VW es sintetizado por las plaquetas y el hgado
El tipo de deficiencia de factor VW que se parece a una hemofilia es la tipo 2n
y cuando apliquemos factor VIII en este tipo va mejorar y se puede confundir
fcilmente con una hemofilia tipo A, las plaquetas se van activar y se van empezar a
adherir por aumento de la presencia del factor VIII
La seudo se parece a la 2b
El que tiene el factor VIII normal cuando se lo podamos no va a responder y podemos
pensar que es una enfermedad de VW y cuando le pongamos factor VIII con plaquetas
(plasma) va a formar cogulos; y al agregarle plasma este paciente vamos a activar las
pocas plaquetas que se encuentran y van a formarse microtrombos ,stos van a viajar
a distancia (similar a CID) y posteriormente se presentar una baja de plaquetas
completamente
El tratamiento con del paciente con pseudo nada ms agregarle plaquetas
Se ha visto que la arginina vasopresina interacta con el receptor de VW y aumenta su
produccin a nivel heptico
La indicacin para aplicar plaquetas es la persona que tenga plaquetas < a 150,000
La flexibilidad del cogulo est determinado por el factor VIII y VW
En la hemofilia VIII las plaquetas estn normales
En la deficiencia del factor de VW las plaquetas puede estar normales o bajas