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Revista Indizada en:

Indice Mexicano de Revistas Biomdicas Latinoamericanas (IMBIOMED)
LATINDEX UNAM. Sistema Regional
de Informacin en Lnea para Revistas
Cientficas de Amrica Latina, El
Caribe, Espaa y Portugal.

Director
Dra. Sulette Neri Lozano

02

Red de Colaboradores

Editor

Ing. Jos Luis Hurtado Contreras

Consultores

03

08

14

Aplicaciones en el Laboratorio
Determinacin de los valores de referencia en bioqumica
clnica en suero de derechohabientes de la clnica hospital B
de Guanajuato.

Desarrollo en el Laboratorio
COCCIDIOIDOMICOSIS
La importancia de la interaccin Mdico Laboratorio para su
diagnstico Presentacin de un caso.

Investigacin
El exceso de calcio como causa de la aterosclerosis y de la
hipertensin arterial primaria.
Variabilidad biolgica del lipidograma en pacientes diabticos
tipo 2 con IMA.

19

Agenda del Sector Qumico Clnico

QFB Mara Bertha Ballesteros Silva

QFB. Arturo Gonzlez Vega
QFB. Alejandra Taboada Cortina
QFB Adrin Hernndez Lagunas
QFB Gabriela Martnez Prez
Ing. Gibran Gonzlez Cabrera

Colaboraciones

M.C. Abilio Ubaldo Rodrguez Prez (Cuba)

Biol. Carlos Bjar Lozano (Mxico)
Lic. Csar Ramrez (Venezuela)
Lic. Ibis Cruz (Venezuela)
M.C. Lenys Buela (Venezuela)
Lic. Norys Rodrguez (Venezuela)
Biol. Gerardo Cerezo (Mxico)
Ma. Carmen Gonzalvo (Espaa)
Ana Clavero (Espaa)
Rafael Ruiz de Assin (Espaa)
Sandra Zamora (Espaa)
Juan Pablo Ramrez (Espaa)
Alberto Yoldi (Espaa)
Ana Fernndez (Espaa)
Mara Roldan (Espaa)
Beln Rabelo (Espaa)
Dra. Martha Alicia Deveze Alvarez (Mxico)
QFB. Bertha Ballesteros Silva (Mxico)
MsC. Ren F. Espinoza lvarez (Cuba)
MsC. Rolando Angel Valle Rodrguez (Cuba)
Contacto Qumico, revista trimestral, Octubre-Diciembre 2011. Tiraje de 4000 ejemplares. Editor Responsable: Ing. Jos Luis Hurtado Contreras. No. de Certificado de Reserva otorgado por el Instituto Nacional
del Derecho de Autor: 04-2006-063010492100-102.
Certificado de Licitud de Ttulo No. 13522. Certificado
de Licitud de Contenido No. 11095 otorgados por la
Comisin Calificadora de Publicaciones y Revistas
Ilustradas. Domicilio de la publicacin: Fuente de la
Rana #58 Col. Fuentes de Morelia C.P. 58080. Morelia,
Michoacn. Distribuido por Servicio Postal Mexicano.
Registro Postal. Publicacin Peridica. Registro No.
PP16-0008. Autorizado por SEPOMEX.

RED DE
COLABORADORES

Red de

Colaboradores

Martha Alicia Deveze lvarez

Formacin acadmica
Licenciatura: Qumico Farmacutico Bilogo.
Maestra: Maestra en Ciencias (Biologa). Instituto de Investigacin en Biologa Experimental, Facultad de Qumica, Universidad de Guanajuato.
Julio de 1994.
Doctorado: Doctorado en Ciencias (Biologa). Instituto de Investigacin en Biologa Experimental, Facultad de Qumica, Universidad de Guanajuato. Octubre 1999.
Desarrollo profesional: Qumico en la Clnica Hospital ISSSTE Guanajuato de Enero de 1989 a la fecha
Profesor Investigador de la Universidad de Guanajuato de Diciembre de 2006 a la fecha
Direccin de Tesis de Licenciatura: 4
Asistencia a conferencia, cursos y congreso nacionales e internacionales: 25
Presentaciones de trabajos y memorias en extenso 12
Artculos publicados: 2 / Captulos de libros: 1
Elaboracin de recursos didcticos: Manual de prcticas del laboratorio de bioqumica clnica II
Miembro del Sistema Nacional de Investigadores: Candidato a Investigador 1997-2000.

Ma. Bertha Ballesteros Silva

Licenciatura en Qumico Farmacobilogo. Universidad Michoacana.
Especialidad en Microbiologia Mdica. Hospital Clnico universitario de la Universidad de Salamanca, Espaa.
Especialidad en Epidemiologa de la Infeccin Intrahospitalaria, Centro Especial Ramn y Cajal de Madrid, Espaa.
Diplomado de Inmunologa Bsica, Clnica y de Enfermedades Infecciosas, Impartidos por maestros del Instituto Politcnico Nacional.
Diplomado en Control de Calidad en Alimentos, Universidad de Guadalajara Centro Universitario de Ciencias Exactas e Ingeniera CEDUCA.
Diplomado en Microbiologa de Alimentos, Universidad de Guadalajara, Centro Universitario de Ciencias Exactas e Ingeniera CEDUCA.
Especializacion en Docencia, Universidad Autnoma de Aguascalientes.
Catedrtico por 25 aos en la Facultad de Qumico Farmacobiologa de la Universidad Michoacana de San Nicols de Hidalgo, en las reas de
Bacteriologa, Virologa, Micologa e Inmunologa.
Participacin como ponente y asistente en diversos cursos y congresos nacionales e internacionales.
Actualmente director tcnico de CEDIMI laboratorios, laboratorio de analisis clnicos y microbiologa de agua y alimentos.

Dr. Ren Faustino Espinosa lvarez

Naci el 15 de Febrero de 1957 en La Habana. Se gradu de Doctor en Medicina en Agosto de 1983 en la Facultad de ciencias Medicas Miguel
Enrquez. Posteriormente realiza la residencia en Medicina Interna y a los 3 meses es seleccionado para comenzar el Plan Experimental del Medico de las 120 Familias en el Policlnico Lawton, Municipio 10 de Octubre el cual se inicio el 4 de Enero de 1984 donde estuvo como mdico de
familia en el Consultorio del Reparto Vista alegre por espacio de 23 aos, hasta finales del ao 2006 donde se traslada a trabajar en la Facultad
de Ciencias Medicas 10 de Octubre de La Habana en el Departamento de Investigaciones hasta la fecha.
Se gradu de especialista de 1er grado en Medicina General Integral en Diciembre de 1987 y en Especialista de 2do., grado en Diciembre de
1999. Se desempea como Docente desde 1988 y profesor auxiliar desde Diciembre del 2002.Master en Enfermedades Infecciosas desde Noviembre del 2007. Ha participado en mltiples Seminarios Internacional de Atencin Primaria de Salud en Cuba y en Septiembre del 2000 en
Buenos Aires, Argentina en el Evento Internacional de Medicina Familiar donde imparti tres conferencias .Es miembro Titular de la Sociedad
Cubana de Medicina Familiar y Miembro Honorario de la Asociacin Medica Argentina. Realiza investigaciones apoyndose en los adelantos de
la fsica qumica aplicados a la medicina con fines teraputicos y preventivos.

MsC. Rolando Angel Valle Rodrguez

Fecha de nacimiento: 15 de Julio de 1971. Provincia Matanzas, Cuba.
Realic estudios de medicina en el ISCM-H, Facultad Enrique Cabrera (graduado el 22 de Julio de 1996). Estudios de Especialista: ISCM-H,
Facultad Finlay-Albarrn (graduado el 19 de Diciembre de 2002). Diplomado Aterosclerosis, sus factores de riesgo (graduado el 21 de Julio de
2004). Estudios de Maestra en Ciencias de Laboratorio Clnico (graduado el 3 de Octubre de 2007)
Desempeo profesional: 2do Jefe de Seccin de Qumica y Bioqumica Clnica del servicio de Laboratorio Clnico del Hospital Clnico Quirrgico
Hermanos Ameijeiras.
En el departamento de Bioqumica se realizan determinaciones referentes a estudios especficos como Lp(a), Apo A IV, Apo B100, Electroforesis
de lpidos, Electroforesis de protenas, Ceruloplasmina, estudios de estrs oxidativo.
En el departamento de Qumica Clnica se realizan estudios para perfil lipdico (colesterol, triglicridos, HDL, LDL), perfil glicemico (glucosa,
hemoglobina glicosilada), perfil renal (urea, creatinina, microalbuminuria), perfil heptico (bilirrubinas, ASAT, ALAT, GGT, FAL), perfil inmunolgico (inmunoglobulinas, complementos), adems, se realizan otras determinaciones como, amilasa, cido rico, factor reumatoideo, proteina
C reactiva, transferrina, antitrombina III, ionograma, iones inorgnicos. Perfil Hormonal, perfil cardiaco (CKMB, Troponina T), perfil de anemia
(folato, Vit. B12, ferritina), marcadores tumorales.
Miembro de la Sociedad Cubana de Patologa Clnica y de la Sociedad Cubana de Aterosclerosis (SOCUBAT). He recibido 24 cursos e impartido
15, trabajos investigativos realizados 20, participacin en 7 congresos, 1 seminario internacional y 8 jornadas cientficas.
Misiones Internacionalistas en la Repblica Bolivariana de Venezuela (2004-2007, 2008-2009), Repblica Popular de Argelia (2007-2008), Repblica Popular China (2009-2011).

02

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MXICO

APLICACIONES EN EL
LABORATORIO

Determinacin de los valores de referencia en bioqumica clnica

en suero de derechohabientes de la clnica hospital B de Guanajuato
Autora: Martha Alicia Deveze-lvarez (1), Diana Snchez-Becerra (2), Patricia Cuellar-Mata (3),
Gustavo Cruz-Jimnez (1), Eduardo Durn Castro (1).
Adscripciones: (1) Departamento de Farmacia, Divisin de Ciencias Naturales y Exactas, Universidad de Guanajuato.
Guanajuato, Gto.
(2) Estudiante del Programa de Qumico Farmacutico Bilogo, Divisin de Ciencias Naturales y
Exactas, Universidad de Guanajuato.
(3) Departamento de Biologa, Divisin de Ciencias Naturales y Exactas, Universidad de Guanajuato,
Guanajuato, Gto.
E-mail: devezem@quijote.ugto.mx
Resumen:
Objetivo. Determinar los valores de referencia en qumica
sangunea de los derechohabientes que asisten a la Clnica
Hospital B ISSSTE de la ciudad de Guanajuato, Gto.
Material y mtodos: Los valores fueron obtenidos de 308
pacientes. Los analitos estudiados fueron Glucosa, Urea,
Creatinina, cido rico, Colesterol y Triglicridos, se utilizaron
mtodos enzimticos, excepto para la creatinina se utiliz
el mtodo de Jaffe. Los resultados obtenidos se sometieron
a anlisis estadstico bajo el software R para determinar los
valores de referencia que corresponden a la poblacin en
estudio.
Resultados. Los valores de referencia determinados para
nuestra poblacin son: Glucosa 84-110 mg/dL, Urea 16-47
mg/dL, Creatinina 0,60-1,29 mg/dL, cido rico 2.5-6,4 mg/
dL, Colesterol 110-200 mg/dL. Triglicridos 47-144 mg/dL.
Conclusiones. Los resultados obtenidos en este trabajo permiten coadyuvar en la deteccin de pacientes en riesgo de
presentar desequilibrio fisiolgico facilitando la intervencin
mdica oportuna y preventiva para prolongar su estado de
salud.
Palabras clave:
Glucosa. Urea, Creatinina, Acido rico, Colesterol, Triglicridos.
Determination of reference values in clinical biochemistry of the patients who attend the clinical hospital B in
the city of Guanajuato.
Abstract
Objective: To determine the values of reference in clinical
chemistry of the patients who attend the Clinica Hospital B
ISSSTE in the city of Guanajuato, Mexico.
Material and Methods: The values were obtained from analysis of three hundred eight patients. The parameters determined were Glucose, Urea, Creatinine, Uric Acid, Cholesterol
and Triglycerides, enzymatic methods were used, except for
creatinine, the method of Jaffe. The values obtained were
analyzed under R software in order to determine the new
reference values corresponding to population under study.

Results: The reference values obtained were: Glucose 84- 110

mg/dL, Urea 16-47 mg/dL, Creatinin 0,60- 1,29 mg/dL, Uric
Acid 2,5- 6,4 mg/dL, Cholesterol 110- 200 mg/dL. Triglycerides 47- 144 mg/dL.
Conclusions: Data obtained in this work will allow detecting
the patient risk. In addition, this will facilitate appropriate
medical intervention to preserve human health.
Key words:
Glucose, Urea, Creatinine, Uric Acid, Cholesterol, Triglycerides.
INTRODUCCIN
Los valores de referencia en los laboratorios de anlisis clnicos han sido determinados a partir de estudios realizados
en grupos tnicos cultural y ambientalmente diferentes.
Adems, dichos estudios no son actuales, por lo que no se
puede asegurar que corresponden a las condiciones de vida
que prevalecen en nuestra poblacin (1, 2). Cada laboratorio
debe manejar valores de referencia propios de la poblacin
bajo su mbito (1).
Estos valores deben formar parte del control de calidad en
todo laboratorio por lo que es imprescindible conocerlos.
Debe considerarse que los valores utilizados como referenciales, son guas, ms que valores rgidos que separan el estado
de salud normal de lo anormal. Las grandes variaciones en los
resultados de los anlisis no slo son debidos a la instrumentacin, metodologa o a tcnicas de laboratorio diferentes
sino ms bien, a la condicin de la persona (decbito, ayuno,
postprandial) y a otros factores como la hora del da, la edad,
el gnero, el clima, el efecto de drogas, grupo tnico, entre
otras. La influencia de los efectos del gnero, edad, grupo
tnico y factores similares, pueden ser usados como criterios
de agrupamiento para permitir comparaciones relevantes (1).
Cabe mencionar que la comparacin de los valores observados en la poblacin, con los valores de referencia basados en
varios sujetos es un mtodo ms sensible para la deteccin de
cambios en el estado bioqumico o fisiolgico en lugar de los
valores basados en un solo sujeto (1, 2, 3).

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Los valores de referencia generalmente se obtienen de sujetos que se supone estn sanos. El proceso de la obtencin
de los valores de referencia incluye: 1) definir la poblacin
de sujetos, 2) seleccionar los sujetos y 3) obtener, procesar y
analizar las muestras (1, 2, 4, 5).
Es importante definir el estado de salud del individuo. Esta
definicin presenta varios problemas, ya que ninguna definicin de salud es completamente satisfactoria, incluyendo
la descrita por la Organizacin Mundial de la Salud: un estado
completo de bienestar fsico, mental o social y no meramente
la ausencia de enfermedad o dolencia (2). El problema por
resolver es, dado un valor observado de un individuo en
particular cmo puede ser comparado y ubicado en relacin
con una distribucin de referencia? Cuando existen diferencias entre los valores observados y los valores de referencia,
es importante tener en cuenta que una diferencia estadsticamente significativa no implica necesariamente que el
paciente se encuentre enfermo (2).
Por lo tanto, una tarea importante para los qumicos clnicos
es la de proporcionar conjuntos relevantes de valores de referencia confiables (2). Sin embargo, pocos laboratorios tienen
acceso a las grandes muestras de poblacin que se requieren
y los recursos para analizarlas (6).
MATERIALES Y MTODOS
En este estudio se siguieron las recomendaciones aceptadas
por el Panel de Expertos en Teora de los Valores de Referencia
(EPTRV) de la Federacin Internacional de Qumica Clnica.
Para la seleccin de los individuos de referencia, el criterio
de salud aplicado se rige por el objetivo de la investigacin
del laboratorio. De este modo, los individuos de referencia no
siempre fueron sanos (6).
Los grupos-muestra de referencia fueron seleccionados a
partir de la poblacin ambulante que acude a la Clnica Hospital B de la ciudad de Guanajuato, para realizarse anlisis
de control por indicacin mdica. No se solicit el consentimiento informado, debido a que esta investigacin es de
nulo riesgo para la poblacin en estudio (7).

03

MXICO

APLICACIONES EN EL
LABORATORIO

La seleccin a priori (prospectiva) estuvo determinada por el

diagnstico del paciente, en la que se incluyeron pacientes
con edad de 20 aos en adelante excluyendo los valores de
todos los pacientes con algn desorden fisiolgico (6, 8).
La seleccin a posteriori (retrospectiva) estuvo determinada
por el resultado obtenido despus del anlisis de la muestra
sangunea. Esta seleccin incluy solamente los valores de
los pacientes cuyo resultado estuvo dentro del intervalo ya
establecido por los proveedores de los reactivos (6, 8).
Mtodo de anlisis qumico. Los analitos estudiados fueron
glucosa, urea, creatinina, cido rico, colesterol y triglicridos, para determinar la concentracin en suero se utilizaron
mtodos enzimticos, excepto para creatinina se emple el
mtodo descrito por Jaffe. Los sueros fueron analizados en el
analizador automtico XimolaTM Clinical Chemistry Analyzer
de marca RANDOX.
Como criterio de particin para cada analito, se tom en
cuenta la edad y el gnero del paciente, separndolos en
dos grupos: Grupo I, pacientes entre 20 y 59 aos y Grupo II,
pacientes mayores de 60 aos. Estos dos grupos se subdividieron para obtener valores para hombres (A), mujeres (B) y
ambos gneros o valor total (C).
El procesamiento y anlisis estadstico de los datos se llev a
cabo mediante los mtodos no paramtricos de Kolmogorov-Smirnov, distribucin en histogramas, para analizar bi/
poli-modalidad, asimetra o agudeza de la distribucin. Los
lmites de referencia inferior y superior se consideraron excluyendo los percentiles 0.025 y 0.0975 (5, 9), respectivamente; y
se utiliz el software R para el anlisis estadstico.
RESULTADOS
Los datos de referencia establecidos actualmente y, contra
los que se compararn nuestros resultados son, glucosa
60-110 mg/dL, urea 10-50 mg/dL, creatinina 0.50-1.5
mg/dL, cido rico de hombres 3.40-7 mg/dL, cido rico
de mujeres 2.4-5.7 mg/dL, colesterol < 200 mg/dL y triglicridos 0-150 mg/dL.
Los datos fueron agrupados como se indic en materiales y
mtodos. La inspeccin visual de los histogramas de frecuencias en el grupo I revelan que las mujeres presentan un sesgo
hacia valores inferiores en los analitos glucosa, urea, creatinina y cido rico, mientras que los valores para los varones
tienen un sesgo hacia valores superiores para los mismos
cuatro analitos (Figura 1), en cuanto al grupo II se observan
valores sesgados hacia la izquierda en mujeres para los analitos urea, creatinina y cido rico, en tanto que los hombres
presentaron valores sesgados a la derecha en estos tres analitos, adems el grupo II presenta frecuencias multimodales en
la glucosa, los dos grupos muestran un sesgo negativo (hacia
valores superiores) en colesterol, as como frecuencias multimodales en el anlisis de triglicridos (Figura 2).
El manejo de los datos mediante el anlisis de la prueba no
paramtrica Kolmogorov Smirnov (p>0.05) demostr que
los dos grupos se ajustaban a la normalidad, excepto el grupo
de las mujeres mayores de sesenta aos en lo que respecta a
los valores de triglicridos (Cuadro I).

04

Los hombres con una edad entre 20 y 59 aos presentan una

alta correlacin positiva entre la edad y el nivel de colesterol
en la sangre (r=0.935, p<0.05).
La prueba de sesgo (>-0.5 y <+0.5) confirma que en el
grupo I las mujeres presentan una ligera asimetra negativa
(derecha) en los valores de glucosa y colesterol tanto como
una asimetra positiva (izquierda) en los valores de urea y
creatinina, as tambin los varones demostraron el sesgo
negativo en colesterol y un sesgo positivo en creatinina.
Mientras que en el grupo II las mujeres tienen una asimetra
negativa en el valor de colesterol y positiva para creatinina en
tanto que los hombres mostraron un sesgo negativo para los
valores de urea colesterol y triglicridos y un sesgo positivo
para creatinina (Cuadro I).
La prueba de Kurtosis (>-2 y <+2) demostr que solo el valor de creatinina de las mujeres que tienen una edad entre 20
y 59 aos tiene una agudeza leptocrtica.
Los valores de referencia fueron determinados por los percentiles 0.025 y 0.0975 que indicaron los valores inferiores
y superiores respectivamente y se muestran en el Cuadro I.
DISCUSIN
La principal limitante de este estudio fue la falta de datos de
pacientes considerados sanos, ya que los pacientes que asisten, en mayor parte, a una Clnica Hospital, son personas que
llevan un seguimiento y control de alguna enfermedad y son
muy pocos los pacientes que acuden en forma preventiva.
Los valores biolgicos no siguieron el comportamiento
Gaussiano, por lo que no se utilizaron medidas paramtricas
(basadas en el valor medio). Sin embargo, este problema se
resolvi utilizando mtodos de anlisis estadstico no paramtricos como son la prueba de Kolmogorov Smirnov y los
percentiles 0.025 y 0.0975, mediante esta prueba los datos
se ajustan a una distribucin aproximadamente normal facilitando su anlisis (9).
En la Figura 2a, el histograma de frecuencias para glucosa
en personas de ms de 60 aos, muestra una grfica bimodal de 84 a 98 y de 98 a 110. La distribucin asimtrica en
el valor de glucosa para las mujeres de 20 a 59 aos sugiere
una tendencia por parte de esta poblacin, hacia la diabetes
no considerada en el diagnstico, por lo que es conveniente
realizar una revisin de la poblacin para detectar este problema y analizarlo a profundidad debido a que la NOM-015SSA2-1994 para el control de la diabetes mellitus, menciona
que ms del 30% de los diabticos desconoce que tiene esta
enfermedad (10).
En los varones mayores, resalta la tendencia de la urea a
elevarse en sangre y destaca tambin la diferencia en la
concentracin de la misma entre hombres y mujeres, lo que
indica que los varones tienden a tener este analito en mayor
concentracin dato que concuerda con lo reportado por otros
autores (1, 11).
Los valores de creatinina, en suero, observados en este trabajo
(0.58- 1.32) se estrechan con respecto a los utilizados actualmente (0.50- 1.50 mg/dL). Esto confirma la diferencia que
existe entre stos y los valores de referencia de otros grupos

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tnicos considerados por los proveedores de los reactivos. Las

mujeres clasificadas como adultas mayores, presentan un valor lmite superior ms alto que los hombres, probablemente
por la diferencia por el nmero de pacientes analizados lo
que podra estudiarse posteriormente. El sesgo positivo de
la grfica gaussiana pudiera coincidir con los pacientes que
comienzan con un dao renal y que no han sido diagnosticados. Sin embargo, los valores determinados de creatinina en
el presente estudio son ms amplios que los reportados por
el comit de intervalos de referencia y decisin de lmites de
la Confederacin Internacional de Qumica Clnica, que en su
revisin de los valores de referencia de creatinina realizados
en el 2008 reporta valores de 0.67 1.19 y 0.51 a 1.02 mg/dL
para hombres y mujeres, respectivamente (12).
Las pruebas no paramtricas, para el cido rico indica que
en el grupo I, no existen diferencias significativas entre
hombres y mujeres; sin embargo, al compararla con el grupo
II que corresponde a los adultos mayores se observa un aumento en la concentracin de estos ltimos.
Para el colesterol, se observa un sesgo negativo ms pronunciado en el Figura 2 lo que indica que la poblacin tiende a
aumentar sus niveles de colesterol, datos que concuerdan
con la Encuesta Nacional de Salud y Nutricin, 2006 (13). Adems, los resultados demuestran que las mujeres presentan
valores ms altos de colesterol que los varones, datos que
coinciden con lo reportado por otros autores (1).
En la concentracin del colesterol se encontr, que la correlacin con la edad de los pacientes, solo el grupo de los varones
entre los 20 y 59 aos tiene correlacin grande entre el valor
del colesterol y la edad (r = 0.935 y p = 0.605).
En la Figura 2, se observa un sesgo negativo lo que sugiere
que hay una tendencia hacia los limites de los valores de triglicridos altos, aunque estos valores estn considerado dentro del valor de referencia se pone de manifiesto que un gran
porcentaje de la poblacin tiene un nivel alto de triglicridos
en sangre, por lo que es importante considerar esta tendencia en programas de educacin para el cuidado de la salud.
Los intervalos de los valores de referencia determinados en
este trabajo son ms estrechos en relacin a los valores utilizados actualmente, los cuales fueron determinados en una
poblacin con caractersticas diferentes a nuestro grupo en
estudio. Estos resultados permiten avanzar en la prctica de
la medicina a nivel preventivo, abriendo paso a la deteccin
temprana de desequilibrios metablicos y pueden ayudar a
los sistemas de salud para intervenir oportunamente en beneficio de los pacientes.
AGRADECIMIENTOS
Los autores agradecemos al Mdico Especialista Cirujano
Jorge Garza vila Director de la Clnica Hospital ISSSTE B de
Guanajuato, Gto., por las facilidades otorgadas para realizar
el proyecto.

MXICO

APLICACIONES EN EL
LABORATORIO

CUADROS Y FIGURAS
a)

d)

Nmero de Observaciones

Nmero de Observaciones

b)

e)

Nmero de Observaciones

Nmero de Observaciones

c)

f)

Nmero de Observaciones

Nmero de Observaciones

Figura 1: Histogramas de frecuencias para el grupo I (20-59 aos de edad), a)glucosa, b)urea,
c)creatinina, d)cido rico, e)colesterol, f)triglicridos, Barras blancas representan datos de
grupo nico, barras negras muestran datos mujeres y barras punteadas muestran datos de
hombres.

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05

MXICO

APLICACIONES EN EL
LABORATORIO

a)

d)

Nmero de Observaciones

Nmero de Observaciones

b)

e)

Nmero de Observaciones

Nmero de Observaciones

c)

f)

Nmero de Observaciones

Nmero de Observaciones

Figura 2: Histogramas de frecuencias para el grupo II (60 aos de edad en adelante), a)glucosa, b)urea, c)creatinina, d)cido rico, e)colesterol, f)triglicridos, Barras blancas representan
datos de grupo nico, barras negras para de mujeres y barras punteadas muestran datos de
hombres.

06

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MXICO

APLICACIONES EN EL
LABORATORIO

GLUCOSA

GRUPO I

GRUPO II

UREA

GRUPO I

GRUPO II

CREATININA

GRUPO I

GRUPO II

CIDO RICO

GRUPO I

GRUPO II

COLESTEROL

GRUPO I

GRUPO II

TRIGLICRIDOS

GRUPO I

GRUPO II

Kolmogorov
Smirnov
d

Media

Std.dev.

Sesgo

Kurtosis

percentil
0.025- 0.0975

39

0.09

ns

100.1538

7.3432

-0.43697

-0.817306

85-110

132

0.053

ns

96

7.1291

-0.61506

0.088688

79-108

171

0.0395

ns

96.9473

7.3671

-0.49166

-0.061974

80-110

11

0.1607

ns

100.9091

7.3274

-0.39286

-1.555702

90-110

21

0.1139

ns

99.5714

7.3998

-0.43416

-0.920092

85-110

32

0.1163

ns

100.0313

7.2845

-0.40407

-1.071331

85-110

80

0.0525

ns

30.49825

7.2115

0.190998

-0.479479

17.75-45.60

226

0.0582

ns

26.9108

7.9868

0.561325

0.036261

13.63-46.23

307

0.049

ns

27.88498

7.951

0.406664

-0.241609

13.97-45.88

36

0.1481

ns

34.6428

8.3183

-0.64155

-0.63404

16.28-46.59

68

0.0475

ns

33.7906

7.3914

0.195813

-0.418545

19.84-48.64

104

0.0405

ns

34.0856

7.6952

-0.13579

-0.614053

18.41-48.32

80

0.0677

ns

0.9036

0.1697

0.599011

-0.177868

0.66-1.29

227

0.1105

ns

0.7493

0.1559

1.280012

2.484524

0.52-1.17

308

0.096

ns

0.7895

0.1729

0.971345

0.947549

0.53-1.24

37

0.0456

ns

0.97865

0.1406

0.587776

0.054825

0.73-1.32

77

0.1149

ns

0.82234

0.1902

0.948779

0.74233

0.57-1.38

114

0.7272

ns

0.87307

0.1898

0.499804

-0.095919

0.58-1.32

47

0.0877

ns

4.7987

1.2468

-0.10994

-0.846761

2.68-6.83

126

0.0572

ns

3.9582

1.0528

0.453495

-0.505277

2.34-6.01

174

0.0566

ns

4.1967

1.1712

0.36259

-0.699114

2.34-6.5

21

0.0755

ns

5.0005

1.0305

-0.3822

-0.162856

2.79-6.56

52

0.1036

ns

4.0796

0.9997

0.298326

-0.726135

2.37-6.05

73

0.083

ns

4.3445

1.086

0.148325

-0.823882

2.37-6.43

33

0.1336

ns

167.9394

28.901

-0.90265

0.147255

94-200

67

0.1278

ns

163.8657

26.806

-0.66508

-0.451359

105-200

100

0.1024

ns

165.21

27.436

-0.72227

-0.317779

105-200

14

0.1191

ns

166.7857

28.162

-0.66359

-0.724086

112-199

15

0.1723

ns

176.3333

20.109

-0.81383

-0.605301

137-199

29

0.1501

ns

171.7241

24.372

-0.84828

-0.244863

112-199

25

0.0985

ns

101.56

24.033

-0.37217

-0.813631

47-134

83

0.0782

ns

95.1566

30.113

-0.15085

-1.018054

45-144

108

0.0699

ns

96.6388

28.841

-0.22504

-0.940088

45-144

10

0.1604

ns

113

29.017

-0.71452

-0.808392

64-143

27

0.208

<0.15

107.037

33.475

-0.10552

-1.349543

43-150

37

0.1874

<0.20

108.6486

32.047

-0.23395

-1.281293

43-150

Cuadro I: Kolmogorov Smirnov (p>0,05), Correlacin entre

los analitos y la edad (p>0,05), media, desviacin estndar, percentiles 0.025 y 0.0975, Sesgo (>-0,5 y <+0,5)
y Curtosis (>-2 y < +2) en el grupo I (pacientes de 20 a

59 aos) y grupo II (pacientes de 60 aos en adelante).

Las letras A, B y C representan hombres, mujeres y total,
respectivamente.

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REFERENCIAS
1. Gmez de la Torre Pretell J. C, Bustinza Linares E,
Huarachi A. Valores de referencia de algunas pruebas bioqumicas y hematolgicas en personas adultas sanas del
hospital central de la fuerza area del Per. Rev Mex Patol
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2. Solberg H. E. Approved recommendation on the
theory or reference values part 1: The concept of reference
values. Clin Chem Acta 1986; 165:111-118.
3. Winkel P and Statland B.E. Correlation of selection
serum constituents: 2. Consistency of intra-individual correlation values, means, and variances during four months.
Clin Chem 1976; 22(11):1855-1861.
4. Dybkar R, Solberg H. E. The theory of Reference
Values Part 6: Presentation of observed Values related to
reference values. Clin Chem Acta 1987;127:441-448.
5. Gonzlez B. J. M. Tcnica y mtodos de laboratorio
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6. PetitClerc C, Solberg H. E. Approved recommendation on the theory of reference values part 2: Selection
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7. Reglamento de la Ley general de salud en materia
de investigacin para la salud. D.O.F 05/04/2004.
8. Solberg H. E, PetitClerc C. Approved recommendation on the theory of reference values part 3: Preparation of individuals and collection of specimens for the
production of reference values. J Clin Chem Clin Biochem
1988;26:593-598.
9. Solberg H. E. Approved recommendation on the
theory of reference values part 5: Statistical treatment
of collected reference values, determination of reference
limits. Clin Chem Acta 1987;170: 513-532.
10. Diario Oficial de la Federacin. Modificacin a la
NOM-015-SSA2-1994, para la prevencin, tratamiento
y control de la diabetes mellitus en la atencin primaria.
Mxico, D.F. 18 de enero de 2001.
11. Carril M. J. C, Gmez de la Torre Pretell J. C, Huarachi
C. A. Valores de referencia de pruebas bioqumicas en poblacin peruana. Rev Mex Patol Clin 2003; 50(4):224-233.
12. Ceriott F, Boyd J. C., Klein G, Henny J, Queralto J,
Kairisto V, et al. Reference intervals for serum creatinine
concentrations: Assessment of available data for global
application. Clin Chem 2008; 54(3):559-566.
13. Olaiz-Fernndez G, Rivera-Dommarco J, ShamahLevy T, Rojas R, Villalpando-Hernndez S, Hernndez-Avila
M, Seplveda-Amor J. Encuesta nacional de salud y nutricin 2006. Cuernavaca, Mxico: Instituto Nacional de Salud
Pblica, 2006.

07

MXICO

DESARROLLO EN EL
LABORATORIO

Coccidioidomicosis La Importancia de la interaccin

Medico-Laboratorio para su diagnostico, Presentacin de un caso.
Autor:
AGrado Acadmico:
Institucin:
Lugar:
Contacto:
Contenido:
Introduccin
Epidemiologa
Presentacin del caso clnico
Definicin
Etiopatogenia

Bertha Ballesteros Silva

Qumica Frmaco Biloga, Especialista en Microbiologa
Directora Tcnica de CEDIMI Laboratorios.
Morelia, Michoacn. Mxico
ballesterosbertha@yahoo.com.mx

Manifestaciones clnicas
Diagnstico de laboratorio
Tratamiento
Conclusiones
Bibliografa

Introduccin
La coccidioidomicosis es una micosis endmica causada por una de las dos especies indistinguibles de Coccidioides immitis y C. posadasii. La enfermedad se desarrolla como consecuencia de la inhalacin de artroconidias infecciosas y comprende desde una infeccin asintomtica (en la mayora de las personas) hasta una infeccin progresiva y la muerte. La enfermedad
puede iniciar como una gripe, con malestar general, fiebre, dolor dorsal, cefalea y tos; su
diseminacin puede causar meningitis, lesiones seas o abscesos de piel y tejidos blandos.
Epidemiologa
El alto ndice de sospecha, sobre todo en pacientes que han vivido o han visitado ciertas regiones ridas del sureste de los Estados Unidos, particularmente los estados de California y
Arizona, as como las zona desrticas del noroeste de Mxico y probablemente algunas reas
de la tierra caliente en Michoacn. Tambin se informan casos en Amrica Central y del Sur.
Por consiguiente, el ndice de sospecha en conjunto con la realizacin de pruebas microbiolgicas y serolgicas especificas y por supuesto la clnica, ha demostrado que en menos del 1%
de los individuos inmunocompetentes se ha visto una diseminacin, por lo que su pronostico
seria bueno, pero en ausencia del diagnostico y del tratamiento especifico, la forma diseminada y menngea tendra una tasa de mortalidad superior al 50%.
Presentacin del caso clnico
Paciente masculino de 33 aos de edad, casado, campesino, originario y residente de
Purundiro, Michoacn, el cual radica durante 4 o 5 meses al ao, en Estado Unidos donde
trabajaba en un vivero teniendo contacto con tierra y substancias qumicas (fertilizantes).
Octubre 2008, antecedente diagnostico en EUA, de faringitis y neumona atpica.
Un mes despus inicia con cefalea, nusea, vmito, dolor de nuca y crisis de ansiedad, por lo
cual es atendido en el Hospital Civil Dr. Miguel Silva de Morelia, Mich.
Estudios de laboratorio: Citoqumico de Lquido Cefalorraqudeo: Protenas: 130 mg/dl, 170
leucocitos/mm3, predominio de polimorfonucleares, tinciones BAAR, Gram y tinta china
negativas.
Posterior a la puncin lumbar desapareci por completo la cefalea; reinicia con la cefalea a los
3 das y picos febriles vespertinos durante 2 das.
Regresa a los 11 das con un estado confusional delirante y un sndrome menngeo franco.
Biometra hemtica con leucocitosis de 19,500 con neutrofilia, Glucosa de 185mg/dl, ELISA
para VIH negativo.
Citoqumico de Lquido Cefalorraqudeo anormal, con hipoglucorrquia de 5mg/dl,
6 leucocitos/mm3, con 70% de linfocitos, nuevamente con tinciones y VDRL negativos.
Resonancia magntica: lesiones hiperintensas en cuerpo calloso y tlamo izquierdo.
Evolucin clnica trpida, con desorientacin hasta llegar al estado confusional delirante ma-

08

nejo emprico para meningitis bacteriana con Ceftriaxona, esteroides y antiepilpticos. Sus
familiares no aceptaron la evaluacin por Infectologa egresando por alta voluntaria.
A la semana se reporta en el Cultivo de Lquido Cefalorraqudeo, desarrollo de un hongo, identificado como Coccidioides immitis.
Semanas posteriores es ingresado nuevamente consciente, pero con sndrome menngeo
franco. Se inicia tratamiento con Anfotericina 50mg al da -Inicia con mejora neurolgica
notable-. Aparecen lesiones cutneas de las cuales se realiza un cultivo en el que se reporta
Staphylococcus aureus; se inicia con Ceftriaxona 1gr c/12hrs.
Al 12 da de estancia se agrega Fluconazol 800mg /da.
En el da 20 inicia nuevamente con deterioro neurolgico, TAC crneo con hidrocefalia;
Se realiza ventriculostomia habiendo mejora momentnea, se realizan mltiples citoquimicos de LCR encontrndose en la mayora de estos: linfocitosis sin neutrofilia e hiperproteinemia.
En el da 26 aproximadamente de su estancia intrahospitalaria se realiza Cultivo de Lquido
Cefalorraqudeo con resultado negativo.
En el da 30 (1 de Enero 2009) el paciente fallece por paro respiratorio y dficit neurolgico
por inflamacin y daos cerebrales importantes.
Resultados pruebas inmunolgicas:
Determinacin de Anticuerpos anti-Coccidioides en LCR:
IgG: Negativo: 0.030, Criterio de positividad: mayor a 0.200,
IgM: Positivo: 0.250. Criterio de positividad: mayor a 0.200
Diagnstico de defuncin: Coccidioidomicosis menngea.
Hasta el momento el estudio macroscpico de piezas anatmicas revela:
Pulmn: lesiones compatibles con Coccidioidomicosis.
Cerebro: abundante contenido purulento.
Definicin
Coccidioidomicosis: Micosis sistmica causada por el hongo dimrfico Coccidioides immitis,
tambin llamada Fiebre del Valle de San Joaqun (Reumatismo del desierto).
Se adquiere por inhalacin, afecta a los pulmones y puede ser asintomtica, benigna, grave
o letal.
Descrita por primera vez en 1892 en Buenos Aires, Argentina. Producida por hongos del
gnero Coccidioides. Especie californiana: C. immitis. Especie no californiana: C. posadasii
(Arizona).
Etiopatogenia
Hongo dimorfico imperfecto que en forma parasitaria es una esfrula con endosporas, y en
forma saproftica, se presenta como micelio. Es el ms virulento de los hongos que ocasionan
micosis en seres humanos. Patgeno primario se adquiere por inhalacin de artrosporas que
se encuentran en el suelo o en cultivos de laboratorio.

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MXICO

DESARROLLO EN EL
LABORATORIO

Manifestaciones clnicas
Incubacin 1 a 4 semanas. Forma primaria pulmonar: fiebre hasta de 40 C, dolor retroesternal, tos seca o con esputo blanquecino, o purulento con estras sanguinolentas, malestar
general con anorexia o prdida de peso y dolor articular.
Formas secundarias: por diseminacin local y dar cavitacin o coccidioidoma.

Pruebas cutneas: Intradermorreaccin con coccidioidina o esferulina; Se hace positiva a los 2

das a 3 semanas luego del inicio de los sntomas y persiste por aos.
Pruebas de deteccin de Anticuerpos:
Se hace positiva en las primeras semanas de la infeccin y se negativiza a los cuatro meses,
con presencia de anticuerpos de la clase IgM. Esta prueba es muy especfica y las reacciones
cruzadas son excepcionales.

Formas diseminadas: por exposicin masiva. 25% afectan meninges y puede haber meningitis, meningoencefalitis o meningomielitis con extensa destruccin del parnquima cerebral.
Piel: Lesiones granulomatosas, ulceradas, verrugosas o vegetantes, fistulas consecutivas a
lesiones en huesos y articulaciones. Ganglios, bazo e hgado.

Estudios paraclinicos: Leucocitosis y sedimentacin eritrocitaria elevada.

Diagnstico de Laboratorio
Examen directo: Examen directo en fresco realizado en esputo o en exudado y donde se observan las esfrulas con endosporas; formas parasitarias de Coccidioides spp.

Tratamiento
Casos benignos: reposo y medicamentos sintomticos (analgsicos, antipirticos y antitusivos).

La preparacin se realiza con una gota de lugol (del usado en la Tincin Gram) o una solucin
de hidrxido de potasio.

Casos graves: Anfotericina B, Itraconazol y Fluconazol

La observacin de estas esfrulas, en el examen en fresco de las muestras clnicas, hace sospechar fuertemente de esta micosis (Ver figura).
La forma de esfrulas, que se observa directamente en las muestras clnicas, no es infectante,
pero al sembrar al hongo en un medio de cultivo, estamos reproduciendo la forma miceliar,
que es la FORMA INFECTANTE .
El cultivo de Coccidioides, se realiza en agar dextrosa Sabouraud. El hongo crece como un
micelio algodonoso, de color blanco-grisceo, que tienden a trepar por dentro del tubo de
cristal, incluso donde no hay medio de cultivo.
Observacin de esfrulas en el exmen directo de la muestra.

Meningitis: LCR con turbidez, pleocitosis, protenas elevadas y glucosa baja.

No hay patrn radiogrfico caracterstico.

Aspectos inmunolgicos: La inmunidad mediada por clulas, es importante en la eliminacin

del hongo, pero eventualmente disminuye si la enfermedad progresa.
Conclusiones
En Mxico, principalmente en las zonas endmicas, as como en las zonas de retorno de migrantes, es necesario pensar en Coccidioidomicosis ante un cuadro de probable tuberculosis
pulmonar, o ante sospecha de meningitis, por lo que todo el personal del equipo de salud
debemos estar alertas a pensar en la potencial presencia de este hongo, as como efectuar los
procedimientos de diagnstico: Examen directo, cultivo y anlisis inmunolgicos enfocados
a la identificacin del microorganismo infectante.
Paralelamente en el rea de la Tierra caliente de Michoacn, se dan las condiciones de ecosistema, que pueden ser propicias para que en estas reas este hongo prolifere y puedan darse
casos autctonos.
Los Qumicos farmacobilogos, como profesionistas del trabajo de laboratorio, es importante
que fomentemos un trabajo en equipo con los Mdicos, tal esfuerzo significa una comunicacin estrecha y una sinergia respetuosa en nuestros mbitos de trabajo, que permitan
mejores diagnsticos y por ende mayores xitos teraputicos, as como conocer ms sobre la
epidemiologa de las enfermedades infecciosas en nuestro pas.

Observacin de artroconidias, directamente del hongo creciendo en el medio de cultivo. Tincin con azul de lactofenol.

Algunas indicaciones ante la sospecha de estas micosis en el trabajo de Laboratorio, son:

Buscar intencionalmente las estructuras sugerentes de estos microorganismos en las
muestras directas, ya sea con exmenes en fresco o tinciones.
Seleccionar los medios adecuados y con las mejores condiciones de pH y humedad para
darle mejores oportunidades al hongo de crecer, adems de realizar los controles de calidad a
dichos medios.
Es importante cultivar estas muestras en tubos de tapn de rosca, y no en tubos con
tapn de algodn ni en cajas Petri, pues el riesgo de contagio en el laboratorio es mayor.
Siempre es deseable manejarlos en Gabinete de Bioseguridad o en su defecto con 2 mecheros, evitando corrientes de aire y siempre con cubreboca.
Tener precaucin con los hongos filamentosos que crecen a partir de muestras clnicas,
especialmente: sangre, L:C:R:, muestras respiratorias y secreciones que abren a piel, ya que
puede tratarse de hongos causantes de micosis profundas, y que son altamente infectantes,
ya que en el laboratorio se obtiene la forma filamentosa, que es la misma forma infectante
del hongo en la naturaleza.
A su vez, trabajar con otros expertos del Laboratorio y Centros de referencia, que nos
permitan identificar de forma precisa los hongos que crecen en las muestras clnicas, y no
pensar de entrada que puedan ser contaminantes.
Bibliografa:
1.
2.
3.
4.

Rubn Lpez. Micologa Mdica

Alejandro Bonifaz. Micologa Mdica.
Harrison. Infectious Diseases
Murray. Microbiologa Mdica

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13

CUBA

INVESTIGACIN

El exceso de calcio como causa de la aterosclerosis y

de la hipertensin arterial primaria
Autor: Ren F. Espinosa lvarez1
Jos de la Luz Montero Garca2
Cargo: 1. Mdico especialista de I y II Grado en Medicina General Integral. Master en Enfermedades Infecciosas. Profesor Auxiliar del Instituto Superior de Ciencias Mdicas de la Habana.
2. Doctor en Ciencias Qumicas. Instituto de Informacin Cientfica y Tecnolgica.
Resumen:
Se da a conocer que la acumulacin del calcio condiciona la aparicin en la tnica ntima y media de las arterias de la aterosclerosis y que la disminucin progresiva de la
luz arterial, especialmente en las arterias coronarias y cerebrales, da lugar a episodios
fatales como los infartos. Al estar lesionada estructuralmente, se afecta tambin la
elasticidad de la arteria y ella da origen a la hipertensin arterial. Se explican adems
los procesos fsicos de hemodinmica en el sistema vascular por la viscosidad de la sangre y la elasticidad de la pared arterial con su repercusin sobre la presin arterial.
En ello se enmarca tambin el mecanismo de accin de 4 grupos de medicamentos
antihipertensivos. Se indica la conducta teraputica a seguir en estos casos.
Palabras claves:
Calcio/Aterosclerosis/Hipertensin arterial/Etiopatogenia/ Tratamiento.
Introduccin:
Entre las causas ms frecuentes de mortalidad en el mundo occidental ocupa la aterosclerosis indiscutiblemente el primer lugar. Aunque esta afeccin puede atacar
cualquier arteria, los blancos principales son la aorta y las de los sistemas coronario y
cerebral, lo que se justifica a los infartos miocardicos y cerebrales como sus mayores
consecuencias1. Ambos trastornos representan las primeras causas de muerte tanto
en las naciones altamente desarrolladas como en un grupo numerosos de pases en
desarrollo.2,3
La aterosclerosis es una enfermedad de origen multifactorial con gran dependencia
gentica que se puede agravarse segn el estilo de vida del individuo4. Se manifiesta
de forma enfermedad lenta y progresiva y comienza desde el nacimiento. Se caracteriza por la formacin de un nmero cada vez mayor de ateromas en la aorta y en las
arterias de mediano y grueso calibre1. Puede evolucionar durante aos sin manifestaciones clnicas, por lo que en ocasiones su primer sntoma es una de las grandes crisis
aterosclerticas tales como: la muerte sbita, el infarto agudo del miocardio, el infarto
o hemorragia cerebral, el ataque transitorio isqumico cerebral y las enfermedades
arteriales perifricas.5
En el mbito de las ciencias mdicas se identifica la placa de ateroma como la lesin
bsica1 y como uno de sus componentes al calcio3, considerado hoy da como un marcador de enfermedad coronaria.6
El Score Clcico (o TAC cardiaco) de las arterias coronarias para la cuantificacin del calcio en esos vasos ha conllevado el pronstico futuro de eventos coronarios agudos.7
En la tabla peridica de los elementos de Mendeleiev el calcio ocupa el perodo 4 del
grupo 2. Es un metal alcalino trreo que se encuentra fundamentalmente en forma
de bicarbonatos y sulfatos y presenta bastante dureza. El organismo humano contiene
entre 0,7% y 1,4% del calcio en peso. Cerca del 99% de esta cantidad corresponde a los
tejidos seos y de los dientes; el resto se distribuye entre los restantes rganos y la sangre8. Al nivel intracelular, la composicin qumica de este elemento es 0.0001 meq/l, lo
que hace sospechar que si no es el ms bajo, est entre ellos.9

14

Es conocido el papel fundamental del calcio en el mantenimiento y regulacin de la

funcin cardiaca. A nivel celular interviene diferentes mecanismos relacionados con la
regulacin de este elemento que puede desencadenar arritmias cardiacas.10
La hipertensin arterial es una enfermedad crnica no transmisible de la cual se conocen varias de sus causas secundarias, aunque todava se ignora su causa primaria. En
el libro del Manual Merck plantea que es poco probable que la hipertensin primaria
tenga una sola causa.3
Uno de las seales principales del trabajo del corazn es la presin con la cual este
impele la sangre a los vasos. Este indicio fue observado por primera vez en 1733 en
animales por el clrigo ingls Sthepen Hailes (1677-1761), si bien su mtodo estaba
relacionado con una considerable prdida de sangre.11
El deseo de crear un mtodo idneo de medicin de la presin arterial para el hombre
indujo al mdico italiano Scipione Riva-Rocci (1863-1937)a inventar en 1896 un aparato que utiliz para medir la presin sangunea en la arteria humeral y con el cual midi
la presin sistlica. En 1905 el mdico ruso Nikolai Sergeievich Korotkov (1874-1920)
modific el mtodo de Riva-Rocci de tal forma que se ofreciera la posibilidad de medir
tambin la presin diastlica de la sangre.11
La onda de presin elevada que se propaga por la aorta y por las restantes arterias y se
debe a la expulsin de la sangre desde el ventrculo izquierdo durante el perodo de la
sstole, lleva el nombre de onda pulstil11,12. Despus de cada contraccin del corazn
en la aorta aumenta la presin sangunea, sus paredes se dilatan y por ella se propaga
la onda pulstil con su consiguiente dilatacin y las de todas las arterias implicadas.11
La velocidad de propagacin de las ondas pulstiles fue deducida por primera vez en
1809 por el famoso cientfico ingls Thomas Young (1773-1829), quien adems de
mdico prctico, astrnomo y fsico fue el creador de la teora ondulatoria de la luz
y demostr que la onda pulstil vara tan solo al cambiar la elasticidad de la pared
arterial y, por esta razn, puede servir de indicio de su estado en presencia de distintas
enfermedades.11
Discusin:
El flujo de lquido viscoso por los tubos reviste especial inters para la medicina, puesto
que el sistema sanguneo se compone principalmente por vasos cilndricos de diferentes dimetros.
Por la arteria fluye la sangre, cuya velocidad de circulacin es sustancialmente menor
que la velocidad de propagacin de la onda pulstil.12 Su viscosidad es otro factor
fundamental que interviene en la presin arterial. La sangre representa un fluido no
newtoniano. La sangre venosa posee una viscosidad algo mayor que la arterial. Al realizar un trabajo fsico pesado la viscosidad de la sangre aumenta. El valor normal de la
viscosidad de la sangre del hombre es de 4 a 5 mPa.s, y en los casos de patologa oscila
de 1,7 a 22,9 mPa.s13.

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CUBA

INVESTIGACIN

El flujo de sangre depende de las propiedades de la sangre, la de los vasos sanguneos y

de la onda pulstil emitida por la contraccin del corazn que se propaga a la velocidad
de 5 a 10 metros por segundos e incluso mayor12.
La presin arterial guarda una relacin directamente proporcional a la viscosidad de
la sangre, e inversamente proporcional a la elasticidad de la pared arterial de modo
que: Cuando aumenta la viscosidad de la sangre aumenta la presin arterial del mismo
modo que cuando disminuye la viscosidad de la sangre disminuye la presin arterial.
Asimismo ocurre que al aumentar la elasticidad arterial se produce una disminucin de
la presin arterial y viceversa.
Existen grupos de medicamentos que pueden controlar la hipertensin arterial. Se afirma que los denominados diurticos como la clortalidona, ayuda a reducir el volumen
de lquido extracelular y plasmtico, as como el volumen-minuto cardiaco como supuesta causa del descenso de la tensin inicial14, a lo que hace en realidad este frmaco
es disminuir la viscosidad sangunea con la consiguiente disminucin de las cifras de
presin arterial. La accin antihipertensiva de antagonistas del calcio, como el amlodipino, se explica por su efecto relajador directo del msculo liso vascular14. Esto hace
que aumente la elasticidad de la pared arterial y, por ende, que disminuya la presin
arterial. Los antagonistas beta-adrenrgicos (beta-bloqueadores) disminuyen la frecuencia cardiaca y la contractilidad miocrdica15 produce bradicardia y, por consiguiente, aumentan la elasticidad de la pared arterial y hace disminuir la presin arterial. Los
denominados inhibidores de la enzima convertidora angiotensina (IECA), producen
dilatacin arteriolar sistmica y venodilatacin, hacen que se contraiga el volumen
excesivo de los lquidos corporales, lo cual reduce la circulacin venosa al hemicardio
derecho15 disminuye la viscosidad sangunea y, por lo tanto tambin la presin arterial.
Esta explicacin est basada en los procesos fsicos de hemodinmica del movimiento
de la sangre por el sistema vascular, que repercuten en la presin arterial y sirve de
regla mediante su aplicacin para comprender el efecto hipotensor de estos grupos de
medicamentos en el proceso patolgico denominado hipertensin arterial que ocurre
en sujetos humanos.
En el libro de Medicina Interna de Cecil16 se afirma que la hipertensin conduce a aterosclerosis y otros tipos de patologa vascular al lesionar el endotelio. Esta afirmacin
es muy contradictoria, pues se sabe que el calcio atraviesa la membrana celular arterial
y se acumula en la tnica ntima y media y es el componente fundamental de la placa
de ateroma. Esta afectacin de la estructura de la arteria hace que se afecte su elasticidad arterial y que con ello disminuya la velocidad de propagacin de la onda pulstil,
dando lugar a un incremento de la presin arterial.
De tal manera, es necesario comprender de una vez por todas que el calcio se ingiere de forma abundante por los seres humanos desde su nacimiento y adems que su
concentracin al nivel celular es mnima en relacin con la concentracin extracelular.
Esta circunstancia no se ha tomado todava en consideracin en las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares.
Lo anterior hace llegar a la deduccin terica que la afectacin estructural de la arteria
por el exceso de calcio acumulado es la causa fundamental no solo de la cardiopata
isqumica, sino tambin de la hipertensin arterial. Siempre se cumple el principio
de que cuando hay afectacin de cualquier estructura, hay tambin obligadamente
afectacin funcional.17
Por otra parte, en ninguna fuente que aborda el tema del tratamiento de las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares se menciona la regulacin en la dieta
de la ingestin de calcio, presente en todos los lquidos que se ingieren y en algunos
alimentos que contienen este elemento en abundancia. Asimismo procede poner de
relieve que las dietas ricas en protenas de origen animal, provocan prdidas de calcio
en el organismo humano. En un estudio realizado por Bieslau se demostr que este tipo
de dieta causa mayor prdida de calcio en la orina en sujetos humanos, en comparacin
con la que es rica en protenas de origen vegetal.18

Se puede definir que para el tratamiento de ambas entidades se impone la necesidad

de sugerir el establecimiento de una estrategia adicional, en la que estn implicados
tanto los sujetos enfermos y los sanos. Estos ltimos a modo de prevencin. La conducta a seguir al efecto incluye:
1 Ingerir todos los lquidos previamente magnetizados para destruir las placas de
ateroma con su elemento fundamental, el calcio.
2

Disminuir en lo posible la ingesta de calcio en la dieta.

3 Consumir dieta rica en protenas de origen animal para aumentar la excrecin urinaria del calcio, sobre todo los pacientes con enfermedad vascular isqumica sintomtica y los pacientes asintomticos con alto riesgo de presentar un sndrome coronario
agudo.

Referencias bibliogrficas:
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INVESTIGACIN

Variabilidad biolgica del lipidograma

en pacientes diabticos tipo 2 con IMA.
Autor: MsC. Rolando Angel Valle Rodrguez
Doctor en medicina
Cargo: Especialista de primer grado en Laboratorio Clnico
Diplomado Aterosclerosis: sus factores de riesgo
Master en Ciencias de Laboratorio Clnico
rea: Qumica Clnica.
Institucin: Hospital Clnico Quirrgico Hermanos Ameijeiras.
Puesto: 2do Jefe de Seccin de Qumica y Bioqumica Clnica.
Resumen
La investigacin clnica en el campo de los mecanismos cronobiolgicos de los accidentes cardiovasculares ha experimentado un gran desarrollo en la ltima dcada.
La distribucin no uniforme, circadiana, del momento de inicio de las diferentes patologas cardiovasculares sugieren que existen desencadenantes de las mismas que
muestran una organizacin temporal similar.
Los pacientes con diabetes mellitus tienen riesgo aumentado para enfermedades
cardiovasculares. Este incremento de riesgo en los diabticos, parece ser mediado
por la variabilidad biolgica del metabolismo lipdico, caracterizada por un HDLc
bajo, triglicridos, colesterol total, LDLc y VLDLc aumentados.
La enfermedad cardiovascular tiene una presentacin circadiana, por lo que el tratamiento debe enfocarse al horario de la maana donde existen mayores variaciones
sricas del lpidograma para mejorar de esta manera los mtodos de prevencin.
Palabras Claves: Cronobiologa, infart
o agudo del miocardio, lipidograma, diabetes mellitus tipo 2.
Abstract
Clinical research in the field of chronobiological machanisms of cardiovascular accidents has experienced great development in the last decade. The no uniform distribution, circadian, from the time of onset of various cardiovascular diseases suggest
that there are triggers of them showing a similar temporal organization.
Patients with diabetes mellitus are at increased risk for cardiovascular disease. This
increased risk in diabetics appears to be mediated by the biological variability of
lipid metabolism, characterized by low HDL, triglycerides, total cholesterol, LDL and
VLDLc increased.

La comprobacin de la existencia de un ritmo circadiano de los accidentes cardiovasculares implica que podran estar, de alguna manera, asociados o desencadenados
por ritmos fisiolgicos que presentan un pico de actividad en un determinado momento del da o de la noche.2
Los pacientes con diabetes mellitus tienen riesgo aumentado para enfermedades
cardiovasculares. Este incremento de riesgo en los diabticos, parece ser mediado,
en parte, por el aumento de prevalencia de dislipidemia3 caracterizada por un HDLc
bajo, triglicridos elevados y LDLc aumentado, y la mayor longevidad de la poblacin. Estudios en pacientes diabticos no insulinodependientes informan una alta
prevalencia de enfermedad coronaria (40-50 %).4
Es bien conocido que los lpidos sanguneos juegan un papel fundamental en la
aterognesis y por ende en los trastornos coronarios. Datos epidemiolgicos indican
que, una propia evaluacin del potencial aterognico del colesterol srico, requiere
del conocimiento del perfil lipdico5. El colesterol srico refleja un trfico en dos sentidos, entrando y saliendo de los tejidos, incluyendo la ntima de la pared arterial6.
Tambin necesita de su participacin en una lipoprotena de baja densidad (LDL)
aterognica y de una lipoprotena de alta densidad (HDL) protectora, debiendo
tomarse esta ltima en consideracin, ya que influencia grandemente el riesgo de
enfermedad coronaria a cualquier cifra de colesterol srico.7
La importancia de este trabajo est dada en que creemos que la prevencin es lo mejor, ya que la intervencin a tiempo lleva a reducciones considerables en los costos
de cuidado de salud y mortalidad.

Cardiovascular disease has a circadian presentation, so that treatment should focus

the morning hours where major changes to improve serum lipid profile in this way
prevention methods.
Keywords: Chronobiology, myocardial infarction, lipid profile, diabetes mellitus
type 2.

Desarrollo
La investigacin fue un estudio observacional, prospectivo realizado en el Centro
Medico de Diagnostico Integral 10 de Marzo, ubicado en el rea de salud integral
(ASIC) 10 de Marzo del municipio Vargas, Estado Vargas, en la Republica Bolivariana de Venezuela, en el perodo comprendido entre Febrero de 2008 a Enero de 2009.

Introduccin
La Cronobiologa est dedicada al estudio de los mecanismos y significado de los
ritmos biolgicos en los seres vivos, por lo que los patrones de da o de noche pueden estar en relacin con funciones fisiolgicas de ritmo-tiempo. El trmino cronobiologa contiene las etimologas de su definicin1: ciencia (logia) que considera la
estructura temporal (crono) de la vida (bio), es decir, la estructura del tiempo vital.

El grupo de estudio estuvo conformado por 25 pacientes de ambos sexos, con diagnstico de IMA y Diabetes Mellitus (DM) no insulinodependiente, con edades comprendidas entre 40 y 85 aos y con 5 o ms aos de diagnstico de DM, los mismos
mantenan un correcto control diettico y/o hipoglicemiantes orales, sin tratamiento
con insulina, no sometido a terapia tromboltica ni tratamiento anticoagulante en
los ltimos 10 das al evento cardiovascular y el comienzo de los sntomas de IMA no
superaron un periodo mayor de 4 horas.

La investigacin clnica en el campo de los mecanismos cronobiolgicos de los accidentes cardiovasculares ha experimentado un gran desarrollo en la ltima dcada.

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La distribucin no uniforme, circadiana, del momento de inicio de las diferentes patologas cardiovasculares sugieren que existen desencadenantes de las mismas que
muestran una organizacin temporal similar.

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INVESTIGACIN

El grupo control estuvo conformado por pacientes diabticos tipo 2 sin alteraciones
cardiovasculares.
Las extracciones de sangre se realizaron en los horarios de 02:00, 06:00, 10:00,
14:00, 18:00, 22:00 para realizar las determinaciones de colesterol total, triglicridos, HDLc, LDLc, VLDLc.

como valores de referencia inferiores a 2.30 mmol/L (valor para pacientes diabticos) estos valores se encuentran elevados. Las concentraciones de 2.46 mmol/L
halladas a las 18:00 horas creemos que estn dados por la ingesta de alimentos en
el horario de almuerzo y posiblemente una degradacin lenta de los mismos por lo
que pudiera participar en el segundo pico de aparicin de IMA.

Con el objetivo de conocer algunos eventos cronobiolgicos nos propusimos determinar la variabilidad biolgica que se produce, durante las primeras 24 horas, en los
niveles de lpidos sricos de pacientes con infarto agudo del miocardio (IMA).
Las concentraciones sricas de colesterol total (CT), triglicridos (TG) y lipoprotena de alta densidad (HDLc) se realizaron en muestras de suero obtenidas a partir
de sangre venosa perifrica. Los reactivos utilizados fueron de la comercializadora
ROCHE y se utiliz el Autoanalizador Hitachi 902. Los valores de lipoprotena de
baja densidad (LDL) se calcularon mediante la frmula de Friedewald - Fredickson
(LDLc= CT-HDLc-VLDLc), (siempre y cuando las concentraciones de triglicridos no
excedan el valor de 4.0 mmol/L) y los de lipoprotena de muy baja densidad (VLDLc)
se realizaron mediante la divisin de TG/2.2.
Los valores de referencia de cada analito para el estudio realizado fueron los siguientes: CT (3.5-5.2 mmol/L), TG (2.3 mmol/L), HDLc (0.90 mmol/L), LDLc (3.4
mmol/L), VLDLc (<1.01 mmol/L).
Resultados y Discusin
El grupo de pacientes estudiados present un rango de edad entre 48 y 84 aos con
un valor promedio de 61 aos + 7 aos. El diagnstico de la diabetes mellitus tuvo
como promedio haberse realizado en un perodo de 11 aos de anterioridad.
El horario de mayor presentacin del evento isqumico se present entre las 06:00
10:00 de la maana, correspondiendo con literatura publicada anteriormente.8,9
Analizando los resultados del lipidograma, realizado al grupo en estudio y al grupo
control, observamos en el grafico 1 que los niveles de colesterol en pacientes diabticos tipo 2 tienen variabilidad biolgica, su concentracin ms elevada se hall a las
06:00 horas (5.62 mmol/L), continuando con una disminucin hasta las 14:00 horas
(5.36 mmol/L) observndose una nueva elevacin de sus concentraciones sanguneas de 5.52 mmol/L a las 18:00 h, coincidiendo con los segundos picos de aparicin
de eventos isqumicos reportados por la literatura4,10.

El grupo control mantuvo concentraciones por debajo de 1.86 mmol/L (valor de

referencia ideal), es decir, en ninguno de los horarios donde se realiz la toma de
muestra, los valores estuvieron por encima de los propuestos como referencia en
nuestro estudio.
En relacin a los triglicridos, se conoce que los pacientes con hipertriglicridemia
presentan ms riesgo de fallecer por enfermedad coronaria, tanto por su accin aterognica como por activar la coagulacin e inhibir la fibrinolisis.11
En el grafico 3 se muestran los niveles sricos de HDLc, observndose que las concentraciones ms bajas (0.83 mmol/L) se hallaron a las 06:00 horas en pacientes diabticos tipo 2, correspondiendo con el horario donde mayor numero de IMA se presentaron, la variabilidad biolgica de este analito es visible aunque no existe grandes
diferencia en sus valores, sin embargo en el grupo control, los niveles sricos de HDLc
se encuentran por encima de 0.90 mmol/L, valores ideales internacionalmente.
Lo observado en el comportamiento de las concentraciones sricas de HDLc reafirma
lo planteado por diversos autores quienes plantean, que los niveles reducidos de la
misma, son un fuerte predictor independiente de riesgo de enfermedad coronaria
en estudios observacionales.12
Esta lipoprotena desempea un rol importante al proporcional un mecanismo de
defensa frente a la LDLc o Lipoprotena de baja densidad, disminuyendo su oxidacin
y a su vez el posible desarrollo de dao endotelial.13-16

Sin embargo, el grupo control a pesar de presentar variabilidad biolgica, present

valores plasmticos inferiores a los pacientes con IMA, teniendo su pico mximo a las
10:00 horas (5.36 mmol/L).
Los niveles plasmticos de triglicridos (grafico 2) tambin presentaron niveles mayores y variables en los pacientes diabticos que fueron diagnosticados con infarto
agudo del miocardio, sus mayores concentraciones fueron medidas a las 14:00 horas (2.56 mmol/L), seguida de las halladas a las 06:00, sus valores fueron de 2.53
mmol/L, coincidiendo con el evento isqumico. Teniendo en cuenta que fijamos

Realizando el anlisis de los niveles de lipoprotena de muy baja densidad (grafico

4) se observ que el grupo control present valores por debajo del intervalo de referencia, teniendo su mxima expresin a las 14:00 h (0.80mmol/L). Sin embargo, los
diabticos tipo 2 con diagnstico de IMA presentaron su concentracin media mxima (1.16 mmol/L) en igual horario pero a las 06:00 h se hallaron concentraciones

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INVESTIGACIN

de 1.15 mmol/L, ambas concentraciones se encontraron por encima de los valores

de referencia, coincidiendo con el segundo y primer pico de aparicin de eventos
coronarios como comentamos anteriormente.
El comportamiento similar de las VLDLc con los TG, se justifica porque estas transportan a la mayora de los TG17, adems una fraccin de las VLDLc estimula las clulas
endoteliales para la sntesis del inhibidor del activador del plasmingeno (PAI-1)
y estimula la formacin de trombos, esta fraccin asociada a hipertrigliceridemia
acta en doble intensidad y se plantea que esta VLDLc se eleva en la cuarta parte
de los infartados.

actuando sobre un sustrato favorable que en la mayora de los casos consiste en la

variabilidad biolgica de los lpidos sricos, caracterizada por un HDLc bajo, triglicridos, colesterol total, LDLc y VLDLc aumentados.
Hemos observado que la enfermedad cardiovascular tiene una presentacin circadiana, por lo que creemos que el tratamiento debe enfocarse a esos momentos peligrosos en el horario de la maana donde existen mayores variaciones sricas del
lpidograma, por lo que sugerimos que la proteccin farmacolgica debe realizarse
durante los periodos vulnerables, sirviendo estos datos para mejorar los mtodos
de prevencin.
Bibliografa

Realizando el anlisis de los resultados obtenidos en el grafico 5 se muestra que

los pacientes diabticos tipo 2 presentaron valores mximos de lipoprotena de baja
densidad a las 06:00 horas (3.64 mmol/L), coincidiendo con el horario de mayor frecuencia de sntomas de comienzo de IMA, pero es importante observar que entre
las 02:00 h y las 10:00 h los valores fueron elevados, 3.52 mmol/L y 3.58 mmol/L,
respectivamente, adems posteriormente se produjo una disminucin a las 14:00 h,
con una segunda elevacin de 3.54 mmol/L, similar a la hallada a las 02:00 horas,
para posteriormente descender sus valores a 3.26 mmol/L a las 22:00 h.

El grupo control, por su parte, present valores mas elevados que los diabticos tipo
2 a las 10:00 h, comprobndose un ascenso de los valores de LDL entre las 02:00
h y las 10:00 h, para caer a las 14:00 h mantenindose posteriormente en valores
cercanos a l valor mximo de referencia del estudio.
Importante sealamiento hay que hacer sobre el conocimiento de los valores de
LDL o colesterol malo como tambin se le conoce, ya que tiene gran influencia en el
proceso aterognico, siendo su elevacin desfavorable para el desarrollo de eventos
isqumicos como el IMA, y si esta elevacin de niveles de LDL se acompaa de una
disminucin de HDLc el pronstico ser de mayor envergadura.
Conclusiones
A modo de conclusiones podemos decir, basndonos en la informacin actualmente disponible, que en la mayora de los individuos el riesgo de sufrir un infarto de
miocardio es mximo a primeras horas de la maana. Para un paciente diabtico
tipo 2, el riesgo de sufrir un IMA un momento especfico del da est determinado
por la alteracin del balance entre diversos desencadenantes y factores protectores,

18

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Noviembre

Diciembre

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