Revista Ciencia & Inovao - FAM - V.2, N.

1 - DEZ - 2015

O uso de probiticos para o tratamento do quadro de

Intolerncia Lactose
Luiza Pouzas Straessli Pinto

Marta Baracho

Doutora em Gentica e Biologia Molecular pela

Universidade Estadual de Campinas, UNICAMP;
Pesquisador Colaborador, Faculdade de Engenharia
Agrcola, UNICAMP; Docente do curso de
Biomedicina da Faculdade de Americana - FAM.

Bacharel em Cincias Biomdicas graduada pela

Faculdade de Americana- FAM

Paula Cervone de Almeida

Bacharel em Cincias Biomdicas graduada pela

Faculdade de Americana- FAM

Patrcia Ucelli Simioni.

Doutora em Gentica e Biologia Molecular,

UNICAMP. Docente do curso de Biomedicina,
Faculdade de Americana, FAM.

RESUMO

A intolerncia e a alergia lactose so

patologias comuns em diversas populaes atingindo
as mais variadas faixas etrias e costumam ser
popular e frequentemente confundidas. Entretanto,

A intolerncia lactose, caracterizada por sintomas

generalizados, tais como alteraes de presso
da diminuio total ou parcial da atividade da
enzima lactase, responsvel por hidrolisar a lactose.
O tratamento convencional envolve a retirada total ou
parcial do leite e seus derivados e a suplementao
com clcio. Entretanto, estudos recentes tm
demonstrado que o uso de probiticos pode gerar uma
melhoria efetiva da qualidade de vida dos portadores.
Probiticos so compostos por microrganismos cujos
produtos so capazes de repor ou substituir a
lactase. Nesse contexto, a presente reviso tem como
objetivo apresentar dados da literatura que comprovem

completamente distinto. O conhecimento dessas

diferenas fundamental para se entender os efeitos
produzidos por cada uma, que pode variar de um
A alergia a lactose mais frequente em recmnascidos e causada por uma reao imunolgica,
onde a protena presente no leite, mais frequentemente
a -lactoglobulina, seguida da casena, desencadeia
uma reao alrgica. Embora esses sejam alimentos
construtores e o organismo tenha a capacidade de digerilos, as protenas do leite por vezes so reconhecidas
pelo sistema imune como antgenos desencadeadores
de uma resposta imunolgica, provocando assim o
desenvolvimento de respostas alrgicas.

teraputica para pacientes intolerantes lactose.

Palavras chaves: Prbioticos, prbioticos, intolerncia
a lactose, lactase. Keywords: Probiotic, Prebiotic,
Lactose intolerance, lactase.

J no quadro de intolerncia a lactose no

h associao com a resposta imunolgica, ou seja,
os agentes causadores da doena so alteraes
nos processos metablicos de digesto e absoro

RESUMO EXPANDIDO
O quadro clnico conhecido popularmente
como intolerncia lactose (galactose -1,4 glucose)
caracteriza-se principalmente pela diminuio parcial
ou total da atividade da enzima lactase na mucosa
do intestino delgado dos indivduos acometidos pela
doena. Esta enzima a responsvel por hidrolisar
o dissacardeo lactose em dois monossacardeos,
a glicose e a galactose. Com a reduo da enzima
lactase, ocorre o aparecimento de sintomas abdominais

gentico, onde a produo da enzima reduzida,

sendo o quadro de ausncia completa desta enzima
uma alterao muito rara.
Quando a produo de -galactosidase,
popularmente conhecidas como lactase e responsvel
pela quebra da lactose, se encontra reduzida nas
vilosidades do intestino delgado, a lactose no
quebrada totalmente, ocorrendo um aumento
da concentrao desse dissacardeo no clon. A

clica e diarreia. A aceitao do leite e seus derivados

por pessoas intolerantes varia de acordo com o nvel
de intolerncia apresentado.

no coln leva ao aumento do trnsito intestinal e da

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presso intracolnica. Esses fatores resultam nos

sintomas caractersticos da doena.

CARRILHO, 2012). A alergia lactose frequente

em recm-nascidos causada por uma reao
imunolgica, onde a protena presente no leite, mais
frequentemente a - lactoglobulina e a casena. Essas
protenas do leite por vezes so reconhecidas pelo
sistema imune, provocando assim o desenvolvimento
da alergia (FLISS; PECQUET, 2003; GASPARIN;
CARVALHO; ARAUJO, 2010; MATTAR; DE CAMPOS
MAZO; CARRILHO, 2012). A m absoro de lactose
ou hipolactasia possui trs formas distintas: primria,
secundria e deficincia congnita. A primria a
mais comum em adultos, a secundria ou adquirida
causada por alteraes no trato gastrointestinal e a
congnita, como o prprio nome j diz, detectada
ausncia de lactase no indivduo durante toda a vida
(CUNHA et al., 2008b; MISSELWITZ et al., 2013)

Os probiticos so classicamente definidos
como suplementos alimentares base de
microrganismos vivos, que afetam beneficamente o
hospedeiro, promovendo o balano de sua microbiota
intestinal. Os probiticos tm uma influncia benfica
sobre a microbiota intestinal humana e incluem
fatores como efeitos antagnicos, competio e efeitos
imunolgicos. Entretanto, a terapia com probiticos
para tratamento de alergia e intolerncia lactose
um tema pouco estudado, visto que os dados obtidos
relacionados com esse tipo de terapia so muito
recentes.

Nesse contexto, a utilizao de probiticos e
prebiticos vem sendo descrita como um importante
mecanismo coadjuvante no tratamento de pacientes
com intolerncia lactose, como alternativa na busca
de terapias para melhoria do quadro clnico desses. A
intolerncia lactose, total ou parcial, um problema
que acomete grande parte da populao mundial. Deste
modo, o estudo e entendimento das novas prticas de
tratamento e terapia, que possam auxiliar a retardar
a progresso dos sintomas ou aumentar a melhora
do paciente devem ser considerados. Nesse sentido,
a insero de probiticos na dieta para o tratamento
desses pacientes intolerantes lactose, com intuito
de melhorar a qualidade de vida dos mesmos, uma
alternativa que deve ser amplamente estudada e
divulgada.

No presente trabalho, avaliamos os casos
de intolerncia lactose por deficincia enzimtica.
Devido reduo da quantidade da enzima lactase
em pacientes intolerante lactose, Longo (2006)
descreveu possveis fontes de obteno de lactase,
entre as quais: plantas, pssego, amndoa e algumas
espcies de rosas selvagens; organismos animais,
como intestino, crebro e tecido da pele; leveduras
como Kluyveromyceslactis, K. fragilise, Candida
pseudotropicalis; bactrias como Escherichia coli,
Lactobacillus bulgaricus, Bacillus sp e Streptococcus
lactis; e fungos, como Aspergillus foetidus, A. niger, A.
oryzaee A. phoenecis.

No presente trabalho avaliamos os casos
de intolerncia lactose por deficincia enzimtica.
O objetivo deste trabalho consistiu em realizar uma
reviso bibliogrfica atravs da busca de trabalhos
de autores nacionais e internacionais, publicaes e
artigos cientficos, sobre as terapias mais atuais com
probiticos na intolerncia lactose e as potenciais
melhorias e/ou efeitos danosos da administrao de
probiticos em pacientes com intolerncia lactose.

DESENVOLVIMENTO
MECANISMOS DE ABSORO DA LACTOSE

A lactose ingerida na dieta hidrolisada em
glicose e galactose pela enzima lactase, sendo esse
dissacardeo absorvido pela mucosa intestinal. O
monossacardeo galactose metabolizado dentro do
fgado, sendo convertido em glicose para entrar no pool
de glicose circulante. Esta galactose no metabolizada
no fgado ser eliminada pela urina ou pelos eritrcitos.
Na mucosa intestinal a concentrao da enzima lactase
varia, sendo essa 40% menor no duodeno do que
no jejuno. A lactose no hidrolisada no absorvida
no intestino delgado passando rapidamente para o
clon sendo convertida em cidos graxos de cadeia
curta pelas bactrias da flora intestinal, produzindo
propionato, acetato e butirato. Assim, a lactose no
absorvida para utilizao energtica recuperada
atravs da absoro dos cidos graxos pelas bactrias
da mucosa do clon (MATTAR; MAZO, 2010).

INTRODUO

A intolerncia lactose caracterizada
como qualquer resposta alterada a um alimento que
contm esse dissacardeo, sem que haja a ativao
da resposta imunolgica, sendo, portanto descrita
como a incapacidade de absorver a lactose. Essa
patologia ocorre pela deficincia da enzima lactase,
que responsvel por hidrolisar a lactose em glicose e
galactose. A intolerncia a lactose pode ser iniciada pela
ao de toxinas produzidas por bactrias e fungos ou
erros metablicos por deficincia enzimtica (CUNHA
et al., 2008a; GASPARIN; CARVALHO; ARAUJO,
2010; THOMAS et al., 2011).

HIPOLACTASIA PRIMRIA

A hipolactasia primaria uma condio
autossmica recessiva que tem como resultado o
declnio fisiolgico parcial ou total da produo da
enzima lactase nas clulas intestinais, provocando
a no absoro da lactose, o que leva o indivduo a

A intolerncia e a alergia lactose,
popularmente
confundidas
possuem
distintos
mecanismos fisiopatolgicos (GASPARIN; CARVALHO;
ARAUJO, 2010; MATTAR; DE CAMPOS MAZO;
57

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quadros de desordens abdominais, esse processo

comum e ocorre numa grande proporo de indivduos
(USAI- SATTA et al., 2012).

CARRILHO, 2012; MATTAR; MAZO, 2010).

A hipolactasia secundaria completamente
reversvel quando estabelecido um tratamento para a
doena responsvel pela condio primria e a leso
da mucosa recuperada, dispensando a necessidade
de restrio diettica da ingesto de leite e seus
derivados (MISSELWITZ et al., 2013).

Por possuir uma alimentao a base de leite
os mamferos em idade de amamentao possuem
grande atividade da enzima lactase, porm essa
produo diminui gradativamente durante o desmame,
desaparecendo at a fase adulta. Contudo este
fenmeno no ocorre exatamente da mesma forma
nos seres humanos; em alguns casos a atividade da
enzima se mantm durante a maior parte da vida adulta
(MISSELWITZ et al., 2013; USAI- SATTA et al., 2012).

DEFICINCIA CONGNITA DE LACTOSE

A intolerncia lactose congnita uma
herana gentica autossmica recessiva, apesar de ser
rara uma condio extremamente grave por se iniciar
na infncia perodo em que a dieta exclusivamente a
base de leite, sendo o diagnstico precoce de extrema
importncia, pois pode levar ao bito. Assim como a
hipolactasia primria, essa doena tambm apresenta
mutaes no gene LCT que codifica a enzima lactase
precisamente no homozigoto nonsense (mutao sem
sentido) c.4170A (Y1390X) (UCHIDA et al., 2012).

A prevalncia de deficincia primria varia em
relao idade, dieta, raa ou etnia, sendo a seleo
gentica responsvel por essa grande variao.
Atravs da biologia molecular foram identificados
dois polimorfismos de nucleotdeo nico (SNP, Single
Nucleotid Polymorphisms) que esto associados com a
no persistncia da lactase, sendo eles, o C/T- 13910
e o G/A-22018 situados acima do gene codificador da
enzima da lactase (regio reguladora) no cromossomo
2q21 (QUEVEDO; ROJAS, 2011).

Os recm-nascidos acometidos com esta
patologia apresentam quadros de diarreia nos primeiros
dias de vida aps a ingesto de lactose, que leva
desidratao severa e reduzido ganho de peso quando
no tratada. Os sintomas podem ser evitados e os
pacientes podem ter um crescimento e desenvolvimento
normais, alterando a dieta por suplementao alimentar
que no contenha lactose (TORNIAINEN et al., 2009).

Na grande parte da populao os sintomas
tm incio durante a adolescncia e a vida adulta.
Os sintomas clnicos variam de pessoa para pessoa,
dependendo diretamente da quantidade de lactose
ingerida e do nvel de produo de lactase, tornando
o inqurito alimentar uma ferramenta fundamental
para confirmar ou mesmo excluir o diagnstico de
intolerncia lactose (GASPARIN; CARVALHO;
ARAUJO, 2010).

A intolerncia congnita lactose difere da
hipolactasia primaria por se tratar da ausncia total ou
parcial da enzima lactase e no uma diminuio severa
na expresso enzimtica como na hipolactasia primaria
(MATTAR; DE CAMPOS MAZO; CARRILHO, 2012;
MATTAR; MAZO, 2010).

HIPOLACTASIA SECUNDRIA

Nos quadros clnicos envolvendo a perda das
clulas epiteliais responsveis pela produo da enzima
lactase, esses pacientes acometidos apresentam como
consequncia a deficincia da enzima, o que leva ao
quadro de intolerncia. Em caso de leso tecidual,
as clulas epiteliais do intestino so substitudas por
clulas imaturas, as quais so deficientes na produo
enzimtica (CARDOSO et al., 2008a; MISSELWITZ
et al., 2013). As possveis leses da mucosa
gastrointestinal (entercitos) podem ser ocasionadas
por diversos fatores entre ele resseco intestinal,
gastroenterite aguda, medicamentos (quimioterapia),
terapia de radiao, diarreia persistente, diarreia
crnica, entre outras (QUEVEDO; ROJAS, 2011).

QUADRO CLNICO DOS

INTOLERNCIA LACTOSE

PACIENTES

COM

Nos quadros de deficincia na digesto da
lactose ocasionada pela ausncia total ou parcial
da enzima lactase, esse carboidrato no pode ser
hidrolisado, acumulando-se no intestino. Esta lactose
no digerida sofre fermentao pelas bactrias do
coln, gerando cido lctico e outros cidos orgnicos
tais como dixido de carbono e gs hidrognio, o que
resulta em distenses e dores abdominais. Ainda, a
presso osmtica aumenta quando a lactose passa
pelo intestino grosso, onde ocorre a reteno de gua
que d incio aos sintomas de intolerncia, como
diarreia cida e o excesso de gases, causando um
grande desconforto para os portadores da doena
(MATTAR; DE CAMPOS MAZO; CARRILHO, 2012;
MATTAR; MAZO, 2010).

Alm das doenas que causam danos na
borda em escova da mucosa do intestino delgado ou
patologias que tem como consequncia o aumento do
tempo de trnsito intestinal, diversas outras condies
fisiopatolgicas subjacentes acarretam a deficincia de
lactase e consequente m absoro de lactose como,
por exemplo, infeco por rotavrus, criptosporidiose,
giardase, doena celaca, doena de Crohn, enterites
infecciosas, doena diverticular do clon e infeces
crnicas (HIV) (MATTAR; DE CAMPOS MAZO;

O no consumo de leite nos casos de
intolerncia acarreta em diminuio de certos
nutrientes, como o clcio, fato que pode acarretar
doenas como a osteoporose, hipertenso, cncer de
clon de tero, sndrome do ovrio policstico, cncer de
58

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ovrio, sndrome pr-menstrual, resistncia insulina e

obesidade, entre outros (CUNHA et al., 2008b).

os carboidratos, que como parte da reao de

fermentao, so quebrados formando cidos graxos
de cadeia pequena, CO2 e H2. Grande parte do CO2
permanece na luz do intestino e responsvel pela
sensao de flatulncia, inchao e dor abdominal,
enquanto que o efeito osmtico exercido pelos
cidos graxos de cadeia pequena atraem grandes
quantidades de gua para o interior do lmen intestinal,
tendo como consequncia disso o quadro de diarreia
(FAGUNDES-NETO, 2011; MATTAR; DE CAMPOS
MAZO; CARRILHO, 2012).

MTODOS DIAGNSTICOS

Vrios mtodos diretos e indiretos para o
diagnstico da m absoro da lactose so utilizados.
Entre os principais mtodos esto: teste do pH fecal;
pesquisa de substncias redutoras nas fezes; teste
de tolerncia lactose; teste de tolerncia lactose
com etanol; teste respiratrio com 14C-lactose; teste
respiratrio com 13C-lactose; teste de hidrognio
expirado e a Bipsia intestinal (VESA et al., 2000).

O H2 produzido no intestino atravessa a parede
intestinal, cai na circulao sangunea, transportado
at os pulmes onde eliminado pela respirao
como parte do ar expirado. Portanto, a concentrao
de H2 expirada pode ser facilmente mensurada em
partes por milho (ppm), por um equipamento de uso
manual. A concentrao do hidrognio mensurado na
expirao sempre um reflexo da massa de bactrias
e da atividade metablica bacteriana no trato digestivo,
entretanto um aumento na concentrao de H2 no ar
expirado durante a realizao do teste respiratrio
fornece uma indicao em qual regio do intestino se
deu a fermentao (FAGUNDES-NETO, 2011).

O mtodo direto consiste na medida dos
dissacardeos utilizando a intubao intestinal, e
tido como referncia, por ser uma tcnica de perfuso
intestinal para a medida exata da digesto de lactose.
Os mtodos diagnsticos indiretos so: o hidrognio
expirado e o teste do CO2 expirado, onde aps
ingesto de lactose marcada 13C lactose mede-se
o 13C O2 expirado. J nos testes de sangue est o
teste com etanol (na qual se usa o etanol para inibir
o metabolismo heptico da galactose), o teste de
tolerncia ao leite e ainda o teste tradicional de curva
glicmica para tolerncia lactose. Outra forma de
medir a intolerncia atravs quantidade de acar
contida na relao sangue/urina (CUNHA et al., 2008b;
VESA; MARTEAU; KORPELA, 2000).

No ensaio de hidrognio expirado, o paciente em
jejum recebe uma carga oral de lactose e, em seguida,
realizado um teste de respirao do hidrognio em
intervalos regulares ao longo das prximas duas ou
trs horas. O hidrognio um subproduto de bactrias
anaerbicas do clon agindo em carboidratos no
digeridos na dieta. Este hidrognio liberado para o
lmen do intestino e absorvido na corrente sangunea
para ser excretado nos pulmes: um valor acima de 20
partes por milho sugestivo ou lactase no persistente
(LNP), e um valor de 10-20ppm no determinado, e
deve ser interpretado relacionado com a presena de
sintomas (PEUHKURI, 2000; ROXAS, 2008).

O teste de diagnstico mais simples para
intolerncia lactose seria a investigao do
quadro com base no histrico clnico do indivduo,
observando se a remoo da lactose da dieta conduz
a alguma melhoria na condio clnica do paciente e
possibilitando assim um pr-diagnstico. Por este ser
um teste subjetivo necessrio um teste confirmatrio
mais especifico sendo geralmente utilizado o teste
hidrognio expirado devido a sua natureza simples e
no invasiva (BACELAR JNIOR; KASHIWABARA;
NAKAOKA E. DA S., 2013).

Um resultado falso negativo pode ser obtido
se a pessoa fez uso, recentemente, de antibiticos
orais, os quais podem eliminar os microrganismos
competentes em algumas pessoas que so resistentes
produo de hidrognio. Os positivos falsos podem
ser obtidos quando o crescimento bacteriano ocorreu
no intestino delgado e o teste do hidrognio expirado
por vezes utilizado para testar falha no diagnstico.
Presena de hidrognio elevado foi encontrado em
algumas crianas gravemente afetadas por clicas
(KANABAR; RANDHAWA; CLAYTON, 2001).

TESTE DO HIDROGNIO EXPIRADO

O teste do hidrognio expirado um dos
mais utilizados para diagnstico de m absoro
de lactose, pois se trata de uma metodologia no
invasiva, totalmente confivel e especfica. O teste
baseado na produo de hidrognio atravs da lactose
no absorvida pela flora intestinal, ocorrendo uma
fermentao e a produo desse gs, parte desse
hidrognio eliminada pelos pulmes e pode ser
detectado no ar expirado. O aumento da produo de
hidrognio aps a ingesto de lactose indicativo de
m absoro e fermentao da lactose (PRETTO et al.,
2002).

TESTE DA CURVA GLICMICA

O teste consiste na verificao das
concentraes de glicose no sangue de pacientes
em jejum de 8 a 10 horas, e em amostras de sangue
colhidas 30, 60 e 90 minutos aps a administrao,
via oral de lactose pura, na concentrao de 2g/kg
do paciente, sem exceder a dose de 50 gramas. A
dosagem de glicose realizada pelo mtodo glicoseoxidase cujo resultado dado em mg/% de glicemia.

Em situaes patolgicas, a concentrao
de bactrias anaerbias torna-se predominante no
intestino delgado e pode alcanar valores superiores
a 104 colnias/ml (FAGUNDES-NETO, 2011). As
bactrias anaerbias preferencialmente metabolizam
59

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Indivduos com intolerncia apresentam um aumento

de glicemia de menos de 20 mg/%, enquanto indivduos
normais apresentam aumento de mais de 34 mg/% na
glicemia aps a administrao das doses de lactose
(REIS; MORAIS; FAGUNDES- NETO, 1999).

Os resultados do teste rpido de intolerncia
a lactose possuem uma alta taxa de sensibilidade
e especificidade, em torno de 95 a 100%, quando o
ensaio realizado corretamente, tendo uma boa
correlao com os exames considerados padro ouro
para deteco de intolerncia a lactose. Se comparado
aos testes moleculares, o teste rpido mantm um
resultado de 81% de semelhana e se sai ainda melhor
em relao ao teste de hidrognio expirado no qual o
percentual de concordncia de 96% (OJETTI et al.,
2008).

GLICOSE NO SANGUE E
MEDIDAS DE GALACTOSE NA URINA

Neste teste o ndice glicmico de sangue
aspirado diretamente com seringa medido em
um glicmetro. Para valores com um aumento igual
ou inferior a 1,1 mmol/L pode ser indicio de um
possvel quadro de intolerncia. Correlacionado
com o ndice glicmico medido no sangue, o nvel
de galactose urinria tambm pode ser usado como
auxiliar no diagnstico de intolerncia. Atravs de
um kit enzimtico a urina medida at trs vezes
espectrofotometricamente durante quatro horas. Entre
a terceira ou quarta a galactose urinria excretada de
for menor que 20 mg, isto pode indicar m-digesto de
lactose (PEUHKURI, 2000).

TESTES MOLECULARES

Testes moleculares vm sendo desenvolvidos
a fim de identificar a relao entre a presena de
mutao gentica no gene lactase-florizina hidrolase
e a m absoro de lactose, j que os mtodos
tradicionais de avaliao disponveis so eficazes,
porm causam desconfortos aos pacientes, tais como,
vmitos, distenso abdominal, clica e diarreia grave
(HGENAUER et al., 2005).

A anlise de polimorfismo C/T-13910 e G/A22018 do gene da hidrolase lactase-fluorizina pode
ser considerado um bom diagnstico da m absoro
da lactose, visto a alta sensibilidade e especificidade
e com tima concordncia com o teste de hidrognio
expirado (BULHES et al., 2007).

BIOPSIA INTESTINAL

Este teste, desenvolvido para detectar
a intolerncia lactose, baseia-se numa reao
colorimtrica, gerada quando uma amostra obtida
de uma bipsia endoscpica do duodeno postular
incubada com lactose em uma placa de testes.
A enzima lactase presente na amostra hidrolisa a
lactose em dois monossacardeos, glicose e galactose,
com a adio do reagente de colorao contido no
teste possvel detectar se houve ou no a quebra
da lactose. Depois de 20 minutos de incubao, o
teste informa se existe ou no a presena de enzima
lactase na amostra de biopsia atravs de colorao.
Se no houver nenhuma reao, ou seja, o teste
no apresentar nenhuma colorao, trata-se de um
indivduo com intolerncia severa a lactose, se houver
apenas o surgimento de uma leve tonalidade pode ser
concludo que o paciente apresenta uma deficincia
moderada na produo de enzima lactase, j quando
o teste apresenta uma cor bem especifica, trata-se
de algum com normolactasia (RAO et al., 2012). As
bipsias so recomendadas para serem colhidas com
uma pina, a partir da mucosa da parte superior do
intestino delgado durante a endoscopia. O teor total
de lactase diretamente proporcional ao tamanho da
amostra retirada durante a bipsia retirada. O tamanho
das amostras retiradas varia entre 2 mm a 1,5 mm de
dimetro. Se o tamanho da amostra obtida for menor
do que o recomendado existe o risco de o teste gerar
um resultado falso positivo (hipolactasia), o mesmo
vale para uma amostra de bipsia maior que o tamanho
recomendado, que aumenta as chances de gerar um
resultado falso negativo (normolactasia). A demora na
execuo tambm pode levar a falsos diagnsticos, por
isso recomendado fazer o teste imediatamente aps
a extrao (KUOKKANEN et al., 2006).

Existem vrios fatores que podem levar o
indivduo a intolerncia a lactose. Dentre estes fatores
alguns esto ligados deficincia ou ausncia da
enzima intestinal chamada Lactase- Florizina Hidrolase
(LPH). Quando h um defeito de ordem gentica nesta
enzima este tipo de intolerncia classificado como
hipolactasia primria, porm quando decorrente de
um dano na mucosa intestinal chamada hipolactasia
secundria (LEMBER, 2012). Em recm-nascidos, que
se alimentam quase que exclusivamente de leite, h
uma grande produo e concentrao dessa enzima
principalmente no intestino delgado, sendo que a maior
concentrao no jejuno-mdio. Com o passar do
tempo temos uma diminuio gradativa da produo
dessa enzima em aproximadamente 65% da populao
mundial (ITAN et al., 2010). Por volta dos 3 anos de
idade, se essa diminuio for muito severa o indivduo
torna-se o intolerante lactose, ou seja, a lactose, que
antes era digerida, chega intacta ao intestino grosso,
onde fermentada pelas bactrias da flora, produzindo
cidos e gases. O gene LCT o responsvel pela
produo da enzima LPH que codifica a enzima
lactase. A mutao C/T-13910 o principal fator
responsvel pela persistncia da expresso gnica
do LCT e consequentemente da LPH. A anlise desse
gene atravs dos testes moleculares tornou-se um
dos mtodos mais eficazes na deteco de pessoas
que apresentam um quadro de intolerncia lactose
O gene LCT est localizado no cromossomo 2q21 e
compreende 17 exons em 49 kb, sendo traduzido em
transcrito (RNAm) de 6 kb. A sequncia de DNA do gene
60

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e do cDNA (traduo de RNAm em cDNA) que codifica

a enzima lactase em indivduos com hipolactasia,
semelhante aos indivduos que mantem a atividade da
enzima lactase na idade adulta, deixando claro que a
diferena entre os dois grupos no est na sequncia
da enzima. (CARDOSO et al., 2008a, 2008b).

clcio. Em casos de menor gravidade, podem-se utilizar

outras fontes de lactose hidrolisada (em at 80%)
disponveis, fato esse que torna a ingesto residual de
20% tolervel para os pacientes com baixa de lactase.
Entretanto, essas alteraes no se aplicam para
pacientes com deficincia total na produo da enzima
(GASPARIN; CARVALHO; ARAUJO, 2010).

A produo da enzima lactase persiste aps o
desmame em alguns adultos, pois uma caracterstica
hereditria, sendo o polimorfismo -13910C/T
responsvel pela maior probabilidade de tolerncia
lactose. A persistncia da enzima lactase se d pela
troca do nucleotdeo C por T na posio 13910 do
gene LCT. A regio promotora do gene estimulada
a partir dessa ligao promovendo uma consequente
tolerncia lactose mesmo aps o perodo de lactao.
Os gentipos do polimorfismo -13910 apresentamse como gentipo CT, gentipo TT e gentipo CC.
Os indivduos que apresentam os gentipos CT e TT
possuem diferentes graus de digesto da lactose. J
os portadores do gentipo CC herdam uma condio
autossmica recessiva de no persistncia enzimtica,
apresentando uma hipolactasia primria, ou seja, so
intolerantes lactose. O teste gentico de intolerncia
lactose, no qual pesquisado o polimorfismo LCT
-13910C/T, permite identificar o gentipo CC que garante
uma taxa de 100% de chance de desenvolvimento
da intolerncia lactose durante a vida do indivduo
(FRIEDRICH et al., 2012).

TRATAMENTOS
ALTERNATIVOS
INTOLERNCIA LACTOSE

PARA

OS
PROBITICOS
COMO
TRATAMENTO
ALTERNATIVO E COMPLEMENTAR A INTOLERNCIA
LACTOSE

Os prebiticos e probiticos podem ser
considerados como alimentos funcionais que
visam assegurar o bem-estar e reduzir o risco de
desenvolvimento de doenas, sendo tambm uma
alternativa que est sendo pesquisada no tratamento
de doenas, entre as quais podemos citar a intolerncia
lactose. Os probiticos so benficos sade
humana, pois aliviam e ajudam aqueles que so
intolerantes lactose. Esses tm como mecanismo
de ao a diminuio na concentrao da lactose em
produtos fermentados; a maior atividade da lactase em
preparaes bacterianas que so usadas na fabricao
dos produtos e a maior atividade da enzima lactase
que chega ao intestino delgado junto com o produto
fermentado ou dentre as bactrias viveis capazes de
sobreviver acidez e bile (PIMENTEL, 2011).

Outro gene responsvel por desligar o
funcionamento da enzima lactase aps os primeiros
anos de vida o MCM6. Esse gene tem como funo
natural o desligamento da lactase. Com o tempo os
seres humanos passaram a consumir leite aps a
amamentao, havendo a necessidade de manter a
atividade desta enzima por mais tempo, priorizando a
seleo dos indivduos que possuam uma atividade
enzimtica mais duradoura. Entretanto, em termos
biolgicos esta alterao recente, essa a razo
por haver tantos indivduos intolerantes (MATTAR; DE
CAMPOS MAZO; CARRILHO, 2012).

O prebitico impede a multiplicao de
patgenos, garantindo benefcios sade. Esses
componentes prebiticos podem ter algum impacto no
intestino delgado, mas frequentemente atuam sobre
o intestino grosso (SAAD, 2006). Nesse sentido,
Delgado et al., (DELGADO et al., 2012) reportaram
o papel da raiz andina Yacon sobre as clulas do
sistema imunolgico, demonstrando uma atividade
anti-inflamatria desse prebiticos sobre a resposta
imune. Essa ao demonstrou a relao dos alimentos
funcionais com a atividade probitica e sua ao sobre
o sistema imune.

Normalmente a anlise isolada do gene MCM6
mais indicada para adolescentes e adultos, devido a
sua atividade ter incio aps o perodo de amamentao,
j a anlise da mutao do gene LCT, que codifica
a criao da enzima lactase, indicado para recmnascidos que apresentam quadros gastrointestinais
graves. A pesquisa da atividade de ambos os genes
recomendada para os lactentes e crianas por
apresentarem um diagnstico diferencial sobre as
causas de doenas gastrointestinais persistentes
(MATTAR; MAZO, 2010).

Especificamente,
os
probiticos
so
microrganismos vivos, administrados em quantidades
pr-definidas, que conferem benefcios sade
do hospedeiro, por serem capazes de influenciar a
microbiota intestinal humana, pelo fato de produzirem
efeitos antagnicos aos patgenos, competio por
adeso mucosa e efeitos imunolgicos sobre o
organismo. Esses fatores resultam em um aumento da
resistncia do organismo contra patgenos. Com isso,
a multiplicao de bactrias benficas incentivada
pela utilizao de culturas bacterianas probiticas
em oposio proliferao de bactrias prejudiciais,
fazendo com que se reforce o mecanismo de defesa do
hospedeiro (GROVER et al., 2012).

TRATAMENTOS E TERAPIAS USUAIS PARA O

TRATAMENTO DE INTOLERNCIA LACTOSE

Em casos de intolerncia ou alergia lactose,
por deficincia gentica ou baixa produo de lactase,
recomenda-se a retirada total ou parcial do leite e seus
derivados, devendo-se fazer a suplementao com
61

Revista Ciencia & Inovao - FAM - V.2, N.1 - DEZ - 2015

Kumar et al., (2012) reportaram a ao dos
probiticos na reduo dos nveis de colesterol em
pacientes, um efeito benfico para combater as
doenas metablicas. Foram revisadas trs reas,
a primeira delas foi a pesquisa sobre probiticos
como adjuvantes de vacinas, considerada til para as
alegaes da funo imune. Em segundo, resultados
positivos com alguns probiticos e prebiticos no
tratamento ao cncer colorretal principalmente a partir
de estudos in vitro. E em terceiro, a utilizao por atletas
de resistncia vem mostrando o potencial benfico dos
probiticos em relao manuteno da funo imune
inclusive na reduo dos episdios respiratrios ou
infeces do trato gastrointestinal (KUMAR et al., 2012;
THOMAS; OCKHUIZEN, 2012).

especficos. Como produto do metabolismo primrio,

eles acumulam cido ltico no meio, so estritamente
fermentativos e raramente apresentam patogenicidade.
Para um bom crescimento desses microrganismos, a
temperatura ideal de 30-40C (ANTUNES et al., 2007;
CHAMPAGNE; GARDNER; ROY, 2005; CUMMINGS;
MACFARLANE, 2002; KUMAR et al., 2012).
O Lactobacillus foi isolado pela primeira vez
por Moro a partir das fezes de lactentes amamentados
ao peito materno, atribuindo o nome de Bacilles
acidophilus. Neste momento, o gnero compreende 56
espcies oficialmente reconhecidas. As mais usadas
para fins de aditivo diettico so L. acidophilus
(ANTUNES et al., 2007; CHAMPAGNE; GARDNER;
ROY, 2005; CUMMINGS; MACFARLANE, 2002; SHAH,
2000; STEFE, 2009).

O crescente reconhecimento do fato de que
as alteraes no microbioma intestinal podem estar
relacionadas a doenas inflamatrias do intestino,
colite ulcerativa, obesidade e diabetes, tornaram o
uso teraputico de probiticos o principal tema de
diversas pesquisas. Devido aos avanos recentes e
novidades na rea da sade, tornou-se possvel uma
melhor compreenso da funcionalidade do probitico
e do seu modo de ao. As intervenes probiticas
foram eficazes no tratamento de doenas ligadas ao
trato gastrointestinal, incluindo a intolerncia lactose
(GROVER et al., 2012).

J o gnero Bifidobacterium apresenta bactrias
com formato de Y, conhecido como forma bfida. Para
o seu crescimento, esses microrganismos necessitam
de diversos nutrientes e uma temperatura ideal de 3741C. Ainda, sabido que a populao intestinal de
bifidobactrias tende a diminuir gradativamente com o
decorrer dos anos de vida (KUMAR et al., 2012; SHAH,
2000).

Atualmente, o gnero Bifidobacterium inclui 30
espcies, 17 de origem animal, 10 de origem humana, 2
so de guas residuais e 1 de leite fermentado. A de leite
fermentado tem a particularidade de apresentar uma
boa tolerncia ao oxignio. Todas as bifidobactrias da
biota humana so capazes de utilizar, alm da glucose,
a galactose, a lactose e a frutose como fontes de
carbono (STEFE, 2009).

Dentre as deficincias de enzimas existentes,
a deficincia ou reduo da lactase a mais comum
em adultos. No tratamento dessas alteraes, os
probiticos so considerados produtos benficos
sade, pois que aliviam e ajudam aqueles que so
intolerantes lactose. Esses compostos tm como
mecanismo de ao a diminuio da concentrao
da lactose em produtos fermentados; o aumento da
atividade da lactase em preparaes bacterianas que
so usadas na fabricao dos produtos e a maior
atividade da enzima lactase que chega ao intestino
delgado junto com o produto. O principal fator de
melhoria da digestibilidade a presena da enzima
lactase bacteriana, que pode ser detectada no
duodeno e leo terminal aps o consumo de iogurtes
probiticos, sendo essa capaz de realizar a hidrlise
da lactose, principalmente no leo terminal. O menor
esvaziamento gstrico proporcionado por produtos
lcteos semisslidos outro fator que influencia a
digesto da lactose, como ocorre no caso de consumo
de iogurte (ANTUNES et al., 2007; BARBOSA et al.,
2011; PIMENTEL, 2011).

A insero de culturas probiticas na
alimentao de pacientes intolerantes lactose auxilia
na digesto da lactose devido presena ativa da enzima
lactase, que favorece a regulao do transito intestinal
e alvio da sensibilidade aos sintomas de m absoro
(ANTUNES et al., 2007). Nesse sentido, pesquisadores
(THOMAS et al., 2011; THOMAS; OCKHUIZEN, 2012)
propuseram o uso de Streptococcus thermophiles,
uma bactria capaz de metabolizar lactose como
um modelo metablico par o uso de carboidrato no
intestino. Esses autores demonstraram, atravs de
dados recentes, que o consumo iogurte contendo
esses microrganismos capaz de aliviar os sintomas
da intolerncia lactose.
EFEITO DE PROBITICOS NA MICROFLORA DO
CLON EM INDIVDUOS COM INTOLERNCIA
LACTOSE

As culturas mais empregadas como
probiticos pertencem aos gneros Lactobacillus e
Bifidobacterium. Os lactobacilos e os bifidobactrias so
bactrias Gram-positivas, no formadoras de esporos,
geralmente anaerbios facultativos e no flagelados.
O gnero Lactobacillus amplamente distribudo no
meio ambiente, especialmente em alimentos vegetais,
no trato genital e gastrintestinal. Seu crescimento
influenciado por fatores como pH, presena de oxignio,
interaes com outras bactrias e presena de fatores

Em um estudo realizado com 11 voluntrios
intolerantes a lactose utilizando suplementao como
cpsulas de bifina (B.longum) e iogurtes probiticos
(com B. animalis, L. bulgaricus, S. thermophilus) foram
analisados amostra de fezes e bactrias totais do clon.
Os resultados obtidos demonstraram uma significativa
melhora nos sintomas de intolerncia lactose, com
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aumento na quantidade de bactrias totais durante

o perodo de suplementao. As bifidobactrias
mantiveram-se em um nvel aumentado em relao
ao perodo pr- suplementao, enquanto vrios
outros grupos de bactrias tiveram sua populao
reduzida. Concluiu-se com esse estudo que o uso de
bifidobactrias como alimentao modifica a quantidade
e as atividades metablicas na microbiota do clon e
aliviam os sintomas em intolerantes lactose (ZHONG
et al., 2006).

No somente laticnios vrios outros produtos
vm sendo estudados quanto a sua capacidade
de associ-los aos microrganismos probiticos,
incluindo maionese, carnes, alimentos infantis,
produtos de confeitaria, pats, extratos de sementes
vegetais, suco de pepino e produtos de peixe, levando
em considerao a seleo de cepas probiticas
apropriadas para cada tipo de produto, a fim de produzir
o efeito desejado e manter a viabilidade durante o
tempo de armazenamento (CHAMPAGNE; GARDNER;
ROY, 2005).

APLICAO DE PROBITICOS EM ALIMENTOS

O uso de suplementao probitica na
dieta humana contendo diversas combinaes de
microrganismos funcionais vem sendo comercializados
tanto na forma alimentar (leite, leites acidfilos,
iogurtes, coalhadas, queijos), como na forma de
preparaes farmacuticas em p ou capsuladas para
alguns microrganismos especficos, como o caso da
levedura Saccharomyces boulardii, do Lactobacillus
GG e o recente L. casei Shirota. A vantagem das
cpsulas em relao aos produtos alimentares est
na viabilidade mais duradoura quando mantida em
temperatura ambiente (BARBOSA et al., 2011).

CONSIDERAES FINAIS

A literatura atual demonstra que nem todas
as pessoas intolerantes lactose so alrgicas s
protenas do leite e que apesar de erroneamente
associadas, a intolerncia e a resposta alrgica
possuem mecanismos fisiopatolgicos distintos. A
intolerncia lactose caracterizada pela ausncia
total ou parcial da enzima lactase que responsvel
por hidrolisar a lactose contida nos alimentos. Grande
parte da populao pode ser considerada intolerante
lactose, em maiores ou menores propores. Isso
se d pela reduo da produo da enzima lactase
ser um fator natural. Nesse contexto, o que diferencia
a gravidade do caso clnico a reduo da atividade
enzimtica, que podem ser mnimos ou drsticos.

Em relao aos alimentos, a bactria do gnero
Lactobacillus recebe o mrito de bons resultados com
seu emprego na alimentao, dos quais se assinalam:
a capacidade de fermentar acares que formam cido
ltico abundantemente; a sua qualidade termodrica,
tornando-a resistente a tratamentos trmicos mais
baixos; formao de cido ltico, eliminando seus
substratos, microrganismos competitivos; e por fim sua
capacidade de formar substncias volteis (bactrias
heterofermentativas) alteram valores sensoriais de
alguns alimentos e sua incapacidade de sintetizar
a maioria das vitaminas exigidas, impedindo seu
crescimento em meios carentes desses nutrientes
(STEFE, 2009).

Este trabalho teve por foco trazer um maior
entendimento dos mecanismos de intolerncia lactose
e das pesquisas sobre a aplicao de probiticos como
terapia coadjuvante para a melhora dos sintomas
apresentados por estes pacientes. Entre os vrios
benefcios proporcionados pelos probiticos, est
produo de beta-galactosidase, que atua da mesma
forma que a lactase humana, promovendo a melhora
dos sintomas apresentados.

Com a popularizao dos benefcios dos
probiticos vm sendo desenvolvidas cada vez
mais opes de produtos para aumentar a gama de
consumidores, dentre eles podem-se citar o iogurte e
o leite fermentado elaborado com culturas ativas de
bactrias lticas que fermentam o leite, metabolizando
parte da lactose presente a cido ltico, os queijos por
serem capazes de protegerem s bactrias probiticas
contra a ao do oxignio, baixo pH e sais biliares,
durante a sua passagem desse alimento pelo trato
gastrintestinal, sobremesas congeladas como o sorvete,
que apesar de causar inibio do desenvolvimento
e reduo do nmero de microrganismos, as
baixas temperaturas asseguram uma maior taxa de
sobrevivncia dos probiticos e consequentemente
um maior tempo de armazenamento alm dos
produtos isentos de lactose a base de ingredientes
provenientes principalmente da soja (KOMATSU;
BURITI; SAAD, 2008).

A literatura atual j apresenta dados clnicos
comprovando que o tratamento com probiticos traz
melhoria e benefcios para pacientes com intolerncia
lactose. Para cada alimento funcional deve ser
considerado o microrganismo que possua as melhores
condies de permanecer vivel at a flora intestinal.
Atualmente, as terapias usam preferencialmente
cepas de microrganismos do gnero Bifidobacterium
e Lactobacillus por apresentarem excelentes
caractersticas de um bom probitico como resistncia
ao cido do estmago, adesividade s clulas
da mucosa intestinal, uma grande capacidade de
colonizao e uma velocidade elevada de crescimento.

Contudo, o tratamento base de suplementao
probitica depende principalmente da repopulao
do trato gastrointestinal, tornando necessrio o uso
continuo e de longo prazo destes alimentos para que
se tenha uma melhora realmente significativa nos
sintomas de intolerncia.
63

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O presente trabalho possibilita concluir que
o estudo da terapia probitica, mesmo sendo uma
temtica recente e amplamente estudada, necessita
de mais investimento, tanto para a divulgao da
problemtica como para o desenvolvimento de
pesquisas de longo prazo que proporcionem um
melhor entendimento dos benefcios, mecanismo de
ao ou mesmo possveis malefcios gerados pelo uso
dessa terapia, principalmente em portadores de ndices
severos de intolerncia lactose.

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