ANAPSOS: UN INMUNOMODULADOR CON EFECTO

ANTIVIRICO
M Elena Del Prado Sanz.
DERMATLOGA.
Adjunta en el Servicio de Dermatologa.
Hospital san Jorge.
Huesca.

RESUMEN: INTRODUCCIN Y OBJETIVOS: Las agresiones sobre el sistema

inmunitario muco-cutneo, originan distintos tipos de lesiones como son: verrugas
vulgares, condilomas genitales, aftas orales, queratitis e infecciones vricas orofaringeas
entre otras. El objetivo de ste estudio observacional, es valorar el efecto que
ANAPSOS (polypodium leucotomos) ejerce sobre una de estas lesiones, concretamente
sobre las verrugas, tanto en pacientes inmunocompetentes como inmunodeficientes,
basndonos en la accin inmunomoduladora que ste frmaco tiene, demostrada en
estudios previos en los que ya ha sido utilizado como tratamiento de enfermedades
cutneas en las que se ve alterada la inmunidad por diferentes mecanismos, entre los

que se incluyen las infecciones por virus1 .MATERIAL (PACIENTES) Y MTODO:

Grupo 1: 24 pacientes inmunocompetentes (15 hombres y 9 mujeres) con edades
comprendidas entre 2 y 70 aos y Grupo 2: 1 paciente (hombre) inmunosuprimido(VIH
+, VHC+) de 40 aos. Ambos grupos de pacientes presentaban verrugas vulgares
mltiples. Recibieron tratamiento oral con Polypodium Leucotomos durante 4 meses
RESULTADOS: Grupo 1: desaparicin del 100% de las lesiones en 20 de los
pacientes, los otros 5 pacientes restantes necesitaron combinacin de otro tratamiento.
Grupo 2: desaparicin del 100% de las lesiones. CONCLUSIONES: El tratamiento
oral con polypodium leucotomos puede ser una alternativa de tratamiento no abrasivo
de las verrugas virales mltiples, frente a los distintos mtodos teraputicos que
producen destruccin celular tanto fsicos como qumicos y/o quirrgicos
Palabras clave: virus del papiloma humano(VPH), verrugas vulgares, inmunidad
celular, inmunidad innata.
TITLE: ANAPSOS: AN IMMUNOMODULATING ONE WITH ANTIVIRICO
EFFECT
ABSTRACT: INTRODUCTION AND OBJECTIVES: The aggressions on the
muco-cutaneous immune system, eg: originate different types from injuries vulgar
warts, condilomas genital, aftas oral, orofaringeas queratitis and viral infections among
others. The objective of this one observacional study, is to value the effect that
ANAPSOS (polypodium leucotomos) exerts on one of these injuries, concretely on
warts, as much in inmunocompetentes patients as inmunodeficientes, basing us on the
immunomodulating action who this one drug has, demonstrated in previous studies in
which already it has been used like treatment of cutaneous diseases in which it is altered
the immunity by different mechanisms, between that include the infections by virus.
MATERIAL (PATIENT) AND METHOD: Inmunocompetentes patient Group 1: 24
(15 men and 9 women) with ages between 2 and 70 years and patient Group 2: 1 (man)
inmunosuprimido (HIV +, VHC+) of 40 years. Both groups of patients
presented/displayed multiple vulgar warts. They received oral treatment with
Polypodium Leucotomos during 4 months . RESULTS: Group 1: disappearance of the
100% of the injuries in 20 of the patients, the other 5 remaining patients needed
combination another treatment. Group 2: disappearance of the 100% of the injuries.
CONCLUSIONS: The oral treatment with polypodium leucotomos can be an
alternative of nonabrasive treatment of multiple viral warts, against the different
physical therapeutic methods that produce destruction as much cellular as chemical
and/or surgical.
Key words: vulgar virus of the human papilloma (VPH), warts, cellular immunity,
innate immunity.
2.- INTRODUCCIN:
El virus papiloma humano (VPH) posee brillantes estrategias para eludir las defensas
del husped: infeccin de queratinocitos no adyacentes a las clulas de Langerhans,
ocultacin en los queratinacitos sin lisar la clula y evitando exponerse, sntesis viral en
regiones altas de la epidermis en reas relativamente protegidas del sistema inmune
drmico 2
Hasta la fecha ningn tratamiento es uniformemente exitoso para sta afeccin, el ndice
de recurrencias es muy alto y los efectos colaterales por su uso tpico 3,4. La evaluacin
de los diferentes mtodos es bastante difcil pus segn una publicacin reciente la
calidad de los artculos referidos al empleo de tratamientos locales , es muy baja y los

trabajos estn en su mayora mal diseados 5. Los tratamientos han sido clasificados en
los siguientes grupos:
a) Citodestructivos: excisin quirrgica, crioterapia, laser, cido bi y tricloractico,
cido saliclico y podofilotoxina.
b) Antimetablicos: 5 fluoracilo
c) Antivirales: cidofovir, interferones
d) Inmunomoduladores: Imiquimod.
El cidofovir, ha sido usado en forma tpica crema o gel al 1 y 3% 6. Los efectos
colaterales fueron irritacin, ulceracin e hiperpigmentacin.
Los interferones , , pueden ser usados de forma tpica, sistmica
intralesionalmente. Las inyecciones son dolorosas y es frecuente la aparicin de
molestias similares a un cuadro por influenza y su costo es muy elevado 7
El Imiquimod, no es un antiviral en sentido estricto ya que no elimina directamente a
los virus, sino que ms bien induce un estado antiviral al actuar como modificador de la
respuesta inmune. Su uso en el tratamiento de verrugas genitales y perianales causadas
por el VPH, est recogido por numerosos autores, ya sea como tratamiento nico o en
combinacin con otras formas de tratamiento 6,7 Los principales efectos secundarios son
eritema, prurito y sensacin de quemazn en el rea de aplicacin 7.
Los casos refractarios a los tratamientos anteriormente descritos, de las verrugas
vulgares recalcitrantes, con extensin activa, con elevado nmero de lesiones en
localizaciones anatmicas de difcil acceso, en grupos de edades infantiles, con
afectacin esttica o alteraciones funcionales y psicolgicas secundarias para el
paciente, supone un reto habitual para el dermatlogo en las consultas diarias; y aunque
se dispone de un amplio abanico teraputico, no existe ningn tratamiento especfico y
seguimos aplicando mtodos citodestructores qumicos fsicos (queratolticos,
electrociruga, laser, crioterapia), con sus correspondientes efectos secundarios
durante y post-tratamiento como son: eccemas irritativos de contacto en el rea tratada,
dolor, incapacidad, curas diarias, cicatrices, etc
El objetivo del siguiente estudio observacional, es valorar el efecto de polypodium
leucotomos (Anapsos) administrado de forma oral, en verrugas vulgares recalcitrantes,
mltiples, localizadas a nivel de piel, mucosas y/o semimucosas orales, en pacientes
inmunocompetentes y en un caso de inmunosupresin por VIH; basndonos en su
efecto inmunomodulador, demostrado en estudios in vivo e in vitro, en los que se
concluye que anapsos aumenta los porcentajes de clulas con expresin de antgenos de
membrana caractersticos de linfocitos T y de clulas Natural killer (NK), as como
determinados marcadores de activacin de dichas clulas(CD69, CD25,) 8.
Hay estudios que demuestran que la disfuncin que se produce en la liberacin de
citocinas durante la infeccin viral, puede ser la responsable de la supresin de la
respuesta inmune que acompaa a determinadas infecciones virales 9. En ste sentido, el
papel incrementador de Anapsos sobre citocinas como la IL-2, as como su efecto
incrementador de clulas T y NT, aboga claramente por un efecto principal de
estimulacin de la inmunidad celular que puede justificar desde un punto de vista
inmunolgico la actividad antivrica.

3- PACIENTES Y MTODO:

El estudio se realiza en el Hospital San Jorge (Huesca), en consultas de dermatologa,

durante 4 meses, el criterio de seleccin empleado fueros pacientes con verrugas
vulgares mltiples y/o recalcitrantes a pesar de tratamientos previos.
El estudio se realiz con un diseo abierto en una poblacin de 25 pacientes, 24
pacientes sin inmunodeficiencia y 1 paciente inmunodeficiente.
El grupo de pacientes con inmunidad normal inclua 15 hombres y 9 mujeres con
edades comprendidas entre los 2 aos y los 70 aos que presentaban verrugas mltiples
(foto 1) en distintas localizaciones y/o verrugas recalcitrantes que reaparecan a pesar de
los tratamientos con queratolticos tpicos (foto 2), crioterapia o electrocoagulacin.
El grupo de pacientes con inmunodeficiencia inclua 1 hombre VIH +, de 40 aos., en
tratamiento con antirretrovirales orales, que presentaba mltiples verrugas vulgares a
nivel facial afectando piel y semimucosas. (Foto 3).
Los pacientes del grupo 1, recibieron tratamiento con polypodium leucotomos durante 4
meses, que fue diario los dos primeros meses y semanal o de mantenimiento una vez
que las lesiones desaparecan los 2 ltimos meses. Las dosis se establecieron en funcin
de la edad.(Tabla 1, 2 y 3)
El paciente del grupo 2 recibi tratamiento durante 4 meses a la siguientes dosi (tabla 4)
4.- RESULTADOS.
En 20 de los 24 pacientes del grupo 1 tratados con polypodium leucotomos, se
consigui la resolucin total de las lesiones, sin reaparicin de las mismas a los 4 meses
de seguimiento
Slo en 4 de los pacientes, se decidi asociar otro tratamiento a anapsos, debido a que a
los dos meses de tratamiento las lesiones persistan. En las siguientes tablas se
esquematizan los resultados por grupos de edad seleccionados. Tablas 5, 6, 7 y Fotos 4
y5
En el paciente VIH, del segundo grupo, se consigui remisin completa del 100% de las
lesiones a los 3 meses de tratamiento, sin disminuir el recuento de clulas T
colaboradoras, sin disminuir el cociente CD4/CD8 y sin aumento de la carga viral en los
3 meses de tratamiento. Foto 6

5.- DISCUSIN
En la actualidad, no existe algn frmaco especfico contra el VPH, de uso sistmico,
que presente un bajo perfil de toxicidad, y con eficacia comprobada. La solucin ha sido
la utilizacin de mtodos teraputicos que destruyen las clulas infectadas (fsicos,
qumicos o quirrgicos). En la literatura mdica, mltiples publicaciones relatan terapias
contra el VPH, pero lamentablemente se presentan escasos trabajos randomizados y con
seguimiento a largo plazo.
Es llamativa la escasa diferencia en resultados de las distintas terapias utilizadas.
Destaca la menor efectividad del podofilino, lo cual ha sido confirmado por sucesivos
estudios comparativos.

En las terapias quirrgicas (lser de CO2, electro-ciruga y extirpacin quirrgica), no

existen estudios que avalen este supuesto mayor porcentaje de xito, en realidad estas
tres terapias son equivalentes en resultados.
En base a los resultados obtenidos, pensamos que el tratamiento oral con Anapsos
puede ser una alternativa al tratamiento de las verrugas virales que han sido
previamente tratadas sin resultados positivos mediante otros mtodos, bien como nico
tratamiento o en combinacin con otras terapias, y podra ser un tratamiento de primera
eleccin en lesiones mltiples o con distintas areas cutneas afectadas, en las que otros
tratamientos como son la crioterapia y la electrofulguracin, produciran lesiones
incapacitantes temporales en la vida diaria de los pacientes.
Siguiendo la clasificacin que Arturo Saettone L., hace de los tratamientos de las
infecciones virales por VPH y en base a los resultados obtenidos, pensamos que cabra
incluir a Anapsos en el grupo de los inmunomoduladores, como nuevo tratamiento
antivrico frente al VPH.

A partir de los resultados obtenidos en el paciente inmunodeprimido, podemos concluir

que Anapsos (Polypodium leucotomos), ha resuelto las lesiones originadas por el VPH
en ste paciente con inmunodeficiencia por VIH, sin disminuir el recuento de clulas T
colaboradoras, ni el cociente CD47CD8. Y que los resultados obtenidos en ste paciente
en situacin de inmunodeficiencia coinciden con los obtenidos en pacientes
inmunocompetentes tratados con anapsos en verrugas mltiples y/o resistentes a otros
tratamientos. La carga viral no aument durante el tratamiento con anapsos, sino que,
por el contrario disminuy de manera considerable, de lo que se podra deducir que,
aunque anapsos no es un frmaco antirretroviral, se puede dar de forma simultanea a los
antirretrovirales sin interferir su accin.
La regresin de las verrugas est relacionada con la inmunidad celular, y podra ser ste
el mecanismo principal de accin que utiliza anapsos en la eliminacin de las verrugas,
bien a travs de aumentar la densidad de las clulas de langerhans o sobreregular la
citocina interleucina 10 por inducir la expresin del HLA-DR y del ICAM-1 en los
queratinocitos. Sin embargo, seran necesarios ms estudios en pacientes
inmunodeficientes con lesiones cutneas producidas por virus con tropismo por piel y
mucosas, para concluir que anapsos es un frmaco eficaz en ste grupo de pacientes.

6.- BIBLIOGRAFA
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2.- Lizano-Sobern M, Carrillo-Garca A, Contreras-Paredes A. Infeccin por virus del

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comparative stady. J Molec Med 1995 73:255-8.
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in cream, a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Dermatol 1998 25:
429-33.
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6.- Edward J, Zabawski Jr. Traducido por el Dr. Javier Labandeira Garca. Revisin del
Cidofovir Tpico e Intralesional. Dermatology Online Journal 6(1): 3.
7.- Diaz de la Rocha A, Julvarez Gomez M, Sagaro Delgado B, Guillama Niebla E,
Lopez-Saura P. Tratamiento combinado topico y sistemico de condilomas acuminados
con interferon alfa-2b recombinante o factor de transferencia. Ensayo clinico
aleatorizado, a doble ciegas, controlado con placebo. Biotecnologia Aplicada
1997;14:248-252.
8.- Sempere Ortells JM, , Campos Ferrer A, Velasco I, Marco F, Ramirez-Bosc A,
Pardo J. Anapsos (Polypodium leucotomos) modulates lymphoid cells and the expresin
of adhesin molecules. Pharmacol Research 46:185-190, 2002.
9.- Larricki JW, Wright SC. Cytokine modulation of viral infections. In: Kunkel SL,
Remick DG, ed. Cytokines in health and disease. New York: Marcel dekker Inc,
1992:181-95.

Tabla 1
EDAD
2-6 AOS
6-12 AOS
>12- 70 AOS

POSOLOGIA 1 er mes
240 mg/dia 2 cps/24 horas
480 mg/da 2 cps/12 horas
720 mg/da 2 cps/8 horas

Tabla 2
EDAD
2-6 AOS
6-12 AOS
>12- 70 AOS

POSOLOGIA 2 mes
120 mg/dia 1 cps/24 horas
240 mg/da 1 cps/12 horas
360 mg/da 1 cps/8 horas

Tabla 3
EDAD
2-6 AOS
6-12 AOS
>12- 70 AOS

POSOLOGIA 3er y 4 mes

240 mg/dia 2 cps/24 horas. 1
semana al mes
480 mg/da 2 cps12 horas. 1
semana al mes
720 mg/da 2 cps/8 horas. 1
semana al mes

El paciente del grupo 2 recibi tratamiento durante 4 meses a la siguientes dosi (tabla 4)

Tabla 4.
Posologa el 1 mes
720mg/da 2 cpsulas en desayuno, comida y cena
Posologa al 2 mes
600 mg /da 2 cpsulas en desayuno y comida y 1 comprimido en cena
Posologa al 3er mes
480 mg7dia 2 cpsulas en desayuno y 1 comprimido en comida y cena
Posologa al 4 mes
360 mg/da 1 cpsula en desayuno, comida y cena

Tabla 5
2 - 6AOS
N
paciente
1

sexo

edad

localizacio curacin persistencia

nio

Cara
manos

y 0%

100%

Tabla 6
6 12 AOS
N
paciente
1
2
3
4

sexo

edad

localizacion curacin

persistencia

nio
nia
nio
nio

8
8
10
11

99%
100%
100%
100%

1%
0%
0%
0%

nio

12

Antepie izq
plantares
manos
Mano
y
pierna
Manos
y
dedos

0%

100%, pero
de
<
tamao

Tabla 7
>12 - 70 AOS
N
paciente
1

sexo

edad

localizacion

curacin

persistencia

hombre

13

100%

0%

2
3
4

hombre
mujer
mujer

15
15
19

100%
100%
100%

0%
0%
0%

hombre

21

100%

0%

hombre

24

100%

0%

7
8

mujer
hombre

26
35

Rodillas,
manos
cara
Plantas pies
Planta
piecalcaneo
Dedo mano
Efecto
donut
Dorso
de
manos
Plantas pies
Dorso
de
manos

100%
0%

9
10
11
12
13

hombre
mujer
hombre
mujer
mujer

40
40
50
56
57

100%
100%
100%
100%
100%

14

hombre

60

0%

100%

15
16
17
18

hombre
mujer
mujer
hombre

62
65
65
69

Cara
Mano derecha
Periungueales
manos
Mosaico
plantar
Frente
e
intranasales
cara
manos
cara
cara

0%
100%
Urticaria
Aguda
0%
0%
0%
0%
0%

100%
100%
100%
100%

0%
0%
0%
0%