cido valproico

Frmaco anticonvulsivante dotado de un amplio espectro de

actividad antiepilptica

USO CLNICO
Epilepsias generalizadas o parciales (A):

Generalizadas primarias: crisis tnico-clnicas, atnicas, ausencias y

crisis mioclnicas.
Crisis parciales simples y complejas.
Crisis parciales simples secundariamente generalizadas.
Formas mixtas y epilepsias generalizadas secundarias (West y LennoxGastaut).

Tratamiento preventivo de cefalea primaria (E: off label).

DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIN

No se ha establecido una correlacin satisfactoria entre la dosis diaria, la
concentracin srica y el efecto teraputico, por lo que la dosis ptima debe
determinarse segn la respuesta clnica. Cuando no se consigue un control
suficiente de las crisis o se sospeche efectos adversos, adems de la
monitorizacin clnica hay que considerar la determinacin de las
concentraciones plasmticas. El rango de eficacia se sita en los 50 125
g/ml (300 752 mol/l).
Convulsiones:
Va oral:
10-15 mg/kg/da administrado en dos o tres tomas con incrementos semanales
de 5-10 mg/kg/da hasta control. Para el mantenimiento de la dosis se recomienda 30-60 mg/kg/da.

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Los nios en tratamiento con ms anticonvulsivantes pueden necesitar dosis

mayores a 100 mg/kg/da en 3-4 tomas.
Para la conversin a monoterapia: si el paciente est en tratamiento con otros
antiepilpticos introducir progresivamente valproico durante 2 -8 semanas,
disminuyendo al mismo tiempo en 1/3 1/4 parte la dosis del antiepilptico en
uso.
Administracin:

Comprimidos: tragar enteros sin masticar ni triturar, preferentemente con

comidas.
Solucin oral: tomar en medio vaso de agua y con comidas, nunca con
bebidas carbonatadas.

Va intravenosa:
Si el paciente recibe tratamiento oral, la misma dosis pero administrando la
dosis total en 4 tomas o en perfusin continua.
Si no existe tratamiento previo oral, administrar 15 mg/kg en forma de inyeccin
lenta (3-5 minutos) y continuar despus de 30 minutos con una perfusin
continua a 1 mg/kg/hora hasta un mximo de 25 mg/kg/da.
Estatus epilptico:
Dosis de carga: 20-40 mg/kg a pasar en 5-10 minutos.
Mantenimiento: perfusin a 1-5 mg/kg/hora dependiendo de si est o no en
tratamiento con inductores o inhibidores enzimticos.
Profilaxis de migraa:
250 mg 2 veces al da. Dosis mxima 1000 mg/da. (E: off label)
No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia
contraindicado en pacientes con insuficiencia heptica.

renal

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a valprotato sdico o alguno de sus excipientes.

Hepatitis aguda y crnica.

est

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Antecedentes personales o familiares de hepatitis grave, especialmente

la relacionada con frmacos.
Porfiria heptica.
Hepatopata previa o actual y/o disfuncin actual grave de hgado o
pncreas.
Trastornos del metabolismo de aminocidos ramificados y del ciclo de la
urea.

PRECAUCIONES
a) Disfuncin heptica grave:
Es ms frecuente en lactantes y nios menores de 2 aos de edad con
trastornos convulsivos graves, sobre todo aqullos con lesin cerebral, retraso
mental y/o patologa metablica o degenerativa congnita, especialmente en el
curso de los 6 primeros meses de tratamiento. A partir de los 3 aos de edad la
aparicin se reduce y disminuye progresivamente con la edad:
Sntomas:

Inespecficos de inicio sbito: astenia, anorexia, letargia y somnolencia

en ocasiones con vmitos repetidos y dolor abdominal.
Recidiva de convulsiones en pacientes con epilepsia.

Deteccin:

Previo al inicio del tratamiento realizar hemograma, coagulacin y

pruebas de funcin heptica.

Durante el tratamiento si la protrombina est anormalmente baja, hay

reduccin del fibringeno y factores de coagulacin, incremento de
bilirrubina y elevacin de las transaminasas hay que suspender el
tratamiento. La hepatotoxicidad puede continuar a pesar de suspenderlo.

Al comienzo del tratamiento puede detectarse un incremento leve de los

enzimas hepticos que es un fenmeno transitorio y aislado que no se
acompaa de ningn signo clnico.
b) Pancreatitis:
Sntomas: nuseas, vmitos y anorexia. Los pacientes que experimenten dolor
abdominal agudo deben ser sometidos rpidamente a una exploracin clnica y
determinacin de amilasemia.

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Factores de riesgo: crisis graves, deterioro neurolgico, tratamiento

anticonvulsivo, insuficiencia heptica. El riesgo disminuye a medida que
aumenta la edad.
Actuacin: Suspender el tratamiento.
c) Otros:
Debe evitarse el uso concomitante de salicilatos en nios menores de 3 aos a
causa del riesgo de toxicidad heptica.
En nios pequeos en los que se vaya a utilizar valproato y no hay todava un
diagnstico etiolgico definitivo, determinar previamente glicina, amonio y cido
lctico para no enmascarar una metabolopata (E:off label).
Durante el tratamiento los pacientes no debern ingerir alcohol.
Puede aparecer ideacin y comportamiento suicida.
Riesgo teratognico, no debe utilizarse durante el embarazo ni en mujeres en
edad frtil, a menos que sea claramente necesario.
Actualizacin de la AEMPS, con fecha 13 de octubre de 2014, sobre las
recomendaciones de uso en nias y mujeres con capacidad de gestacin:
No debe administrarse cido valproico a nias ni a mujeres con capacidad de
gestacin ni a mujeres embarazadas, a menos que otras terapias para el
tratamiento de la epilepsia o los episodios maniacos asociados al trastorno
bipolar no hayan sido tolerados o hayan resultado ineficaces.
Las mujeres con capacidad de gestacin en tratamiento con cido valproico
deben utilizar algn mtodo anticonceptivo eficaz durante todo el tiempo que
dure el tratamiento y se les explicar detalladamente los riesgos que correr el
feto en caso de embarazo.
Se deber informar a las mujeres en tratamiento que en caso de embarazo no
deben suspender la medicacin sin consultar previamente a su mdico.
Si una mujer se quedase embarazada mientras est tomando cido valproico
se realizar una valoracin minuciosa de los beneficios y los riesgos,
considerndose otras alternativas teraputicas. Si finalmente se decidiese
continuar con el tratamiento:

Se utilizar la menor dosis eficaz de cido valproico, fraccionando la

dosis diaria en varias tomas a lo largo del da. Preferiblemente se
utilizarn formulaciones de liberacin prolongada.

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Se iniciar precozmente la monitorizacin prenatal para vigilar el

desarrollo del feto.
Se informar al pediatra y profesional de enfermera encargados de los
controles de salud de los nios prenatalmente expuestos a cido
valproico acerca de esta exposicin para que puedan vigilar posibles
retrasos en la adquisicin de los hitos del desarrollo y establecer
precozmente las medidas ms adecuadas a cada caso.

EFECTOS SECUNDARIOS

Molestias gastrointestinales (dolor, nauseas y diarrea), suelen ocurrir al

inicio del tratamiento y normalmente desaparecen en pocos das
Incremento de peso
Sndrome de ovario poliqustico
Hepatitis
Pancreatitis
Alopecia
Trombocitopenia
Temblor
Irritabilidad
Hiperamoniemia

Sobredosificacin: confusin, sedacin/coma, miastenia e hipo o arreflexia.

Monitorizar funcin cardiorrespiratoria. No se conoce antdoto especfico.
En caso de intoxicacin oral se realizar lavado gstrico que puede ser til
hasta 10 - 12 horas tras la ingestin. Administrar carbn activado, mejor antes
de los 30 minutos de la ingestin. En casos de sobredosis masiva, se han
utilizado con xito hemodilisis y hemoperfusin.

INTERACCIONES FARMACOLGICAS

El cido valproico incrementa las concentraciones plasmticas de

fenobarbital, primidona, fenitona, carbamazepina, lamotrigina,
zidovudina, nimodipino, etosuximida felbamato, paliperidona, rufinamida
y temozolomida.
Los carbapenemes y rifampicina reducen los niveles de valproico por lo
que deben evitarse. Si no se puede modificar antibioterapia considerar
modificar la terapia anticonvulsivante.
Puede potenciar el efecto de otros psicotrpicos, como neuroltpicos,
inhibidores de la MAO, antidepresivos y benzodiazepinas.

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Los antiepilpticos con efecto inductor de enzimas (fenitona,

fenobarbital y carbamazepina) reducen las concentraciones sricas de
valproato
El uso concomitante de valproato y anticoagulantes o cido
acetilsaliclico puede incrementar la tendencia a hemorragia
La mefloquina incrementa el metabolismo del cido valproico pudiendo
llegar a producir convulsiones epilpticas.
Se ha observado una reduccin de los niveles en sangre de valproato en
pacientes que reciben tratamiento antibitico con carbapenemes y
rifampicina.
La administracin concomitante de valproato y topiramato se ha
asociado a encefalopata y/o hiperamoniemia.

DATOS FARMACUTICOS
La biodisponibilidad del valproato sdico es aproximadamente del 100%.
Comprimidos: Preservar de la humedad y conservar a temperatura ambiente.
Valproato sdico es una sustancia muy higroscpica por lo que pueden
reblandecerse adquiriendo una consistencia pastosa, lo cual no supone una
prdida de actividad teraputica.
Solucin oral: conservar a temperatura ambiente y protegido de la luz.
Inyectable: reconstituir y administrar intravenoso directo lento (3-5 min) o
diluido en cloruro sdico 0,9%/ glucosa 5% en perfusin 24 horas.
Condiciones de conservacin: mantener el envase preservado de humedad y
conservar a temperatura ambiente. No exponer la solucin a la luz.
Presentaciones comerciales. Las presentaciones disponibles en Espaa pueden
consultarse online en el Centro de Informacin de Medicamentos de la AEMPS
(CIMA), http://www.aemps.gob.es/cima , y en http://pediamecum.es en el enlace
Presentaciones correspondiente a cada ficha.

BIBLIOGRAFA
1. Fichas tcnicas del Centro de Informacin online de Medicamentos de la AEMPS
CIMA [base de datos en Internet]. Madrid, Espaa: Agencia espaola de
medicamentos
y
productos
sanitarios
(AEMPS).
Disponible
en:
https://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm
2. Micromedex Healthcare Series [base de datos en Internet].Greenwood Village,
Colorado: Thomson MICROMEDEX DRUGDEX System. 1974-2012. Disponible en:
http://www.thomsonhc.com/home/dispatch
3. L.F.Villa, editor. Medimecum, gua de terapia farmacolgica. 16 edicin. Espaa: Adis;
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4. UpToDate (Pediatric drug information). [base de datos en Internet]. Waltham, MA:

Wolters Kluwer Health Clinical Solutions 2012 [fecha de acceso 15 Mayo 2013].
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6. Uso off-label: protocolos de Neuropediatra de la Asociacin Espaola de Pediatra
Disponible en: http://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/7-ttoepilepsia.pdf)
7. Manual de Neurologa Infantil 1 edicin. Autores: A Verd, A Garca, B Martnez.
Editorial Publimed.
8. cido valproico: nuevas recomendaciones de uso en nias y mujeres con capacidad de
gestacin. Informacin para profesionales sanitarios de la AEMPS. Disponible en:
9. http://www.aemps.gob.es/informa/notasInformativas/medicamentosUsoHumano/segurid
ad/2014/NI-MUH_FV_16-valproato.htm

Fecha de actualizacin: enero de 2015.

La informacin disponible en cada una de las fichas del Pediamcum ha sido revisada
por el Comit de Medicamentos de la Asociacin Espaola de Pediatra y se sustenta en
la bibliografa citada. Estas fichas no deben sustituir en ningn caso a las aprobadas
para cada medicamento por la Agencia Espaola del Medicamento y Productos
Sanitarios (AEMPS) o la Agencia Europea del Medicamento (EMA).
Sugerencia para citar esta ficha:
Comit de Medicamentos de la Asociacin Espaola de Pediatra. Pediamcum. Edicin
2015. cido valproico. Disponible en: http://www.pediamecum.es. Consultado en (fecha
de la consulta).