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Facultad de Odontologa
Ao 2009
Citoesqueleto
Armazn formado por protenas polimricas filamentosas, que se expanden por todo el citosol con
funcin estructural y responsable de toda manifestacin de movimiento de los seres vivos
Estas actividades dependen de:
- Microtbulos o filamentos de tubulina
- Microfilamentos o filamentos de actina
- Filamentos intermedios
Protenas asociadas o accesorias
A estos 3 elementos bsicos del Citoesqueleto se le asocia un gran nmero de protenas. Hay 3
tipos diferentes de protenas, las cuales no son polimricas:
- Reguladoras: controlan la longitud del filamento principal estimulando la polimerizacin o la
despolimerizacin
- Motoras: asociadas a las protenas principales en el desplazamiento de vesculas y organelos a
nivel intracelular, o bien, permiten que toda la clula se desplace
- Ligadoras: unen a las protenas principales
Microfilamentos o filamentos de actina
- Son flexibles y suelen asociarse en haces
- Raramente se ven libres
- Se caracterizan por su inestabilidad, es decir, se polimerizan y despolimerizan segn la funcin
que deben realizar
Biologa celular
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Biologa celular
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Los filamentos intermedios forman una elaborada red desde el ncleo a la membrana plasmtica
No estn involucrados en los movimientos celulares
Son estable diferencia de los microfilamentos y los microtbulos
Mantienen la forma celular y la posicin de los organelos, otorga resistencia mecnica
Estn formados por 8 microfilamentos enrollados asociados por interacciones dbiles
Los de tipo I y II son de dos grupos de queratina
El tipo IV incluye los neurofilamentos
El tipo V corresponde a las lminas nucleares
Endomembranas celulares
- Algunas son vesculas delimitadas por membranas encargadas del aislamiento de materiales
entre las diferentes regiones
- Otras como los lisosomas tienen papeles bioqumicos ms especficos
- Varios sistemas membranosos forman extensas cisternas como el retculo endoplsmico
- Conexin fsica y funcional vesicular
R.E.L (Retculo endoplsmico liso)
- Uno de los organelos que tiene mayor superficie membranosa
- Es el sitio de sntesis de esteroides en clulas secretoras y el sitio de procesos de destoxicacin
en otras clulas
- Sintetiza lpidos simples (cidos grasos), complejos (fosfolpidos), y esteroides (colesterol)
- Aporta al crecimiento celular (fosfolpidos)
- No nacen desde cero
- Su funcin detoxificadora est dada por su citocromo P450, que tiene la capacidad para
transformar una molcula hidrofbica a hidroflica
- Est formado por un sistema laberintico de tbulos
- Almacena calcio
Ubicacin
Presente en clulas endocrinas:
- En el testculo (clulas de Leydig)
- En los ovarios (clulas foliculares)
- En glndulas suprarrenales (clulas de la zona reticular de la corteza)
Presente en clulas hepticas:
- En clulas epiteliales absorbentes del intestino delgado
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Complejo de golgi
- Las clulas secretoras muy especializadas usan su complejo de golgi para concentrar y
almacenar grandes cantidades de productos en sus vesculas secretoras que a travs de exocitosis
llevan al exterior celular (a los lisosomas o a la membrana plasmtica)
El complejo de golgi consta de tres regiones
- Regin cis: mira directamente hacia los retculos endoplasmticos, recibe los productos de los
retculos endoplasmticos, recibe vesculas de transporte de ellos
- Regin trans: mira hacia la membrana plasmtica y libera vesculas de secrecin
Tiene dos tipos de secrecin
- Secrecin regulada: las molculas orgnicas son sintetizadas y almacenadas en el citoplasma, y
solamente van a ser liberadas bajo el estimulo adecuado (ej. glucagn, insulina)
- Secrecin constitutiva: corresponde a la sntesis de molculas orgnicas que van a ser liberadas
(ej. lipoprotenas, colgeno)
Funciones
-
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- El sector membranoso de su estructura se modifica para formar aerosoma (vescula que se forma
sobre el ncleo, fusin entre el golgi y el lisosoma, tendr enzimas que permitirn que el
espermatozoide penetre en la membrana del ovulo) en el espermatozoide
Ejemplos de clulas con golgi desarrollado
- Clulas plasmticas
- Osteoblastos
- Clulas del epiddimo
- Clulas glandulares
- En la regin cis ocurre la fosforilacin de protenas
- En la regin medial se adicionan residuos de azucares
- En la regin trans ocurre la clasificacin y la destinacin de las vesculas y su contenido
*Proteosomas: elemento que degrada molculas (principalmente protenas)
Lisosomas
- Enzimas hidrolticas que degradan molculas orgnicas
- Estn reguladas por pH, T o (pH acido mantenido por la alta cantidad de protones dentro del
lisosoma regulado por bomba de protones lo que favorece tambin mantener el pH neutro del
citoplasma)
- El pH acido activa las enzimas que degradaran dentro del lisosoma (como por ej. la fosfata acida,
la ribonucleasa, la desoxirribonucleasa, la proteasa, etc.)
Funciones
- Participan en la digestin de sustancias que se introducen en la clula por endocitosis
(fagocitosis, pinocitosis mediada por receptor)
- O digestin d aquellas sustancias propias de la clula que ya han cumplido su ciclo de vida para
volver a ser sintetizados
*Fagosoma: vesculas formadas por fagocitosis
* Radicales libres: agentes oxidantes que reaccionan con molculas orgnicas (ADN, protenas,
entre otros)
Peroxisomas
- Funcin degradadora
- Oxidan sustratos orgnicos especficos (ej. aminocidos). Esas reacciones originan perxido de
hidrogeno (H2O2), sustancia daina, eliminada por la enzima catalasa presente en su interior
- Realizan beta oxidacin de cidos grasos de cadena larga
- Molcula proxidante
- Intervienen en reacciones de detoxificacin (por ej. el etanol en clulas hepticas)
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ADN
GENOMA corresponde a la cantidad de genes totales contenidos por una especie
Estructura del ADN
- El ADN en eucariontes se encuentra asociado a protenas (en bacterias est desnudo)
- Las protenas asociadas se denominan histonas
- Existen 5 clases de histonas: H1, H2A, H2B, H3, H4. Las ltimas cuatro son altamente
conservadas (son similares en composicin y orden de aminocidos, similitud en estructura
primaria)
Nucleosoma
- Estructura conformada por un ncleo de 8 protenas histnicas ms dos vueltas de ADN
- Core: ncleo formado por un octmero de histonas 2(H3), 2(H4), 2(H2A), y 2(H2B)
Cromatosoma
- Estructura formada por un Nucleosoma y la histona H1
- Entre nucleosomas se encuentra el ADN Linker o espaciador, en este se encuentran las protenas
no histnicas
- Las suma del ADN asociado a protenas histnicas y no histnicas forman la cromatina
- Las protenas no histnicas son factores de transcripcin, estructurales, etc.
- Los cromosomas miden 4 cm de longitud y 2 mm de dimetro
- Las protenas estn asociadas al ADN por su enrollamiento (sin ellas no podra) porque los
protegen
Formacin del solenoide
Solenoide: estructura helicoidal formada por el arrollamiento sobre si mismo del Cromatosoma
Tipos de cromatina
Heterocromatina (90% del total del ncleo)
- Regin condensada de la cromatina conformada por secuencias repetidas de ADN.
Principalmente se dispone en la zona interna de la envoltura nuclear
- Existe:
1.- Heterocromatina constitutiva: permanece inactiva siempre
2.- Heterocromatina facultativa: algunas veces se va a expresar transitoriamente o
temporalmente, podra ser en el desarrollo embrionario
Eucromatina (10% del total del ncleo)
- Regin menos condensada de la cromatina formada por zonas de gran actividad gnica.
Principalmente se dispone en la zona central del ncleo
Cromosomas
- Estado de mxima compactacin de la cromatina, la cual se dispone en pequeos cuerpos cuya
forma es relativamente constante
- Formados por dos cromtidas hermanas
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Cariotipo humano
- El cariotipo humano presenta 23 pares de cromosomas, de los cuales los 22 primeros pares son
los llamados autosomas, y el par restante, gonosomas
- Nos da la forma, el tamao y el nmero de cromosomas
-El cariotipo es utilizado para detectar alguna anomala
- Aneuploidia
Obtencin de un Cariotipo
- Se utilizan los leucocitos, se les agrega un compuesto mitogeno (fitohemaglutinina), la cual
permite la proliferacin de los glbulos blancos
- Se agrega colchicina para detener la polimerizacin del huso mittico (Quedan detenidas
en metafase)
Tipos de cromosomas (segn su posicin)
- Metacntricos: presentan el centrmero en la zona media
- Submetacntricos: el centrmero se aleja de la zona media
- Acrocntricos: su centrmero est mucho ms cerca de los telmeros
- Telocntricos: el centrmero se ubica en el telmero propiamente tal (no forma parte de un
cariotipo normal)
*Los telmeros estn relacionados con el envejecimiento celular, mientras ms divisiones, ms se
desgastan
Dentro del ADN vamos a encontrar secuencias nicas de ADN o poco repetitivas, que equivalen al
75% del genoma normal. Y el 25% restante corresponde a secuencias ALTAMENTE repetitivas (ADN
satlite, microsatelite, Minisatelite)
Ncleo interfsico
1.- Tamao: entre 5 y 25 micrmetros de dimetro
2.- Numero: suele ser nico, pero se producen excepciones como
- Clulas anucleadas (eritrocitos)
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Ncleo
- En el ncleo no hay sntesis de protenas, todas ellas vienen del citoplasma
- Lugar donde se ubican el o los nuclolos, los genes del ARNm (ADNr) y los ARNr recin
sintetizados
- Se localizan muchas protenas:
1.- Las que regulan la actividad de los genes
2.- Las que promueven el procesamiento de los ARN
3.- Las que se combinan con los ARNm en el ncleo
4.- Las ADN-polimerasas y las ARN-polimerasas
*Las protenas que llegan al ncleo vienen de los ribosomas citoplasmticos y no del RER ni del
golgi
Envoltura nuclear
- Est formada por una membrana externa y una membrana interna
- Entre ambas membranas esta el espacio perinuclear
- Estas membranas se fusionan para formar el complejo del poro
- El complejo de poro es una estructura formada por un conjunto de protenas
1.- 8 protenas a modo de columnas y en forma de anillo que forman la pared del poro
2.- Protenas de anclaje que sujetan las protenas columnares a la envoltura nuclear
3.- Diafragma proteico y fibrillas proteicas que se proyectan hacia el citosol y el ncleo
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- El nucleoplasma est constituido por filamentos intermedios que estn en la lmina nuclear, lo
que dar estabilidad al ncleo
Progeria o sndrome de progeria de Hutchinson-Gilford
- Enfermedad extremadamente rara (1 en 4 millones)
- Condicin gentica infantil fatal (sobrevida 8-13 aos)
- Con rasgos de envejecimiento prematuro
Nuclolo
- Estructura subnuclear en la que se transcribe y procesa el ARNr y se ensamblan parcialmente los
ribosomas
- Consta de dos regiones o zonas diferenciadas, el centro fibrilar y el componente granular
Clula en interfase
- Preparacin para la mitosis (crecimiento de membranas gracias al REL y al golgi) (etapa G1)
- Cromosomas difusos
- Presencia de centriolos
- Duplicacin del ADN (etapa S)
- La duracin de los procesos es aproximadamente: G1 (5 horas), S (7 horas), G2 (3 horas), Mitosis
(1 hora)
Mitosis
- Mecanismo de divisin celular que toma lugar en clulas somticas menos las clulas sexuales
- Permite generar dos clulas genricas, funcional y morfolgicamente idnticas a la clula
materna
Profase
- Condensacin de cromosomas
- Vesiculacin de organelos
- Desaparece el nuclolo
- Migracin de centriolos
- Formacin de las primeras fibras del huso mittico
- Forma esfrica
Prometafase
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Metafase
- Cromosomas en el plano ecuatorial
- Mxima condensacin de los cromosomas
Anafase
- Migracin de los cromosomas hacia los polos
- Acorramiento de microtbulos cinetocricos
- Alargamiento de microtbulos polares
- La clula adquiere un aspecto ovoide
Telofase
- Reorganizacin de la envoltura nuclear
- Desenrrollamiento de cromosomas
- Reaparicin de nuclolos
- Desaparece el huso mittico
- Formacin del anillo contrctil (actina y miosina)
Carioquinesis y citoquinosis
- Carioquinesis: distribucin equitativa del material gentico
- Set completo de cromosomas
- Citoquinosis y citodiresis: distribucin equitativa
Meiosis
Es un mecanismo celular que ocurre en las clulas germinales (clulas sexuales), por lo tanto est
asociada a la reproduccin sexual
- La meiosis ocurre durante la etapa de la gametognesis
- En los machos se inicia la gametognesis en la pubertad, y las clulas germinales se encuentran
en el estado de espermatogonios
- En las mujeres comienza alrededor del tercer al quinto mes de vida y se detiene al sptimo u
octavo mes. Despus se reactiva al momento de la primera ovulacin en la pubertad (13-14 aos)
y termina con la menopausia (45-50 aos)
Inicio de la meiosis
- Los gonios son clulas troncales (clulas madres), por lo tanto estn en ciclo celular y se dividen
mitticamente para reponer los gametos que abandonaran el organismo
- Cuando una gonia decide pasar a la meiosis, abandona el ciclo celular en periodo G2 (acababa
de realizar el periodo S) y con el material gentico duplicado inicia la mitosis I
Meiosis I
Profase I (espermatocito primario, 2n)
- Leptonema: condensacin de la cromatina
- Cigonema: apareamiento de cromosomas homlogos
- Paquinema: crossing-over (recombinacin)
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Profase II
Metafase II
Anafase II
Telofase II
Molculas reguladoras
Ciclinas
- Ciclinas G1
- Ciclinas mitticas (G2)
Quinasas dependientes de las ciclinas (CDK) o fosforilasa
- Activadas por ciclinas
- Fosforilacin de protenas, es una enzima
- Estas dos protenas participan en la regulacin del ciclo celular
- Las seales que inducen la clula a divisin son los factores de crecimiento
Activacin de la divisin celular
- Ciclina G1 Replicacin
- Factor promotor de la replicacin (FPR) (si no se produce, la clula no pasa de G1 a S)
Niveles de quinasas constantes
- Ciclina (G2) Mitosis
- Factor promotor de la mitosis (FPM) (si no se prima, la clula queda detenida en G2)
- Las protenas que se requieren para la replicacin, es la polimerasa y las histonas
- A travs de la unin de la ciclina con la quinasa, estas producen el factor promotor de la
replicacin, el cual hace pasar la clula a S, y luego fosforila el gen
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Protena p53 G1
p21 y p16 bloquean a CDK inhibir replicacin
Apoptosis
Frmacos anticancergenos alteran replicacin
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- Factores nutricionales
- Agentes endgenos
Agentes oxidantes
- Radicales libres: molculas con nmero impar de electrones
- Mecanismo de defensa: catalasa, superoxido dismutasa
- Agentes antioxidantes
- Los agentes oxidantes se forman en la respiracin celular, especficamente en los Peroxisomas y
mitocondrias formando acido lctico
Respuesta adaptativa
- Factor crnico (patolgico fisiolgico)
- Aumento de funcin: hipertrofia hiperplasia
- Disminucin de la funcin: atrofia metaplasia (clula cambia de una funcin a otra)
Necrosis
-
Apoptosis
-
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