INTRODUCCIN

El desarrollo de una respuesta inmune efectiva implica a diferentes

grupos celulares. Las complejas interacciones entre estas clulas
estn mediadas por una serie de protenas secretadas de bajo peso
molecular que son conocidas colectivamente como citocinas.
En condiciones fisiolgicas, las citoquinas no estn presentes en el
organismo en cantidades significativas; sin embargo, son fcilmente
inducidas y rpidamente degradadas durante las respuestas
inflamatorias e inmunes. Numerosas citocinas pueden participar en
un mismo proceso, una nica citocina puede poseer mltiples
funciones y varias citocinas pueden compartir una misma funcin.
Las citoquinas funcionan como mensajeros del sistema inmune:
regulan la intensidad y duracin de la respuesta inmune, estimulando
o inhibiendo la proliferacin de varias clulas, la secrecin de
anticuerpos o de otras citocinas.

Es decir, las citocinas son mensajeros protenicos solubles de baja

masa molecular implicados en todos los aspectos de la respuesta
inmunitaria innata y adaptativa, entre ellos la proliferacin y
diferenciacin, as como la inflamacin y reaparicin. Originalmente
se denominaron linfocitas y monocitas para reflejar su origen
linfocitico y monocitico, pero hoy en da sabemos que estas
sustancias son producidas por una gran variedad de leucocitos y
clulas no leucociticas.
Se ha identificado un gran nmero de citocinas, aunque las funciones
de muchas de ellas no son del todo conocidas existen muchas
citocinas que son fundamentales para la regulacin del desarrollo de
los linfocitos y para determinar los tipos de respuestas inmunitarias
que se generan a partir de respuestas especficas.

OBJETIVOS

Identificar las funciones de las citocinas

Conocer el concepto de citoquina y sus propiedades

generales.

Determinar la importancia de las citocinas como

parte del sistema inmunitario.

Reconocer el papel de las diferentes citoquinas en

cuanto a su funcin en distintos aspectos de la
respuesta inmune.
Relacionar la produccin de citoquinas y la
activacin de diferentes clulas inmunes en
diferentes contextos inmunolgicos

MARCO TERICO
Las citocinas son un conjunto de protenas que regulan interacciones
de las clulas del sistema inmune. Su funcin inmunorreguladora es
clave en la respuesta inmune, en la inflamacin y en la
hematopoyesis de distintos tipos celulares.
Las citocinas son un conjunto de protenas de pequeo peso
molecular sintetizadas por multitud de clulas especialmente las
clulas del sistema inmune. Su funcin es inmunorreguladora siendo
fundamentales en la comunicacin y en las interacciones que
establecen las clulas del sistema inmune entre s y con otras clulas.
Las citocinas dirigen la respuesta inmune innata y la respuesta
inmune especfica e intervienen en la inflamacin y en la
hematopoyesis. Para ello activan a macrfagos, eosinfilos, clulas
NK y neutrfilos, inducen la produccin de especies reactivas de
oxgeno y nitrgeno por parte de los macrfagos y participan en los
procesos hematopoyticos. Participan en procesos tan importantes
como la inflamacin, la regulacin de la expresin del MHC de clase I
y de clase II, las respuestas inmunosupresoras, la regulacin del
cambio de isotipo de inmunoglobulinas, la quimiotaxis y la funcin
efectora, normalmente citotoxicidad.
Desde un punto de vista funcional existen cinco familias principales
de citocinas:

La familia de las citocinas inflamatorias.

La familia de las citocinas hematopoyticas.

La familia de las citocinas producidas por linfocitos Th1.

La familia de las citocinas producidas por linfocitos Th2.

La familia de las quimioquinas, con efecto quimiotctico.

Tambin se pueden agrupar por familias segn su estructura

tridimensional:

Familia de estructura de tipo hematopoytica.

Familia de los interferones.

Superfamilia de las inmunoglobulinas.


Familia de estructura tipo TNF (Tumor Necrosis Factor: factor de
necrosis tumoral).
Las citocinas se caracterizan por su pleiotropa y su redundancia
funcional. Suelen actuar sobre las clulas unindose a receptores
especficos. Pueden actuar localmente o en clulas ms alejadas del
sitio de produccin.

Propiedades generales comunes a todas las citocinas

1. La secrecin de citocinas es un fenmeno lento, breve y
autolimitado. La mayora de las citocinas no se encuentran
almacenadas en la clula, por lo tanto, su sntesis requiere
transcripcin de su material gentico y traduccin del RNAm. A
veces
requiere
adems
procesamiento
del
RNA
y
transformaciones postraduccin de un pptido precursor antes
de obtener la protena activa. Esto explica la lentitud en su
liberacin. Adems, el RNAm es inestable lo que explica la
brevedad. Las citocinas sintetizadas son inmediatamente
secretadas, aunque hay algunas excepciones.
2. Las acciones de la citocinas son a menudo pleiotrpicas
y redundantes. Si una citocina acta sobre diversos tipos
celulares se dice que es pleiotrpica. Esta propiedad le permite
a las citocinas modular varios efectos biolgicos al mismo
tiempo. Si varias citocinas tienen el mismo efecto biolgico se
dice que son redundantes.
3. Algunas citocinas influencian la sntesis y las acciones
de otras citocinas. Por esto la liberacin de una citocina
puede disparar reaccin en cadena con liberacin de otras
citocinas. Las citocinas liberadas en la cascada pueden ser
agonistas o antagonistas de la primera.
4. La accin de las citocinas puede realizarse localmente o
a distancia. Cuando actan localmente sobre la misma clula
que la produce se dice que su efecto es autocrino, si actan
sobre clulas vecinas su efecto se llama paracrino y si pasa a la
circulacin y se dispersan para actuar a distancia su efecto es
endocrino.

5. Las citocinas, como las hormonas polipeptdicas, inician

su accin unindose a receptores especficos de la
superficie de su clula diana. Esta unin se realiza con gran
afinidad, por lo que son necesarias cantidades muy pequeas
de citocinas para desencadenar el efecto biolgico. La
concentracin de receptores de citocinas en las clulas diana es
baja: 100-1000 receptores /clula.
6. La expresin de receptores de citocinas est regulada
por seales externas a la clula. Estas seales determinan
por tanto el nivel de respuesta de las clulas a las citocinas. Por
ejemplo, cuando los linfocitos T reconocen a su antgeno
especfico expresan el receptor para IL-2. Esto focaliza la accin
de la IL-2 sobre los linfocitos estimulados por antgenos
quedando los no estimulados insensibles a la citocina. De esta
forma una citocina que no es antgeno especfica queda
condicionada por la especificidad del receptor del linfocito T por
su antgeno.
7. En la mayora de los casos la accin de una citocina
sobre una clula conduce a trascripcin y traduccin y
esto conlleva la adquisicin de nuevas funciones y en
algunos casos a la proliferacin de dicha clula. Existen
tres excepciones a esta regla: las quimiocinas, el TNF y la IL-15,
que actan de forma muy rpida por encontrarse
presintetizadas y almacenadas en la clula.

Clasificacin:
Las citocinas se pueden agrupar en tres categoras:
- de la inmunidad innata
- de la inmunidad adquirida
- de la hematopoyesis
En general las citocinas de la inmunidad innata y la adquirida son
producidas por clulas distintas y actan sobre poblaciones celulares
diferentes.

RECEPTORES DE CITOCINAS
Los receptores de citocinas estn formados por una o ms protenas
transmembrana. El extremo extracelular es el ligando de la citocina y
el citoplasmtico inicia las vas de sealizacin intracelular. Estas vas
de sealizacin se inician por reagrupamiento de los receptores tras
unirse a la citocina, lo que aproxima entre s a las regiones
citoplasmticas de los receptores, de una forma muy similar a cmo
se activan los receptores para el antgeno de los linfocitos T y B. La
clasificacin de receptores de citocinas ms usada se basa en el
parecido estructural de la porcin extracelular de los receptores. Los
receptores de citocinas se agrupan en cinco familias.
Receptores tipo I:
Se les llama tambin receptores de hemopoyetina y poseen una o ms
copias de un dominio con dos
pares de cistena y una
secuencia proximal WSXWS
conservados.
Estos
receptores
se
unen
a
citocinas que estn plegadas
en 4 hlices alfa. Unas
cadenas del receptor se
encargan de unirse a la
citocina y otras de transmitir
la seal a la clula.

Receptores tipo TNF:

Contienen dominios extracelulares ricos en cistena. Una vez que se

han unido a su ligando activan a protenas intracelulares asociadas
que inducen la apoptosis y/o estimulan la expresin de genes.
Receptores tipo Ig:
Reciben este nombre por poseer dominios extracelulares tipo Ig. El
modo de sealizacin es distinto dependiendo del receptor.

CITOCINAS Y RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA

La activacin de los linfocitos T y B en reposo para ejercer sus
acciones requiere una serie de seales, en las cuales intervienen
diversas citocinas.
Activacin de Linfocitos B
La activacin de un linfocito B en reposo requiere la unin de la Ag al
BCR. Este reconocimiento amplifica la expresin de receptores de
citoquinas, entre ellas, la IL-1, producida por los macrfagos, y
principalmente IL-4, IL-5, producidas por los linfocitos Th2. Las
citocinas tambin desempean una funcin esencial en la regulacin
del cambio de isotipo de las Ig producidas (ej. IL-4 induce el cambio a
IgE).

Activacin de Linfocitos T
Tras la interaccin del complejo CMH-pptido con el TCR, se desarrolla
una seal que resulta en la trascripcin de genes, incluyendo aqullos
que codifican IL-2 y IL-2R.
Los linfocitos Th se diferencian en dos subpoblaciones Th1 y Th2
dependiendo de las citoquinas que secretan las CPA (macrfagos y
clulas dendrticas), presentando un panel de expresin de citoquinas
caracterstico.

Patrn de citoquinas producidas por los

linfocitos Th.

Estas citoquinas participan, adems, como un mecanismo de

regulacin, interactuando entre s: el IFN- inhibe la proliferacin de
clulas Th2, mientras que IL-4 e IL-10 inhiben la proliferacin de
clulas Th1.

Algunas propiedades de las citocinas de la inmunidad adquirida:

CITOCINAS Y RESPUESTA INMUNE INNATA

Las citoquinas juegan un papel fundamental en la respuesta inmune
innata mediante mecanismos de accin directa frente al agente
invasor (el interfern (IFN) sobre la replicacin viral) o mediante la
movilizacin de mecanismos inmunorreguladores (iniciadores de la
inflamacin, elevando la temperatura corporal (fiebre) y activando las
clulas NK y los macrfagos). Las citoquinas que actan en esta fase
estn producidas fundamentalmente por los macrfagos, las clulas
NK, y por otras clulas no inmunes como fibroblastos y clulas
endoteliales. Las principales citoquinas que intervienen en la
respuesta innata son: IL-1, IL- 6, IL-12, IL-16, Factor de Necrosis
Tumoral (TNF-) e Interferones (IFN e IFN-).

Algunas propiedades de las citocinas de la inmunidad innata:

CITOCINAS DE LA HEMATOPOYESIS

Las citocinas son necesarias en la mdula sea para que la

hematopoyesis se realice normalmente y realizan un ajuste fino de la
funcin de la mdula sea en respuesta a los estmulos. Varias de las
citocinas segregadas durante las respuestas inmunes innata y la
adquirida estimulan el crecimiento y la diferenciacin de las clulas
progenitoras de la mdula sea. De esta forma estas reacciones, que
consumen leucocitos, tambin aseguran el aporte de nuevas clulas
para reemplazar a las consumidas. Los leucocitos maduros proceden
de clulas madre pluripotenciales despus de comprometerse a una
lnea particular de diferenciacin seguida de una expansin
progresiva de la progenie. La diferenciacin y la expansin de las
clulas progenitoras de la mdula sea son estimuladas por citocinas
llamadas factores estimulantes de colonias (CSF). Reciben este
nombre porque se estudian aprovechando su capacidad de formar
colonias de clulas cuando se realiza cultivos de clulas de mdula
sea. Bajo la influencia de ciertas CSF las clulas de estas colonias
adquieren las caractersticas de lneas celulares especificas
(granulocitos, linfocitos, etc.). El nombre particular de cada CSF
refleja el tipo de colonia que cada uno de ellos genera.
Citocinas de la hematopoyesis

Conclusiones:

El sistema inmunitario innato y adaptativo necesitan de seales

de interrelacin para ejercer una adecuada respuesta
inmunitaria, sin estas sustancias llamadas citocinas pues el
sistema inmunitario se vera carente de especificidad y
efectividad. Por lo tanto, estas representan el lenguaje universal
de las clulas, y gracias a ellas las clulas reconocen lo que
est ocurriendo a su alrededor y establecen en consecuencia
una respuesta.

Sus funciones son regularla duracin y la amplitud de la

respuesta inmunitaria, tanto innata como especfica, reclutar
clulas a la zona en conflicto (inflamacin), e inducir la
generacin de nuevas clulas a partir de los precursores
hematopoyticos.
Se identific las funciones de las citocinas y sus propiedades
generales.

Bibliografa:
Abbas AK, Lichtman A. H. Inmunologa Celular y
Molecular. Interamericana 1995.
Roitt Ivan. Inmunologa. Fundamentos. Editorial Mdica
Panamericana. 9 Ed. 1998.