Agonistes adrnergiques mixtes alpha et bta

Certains agonistes comme la noradrnaline et l'adrnaline stimulent la fois les rcepteurs et .

Noradrnaline
La noradrnaline ou norpinphrine stimule les rcepteurs 1, 2 et 1.

Effets cardiovasculaires
La noradrnaline possde des effets vasculaires de type 1 (vasoconstriction artrielle et veineuse) et des effets cardiaques de type
1 (action inotrope, chronotrope, dromotrope et bathmotrope positives), responsables de l'hypertension artrielle, mais elle n'a pas
d'effet 2 vasculaire.
Administre en perfusion, la noradrnaline donne une lvation de la pression artrielle systolique et diastolique proportionnelle la
dose. Elle donne paralllement une diminution du dbit sanguin dans la plupart des organes : rein, foie, cerveau...

Autres effets
La noradrnaline possde des effets non cardiovasculaires qui ne sont pas utilisables en thrapeutique en raison de son action
hypertensive prcdemment dcrite :

Action inhibitrice de l'intestin : diminution du tonus, suppression des contractions pristaltiques.

Action mydriatique sur l'il.

Action utrotonique (1) : contraction.

Effets mtaboliques moindres que ceux de l'adrnaline et de l'isoprnaline :

Utilisation
La noradrnaline est utilise en perfusion intraveineuse dans le traitement du collapsus, des chutes tensionnelles svres,
secondaires une vasodilatation priphrique avec volmie normale.

Noradrnaline

NORADRNALINE Aguettant, Renaudin Inj

Son principal inconvnient est la vasoconstriction qui rduit l'irrigation des organes, mais elle peut tre ncessaire pour s'opposer
une vasodilatation rfractaire. Elle provoque des ncroses en cas d'administration en dehors de la veine.
Les antagonistes des effets de la noradrnaline sont les -bloquants pour la vasoconstriction et les -bloquants pour les effets
cardiaques.

Adrnaline (ou pinphrine)

L'adrnaline stimule les rcepteurs 1, 1, 2.

Effets cardiovasculaires
A faible dose, l'injection intraveineuse d'adrnaline peut provoquer une hypotension, dose leve, une hypertension. En perfusion,
elle provoque une lvation de la pression systolique et un abaissement de la pression diastolique. Ces variations de pression
artrielle rsultent de deux composantes :
1

Effet cardiaque : l'adrnaline, par ses effets 1 et 2, acclre et renforce les contractions cardiaques et le dbit cardiaque
augmente. De plus, elle augmente l'excitabilit cardiaque et, en association avec certaines substances telles que les
anesthsiques volatils, elle peut provoquer des troubles du rythme. Cette action cardiaque est rduite ou supprime par
les adrnolytiques .

Effets vasculaires : l'adrnaline possde la fois des effets 1 (vasoconstriction) et 2 (vasodilatation). L'effet
vasoconstricteur l'emporte sur l'effet vasodilatateur et les rsistances priphriques s'lvent. Aprs administration d'un
adrnolytique qui supprime la vasoconstriction, l'adrnaline provoque une chute de la pression artrielle (inversion
d'effet), ce qui implique que l'effet cardiaque est quantitativement moins important que l'effet vasculaire . La
noradrnaline, par contre, qui n'a pas d'effet vasculaire (vasodilatation), n'a pas d'action hypotensive aprs
administration d'un adrnolytique 1.

Autres effets
L'adrnaline a une activit bronchodilatatrice, mydriatique et inhibitrice du pristaltisme du tube digestif.
Elle possde des effets mtaboliques : lvation de la glycmie, de l'acide lactique, des acides gras libres et du glycrol.
Elle lve la temprature et augmente la consommation d'oxygne.

Utilisation
L'adrnaline est utilise, sous forme injectable, par voie gnrale dans le traitement des chocs anaphylactiques et des arrts
cardiaques.

Adrnaline ou Epinphrine

ADRNALINE AGUETTANT* Inj

ANAHELP* Inj - arrt de commercialisation
ANAPEN* Inj

Elle est trs souvent associe aux anesthsiques locaux pour rduire leur diffusion partir de leur lieu d'injection ( Voir
"Anesthsiques locaux".).
Sous forme de collyre, elle a t utilise comme antiglaucomateux car elle rduit le dbit sanguin au niveau des corps ciliaires et
rduit ainsi la production d'humeur aqueuse et augmente par ailleurs son limination.
Sous forme d'arosol, elle a t utilise dans le traitement de la crise d'asthme et de l'dme de la glotte.
La dipivphrine, est un prcurseur de l'pinphrine (adrnaline) dont le groupe catchol est estrifi par deux molcules d'acide
pivalique, ce qui la rend plus lipophile et facilite sa diffusion. Administre sous forme de collyre, elle est hydrolyse en acide
pivalique et pinphrine qui abaisse la pression intra-oculaire.

Dipivphrine

PROPINE* Collyre

La rgulation de la circulation de l'humeur aqueuse met en jeu des mcanismes complexes et encore mal lucids si bien que
certaines attitudes thrapeutiques fondes sur des rsultats cliniques peuvent paratre en contradiction avec des donnes
pharmacologiques simplifies qui n'intgrent pas la complexit des mcanismes.

Sommaire de ce chapitre :

Mdicaments et catcholamines
Catcholamines
Sympathomimtiques directs
Agonistes alpha-1 adrnergiques
Agonistes alpha-2 adrnergiques et imidazolines
Agonistes adrnergiques bta-1
Agonistes bta-2
Agonistes adrnergiques mixtes bta-1 et bta-2
Agonistes adrnergiques bta-3
Agonistes adrnergiques mixtes alpha et bta
Noradrnaline
Effets cardiovasculaires
Autres effets
Utilisation
Adrnaline (ou pinphrine)
Effets cardiovasculaires
Autres effets
Utilisation
Agonistes dopaminergiques
Sympathomimtiques indirects
Antagonistes adrnergiques
Points de repre chronologiques

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Extrait de "Les mdicaments" 3me dition - P. Allain

avec mise jour Aot 2008 par P. Allain

Agonistes dopaminergiques

Les agonistes dopaminergiques stimulent les rcepteurs dopaminergiques. On peut distinguer les agonistes effet priphrique
dominant qui pntrent mal dans le cerveau, et les agonistes effet central dominant qui pntrent bien dans le cerveau.

effets priphriques
Le principal agoniste de ce type est la dopamine.
La dopamine, administre par voie intraveineuse, a des effets seulement priphriques car elle ne pntre pas dans le cerveau. La
stimulation du centre du vomissement au niveau de l'Area postrema s'explique parce que cette zone est accessible la dopamine
sans franchir la barrire hmato-encphalique.

Effets
Les effets de la dopamine dpendent de la dose administre :
a.

A faibles doses, elle stimule les rcepteurs dopaminergiques spcifiques, ce qui entrane une vasodilatation rnale,
msentrique et coronaire et une augmentation de la diurse et de la natriurse.

b.

A doses moyennes, elle stimule les rcepteurs 1 et 2 avec un effet inotrope positif et une vasodilatation.

c.

A fortes doses, elle peut stimuler les rcepteurs adrnergiques responsables d'une vasoconstriction.

Utilisation
La dopamine est utilise dans le traitement des troubles hmodynamiques de l'tat de choc de diverses origines avec
vasoconstriction, et dans le traitement du syndrome de bas dbit cardiaque. Elle s'administre en perfusion intraveineuse sous
surveillance de divers paramtres : pression artrielle, rythme cardiaque...
Ses effets indsirables s'observent surtout en cas de surdosage : nauses, vomissements, lvation de la tension artrielle,
troubles du rythme cardiaque, puisement de l'effet.

Dopamine

DOPAMINE* Inj

La dopexamine est un agoniste des rcepteurs dopaminergiques et des rcepteurs 2 qui est utilis dans le traitement court terme
de l'insuffisance cardiaque aigu.

Dopexamine

DOPACARD* Inj

effets centraux neurologiques et endocriniens

Les agonistes dopaminergiques qui traversent la barrire hmato-encphalique ont des effets centraux de type neurologique et
endocrinien. Ils sont utiliss dans le traitement de la maladie de Parkinson et de l'hyperprolactinmie
Ce sont des drivs de l'ergot de seigle comme la bromocriptine, le lisuride, le pergolide et la cabergoline ou des molcules non
drives de l'ergot de seigle comme l'apomorphine, le piribdil, le quinagolide, le ropinirole et le pramipexole.

Bromocriptine
La bromocriptine est un driv de l'ergot de seigle qui stimule la fois les rcepteurs dopaminergiques D 1 et D2. Elle est
utilise :
a.

dans le traitement de la maladie de Parkinson o elle tend remplacer la dopamine endogne dont la scrtion
est dficiente.

b.

dans le traitement de divers troubles hormonaux : elle inhibe la scrtion de prolactine par l'hypophyse et est
utilise dans le traitement des galactorrhes, de la strilit, de certaines amnorrhes ainsi que dans l'arrt de

la monte laiteuse. La forme injectable LP est utilise dans le traitement des microadnomes hypophysaires
non curables chirurgicalement.
Bromocriptine
PARLODEL* Cp 2,5 mg, Glules 5 et 10 mg

c.
La responsabilit de la bromocriptine dans l'apparition d'effets indsirables cardiovasculaires ou neurologiques lorsqu'elle
est utilise pour inhiber la monte laiteuse ou pour tarir sa scrtion, a t suspecte et son utilisation dans cette
indication mise en cause.

Lisuride
Le lisuride, driv de l'ergot de seigle, est utilis dans le traitement de la maladie de Parkinson, comme inhibiteur de la
monte laiteuse aprs l'accouchement et en endocrinologie dans le traitement des troubles lis une hyperprolactinmie
(galactorrhe, gyncomastie).

Lisuride

DOPERGINE* Cp 0,2 mg et 0,5 mg

AROLAC* Cp 0,2 mg

Pergolide
L'indication de pergolide, driv de l'ergot de seigle, tait le traitement de la maladie de Parkinson. Le pergolide,
Permax*, a t retir du march aux USA en 2007 et sera retir du march en France en mai 2011 o il tait
commercialis sous le nom de Celance*.

Cabergoline
La cabergoline est un driv de l'ergot de seigle, agoniste assez slectif des rcepteurs D 2 et puissant inhibiteur de la
scrtion de prolactine . Elle rduit aussi l'intensit des symptmes de la maladie de Parkinson. Elle est utilise dans le
traitement de l'hyperprolactinmie. Elle peut tre prescrite dans le traitement des strilits fminines par
hyperprolactinmie. La cabergoline a une trs longue dure d'action et sa posologie habituelle est de un comprim par
semaine. Son ventuelle tratognicit (qui semble faible) doit tre envisage.

Cabergoline

Quinagolide

DOSTINEX* Cp 0,5 mg

Le quinagolide est un mdicament de synthse dont la structure chimique rappelle la fois celle de l'ergolide (ergot de
seigle) et celle de l'apomorphine, mais qui, contrairement eux, ne stimule que les rcepteurs dopaminergiques D 2. Son
principal effet est de rduire la scrtion de prolactine et son indication principale le traitement de l'hyperprolactinmie et
de ses consquences cliniques. Il peut inhiber la monte laiteuse aprs l'accouchement. C'est un produit actif par voie
buccale, faible dose : 25 150 g par jour.

Quinagolide

NORPROLAC* Cp 25, 50 et 150 g

Ses effets indsirables les plus frquents sont de type digestif : nauses, parfois vomissements. Exceptionnellement et
surtout en cas de surdosage, il peut tre l'origine d'un syndrome psychotique avec hallucinations.

Apomorphine
L'apomorphine (ainsi appele parce qu'elle a t obtenue en faisant agir de l'acide chlorhydrique concentr sur la
morphine) stimule les rcepteurs D1 et D2. Elle a un effet mtisant et a t utilise pour provoquer des vomissements
chez des sujets ayant absorb des substances toxiques par voie orale, mais cette utilisation n'est gure conseille.
Elle est utilise comme antiparkinsonien, en particulier pour corriger les fluctuations de l'efficacit des traitements par la Ldopa, dits effets "on-off". Elle a un effet immdiat mais de courte dure, environ une heure.

Apomorphine

APOKINON* Solution injectable SC

L'apomorphine, sous forme de comprims sublinguaux, est galement propose dans le traitement des troubles de
l'rection o elle est moins efficace que les inhibiteurs des phosphodiestrases de type 5 et sa commercialisation sous le
nom de UPRIMA* a t arrte.

Ropinirole
Le ropinirole, non driv de l'ergot de seigle, est un agoniste des rcepteurs dopaminergiques D 3 et un moindre degr
D2, rcemment commercialis dans le traitement de la maladie de Parkinson. En dbut de traitement, la posologie doit
tre augmente progressivement jusqu' celle qui parat optimale. Les effets indsirables les plus frquents sont nauses
et somnolence. Par contre le ropinirole donnerait moins de dyskinsies que la L-DOPA. Mais, comme d'autres
mdicaments de ce groupe, il peut tre l'origine d'accs de sommeil d'apparition brutale qui sont exceptionnels mais
peuvent tre graves de consquences. Il a, outre la maladie de Parkinson, comme indication le syndrome des jambes
sans repos.

Ropinirole

Le pramipexole est un agoniste des rcepteurs dopaminergiques D 3 , et un moindre degr D 2. Il a comme indication
la maladie de Parkinson et le syndrome des jambes sans repos. Il peut tre l'origine de divers effets indsirables dont
des hallucinations et des accs de sommeil.

Pramipexole

REQUIP* Cp, 0,25-0,5-1-2-et 5 mg

ADARTEL* Cp, 0,25-0,5-1 et 2 mg

Piribdil

SIFROL* Cp 0,1 et 0,7 mg

Le piribdil est un mdicament propos comme dopaminomimtique priphrique (artriopathies) et central (maladie de
Parkinson, accidents vasculaires crbraux...).

Piribdil

TRIVASTAL* Cp, Inj

Les agonistes dopaminergiques effets centraux ont des effets indsirables communs mais dont la frquence et l'importance diffre
selon les produits et dpend de la dure d'utilisation. Il y a des troubles digestifs : nauses, vomissements,
cardiovasculaires :hypotension, palpitations et plus graves avec les drivs de l'ergot de seigle valvulopathies cardiaques,
neuropsychiatriques : somnolence, dyskinsies, tat confusionnel, hallucinations et graves de consquence, en cas de conduite
automobile par exemple, des accs brutaux de sommeil. Ils peuvent tre l'origine d'addictions aux jeux, aux achats et
d'hypersexualit.
En cas d'effet indsirable grave ou de surdosage, l'arrt transitoire ou dfinitif du mdicament en cause est ncessaire. Il est de
plus possible de recourir un antagoniste des rcepteurs dopaminergiques, soit effet priphrique comme la dompridone, soit
effet central comme un neuroleptique.

Sommaire de ce chapitre :

Mdicaments et catcholamines
Catcholamines
Sympathomimtiques directs
Agonistes alpha-1 adrnergiques
Agonistes alpha-2 adrnergiques et imidazolines
Agonistes adrnergiques bta-1
Agonistes bta-2
Agonistes adrnergiques mixtes bta-1 et bta-2
Agonistes adrnergiques bta-3
Agonistes adrnergiques mixtes alpha et bta
Agonistes dopaminergiques
effets priphriques
Effets
Utilisation
eff

Agonistes bta-2

Les deux proprits pharmacologiques des agonistes 2 adrnergiques, appels aussi 2 stimulants, utilises en thrapeutique sont
leur effet bronchodilatateur et leur effet myorelaxant utrin auxquels correspondent deux indications : le traitement prventif et
curatif de l'asthme et le traitement du risque d'accouchement prmatur.
Le mcanisme de l'effet bronchodilatateur et utrorelaxant comporte de nombreuses tapes qui ont t schmatises
prcdemment (voir Voir "Rle de l'adnylcyclase").

Le salbutamol, appel aussi albutrol, est le mdicament de rfrence des agonistes 2.

1

Traitement de l'asthme
Les 2-mimtiques utiliss dans le traitement curatif et prventif des crises d'asthme sont le salbutamol, la terbutaline, le
pirbutrol et le fnotrol. Ils sont administrs par voie bronchique de prfrence la voie orale, ce qui rduit l'importance
de leurs effets gnraux indsirables.

Salbutamol

VENTOLINE* Cp, Sol buv, Inj, Arosol

VENTODISKS* Poudre pour inhalation

Terbutaline

BRICANYL* Cp, Inj, Turbuhaler, Arosol doseur

Pirbutrol

MAXAIR* Autohaler

Le salmtrol, le formotrol et le bambutrol sont prescrits en prvention des crises car ils ont un effet prolong, mais non
pour traiter les crises car leur effet n'est pas assez rapide ni intense. Ils peuvent galement tre utiliss dans le traitement
de la bronchopneumopathie chronique obstructive.
Salmtrol

SEREVENT* Suspension pour inhalation, Poudre pour inhalation

Formotrol

FORADIL* Poudre pour inhalation

Le bambutrol est un prcurseur de la terbutaline qu'il libre d'une manire progressive et prolonge. Il s'administre par
voie buccale, ce qui pourrait entraner davantage d'effets indsirables gnraux que par la voie bronchique. La
terbutaline, sous forme de comprims libration prolonge, BRICANYL LP*, est assez semblable au bambutrol.
Bambutrol

OXOL* Cp

Les rcepteurs2 adrnergiques prsentent un polymorphisme gntique, quatre types de rcepteurs ayant des
sensibilits diffrentes aux agonistes ont t dcrits. Ce polymorphisme pourrait jouer un rle dans la pathognie de
l'asthme et expliquer certaines diffrences d'activit des2-mimtiques selon les individus.
Un 2 stimulant est associ un glucocorticode dans certaines spcialits pharmaceutiques qui comportent des
prsentations plusieurs dosages.
Salmtrol + Fluticasone

SERETIDE* pour inhalation

SERETIDE* Diskus pour inhalation

SYMBICORT* pour inhalation

Formotrol + Budsonide

Un 2 stimulant est associ un atropinique dans d'autres spcialits.

BRONCHODUAL* pour inhalation
Fnotrol + Ipratropium

Traitement des menaces d'accouchement prmatur

Les 2-mimtiques utiliss en France sont le salbutamol, la terbutaline (voir prcdemment). La ritodrine existe seulement
sous prsentation injectable.
PRE-PAR* injection, perfusion
Ritodrine

Les 2-mimtiques, surtout lorsqu'ils sont administrs par voie parentrale ou orale, peuvent entraner des effets indsirables :

une tachycardie secondaire la vasodilatation priphrique et l'effet stimulant cardiaque de type 2 qui, bien que faible,
existe cependant. La tachycardie peut s'accompagner de palpitations.

des tremblements, des sueurs, de l'agitation.

des effets plus graves, dme pulmonaire, ischmie myocardique, arythmies cardiaques, sont exceptionnels.

des aggravations de l'asthme ont t observes chez des malades recourant une posologie leve de 2-mimtiques,
mais on ne sait pas s'il s'agit d'une volution spontane de la maladie ou d'un effet indsirable des 2-mimtiques. Les
excipients, en particulier le sulfite, pourraient contribuer aux effets indsirables. La perte possible de l'activit
bronchodilatatrice des 2-mimtiques pourrait tre attnue par la prise de glucocorticodes.

Remarque :
A doses leves, certains 2-agonistes ont montr des proprits anabolisantes musculaires. C'est le cas du clenbutrol qui a t
utilis en alimentation animale et aussi par les athltes pour favoriser le dveloppement musculaire. Ses principaux effets
indsirables sont des tremblements et une tachycardie.

Il est possible que ce type de mdicaments puisse avoir un intrt dans le traitement des hypotrophies musculaires.