Vanessa Chvez Reynoso

Anatoma de la Piel y Rutas de Penetracin

La piel es el rgano ms extenso del cuerpo, y lo recubre en su totalidad. Adems de actuar como
escudo protector contra el calor, la luz, las lesiones y las infecciones, la piel tambin cumple estas
funciones:

Regula la temperatura corporal.

Almacena agua y grasa.

Es un rgano sensorial.

Evita la prdida de agua.

Previene la entrada de bacterias.

Las caractersticas de la piel (es decir, el grosor, el color, la textura) no son uniformes en todo el
cuerpo. Por ejemplo, la cabeza presenta ms folculos capilares que cualquier otra parte del cuerpo,
mientras que la planta de los pies no tiene ninguno. Adems, la piel de la planta de los pies y de la
palma de las manos es mucho ms gruesa.
La piel est compuesta de las siguientes capas, y cada una de ellas desempea funciones especficas:

Epidermis.

Dermis.

Capa de grasa subcutnea.

La epidermis es la capa externa delgada de la piel compuesta de las tres partes siguientes:

Estrato crneo (capa dura)

Esta capa est compuesta por queratinocitos completamente maduros que
contienen protenas fibrosas (queratinas). La capa externa se renueva
constantemente. El estrato crneo previene la entrada de la mayora de las
sustancias extraas y la prdida de fluidos corporales.
Queratinocitos (clulas escamosas)
Esta capa, que se encuentra justo debajo del estrato crneo, contiene
queratinocitos activos (clulas escamosas), que maduran y forman el estrato
crneo.
Capa basal
La capa basal es la capa ms profunda de la epidermis y contiene clulas basales.
Las clulas basales se dividen continuamente formando nuevos queratinocitos
para reemplazar los antiguos que se desprenden de la superficie de la piel.

EPIDERMI
S

La epidermis tambin contiene melanocitos, o clulas que producen melanina (el pigmento de
la piel).

DERMIS

La dermis es la capa media de la piel. La dermis est compuesta de lo siguiente:

Vasos sanguneos.

Vasos linfticos.

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Folculos capilares.

Glndulas sudorparas.

Fibras de colgeno.

Fibroblastos.

Nervios.

La dermis se mantiene unida por una protena llamadacolgeno, compuesta por

fibroblastos. En esta capa se encuentran los receptores del dolor y del tacto.
La hipodermis es la capa ms profunda de la piel. Consta de una red de clulas de colgeno y
HIPODERM grasa, y ayuda a conservar el calor corporal, adems de proteger el cuerpo de las lesiones
IS
amortiguando los impactos.

La absorcin o penetracin percutnea es un proceso biolgico complejo. La piel es una

"biomembrana" que posee mltiples capas y ciertas caractersticas relativas a la absorcin
de compuestos. Si la piel fuese una membrana simple sera fcil evaluar los parmetros que
indican el nivel de penetracin percutnea, adems estos seran considerablemente
estables si suponemos que no hay cambios qumicos significativos en la membrana a lo
largo del proceso. La realidad sin embargo es que la piel es un tejido dinmico y vivo,
cambiante, que se ve influenciada adems por muchos factores externos. El fin de la
absorcin percutnea es proveer una cantidad adecuada de activos a la zona de la piel
elegida logrando con ello maximizar la efectividad y reducir a la vez los posibles efectos
secundarios derivados de la administracin de dichos compuestos.
Penetracin percutnea
Existe una serie de "compartimientos" y estructuras biolgicas en la piel que hacen posible
la penetracin percutnea. La principal barrera a superar es el estrato crneo. Un
cosmtico que entre en contacto con la piel se ver influenciado por las leyes naturales
fsicas y qumicas pertinentes, que dirigen el proceso de absorcin; entre ellas por ejemplo
encontramos la solubilidad, los coeficientes de reparto y el peso molecular del activo, etc.
La piel presenta por tanto una barrera no slo desde un punto de vista "fsico", sino
tambin qumico: el camino de absorcin pivota desde un estrato crneo lipoflico a una
hidrofilia progresiva empezando desde la epidermis y pasando a la dermis y finalmente el
torrente sanguneo.
Es por esto que la penetracin percutnea se ha definido como una serie de "pasos": el
primer paso consiste en el vehculo, que contiene el activo de inters. El activo entra en
contacto con la piel y se produce un desplazamiento del vehculo a la misma. Esto inicia una
serie de absorciones y excreciones cinticas que estn influenciadas por una serie de
variables, como la variacin individual (de sujeto a sujeto) y regional, por ejemplo, la zona
corporal humana donde la absorcin percutnea es ms alta es el escroto masculino y la
zona de menor absorcin es la zona de los pies; la zona facial es una de las zonas donde la
absorcin percutnea es ms alta (1-4). Una vez que se ha absorbido el activo en la piel este
se ve sometido a la circulacin sistemtica corporal. Las interacciones en este paso estn
definidas por las caractersticas frmaco-cinticas del activo. A medida que el activo
penetra en la piel se ve expuesto a la actividad enzimtica de la misma, lo que puede
resultar en cambios de la estructura qumica del compuesto.

Vanessa Chvez Reynoso

Hay tres vas bsicas mediante las cuales los activos penetran a travs del estrato
crneo:
(1) Penetracin transepidrmica, modulada por la secrecin de los apndices cutneos. Esta
ruta se puede subdividir en vas trans-celulares e intra-celulares.
(2) Algunas sustancias hidroflicas pueden penetrar a travs de las glndulas sudorparas.
(3) Finalmente es posible para algunos compuestos penetrar a travs de las glndulas
sebceas.
La va principal es la (1), la ruta transepidrmica, es decir, el activo penetra directamente a
travs de la capa crnea (intacta). Como comentamos la penetracin cutnea depende en
gran medida de las propias caractersticas del compuesto. Hay algunos parmetros
reconocidos relativos a la capacidad de penetracin percutnea que son comunes a todas
las sustancias qumicas, algunos ya los mencionamos: el peso molecular, la constante de
disociacin (Kd), la solubilidad del compuesto o el coeficiente de reparto octanol-agua
(Kow). Estos parmetros, junto a una comprensin extensa de la carga inica neta del
activo (catinica, aninica y anfotrica) ayudan a comprender el "perfil de penetracin
percutneo" de las diferentes sustancias.
Como norma general, las molculas con un peso molecular inferior a 500 Da penetran
mejor que molculas de mayor peso molecular. La carga neta como mencionamos influye en
la penetracin de un activo: una molcula no-inica penetra mejor que una molcula inica.
Asimismo es importante tener una comprensin clara entre el pH del vehculo y la
constante de disociacin, as como las molculas que muestran un Kow intermedio (1-3)
tienen mejor suficiente solubilidad para penetrar a travs de los lpidos del estrato crneo a
la par que mantienen una hidrofilia suficiente para lograr penetrar entre los tejidos de la
epidermis, etc. La penetracin del activo a travs del estrato crneo es por tanto un proceso
pasivo que puede ser definido matemticamente con la primera ley de Fick. De manera
resumida por tanto podemos decir que la penetracin percutnea puede alterarse siguiendo
alguna de estas estrategias:
(1) Incrementando la difusin del activo sobre la piel
(2) Incrementando la solubilidad del activo
(3) Incrementando el nivel de saturacin del activo en el vehculo.

Tipos de Emulsiones
Una definicin sencilla de una emulsin es "Una dispersin de un lquido (fase dispersa) en
forma de pequesimas partculas en el seno de otro lquido (fase continua) con el que no es
miscible".
Las emulsiones se clasifican en directas, inversas mltiples.

EMULSIONES DIRECTAS son aquellas en las que la fase dispersa es una substancia
lipoflica (grasa o aceite) y la fase continua es hidroflica (normalmente agua). Estas
emulsiones suelen denominarse L/H o O/W. Ejemplos son adems de las emulsiones
bituminosas, la leche, la mayonesa, algunos tipos de pinturas, y muchos productos
alimentarios y fitosanitarios.
EMULSIONES INVERSAS por el contrario son las que la fase dispersa es una substancia
hidroflica y la fase continua es lipoflica. Estas emulsiones suelen denominarse con la

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abreviatura H/L o W/O. (Como ejemplos pueden citarse las margarinas, fluidos hidrulicos y
la mayora de las cremas cosmticas)
EMULSIONES MLTIPLES son las que como fase dispersa contiene una emulsin inversa y
la fase continua es un lquido acuoso. Estas emulsiones se conocen como H/L/H o W/O/W.
(Este tipo de emulsiones es utilizado bsicamente en farmacia, al permitir obtener una
liberacin retardada de los medicamentos).
Tambin pueden clasificarse como:
-Aceite en agua
-Agua en aceite
-No acuosas
-Multiples

Desemulsificacin de Inversin de Fases.

La inversin de fases depende de:
-Proporcin en volumen de la fase dispersa
-Agregado de cidos o bases
-Agregado de cationes
-Temperatura
-HLB del emulsionante
En algunas emulsiones se produce una inversin cuando la fase dispersa supera cierta
concentracin.

Materias Primas Utilizadas y vehculos.

-Medio dispersante (fase contnua)
-Glbulos dispersos (fase discontnua)
-Emulsionante: Partculas slidas finamente divididas insolubles en la fase dispersa y en el
medio dispersante, pero con una cierta afinidad por estas.
-Agentes Surfactantes: es el agente de la actividad superficial, reduce la tensin.
Otroas ms pueden ser:
-Agua destilada o desmineralizada.
-Oclusivos: Vaselina lquida, vaselina slida, aceites vegetales.
-Emolientes: Lanolina, mistrato de isopropilo, esperma de ballena.
-Opacificantes: Alcohol cetlico, monoesterato de glicerol.
-Emulsionantes: cido esterico, trietanolamina, lauril sulfato de sodio, etc.
-Humectantes: Glicerina, propilenglicol, sorbitol.
-Conservantes antimicrobianos: parabenos, cidos benzoico, srbico, saliclico, etc.
-Conservantes antioxidantes: BHT, cido ascrbico, tocorefol, bisulfito de sodio, etc.
-Espesantes: Carbmeros, hidroxietil celulosa.
-Potenciadores de la penetracin drmica: mistrato de isopropilo
-Disolventes: propilenglicol.
-Blanqueadores de la piel: hidroquinona.
-Pantallas solares: Derivados de la benzofenona.
-Principios activos.

Mtodos de Preparacin

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Existen dos mtodos principales, ambos de disgregacin, para preparar
emulsiones: el directo y el indirecto. En el mtodo indirecto consiste de:
1. aadir el agente emulsificante a la fase oleosa (el aceite) y mezclarlo
hasta que el surfactante est bien humectado en la fase oleosa
2. aadir la fase oleosa a la acuosa con el agente neutralizante, si es
necesario
3. agitar vigorosamente para provocar un aumento en la viscosidad y la
formacin de una emulsin cremosa (reducir el tamao de gotcula).

El mtodo directo es ms utilizado cuando la fase oleosa es parcialmente

polar, lo cual puede provocar un hinchamiento (solvatacin) prematuro
del emulsificante. El mtodo directo consiste de:
1. mezclar el emulsificante lentamente con el agua agitando
rpidamente
2. continuar la agitacin y vaciar sobre la fase oleosa, neutralizar
3. agitar rpidamente para obtener un producto brillante
En el caso de los estabilizadores de que forman gel alrededor de las gotas,
hay que evitar el uso de tanques homogenizadores dado que pueden
producir una variacin en la viscosidad. Estos tanques producen fuerzas
de corte muy grandes, por lo que pueden arrancar la envoltura de gel, con
lo cual las gotas quedan listas para coalescer.

Equipos utilizados en su manufactura.

La finalidad de la maquinaria para emulsificacin, ya sea sencilla o compleja, es dividir y
dispersar la fase interna en la externa, de suerte que el tamao de partcula de la emulsin
que resulte sea suficientemente pequeo para evitar la unin y la consiguiente
desintegracin de la emulsin en el tiempo requerido de la estabilidad. La agitacin a mano
es la ms sencilla.
La rotacin mecnica de las paletas suele ser lenta, y si la emulsin no es muy viscosa, es
reducida la eficiencia de agitacin. Para agitar emulsiones viscosas que contienen gran
proporcin de slidos, geles jabonosos, sustancias resinosas, etc., es ms eficiente un
agitador mecnico de paletas giratorias o de ncora.
El agitador planetario fue inventado para emulsiones de gran viscosidad, como los que se
hacen en la industria de comestibles. En un agitador planetario la paleta efecta dos

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movimientos circulares: uno de rotacin sobre su propio eje y otro de traslacin en una
rbita circular. De esta manera se puede mezclar bien una gran porcin de masa espesa.
Aireacin. La agitacin por medio de burbujas de aire o de gas, que pasan por un lquido,
no es mucho ms eficiente que la agitacin a mano, a menos que se usen volmenes muy
grandes de gas.
El uso de aire o de vapor es ms prctico en sistemas de poca viscosidad.
Agitacin por medio de hlice. Uno de los tipos ms usuales de maquinaria para
emulsificacin es el de una o ms hlices montadas sobre un eje en un tanque mezclador.
Esta clase de agitacin es muy eficiente para agitar emulsiones de viscosidad reducida o
mediana.
Agitacin con turbinas. La inclusin de pantallas fijas en la pared del tanque o adyacentes a
las hlices, como un rotor y estator de turbina, aumenta considerablemente la eficiencia de
la agitacin. El agitador de turbina es el preferible de los dos mtodos, pues las pantallas de
desviacin en un tanque, con frecuencia, ocasionan reas de poca o ninguna agitacin,
aunque el efecto general es el de aumentar la eficiencia de agitacin.
El molino de coloides se puede considerar como una modificacin de la turbina. En virtud
de las tremendas fuerzas cortantes que se aplican a la emulsin, el aumento de temperatura
durante la emulsificacin puede ser de 15 a 80C, y las ms de las veces es necesario el
enfriamiento externo. Se puede efectuar la molienda de lquidos y pastas.
En un homogeneizador, para efectuar la emulsificacin, se pasan ambas fases por una
vlvula de resorte, generalmente a fuerte presin. Esto es til en algunos casos en que la
homogeneizacin a fuerte presin fomenta la conglutinacin de las partculas finas de
emulsin que forma.
El segundo paso de homogenizacin, a menor presin, desintegra los grumos y da un
producto de menor viscosidad. Empleando ingredientes similares, los homogeneizadores
dan por lo general una emulsin de menor tamao medio de partcula que los molinos de
coloides, aunque no es tan uniforme dicho tamao de partcula.
Los homogeneizadores sirven para lquidos o pastas y la velocidad de produccin es poco
afectada por la viscosidad.
Un invento ms creciente e la rama de equipos emulsificadores es el oscilador de alta
frecuencia o ultrasnico.
El equipo de laboratorio para estos y otros tipos de emulsificacin es usado comnmente.
Se usan batidoras de huevo movidas por motor, mezcladoras de comestibles a gran
velocidad y maquinas agitadoras. La agitacin de laboratorio es por lo comn mucho ms
vigorosa y eficiente que la de equipos a escala de planta.
Otra diferencia que a menudo tiene an mayor importancia en la correlacin entre los
resultados de laboratorio y de los de planta, es la regulacin de la temperatura de
emulsificacin y despus de ella. Por ej: En pruebas de laboratorio es rpida la variacin
temperatura. El enfriamiento de una emulsin, incluso dejndola reposar al aire en un vaso,
suele ser mucho ms rpido que el enfriamiento de un gran tanque de emulsin.