ELABORACIN DE TABLETAS ANTICIDAS (Compresin por Va Hmeda)

INTRODUCCIN
GRANULACION POR VA HMEDA
Fases para la obtencin del

granulado

Humectacin del polvo mezclado.

Granulacin del polvo humectado.
Desecacin del granulado.
Doble tamizacin

Humectacin del polvo mezclado

Tiene por objetivo conferir a las partculas, mediante la adicin de un disolvente, unas
caractersticas de adhesividad tales que sea posible la obtencin de una masa adecuada
para la granulacin.
La cantidad de disolvente que se adiciona constituye un factor decisivo en esta etapa.
Un exceso de humedad dar lugar a la aderencia de la masa a la malla empleada para
formar los grnulos y prolongar el tiempo de desecacin.
Una humedad insuficiente producira un granulado friable, con una elevada proporcin de
polvo
La cantidad de humectante depende de la naturaleza de los componentes y del tamao
del granulo desecado, y por ello, no se pueden establecer normas generales para su
determinacin.
Una proporcin adecuada suele estar comprendida entre 1/5 y 1/10 de la cantidad de
slido que se va a granular.
En funcin de las propiedades de cohesin de los componentes del granulado, la
humectacin del granulado se realizar utilizando un disolvente de humectacin o bien
una solucin del aglutinante en dicho disolvente.

Granulacin del polvo humectado

Consiste en someter la masa humectada a una presin mecnica, que fuerza su paso a
travs de un tamiz de una determinada abertura de malla.
El tamao del granulado y, en consecuencia, la abertura de la malla que se debe
seleccionar estn condicionados por el tamao final del comprimido.
La operacin puede realizarse mediante distintos tipos de granuladores, los ms
utilizados son los de tipo oscilante, que estan constituidos por barras metlicas paralelas
dotadas de un movimiento de vaivn que obliga a la masa humectada a pasar a travs
de un tamiz semicilndrico.
Desecacin del granulado
Una vez obtenido el granulado se procede a la desecacin con objeto de eliminar el exceso
de humedad.
El grado de humedad considerado ptimo es del 2-3%, aunque depender en cada caso,
de las caractersticas particulares de los componentes incluidos en frmula.
Para determinar el punto final del proceso de secado, es importante conocer las
humedades de equilibrio de los componentes mayoritarios del comprimido.
En el caso de frmacos sensibles a la humedad y que, por tanto, requieren una
desecacin profunda, debern emplearse excipientes con baja humedad de equilibrio.
El sistema de desecacin que se utiliza con frecuencia es el secado por estufas.

Doble tamizacin
La doble tamizacin se efecta para obtener la fraccin granulomrica ms adecuada.
La operacin se realiza con un sistema de tamices de abertura de malla igual o, ms
frecuentemente, menor al empleado en la fase de granulacin y otro tamiz ms fino para
separar el polvo que pueda contener el granulado.
El tamao de partcula ms habitual para la compresin est comprendido entre 350 y 700
m, aunque es aconsejable la existencia de una pequea proporcin de finospara
conseguir un mejor llenado de la matriz.
Mezclado final
Una vez obtenido el granulado, deber mezclarse con el lubricante en polvo, emplendose un
mezclador de doble cono en v o un mezclador rotocuboide, los cuales no contienen
agitadores en su interior.
ANTICIDOS
Cuando los alimentos son ingeridos y llegan al estmago se combinan con el jugo gstrico
segregado por las glndulas parietales. El jugo gstrico contiene cido clorhdrico, HCl, y una
enzima denominada pepsina. Es un jugo extremadamente cido, con pH cercano a 0.8. Al
mezclarse con los alimentos, el pH se eleva hasta un valor de 2.0 y junto con la pepsina
comienza a romper las protenas contenidas en los alimentos y las convierte en aminocidos.
Si el esfnter entre el esfago y el estmago no se cierra durante la digestin, el jugo gstrico
puede entrar al esfago y causar una molesta sensacin de ardor conocida comnmente como
acidez. El jugo gstrico tambin puede quemar las paredes del estmago. Adems, las
glndulas parietales pueden generar un exceso de jugo gstrico debido a la ingestin de ciertos
alimentos irritantes como salsa de tomate, productos ctricos, cafena y alcohol. Adicionalmente,
el estrs y ciertas enfermedades pueden originar una produccin excesiva de jugo gstrico. Si
la acidez no se trata oportunamente evoluciona, al cabo de cierto tiempo, en lcera duodenal.
Los anticidos se utilizan frecuentemente para el tratamiento de la acidez. El ingrediente activo
en tales medicamentos es una base o lcali la cual neutraliza el exceso de cido. Las tabletas
de los diferentes tipos de anticidos que se venden en los supermercados contienen distintos
ingredientes activos: el Alka-Seltzer contiene bicarbonato de sodio, NaHCO 3; la Milanta y el
Malox contienen hidrxido de magnesio, Mg(OH)2.
La reaccin de neutralizacin entre los anticidos y el HCl presente en el jugo gstrico, es una
de las siguientes:
Alka-Seltzer :
Tums :
Rolaids :
Milanta, Malox :

NaHCO3 + HCl ---> NaCl + CO2 + H2O

CaCO3 + 2 HCl ---> CaCl2 + CO2 + H2O
AlNa(OH)2CO3 + 4 HCl ---> CaCl2 + CO2 + H2O
Mg(OH)2 + 2 HCl ---> MgCl2 + 2 H2O

Un anticido es una sustancia, generalmente una base (medio alacalino), que acta en contra
de la acidez estomacal (cidos generados por las glndulas parietales). En otras palabras, el
anticido alcaliniza el estmago aumentando el pH. Los anticidos ms antiguos y conocidos
son el bicarbonato sdico (NaHCO 3), el carbonato clcico (CaCO3) y el hidrxido de magnesio
(Mg(OH)2) o aluminio (Al(OH)3). Otros tipos de anticidos son: las sustancias citoprotectoras,
los antagonistas de receptores de H2 y los inhibidores de la bomba de protones.

Mecanismos de un anticido
Los anticidos se han venido usando por siglos para el tratamiento de pacientes con dispepsia
y trastornos de acidez estomacal. Antes de la aparicin de los antagonistas de los receptores
H2, eran el tratamiento de eleccin para estas enfermedades.
Los anticidos son bases dbiles, por lo que desarrollan bsicamente un mecanismo de
reacciones de neutralizacin al reaccionar con el cido estomacal y formar agua y una sal. Es
decir, ellos hacen de tampn qumico de los cidos gstricos que aumentan el valor del pH en
el estmago (los jugos gstricos poseen un valor de pH cercano a 0.8 que con la digestin de
los alimentos puede subir a cerca de 2), o lo que es lo mismo reducen la acidez en el
estmago. Cuando el cido hipoclorhidrico alcanza a los nervios de la mucosa gastrointestinal,
llega al sistema nervioso central un signo de dolor. Esta sensacin desagradable de dolor
ocurre cuando los nervios estn expuestos a la agresin de los cidos gstricos, llegando
incluso a poder generar lceras ppticas. El cido gstrico puede llegara a alcanzar igualmente
el esfago o el mismo duodeno.
El mecanismo genrico de cualquier anticido en el estmago es el que sigue:
HCl (cido gstrico) + Anticido (base dbil) H2O + CO2 + sales
Algunas de las reacciones ms conocidas de neutralizacin con anticidos, como pueder ser el
hidrxido de aluminio, en el que se puede ver como la ecuacin qumica se produce segn:
3 HCl + Al (OH)3 AlCl3 + 3 H2O
La reaccin del bicarbonato sdico es conocida por liberar ciertas cantidades de CO 2 que
finalmente se disipan en forma de un suave eructo tras su ingestin:
NaHCO3 + HCl NaCl + CO2 + H2O
Aunque la funcin principal del anticido es la neutralizacin de la acidez intragstrica, es
posible que tambin promuevan los sistemas de defensa de la mucosa por medio de la
estimulacin de la produccin de prostaglandinas.2
Se intenta buscar por parte de la industria farmacutica que los efectos secundarios de los
anticidos sean los menores posibles, por ejemplo las sales de aluminio y calcio producen
estreimiento (subproductos del anticido al reaccionar con el cido del estmago), y las sales
de magnesio son laxantes.
Tipologa de anticidos
Accin neutralizante del cido clorhdrico por reaccin qumica en el estmago. Se suelen
distinguir dos tipos:
Anticidos no sistmicos - Al reaccionar los anticidos con el cido clorhdrico del
estmago forman una sal que no se llega a absorber y poseen adems una accin ms
lenta y prolongada, sin efecto rebote alguno. Entre los anticidos incluidos en esta
categora se puede encontrar: las sales de magnesio, de aluminio y de calcio.
Anticidos sistmicos - En este caso el anticido al reaccionar con los cidos del estmago
(cido clorhdrico), una porcin de la sal se absorbe en las paredes del estmago. Por
regla general poseen una accin potente y ms rpda que los anteriores, pero con efectos
transitorios. Entre este tipo de anticidos se encuentra el hidrxido de magnesio y el
hidrgeno-carbonato de sodio.
Principios activos
Ejemplos de anticidos (las marcas pueden diferir en diversos pases).

Hidrxido de aluminio (Amphojel, AlternaGEL)

Hidrxido de magnesio (Phillips leche de magnesio)
Combinacin de Hidrxido de aluminio e Hidrxido de magnesio (Maalox, Mylanta)
Carbonato alumnico gel (Basaljel)
Carbonato clcico (Alcalak, Calcium Rich TUMS, Quick-Eze, Rennie, Titralac,
Rolaids)

Bicarbonato sdico (Bicarbonato de sodio, Alka-Seltzer )

Hidrotalcita (Mg6Al2(CO3)(OH)16 4(H2O); Talcid)
subsalicilato de bismuto (Pepto-Bismol)
Magaldrato + simeticona (Pepsil)

Propiedades de los Reactivos

CARBONATO DE CALCIO: Es un reductor de cidos, en algunas indicaciones proponen la
adicin de este anticido en una proporcin de o menos del 90% y no ms de 115% del
contenido de carbonato de calcio.
Almacenaje: se preserva en contenedores bien cerrados, la identificacin es en la adicin de
cido actico a ello la efervescencia de productos en la presencia de carbonato y en la
solucin, despus del hervor responde a la prueba para el calcio. El etiquetado nos indica si es
que nos nosotros sirve como un anticido, o como suplemento diettico o ambos.
Su secado es a 200 C por 4 horas, contenido el equivalente de calcio, y no debe ser menor de
98% y no mayor de 100.5% de carbonato de calcio.
Un comprimido contiene no menos de 90% y no ms de 110% de carbonato de calcio
Propiedades Fsico-qumicas:

Estado de agregacin- slido

Apariencia- polvo blanco inodoro

Densidad- 2.7x103 kg/m3, 2.7 g/cm3

Masa-100.1 u

Solubilidad en agua- 0.0013g por cada 100g de agua

CARBONATO DE MAGNESIO: Es un carbonato de magnesio bsico hidratado, funcionando
con un anticido.
Almacenaje: se preserva en un contenedor bien cerrado en un lugar fresco. Contiene en un
equivalente de no menos de 40% y no ms de 43.5% de carbonato de magnesio.
Propiedades Fsico-qumicas:

Identificacin- CAS 546-93-0

Aspecto- molido blanco

Densidad- 2.958 g/cm3

Estado- slido

Solubilidad en agua- 10.6 mg/100ml

Punto de fusin- 350C

CLORURO DE SODIO: Es un reductor de cidos, contiene no menos de 99% y no ms de
100.5% de cloruro de sodio, calculado sobre una base seca, no contiene sustancias
adicionales.
Almacenaje: se preserva en un contenedor bien cerrado con una temperatura fresca. Su
etiquetaje, es querido para el empleo en la fabricacin de formas de dosificacin inyectables,
peritoneal soluciones de dilisis, soluciones de hemodilisis, o soluciones hemofiltracin.
Propiedades Fsico-qumicas:
Identificacin- CAS 7647-14-5
Estado- slido cristalino
Densidad- 2200 kg/m3, 2,2 g/cm3
Punto de fusin- 801 C
Punto de ebullicin- 1.465C
ALMIDN DE MAZ: es un diluyente y aglutinante, es insoluble en agua fra y alcohol, su pH es
de 4.5-7.0. Conteniendo 20g en 100mg de la muestra a adicionar.
Almacenaje: es un recipiente adecuado, no metlico, en el proceso de secado no se pierde
ms de 14% a 120C. En recipiente bien cerrados.
Propiedades Fsico-qumicas:
Gelificacin- amilosa 27
Estado- slido esfrico
Tamao- 5-25 micras
Gelatinizacin- 62-72C
Viscosidad- media

ESTEREATO DE MAGNESIO: es un catalizador y lubricante, y sus componentes del magnesio

son una mezcla de cidos orgnicos y consistencia principalmente de proporciones variables
de esterato de magnesio palmitato. El acido es principalmente derivado de fuentes comestibles.
Contiene no menos de 4% y no ms de 5% de magnesio.
Almacenaje: se preserva en contenedores ajustables de acuerdo a la cantidad, el etiquetando
tiene que ser claro en una superficie especfica, ello tambin indica que el mtodo especificado
bajo la superficie especfica es usado.
La prdida en el secado, es a 105C conservando un peso constante, esto pierde no ms de
0.6% de su peso real.
Propiedades Fsico-qumicas:
Total de cenizas- 14.5%
cidos grasos libres- 3 mx
Humedad- 1.0 max
Reblandecimiento- 112 C
Apariencia- polvo beige
MATERIAL
1 Tamiz de acero Inoxidable No. 8 y 25
1 Esptula
1 Vaso de precipitados 100, 600 y 1000ml
1 Vidrio de reloj
1 Mortero con pistilo
1 Pipeta graduada de 10ml
1 Charola de acero inoxidable

1 Cucharn de acero inoxidable

1 Agitador de Vidrio
1 Termmetro
Papel Kraft
Papel aluminio
Masking

REACTIVOS
Sustancias
Formulacin
Componente
1) Carbonato de Calcio
2) Carbonato de Magnesio
3) Cloruro de sodio
4) Almidn de Maz
5) Estearato de Magnesio
Total

Cantidad (mg)
P/1 tableta

Cantidad (g)
P/500tableta
s

270.0
200.0
100.0
90.0
5.0
665.0mg

135.0
100.0
50.0
45.0
2.5
332.5g

EQUIPO:
Parrilla de calentamiento
Estufa
Mezclador de doble listn: ERWECA AR400 o Rotocuboide
Tableteadora STOKES, KILLIAN o
ERWEKA
Juego de punzones y matriz de 12mm

Balanza analtica
Balanza granataria
Bernier
Friabilizador ERWECA-ELECSA
Desintegrador ELECSA o Equipar
cronmetro
Medidor de durezas Stokes

PROCEDIMIENTO
Manufactura del granel
A)
B)
C)
D)
E)
F)
G)
H)
I)
J)
K)

Verificar el orden y limpieza del rea y equipo

Identificar el rea de trabajo
Tamizar 1, 2, 3 por malla No. 20
Colocar C en la mezcladora y operarla por 20min. A 50rpm
Preparacin de la pasta de almidn al 10%: Se pesan 30g de 4, se suspende por
agitacin en una pequea porcin de agua fra (15ml). A continuacin ir agregando el
resto de agua caliente a 80-90C, con agitacin, hasta completar 300ml
Adicionar lentamente E a D agitando y a una T 50-60C
Una vez obtenida la masa homognea, pasarla por malla No. 8 para obtener un
granulado hmedo
Secar el granulado obtenido en el horno a 50C por 4horas
Triturar el granulado seco por malla No. 8 y 20 y colocarlo nuevamente en la
mezcladora.
Aadir a la mezcladora I, 5 y el resto de 4 (15g) y operarla por 3 min. A baja velocidad.
Vaciar la mezcla: Identifique y pese la mezcla obtenida.

Compresin.
A. Verificar la limpieza del rea y el equipo.
B. Identificar el rea de trabajo.
C. Ajustar la tableteadora asignada, empleando punzones de 12 mm de dimetro, planos,
biselados, y convexos.
D. Comprimir las tabletas con las siguientes especificaciones.
Peso promedio: 665 mg / Tab +/- 5%
Dureza: 4.0 7.0 kg / cm2
Friabilidad: mxima 1%
Desintegracin mximo 20 minutos a 37 C +/- 2 C
E. Una vez que la tableteadora este ajustada, proceder a tabletear. Verificando cada 10 minutos
el peso promedio y dureza.
F. Registrar los pesos obtenidos en la grfica de control en proceso correspondiente.
G. Al finalizar la compresin verifique el orden y la limpieza del equipo y rea empleados.
H. Reciba el granel (tabletas a granel), en una bolsa doble de polietileno, identifique y pese.
I. Registre en la bitcora de equipo, la informacin solicitada.
Acondicionamiento:

Cada equipo entregar acondicionado el granel; para lo cual deber consultar las
presentaciones de que tabletas anticidas se encuentran en el mercado, as como las
leyendas y marbetes que debe llevar.
Cada equipo entregar junto con su reporte el producto acondicionado y el granel sobrante
debidamente identificado y pesado.

RESULTADOS

Masa de los reactivos pesada:

Carbonato de Calcio (Frasco con 500g; RA; Lote 32165):135g

Carbonato de Magnesio (Frasco con 500g; USP; Reasol; Cad: 14/06/04):100g
NaCl (Bote con 2.5kg; RA; Reasol; Lote 410093):50.0234g
Almidn de Maz (Bote con 10kg; Reasol; Lote 32165):45g
Estearato de Magnesio puro (Frasco 500g; Reasol; Cad: 21/06/04): 2.5030g

REFERENCIAS
Clase de tecnologa farmacutica (Oct/Nov-2008) por el Profesor Santiago Salazar.
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos Quinta edicin ,1988
Journal of the American Pharmaceutical Association V, XLV
Pharmaceutical Dosage forms: Tablets Volume 2; 2nd Edition
Russell RM, Golner BB, Krasinski SD, et al. "Effect of antacid and H-2 receptor antagonists on the
intestinal absorption of folic acid; J Lab Clin Med 112: 458 - 463, 1988.
Katzung, Bertram G. (2007). Chapter 63. Drugs Used in the Treatment of Gastrointestinal Diseases,
Basic & Clinical Pharmacology, 9, McGraw-Hill, p. 1471. ISBN 0071451536.
http://domino1.vianetworks.net.mx/domino/abchospital/tips.nsf/indice/20?Opendocument
http://www.uwm.edu/~caberg/linksdb/Chemistry_Links/Acids_and_Bases/
http://www.bevillst.cc.al.us/CHM1118.htm
http://www.chem.vt.edu/chem-ed/titration/acid-base-titration.html
http://chemmovies.unl.edu/chemistry/smallscale/SS045c.html
http://newton.dep.anl.gov/askasci/chem00/chem00061.htm
http://genchem.chem.wisc.edu/sstutorial/Text11/titrationexp/titexp.htm
http://chemweb.calpoly.edu/chem/125/125LabExp/Titration/Titration.html
http://docencia.udea.edu.co/cen/tecnicaslabquimico/02practicas/practica20.htm