Metabolismo del nitrgeno

De donde proviene el nitrgeno?

Para mantener la salud, un adulto normal requiere entre 30 y 60 g de protena al
da o su equivalente en aminocidos libres.
El amoniaco derivado principalmente del nitrgeno alfa amino de los aminocidos,
es potencialmente toxico para los seres humanos. Por tanto los tejidos humanos lo
eliminan mediante su conversin en glutamina para ser posteriormente
transportado al Hgado. En este rgano, la desaminacin de la glutamina libera
amoniaco, que luego es convertido de manera eficiente en compuesto no toxico,
rico en nitrgeno, urea.

ASIMILACIN DEL AMONIACO

Degradacin de aminocidos
Las protenas se transforman o degradan a aminocidos durante el proceso
de digestin, como vimos en la unidad II la digestin de protenas est
catalizada por pepsina en el estmago, tripsina, quimotripsina y
exopeptidasas en el intestino delgado.
El transporte de aminocidos para la absorcin en el intestino est mediado
por transportadores (difusin facilitada). Los aminocidos que pasan al
sistema circulatorio sern distribuidos a todas las clulas con fines (en el 95%
de los casos) estructurales. Es decir, las protenas (los aminocidos) NO son
biomolculas energticas, sino constitutivas, ya sea de nuestro cuerpo o de
componentes
metablicos
como
enzimas,
hormonas,
protenas
transportadoras, sealizadoras, etc.

Degradacin de aminocidos
La degradacin de AA excedentes supone que el grupo a-amino se convierta en
urea para su excrecin, mientras que los esqueletos carbonados se transformen a
Acetil-CoA, piruvato o intermediarios del ciclo del Ac. Ctrico y la energa
consiguiente de su oxidacin. La cadena carbonada de los AA podr
transformarse finalmente en cuerpos cetnicos (AA cetognicos) o glucosa (AA
glucognicos).

GLUCOGENICO

Clasificacin de los
aminocidos basada
en las conversiones
metablicas de estos
en
carbohidratos,
lpidos o ambos.

CETOGENICO

GLUCOGENICO Y
CETOGENICO

Glicina

Leucina

Fenilalanina

Alanina

lisina

Isoleucina

Cistena

lisina

Serina

Triptofano

Treonina

Tirosina

Acido asprtico
Asparagina
Acido glutmico
Glutamina
Arginina

Metionina
Valina
histidina
prolina

Puntos de entrada en el ciclo del acido ctrico de los productos de degradacin

de algunos aminocidos.

Catabolismo de aminocidos

La urea es el principal producto final

del catabolismo del nitrgeno
Trasnaminacin

Desaminacin
oxidativa

Biosntesis
de la
urea
Reacciones del
ciclo de la urea

Transporte de
amoniaco

Se lleva a cabo en dos pasos

principalmente:
1. Liberacin del grupo amino.
2. Incorporacin a alguna va de produccin de energa

PRIMERA ETAPA DEL CATABOLISMO DE

LOS AMINOACIDOS:
Transaminacin: transferencia de un grupo amino a un cetoacido
(transaminasas o aminotransferasas, cofactor fosfato de piridoxal).

 La transaminacin interconvierte un par

de aminocidos y un par de cetocidos;
en general un aminocido alfa y un
cetocido alfa.
PLP: derivado de la vitamina B6, es la
coenzima de las transaminasas.

PLP unida a la enzima

TRANSAMINACIN:

Los cambios de concentracin de GOT (glutamatooxalacetato transaminasa), tambin llamado AST (amino
aspartato tranferasa), y GPT (glutamato piruvato
transaminasa), tambin llamado ALT (alanina amino
transferasa), en la sangre pueden orientarnos sobre posibles
daos en el hgado.

DESAMINACIN OXIDATIVA
El grupo amino ahora en el glutamato se elimina como amonio por desaminacin oxidativa
por accin de la glutamato deshidrogenasa (dependiente de la piridina) con reduccin de
NAD+ o NADP+

Reaccin de desaminacin oxidativa

DESCARBOXILACIN
Los AA se descarboxilan y forman aminas bigenas, ellas o sus derivados tienen muy importantes
funciones biolgicas (hormonas, neurotransmisores, inmunomoduladores, etc): histamina,
etanolamina, serotonina, feniletilamina, etc. Desde la TYR, por descarboxilacin y otras reacciones,
se producen la familia de las catecolaminas: dopamina, noradrenalina y adrenalina. El TRP se
descarboxila a triptamina y sta se convierte en Serotonina.

Excrecin del nitrgeno

Excrecin

Es la expulsin al
exterior de las
sustancias perjudiciales
o intiles que hay en la
sangre

Urea

Acido rico

Sales minerales y otras

sustancias

Excrecin de nitrgeno y el
ciclo de la urea
Animales amoniotelicos : peces, vertebrados acuticos y larvas de anfibio.
Excretan NH3 (amoniaco)
Animales ureotelicos: vertebrados terrestres y tiburones.
Excretan H2N-CO-NH2 (urea )
Animales uricotelicos: pjaros y reptiles terrestres e insectos.
C5H4O3N4 (acido rico)

ORGANOS QUE INTERVIENEN

Transporte de amoniaco

Reacciones del ciclo de la urea:

Formacin de carbamoilfosfato.
El NH4 reacciona con el CO2 para formar carbamilfosfato en este
paso la enzima catalizadora es la carbamoil fosfato sintasa (CPS I).

Formacin de la citrulina
Consiste en que el carbamilfosfato reacciona con la ornitina para formar
citrulina. Proceso catalizado por la transferasa de carbamoilortina.

Sntesis de arginino succinato.

En este paso la citrulina se transforma en argininosuccinato por la
intervencin de el aspartato. La enzima encargada de sintetizar
este paso es sintetasa de argininosuccinato.

Formacin de la arginina y fumarato.

En este paso el argininosuccinato es hidrolizado por la enzima liasa
argininosuccinato lo cual produce arginina y fumarato.

Formacin de la ornitina y urea

Este es el ultimo paso en el cual se forma la urea y la
arginina. En este paso la enzima que hidroliza la
arginina es la arginasa.

Explicacin de cada reaccin:

1. El primer grupo amino que ingresa al ciclo proviene del amonaco libre
intramitocondrial. El amonaco producido en las mitocondrias, se utiliza junto con el
bicarbonato (producto de la respiracin celular), para producir carbamoil-fosfato.
Reaccin dependiente de ATP y catalizada por la carbamoil-fosfato-sintetasa
I. Enzima alostrica y modulada (+) por el N-acetilglutamato.

2. El carbamoil-fosfato cede su grupo carbamoilo a la ornitina, para formar

citrulina y liberar Pi. Reaccin catalizada por la ornitina transcarbamoilasa. La
citrulina se libera al citoplasma.

3. El segundo grupo amino procedente del aspartato (producido en la

mitocondria por transaminacin y posteriormente exportado al citosol) se
condensa con la citrulina para formar argininosuccinato. Reaccin catalizada
por laargininosuccinato sintetasa citoplasmtica. Enzima que necesita ATP y
produce como intermediario de la reaccin citrulil-AMP.

4. El argininosuccinato se hidroliza por la arginino succinato liasa, para formar

arginina y fumarato.

5. El fumarato ingresa en el ciclo de Krebs y la

arginina libre se hidroliza en el citoplasma, por
la arginasa citoplasmtica para formar urea y
ornitina.
6.
La ornitina puede ser transportada a la
mitocondria para iniciar otra vuelta del ciclo de la
urea.
En resumen, el ciclo de la urea consta de dos
reacciones mitocondriales y cuatro citoplasmticas.

CICLO DE LA UREA: El ciclo de la urea comienza en el interior de las

mitocondrias de los hepatocitos.

Conexin entre el ciclo de la urea y el ciclo

del acido ctrico.
1. El fumarato producido en la reaccin de la argininosuccinato liasa, ingresa
a la mitocondria, donde es blanco de la fumarasa y malato
deshidrogenasa para formar oxalacetato.

2. El aspartato que acta como dador de N en el ciclo de la urea se forma a

partir del oxalacetato por transaminacin desde el glutamato.
3. El CO2 necesario para la sntesis del carbamoilfosfato se obtiene gracias a la
oxidacin de Acetil- CoA , tambin atreves del ciclo del acido ctrico.
4. Dado que las reacciones de los dos ciclos estn interconectados se les ha
denominado como doble ciclo de Krebs.

REGULACIN DEL CICLO

El flujo del Nitrgeno a travs del ciclo de la urea
depender de la composicin de la dieta. Una
dieta rica en protenas aumentar la oxidacin de
los aminocidos, produciendo urea por el exceso
de grupos aminos, al igual que en una inanicin
severa.

Las cinco enzimas se sintetizan a velocidades ms

elevadas, durante la inanicin o en los animales con
dieta rica en protenas.
La enzima carbamoil-fosfato-sintetasa I es activada
alostricamente por el N - acetilglutamato que se
sintetiza a partir del acetil-CoA y el glutamato, por
la N-acetilglutamato sintetasa; enzima que, a su vez,
es activada por la arginina, aminocido que se
acumula cuando la produccin de urea es lenta.

En individuos con deficiencias congnitas de enzimas del ciclo, distintas a la

arginasa, el sustrato correspondiente se acumula, lo que provoca un
aumento de la velocidad de la reaccin deficiente, por lo que la velocidad
del ciclo se mantiene baja. No obstante se producen acumulaciones de los
sustratos precedentes, hasta el amoniaco, lo que causa finalmente una
hiperamonemia. El cerebro es particularmente sensible a las [ ] elevadas de
amonio.