METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

La necesidad de un aporte constante de energa a la clula se debe a que

ella lo requiere para realizar varias funciones, entre las que destacan:
(a) la realizacin de un trabajo mecnico, por ejemplo, la contraccin
muscular y movimientos celulares,
(b) el transporte activo de iones y molculas y
(c) la sntesis de molculas.
Para la mayora de los animales, incluyendo al hombre, la energa til para
la clula es la energa qumica, la cual se encuentra contenida en los
nutrientes (carbohidratos y lpidos, principalmente) que se consumen. A
travs de un conjunto procesos enzimticos bien definidos, la clula extrae
dicha energa y la hace disponible para que se realicen una gran variedad
de procesos celulares, entre los que destacan los encaminados a la sntesis
de (anabolismo) y degradacin (catabolsmo) de biomolculas, a la suma de
ambos procesos se le
identifica como Metabolismo. La clula ha diseado para la glucosa, los
cidos grasos
y los aminocidos un proceso metablico nico (metabolismo de
carbohidratos, de
lpidos y de protenas, respectivamente), acompaado cada uno de ellos de
un estricto
mecanismo de regulacin (control metablico).
A continuacin, se har una breve descripcin de los procesos anablico y
catablico de
la glucosa.
Las vas enzimticas relacionadas con el metabolismo de la glucosa son:
(1) oxidacin de la glucosa,
(2) formacin de lactato
(3) metabolismo del glucgeno,
(4) gluconeognesis y
(5) va de las pentosas fosfato.

OXIDACIN DE LA GLUCOSA
La oxidacin de la glucosa involucra un conjunto de reacciones enzimticos,
ligadas una
de la otra y vigiladas por un estricto control metablico, todo con el nico
fin, de hacer
disponible para clula, la energa qumica contenida en la glucosa. La
reaccin global
es:
Glucosa CO2 + H2O + ATP

La formacin de CO2 + H2O + ATP a partir de la glucosa, se lleva a cabo,

porque existe una disponibilidad de O2 y que aunado a la necesidad de
energa, se
inducen los procesos enzimticos claramente definidos por sustratos y
productos, ellos
son:
(1) gluclisis,
(2) transformacin del piruvato en acetil CoA,
(3) ciclo de Krebs y
(4) fosforilacin oxidativa.

1. Gluclisis. La gluclisis se realiza en el citosol y comprende la conversin

de glucosa
en piruvato, cuya reaccin global es:
Glucosa + 2 Pi + 2 ADP + 2 NAD + 2 piruvato + 2 ATP + 2 NADH +
2 + 2 H2O

En este proceso participan 10 enzimas diferentes que catalizan diez

reacciones
secunciales, las cuales podramos dividir en tres etapas:

a) formacin de fructosa 1,6-bisfosfato a partir de glucosa,

b) formacin de triosas fosfato (gliceraldehido 3-fosfato y dihidroxiacetona
fosfato) a partir de fructosa 1,6-bisfosfato y
c) formacin de piruvato a partir de gliceraldeido 3-fosfato.

En la primer etapa se consumen dos ATPs, uno con la enzima hexoquinasa

y
despus de una reaccin de isomerizacin, se emplea el segundo ATP, con
la enzima
fosfofructoquinasa , reacciones que dan origen a la fructosa 1,6-bisfosfato,
con la que se
inicia la segunda etapa, al convertirse la fructosa 1,6-bisfosfato en sustrato
de la enzima
aldolasa y cuyos productos son las dos triosas fosfato (gliceraldehido 3fosfato y
dihidroxiacetona fosfato), seguidamente se inicia la tercer etapa, la que se
caracteriza
por la isomerizacin de la dihidroxiacetona fosfato en gliceraldehido 3fosfato por lo
que al finalizar esta etapa, contamos con dos molculas de gliceraldehido 3fosfato,
mismas que servirn de sustrato para la formacin de piruvato, uno por
cada una de
ellas. Con la sntesis de piruvato, termina la tercer etapa, la que se distingue
inicialmente, por el requerimiento de la coenzima NAD+ y de un Pi
(ortofosfato), para
oxidar y fosforilar al gliceraldehido 3-fosfato el cual se transforma en 1,3bisfosfoglicerato mas NADH (coenzima reducida), a partir de este producto
recin
formado y por accin de la enzima fosfoglicerato quinasa se sintetiza y se
libera, la
primer molcula de ATP y mas adelante, en la reaccin catalizada por la
piruvato

quinasa, se forma a nivel de sustrato, la segunda molcula de ATP. Es en

este punto,
donde finaliza la gluclisis, sin embargo, son los 2 ATPs liberados y los 2
equivalentes
reducidos (NADH +) los que no debemos olvidar. Con la importacin del
piruvato hacia
la mitocondria y su transformacin en acetil-CoA se inicia la siguiente etapa
de la
oxidacin de la glucosa. Las mitocondrias albergan la enzima piruvato
deshidrogenasa,
las enzimas del ciclo de Krebs, las enzimas que catalizan la oxidacin de los
cidos
grasos y las enzimas y protenas involucradas en el transporte de electrones
y sntesis de
ATP, por lo que las hace ser, los centros del metabolismo oxidativo en
eucariontes.
Transformacin del piruvato en acetil CoA. Una ves formado el piruvato,
este se traslada hacia el interior de la mitocondria, en donde ser
transformado por
accin del complejo enzimtico piruvato deshidrogenasa ( piruvato
dehisrogenasa,
dihidrolipoil deshidrogenasa y dihidrolipoil transacetilasa) en Acetil CoA, va
una reaccin de tipo descarboxilacin oxidativa.
Piruvato + CoA + NAD+ acetil-CoA + CO2 + NADH
Las coenzimas y grupos protticos requeridos en esta reaccin son
pirofosfato de
tiamina (TPP), dinucletido de flavina y adenina (FAD), dinculetido de
niacina y
adenina (NAD+) y lipoamida (cido lipico). La descarboxilacin oxidativa
del
piruvato, dirige a los tomos de carbono de la glucosa a su liberacin como
CO2 en el
ciclo de Krebs (ciclo del cido ctrico) y por consiguiente, la produccin de
energa.

El ciclo de Krebs.
Este proceso, se inicia con la condensacin irreversible de las molculas de
Acetil-CoA y oxaloacetato, esta reaccin es catalizada por la enzima citrato
sintasa y su producto es el citrato. A partir de citrato, se despliega una serie
de reacciones irreversibles, que culminan con la generacin de otra
molcula de oxaloacetato, pasando por la formacin de cetoglutarato y su
tranformacin en succinil CoA + NADH + CO2, reaccin catalizada por un
complejo enzimtico denominado complejo del cetoglutarato
deshidrogenasa que requiere como
coenzimas y grupos prostticos a TPP, FAD, NAD+ y lipoamida, igual a los
requeridos por el complejo de la piruvato deshidrogenasa.
Otros intermediarios son: la formacin de succinato y liberacin de un GTP a
partir de succinil CoA y por consiguiente la sntesis de fumarato a partir de
succinato, reaccin el la cual se libera un FADH2, existe tambin en el ciclo
de Krebs un sitio mas de descarboxilacin oxidativa, en donde se forma
NADH + CO2 y otro donde nicamente se libera NADH.
La estiquiometra del ciclo de Krebs es:
Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2O2CO2 + 3NADH + FADH2 +
GTP + 2H+ CoA
El ciclo de Krebs es la va comn para la oxidacin aerbica de los sustratos
energticos, condicin que convierte a este proceso enzimtico en la va
degradativa ms importante para la generacin de ATP. Los 3NADH y el
FADH2 liberados en el ciclo de Krebs, son reoxidados por el sistema
enzimtico transportador de electrones estableciendo as un flujo de
electrones, los cuales son dirigidos hacia el O2 como aceptor final, los
productos de este proceso son una molcula de agua y una gran cantidad
de energa liberada, energa que es utilizada para sintetizar ATP. Al
acoplamiento entre la oxidacin de los equivalentes reductores (NADH,
FADH2) y la sntesis de ATP (ATP sintetasa) se les conoce como fosforilacin
oxidativa.

Cadena transportadora de electrones.

La cadena transportadora de electrones es una serie de cuatro complejos (I,
II, III, IV) a travs de los cuales pasan los electrones. Los electrones son
llevados del Complejo I y II al Complejo III por la coenzima Q (CoQ o
ubiquinona) y del Complejo III al Complejo IV por la protena citocromo c.

Los electrones del NADH mitocondrial son transferidos al FMN uno de los
grupos
prostticos de la NADH-Q oxidorreductasa (Complejo I), posteriormente los
electrones
se transfieren a un segundo tipo de grupo prosttico el de las protenas
hierro-azufre y
de aqu pasarn a la coenzima Q (QH2 o ubiquinol), quien tambin recibe
electrones de
la succinato-Q reductasa (Coplejo II) a este complejo pertenece la enzima
del ciclo de
Krebs succinato deshidrogenasa la que genera FADH2, quien cede sus
electrones a
protenas hierro-azufre y de aqu a la coenzima Q para formar QH2 . La
funcin del
Complejo III identificado como Q-citocromo c oxidorreductasa es catalizar la
transferencia de electrones desde QH2 al citocromo c oxidado (cyt c). La
etapa final de
la cadena transportadora de electrones consiste en la oxidacin del cyt c
reducido
generado por el Complejo III y la consiguiente reduccin del O2 a dos
molculas de
H2O. Esta reaccin es catalizada por la citocromo c oxidasa (Complejo IV).
Durante el
flujo de electrones por la cadena respiratoria se realiza una transferencia de
protones
(H+) va los Complejos I, III y IV que va desde la matriz de la mitocondria
hacia la zona
localizada entre la mambrana mitocondrial interna y externa (espacio
intermembranal).

La coincidencia de un flujo de electrones y de protones a travs de una

membrana
lipdica ocasiona la generacin de un gradiente de pH y un potencial de
membrana,

ambas condiciones constituyen una fuerza protn-motriz que se utiliza para

dirigir la
sntesis de ATP va la enzima ATP ADP3 + HPO4 2 + H+ ATP4 + H2O
Un flujo de H+a travs de la ATP sintasa ocasiona la liberacin del ATP hacia
la matriz
mitocondrial. La fuente inmediata de estos protones es el espacio
intermembranal, en
donde se localizan los protones que fueron translocados a travs de los
Complejos I, III
y IV de la cadena transportadora de electrones.
Hasta ahora se ha considerado la oxidacin del NADH y FADH2 formados en
la
mitocondria (transformacin del piruvato en acetil CoA y ciclo de Krebs), sin
embargo,
NADH citoslico liberado durante la reaccin catalizada por la
gliceraldehido-3-fosfato
deshidrogenasa debe ser reoxidado para que contine la gluclisis, por lo
que deber ser
transferido a la mitocondria para su oxidacin a nivel de la cadena
transportadora de
electrones, pero debido a que este equivalente reductor no puede atravesar
por s mismo
la membrana mitocondrial, la clula contempl la reduccin de un sustrato
por el
NADH en el citoplasma, una vez reducido este sustrato, es transportado
hacia la matriz
mitocondrial por un acarreador especfico , ya dentro de la mitocondria, el
sustrato
reducido ser oxidado y devuelto al citoplasma para experimentar de nuevo
el mismo
ciclo. A este sistema de transporte especfico, se le conoce con el nombre
de lanzadera,
para el NADH de citoplasma son dos las lanzaderas reportadas, uno es el de
la

dihidroxiacetona fosfato/glicerol-3-fosfato que genera dentro de la

mitocondria FADH2
y que es especialmente activa en el cerebro, y el otro sistema de transporte
es el de la
lanzadera malato/aspartato principalmente activa en hgado y corazn, y
que produce NADH.

FORMACIN DE LACTATO.
Cuando la cantidad de oxgeno disponible para la clula es limitada, como
ocurre en el
msculo durante la actividad intensa, el NADH generado durante la
gluclisis no puede
reoxidarse a tasas comparables en las mitocondrias y con la finalidad de
mantener la
homeostasis, el piruvato es entonces reducido por el NADH para formar
lactato,
reaccin catalizada por la lactato deshidrogenasa esta desviacin
metablica del
piruvato mantiene a la gluclisis operativa bajo condiciones anaerbicas. La
reaccin
global de la conversin de glucosa a lactato es:
Glucosa + 2Pi + 2ADP 2 lactato + 2 ATP + 2 H2O

METABOLISMO DEL GLUCGENO

El glucgeno es un polisacrido donde se almacenan glucosas, es una
estructura de un
elevado peso molecular, altamente ramificado. Los residuos de glucosa
estn unidos
mediante enlaces glucosdicos (1-4) y (1-6), los principales depsitos
de glucgeno
en los vertebrados se encuentran en el msculo esqueltico y en el hgado.
La

degradacin de estas reservas de glucosa o movilizacin del glucgeno

tiene como
finalidad suministrar glucosa 6-fosfato, la enzima clave en la ruptura del
glucgeno es la
glucgeno fosforilasa quien escinde mediante la adicin de ortofosfato (Pi)
los enlaces
de tipo (1-4) para producir glucosa 1-fosfato. La ruptura de un enlace por
la adicin de
un ortofosfato se reconoce como fosforolisis.
Glucgeno + Pi glucosa 1-fosfato + glucogeno
(n residuos) (n -1 residuos)
La glucgeno fosforilasa no es capaz de romper enlaces ms all de los
puntos de
ramificacin, ya que los enlaces glucosdicos (1-6) no son susceptibles de
escisin
por la fosforilasa, de hecho, la ruptura se detiene a los cuatro residuos de
glucosa de un
punto de ramificacin. Para eliminar la ramificacin se requiere de una
segunda enzima,
la (alfa 1-4 - alfa 1-4) glucantransferasa que cataliza dos reacciones.
En primer lugar, tiene la actividad de transferasa, en la que la enzima
elimina tres residuos de glucosa restantes y transfiere este trisacrido
intacto al extremo de alguna otra ramificacin externa. Esta trasnferencia
deja expuesto un solo residuo de glucosa unido por un enlace glucosdico
alfa (1-6), este residuo se libera por la actividad alfa (1 6)-glucosidasa que
posee la
misma enzima glucantransferasa, lo que da lugar a una molcula de glucosa
libre y una
estructura no ramificada de residuos de glucosa susceptible de ser
fraccionado por la
fosforilasa. La glucosa 1-fosfato producida por la fosforilasa, debe
convertirse a glucosa
6-fosfato para metabolizarse mediante la gluclisis, esta reaccin es
catabolizada por la
enzima fosfoglucomutasa. El hgado libera glucosas a sangre durante la
actividad

muscular y los intervalos entre comidas para que puedan consumirla

principalmente el
cerebro y msculo esqueltico. Sin embargo, la glucosa fosforilada,
producida por la
degradacin del glucgeno no se transporta con facilidad fuera de las
clulas, para esto,
el hgado contiene una enzima hidroltica, la glucosa 6-fosfatasa, que
escinde el grupo
fosforilo y produce glucosa libre y ortofosfato. La degradacin del glucgeno
esta
regulada por las hormonas adrenalina (msculo) y glucagn (hgado).

La sntesis de glucgeno la realiza la clula de una manera totalmente

diferente al
mecanismo de su degradacin:
Sntesis: Glucgeno + UDP-glucosa glucgeno n +1 + UDP
Degradacin: Glucgenon+1 + Pi glucgeno n + glucosa 1fosfato
La UDP-glucosa es una forma activada de la glucosa y se sintetiza a partir
de glucosa 1fosfato y UTP en una reaccin caltalizada por la UDP-glucosa pirofosforilasa.
Para la
sntesis de glucgeno es necesaria la presencia de un oligosacrido de
glucosas (este
oligosacrido se encuentra unido a una protena identificada como
glucogenina) unidas
por enlaces alfa (1-4) y la enzima glucgeno sintetasa que es la enzima
reguladora del
proceso. La enzima glucgeno sintetasa enlaza mediante la formacin un
enlace alfa (1-4)
glucosdico a la glucosa del UDP-glucosa con una de las glucosas del
oligosacrido, lo
que desplaza al UDP, repetidas participaciones de la glucgeno sintetasa
hacen posible

el crecimiento del glucgeno. La glucgeno sintetasa cataliza solamente la

sntesis de
enlaces alfa (1-4), por lo que es necesaria la participacin de otra enzima
para formar
enlaces alfa (1-6), que hagan del glucgeno un polmero ramificado. La
ramificacin tiene
lugar despus de que un cierto nmero de residuos de glucosa se hayan
unido mediante
enlaces alfa (1-4) por la glucogeno sintetasa. La enzima ramificante o mejor
dicho, la
amilo-(1,4 1,6)-transglucosilasa, esta enzima transfiere un fragmento
terminal de 6
7 residuos de longitud, desde un extremo de al menos 11 residuos de
longitud a un
grupo hidroxilo situado en posicin 6 de un residuo de glucosa del interior
del polmero,
esta reaccin crea dos extremos para que continu la accin de la
glucgeno sintetasa.
Las ramificaciones son importantes porque aumentan la solubilidad del
glucgeno y el
nmero de extremos a partir de los que se puede obtener glucosa 1-fosfato.
La hormona encargada de regular la sntesis de glucgeno es la insulina.

GLUCONEOGNESIS
La mayora de los rganos animales pueden metabolizar diversas fuentes de
carbono
para generar energa. Sin embargo el cerebro y sistema nervioso central, as
como la
mdula renal, los testculos y los eritrocitos, necesitan glucosa como nica o
principal
fuente de energa. Por consiguiente, las clulas animales deben ser capaces
de sintetizar
glucosa a partir de otros precursores y tambin de mantener las
concentraciones

sanguneas de glucosa dentro de los lmites estrechos, tanto para el

funcionamiento
adecuado de estos tejidos como para proporcionar los precursores para la
sntesis de
glucgeno. Cuando las reservas de glucosa sufren una rpida disminucin
se inicia la
sntesis de glucosa a partir de precursores no carbohidratados (sustratos
gluconeognicos), proceso conocido como gluconeognesis. Los sustratos
gluconeognicos son: lactato, aminocidos, glicerol, propionato, la
gluconeognesis tiene lugar principalmente en el citosol, aunque algunos
precursores se generen en las mitocondrias y deben ser transportados al
citosol para utilizarse.
El principal rgano gluconeognico es el hgado, con una contribucin
menor, aunque an significativa, de la corteza renal, los principales destinos
de la glucosa formada en la gluconeognesis son el tejido nervioso y el
msculo esqueltico. En la gluclisis la glucosa se convierte a piruvato y en
la gluconeognesis el piruvato se convierte a glucosa. Sin embargo, la
gluconeognesis no es el proceso inverso de la gluclisis. En la gluclisis las
reacciones
irreversibles catalizadas por la hexoquinasa, fosfofructoquinasa y la piruvato
quinasa, son salvadas en la gluconeognesis por las enzimas:
Piruvato carboxilasa y fosfoenolpiruvato carboxiquinasa:
Piruvato + CO2 + ATP + H2O

oxaloacetato + ADP + Pi + 2 H+

Oxaloacetato + GTP

fosfoenolpiruvato + GDP + CO2

Fructosa 1,6

-bisfosfatasa:

Fructosa 1.6

-bisfosfato fructosa 6-fosfato

Glucosa 6-fosfatasa:
Glucosa 6-fosfato

glucosa + Pi

La estequiometra de la gluconeognesis es:

2 Piruvatos + 4 ATPA + 2 NADH + 6 H2O
+ 6 Pi +2 NADH + 2 H+

glucosa + 4 ADP + 2 GDP

Como se puede observar, el costo energtico para la gluconeognesis es

mayor que el de

la gluclisis. El lactato se incorpora a la gluconeognesis va su conversin a

piruvato y
el glicerol entra a nivel de las triosas fosfato.

VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

Este proceso enzimtico est diseado para satisfacer las necesidades
celulares de
NADPH, el cual es empleado en la sntesis reductora de cidos grasos,
colesterol,
nucletidos y glutatin, entre otras molculas. La va de las pentosas fosfato
se inicia
con la oxidacin de tres molculas de glucosa 6-fosfato y por lo tanto, tres
de 6fosfogluconato por las enzimas glucosa 6-fosfato deshidorgenasa y 6fosfogluconato
deshidrogenasa respectivamente, para generar el nmero correspondiente
de NADPH
y ribosa 5-fosfato. La ribosa 5-fosfato, es utilizada por la clula para la
sntesis de RNA,
DNA, ATP, NADH, FAD y coenzima A. Con la finalidad de convertir el exceso
de
monosacrido de cinco tomos de carbono fosforilados producidos en este
proceso y los
que provienen de la digestin de los cidos nucleicos, se cataliza en la
misma va la
interconversin de monosacridos de tres, cuatro, cinco, seis y siete
carbonos en
intermediarios de la gluclisis, lo que en su momento podra generar
energa. En cuanto
al control metablico se refiere, esta va depende de los niveles de NADP+ .
Por otro
lado, la distribucin de las molculas de glucosa 6-fosfato hacia la va de las
pentosas,
est en funcin de las necesidades de NADPH, ribosa 5-fosfato y ATP.