El sistema nervioso entrico y Neurogastroenterologa

Resumen | Neurogastroenterologa se define como la neurologa del tracto

gastrointestinal, el hgado, la vescula biliar y pncreas y abarca el control de la
digestin a travs del sistema nervioso entrico (ENS), el centro sistema
nervioso (SNC) y los centros de integracin en los ganglios simpticos. Esta
revisin ofrece una visin general del campo de Neurogastroenterologa, con
un enfoque en los papeles de la ENS en el control de la musculatura el tracto y
el lquido transmucosal movimiento gastrointestinal. La digestin se controla a
travs de la integracin de las mltiples seales de la ENS y sistema nervioso
central; seales neuronales tambin pasan entre las distintas del intestino
para coordinar actividad digestiva. Por otra parte, de los nervios y el control
endocrino de la digestin est estrechamente coordinada. Curiosamente, la
medida en que la ENS o CNS controla la digestin difiere considerablemente a
lo largo del tracto digestivo. La importancia de la ENS se destaca por los
efectos potencialmente mortales de ciertas neuropatas, incluyendo ENS La
enfermedad de Hirschsprung y la enfermedad de Chagas. Otros trastornos de
la ENS, como la acalasia esofgica y gastroparesia, pueden causar diversos
grados de disfuncin. Las neuronas en vas reflejas entricos utilizan una
amplia gama de los mensajeros qumicos que sealan a travs de una gama
an ms amplia de receptores. Estos receptores proporcionan muchos
objetivos reales y potenciales para la modificacin de la funcin digestiva.
Introduccin
El tracto gastrointestinal se diferencia de todos los dems rganos perifricos
en que tiene un extenso sistema nervioso intrnseco, denominado el sistema
nervioso entrico (ENS) que puede controlar funciones del intestino, incluso
cuando est completamente separado desde el sistema nervioso central (CNS)
0.1 El ENS, sin embargo, no es autnomo. De hecho, el control neuronal de la
funcin gastrointestinal es un sistema integrado que incluye las interacciones
entre los reflejos locales entricos, reflejos que pasan a travs de los ganglios
simpticos y reflejos que pasan de la tripa y de vuelta a travs del sistema
nervioso central (Figura 1). Las descripciones de libros de texto convencionales
de la autonmica nerviosos eferentes del sistema de representar el SNC como
dos neuronas en serie, un preganglionares y posganglionares una neurona, y
representar la informacin sensorial que fluye desde la periferia hacia el
sistema nervioso central a travs de la mdula y neuronas craneales aferentes
primarias. La organizacin de el ENS y de las vas neuronales hacia y desde el
intestino no obstante, sigue estos conceptos convencionales de la organizacin
del sistema nervioso (Figura 1). Por ejemplo, los axones de las neuronas con
cuerpos celulares en la ENS (Llamadas neuronas intestinofugal) proyecto para
simptico ganglios, el pncreas, la vescula biliar y la trquea, y para la mdula
espinal y el tronco cerebral (Figura 1) 0,2
La ENS se compone de pequeas agrupaciones de nervios clulas, ganglios
entricos, las conexiones neuronales entre estos ganglios y fibras nerviosas
que suministran efector tejidos, incluyendo el msculo de la pared del
intestino, la epitelial revestimiento, los vasos sanguneos intrnsecos y
gastroenteropancretico clulas endocrinas (Figura 2). El nmero total de
neuronas entricas en los seres humanos es 400-600 millones, que es mayor
que el total de todos simptico y parasimptico ganglios combinada y

aproximadamente igual a la nmero de neuronas en la mdula Figura 2 es

representativa cord.2 de los ENS del intestino delgado de los mamferos; las
diferencias en la estructura y la organizacin entre regiones del tracto
gastrointestinal y las especies han sido Diferencias elsewhere.2-4 examinados
incluyen la ausencia de un plexo submucoso ganglionar en el esfago y
estmago (rganos que carecen de los grandes flujos de fluidos a travs de el
epitelio de la mucosa que se producen en el pequeo y grande
intestinos), la presencia de una red difusa de ganglios en el pncreas y una
sola capa de ganglios en el intestinal submucosa de pequeos mamferos. Esta
revisin se limita a la discusin de los mamferos monogstricos, en la que la
mayor parte las investigaciones se han hecho y que son sin duda ms
relevantes para los seres humanos.
Importancia de la ENS
La ENS tiene mltiples funciones: determinar los patrones de movimiento del
tracto gastrointestinal; controlador secrecin de cido gstrico; regulando el
movimiento del lquido a travs del epitelio de revestimiento; cambiando el
flujo sanguneo local; modificando el manejo de nutrientes; y la interaccin con
el sistemas inmunolgico y endocrino del gut.2 La ENS tambin contribuye,
junto con las clulas gliales, para mantener la integridad de la barrera epitelial
entre el intestino lumen y las clulas y los tejidos dentro de la tripa wall.5,6 La
importancia de la ENS se destaca por la amplia gama de las neuropatas
entricos que son causados despus de un fallo en una o ms de sus
funciones. Estas neuropatas han sido agrupadas como neuropatas congnitas
o del desarrollo; neuropatas espordicas y adquiridas; neuropatas asociadas
con otros estados de enfermedad (que puede ser secundaria a la otra
enfermedad); y iatrognica o inducida por frmacos neuropatas (Cuadro 1). En
la enfermedad de Hirschsprung, los ganglios de la ENS fallan en desarrollarse
en el intestino distal, pero todos los dems componentes del tejido estn
intactos y funcional.7 En estas circunstancias, ninguna actividad propulsora se
produce en el aganglionar intestino, y el recin nacido morirn si esta regin no
es remota. La degeneracin de las neuronas entricas en colon enfermedad de
Chagas, que se precipita por la infeccin con el protozoario Trypanosoma cruzi,
provoca colorrectal propulsin falle y megacolon se desarrolle en adultossimilares a los problemas asociados con Hirschsprung enfermedad en nios.8
Un tumor oculto subyacente (que es decir, el sndrome paraneoplsico)
tambin pueden causar la propulsin intestinal al fracaso, a menudo con
evidencia de dilatation.9,10 intestinal Otras neuropatas entricas que tienen
efectos graves en las funciones motoras del tracto digestivo incluyen
esofgica acalasia, gastroparesia, estenosis pilrica hipertrfica e intestinal
pseudo-obstruction.11
El control del movimiento del fluido entre el intestino lumen de fluidos
corporales compartimentos, como veremos ms adelante, Tambin es objeto
de patolgicos, que amenazan la vida, influencias. El movimiento del fluido se
ve influenciada por neuronas secretomotoras entrico que se activan de forma
anormal por ciertos agentes infecciosos o sus productos. Estos patgenos,
incluyendo Vibrio cholerae (que secreta la toxina del clera) y rotavirus (que
secreta la enterotoxina NSP4), actua directamente sobre las neuronas
secretoras y epiteliales de la mucosa clulas, 12 de activacin y la posterior
hipersecrecin Diarrea. La diarrea infecciosa causa aproximadamente 1,5

millones de muertes al ao, principalmente en subdesarrollada pases13

tropical.
El control de los msculos gastrointestinales
Las capas musculares de la propulsin directa tracto gastrointestinal, la mezcla
de los contenidos, la capacidad del depsito (en particular, en el estmago) y
la expulsin de los agentes patgenos y productos qumicos nocivos. El grado
en que el ENS es esencial para la funcin muscular coordinada, y el grado en
que las vas nerviosas que se originan fuera del tracto alimentario son
necesarias para un control adecuado, vara con la regin del tracto
gastrointestinal y tambin con la circunstancia fisiolgica. En trminos
generales, los movimientos del esfago estn determinados en gran medida
por el patrn neuronal generadores en el SNC (es decir, circuitos de tronco
cerebral situado en la mdula oblonga), mientras que la ms extensa ENS del
esfago tiene un papel subsidiario.La gstrica propulsora movimientos son
principalmente miognica, pero el CNS, a travs del tronco cerebral y
esofagogstrica y gastrogstrico reflejos, tiene un papel importante en el
seguimiento del estado del estmago y, a su vez, el control de su volumen y
fuerza de las contracciones, as como secretion.14,15 cido Por el contrario, el
ENS domina el control de la motilidad de los intestinos delgado y grueso, 2 con
la excepcin de defecacin, para los que el sistema nervioso central tiene el
control a travs de la centros de defecacin en la mdula lumbosacra cord.16
Puntos clave
El sistema nervioso entrico (ENS) es un sistema de control reflejo de una
amplia funcin digestiva que trabaja con el sistema nervioso central (SNC) y
neural las vas que pasan a travs de los ganglios simpticos
El ENS del intestino delgado y el colon tiene vas reflejas completas que
patrones de control de la actividad contrctil, el flujo sanguneo local y
transmucosal movimiento de los fluidos
El SNC tiene un papel esencial en el control de esfago, estmago y
colorrectal funciones
El control de movimiento de fluidos transmucosa por la ENS y sistema
nervioso central est estrechamente integrado
El ENS interacta con sistemas tanto el intestino y endocrinos inmunes y
tiene papeles en la modificacin de la absorcin de nutrientes y el
mantenimiento de la barrera de la mucosa
Las neuropatas entricas en el que el control de la actividad contrctil
muscular o neural el control del movimiento del fluido transmucosa incorrectos
estn en peligro la vida.
Figura 1 | La inervacin del tracto gastrointestinal. Las conexiones neuronales
entre las ENS y sistema nervioso central, y las conexiones neuronales entre
gastrointestinal
rganos, son bastante diferentes de los representados en los libros de texto. El
sistema digestivo
contiene circuitos completa reflejas de la ENS (neuronas motoras y las
interneuronas en azul,
las neuronas sensoriales, de color morado). Vas que van desde el proyecto
tracto gastrointestinal

hacia el exterior, a travs de las neuronas intestinofugal (rojo), al sistema

nervioso central (neuronas) en amarillo,
ganglios simpticos, la vescula biliar y el pncreas. Las neuronas en simptica
ganglios prevertebral (verde) reciben ambas entradas del sistema nervioso
central y la ENS. Informacin sensorial
va en ambos a la ENS, a travs aferente primaria intrnseca (sensoriales), las
neuronas (prpura) y
al SNC a travs de las neuronas aferentes primarias extrnsecos (tambin
morado) que sigue a la mdula
y vas aferentes vagales. Vas que van desde el sistema nervioso central y
llegan a la ENS
tejidos gastrointestinales efectoras a travs de vas vagales, simptico y
plvica.
Abreviaturas: sistema nervioso central, el sistema nervioso central; ENS,
sistema nervioso entrico.
Figura 2 | La organizacin de la ENS de los mamferos humanos y de tamao
medio-grande. los
FIN ha ganglionares plexos, el plexo mientrico longitudinal entre la
y capas circulares de la musculatura externa y el SMP que tiene exterior y
componentes internos. haces de fibras nerviosas se conectan los ganglios y
tambin forman
plexos que inervan el msculo longitudinal, msculo circular, la muscularis
mucosas, arterias intrnsecas y la mucosa. Inervacin de
gastroenteropancretico
clulas endocrinas y el tejido linfoide asociado al intestino tambin est
presente, que no es
se muestra aqu. Abreviaturas: ENS, sistema nervioso entrico; SMP,
submucosa
plexo. Modificado con permiso de Furness, Sistema nervioso entrico J. B.
(Blackwell, Oxford, 2006).

El esfago y el estmago
Cuerpo esofgico
El cuerpo esofgico tiene un fisiolgicamente primaria patrn correspondiente
de movimiento peristalsis.17-esofgico Los circuitos nerviosos de los
programas motores de propulsin actividad en la parte superior del esfago,
donde los elementos contrctiles se componen de msculo estriado, se
encuentran en la mdula oblonga del SNC. Estos circuitos se retransmiten a
travs de la ambiguus ncleo, que contiene los cuerpos celulares de las
neuronas motoras que inervan las placas terminales motoras del msculo
estriado Aunque cells.17,18 numerosos ganglios forman un ENS de apariencia
convencional en el esfago msculo estriado, el CNS ofrece el control principal
de propulsin; de hecho, si el vagos son cortado la parte superior del esfago
est paralizado y
alimentos ya no se propelled.19 Sin embargo, los procesos de las neuronas
entricas terminan a las placas terminales de motor en las proximidades a las
clulas musculares estriadas y las terminaciones nerviosas vagales, y causar
inhibicin presinptica de la transmisin de

neuronas.20,21 el motor vagal A travs del curso de evolucin, y con

encefalizacin avanzada en los vertebrados, esta parte de la ENS es la
hiptesis de haber perdido un papel esencial que tena en animales.2 ms
primitivo Aunque las fibras nerviosas que inervan el msculo liso de la parte
inferior del esfago tienen sus cuerpos celulares en entrica ganglios, el
peristaltismo en esta regin tambin se coordina por el CNS. De hecho, los
ganglios entrico de la suave esfago muscular estn directamente inervado
por neuronas del ncleo motor dorsal del vago, y la lesin de este ncleo
afecta los patrones de motilidad de la lisa esophagus.17 muscular
Esfnter esofgico inferior
Un sitio de mayor control por las neuronas entricas se encuentra en el esfnter
esofgico inferior (EEI). Los picos de presin durante las contracciones
gstricas supera la presin de la mezcla en reposo en el cuerpo del esfago.
Por lo tanto, la esofagogstrica unin, de los cuales el LES es un componente
principal, tiene la importante funcin de limitar de reflujo del contenido
corrosivo del estmago en el cuerpo de esfago. Fracaso de esta guardan los
resultados en la esofagitis de reflujo y de esfago dao de la mucosa, que
puede iniciar metaplsico el cambio (es decir, el esfago de Barrett) .22 Dos
reflejos regulan la EEI para permitir el paso de los alimentos en el estmago y
para restringir el reflujo. En primer lugar, un descendente reflejo inhibitorio
relaja el esfnter cuando un bolo de alimento entra en la ltima parte del
cuerpo esofgico y su presin intraluminal se eleva, iniciando contracciones
peristlticas del esfago para obligar a los alimentos en el estmago. Este
reflejo tiene un componente predominante y vagovagal deglucin inducida por
la relajacin del reflejo es inhibida por enfriar el vago relajacin del esfnter
nerve.23, sin embargo, todava se produce en respuesta a la distensin
despus del bloqueo vagal, lo que indica que un reflejo local se puede
elicited.23 Como es cierto en muchas regiones del tracto gastrointestinal,
incluyendo el esfnter pilrico y del esfnter anal interno. Se requiere reflejo
inhibitorio para el paso de slido o material semislido y las neuronas motoras
finales de la reflejo son neuronas inhibidoras entrico que liberan xido ntrico
como su transmisor primaria (Tabla 1). Es de destacar que aunque las neuronas
entricas utilizan mltiples transmisores, 2 cada clase de neurona tiene un
transmisor primario, que, en este caso, es el xido ntrico. El xido ntrico se
forma en las neuronas de xido ntrico sintasa neuronal. Un defecto en los
resultados de la produccin de xido ntrico en un fallo de la propulsin de
esfago (denominado acalasia esofgica) 0,11 Por otra parte, la insuficiencia
de la transmisin mediada por xido ntrico desde las neuronas entricas en
otras partes del tracto gastrointestinal tambin causa defectos en
propulsion.24 Por ejemplo, en el estmago este defecto hace que la
gastroparesia, en el esfnter pilrico que causa la estenosis pilrica hipertrfica
y en la parte final del colon, la deficiencia de la transmisin de xido ntrico
est implicada en la acalasia esfnter anal interno y Chagas disease.24
Adems, el aumento de la presin en el estmago inicia una constriccin refleja
de la LES que limita el reflujo del contenido gstrico que, como el reflejo
inhibitorio descendente, est mediada por una va refleja vagovagal que pasa
por el fracaso stem.25,26 cerebro del cierre mantenido de la LES cuando la
presin intragstrica supera los resultados de la presin intraesofgicas en
GERD.27 en resumen, aunque un ENS estructuralmente bien desarrollado

existe en la pared del esfago, la actividad propulsora del esfago y la

actividad del LES son controlado a travs de generadores de patrones motor en
el tronco cerebral y los reflejos que dependen de centros en el SNC.
Estmago
El estmago es similar al esfago en que gran parte de su control neural
depende de reflexes.2 vagovagal Sin embargo, las ondas de contraccin
rtmica que pasan caudalmente sobre el estmago para amasar y propulsan los
contenidos se generan en el msculo a travs de la actividad de las clulas
intersticiales de Cajal 28 y la actividad muscular gstrica coordinado que
depende de la ENS es difcil demonstrate.2,29,30 Por el contrario, la actividad
propulsiva en el intestino delgado y el colon depende de reflejos Ens.
Intestino delgado
La capacidad del intestino delgado para funcionar cuando aislado de la CNS se
demostr ms de un siglo .1 El intestino delgado se sabe ahora que es
dependiente de la ENS para dirigir sus diferentes patrones de movimiento:
rpida propulsin otrgada de contenidos (peristaltismo), los movimientos de
mezcla (segmentacin), lento propulsin ortgrada (la migracin complejo
mioelctrica, MMC) y retropulsin (expulsin de sustancias nocivas asociadas
con vmitos) 0,31 Para orquestar estos patrones de movimiento, el estado del
intestino se detectan y se generan los patrones motores adecuados. La
organizacin estructural de los circuitos que detectan el estado del intestino
delgado, integrar la informacin y dirigir las actividades de las neuronas
motoras ahora se ha determinado (Figura 3) 0,2 observaciones originales
sugirieron que el ENS contiene neuronas intrnsecas sensoriales (tambin
denominadas neuronas aferentes primarias como intrnsecos, IPANs),
interneuronas y tanto excitatorio y las neuronas motoras que inervan los
inhibidores musculo.1 Sin embargo, la identificacin de estas neuronas por sus
formas, proyecciones a objetivos , neurochemistries y fisiologa de clulas slo
se ha producido en la ltima dcada. IPANs se identificaron primero como
neuronas grandes con mltiples, por lo general 2-6, procesos largos (tipo II
morfologa) que responden a los cambios en la qumica del lumen, la distorsin
mecnica de la mucosa y la distorsin mecnica directa de sus procesos en el
musculature.32-36 externa Desde entonces, la distorsin mecnica tambin se
ha demostrado para excitar algunas neuronas unipolares en los circuitos de los
nervios entricos, 37-39 indica que los reflejos no se inician de forma nica a
travs de tipo II neuronas. Los cuerpos celulares de IPANs multipolares son 1030% de las neuronas en la submucosa y los ganglios mientrico de los
intestinos delgado y grueso. Los largos procesos de axones similar de estas
neuronas conducen los potenciales de accin. Por otra parte, los potenciales de
accin que se inician en un proceso de atravesar los cuerpos celulares y se
llevan a cabo a lo largo de otros procesos a las conexiones sinpticas con
IPANs, interneuronas y neuronas motoras (Figura 3) .36,40 En consonancia con
las funciones motoras del esfago siendo controlado desde o a travs de la
base del cerebro, las neuronas de tipo II no se encuentran en el esfago y son
raros en el stomach.2
Entricos IPANs tienen muchas caractersticas en comn con pequeo dimetro
neuronas aferentes primarias de los ganglios de la raz dorsal (DRG), que se
conectan en el SNC. Estas caractersticas incluyen pptidos que contienen que

son tpicos de las neuronas aferentes de dimetro pequeo (tales como

sustancia P y pptido relacionado con el gen de calcitonina), que tiene
dependiente de la tensin corrientes de Ca2 + activados por alta tensin Na +
y tetrodotoxina resistente, isolectina B4 de unin y los axones no mielinizados .
32,41 al igual que con pequeo dimetro DRG aferentes primarias, las IPANs
entricas son polimodal y algunos, al menos, son nociceptors.32,41 Sin
embargo, a diferencia de las neuronas DRG, los IPANs multipolares se conectan
entre s para formar redes auto-refuerzo ( la Figura 3) .42 las similitudes de
IPANs y DRG neuronas aferentes primarias que suministran los rganos
viscerales sugieren que las neuronas aferentes primarias de la cresta neural
origen tienen fenotipos similares, independientemente de la ubicacin
definitiva de sus cuerpos celulares. Por lo tanto, estas caractersticas se
pueden utilizar para identificar IPANs en otras especies, por ejemplo, en
humans3,43 y gran mammals44 donde caracterizacin fisiolgica no siempre
es factible. Identificacin estructural de estas neuronas tiene relevancia para la
investigacin de ambas neuropatas entricas humanas y animales.
Aunque los circuitos neuronales se caracterizan ahora, los mecanismos dentro
de los circuitos de integracin a travs de las que se convierte un patrn de
actividad a otra an no estn definidos. Sin embargo, se han identificado
seales que desencadenan cambios en los patrones de movimiento. Por
ejemplo, los cidos grasos aaden a la superficie lumenal convertir la actividad
contrctil de propulsin a los movimientos de mezcla, a travs de una
conversin mechanism.45 neural de un patrn a otro tambin se puede lograr
con frmacos que se dirigen a las neuronas entricas. Por ejemplo, la inhibicin
de la conductancia intermedia TRAM34-mediada, activado por calcio, potasio
canal IKCA, que subyace a la lenta hiperpolarizacin que sigue el potencial de
accin en IPANs, cambia movimientos propulsores a los movimientos de
mezcla, posiblemente alterando el calendario de potencial de accin
disparando en IPANs.46,47
El MMC atraviesa el intestino delgado peridicamente entre las comidas, en los
seres humanos, aproximadamente cada 90 Min.48 Su paso es lento, ~ 1-4 cm
por minuto en los seres humanos, y su papel sugerido es eliminar contenidos
residuales desde el intestino despus de una comida ha sido digerido (y por lo
tanto se le ha llamado el ama de llaves intestinal), reduciendo de este modo el
sobrecrecimiento bacteriano en el intestino intestine.31 el MMC es dependiente
de la ENS para su progreso a lo largo del intestino, como se muestra por su
inhibicin por la infusin local de tetrodotoxin49 o por el bloqueador nicotnico,
hexamethonium.50
La deteccin de agentes nocivos (nocicepcin) es importante para iniciar
reacciones que expulsan los agentes patgenos y sustancias qumicas
potencialmente perjudiciales. retropulsive reflejos intrnsecos en el intestino
delgado obligan a los contenidos de vuelta al estmago en asociacin con
vmitos, 51,52 y en las grandes patgenos intestinales activan la ENS para
causar grandes contracciones propulsoras y secretion.53,54 fluidos copiosas En
condiciones no patolgicas es la secrecin de fluidos tambin junto con las
contracciones del msculo circular del intestino wall.55
Intestino grueso
La motilidad del colon depende de los ENS para la propulsin de contenido. De
hecho, la motilidad del colon falla cuando el ENS del colon distal y el recto es

congnitamente ausente en pacientes con la enfermedad de Hirschsprung, 7

cuando se degenera en la vida ms tarde, como en la enfermedad de Chagas o
se ve comprometida en otras formas de neuropatas entricas. Sin embargo, el
sistema nervioso central dirige la actividad de ENS en el colon y recto. En
individuos sanos, los reflejos de propulsin del colon distal y el recto son
regulados por los centros de control centrales que mantienen la continencia
fecal y, cuando es apropiado, la defecacin de disparo a travs de comandos
centrales que se retransmiten a travs del centro de la defecacin en la
mdula espinal lumbosacra (Figura 1 ) .16,56 en efecto, la estimulacin directa
del centro de la defecacin en la mdula espinal provoca el vaciado coordinada
de los dos puntos, a travs de los controles ENS.57 voluntarias de la defecacin
(tanto de inhibicin y facilitacin) se pierden si las conexiones cortico-espinal a
los centros de defecacin se cort por injury.58 mdula Sin embargo, si el
centro de la defecacin se mantiene intacta despus de la lesin de la mdula
puede ser estimulado para comandar las vas ENS para emptying.59 intestinal
de hecho, un agonista del receptor de la grelina est siendo desarrollado para
su uso en la prctica clnica en pacientes con lesiones de la mdula.
El control de movimiento de fluidos
El movimiento del fluido entre el lumen del intestino y los compartimientos de
fluido corporal est estrechamente regulada. Ms de dos volmenes de sangre
cruzan las superficies epiteliales de la mucosa cada da, y la alteracin de la
regulacin del transporte de fluidos, como la que se produce durante la
intoxicacin del clera, es potencialmente mortal. Una razn para el gran flujo
es que la absorcin de azcares (monosacridos) y aminocidos es a travs de
transportadores de cationes acoplados. Por lo tanto, cuando la glucosa se
absorbe a travs del transportador de sodio-glucosa ligada que se internaliza
con un ion de sodio y los iones de venta libre, la mayora de los cuales son los
iones de cloruro. La absorcin de 100 g de glucosa se calcula a equiparar a la
absorcin de 1,8 litros de reflejos entricas water.2,60, a travs de la activacin
de las neuronas secretoras, mover el agua y los electrolitos desde el intersticio
de la lmina propia de la luz (Figura 4). El agua y los electrolitos se han
extrado de tanto la circulacin y el fluido absorbido. Los reflejos secretoras
entricos no pueden actuar de forma aislada y se modula para controlar el
equilibrio de fluidos del cuerpo entero. Este control se ejerce a travs de
detectores de volumen sanguneo y la presin arterial que cambian la actividad
de dos vas simpticas, las vas de vasoconstrictores y secretomotora vas
inhibitorias (Figura 4) .2,61 El receptor del gusto dulce, que es el receptor
intestinal de la glucosa, se compone de T1R2 y T1R3 subunidades y situado en
enteroendocrina L estimulacin cells.62,63 de estas clulas libera un grupo de
hormonas endocrinas: pptido similar al glucagn (GLP) y 1 GLP2,
oxintomodulina y pptido YY (PYY). Los receptores para GLP2 estn en
neuronas colinrgicas secretoras, que se activan por esta hormone.63,64 Por lo
tanto, la activacin del receptor entrico para la glucosa por la glucosa o
edulcorantes artificiales estimula las neuronas secretoras de retorno de agua y
electrolitos al lumen (Figura 4). Los otros productos endocrinos de clulas L
estn involucrados en una variedad de funciones, incluyendo la modulacin de
la secrecin de fluidos, la inhibicin del vaciado gstrico, el aumento de la
saciedad, la estimulacin del crecimiento celular epitelial y la regulacin de la
insulina secretion.64-66

El control fino del balance de fluidos a travs de los reflejos locales (ENS) y
sistmicos (simptico) se lanza en el caos cuando el lumen contiene un exceso
de ciertos patgenos o sus toxinas, incluyendo la toxina del clera, rotavirus y
Escherichia coli patgena, que activan neuronas secretoras entricos. 12,67 En
los casos leves, diarrea se induce que ayuda a expulsar a los patgenos y sus
productos txicos. Sin embargo, los altos niveles de patgenos o toxinas
sobrepasan el intestino y patolgico, la vida - amenazando
la diarrea puede aparecer.
Qumica de la neurotransmisin
Las neuronas entricas y las neuronas extrnsecas que se conectan a los
mltiples transmisores de liberacin tracto gastrointestinal (Tabla 1). En la
mayora de los casos, un primario del transmisor y subsidiarios transmisores o
moduladores de transmisin han sido identificados. Las vas de sntesis, los
mecanismos de liberacin, las vas metablicas del transmisor y los receptores
para los transmisores son objetivos obvios para la terapia de drogas, as como
para los estudios de la relevancia fisiolgica de los sistemas de transmisin. Por
ejemplo, la transmisin colinrgica ha sido objeto de transporte lento
gastrointestinal 68 y alvilopam, el antagonista de los receptores opioides de
accin perifrica, se ha utilizado para el tratamiento post-operatorio ileus.69
Otros receptores que han sido dirigidas son aquellas para las taquicininas
(receptores NK1 y NK3) en el SII y 5-HT (5-HT2B, 3 y 4 receptores) en el
estreimiento y el SII, 70-72 pero los avances teraputicos basados en el
conocimiento creciente de la ENS y su neuroqumica han sido menos
prometedores que podran ser expected.71,73
Enteroendocrinology
Many functions of the digestive system, and functions related to digestion,
such as satiety, involve both enteric innervation and the endocrine system of
the digestive tract (called the gastroenteropancreatic endocrine system). In
fact, most aspects of gastrointestinal control involve both neurons and
endocrine cells. Similarly to the ENS, the gastroenteropancreatic system is
extensive, consisting of approximately 30 endocrine cell types that secrete
~100 messenger molecules.74 Although a discussion of all aspects of the
gastroenteropancreatic system is beyond the scope of this Review, of note, the
mucosal endings of sensory neurons are separated from the lumenal contents
by a continuous epithelial lining. Thus, lumenal contents are detected by
receptors on enteroendocrine cells, which release messenger molecules from
their basolateral surfaces to activate enteric, vagal and spinal sensory
neurons.34,63,75 A good example of neural and endocrine integration is the
control of gastric acid secretion. The primary endocrine hormones involved in
control of acid secretion are gastrin released from antral G-type
enteroendocrine cells, histamine released from enterochromaffin-like cells and
somatostatin released from gastric mucosal D cells.15 However, the parietal
cells are influenced both directly and indirectly by cholinergic neurons with cell
bodies in the gastric ENS and gastrin release is controlled by gastrin-releasing
peptidea transmitter released from enteric neurons that innervate G
cells.2,15
conclusiones

La ENS es uno de los componentes del sistema de control neural del tracto
digestivo. Se trabaja en conjunto con el sistema nervioso central, las vas de
integracin que pasan a travs de los ganglios del simptico y el sistema
endocrino gastroenteropancretico. En los intestinos delgado y grueso, el ENS
contiene vas reflejas completos que son esenciales para dirigir los
movimientos de estas partes del tracto digestivo y para controlar el
movimiento de fluido entre el lumen del intestino y los compartimentos del
cuerpo. El control de transporte de fluido representa un caso de integracin
entre el sistema nervioso central (a travs de vas simpticas) y el ENS. Los
centros de control principales para el esfago del msculo liso, LES y el
estmago son en el SNC, pero las conexiones a los efectores en estos rganos
es a travs de la ENS. El esfago msculo estriado se controla a travs de
circuitos en el bulbo raqudeo y el msculo est inervado directamente por las
neuronas vagales con cuerpos de clulas en el SNC. Esto,
Neurogastroenterologa es la ciencia de la ENS y control integrados de SNC. La
gama de sistemas de transmisin entrica y sus receptores proporcionan la
base para numerosas dianas teraputicas futuras.