1.

Conceptos de: inmunidad celular, inmunidad humoral,

antgeno, anticuerpo.
Inmunopatologia: La inmunopatologa es el estudio de la forma
como actua el sistema inmunitario con el objetivo de determinar las
causas de las diferentes enfermedades inmunitarias que existen para
encontrar un tratamiento eficaz.
Entre las patologas que se estudian en inmunopatologa encontramos
las alergias (reacciones exageradas del sistema inmunitario), las
enfermedades auto-inmunes (un disfuncionamiento del sistema
inmunitario que destruye las propias clulas del organismo) y todas
las patologas que provocan una destruccin de las clulas del
sistema inmunitario como el SIDA, los linfomas (cnceres del sistema
linftico) y las leucemias (cnceres de la mdula sea).
Inmunidad celular: La inmunidad celular es una forma de respuesta
inmunitaria de seleccin natural mediada por linfocitos T. Acta como
mecanismo de ataque en contra de los microorganismos
intracelulares, como virus y algunas bacterias, capaces de sobrevivir
y proliferar en el interior de los fagocitos y otras clulas del husped,
lugar al que no tienen acceso los anticuerpos circulantes.
Inmunidad humoral: Es el principal mecanismo de defensa contra
los microorganismos extracelulares y sus toxinas, en el cual, los
componentes del sistema inmunitario que atacan a los antgenos, no
son las clulas directamente sino son macromolculas, como
anticuerpos o protenas del sistema del complemento.
Antgeno: Es una sustancia que desencadena la formacin de
anticuerpos y puede causar una respuesta inmunitaria. Un antgeno
suele ser una molcula ajena o txica para el organismo (por ejemplo,
una protena derivada de una bacteria) que, una vez dentro del
cuerpo, atrae y se une con alta afinidad a un anticuerpo especfico.
Cada anticuerpo es capaz de lidiar especficamente con un nico
antgeno gracias a la variabilidad que le otorga la regin
determinante de complementariedad del anticuerpo dentro de la
fraccin Fab de los mismos.
Anticuerpo:
Los
anticuerpos
(tambin
conocidos
como
inmunoglobulinas, abreviado Ig) son glicoprotenas del tipo gamma
globulina. Pueden encontrarse de forma soluble en la sangre u otros
fluidos corporales de los vertebrados, disponiendo de una forma
idntica que acta como receptor de los linfocitos B y son empleados

por el sistema inmunitario para identificar y neutralizar elementos

extraos tales como bacterias, virus o parsitos.

2. Funcin de las clulas involucradas en respuesta

inmune.
Las clulas del sistema inmunitario adaptativo son una clase especial
de leucocitos, llamados linfocitos. Las clulas B y las clulas T son las
clases principales de linfocitos y derivan de clulas madre
hematopoyticas pluripotenciales de la mdula sea.50 Las clulas B
estn involucradas en la respuesta inmunitario humoral, mientras que
las clulas T lo estn en la respuesta inmunitaria mediada por clulas.
Linfocitos T citotxicos:
Los linfocitos T citxicos, son un subgrupo de clulas T que matan
clulas infectadas con virus (y otros patgenos), o que estn daadas
o enfermas por otras causas.66 Al igual que las clulas B, cada tipo
de clula T reconoce un antgeno diferente. Las clulas T asesinas son
activadas cuando su receptor de clulas T (RCT) se liga a su antgeno
especfico en un complejo con el receptor del CMH de clase I de otra
clula.
Cuando una clula T activada toma contacto con tales clulas, libera
citotoxinas que forman poros en la membrana plasmtica de la clula
diana o receptora, permitiendo que iones, agua y toxinas entren en
ella. Esto provoca el estallido de la clula diana o que experimente
apoptosis.
La muerte de clulas husped inducida por las clulas T asesinas
tiene una gran importancia para evitar la replicacin de los virus. La
activacin de las clulas T tiene unos controles muy estrictos y por lo
general requiere una seal muy fuerte de activacin por parte del
complejo CMH/antgeno, o seales de activacin adicionales
proporcionadas por las clulas T colaboradoras.
Linfocitos T colaboradores:
Los linfocitos T colaboradores regulan tanto la respuesta inmunitaria
innata como la adaptativa, y contribuyen a determinar qu tipo de
respuesta inmunitaria ofrecer el cuerpo ante un patgeno particular.
Estos linfocitos no tienen ningn tipo de actividad citotxica y no
matan las clulas infectadas ni eliminan patgenos directamente. En

cambio, controlan la respuesta inmunitaria dirigiendo otras clulas

para que lleven a cabo estas tareas.
Clulas T:
Clulas T gamma/delta.
Reconocen antgenos intactos que no estn acoplados a receptores
CMH.
Por una parte las clulas forman parte de la inmunidad adaptativa
porque son capaces de reorganizar los genes de sus RCTs para
producir una diversidad de receptores y desarrollar una memoria
fenotpica, es decir, ser portadoras de receptores adaptados a
antgenos o patgenos concretos.
Por otra parte tambin forman parte del sistema inmunitario innato ya
que las diferentes subpoblaciones tambin poseen receptores
capaces de actuar como receptores de reconocimiento de patrones.
Anticuerpos y linfocitos B:
El linfocito B identifica los patgenos cuando los anticuerpos de su
superficie se unen a antgenos forneos especficos. Este complejo
antgeno/anticuerpo pasa al interior del linfocito B donde es
procesado por proteolisis y descompuesto en pptidos. El linfocito B
muestra entonces estos antgenos peptdicos en su superficie unidos
a molculas del CMH de clase II. Esta combinacin de CMH/antgeno
atrae a un linfocito T colaborador que tenga receptores
complementarios de ese complejo CMH/antgeno. La clula T libera
entonces linfoquinas (el tipo de citoquinas producido por los
linfocitos) y activa as al linfocito B.
Cuando el linfocito B ha sido activado comienza a dividirse y su
descendencia segrega millones de copias del anticuerpo que
reconoce a ese antgeno. Estos anticuerpos circulan en el plasma
sanguneo y en la linfa, se ligan a los patgenos que portan esos
antgenos, dejndolos marcados para su destruccin por la activacin
del complemento o al ser ingeridos por los fagocitos. Los anticuerpos
tambin pueden neutralizar ciertas amenazas directamente,
ligndose a toxinas bacterianas o interfiriendo con los receptores que
virus y bacterias emplean para infectar las clulas.
Macrfagos:
-Necesarios para presentar al antgeno.

-Producen citosinas como IL-1 e IFN-alfa, son polinflamatorios y

fibrogenicos.
-Lisan las clulas
inmunovigilancia.

tumorales

por

lo

que

intervienen

en

la

-Importantes clulas efectoras en formas de inmunidad celular como

reacciones de hipersensibilidad.
Celulas Natural Killer:
-Poseen capacidades para lisas clulas tumorales, infectadas por virus
y clulas normales.
-Es la primera lnea de defensa contra clulas neoplsicas.
-No muestran reordenamiento gentico y son CD3.
-Poseen funcin de inmunoregulacion mediadas por secrecin de
citosinas.

Citosinas:
-Median la inmunidad natural (IL-1)
infecciones
virales,
otras
inician
inespecficas.

algunas protegen contra

respuestas
inflamatorias

-Regulan el crecimiento, activacin y diferenciacin de linfocitos (IL-2,

4, 5,12).
-Estimulan la hematopoyesis, muchas citosinas secretadas por el
sistema linfoide estimulan el crecimiento y produccin de nuevas
clulas sanguneas.
3.De las reacciones de hipersensibilidad: causas, tipos,
agentes desencadenantes, mediadores celulares y
anticuerpos, mecanismos patogenicos, manifestaciones
clinicas locales y generales, ejemplos en cada una de las
reacciones de hipersensibilidad.
Las reacciones de hipersensibilidad son procesos patolgicos que
resultan de las interacciones especficas entre antgenos (Ag) y
anticuerpos (Ac) o linfocitos sensibilizados.
El trmino Hipersensibilidad se refiere a la excesiva o inadecuada
respuesta inmunitaria frente a antgenos ambientales, habitualmente

no patgenos, que causan inflamacin tisular y malfuncionamiento

orgnico.
Hipersensibilidad Tipo I:
Corresponde a las reacciones de hipersensibilidad inmediata que se
producen dentro de los 15 minutos desde la interaccin del Ag con la
Ig E preformada en personas previamente sensibilizadas a ese
antgeno.
En primer lugar se produce la entrada del Ag por piel o mucosas del
rbol respiratorio, o tracto gastrointesti- nal y son captados por las
clulas presentadoras de Ag, que estimulan a los linfocitos Th2 a
secretar un patrn de citoquinas que a la vez estimulan a linfocitos BAg especficos para producir Ig E especfica; sta se fija a recepto- res
de mastocitos y basfilos. En esta primera etapa se produce la
sensibilizacin al alrgeno; cuando se halla nuevamente expuesta al
Ag se produce la unin del mismo a la Ig E especfica fijada a la
membrana de dichas clulas y conduce a la degranulacin. Esto da
lugar a la liberacin de mediadores vasoactivos e inflamatorios
(histaminas, factores quimiotcticos, leucotrienos, factor activador de
plaquetas) que causan vasodilatacin, aumento de la permeabilidad
capilar, hipersecresin glandular, espasmo del msculo liso e
infiltracin tisular de eosinfilos y otras clulas inflamatorias,
responsables de la sintomatologa.
Estas reacciones tempranas se acompaan entre las 2 a 4 horas de
una reaccin de fase tarda que se produce despus del contacto con
el Ag, con infiltracin de clulas inflamatorias.
Manifestaciones clnicas: la inflamacin mediada por Ig E es
responsable de reacciones que por lo general son localizadas
afectando a un rgano en particular, por Ej.: vas respirato- rias,
aparato digestivo, piel, o bien provocar re- acciones sistmicas como
el shock anafilcti- co. Se incluyen las siguientes enfermedades:
-

Rinitis alrgica
Conjuntivitis alrgica
Asma alrgico
Alteraciones cutneas:
Urticaria
Angioe
-edema
Dermatitis atpica
Alergia fsica (fro, luz solar, calor, traumatismo leve) - Alergia a
alimentos, Alergia a frmacos: la ms comn es la penicilina,
tambin los AINES, aspirina, sulfas, y otros antibiticos beta

lactmicos.
- Alergia a las picaduras de insectos - Alergia al ltex: produce
urticaria de con- tacto ya sea por contacto directo o por
inhalacin de partculas de ltex. Tambin puede manifestarse
como alergia alimentaria por reaccin cruzada con frutas.
Anafilaxia
La anafilaxia es una reaccin alrgica sistmica provocada por la
liberacin de histamina y otros mediadores, es de inicio sbito y dura
menos de 24 horas, produciendo sntomas que pueden amenazar la
vida, como ser: edema larngeo, angioedema, obstruccin de va
area inferior, hipotensin o colapso circulatorio, vmitos, diarrea,
urticaria(5). Los sntomas asociados con hipotensin incluyen:
incontinencia, colapso, diaforesis, cianosis, vmitos, mareos, disnea y
nauseas; y los sntomas asociados con cianosis: confusin, estridor,
disnea, hipotensin y sibilancias
Hipersensibilidad Tipo II:
Los tres mecanismos de lesin mediada por Ac son: la citotoxicidad
dependiente de Ac, las reacciones dependientes del complemento, y
la reaccin de hipersensibilidad antirreceptor.
Citotoxicidad dependiente de Ac:
No implica la fijacin del complemento sino que exige la cooperacin
de leucocitos (monocitos, neutrfilos, eosinfilos y clulas Naturales
Killer). Estas clulas se unen por sus receptores para la Fc de la Ig G
que se halla fijada en la clula diana y producen la lisis celular sin
fagocitosis.

Reacciones dependientes del complemento: Puede producir lisis

directa cuando el Ac Ig M o G reacciona con el Ag presente en la
superficie celular y activa al complemento, o bien las clulas se hacen
sensibles a ser fagocitadas por la fijacin del Ac o del fragmento C3 a
la superficie celular. Muchos medicamentos inducen este tipo de
hipersensibilidad, provocando Ac dirigidos contra receptores o sobre
la superficie da la plaquetas.
Reaccin de hipersensibilidad antirreceptor: Los Ac son dirigidos
contra los receptores de la superficie celular pudiendo alterar o
modificar su funcin.Cabe destacar que este tipo de hipersensibilidad
se halla implicado en la patogenia de numerosas enfermedades

autoinmunitarias, donde los Ac son dirigidos contra Ag propios

atacando o destruyendo diferentes tejidos.
Los siguientes son ejemplos clnicos:
-

Reacciones transfusionales
Enfermedad hemoltica del recin nacido
Anemias hemolticas
Prpura trombocitopnica inducida por Ac
Leucopenia
Pnfigo
Penfigoide
Anemia perniciosa
Trombocitopenia neonatal
Rechazo del injerto agudo temprano de un rin transplantado.
Sndrome de Goodpasture
Hipersensibilidad a frmacos (penicilina)
Miastenia grave - Enfermedad de Graves
Enfermedad de Raynauld
Diabetes
- Tombocitopenia inducida por medicamentos: los Ac son dirigidos
contra receptors plaquetarios llevando a su destruccin. La
heparina induce a los Ac sobre la superficie plaquetaria
produciendo
trombocitopenia
y
trombosis
en
la
microvasculatura. Muchas drogas causan agranulocitosis
idiosincrtica y anemia hemoltica, Ej. de ello es la clozapina

Hipersensibilidad Tipo III:

Los IC se forman por la unin del Ac al Ag, ya sea en la circulacin o
en localizaciones extravasculares en donde se localiz primero el Ag.
Los IC sern patgenos de acuerdo a sus caractersticas
fsicoqumicas. Depender de la carga (aninica o catinica), de la
valencia del Ag, de la avidez del Ac, de la afinidad del Ag por distintos
componentes tisulares y de diversos factores hemodinmicos,
tambin son determinantes el estado funcional del sistema
mononuclear fagoctico y del tamao del IC, si son pequeos sern
eliminados por la orina, si son de gran tamao sern captados por los
fagocitos, pero si son de tamao intermedio circularn por sangre y
podrn depositarse en diferentes tejidos provocando lesiones. Los IC
activan al complemento poniendo en marcha una secuencia de
reacciones que llevan a la migracin de clulas polimorfonucleares y
la liberacin en los tejidos de enzimas proteolticas lisosomales y
factores de permeabilidad responsables de la inflamacin aguda.
Las enfermedades pueden ser generalizadas cuando los complejos se

forman en la circulacin y se depositan en muchos tejidos, como ser

arterias de pequeo calibre, glomrulos renales, membrana sinovial
de articulaciones, por lo que las manifestaciones clnicas
correspondern a procesos vasculticos, nefrticos y artrticos; o
pueden ser localizadas cuando el depsito se realiza en un tejido
determinado.
La Reaccin de Arthus es una reaccin localizada que se define como
un rea localizada de necrosis tisular debida a una vasculitis aguda
por IC. Experimentalmente se produce mediante la inyeccin
intracutnea de un Ag en un animal hiperinmunizado que contiene Ac
circulantes contra ese Ag. De esta forma se producen grandes IC que
se depositan y provocan reaccin inflamatoria local al cabo de
algunas horas con una mxima intensidad a las 4 a 10 horas. Se
forma un rea de edema con intensa hemorragia y a veces
ulceracin.
Pertenecen a este grupo:
Enfermedad del suero: debido a suero,
puede ocurrir por la administracin de
frmacos
Vasculitis cutnea: en su fisiopatogenia
estn implicados los medicamentos.
Eritema nodoso: se hallan implicados los anticonceptivos orales,
sulfonamidas y
- bromuros.
- Lupus eritematoso sistmico
- Artritis reumatoidea
- Poliarteritis - Crioglobulinemia
- Neumonitis por hipersensibilidad
- Aspergilosis broncopulmonar
- Glomerulonefritis aguda
- Glomerulonefritis membranoproliferativa
- Crnica.
- Enfermedad renal asociada, las pruebas diagnsticas que
actualmente
se han desarrollado para detectar los IC depende de la capacidad
de stos para reaccionar con el complemento (Pruebe de unin al
Ciq) o bien en la interaccin de los IC que con- tienen
componentes del complemento, con los receptores celulares
(Prueba con clulas Ra- ji)
-

Hipersensibilidad Tipo IV:

Es un proceso de hipersensibilidad tarda mediada por los linfocitos T
y sus productos solubles; se trata de un reclutamiento de linfocitos T

especficamente sensibilizados e inducidos a producir citoquinas que

mediarn la inflamacion local.
La fase de sensibilizacin comienza cuando el alergeno ingresa a la
piel por primera vez, es procesado y presentado a los linfocitos T que
reconocen al Ag junto con las molculas de clase II del MHC en una
clula presentadora de Ag, esto induce a la di- ferenciacin de las
clulas T hacia clulas Th1 quienes liberan citoquinas importantes
para el desarrollo de la hipersensibilidad. Este periodo dura de 1 a 2
semanas.
A medida que transcurre la respuesta inmune, el Ag es eliminado, sin
embargo quedan las clulas T me- moria especficas capaces de
reconocer a su Ag al ser reestimuladas por l, de diferenciarse y
proliferar como clulas efectoras. Por lo tanto, tras un segundo
contacto con el Ag los linfocitos T memoria especficos lo reconocern
y en una rpida accin determinarn la cascada de eventos que dar
lugar a una respuesta inflamatoria tpica de la sensibilidad tarda.
Para este segundo periodo requieren unas 24 horas para que la
reaccin se haga evidente y el mximo se produce entre 48 y 72
horas. La inflamacin generada en este caso se caracteriza por una
gran infiltracin de clulas mononucleares, con predominio de
induracin sobre el edema.
Para la hipersensibilidad retardada se describen 4 criterios:
1) Son imprescindibles las clulas T. 2.
2) Las clulas T se observan en la misma lesin.
3) Es imposible la sensibilizacin en individuos con aplasia
tmica.
4) Las sensibilizaciones previas se bloquean mediante
tratamiento con suero antilinfoctico.
Este patrn de respuesta inmunitaria es fundamental frente a
diversos patgenos intracelulares, virus, hongos, protozoos y
parsitos. Sin embargo en determinadas circunstancias se puede
producir dao hstico dando lugar a los siguientes eventos clnicos:
-

Dermatitis por contacto: Se ha demostrado cerca de 3000

sustancias
qumicas
que
son
alergenos
por
contacto,
representando un 80% sobre 20% que representan las reacciones
alrgicas, las sustancias ms comnmente implicadas son: nquel,
cobalto, mercurio, relojes, bo- tones y hebillas de metal, cuero, as
como los componentes que se aaden al ltex en su fabricacin,
aceleradores, an- tooxidantes, derivados del tiurn, carbamatos,
derivados de la tiourea, fenoles y los derivados aminos.
Neumonitis por hipersensibilidad
Rechazo de un aloinjerto

Granulomas por organismos intracelulares

Encefalomielitis post vacunacin antirrbica.
-Algunas enfermedades autoinmunes (Ti- roiditis, esclerosis
mltiple, enfermedad inflamatoria intestina
Hipersensibilidad medicamentosa: La reaccin aparece slo
despus de haber estado expuesto al frmaco y una vez
desarrollada la hipersensibilidad puede ser producida por dosis
mnimas. Las caractersticas clnicas son restringidas:
- Reacciones liquenoides, necrlisis epidrmica txica, Sndrome
de Stevens Jonhsons, exantemas cutneos, eritema polimorfo y
erupciones fijas por drogas: sulfonamidas, betalactmicos,
antiepilpticos
Fotoalergias por medicamentos de aplicacin tpica o sistmica
provocada por el contacto de una sustancia fotosensibilizante y
exposicin a radiacin lumnica; exige una sensibilizacin previa
para que se produzcan las lesions. Entre los agentes etiolgicos de
inters se hallan las sulfonamidas, tetraciclinas, antiinflamatorios y
anestsicos tpicos, salicilatos, clorpromazina, prometazina,
tiazidas, y sustancias qumicas como las fragancias, cosmticos,
protectores solares que absorben energa radiante de la luz
ultravioleta o de la luz visible dando una fotosensibilidad cutanea.

4.De las inmunodeficiencias: conceptos, clasificacion,

causas y ejemplos.
Inmunodeficiencias
La inmunodeficiencia es un estado patolgico en el que el sistema
inmunitario no cumple con el papel de proteccin que le corresponde
dejando
al
organismo
vulnerable
a
la
infeccin.
Las
inmunodeficiencias causan a las personas afectadas una gran
susceptibilidad a padecer infecciones y una mayor prevalencia de
cncer. Las personas con inmunodeficiencia normalmente se tratan
con la inmunidad pasiva para superar infecciones. Tipos:

Primarias o congnitas Las primarias se manifiestan, salvo algunas

excepciones, desde la infancia, y se deben a defectos congnitos que
impiden el correcto funcionamiento del sistema inmunitario. Por
ejemplo en la agammaglobulinemia en el sndrome de Di George.

Secundarias o adquiridas Las secundarias, en cambio, son el

resultado de la accin de factores externos, como desnutricin,
cncer o diversos tipos de infecciones. Un ejemplo de
inmunodeficiencia adquirida por una infeccin viral es el SIDA.
Tambin se debe a una carga hormonosupresora que se adhiere a las

molculas del ADN produciendo una sobre carga pulmonar en el

rin. Causas:
La inmunodeficiencia (debilidad del sistema inmunitario) puede tener
gran variedad de causantes, incluidas las enfermedades de la mdula
sea, problemas de rin y el virus de inmunodeficiencia adquirida
(VIH o sida).

Clasificacin:
La clasificacin de las inmunodeficiencias propuesta por la OMS en
1978 las clasifica segn el efector de la respuesta inmunitaria
afectado:
-

Carencia de los linfocitos B.

Carencia de los linfocitos T.

Carencia combinada de linfocitos B y T.

Disfunciones de los fagocitos.

Carencia
en
el
sistema
del
complemento.
Entre
las
inmunodeficiencias congnitas existen ejemplos de cada una de
estas cinco categoras, mientras que las inmunodeficiencias
adquiridas suelen pertenecer a la categora nmero 3.

Causas:
-Las inmunodeficiencias secundarias o adquiridas tienen una amplia
gama de variacin clnica segn su origen.
-Existen cuadros transitorios, de menor gravedad, debidos a una
alergia inmunolgica secundaria a algunas enfermedades infecciosas
intensas, especialmente de origen viral. Son cuadros que en general
revierten espontneamente debido a la gran capacidad de respuesta
del sistema inmune.
-Tambin pueden presentarse casos de inmunodeficiencia secundaria
a trastornos nutricionales severos, por dficits proticos o de
oligoelementos.
-Otros casos, de mayor gravedad e inmunocompromiso, es la
inmunodeficiencia que acompaa al cncer, su intensidad aumenta
an ms como consecuencia de los tratamientos citotxicos a los que
son sometidos estos pacientes. Una cuarta categora de
inmunodeficiencias secundarias corresponden a una serie de

condiciones iatrognicas derivadas del tratamiento con agentes

inmunosupresores.

Ejemplos:
La enfermedad alrgica, se asocia frecuentemente a determinado
perfil de inmunodeficiencia. Datos experimentales apoyan la hiptesis
de una deficiencia de T-bet, factor de transcripcin nuclear necesario
para la activacin de LT helper1 y el dficit de IFN- con incremento
de las citoquinas Th2 que se puede presentar en alergia. Adems de
las alteraciones en la subpoblacin CD4+ CD25+ LT reguladoras, las
clulas dendrticas de individuos con enfermedad atpica, en
comparacin con sujetos sanos, presentan sntesis reducida de IL-12
en respuesta al ligando CD40. Por otro lado, el sistema inmune innato
presenta biofilms cutneos con lactoferrina y tambin pptidos
antimicrobianos que intervienen en las defensas del husped como
catelicidinas y -defensinas. En condiciones inflamatorias crnicas de
la piel como el eccema atpico, la disminucin en las concentraciones
cutneas de estos pptidos predispone a la infeccin por estafilococo
aureus.

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE NICARAGUA

UNAN-LEN
Facultad de Odontologa

Componente: Patologa general.

Tema: INMUNOPATOLOGIA.
Integrantes:
Elizabeth de los ngeles Jarqun Reyes.
Alondra de los ngeles Gutirrez Donaire.
Docente: Dra. Maritza Vsquez.

Jueves 09 de Junio, del 2016.