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ASPIRINA.
La aspirina es una droga antiplaquetaria. Las plaquetas procesan las prostaglandinas
H2 (PG H2) para producir tromboxano el cual induce agregacin plaquetaria y
vasoconstriccin. La aspirina inactiva permanentemente la ciclooxigenasa, enzima
necesaria para la conversin de Acido Araquidonico a PG H2, el primer paso en el
proceso.
La aspirina es segura en baja dosis de 81 mg por da. Pruebas largas y aleatorizadas
han demostrado no aumentar el riesgo de abortos, anormalidades congnitas,
desprendimiento prematuro de placenta, hemorragia fetal o sangrado neonatal. Aunque
su seguridad la hace una eleccin atractiva para la anticoagulacion, 81 mg por da es
insuficiente en la mayora de los casos en los cuales la tromboprofilaxis es requerida. En
la mujer con vlvulas cardiacas mecnicas o sndrome antifosfolipidico, las bajas dosis
de aspirina se puede usar en combinacin con heparina.
En un estudio, la aspirina sola demostr ser favorable en comparacin con aspirina
plus HBPM en el tratamiento de mujeres con sndrome antifosfolipidico y sin historia de
trombosis.
El rango de nacimiento fue de 72% versus 78% el cual no fue una diferencia
estadsticamente significante. Bajas dosis de aspirina sola puede ser una alternativa
aceptable para la mujer que tiene lupus, anticoagulantes lpicos, o moderados a altos
niveles de anticuerpos anticardiolipina, pero sin historia de trombosis o pobres resultados
de embarazos. En caso de bajos niveles de anticuerpo anticardilipina, debido a los bajos
niveles son de significancia cuestionable, la anticoagulacion no es requerida.
OTROS AGENTES ANTIPLAQUETARIOS.
Otros agentes antiplaquetarios se han usado para tromboprofilaxis en mujeres con
historia de infarto al miocardio, en mujeres con factores de riesgo para trombosis arterial
y para terapia complementaria en mujeres con vlvulas cardiacas mecnicas. No hay
datos de transferencia placentaria del Dipiridamol, un agente que inhibe las plaquetas por
aumento del AMP cclico intraplaquetario, pero hay numerosos casos de su uso durante el
embarazo sin resultados adversos fetales reportados. Tampoco hay datos de transferencia
placentaria de Clopidrogel y Ticlopidin, el cual es un inhibidor selectivo inducido por
ADP en la agregacin plaquetaria. Pero hay dos casos del uso de Ticlopidin sin efectos
adversos fetales. El uso de Abceximab, el cual bloquea el receptor de glicoproteina
plaquetaria IIb/IIIa el cual permite la agregacin plaquetaria, ha sido reportado en el
tratamiento de una paciente con infarto agudo al miocardio durante el embarazo sin
efectos adversos fetales. Una pequea cantidad de Abceximab fue encontrada en el lado
fetal de un modelo placentario in Vitro.
TROMBOLISIS.
La trombolisis esta indicada si la vida esta siendo amenazada por un
tromboembolismo, hay reportes de su uso en el embarazo para tratar embolismo
pulmonar, trombosis de arteria coronaria, trombosis venosa profunda masiva, y trombosis
de vlvulas mecnicas. Agentes trombolticos tales como Uroquinasa, Estreptoquinasa y
activador del plasminogeno del tejido recombinante, no atraviesan la placenta pero
pueden comprometer potencialmente al feto si el sangrado ocurre en el espacio
retroplacentario o resulta en hipovolemia materna. El riesgo de perdida fetal ha estimado
ser de 5,8% y el riesgo de mortalidad materna es de 1,2%.
INICIO DE ANTICOAGULACION.
La mujer con anticoagulacion permanente puede ser cambiada de Warfarina a HBPM
antes del embarazo o tan pronto como sea posible luego de la concepcin. El problema
con el cambio despus de la concepcin es que la vida media de la Warfarina es de 36 a
42 horas y puede mantenerse en la circulacin por varios das, aumentando el riesgo de
abortos y anomalas congnitas.
La mujer que no usa permanentemente anticoagulantes pero son candidatas para
tromboprofilaxis en el embarazo, deberan comenzar pronto luego de la concepcin. Una
excepcin paso por induccin de la ovulacin. Por que la induccin de la ovulacin ha
demostrado aumentar el riesgo de trombosis, la anticoagulacion debera comenzar cuando
la induccin de la ovulacin es iniciada.
La recomendacin para tromboprofilaxis durante el embarazo de la 7ma Conferencia
del Colegio Americano de Neumonologia en antitromboticos y terapia trombolitica as
como el protocolo de la Universidad y Centro Medico Duke, son incluidos en la tabla 1.
El protocolo Duke refleja el aumento de requerimientos tanto de heparina como de
HBPM durante el progreso del embarazo.
TROMBOCITOPENIA INDUCIDA POR HEPARINA.
Debido a la posibilidad de H.I.T, los niveles de plaquetas deben ser monitorizados por
lo menos 2 semanas luego de comenzar la heparina. Aunque los niveles de plaquetas
usualmente disminuyen un 10% en el embarazo y la trombocitopenia afecta mas del 10%
de todas las embarazadas, H.I.T es una rara pero seria complicacin potencial que debe
ser considerada en la mujer que desarrolla trombocitopenia luego de comenzar la
heparina. La H.I.T se diagnostica cuando el contaje de plaquetas cae 50% o ms luego de
la exposicin a heparina (usualmente dentro de los primeros 5 - 10 das) y anticuerpos
contra el factor 4 plaquetario son detectados. En mujeres en quienes se desarrolla H.I.T,
adems de la suspensin inmediata de la heparina o HBPM, el uso de un anticoagulante
alternativo es requerido.
MANEJO ANTEPARTO.
Debido a la larga vida media de la HBPM, el cambio a HNF debera ser considerado a
las 36 a 37 semanas de gestacin o antes si el parto se anticipa ( ie, embarazo mltiple,
parto pretermino, oligohidramnios, restriccin de crecimiento fetal, o preeclampsia estn
presentes)
Aunque los hematomas espinales y epidurales son raras complicaciones de la HBPM,
si la HBPM ha sido administrada dentro de las 12 a 24 horas, el personal de anestesia
puede estar renuente a administrar anestesia regional. El cambio a la HNF de accin
corta, la cual se depura dentro de las 5 horas siguiente a su administracin, proporciona
una opcin a la paciente que requiere anestesia regional. Dependiendo del riesgo de
trombosis, HNF se puede mantener por 6 a 24 horas antes del parto anticipado. El sulfato
de Protamina es un agente reversible, es raramente necesario.
Aunque el uso de mecanismos de compresin neumtica para la prevencin de
trombosis periparto no ha sido estudiado, extrapolando datos peri operatorios podran
sugerir beneficios. El aparato puede ser colocado en el parto luego de la administracin
de la epidural o antes del parto por cesrea.
MANEJO POSTPARTO.
El mecanismo de compresin neumtica debe mantenerse en su lugar hasta que el
paciente este de alta y hasta que la anticoagulacion se reinicie. Para minimizar las
complicaciones hemorrgicas, el reinicio de la anticoagulacion debera ser pospuesta
hasta 12 horas luego del parto va vaginal, o 24 horas despus del parto por cesrea y 12
horas despus que el catter del peridural se ha retirado. A menos que la mujer prefiera
mantener la HNF o HBPM, ella puede cabalgar a Warfarina (continuando HNF o HBPM
hasta alcanzar el ndice teraputico de INR) y continuar la warfarina por 6 semanas
posterior al parto. La mujer que ha tenido un evento trombotico durante el embarazo
debera continuar anticoagulada al menos por 3 a 6 meses.
La mujer con anticoagulacion permanente debera continuar con Warfarina
indefinidamente. Aunque la warfarina esta contraindicada durante el embarazo, no esta
contraindicada durante la lactancia. En un estudio de la transferencia de Warfarina dentro
de la leche materna, menos de 25 mg de Warfarina fueron detectados por ML. El comit
de Drogas de la academia Americana de Pediatra respalda la Lactancia en las mujeres
que usan Warfarina.
ANTICONCEPCION.
Aunque estn contraindicados en las mujeres que han suspendido el uso de
anticoagulantes luego del periodo post parto, los anticonceptivos orales combinados son
aceptados para las mujeres con anticoagulacion permanente. Para la mujer que no desea
mantenerse anticoagulada los anticonceptivos con solo progestageno son probablemente
aceptados. Aunque la progestina puede alterar los niveles de varios factores de
coagulacin; entre los anticonceptivos solo los de progestageno han reportado un
incremento no significativo de tromboenbolismo venoso.
El dispositivo intrauterino puede aumentar el riesgo de hemorragia intensa menstrual,
pero el dispositivo con Levonorgestrel disminuye el sangrado menstrual y puede ser una
buena eleccin de anticonceptivo para una mujer anticoagulada.
RESUMEN.
El embarazo aumenta el riesgo de trombosis, un riesgo que se agrava por la presencia
de trombofilia. Debido al aumento de riesgo de trombosis en el embarazo, los
anticoagulantes no son indicados de rutina porque generalmente el riesgo sobrepasa los
beneficios. La excepcin es la mujer con anticoagulacion de por vida o ciertamente la
mujer con historia de trombosis o trombofilia. En la mujer con trombofilia, nuevas
evidencias sugieren que los anticoagulantes no solo disminuyen el riesgo de trombosis,
tambin reducen el riesgo de pobres resultados durante el embarazo. Warfarina aunque
usada rutinariamente fuera del embarazo, es potencialmente perjudicial para el feto y
raramente esta indicada. Aspirina en bajas dosis, es usada principalmente como terapia
complementaria. Las Heparinas son los anticoagulantes de eleccin en el embarazo,
HBPM ofrece la ventaja de pocos efectos adversos y una vida media larga mayor que la
HNF. Por su vida media larga sin embargo debe evitarse en la anestesia regional y
cambiarla a la de accin corta. La HNF debera ser considerada tarde en el tercer
trimestre, por que el riesgo de trombosis es mayor inmediatamente despus del parto, La
mujer que recibe anticoagulante en el embarazo debe mantenerlo en el post parto.
Aunque relativamente seguro HNF y HBPM no estn fuera de riesgos. El medico estar
atento de posibles efectos secundarios y complicaciones de la terapia para manejar de
forma segura los anticoagulantes durante el embarazo.
Tabla 1
Protocolo para tromboprofilaxis durante el embarazo.
Bates et al, 2004
Protocolo de Duke
Heparina no fraccionada
Mini dosis baja dosis
500 U subcutneamente
cada 12 horas.
EXPOSITORA
MC DAICAREM RUIZ.
TUTOR:
DR. GERARDO FERNANDEZ