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Carcinognese qumica.
Definio e modo de ao
dos carcingenos qumicos.
Relao mutagnesecarcinognese.
Prof. Carlos Fernando - Toxicologia
TOXICODINMICA
CONCEITO
o estudo da natureza da ao
txica exercida por substncias
qumicas
sobre
o
sistema
biolgico, sob o ponto de vista
bioqumico e molecular.
Xenobitico
qualquer substncia qumica ou molcula
estranha ao sistema biolgico em questo,
originada externamente ou internamente a ele.
Existem milhares de xenobiticos e devemos
sempre estar com o nosso corpo preparado
para eliminar estas substncias.
Fases de intoxicao
1.- Fase de exposio - fase em que as superfcies interna ou externa do
organismo entra em contato com o toxicante. Deve ser considerado a via
de penetrao e o tempo de exposio ao toxicante e sua
concentrao;
NDICE TERAPUTICO/MARGEM DE
SEGURANA
I.T. = DL50 / DE50
DL10 DE90
M.S. =_____________
DE90
100
Quanto maior for o valor do IT e MS, menor ser o risco de promover intoxicao
mutagenicidade
AGENTES TXICOS
Apresentam inmeras estruturas qumicas:
do
receptor
ambiente,
Bebidas
e
alimentos
(etanol,
xantnicos
(estimulantes), flavorizantes, corantes e conservantes)
SELETIVIDADE DE AO
Estrutura-alvo:
Geralmente molculas proteicas
importantes funes no organismo
Enzimas,
Molculas transportadoras,
Expresso gnica,
Canais inicos,
Receptores.
que
exercem
EXEMPLO DE SELETIVIDADE
cidos e Bases atuam indistintamente;
Antibiticos:
diferenas morfolgicas (penicilinas e cefalosporinas
age nas paredes celulares de bactrias, ausentes nas
clulas animais);
diferenas bioqumicas (cido flico, bactrias
sintetizam, mamferos absorvem);
EXEMPLO DE SELETIVIDADE
Diferenas entre quantidade de enzimas na
biotransformao (aflatoxinaB1 entre ratos
(desenvolvem tumor) e camudongos (no).
Aflotoxina: substncia txica e cancergena produzida por
alguns tipos de fungos, eventualmente encontrada em
produtos agrcolas estocados.
Portanto, a seletividade de ao
compostos decorre de dois fatores:
desses
MECANISMOS GERAIS DE AO
As estruturas-alvo e os mecanismos de ao
txica variam muito, de acordo com a estrutura
qumica e as propriedades fsico-qumicas dos
toxicantes.
de fundamental importncia o entendimento do
mecanismos moleculares e bioqumicos dos agentes
txicos bem como seus locais especficos de aes
para as medidas:
PREVENTIVAS E TERAPUTICAS DE INTOXICAO
TIPOS DE MECANISMOS
1. INTERAES DE AGENTES TXICOS COM RECEPTORES;
2. INTERFERNCIAS NAS FUNES E MEMBRANAS EXCITVEIS;
CIDOS NUCLEICOS
5. PERTURBAO DE HOMEOSTASE CLCICA.
FATORES DETERMINANTES DA
INTOXICAO
Todos os efeitos txicos
fisiolgicas e bioqumicas.
so
por
alteraes
Mutagnese e Carcinognese
Mutao
Alterao sbita do material gentico que transmitido
descendncia. Podem ser clulas germinativas (clulas
reprodutivas defeitos ao nascimento, doenas
genticas) ou somticas (clulas no reprodutivas
morte celular, envelhecimento, cncer).
Todos os organismos sofrem um certo grau de mutao
que de certa forma benfico.
Alterao ocasionais esto na ordem de 10-6.
Mutaes pontuais:
substituio, adio e perdas.
Mutao induzida
Agentes qumicos
Agentes fsicos
Radiaes ionizantes ou UV
Agentes qumicos
Anlogos de base
Agentes de ao direta sobre as
bases do DNA
Agentes alquilantes
Agentes intercalantes
Anlogos de base
substncias qumicas que podem substituir as purinas ou pirimidinas
durante a sntese do DNA, como a 5-bromouracila (5-BrU) e a 2aminopurina (2-AP);
Agentes alquilantes
adicionam grupos qumicos s bases nitrogenadas (Gs mostarda, EMS,
EES);
Agentes intercalantes
intercalam-se entre as bases do DNA, produzindo uma
distoro fsica, seguida de remoo e erro na
reparao (proflavina, acridina orange).
CARCINOGNESE
O processo de carcinognese em geral
se d lentamente, podendo levar vrios
anos para que uma clula cancerosa
prolifere e d origem a um tumor visvel.
Esse processo passa por vrios estgios
antes de chegar ao tumor. Comumente
classificados em processo de iniciao
(mutao), promoo e progresso.
CARCINOGNESE
Principais carcingenos
Hidrocarbonetos aromticos
policclicos, N-nitrosaminas e
aminas aromticas
Carcinogenese qumica
Ex: 2-naftilamina e cncer de bexiga em operrios de
indstria qumica (incidncia dependente do perodo
de exposio)
Principais carcingenos
Principais carcingenos
Principais carcingenos