Ciclo de Krebs

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Um esquema que demonstra a via metabólica do ciclo de Krebs

O ciclo de Krebs, tricarboxílico ou do ácido cítrico, corresponde a uma série de reações

químicas que ocorrem na vida da célula e seu metabolismo.

Descoberto por Sir Hans Adolf Krebs (1900-1981).

O ciclo é executado na matriz da mitocôndria dos eucariotes e no citoplasma dos

procariontes. Trata-se de uma parte do metabolismo dos organismos aeróbicos
(utilizando oxigênio da respiração celular); organismos anaeróbicos utilizam outro
mecanismo, como a glicólise = outro processo de fermentação independente do
oxigênio.

O ciclo de Krebs é uma rota anfibólica, ou seja, possui reações catabólicas e

anabólicas , com a finalidade de oxidar a acetil-CoA (acetil coenzima A), que se obtém
da degradação de carboidratos, ácidos graxos e aminoácidos a duas moléculas de CO2.

Este ciclo inicia-se quando o piruvato que é sintetizado durante a glicólise é

transformado em acetil CoA (coenzima A) por acção da enzima piruvato desidrogenase.
Este composto vai reagir com o oxaloacetato que é um produto do ciclo anterior
formando-se citrato. O citrato vai dar origem a um composto de cinco carbonos, o alfa-
cetoglutarato com libertação de NADH, e de CO2. O alfa-cetoglutarato vai dar origem a
outros compostos de quatro carbonos com formação de GTP, FADH2 e NADH e
oxaloacetato.

Após o ciclo de Krebs, ocorre outro processo denominado fosforilação oxidativa.

O ciclo do ácido cítrico começa com o Acetil-CoA, transferindo seu grupo acetila de
dois carbonos ao composto receptor oxaloacetato, de quatro carbonos, formando um
composto de seis carbonos, o citrato.

O citrato então passa por uma série de transformações químicas, perdendo dois grupos
carboxila na forma de CO2. Os carbonos liberados na forma de CO2 são oriundos do
oxaloacetato, e não diretamente do Acetil-CoA. Os carbonos doados pelo Acetil-CoA se
tornam parte do oxaloacetato após o primeiro passo do ciclo do ácido cítrico.

A transformação dos carbonos doados pelo Acetil-CoA em CO2 requer vários passos no
ciclo de Krebs. No entanto, por causa do papel do ácido cítrico no anabolismo (síntese
de substâncias orgânicas), ele pode não ser perdido já que muitas substâncias
intermediárias do ciclo também são usadas como precursoras para a biosíntese em
outras moléculas.
A maior parte da energia disponível graças ao processo oxidativo do ciclo é transferida
por elétrons altamente energéticos que reduzem o NAD+, tranformando-o em NADH.
Para cada grupo acetila que entra no cliclo de Krebs, três moléculas de NADH são
produzidas (o equivalente a 2,5 ATPs).

Elétrons também são transferidos ao receptor Q, formando QH2.

No final de cada ciclo, o Oxoalocetato de quatro carbonos é regenerado, e o processo

continua.

[editar] Via metabólica do ciclo de Krebs

Dois carbonos são oxidados, tornando-se CO2, e a energia dessas reações é armazenada
em GTP, NADH e FADH2. NADH e FADH2 são coenzimas (moléculas que ativam ou
intensificam enzimas) que armazenam energia e são utilizadas na fosforilação oxidativa.

Pass Reagentes/ Produtos/

Substrato Enzima Tipo da reação
o Coenzimas Coenzimas

Acetil CoA
1 Oxaloacetato Citrato sintase Condensação + CoA-SH
H2O

2 Citrato Aconitase Desidratação/Hidratação H2O H2O

Isocitrato NADH +
3 Isocitrato Oxidação NAD+
desidrogenase H+

Isocitrato
4 Oxalosuccinato Decarboxilação H+ CO2
desidrogenase

α- NADH +
Decarboxilação NAD+ +
5 α-Cetoglutarato Cetoglutarato H+
oxidativa CoA-SH
desidrogenase + CO2

Succinil-CoA Fosforilação ao nível do GTP +

6 Succinil-CoA GDP + Pi
sintetase substrato CoA-SH

Succinato
7 Succinato Oxidação FAD FADH2
desidrogenase
8 Fumarato Fumarase Adição (H2O) H2O

Malato NADH +
9 L-Malato Oxidação NAD+
desidrogenase H+

As principais etapas do ciclo de Krebs

1°: Oxalacetato(4 carbonos) Citrato(6 carbonos)

O ácido acético proveniente das vias de oxidaçao de glicídios, lipídios e proteínas,

combinam-se com a coenzima a formando o Acetil - CoA. A entrada deste composto no
ciclo de Krebs ocorre pela combinação do ácido acético com o oxalacetato presente na
matriz mitocondrial. Esta etapa resulta na formação do primeiro produto do ciclo de
Krebs, o citrato. O coenzima A, sai da reação como CoASH.

2°: Citrato (6 carbonos) Isocitrato(6 carbonos)

O citrato sofre uma desidratação originando o isocitrato. Esta etapa acontece para que a
molécula de citrato seja preparada para as reações de oxidação seguintes

3°: Isocitrato αcetoglutarato (5 carbonos)

Nesta reação há participaçao de NAD, onde o isocitrato sofre uma descaborxilação e

uma desidrogenação transformando o NAD em NADH, liberando um CO2 e originando
como produto o alfa-cetoglutarato

4°: αcetoglutarato Succinato (4 carbonos)

O α-cetoglutarato sofre uma descarboxilação, liberando um CO2. Também ocorre uma

desidrogenação com um NAD originando um NADH, e o produto da reação acaba
sendo o Succinato

5°: Succinato Succinil - CoA

O succinato combina-se imediatamente com a coenzima A, originando um composto de

potencial energético mais alto, o succionil-Coa.

6°: Succinil-Coa Succinato

Nesta reação houve entrada de GDP+Pi, e liberação de CoA-SH

O succinil-CoA libera grande quantidade de energia quando perde a CoA, originando

succinato. A energia liberada é aproveitada para fazer a ligação do GDP com o
Pi(fosfato inorgânico), formando o GTP, como o GTP não é utilizado para realizar
trabalho deve ser convertido em ATP, assim esta é a única etapa do Ck que forma ATP.

7°: Succinato Fumarato

Nesta estapa entra FAD

O succinato sofre oxidaçao através de uma desidrogenação originando fumarato e

FADH2. O FADH2 é formado apartir da redução do FAD.

8°: Fumarato Malato

O fumarato é hidratado formando malato.

9°: Malato Oxalacetato

Nesta etapa entra NAD

O malato sofre uma desidrogenacão originando NADH, a partir do NAD, e regenerando

o oxalacetato.