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EFECTOS ADVERSOS DE

LOS INHIBIDORES DE LA
BOMBA DE PROTONES

Introduccin:
En

los ltimos aos los estudios


epidemiolgicos que se han realizado
sobre los Inhibidores de la Bomba de
Protones (IBP), a pesar de su excelente
perfil de seguridad han indicado posibles
riesgos que pude tener el tratamiento a
corto y largo plazo con los inhibidores de
la bomba de protones.

Introduccin:
Conocer

los efectos secundarios de los

IBPs.
Conocer si existen recomendaciones
previas a la utilizacin del frmaco.
Conocer si deben realizarse controles
rutinarios en los pacientes que precisan
un tratamiento crnico con IBP.

Efectos adversos:

A corto plazo y frecuentes:

Gastrointestinales:

Diarrea
Estreimiento
Nuseas
Vmitos
Dolor abdominal
Flatulencia.

No gastrointestinales:
Cefalea
Mareo.

Efectos adversos:
A

corto plazo:
Menos frecuentes:

Sequedad de boca
Insomnio
Somnolencia
Malestar general
Visin borrosa
Erupcin
Prurito

Efectos adversos:
Raros

o muy raros:

Disgeusia
Disfuncin heptica.
Edema perifrico
Fotosensibilidad
Fiebre
Sudoracin
Depresin
Nefritis intersticial
Artralgias, mialgias.

Efectos adversos
Raros

o muy raros:

Reacciones de hipersensibilidad:

Angioedema
Urticaria
Broncoespasmo
Anafilaxia

Efectos adversos:
Raros

o muy raros:

Transtornos hemticos:

Leucopenia
Leucocitosis
Pancitopenia
Trombocitopenia.

Efectos adversos:
Raros

o muy raros:

Reacciones cutneas:
Sndrome de Steven-Jonhson
Necrlisis epidrmico-txica
Erupcin ampollosa

Efectos adversos:
Infecciones:

La disminucin del ph cido gstrico puede


favorecer la colonizacin del tracto digestivo
superior por bacterias patgenas que van a
producir un aumento del riesgo de infecciones
a dos niveles:
Gastrointestinal
Respiratorio

Efectos adversos:
Infecciones

gastrointestinales:

Aumento de infeccin por C. Difficile:


Nosocomial
Adquirida en la comunidad.

Infeccin por C. Difficile adquirida


en la comunidad

S. Dial et al.,Use of Gastric AcidSuppressive Agents and the Risk of Community-Acquired


Clostridium difficileAssociated Disease; JAMA, December 21, 2005Vol 294; 2989-2995.

Infeccin por C. Difficile adquirida


en la comunidad

S. Dial et al.,Use of Gastric AcidSuppressive Agents and the Risk of Community-Acquired


Clostridium difficileAssociated Disease; JAMA, December 21, 2005Vol 294; 2989-2995.

Infeccin por C. Difficile adquirida


en la comunidad

S. Dial et al.,Use of Gastric AcidSuppressive Agents and the Risk of Community-Acquired


Clostridium difficileAssociated Disease; JAMA, December 21, 2005Vol 294; 2989-2995.

Infeccin por C. Difficile adquirida


en la comunidad

S. Dial et al.,Use of Gastric AcidSuppressive Agents and the Risk of Community-Acquired


Clostridium difficileAssociated Disease; JAMA, December 21, 2005Vol 294; 2989-2995.

Infeccin por C. Difficile


nosocomial

Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard,
PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric
Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN
MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010

Infeccin por C. Difficile


nosocomial

Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard,
PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric
Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN
MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010

Infeccin por C. Difficile


nosocomial

Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard,
PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric
Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN
MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010

Infeccin por C. Difficile


nosocomial

Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard,
PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric
Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN
MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010

Infeccin por C. Difficile


nosocomial

Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard,
PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric
Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN
MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010

Infeccin por C. Difficile


nosocomial

Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard,
PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric
Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN
MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010

Infeccin por C. Difficile


nosocomial

Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard,
PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric
Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN
MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010

Infeccin por C. Difficile


nosocomial

Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard,
PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric
Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN
MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010

Infeccin por C. Difficile


nosocomial

Michael D. Howell, MD, MPH; Victor Novack, MD, PhD; Philip Grgurich, PharmD; Diane Soulliard,
PharmD; Lena Novack, PhD; Michael Pencina, PhD; Daniel Talmor, MD, MPH; Iatrogenic Gastric
Acid Suppression and the Risk of Nosocomial Clostridium difficile Infection; ARCH INTERN
MED/VOL 170 (NO. 9), MAY 10, 2010

Infecciones gastrointestinales:
Tambin

se han descrito un aumento de


infecciones:

Campilobacter
Salmonella

Neumona:
Afecta

tanto a:

Neumona adquirida en al comunidad


Neumona intrahospitalaria:
UCI

Neumona:

Monika Sarkar, MD; Sean Hennessy, PharmD, PhD; and Yu-Xiao Yang, MD; Proton-Pump
Inhibitor Use and the Risk for Community-Acquired Pneumonia; Ann Intern Med.
2008;149:391-398.

Neumona:

Monika Sarkar, MD; Sean Hennessy, PharmD, PhD; and Yu-Xiao Yang, MD; Proton-Pump
Inhibitor Use and the Risk for Community-Acquired Pneumonia; Ann Intern Med.
2008;149:391-398.

Neumona:

Monika Sarkar, MD; Sean Hennessy, PharmD, PhD; and Yu-Xiao Yang, MD; Proton-Pump
Inhibitor Use and the Risk for Community-Acquired Pneumonia; Ann Intern Med.
2008;149:391-398.

Nefritis intersticial aguda:


Reaccin

idiosincrsica
Difcil de predecir
Difcil de diagnosticar

F.SIERRA, M.SUAREZ, M.REY,M.F.VELA; Systematic review: proton pump inhibitorassociated acute interstitial nephritis; Aliment Pharmacol Ther ,2007; 26, 545553

Nefritis intersticial aguda:

F.SIERRA, M.SUAREZ, M.REY,M.F.VELA; Systematic review: proton pump inhibitorassociated acute interstitial nephritis; Aliment Pharmacol Ther ,2007; 26, 545553

Nefritis intersticial aguda:

F.SIERRA, M.SUAREZ, M.REY,M.F.VELA; Systematic review: proton pump inhibitorassociated acute interstitial nephritis; Aliment Pharmacol Ther ,2007; 26, 545553

Nefritis intersticial aguda:

F.SIERRA, M.SUAREZ, M.REY,M.F.VELA; Systematic review: proton pump inhibitorassociated acute interstitial nephritis; Aliment Pharmacol Ther ,2007; 26, 545553

Metabolismo del calcio:


Aumento

de fracturas de cadera
asociadas a tratamiento prolongado con
IBP.
Alteracin en el metabolismo del calcio
asociado a tratamiento de larga duracin
con IBP.

Tetsuhide Ito and Robert T. Jensen. Association of Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy
with bone Fractures and effects on Absorption of Calcium, VitaminB12, Iron, and Magnesium.
Curr Gastroenterol Rep. 2010 December ; 12(6): 448457.

Metabolismo del calcio:

Yang 2006:

Registro recogido de Base de Datos de atencin primaria:


Pac con fractura de cadera entre 1987-2003
> 50 aos
Comparaba los pacientes que tomaban IBPs y Anti-H2 frente a los que no
tomaban terapia antisecretora

Resultados:
Pac en tratamiento con F antisecretores ms de 1 ao presentaba un
aumento del riesgo de fractura de cadera:

IBPs
OR:1,44 95% IC 1.30-1.59
AntiH2
OR:1.23 95% IC 1.09-1.40
IBPs>AntiH2:
OR: 1.34 95% IC 1.14-1.38
>
OR: 1.78 95% IC 95% 1.42-2.22
A ms tiempo de tratamiento y ms alta dosis mayor riesgo de fractura.

Vertergrd, 2006:

Mismos resultados sin encontrar relacin dosis-dependiente ni


duracin-dependiente.
Tetsuhide Ito and Robert T. Jensen. Association of Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy with bone
Fractures and effects on Absorption of Calcium, VitaminB12, Iron, and Magnesium. Curr Gastroenterol Rep
2010 December ; 12(6): 448457.

Metabolismo del calcio:

Tetsuhide Ito and Robert T. Jensen. Association of Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy
with bone Fractures and effects on Absorption of Calcium, VitaminB12, Iron, and Magnesium.
Curr Gastroenterol Rep. 2010 December ; 12(6): 448457.

Vitamina B12:

El cido gstrico es necesario para que las


enzimas pancreticas puedan actuar sobre la
VitB12 permitiendo que esta se una al Factor
Intrnseco y este complejo se absorba a nivel de
leon terminal.
El dfitit de Vitamina B12 puede originar:

Desrdenes neurolgicos:

Neuropata
Trastornos de la marcha
Degeneracin espinal
Depresin
Demencia.

Anemia megaloblstica

Tetsuhide Ito and Robert T. Jensen. Association of Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy with
bone Fractures and effects on Absorption of Calcium, VitaminB12, Iron, and Magnesium. Curr
Gastroenterol Rep. 2010 December ; 12(6): 448457.

Tetsuhide Ito and Robert T. Jensen. Association of Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy
with bone Fractures and effects on Absorption of Calcium, VitaminB12, Iron, and Magnesium.
Curr Gastroenterol Rep. 2010 December ; 12(6): 448457.

Tetsuhide Ito and Robert T. Jensen. Association of Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy
with bone Fractures and effects on Absorption of Calcium, VitaminB12, Iron, and Magnesium.
Curr Gastroenterol Rep. 2010 December ; 12(6): 448457.

Vitamina B12:

Los estudios no dan informacin concluyente.


Pero el uso prolongado (>1ao) de inhibidores
de la secrecin cida, sobre todo IBP podra dar
lugar a un dficit de vitamina B12:

Ancianos
Pacientes desnutridos.

Podran realizarse controles peridicos en


grupos de riesgo que vayan a requerir un
tratamiento a largo plazo.
Valorar control en estados de hipersecrecin
cida como Sndorme de Zollinger-Ellison.

Tetsuhide Ito and Robert T. Jensen. Association of Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy with
bone Fractures and effects on Absorption of Calcium, VitaminB12, Iron, and Magnesium. Curr
Gastroenterol Rep. 2010 December ; 12(6): 448457.

Hierro:

Se ha observado un aumento de la incidencia de dficit


de Hierro en pacientes con hiposecrecin cida:

Anemia perniciosa
Aclorhidria
Vagotoma,

Pero no existen estudios claros que indiquen que un


tratamiento prolongado con supresores de la secrecin
cida puedan dar lugar a un dficit de hierro srico,
ferritina o ndice de la saturacin de la trasferrina.
Situaciones especiales:

Sndrome de zollinger-ellison
Hemocromatosis.

Tetsuhide Ito and Robert T. Jensen. Association of Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy with
bone Fractures and effects on Absorption of Calcium, VitaminB12, Iron, and Magnesium. Curr
Gastroenterol Rep. 2010 December ; 12(6): 448457.

Hipomagnesemia:

El mecanismo por el que se produce la hipomagnesemia no esta claro.


En ocasiones aparece asociado a hipokalemia e hipercalcemia.
Clnica:

Fatiga
Inestabilidad
Parestesias
Convulsiones
Tetania
Arritmias cardacas.

Mas frecuente en paciente en tratamiento con :

Diurticos
Digoxina

La clnica desaparece con la supresin del frmaco.

Aunque no existen estudios con evidencia en este tema si se aconseja a los


pacientes que van a tener un tratamiento prolongados con IBP realizar un
control previo al inicio del tratamiento para evitar esta posible complicacin.
Tetsuhide Ito and Robert T. Jensen. Association of Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy with
bone Fractures and effects on Absorption of Calcium, VitaminB12, Iron, and Magnesium. Curr
Gastroenterol Rep. 2010 December ; 12(6): 448457.

Plipos fndicos:

El uso de IBP durante perodos prolongados puede


producir plipos fndicos glandulares como
consecuencia de hiperplasia de clulas parietales.
Siempre asociado a H. Pylori.
Desaparecen al erradicar H. Pylori o al eliminar IBP.
Pueden dar lugar a displasia en ocasiones
excepcionales

Familiares de pacientes con poliposis adenomatosa familiar

No son precursores de adenocarcinoma gstrico.


Los IBPs pueden enmascarar sntomas de
adenocarcinoma gstrico.*

Alan BR Thomson, Michel D Sauve, Narmin Kassam, Holly Kamitakahara; Safety of the long-term use of
proton pump inhibitors;World J Gastroenterol 2010 May 21; 16(19): 2323-2330

Conclusiones:

Los IBP son frmacos en general seguros.


Pueden aparecer efectos secundarios derivados
de una tratamiento prolongado en pacientes con
factores de riesgo.
Deben realizarse algunas determinaciones
antes de iniciar un tratamiento prolongado con
IBP.
Slo deben administrarse en los pacientes que
realmente los necesiten y durante el tiempo
adecuado.

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