Tema 6a.

El metabolismo
- Introduccin al metabolismo y bioenergtica
- Glucolisis y Gluconeognesis
- Ruta de las Pentosas fosfato

Introduccin al metabolismo y bioenergtica

Panorama del metabolismo energtico.
Anabolismo y catabolismo.
Rutas centrales del metabolismo.
Principios generales sobre regulacin metablica.
Papel central del ATP en el metabolismo energtico.
Hidrlisis del ATP.
Otros compuestos ricos en energa.
Reacciones redox biolgicas.
Vitaminas y coenzimas de importancia.

Introduccin al metabolismo
El metabolismo es el conjunto de todas las reacciones
enzimticas que tienen lugar en una clula u organismo vivo.
Aunque normalmente se tiende a pensar en las reacciones de
produccin de energa y de biosntesis, tambin incluye otras
especficas que permiten su regulacin.
Todo ello compone un conjunto de cientos de reacciones
organizadas en series que constituyen unidades mayores
llamadas rutas metablicas.
A B C D E F
En una ruta metablica, un precursor (A) se convierte en un
producto (F) a travs de una serie de intermediarios llamados
metabolitos (B, C, D, E).
En sentido amplio, se llama metabolito a cualquier molcula
que forme parte del metabolismo de una clula.

Funciones del metabolismo

A) Obtener energa qumica mediante degradacin de nutrientes ricos en
energa, o bien a partir de la energa solar.
B) Convertir molculas nutrientes en molculas de la propia clula, es decir,
fabricar los componentes celulares:
- Degradar las molculas polimricas exgenas en sus monmeros:
monosacridos, aminocidos, bases nitrogenadas, cidos grasos
- Polimerizar precursores monomricos (gastando energa qumica) para
dar protenas, cidos nucleicos, polisacridos o lpidos.
- Sintetizar y degradar biomolculas para las funciones especializadas:
hormonas, seales intracelulares, antibiticos, pigmentos, etc.

Caractersticas del metabolismo

- Las reacciones bioqumicas son muchas, pero las reacciones centrales y
esenciales son relativamente pocas.
- En todos los seres vivos, las molculas centrales e importantes del
metabolismo son unas 100.
- Las rutas metablicas centrales son pocas y son similares en todas las
formas vivas.
- Los mecanismos usados para la regulacin de las rutas metablicas son
similares en todas ellas y en todos los seres vivos.

Una serie de reacciones relacionadas forma una ruta.

Una ruta metablica produce energa o metabolitos de inters

Una ruta de transduccin de seales transmite informacin

Las rutas metablicas pueden ser lineales, ramificadas (divergentes o

convergentes), cclicas y espirales.

Las rutas estn controladas para regular los niveles de metabolitos

enzima 1

enz 5

Regulacin por feedback negativo: el producto final F inhibe al enzima 1

Todas las rutas y reacciones

metablicas estn
interconectadas en torno al
eje central del metabolismo
de carbohidratos:
Glucolisis y Ciclo de Krebs

En el metabolismo hay dos fases: catabolismo y anabolismo

CATABOLISMO:

ANABOLISMO:

Degradativo, oxidativo

Sinttico, reductor

Genera energa: produce

ATP y NAD(P)H

Utiliza energa, consume

ATP y NAD(P)H

Los productos finales e

intermedios son materias
primas del anabolismo

Sintetiza los
componentes celulares

Sufijo -LISIS
Genera deshechos que
se excretan al entorno

Los productos finales

son materias primas del
catabolismo
Sufijo -GENESIS

La estrategia general del metabolismo es conseguir ATP, poder reductor y

precursores biosintticos en el catabolismo, para ser usados en el anabolismo

Esquema general del metabolismo

En general, las rutas

catablicas son convergentes
y las anablicas divergentes
Ambas facetas pueden ocurrir
simultneamente y tienen
componentes comunes, por lo
que es necesario que estn
reguladas.
Tambin son necesarios
mecanismos de transferencia
energtica del catabolismo al
anabolismo.
Para cada metabolito, la ruta
catablica es (ms o menos)
distinta de la anablica.

Etapas del catabolismo

Hidrlisis de los
polmeros hasta
sus monmeros

Glucolisis

Paso de los
componentes orgnicos
a metabolitos sencillos

Glucolisis
Oxidacin de los
cidos grasos

Ciclo de Krebs

Cadena respiratoria
Fosforilacin oxidativa

Oxidacin total del

acetil-CoA a CO2 y H2O

Ciclo de Krebs
Cadena respiratoria
Fosforilacin oxidativa
El catabolismo de protenas y nucletidos
se integra en la ruta central, pero adems
elimina el N mediante el Ciclo de la urea

El metabolismo intermediario es el grupo central de reacciones

y molculas comunes que sirven como punto de llegada y partida
de otras ms diversas, siendo el acetil-CoA el metabolito central
(aunque no permite sntesis de glucosa)
Metabolismo intermediario
Reserva comn de metabolitos

Catabolismo convergente

Obtencin
de energa

Anabolismo divergente

Las distintas rutas metablicas se desarrollan en

orgnulos y lugares especficos de las clulas

Para un mejor rendimiento, a veces los enzimas estn asociados a grandes

estructuras, como armazones proteicos, membranas o ribosomas, y/o se asocian
entre s formando complejos multienzimticos. A veces se produce la canalizacin
de sustratos entre enzimas sucesivos de una ruta asociados fsicamente.

Regulacin de las rutas metablicas

En general las rutas se regulan de manera que se adapten a las necesidades
de la clula: no pueden estar en funcionamiento todas a la vez porque habra
saturacin de algunos metabolitos y carencia de otros.
Las vas de sntesis y degradacin de una molcula no deben estar activas a
la vez. Aunque haya reacciones reversibles comunes, hay otras diferentes e
irreversibles, que permiten su regulacin diferencial. Adems, a menudo tienen
distinta localizacin subcelular (p.e., sntesis de cidos grasos en el citosol y
degradacin en la mitocondria).
La regulacin de los procesos metablicos se realiza mediante sistemas de
control operando a distintos niveles:
- cantidad de enzima: produccin (regulacin gentica) y degradacin
- accesibilidad de los sustratos: compartimentalizacin en distintos orgnulos o
espacios celulares
- actividad cataltica: concentracin de sustrato, entorno (pH, cofactores, etc),
alosterismo, protenas reguladoras, etc
- todo ello puede estar integrado y coordinado por regulacin hormonal
- en general, el control alostrico se realiza en segundos (o menos), la regulacin
hormonal de segundos a minutos, y la regulacin gentica en horas

Caractersticas generales de la regulacin del metabolismo

1. La velocidad de las reacciones de una ruta se modula primariamente por el
entorno de los enzimas: pH, [S] y [P], y presencia de cofactores.
2. Los enzimas con regulacin alostrica suelen jugar un papel muy importante
en la regulacin de las rutas, a menudo mediante sistemas de retroinhibicin o
feedback negativo por producto final.
3. Los enzimas reguladores de una ruta suelen catalizar reacciones iniciales,
irreversibles, puntos de ramificacin y/o etapas limitantes (las que limitan la
velocidad de toda la ruta). A menudo integran la regulacin por moduladores
alostricos y por modificaciones covalentes.
4. Muchas reacciones y rutas metablicas estn parcialmente controladas por el
estado energtico de la clula. Un indicador de este estado es la carga
energtica, que refleja la disponibilidad de enlaces ricos en energa del ATP.
5. En los compartimentos y orgnulos celulares hay distintas concentraciones
de metabolitos (sustratos, inhibidores), lo que dirige la actividad de las rutas.
6. Las isoenzimas especficas de tejido permiten regulacin diferencial de una
ruta en los distintos rganos.
7. El control del metabolismo se integra mediante el sistema endocrino: las
glndulas endocrinas segregan hormonas a la sangre, por la que alcanzan sus
tejidos diana, donde causan acciones especficas. Lo ms frecuente es que
acten a nivel de fosforilacin o bien de induccin o represin gnica.

Tipos de reacciones qumicas en el metabolismo

Tipo

Descripcin

Oxidacin-reduccin

Transferencia de electrones

Ligacin acoplada a hidrlisis del ATP

Formacin de enlaces covalentes

(p.e. enlaces C-C)

Isomerizacin

Reorganizacin de tomos para

formar ismeros

Transferencia de grupos

Transferencia de grupos funcionales

de una molcula a otra

Hidrlisis

Ruptura de enlaces por adicin de

agua

Adicin o eliminacin de grupos funcionales

Adicin de grupos funcionales a

dobles enlaces, o eliminacin de
los grupos para formar dobles enlaces

El ATP es el nexo entre los procesos biolgicos

dadores y consumidores de energa
El ATP es un nuclesido trifosfato (adenosina 5-trifosfato).
Es la nica forma de energa que se puede convertir en
cualquier otra de las usadas por los seres vivos.
Es un compuesto rico en energa, pero con un potencial de
transferencia intermedio, lo que le permite ser resintetizado a
partir de otros ms energticos.
No se almacena en grandes cantidades, sino que se sintetiza
a partir de ADP o AMP cuando es necesario.

Adenina

En el rango fisiolgico de pH, el

ATP tiene cuatro cargas negativas
en sus tres grupos fosfato

Hidrlisis del ATP

Las bases de la elevada G de hidrlisis
del ATP son:
1. La hidrlisis produce una disminucin
de la repulsin de cargas.
2. El Pi es estabilizado por resonancia.
3. El ADP2- se ioniza rpidamente a ADP3-,
desplazando el equilibrio.
4. Los productos tienen mayor solvatacin.
Condiciones en las clulas
ATP: 2 - 8 mM
ADP: 0,2 - 1,3 mM
Pi: 1,6 - 8 mM
AMP: 0,02 - 0,8 mM
Adems, ATP4- y ADP3- suelen estar unidos
a Mg2+. Por tanto, la G0 de hidrlisis
depende tambin de la [Mg2+].
As, el Gp o potencial de fosforilacin
real est entre -50 y -65 kJ/mol.

El ATP proporciona energa libre para impulsar

reacciones acopladas

Aunque hablemos de su
energa de hidrlisis, en
realidad el ATP proporciona
su energa mediante
transferencia del grupo
fosforilo.

Cuando la hidrlisis de ATP se acopla a una reaccin que requiere energa, la

reaccin suele consistir en la transferencia de un fosfato del ATP a otro sustrato,
en lugar de una hidrlisis real del ATP. sta dara lugar a la prdida de la mayor
parte de la energa libre en forma de calor.
En una reaccin de transferencia, el fosfato del ATP se transfiere al sustrato de
reaccin para producir un intermediario fosforilado de alta energa que puede
entonces formar el producto, en una reaccin que ya es exergnica.

Compuestos de alta energa

Reacciones de transferencia de fosforilo
Los compuestos de alta energa se llaman as porque tienen altos potenciales
de transferencia de fosforilo, es decir, una alta tendencia a ceder el grupo fosfato.
Entre ellos, el ATP muestra un potencial de transferencia de valor intermedio.
Compuestos fosforilados
Compuesto

kJ mol-1

Fosfoenolpiruvato (PEP)

- 61,9

1,3-bisfosfoglicerato

- 49,4

Creatina fosfato

- 43,1

ATP (a ADP)

- 30,5

Glucosa 1-fosfato

- 20,9

Pirofosfato

- 19,3

Glucosa 6-fosfato

- 13,8

Glicerol 3-fosfato

- 9,2

As, los compuestos de ms alta energa transfieren su grupo fosfato al ADP

para formar ATP:
PEP + ADP ATP + piruvato (Piruvato quinasa)
Por su parte, el ATP transfiere su grupo fosfato a compuestos de baja energa y
los activa:
glucosa + ATP glucosa 6-P + ADP (Hexoquinasa)

Otros compuestos de alta energa

Nuclesidos trifosfato
Los otros nuclesidos trifosfato (GTP, UTP y CTP) y los deoxinuclesidos trifosfato
(dATP, dGTP, dTTP y dCTP) son energticamente equivalentes al ATP.
As, se producen reacciones de transfosforilacin entre nucletidos:

ATP + NDP

ADP + NTP

Tiosteres
En los tiosteres como el acetil-coenzima A, el succinilCoA, el acetoacetil-CoA, el hidroximetilglutaril-CoA y otros,
un tomo de S sustituye al O usual en el enlace ster.
Tienen tambin G de hidrlisis negativas y grandes,
gracias a la ionizacin y estabilizacin por resonancia.
En ellos el grupo acilo se activa para reacciones de
transacilacin, condensacin u oxidacin-reduccin.

Procesos celulares donde se forma o se consume ATP

El ATP est continuamente consumindose y regenerndose.
Formacin de ATP:
- Fosforilacin a nivel de sustrato: transferencia de un grupo fosfato
desde un compuesto de alta energa al ATP. Anaerbica.
- Fosforilacin oxidativa: transferencia de electrones al O2 acoplada
a la biosntesis de ATP en la membrana mitocondrial. Aerbica.
Consumo de ATP:
- Primeras etapas de la glucolisis
- Reacciones de biosntesis
- Transporte activo a travs de las membranas
- Contraccin muscular y muchos otros procesos que suponen trabajo.
La carga energtica regula la actividad de
las vas generadoras y utilizadoras de ATP
Carga energtica =

[ATP] + [ADP]
[ATP] + [ADP] + [AMP]

Indica la disponibilidad de enlaces fosfato del ATP.

Vara entre 0 (todo AMP) y 1 (todo ATP).
Normalmente est controlada entre 0,8 y 0,95.

Reservas energticas y metabolismo energtico

Las reservas de ATP y creatina
fosfato, que son los compuestos de
alta energa almacenados en las
clulas, desaparecen en segundos.
Tras la desaparicin, esos
compuestos deben comenzar a
reponerse inmediatamente
mediante los metabolismos
anaerobio y aerobio, por ese orden.

Obtencin de energa metablica por procesos redox biolgicos

La principal fuente de energa qumica en los seres vivos son reacciones redox.
En los sistemas biolgicos frecuentemente la transferencia de un electrn se
produce unida a la de un protn, en forma de tomo de H (H+ + e-). Tambin se
pueden transferir en forma de in hidruro (:H-) (2 e- + H+).
Oxidacin = prdida de tomos de H (deshidrogenacin)
Reduccin = ganancia de tomos de H

La fuente de electrones para los seres vivos son compuestos reducidos como
glucosa o cidos grasos, que son oxidados metablicamente hasta CO2 para
obtener energa.
En las reacciones redox biolgicas, los e- pasan desde metabolitos intermediarios
a transportadores electrnicos, producindose liberacin de energa.
En la parte final de la oxidacin, el transporte de electrones al O2 para formar
H2O est acoplado a la sntesis de ATP, en el proceso de fosforilacin oxidativa.

Vitaminas y coenzimas de importancia en el metabolismo

Tiamina
pirofosfato

Coenzima A

B9, Folato

aldehdos

Glucolisis y Gluconeognesis
Importancia y destinos de la glucosa
Fases y reacciones de la glucolisis
Destinos del piruvato y balance energtico
Regulacin de la glucolisis
Gluconeognesis y sus sustratos principales
Reacciones de la gluconeognesis
Regulacin conjunta de glucolisis y gluconeognesis
Fermentaciones
Entrada de otros glcidos en la glucolisis
Ciclo de Cori
Ruta de las pentosas fosfato

Importancia de la glucosa
La D-glucosa es un monosacrido tipo aldosa de 6 C y el carbohidrato
central del metabolismo. Por ello, las clulas tienen varios sistemas para el
transporte de glucosa a travs de membranas plasmticas.
Es el principal combustible de la mayor parte de organismos y clulas: es rica
en energa, que se consigue mediante la oxidacin parcial a piruvato en la
glucolisis, o completa a CO2 y H2O en el ciclo del cido ctrico.
En torno a la glucosa y la glucolisis se estructuran muchas otras rutas, tanto
anablicas como catablicas. A partir de ella se pueden obtener monosacridos
de 7, 6, 5, 4, y 3 C, poli- y oligosacridos, lpidos y aminocidos.
Tiene cuatro destinos principales: polimerizacin para el almacenamiento o
para formar estructuras (celulosa, dextrano, quitina), y oxidacin parcial o
total va glucolisis o va pentosas fosfato.
Se almacena en forma de polmeros: glucgeno en animales y hongos (hasta
50.000 glucosas), y almidn en vegetales (hasta 106). Cuando aumentan las
necesidades energticas, la glucosa se libera rpidamente a partir de ellos.
La glucolisis fue muy importante en el desarrollo de la Bioqumica, ya que
fue la primera ruta metablica estudiada y establecida. Su estructuracin como
proceso ordenado de reacciones enzimticas sucesivas sirvi para definir otras
rutas, descubrir coenzimas y desarrollar tcnicas de investigacin.

Destinos principales de la glucosa y el piruvato

ALMIDN
CELULOSA
Y OTROS
FUNCIN
ESTRUCTURAL

10 pasos

CICLO DE
KREBS

En condiciones anaerobias el piruvato se transforma mediante reacciones de

fermentacin (a lactato o etanol, principalmente) para recuperar el NAD+ que
se haba transformado en NADH, y que la glucolisis pueda continuar.

Glucolisis
Es una ruta metablica bsica y central, en la que una molcula de D-glucosa
se convierte en dos de piruvato. Se realiza en el citosol de todas las clulas.
Energticamente se puede considerar como la fase anaerobia preparativa para
la oxidacin aerbica completa del piruvato en el ciclo de Krebs.
Los intermediarios de la glucolisis tienen 6 3 C, y grupos fosfato para:
i) aportar un grupo polar que los retiene en el citosol,
ii) servir de grupo de reconocimiento para formar complejos ES,
iii) conservar en enlaces la energa que luego es transferida al ATP.
Las diez reacciones de la glucolisis son de cuatro tipos:
1. Transferencia de fosforilo inter o intramolecular: reac. 1, 3, 6, 7, 8 y 10
2. Isomerizacin de cetosa en aldosa o viceversa: reac. 2 y 5
3. Deshidratacin: reac. 9
4. Escisin aldlica de un enlace C-C: reac. 4
Aunque sus enzimas se consideran solubles, se han encontrado complejos
multienzimticos y asociaciones con estructuras que permiten su organizacin,
as como la canalizacin y transferencia de metabolitos entre ellas.

La glucolisis
tiene tres fases
Fase 1

Fase 1: preparacin o cebado por fosforilacin: se gastan

2 ATP y se obtiene una hexosa bisfosfato (reac. 1 a 3)
Fase 2: particin de la hexosa bisfosfato e interconversin
de triosas fosfato (reac. 4 y 5)
Fase 3: de beneficios, con oxidoreduccin y formacin de
2 NADH y 4 ATP (reac. 6 a 10) (2x)

Fase 2

Fase 3

Glucolisis: fases
de preparacin y
de particin

Una molcula de glucosa produce dos de

gliceraldehdo-3-fosfato
Se gastan dos molculas de ATP
Hay dos reacciones irreversibles (1 y 3)
catalizadas por enzimas reguladores

Glucolisis: fase de beneficios (2x)

Dos molculas de gliceraldehdo-3-P producen

dos de piruvato
En la reaccin 6 de oxidacin y fosforilacin se
producen dos molculas de NADH + H+
En dos reacciones 7 y 10 de fosforilacin a nivel
de sustrato se sintetizan cuatro molculas de
ATP
Hay una reaccin irreversible (10), catalizada
por un enzima regulador

Enzimas, tipos de reaccin,

reacciones y Gs de la ruta
glucoltica

Perfil y balance
energtico de la
glucolisis

hexoquinasa

fosfofructoquinasa

piruvato quinasa

Progreso de la ruta

Balance global de la glucolisis

Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+ 2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O

G0 = - 85 kJ/mol

Balance con oxidacin posterior del piruvato a CO2

Glucosa + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O

G0 = - 2840 kJ/mol

Regulacin de la glucolisis
El flujo de glucosa a travs de la glucolisis est regulado para conseguir
niveles constantes de ATP y de intermediarios biosintticos.
As, en anaerobiosis se consume mucha ms glucosa que en aerobiosis,
ya que el paso anaerbico a piruvato es mucho menos energtico que su
oxidacin aerbica. Es el llamado efecto Pasteur, estudiado en levaduras.
El ajuste necesario de la velocidad se consigue mediante la regulacin de los
enzimas fosfofructoquinasa-1 (PFK-1) y piruvato quinasa (PK). Ambos estn
regulados alostricamente por las fluctuaciones de las concentraciones de
metabolitos clave que reflejan el estado energtico de la clula: AMP, ADP y
ATP; citrato y acetil-CoA, que reflejan la actividad del ciclo de Krebs, y otros.
Asimismo, la hexoquinasa (HK) es un elemento adicional de control de la
glucolisis, ya que es inhibida por su producto, glucosa-6-fosfato.
Como la glucosa-6-fosfato es un metabolito comn para la glucolisis, sntesis
de glucgeno y ruta de las pentosas fosfato, la hexoquinasa, que es el primer
enzima de la glucolisis, no puede actuar como controlador principal de su
velocidad, sino que ha de ser el siguiente, la fosfofructoquinasa-1.
La inhibicin de la hexoquinasa por glucosa-6-fosfato no tiene lugar en el
hgado, donde la glucoquinasa sintetiza ese metabolito en grandes cantidades
como precursor para obtener glucgeno.

Regulacin bsica de la glucolisis en msculo en reposo y en ejercicio

EN REPOSO
(glucolisis inhibida)

DURANTE EL EJERCICIO
(glucolisis estimulada)

Gluconeognesis
Es el proceso de formacin de glucosa a partir de precursores no glucdicos,
aunque en la ruta se pueden integrar tambin algunos carbohidratos.
Tras un ayuno de ms de un da o tras ejercicio intenso, las reservas de
glucosa y glucgeno del organismo se agotan. En humanos:
Gasto diario de glucosa 160 g

Glucosa en lquidos corporales

Gasto diario del cerebro 120 g

Glucosa en glucgeno

20 g
190 g

Sin embargo, muchos tejidos usan la

glucosa como sustrato metablico
primario o nico: cerebro, sistema
nervioso, glbulos rojos, mdula renal,
cristalino y crnea, testculos, etc.
La misin de la gluconeognesis es
permitir el mantenimiento de los
niveles de glucosa en sangre tras
haber usado toda la de la dieta y las
reservas de glucgeno.
Entonces el hgado (90%) y la corteza renal (10%) sintetizan glucosa-6-P a partir
de distintos sustratos: lactato, piruvato, aminocidos, glicerol, etc.
La glucosa-6-P es convertida en glucosa y exportada por sistemas de transporte
a la sangre para su uso segn las necesidades tisulares.

La gluconeognesis no es la inversin de la glucolisis

Tercer rodeo

Segundo rodeo

Ambas rutas presentan siete reacciones

comunes: las que estn prximas al equilibrio
y se pueden revertir por cambios de
concentracin de los metabolitos.
Para revertir las que tienen G muy negativa
(HK, PFK-1 y PK) se han desarrollado pasos
alternativos o rodeos, por lo que la
gluconeognesis tiene 11 reacciones.
En las dos primeras se gastan dos enlaces
fosfato (ATP y GTP) para activar el piruvato.

Primer rodeo: piruvato carboxilasa y

fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
Piruvato Fosfoenolpiruvato
Segundo rodeo: fructosa-1,6-bisfosfatasa
Fructosa-1,6-bisP Fructosa-6-P
Tercer rodeo: glucosa-6-fosfatasa
Glucosa-6-P Glucosa
Primer rodeo

El proceso transcurre entre el citosol

y la matriz mitocondrial

Reacciones diferenciales de la gluconeognesis

Primer
rodeo

Primer rodeo

Piruvato
carboxilasa
El oxalacetato
es tambin un
metabolito del
Ciclo de Kebs.
Se transporta
en forma de
malato.

Fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa

Segundo
rodeo

Tercer
rodeo

Fructosa-1,6bisfosfatasa

Glucosa-6-fosfatasa
La piruvato carboxilasa slo
est en la matriz mitocondrial

Reacciones y balance de la gluconeognesis

2x

2 piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 2 H+ + 4 H2O

glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 2 NAD+ + 6 Pi

G0 = - 32,7 kJ/mol

En la sntesis de glucosa a partir de piruvato se usan seis enlaces fosfato

de alta energa, mientras que en la glucolisis slo se generan dos.
As, el coste extra permite convertir un proceso desfavorable en otro
favorable. El gasto es esencial para hacer que la ruta sea irreversible y as
asegurar la produccin de glucosa cuando sea necesaria.

Regulacin conjunta de glucolisis y gluconeognesis

Ambas rutas tienen lugar principalmente en el citosol, y se controlan de manera recproca,
de forma que las condiciones intracelulares que activan una inhiben a la otra.
De otra manera, ambas actuaran simultneamente degradando y sintetizando glucosa, y
generando un gasto energtico intil.
La glucolisis se controla por la regulacin de sus tres reacciones ms exergnicas:
hexoquinasa, fosfofructoquinasa y piruvato quinasa. Las reacciones opuestas de la
gluconeognesis son sus objetivos de control: glucosa-6-fosfatasa, fructosa-1,6bisfosfatasa, piruvato carboxilasa y fosfoenolpiruvato carboxiquinasa. As, la regulacin
recproca de ambas vas se realiza sobre los enzimas diferenciales.
Esta regulacin se basa en gran parte en la carga energtica. Cuando es baja (bajos
niveles de ATP y altos de AMP y ADP), se estimulan las reacciones de control de la glucolisis
y se inhiben las de gluconeognesis. Cuando la carga energtica es alta se estimulan las
gluconeognicas y se inhiben las glucolticas.
El ATP es a la vez sustrato e inhibidor de la PFK-1. Como inhibidor, el ATP se une a un
sitio distinto del cataltico, y con menor afinidad. Causa una disminucin de la afinidad por la
fructosa-6-P: la curva de velocidad se va a la derecha, y pasa de hiperblica a sigmoidea.
El citrato es otro sensor de nivel energtico. Cuando hay carga energtica alta, disminuye
el flujo a travs del ciclo de Krebs, se acumula citrato en las mitocondrias, y es transportado al
citosol, donde inhibe la glucolisis y estimula la gluconeognesis.
Un papel similar juega el acetil-CoA, que se obtiene del piruvato y entra al ciclo para ser
oxidado y producir energa. Cuando se acumula es indicio de que la carga energtica es alta,
y por tanto inhibe la glucolisis y estimula la gluconeognesis.

El regulador ms importante de ambas rutas es la fructosa-2,6-bisfosfato.

Regulacin conjunta de glucolisis y gluconeognesis

Baja carga energtica
Abundancia de glucosa

F-2,6-BP:
fructosa-2,6-bisfosfato

Alta carga energtica

Abundancia de precursores

La fructosa-2,6-bisfosfato es el regulador principal

de la glucolisis y la gluconeognesis
La fructosa-2,6-bisfosfato es el principal regulador de ambas rutas porque
funciona a concentraciones mucho menores que los dems (rango M). Cuando
sus niveles son altos se estimula la glucolisis y se inhibe la gluconeognesis,
y lo contrario cuando son bajos.
Es un efector alostrico que aumenta la afinidad de la PFK-1 por la fructosa-6-P
y reduce el efecto inhibidor del ATP. Adems, inhibe a la FBPasa-1.
PFK-2

fructosa-6-P + ATP

fructosa-2,6-bisP + ADP

FBPasa-2
Se forma por la Fosfofructoquinasa-2 y se hidroliza por
la Fructosa-2,6-bisfosfatasa.
La fructosa-6-P estimula su propia entrada en glucolisis,
porque estimula la PFK-2 e inhibe a la FBPasa-2.
Ambas actividades residen en el mismo
polipptido, y la activacin de una u otra se
debe a su estado de fosforilacin:
desfosforilado est activa la PFK-2, y
fosforilado est activa la FBPasa-2.
Ello permite su control hormonal por
insulina y glucagn, que as pueden activar
o inhibir glucolisis y gluconeognesis.

Los principales precursores

gluconeognicos entran a la ruta
como piruvato, oxalacetato o
dihidroxiacetona fosfato

Lpidos

La mayora de los aminocidos son gluconeognicos

o glucognicos, pero los cidos grasos no lo son

Aminocidos glucognicos,
segn su metabolito de entrada
Piruvato

*Son tambin cetognicos

Fermentacin
propinica
(Rumiantes)
Ultimos 3 C de los cidos
grasos de cadena impar

Propionil-CoA

Algunos aminocidos

El piruvato y el oxalacetato pueden tener destino energtico o

glucognico en funcin de la regulacin de enzimas gluconeognicas

Fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa

ADP

La piruvato carboxilasa es importante en el

control fisiolgico por su capacidad de ser regulada
por acetil-CoA.
Cuando los niveles de acetil-CoA son altos, la
piruvato carboxilasa se estimula y la piruvato
deshidrogenasa se inhibe. As se dirige al piruvato
hacia la formacin de oxalacetato.
Si los niveles son bajos, la piruvato
deshidrogenasa convierte el piruvato en acetil-CoA.
La fosfoenolpiruvato carboxiquinasa decide el
destino del oxalacetato (OAA) gracias a que es
inhibida por ADP.
Si hay mucho ADP y poco ATP, el OAA se integra
en el ciclo de Krebs para producir energa,
unindose al acetil-CoA para dar citrato.
Si hay poco ADP y abundante ATP, la PEPCK no
es inhibida, y el OAA va a gluconeognesis.

Entrada de otros carbohidratos a la glucolisis

Glcidos intracelulares
Glcidos de la dieta

1. Lactasa
2. Maltasa
3. Sacarasa
4. Galactoquinasa
5. Hexoquinasa
6. Fructoquinasa
7. Aldolasa B
8. Triosa quinasa
9. Glucgeno fosforilasa
10.Fosfoglucomutasa
11.Glicerol quinasa
12.Glicerol-3-P desH
13.Manosa fosfato isomerasa

13
MANOSA-6-P
5
MANOSA

Destinos metablicos del piruvato y otros metabolitos de la glucolisis

Destinos
catablicos

Destinos
anablicos
Las fermentaciones son procesos catablicos de
oxidacin incompleta que no requieren oxgeno y
pueden tener distintos objetivos metablicos, como
producir energa o recuperar NAD+, siendo el
producto final un compuesto orgnico.

Glucolisis anaerobia o fermentacin lctica

El enzima responsable es la lactato deshidrogenasa, y consiste en una
reduccin reversible del piruvato a L-lactato por NADH. La reaccin es tpica
de glbulos rojos y de otras clulas que no tienen mitocondrias en las que
obtener energa por la oxidacin completa del piruvato obtenido por glucolisis.

Acta como un circuito cerrado para la recuperacin del NAD+ citoslico,

para que pueda proseguir la glucolisis en condiciones anaerobias:
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi 2 lactato + 2 ATP + 2 H2O
Tambin tiene importancia en msculo esqueltico, cuando un ejercicio
intenso sobrepasa las capacidades de oxidacin aerobia del piruvato y
regeneracin de NAD+. La acumulacin de cido lctico produce las agujetas.
Asimismo es propia de bacterias. Es importante en la fabricacin de queso.

Fermentacin alcohlica
En este caso, antes de la reduccin por NADH, hay un proceso previo de
descarboxilacin del piruvato a cargo de la piruvato descarboxilasa, para dar
acetaldehdo. ste ya es reducido por el NADH para dar etanol gracias a la
alcohol deshidrogenasa.
Tambin es un proceso de recuperacin del NAD+ citoslico para que pueda
proseguir la glucolisis en condiciones anaerobias.

La ruta es tpica de levaduras como S. cerevisiae, usada industrialmente para

la produccin de pan, vino, o cerveza. Tambin se da en algunas bacterias.
Sin embargo, no est presente en Vertebrados y otros organismos, que carecen
de piruvato descarboxilasa y solo realizan fermentacin lctica.
La alcohol deshidrogenasa s est presente en muchos organismos que
metabolizan etanol, como los humanos. En este caso, la reaccin se da hacia la
produccin de acetaldehdo, que es un cul de sac metablico y es txico (resaca).

El ciclo de Cori

Alta
[NADH]

Alta
[NAD+]

En condiciones de anaerobiosis total o parcial en tejidos perifricos como el msculo,

la formacin de piruvato y NADH por glucolisis excede las capacidades de procesamiento
por parte del ciclo de Krebs y la cadena respiratoria, acumulndose ambos.
Mediante la lactato deshidrogenasa, el piruvato se convierte en lactato, que sale a la
sangre y llega al hgado. All hay altos niveles de NAD+, por lo que se reconvierte en
piruvato y luego en glucosa, que sale a la sangre, llega a los tejidos y es usada.
El balance neto es un intercambio de NADH de los tejidos por energa del hgado.
En ste, el ATP para sintetizar glucosa proviene de la -oxidacin de los cidos grasos,
de forma que acta como un rgano auxiliar para la obtencin de energa en los tejidos.

Ruta de las pentosas fosfato

Versatilidad en funcin de los tejidos y las
necesidades celulares:

G6P dH

- Obtencin de poder reductor para

biosntesis en forma de NADPH

6PG dH

- Obtencin de nucletidos para DNA,

RNA y coenzimas
- Interconversin de azcares de 3 a 7 C,
con entrada en la glucolisis

Transcetolasa y
transaldolasa

Fase no oxidativa