ANLISIS FISICOQUMICO Y

MICROBIOLGICO DEL AGUA

Dr. Andrs Len. Departamento de Anlisis y Control.
Facultad de Farmacia y Bioanlisis. Universidad de los Andes.
Mrida. Venezuela.

Dr. Flix Andueza. Departamento de Microbiologa y

Parasitologa. Facultad de Farmacia y Bioanlisis. Universidad
de los Andes. Mrida. Venezuela. Prometeo SENESCYT.
ESPOCH. Riobamba. Ecuador
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EL AGUA EN LA INDUSTRIAS FARMACUTICA

El agua en la industria farmacutica es la materia prima ms
comnmente usada tanto para la manufactura de los productos
medicinales, integrando o no la formulacin final, como para el
lavado de equipos, recipientes y envases primarios.
El agua no existe pura en la naturaleza, debido a que por sus
propiedades qumicas
-molcula bipolar y con posibilidad de formar puentes de
hidrgeno
- es capaz de disolver, absorber, adsorber o suspender
numerosos compuestos.
Estos contaminantes pueden resultar peligrosos para la salud.
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EL AGUA EN LA INDUSTRIAS FARMACUTICA

El agua usada en la industria farmacutica se denomina AGUA
DE USO FARMACUTICO (water for pharmaceutical use -WPU),
y debe ser preparada a partir de agua potable.
El agua de uso farmacutico a su vez puede tener diferentes
calidades dependiendo de la va de administracin de los
productos farmacuticos.

EL AGUA EN LA INDUSTRIAS FARMACUTICA

La purificacin del agua para obtener agua potable supone una
serie de etapas, que dependen de la fuente de agua bruta que
alimenta al sistema (ros, arroyos, lagos, reservorios
subterrneos, etc.) y de la poca del ao.
Aquellas plantas farmacuticas que no cuenten con agua
potable de red para sus procesos productivos, deben
producirla.
Los principales procesos en la obtencin del agua potable son:
filtracin, ablandamiento, precipitacin, remocin de
materiales orgnicos e inorgnicos y sanitizacin.
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Las especificaciones del agua potable son establecidas por

organismos internacionales como OMS (1), ISO, y normativas
nacionales.
Las especificaciones que debe cumplir el agua de uso
farmacutico estn establecidas en farmacopea (Farmacopea
Europea - Ph Eur, Farmacopea de los Estados Unidos - USP, y
otras).

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Para obtenerla es necesario remover en mayor o menor grado
los contaminantes del agua potable, dependiendo del riesgo en
la calidad final del producto farmacutico a obtener. Por lo
tanto, partiendo de agua potable, se emplean diferentes
sistemas para purificarla y alcanzar los estndares del agua de
uso farmacutico.

Los tipos de agua de uso farmacutico son:

- Agua purificada - Purified Water (PW)
- Agua altamente purificada - Highly Purified Water (HPW)
- Agua para inyeccin - Water for injection (WFI)

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En el cuadro 1 se detallan las especificaciones farmacopeicas
(Farmacopea de los Estados Unidos - USP y Farmacopea
Europea Ph Eur) para los tres tipos de agua. El agua altamente
purificada no est descrita en la USP. La OMS describe los tres
tipos de agua de uso farmacutico al igual que la Farmacopea
Europea (3).

CUADRO 1 - Especificaciones farmacopeicas (USP y Ph Eur) de los diferentes tipos de Agua de Uso Farmacutico.7

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El agua altamente purificada, tiene las mismas especificaciones
que el agua para inyeccin. La diferencia est en el mtodo de
obtencin.
Agua para inyeccin debe obtenerse por destilacin como
ltima etapa (segn Ph Eur y OMS), mientras que Agua
altamente purificada se obtiene por combinacin de otros
mtodos como smosis reversa, deionizacin y/o
ultrafiltracin. La USP acepta para Agua para inyeccin , como
ltima etapa en el proceso de purificacin, la destilacin u
smosis reversa.

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Aplicaciones
En lneas generales, se emplea agua purificada para la
manufactura de productos no estriles, incluyendo el ltimo
enjuague de equipos, recipientes y envases;
Agua para inyeccin en la manufactura de productos no
estriles, incluyendo ltimo enjuague de equipos, recipientes y
envases.

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En el cuadro 2 y cuadro 3, se resumen los requerimientos en
cuanto a la calidad del agua en la manufactura de productos
estriles y no estriles, si el agua forma parte de la formulacin
final o no, respectivamente, y en el cuadro 4, se resumen los
requerimientos en cuanto a la calidad de agua para lavados y
enjugues. Ambos cuadros recogen las recomendaciones de
EMEA (European Medicines Evaluation Agency) (4).

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CUADRO 2 - Tipo de agua en la manufactura de productos estriles y no estriles cuya formulacin

final contiene agua.

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CUADRO 3 - Agua usada en la manufactura pero no integra la formulacin final del producto.

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CUADRO 4 - Agua usada en lavados y enjuagues

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Produccin, almacenamiento y distribucin de agua de uso
farmacutico
Las especificaciones del agua a usar estn establecidas en las
farmacopeas y la eleccin del sistema o la secuencia de etapas
para obtener el agua de uso farmacutico que se requiere
depende de una serie de factores que debern considerarse.
Los factores que inciden en la eleccin del sistema de
purificacin son:

Calidad del agua de partida,

tipo de agua necesaria,
cantidad diaria necesaria,
soporte del proveedor,
robustez del sistema,
costos de operacin y mantenimiento.
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Produccin
El proceso de purificacin de agua, partiendo de agua potable
implica esquemticamente, un pre-tratamiento, que tiene como
principal objetivo, el preservar el sistema de purificacin, seguido
de una o dos etapas de purificacin por alguno de los mtodos
que se detallan a continuacin.
- smosis reversa (OR): es el proceso por el cual se hace pasar el
agua a presin a travs de una membrana semipermeable, que
deja pasar el agua, reteniendo contaminantes como sales, cidos,
bases, coloides, bacterias, y endotoxinas. Hay disponibles
sistemas de OR de un paso o de doble paso.

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- Deionizacin (DI): intercambio inico. El agua se hace pasar a travs de
resinas de intercambio inico, con el objetivo de remover los iones de las
sales presentes en el agua. Los cationes son removidos por H+ y los aniones
por OH-. Las resinas se regeneran con cidos y lcalis, respectivamente. Los
equipos pueden ser de lecho mixto, o separado (resinas catinicas y resinas
aninicas). Pueden regenerarse en el sitio o a travs de un proveedor.
- Ultrafiltracin (UF): el proceso es similar al de OR, donde el agua pasa a
travs de una membrana semipermeable. La corriente de agua fluye
paralela a la membrana porosa de ultrafiltracin. La presin diferencial
fuerza al agua a travs de la membrana. pero son rechazados la mayora de
los contaminantes, salvo los de peso molecular bajo, por ejemplo mucho de
los iones.

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- Destilacin: es un proceso de purificacin del agua por cambio
de fases.
El agua se evapora desprendindose de la mayora de los
contaminantes.
El vapor producido es condensado.
Algunos contaminantes de bajo peso molecular pueden ser
arrastrados por el vapor de agua.
Bsicamente tres tipos de destiladores se usan:

de simple efecto (SE),

de mltiple efecto (ME) y
de compresin de vapor (VC).

Estos dos ltimos tipos son los recomendados.

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-Las etapas de pre-tratamiento son:
- filtracin primaria con el objetivo de eliminar partculas en
suspensin para maximizar la eficiencia de membranas,
- el ablandamiento o remocin de cationes como calcio y
magnesio para reducir incrustaciones,
- remocin de cloro por filtro de carbn activado,
- control microbiolgico por medio de luz UV u ozono,

- El control del pre-tratamiento puede reducir costos de

operacin y mantenimiento de las etapas de purificacin.

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Obtencin de agua para inyeccin:
el tratamiento final para la obtencin de Agua para inyeccin
es la destilacin (Ph Eur, USP, OMS) y smosis reversa (USP).

En el cuadro 5 se recogen en forma esquemtica, basado en las

recomendaciones de Sociedad Internacional de Ingeniera
Farmacutica (ISPE) (5), opciones de configuracin de
diferentes sistemas para la obtencin de agua de uso
farmacutico.
Obsrvese que en todos los casos, se establece el pretratamiento del agua potable de partida.

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CA = Carbn activado; OR = smosis reversa; DI = Desionizador; UF = Ultrafiltracin

CUADRO 5 - Opciones de diseo de sistemas de obtencin de Agua de Uso Farmacutico

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Asimismo, no se especifica en ningn caso que tipo de agua de
uso farmacutico se obtiene. El tipo de agua obtenida en cada
caso depende de las especificaciones que cumpla. Lo que es
importante resaltar es que:

- para obtener Agua para inyeccin de acuerdo a los

requerimientos de la Ph Eur solamente puede usarse como
ltimo paso la destilacin (esquema 7 en el cuadro 5).

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- para obtener Agua para inyeccin de acuerdo a las
requerimientos de USP, puede usarse como ltimo paso OR
(doble paso) o destilacin (esquemas 1 y 7 en el cuadro 5).
- para obtener Agua altamente purificada , de acuerdo a
requerimientos de Ph Eur pueden usarse los diseos
establecidos en esquemas 3, 4 y 5 del cuadro 5, siempre y
cuando se obtenga agua con las especificaciones de Agua para
inyeccin .

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El criterio para evaluar las diferentes opciones es:
- Establecer las especificaciones del agua necesaria para los
procesos y productos.

- Producir agua de calidad consistente.

- Monitorear el sistema para asegurar que se cumplen con las
especificaciones.

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Almacenamiento y distribucin
Una vez obtenida el agua de uso farmacutico, la misma debe
almacenarse y distribuirse a los lugares de uso. Estas
operaciones deben hacerse de tal forma que no se contamine
el agua y se evite la proliferacin de microorganismos. Los
sistemas deben ser cerrados con recirculacin continua.
Requerimientos del sistema
El sistema de produccin, almacenamiento y distribucin de
agua de uso farmacutico, es un sistema crtico dentro de la
planta farmacutica y debe cumplir los requerimientos GMP
para evitar la contaminacin del agua y con GEP (Good
Engineering Practices).
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Debe ser cerrado y con recirculacin continua. La recirculacin
debe hacerse por encima de los 80 C o por debajo de los 4 C,
por lo tanto en el sistema de distribucin deben colocarse
intercambiadores de calor, de doble tubo para evitar la
contaminacin del agua recirculante. El material indicado para
las partes del sistema que entran en contacto con el agua debe
ser acero inoxidable 316L, con superficies interiores pulidas a
espejo (electropulido) para evitar la formacin de biofilm; otros
materiales pueden ser usados como por ejemplo el
polipropileno. La grifera y bombas deben ser sanitarias, las
conexiones deben hacerse por soldadura automtica orbital. Se
deben evitar los puntos puertos y usar vlvulas de no retorno.
El sistema debe tener declive hacia los puntos de uso, para
evitar que el agua se estanque.
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MTODOS ANALTICOS EMPLEADOS EN EL ANLISIS Y CONTROL

DE AGUA BRUTA Y POTABLE PARA LA OBTENCIN DE AGUA DE
USO FARMACUTICO

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CLASIFICACIN DE LOS INDICADORES DE
LA CALIDAD DEL AGUA
- Indicadores fsicos (turbidez, SS, color, olor, sabor,
temperatura, conductividad)
- Indicadores qumicos (pH, dureza, oxgeno disuelto, materia
orgnica, nutrientes, pesticidas, metales pesados)

-Indicadores biolgicos (mtodos ecolgicos, microbiolgicos,

fisiolgicos y bioqumicos, ecotoxicolgicos)

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Eleccin de mtodos analticos

Parmetros qumicos

pH
Alcalinidad*
Carbono orgnico total
Oxgeno disuelto
Demanda Bioqumica de Oxgeno, DBO5
Demanda Qumica de Oxgeno, DQO*
Nitratos
Nitritos
Amonaco/amonio
Nitrgeno Hjeldahl
Compuestos de fsforo
Aceites y grasas

Hidrocarburos
Detergentes
Cloruros
Fluoruros
Sulfatos
Fenoles
Cianuros
Haloformos
Metales
Dureza*
Pesticidas
Dixido de carbono libre
Aniones

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