La cartographie dun

entrept rglement BPF

/ GUIDE DE VALIDATION DES LOCAUX DE STOCKAGE

DE PRODUITS DES SCIENCES DE LA VIE

Les instances rglementant les Bonnes Pratiques de Fabrication

(BPF, ou selon le sigle anglais GMP) des Etats-Unis, du Canada,
de lUnion europenne, du Japon, de lAustralie et de la Chine ont
affin leur attention sur le stockage en entrept et la distribution.
La conduite de cette tendance reprsente en terme de rglementation
un passage de systmes dapprciation de la qualit par les essais
(quality-by-test) ceux de la qualit par la conception (quality-bydesign), avec laccent mis sur le niveau de risque sappliquant la
qualit du produit et la scurit du patient. Un autre moteur rside
aussi dans la croissance de la demande de locaux de stockage due
la globalisation de la fabrication, laugmentation des volumes
de produits biopharmaceutiques thermosensibles et aux
changements technologiques.
Les autorits de rglementation de ces
pays exigent une cartographie du
profil de temprature et dhumidit
relative des entrepts pour produits
biologiques thermosensibles. Le
prsent guide dcrit tape par tape
comment cartographier un entrept
pour assurer sa conformit aux BPF
internationalement reconnues, y
compris celles rcemment publies ou
rvises. (Pour plus d'informations sur
les BPF, cf. le chapitre Rglementations

et directives la fin de ce guide.) Vou

servir toute organisation implique
dans le stockage et la distribution de
produits sensibles la temprature et
lhumidit dans un environnement
conforme BPF, ce document tire profit
de lexprience clientle importante de
Vaisala travers lAmrique du Nord
et lEurope. Les instruments de mesure
et surveillance environnementales et
industrielles de Vaisala sont de fait
utiliss dans plus de 140 pays.

La cartographie par tapes dun entrept

rglement BPF
Pour russir la cartographie dun
entrept ou de tout autre local
de stockage rglement, Vaisala
recommande une procdure en
neuf tapes :
1. Elaboration du plan de validation
2. Identification des zones risque
3. Elaboration du protocole de test
4. Dtermination de la rpartition
des capteurs
5. Slection de la technologie
approprie
6. Mise en place de lquipement de
cartographie
7. Excution des essais et
vrification des donnes
8. Excution des modifications
ncessaires
9. Documentation et planification
des tests

En vous aidant concevoir et

excuter un plan de cartographie
russi, cette procdure en neuf
points vous garantira la prise
en considration
des lments de
validation les plus
importants, en
particulier de
comprendre o
la temprature
et lhumidit
menacent
la qualit
des produits.
Le suivi de ces
tapes contribuera
pour une large
mesure dmontrer
un inspecteur que votre
entreprise est
conforme BPF.

Etape 1 : Elaboration du
plan de validation

Le plan directeur de validation

devrait :

Le plan de validation, ou plan

directeur de validation, est le
document utilis pour spcifier
les engagements et dcisions
de lentreprise au sujet de la
qualification de chaque aspect
du local, de lquipement et du
personnel de maintenance dun
environnement conforme BPF. Il
devrait suivre une approche base
sur les risques, selon une logique
base sur des mesures scientifiques
et vrifiables. Il doit se focaliser sur
les emplacements o les produits
et matriaux thermosensibles
seront stocks et sur la question
de savoir si le contrle-commande
environnemental peut satisfaire aux
exigences de stockage spcifies.

Faire tat des objectifs de

validation

Ce plan constitue galement un

point de dpart pour les autorits de
rglementation pour lvaluation des
buts et des mthodes de lentreprise.

Identifier les rles et les

responsabilits des groupes de
travail dassurance qualit, de
mtrologie et autres du process
Identifier les activits de validation
incluant les process, les
quipements et lespace
Dvelopper la documentation et
les procdures, dont la rponse de
lentreprise en cas dcart de
temprature ou dhumidit
Dfinir un calendrier de validation
Spcifier le processus
dapprobation de traitement, tout
particulirement pour les incidents
tels que les dpassements de
temprature
Identifier les protocoles de
contrle de changement, de
manire assurer de faon claire
la ncessit dune revalidation en
cas de changements rsultant
dune maintenance, dune
nouvelle construction ou de la
reconfiguration de racks
Remarque relative
la rglementation
: Les BPF exigent
le maintien de la
temprature et de
lhumidit dans
les limites des
recommandations
imprimes
sur ltiquette
des produits ou
communiques par
les fournisseurs de
matires premires. Ces
recommandations dcoulent
des proprits chimiques connues et
des tests de stabilit.
3

Etape 2 : Identification
des zones risque

Sources dnergie indpendantes,

telles que radiateurs, climatiseurs
et ventilateurs, gnrant des
poches dair chaud ou froid

Pour cartographier un entrept ou

tout autre espace de stockage,
il faut dabord identifier les zones
o la qualit du produit est
susceptible dtre menace en
raison de variations inadmissibles
de temprature et/ou dhumidit.
De nombreux facteurs influent
sur le contrle ou la variabilit
dun espace. (Lhumidit relative
dpendant de la temprature, les
variations thermiques affectent aussi
lhumidit.) La prise en considration
de ces facteurs aide localiser
les risques.

Disposition des racks, tagres et

palettes, qui sont susceptibles
dobstruer le flux dair
Emplacement des capteurs de
ventilation contrle. Par exemple,
un thermostat situ prs dune
source de chaleur ou de froid peut
causer une fluctuation excessive
de la temprature de lespace
Emplacements proximit de
sources de chaleur ou de froid,
tels que plafonds et murs
extrieurs, fentres et quais de
chargement

Volume de lespace. Un grand

entrept est soumis des
contraintes diffrentes de celles
dun petit local de stockage
sollicitations plus importantes du
systme de ventilation contrle,
potentiel de variations de
temprature et dhumidit plus
importantes en divers
emplacements.

Zones fortement frquentes o se

produisent les mouvements de
produits ou dquipements
Variations thermiques
saisonnires ou vnements
mtorologiques inhabituels
Remarque relative la
rglementation : La conformit
BPF peut tre obtenue laide dune
saine justification scientifique de
lapproche didentification des
risques. Plus le plan directeur de
validation prend en considration
des points diffrents, plus la
conformit est logiquement probable.

Capacit des diffuseurs ou des

ventilateurs assurer une
circulation adquate de lair
Gradients de temprature entre le
plancher du refroidisseur et lair
plus chaud proximit du plafond

2
5

8
4

1
10

13

12
9

Porte de
chargement
11

15

Porte

Une fois les zones risque identifies,

laborez un protocole dessais de
cartographie dcrivant les points
suivants, chaque dcision devant tre
accompagne de sa justification :
Types de donnes gnrer par
exemple temprature, humidit
relative et intervalles de mesure.
Des intervalles de 5 minutes
donnent plus dinformations pour
lvaluation des tendances et la
modification de la disposition de
lentrept (cf. Etape 8). Une fois
satisfait de la relative stabilit de
la temprature et de lhumidit,
des intervalles de 15 minutes
pourront convenir pour la
cartographie finale.
Nombre de capteurs utiliser
(cf. Etape 4 : Dtermination de la
rpartition des capteurs)
Plan de localisation des capteurs
Dure de ltude. Votre logique et
votre protocole peuvent supporter
une srie de tests, chacun durant
deux jours en fonctionnement
normal et un week-end. Un
protocole diffrent et tout aussi
plausible pourrait spcifier un test
unique sur une priode de deux
semaines, afin de prendre en
compte diverses activits telles
que louverture des portes des
quais de chargement.
Exigences dtalonnage des
enregistreurs de donnes
(spcifies par le fabricant)
Amplitude de variation admissible
avec le temps et travers lespace
concern, selon le(s) produit(s)
stock(s)
Dpassements de limites de
temprature et/ou dhumidit
relative admissibles
Exigences de rapports

14

Figure 1. La rpartition rgulire de 15 capteurs est un schma classique de

cartographie tridimensionnelle dun espace de petites dimensions.
4

Etape 3 : Elaboration du
protocole de test

Remarque relative la
rglementation : Une fois le protocole
tabli, suivez-le systmatiquement.
En cas de modification du protocole,
documentez-en les raisons.

Top
Vue
View
du
haut

Figure 2. Les capteurs placs au milieu des racks refltent les tempratures effectives des produits. Dans cet exemple, neuf
capteurs sont placs sur chaque double rack dans un entrept de 30 mtres par 30 mtres sur 15.

tape 4 : Dtermination
de la rpartition des
capteurs
Combien de capteurs va-t-il falloir
pour cartographier un espace donn ?
O les mettre ? Pas de formules
ou de rponses toutes prtes. La
rpartition des capteurs doit tre
telle quelle permet lvaluation de
luniformit de la temprature. Les
Bonnes Pratiques exigent lutilisation
dun nombre suffisant de capteurs
pour comprendre lenvironnement, en
particulier les zones problmatiques
o le risque est le plus grand.
Les capteurs doivent tre placs
selon un schma uniforme dans les
trois dimensions de lespace du
sommet au plancher, de gauche
droite et davant en arrire. Ajoutez
des capteurs supplmentaires l
o vous souponnez lexistence de
zones froides ou chaudes, ainsi qu
proximit des capteurs de commande
et de surveillance. La localisation des
capteurs de temprature et dhumidit
relative se fera en fonction des points
considrs et des risques valus
ltape 2.
Une chambre occupe ou un petit
magasin se cartographie souvent en

trois dimensions avec 15 capteurs.

Le protocole doit fixer la distance
maximum entre deux capteurs, par
exemple 6 mtres.
Dans les grands entrepts, placez
les capteurs jusqu 60 mtres
lun de lautre et des capteurs
supplmentaires dans les zones
vulnrables soumises des courants
dair en provenance des quais de
chargement, la chaleur ou au froid
des murs extrieurs, un chauffage
solaire travers les fentres, la
chaleur gnre par lclairage
artificiel, la circulation dair
rsultant du trafic ou du systme de
climatisation, des tempratures
extrmes dans des zones mal isoles,
aux effets localiss de radiateurs
ou climatiseurs et aux courants
dair rsultant de lactivit normale.
Prvoyez des variations de gradients
de flux dair et de temprature
selon que les rayonnages seront
vides ou occups par les produits.
Plus les racks seront grands, plus
les gradients thermiques seront
importants et plus il faudra de
capteurs du sommet la base.
Les capteurs peuvent tre monts
dans des endroits ouverts (

lextrieur des racks ou des ailes,

par exemple) l o ils sont faciles
installer. Mais la facilit ne doit pas
primer sur lefficacit. Les capteurs
doivent mesurer les conditions
auxquelles vos produits ou matriaux
se trouveront soumis.
Si vous ne disposez pas des capteurs
ncessaires pour cartographier
la totalit de lentrept en un
seul test, il est possible de traiter
section par section. Cela demande
plus de temps et vous pourrez
vouloir prolonger la dure de la
cartographie de chaque section afin
de compenser lincertitude rsultant
de la fragmentation de lespace. Pour
vous dcider, pesez les conomies
dquipement obtenues avec la
mthode fractionnelle au regard du
temps supplmentaire ncessaire
pour mener le projet terme.
Si une humidit relative leve
ou basse a un effet nuisible sur la
qualit du produit ou du matriau, la
cartographie doit tre opre aussi
pour lhumidit relative.
Deux approches sont applicables
la dtermination du nombre et de la
localisation des capteurs
dhumidit relative.
5

Une stratgie non

dnue de risques

La premire approche consiste

utiliser relativement peu de
capteurs dhumidit rpartis
travers lentrept (un pour six
capteurs de temprature) et se
fier luniformit thermique pour
tablir que lhumidit est aussi dans
les limites fixes. Elle repose sur
un historique de la cartographique
thermique au cours des diffrentes
saisons tmoignant de rsultats
rguliers. Arm de cet historique,
un spcialiste parfaitement au
fait de la mesure scientifique de
lhumidit sera effectivement
capable de dmontrer lauditeur
ou linspecteur que la mesure de
lhumidit nest pas indispensable
en tous les points. Si vous optez
pour cette stratgie et minimisez le
nombre de capteurs dhumidit, il
sera crucial de placer ceux-ci dans
les endroits o lair circule mal, entre
les ventilateurs ou les diffuseurs
de la climatisation, et l o la
temprature est la plus variable.

Compars aux capteurs de

temprature, les capteurs
dhumidit relative sont beaucoup
plus enclins perdre leur
prcision ou driver avec le
temps. La drive peut rsulter
dune mauvaise conception, dun
mauvais talonnage ou dune
contamination par la saturation en
vapeur deau ou dautres vapeurs.
Une simple valeur erratique au
moment du rtalonnage attirera
lattention sur votre dcision de
lsiner sur les capteurs dhumidit.
Commencer avec moins de capteurs
dhumidit entrane un risque de
non-conformit, parce que si lun
des capteurs est dfaillant ou hors
spcification, il reprsente un
fort pourcentage de vos mesures
dhumidit. Dduire la conformit
de lhumidit travers celle de la
temprature impose quun employ
de lentreprise possdant un savoir
spcialis rencontre linspecteur. Or
lidal serait que votre entreprise
minimise le nombre de contacts
ncessaires au cours dune
inspection, afin de rationaliser le
processus et de rduire la possibilit
de dclaration inexacte.
Si vous vous souciez de lhumidit
relative, une stratgie de
cartographie plus dfendable
consister traquer la temprature et
lhumidit tous les emplacements
avec des enregistreurs de donnes
recueillant les deux mesures. Il
est alors important dutiliser des
enregistreurs de haute qualit
dont la stabilit de la prcision est
dmontre.
Lutilisation de capteurs de
temprature et dhumidit relative
intgrs offre plusieurs avantages
par rapport la dduction
de lhumidit partir de la
temprature. La cartographie de
la temprature et de lhumidit en
tous les points de mesure permet

dobtenir un plan de lespace de

stockage quantifi prsenter
aux inspecteurs et auditeurs sans
avoir fournir dexplications
circonstancies. Et les carts
dhumidit relative (causs
par exemple par lactivation de
diffuseurs anti-feu, sprinklers
ou toute autre humidification
imprvue) seront plus faciles
identifier et expliquer si lhumidit
relative est mesure directement.
Remarque relative la
rglementation : La comprhension
de la variabilit environnementale
est essentielle pour la russite de la
cartographie et la gestion des risques
dans un espace de stockage BPF.

tape 5 : Slection de la
technologie approprie
Utilisez un quipement
expressment conu pour la
cartographie. Les capteurs
doivent tre intgrs avec
des enregistreurs de donnes
lectroniques modernes. Les
appareils assureront la mesure, le
stockage et lenregistrement des
donnes pour toute la dure du test
de validation. Il leur sera associ
un logiciel assurant leur rglage et
le tlchargement des donnes. Ce
logiciel devra produire des rapports
tabulaires et graphiques satisfaisant
toutes les exigences du 21 CFR
Part 11 du Code de rglementation
fdrale amricain et des normes
internationales quivalentes,
par exemple lAnnexe 11 de la
Commission europenne, et celles
contenues dans le chapitre 4 des
BPF de lUnion europenne
(cf. Rglementations et directives).
Lors du choix des enregistreurs, les
paramtres suivants doivent tre
examins :
Les sources derreurs minimales
autrement dit lincertitude de
mesure infrieure

 La sensibilit aux faibles

variations de temprature. Plus la
rponse sera rapide, plus sera
prcise lassociation du point et
de linstant de la mesure
La stabilit sur le long terme, en
particulier des capteurs dhumidit
relative, qui sont plus enclins
driver que les capteurs de
temprature. Un quipement de
pitre qualit peut ncessiter un
rtalonnage avant et aprs
chaque usage. Des enregistreurs
de donnes de haute qualit,
stables et avrs prcis 12 mois ou
plus entre deux talonnages font
gagner du temps et produisent de
meilleurs rsultats en liminant le
besoin de rtalonnages pralables
et ultrieurs chaque utilisation.
Une haute prcision sur toute la
plage de mesure. Les enregistreurs
Vaisala, par exemple, ont une
prcision de 0,10 C sur une des
plages de tempratures de
fonctionnement de -90 85 C
et de 1 % dhumidit relative.
Ltalonnage traable ralis dans
les limites de la plage de mesure
cest--dire effectu avec un
quipement utilisant une chane
ininterrompue de comparaisons
avec une norme internationalement
reconnue telle que celle du National
Institute of Standards and
Technology. Le certificat
dtalonnage doit documenter
toutes les donnes susmentionnes.

Des rapports dtalonnage clairs,

complets et accessibles
Remarque relative la
rglementation : Les BPF exigent
des procdures crites pour
ltalonnage, linspection et la
vrification des quipements
automatiques, mcaniques et
lectroniques (21 CFR 111.25). Les
normes internationales telles que
ISO/IEC 17025:2005 (Exigences
gnrales concernant la comptence
des laboratoires dtalonnage et
dessais) sont des rfrences sur les
BPF reconnues pour ltalonnage.

tape 6 : Mise en place

de lquipement de
cartographie
Une fois les zones risque
probables identifies et la
rpartition des capteurs dtermine,
le moment est venu de mettre en
place lquipement et de conduire
un essai de cartographie de lespace
concern. Ce test initial a pour but
de localiser les points o rgnent
des conditions de risque (cest-dire fluctuantes) et les endroits o
la temprature et lhumidit sont
uniformes et propres au stockage
des produits.
Procdez en excutant et
documentant scrupuleusement
chaque point de la liste de
vrification suivante :
Lquipement est talonn.
Par qui ? Quand ? Date du
prochain rtalonnage ?
Ltalonnage confirme-t-il que
lenregistreur fonctionne dans les
limites de lincertitude tablie ?
Lquipement est valid. La
qualification de linstallation et du
fonctionnement (IQ/OQ) est en
rgle gnrale procure par le
fournisseur de lquipement.
Laccs au programme est scuris
et authentifi. Des droits ou
autorisations daccs limitent le

personnel autoris procder

des rglages de lquipement et
utiliser lapplication.
Le logiciel lit et note les modles,
versions et numros de srie du
matriel et du logiciel. Il est
capable didentifier chaque
appareil individuellement.
La zone de lentrept sujette au
test est prcisment dcrite.
Les emplacements des
enregistreurs de donnes sont
dcrits avec prcision. Un plan
visuel aide garantir la mme
localisation des capteurs pour les
tests ultrieurs.dcrits avec
prcision. Un plan visuel aide
garantir la mme localisation des
capteurs pour les tests ultrieurs.
Un intervalle dchantillonnage
rgulier est dtermin
typiquement entre 5 et 15 minutes
La dure du test est fixe. Tous les
enregistreurs sont rgls de
manire dmarrer et sarrter
en mme temps.
Les enregistreurs sont relis un
fichier daudit-trail pour assurer la
traabilit. Cette exigence est
essentielle pour dmontrer la
fiabilit de la documentation.
Les enregistreurs sont positionns
aux emplacements fixs.
Remarque relative la
rglementation : Les BPF exigent
lemploi dun quipement talonn
et denregistrement attestant dun
entretien conforme des normes
acceptables. Si les donnes sont
collectes sous forme lectronique,
les enregistrements doivent
satisfaire aux rgles relatives aux
enregistrements lectroniques
telles que dfinies dans le 21 CFR
Part 11, dans lAnnexe 11 de la CE
et au chapitre 4 des BPF de lUnion
europenne. (cf. Rglementations
et directives.)

tape 7 : Excution des essais et vrification des donnes

Il est ncessaire dtablir un rapport
dinformation qui sera utilis pour
valuer le test. Une fois le test
termin, le logiciel lira les fichiers
scuriss en provenance des
enregistreurs, affichera les donnes
enregistres, effectuera les calculs
et tracera les courbes choisies
pour le rapport de cartographie.
De manire caractristique, le
document du test prsentera
linformation suivante :

Les donnes brutes horodates

Les valeurs calcules telles que
les tempratures minimum,
maximum et moyennes
La courbe de chaque capteur au
cours de la priode de test
Les rglages des instruments
Les donnes dtalonnage
La date et lheure du test
Un espace pour les signatures de
validation et dapprobation
Les graphiques simultans en
provenance de chaque capteur
peuvent tre compils en une
courbe unique donnant une vue
synoptique rapide de toutes les

valeurs extrmes de temprature

et dhumidit relative. Des lignes
prrgles, par exemple minimum
et maximum admissibles, peuvent
aider lanalyse.
Les donnes mesures deviennent
partie intgrante de lenregistrement
scuris. Cet enregistrement peut
contribuer lidentification des
points haut risque, en particulier
l o des problmes surviennent
sporadiquement. Par exemple,
un pic de temprature peut tre
associ une priode douverture
des portes de chargement. Une telle
variation peut indiquer un risque
dcoulant de lactivit routinire du
site ou suggrer le besoin dune
zone tampon.

Figure 3. Le rapport de cartographie peut indiquer des limites suprieures et infrieures permettant de visualiser les critres
dadmissibilit.
8

Remarque relative la
rglementation : 21 CFR Part 11 et
lAnnexe 11 de la CE exigent que
les enregistrements informatiques
soient disponibles, lisibles, fiables
et scuriss. Il est prfrable de
prsenter un graphique rcapitulatif
avec une conclusion facile
esquisser plutt quun rapport
difficile lire susceptible de gnrer
des questions supplmentaires.

tape 8 : Excution des

modifications
Utilisez les rsultats du test initial
pour identifier les endroits o
le produit est susceptible dtre
expos des valeurs de temprature
ou dhumidit extrmes. Puis
faites les ajustements ncessaires
par exemple au niveau des racks
de stockage ou du systme de
climatisation pour corriger les
valeurs concernes. Ou dcidez
simplement des endroits o il ne
sera pas stock de produits. Par
exemple, de nombreux entrepts
comportent un niveau en mezzanine
interdit aux matires premires
ou aux produits finis parce que
les commandes de la climatisation
y sont inefficaces. Dsignez et
dcrivez ces emplacements
impropres au stockage et les
modifications faire dans le plan
de validation. Modifiez votre
protocole de validation la lumire
des rsultats de votre test de
cartographie initial.
Remarque relative la
rglementation : Les modifications
apportes un entrept
nouvellement mis en service nont
pas besoin dapparatre dans le
rapport dinspection. Mais une
fois le plan directeur de validation
approuv par votre entreprise,
le plan doit documenter tous les
changements subsquents.

tape 9 : Documentation
et planification des tests
La variabilit environnementale de
lentrept tant ajuste, le temps
est venu dexcuter et documenter
un test de cartographie pour
approbation.
Combien de temps la cartographie
devrait-elle durer ? Comme pour le
test initial, il nexiste pas de rgle
fixe. Votre logique et votre protocole
peuvent aller dans le sens dun
test long unique ou dune srie
de tests plus courts. Dans un cas
comme dans lautre, il est important
de mesurer lenvironnement au
cours de la diversit des activits
et travaux caractristiques
de lentrept chargement,
dplacement de produits et
priodes de faible activit telles que
les week-ends.
Quelle devrait tre la frquence
de cartographie dun espace ?
Certains protocoles justifient une
cartographie tous les trois mois,
dautres une fois par an ou mme
moins souvent. Le plan de validation
devrait anticiper les nombreuses
variables susceptibles de changer
les tempratures de stockage aprs
la cartographie. La construction
dun entrept, des changements
importants dans la climatisation
et des modifications comparables
dans lenvironnement de lentrept
imposent une cartographie
supplmentaire. Les variations
saisonnires et des conditions
mtorologiques extrmes peuvent
justifier une plus grande frquence
de cartographie ou la rorganisation
dun test pour une temprature
plus saisonnable . Par exemple,
le plan de validation peut impliquer
un test en juillet, alors que les
tempratures sont typiquement les
plus fortes. Mais si le mois de juillet
est exceptionnellement frais, il peut

se justifier de reporter lopration

une priode plus chaude en aot.
Le plan de validation devrait tre
suffisamment souple pour absorber
les extrmes climatiques. Par
exemple, en fonction du climat de
votre rgion, votre plan pourrait
prvoir une cartographie en cas de
tempratures estivales dpassant
30 Cet hivernales infrieures 0 C.
Remarque relative la
rglementation : La tenue
denregistrements utiles fait
partie intgrante des BPF. Les
enregistrements doivent tre
sauvegards de manire sre
mais aussi facilement rutilisables
pour vrification. Ils doivent tre
fiables et scuriss. Ils doivent tre
associs un audit-trail. Ils peuvent
se prsenter sous forme imprime,
lectronique ou combine. Sils sont
lectroniques, ils doivent satisfaire
aux exigences du 21 CFR Part 11 ou
de l Annexe 11 de la CE.

Rsum
La russite de la cartographie
dun entrept exige
llaboration et le respect
dun plan de validation et
dun protocole incluant une
justification scientifique
logique de chaque tape. Les
changements apports ce
plan et au protocole doivent
tre documents.
Identifiez les zones risque
de votre entrept afin de
dterminer la rpartition des
capteurs et la dure de la
cartographie.
Slectionnez une technologie
fiable adapte la tche.
Modifiez votre espace de
stockage de manire vous
assurer de pouvoir valider un
environnement contrl.
Documentez et organisez
temporellement les tests pour
tenir compte des variations
environnementales. Tenez
des enregistrements la
fois scuriss et aisment
visualisables.
Produisez une documentation
attestant de ce que votre
protocole a t suivi
comme il faut et rvaluez
priodiquement vos
procdures.

Rglementations et
directives

International Society of
Pharmaceutical Engineering :

Les rgles imposes la

cartographie des entrepts telles
que CFR Part 21 et les normes
europennes analogues exigent
une documentation attestant
dun tat de contrle adapt aux
produits stocks. Les organismes de
rglementation et des organisations
indpendantes mettent galement
des directives non contraignantes
fournissant une information plus
dtaille que les rgles de dfinition
des BPF et la rglementation
actuelle. Cependant, ces documents
prsentent un retard par rapport
aux progrs technologiques.
Dans la course la mise jour,
les organismes rglementaires et
les groupes industriels du monde
entier rvisent constamment
leurs interprtations des BPF,
dveloppant des rglementations
et des documents de support
nouveaux. Il est ainsi impratif de se
tenir au courant des changements
dans les normes.

ISPE Good Practice Guide Cold

Chain Management (2011)

Une liste slective de

rglementations et de directives
applicables la cartographie
souhaite utile, mais non exhaustive
est donne ci-aprs.
Confrence internationale sur
l'harmonisation des exigences
techniques pour l'enregistrement
des produits pharmaceutiques
usage humain (ICH) :
ICH Q10 Systme dassurance de la
qualit pharmaceutique (2009)
United States Pharmacopeial
Convention :
USP Chapter 1079 Monitoring
Devices Good Storage and
Shipping Practices (under revision
2011)
USP Chapter 1118 Monitoring
Devices Time, Temperature, and
Humidity

10

Parenteral Drug Association :

PDA Technical Report No. 52
Guidance for Good Distribution
Practices for the Pharmaceutical
Supply Chain (2011)
Commission europenne :
CE : Lignes directrices sur les
bonnes pratiques de distribution
des mdicaments usage humain
(en cours de rvision en 2011/2012)
Pharmaceutical Convention
Inspection and Pharmaceutical
Inspection Cooperation Scheme :
PIC/S GMP Guide Part I: Basic
Requirements for Medicinal
Program Sections 3.19 and 4.9
PIC/S GMP Guide Part II: Basic
Requirements for Active
Pharmaceutical Ingredients
Sections 7.42 and 10.1
U.S. FDA Code of Federal
Regulations Title 21 :
21 CFR 820.150 Storage
Sant Canada :
GUI 0069: Lignes directrices
concernant le contrle de la
temprature des mdicaments
pendant lentreposage et le
transport (2011)
Les sources suivantes valent
galement pour les rgles, les
directives et les normes.
U.S. FDA Code of Federal
Regulations Title 21 :
21 CFR Part 210 cGMPs for
Manufacturing, Processing or
Holding of Drugs
21 CFR Part 211 cGMPs for
Finished Pharmaceuticals
21 CFR Part 820 cGMPs for
Medical Devices

 21 CFR Part 600 cGMPs for Blood

Products
21 CFR Part 111 cGMPs for Dietary
Supplements
21 CFR Part 11 cGMPS Electronic
Records & Signatures
21 CFR 211.46, .68, .142, .194
Ventilation, Air Filtration;
Electronic Equipment,
Warehousing; Laboratory Records
Commission europenne
Eudralex Volume 4 : Bonne
pratiques de fabrication Produits
mdicinaux usage humain et
vtrinaire, Annexe 11: Systmes
automatiss et informatiss (2011)
U.S. FDA :
Guidance for Industry: Quality
Systems Approach to
Pharmaceutical cGMP Regulations
(2006)

Organisation mondiale de la sant :

OMS, Rapport 908, Annexe 2
ASTM (anciennement American
Society for Testing and Materials) :
ASTM E2500 Guide standard pour
la spcification, la conception et la
vrification des systmes de
fabrication de produits
pharmaceutiques et
biopharmaceutiques et de
lquipement (2007)
Organisation Internationale de
Normalisation (ISO) :
ISO/IEC 17025:2005 Exigences
gnrales concernant la
comptence des laboratoires
dtalonnage et dessais
ISO 10012:2003 Systmes de
management de la mesure
ISO 14971:2007 Dispositifs
mdicaux Application de la
gestion des risques

Pharmaceutical CGMPs for the

21st Century A Risk-Based
Approach (2004)
Confrence internationale sur
l'harmonisation des exigences
techniques pour l'enregistrement
des produits pharmaceutiques
usage humain (ICH) :
ICH Q8 Dveloppement
pharmaceutique (2006)
ICH Q9 Matrise des risques
qualitatifs (2006)
ICH, Annexe 2.4 Erreurs humaines
et organisationnelles et criticit
des enregistrements
International Society of
Pharmaceutical Engineering :
ISPE GAMP 5: A Risk-Based
Approach to Compliant GxP
Computerized Systems

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