1

Anhanguera Educacional

Patologia Geral
Mecanismos de Leses Celulares
Prof Arita Cremasco

Andrezza D.A.A.Serra Valverde 8485182237

Campinas
2016

Sumrio
Introduo.........................................................................................................3
Depleo de ATP...............................................................................................4
Influxo de Clcio.5
Defeitos na Per.membrana................................................................................6
Resumo..............................................................................................................7
Referncias Bibliogrficas..................................................................................8

Introduo
Os mecanismos biolgicos que ligam determinada leso com as manifestaes
celulares e tissulares resultantes so complexos, interconectados e
intimamente intercombinados com muitas vias metablicas intracelulares.
Contudo, vrios princpios gerais so relevantes para a maioria das formas de
leso celular.
A resposta celular ao estmulo nocivo depende do tipo de leso, sua durao
e sua gravidade.
As consequncias de um estmulo dependem do tipo, status, adaptalidade e
fentipo gentico da clula lesada.
A leso celular resulta de alteraes bioqumicas e funcionais em um ou mais
dos vrios componentes celulares essenciais.
As mltiplas alteraes bioqumicas podem ser disparadas por qualquer leso
nociva.

Mecanismos
Depleo de ATP
As principais causas de deplea ATP so a reduo do suprimento de
oxignio e nutrientes, o dano mitocondrial e as aes de algumas toxinas
(p.ex.,cianeto). Os tecidos com maior capacidade glicoltica (Como o fgado)
so capazes de sobreviver melhor perda de oxignio e ao decrscimo de
fosforilao oxidativa do que os tecidos com capacidade limitada para a
gliclise (p. ex., o crebro).
A atividade da bomba de sdio na membrana plasmtica dependente de ATP
reduzida, resultado em acmulo intracelular de sdio e efluxo de potssio. O
ganho final de soluto acompanhado por um ganho iso-osmtico de gua,
causando tumefao celular e dilatao do RE.
Ocorre aumento compensatrio na gliclise anaerbica, na tentativa de
manter as fontes de energia celular. Como consequncia, as reservas de
glicognio intracelular so rapidamente exauridas e o cido ltico se acumula,
levando diminuio do pH intracelular e diminuio da atividade de muitas
enzimas celulares.
A falncia na bomba de Ca2+ leva ao influxo de Ca2+, com efeitos danosos
em vrios componentes celulares, descritos adiante.
A depleo prolongada ou crescente de ATP causa o rompimento estrutural
do aparelho de sntese proteica, manifestado como desprendimento dos
ribossomos do retculo endoplasmtico granular (REG) e dissociao dos
polissomos em monossomos, com consequente reduo da sntese de
protena. Finalmente, ocorre dano irreversvel s membranas mitocondriais e
lisossmicas, e a clula sofre necrose.
Danos e Disfunes Mitocondriais
As mitocndrias podem ser vistas como minifbricas que produzem energia
de sustentao da vida, na forma de ATP, mas so tambm componentes
crticos da leso e morte celular.
Os danos mitocondriais resultam em graves anormalidades bioqumicas:
A leso mitocondrial frequentemente resulta na formao de um canal de alta
condutncia na membrana mitocondrial. A abertura desse canal leva perda do
potencial de membrana da mitocndria e alterao do pH, comprometendo a
fosforilao oxidativa.
As mitocndrias contm tambm vrias protenas que, quando liberadas para
o citoplasma, informam clula que h uma leso e ativam a via de apoptose,
discutida adiante.

Influxo de Clcio
O aumento do clcio citoslico ativa vrias enzimas, com efeitos celulares
potencialmente prejudiciais. Essas enzimas incluem as fosfolipases (que
causam danos membrana), as proteases (que clivam as protenas de
mebrana e do citoesqueleto), as endonucleases (que so responsveis pela
fragmentao da cromatina e do DNA) e as trifosfatases de adenosina
(ATPases), acelerando a depleo de ATP. O aumento dos nveis de Ca+
intracelular resultam tambm, na induo da apoptose, atravs da ativao
direta das caspases e pelo aumento da permeabilidade mitocondrial.
Acmulo de Radicais Livres Derivados do Oxignio (Estresse Oxidativo)
Os radicais livres so espcies qumicas que possuem um nico eltron no
pareado em rbita externa. Tais estados qumicos so extremamente instveis
e reagem prontamente com qumicos orgnicos e inognicos, quando gerados
nas clulas, atacam avidamente os cidos nucleicos, assim como uma
variedade de protenas e lipdios celulares. Alm disso, os radicais livres
iniciam reaes autocatalticas; as molculas que reagem com eles so, por
sua vez, convertidas em radicais livres, propagando assim, a cadeia de danos.
As espcies reativas de oxignio (ERO) so um tipo de radical livre derivado do
oxignio, cujo papel na leso celular est bem estabelecido. Em muitas
circunstncias, a leso celular envolve danos causados pelos radicais livres;
essas situaes incluem a leso de isquemia-reperfuso (discutida adiante), a
leso qumica e por radiao, a toxidade do oxignio do oxignio e outros
gases, o envelhecimento celular, a destruio dos micrbios pelas clulas
fagocticas e a leso tecidual causada por clulas inflamatrias.
Normalmente as ERO so produzidas em pequenas quantidades, em todas
as clulas, durante as reaes de oxidao e reduo que ocorrem durante a
respirao e a gerao de energia mitocondrial.
As ERO so produzidas pelos leuccitos, principalmente neutrfilos e
macrfagos, como uma arma para destruio de micrbios e outras
substncias durante a inflamao e defesa do hospedeiro.
O xido ntrico (NO) outro radical livre reativo produzido pelos leuccitos e
outras clulas.
Obs: Existem vrios sistemas enzimticos e no enzimticos que contribuem
para a inativao das reaes de radicais livres.
Ao das superxido dismutases (SODs) encontradas em muitos tipos de
celulares.
As glutationa peroxidases (GSH) constituem uma famlia de enzimas cuja
principal funo proteger as clulas da leso oxidativa.
A catalase uma das mais importantes enzimas conhecidas, capaz de
degradar milhes de molculas de H2O2 por segundo.
Os antioxidantes endgenos ou exgenos (ex.; as vitaminas E, A, C e o
caroteno) podem bloquear a formao de radicais livres ou remov-los, uma
vez que tenham sido formados.

Defeitos na Permeabilidade da Membrana

O aumento da permeabilidade da membrana, levando posteriormente a leso
franca da membrana, uma caracterstica consistente da maioria das formas
de leso celular que culmina em necrose.
Vrios mecanismos bioqumicos podem contribuir para os danos membrana.
Diminuio da sntese de fosfolipdios.
Aumento da degradao dos fosfolipdios.
ERRO.
Alteraes do citoesqueleto.
Produtos de degradao de lipdios.
Danos na membrana mitocondrial.
Danos membrana plasmtica.
Danos s membranas lisossmicas.
Danos ao DNA e s Protenas
As clulas possuem mecanismos que reparam as leses do DNA, porm se o
dano muito grave para ser corrigido (ex.; aps leso por radiao ou estresse
oxidativo) a clula inicia seu programa de suicdio e morre por apoptose.
Correlaes Clinicopatolgicas: Exemplos de Leso Celular e Necrose
Leso Isqumica e Hipxica
Isquemia ou reduo do fluxo sanguneo para um tecido a causa mais
comum de leso celular aguda na doena humana.
Ao contrrio da hipxia, na qual a produo de energia atravs da gliclise
anaerbica continua, embora menos eficientemente do que as vias oxidativas.
A alterao bioqumica mais importante nas clulas hipxicas que leva a leso
celular a reduo da gerao de ATP intracelular, como consequncia do
suprimento reduzido de oxignio.
Leso de Isquemia Reperfuso
A restaurao do fluxo sanguneo pode resultar em restaurao das clulas se
elas foram lesadas de modo reversvel.
A restaurao do fluxo sanguneo para tecidos isqumicos, mas no morto,
resulta, paradoxalmente, em morte das clulas que no estavam
irreversivelmente lesadas.
Leso Qumica (Txica)
Algumas substncias qumicas atuam diretamente pela combinao com um
componente molecular crtico ou com uma organela celular.
Muitas outras substncias qumicas no so biologicamente ativas, mas devem
ser primeiro convertidas a metablitos txico reativos, que agem sobre as
clulas alvo.

Resumo
Mecanismo da Leso Celular
Depleo de ATP: Falha das funes dependentes de energia
leso reversvel necrose
Leso mitocondrial: depleo de ATP falha nas funes celulares
dependentes de energia finalmente, necrose, sob algumas condies,
extravasamento de protenas que causam apoptose.
Influxo de Clcio: ativao de enzimas que danificam os componentes
celulares e podem tambm disparar apoptose.
Acmulo de espcies reativas do oxignio: modificao covalente de
protenas celulares, lipdios, cidos nucleicos.
Aumento da permeabilidade das membranas celulares: pode afetar a
membrana plasmtica lisossmicas, membranas mitocondriais;
tipicamente culmina em necrose.
Acmulo de DNA danificado e protenas mal dobradas: dispara a apoptose.

Referencias bibliograficas
Introduo Patologia Veterinria : Norman F. Cheville 3 Edio
Patologia Bsica ROBBINS : Kumar, Abbas, Aster

10