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National Institute on Deafness and Other Communication Disorders

National Institutes of Health

www.nidcd.nih.gov

Março de 2010

A Longa Estrada da Descoberta


Primeiros genes relacionados à gagueira foram encontrados
nos lugares mais improváveis do genoma humano
Por Robin Latham

C
hangsoo Kang, Ph.D., pesquisador visitante
Meu professor do Laboratório de Genética Molecular do
dizia que os genes NIDCD, lembra-se vividamente daquele dia.
não tinham nada Assistindo a uma aula de introdução à ciência bio-
médica em seu curso de graduação, na Coreia do
a ver com a fala. Sul, perguntaram a ele que funções os genes de-
Mas hoje se sabe sempenham nos seres humanos. "Eu disse que os
que eles têm, e eu genes também estavam envolvidos em funções
relacionadas ao pensamento e à fala, e disseram
fui o responsável que eu estava errado."
pela descoberta
Dezessete anos mais tarde, Dr. Kang e um grupo
de um deles. É internacional de pesquisadores liderados por
uma coisa Dennis Drayna, Ph.D., provaram que os genes de
incrível.” fato desempenham um papel importante na fala
com a descoberta dos primeiros genes associados
à gagueira. A gagueira é uma desordem da comu-
– Changsoo Kang, Ph.D nicação que afeta mais de 3 milhões de pessoas
nos EUA e cerca de 60 milhões de pessoas em
todo o mundo. Esta descoberta representa o pri-
meiro passo na remoção da espessa nuvem de Changsoo Kang (esquerda), Ph.D., ao lado de Dennis Drayna, Ph.D.: mais
mistério que encobria a gagueira e abre novos de uma década de pesquisa para remover a espessa nuvem de mistério
horizontes para seu tratamento. que encobria a gagueira.

A forma como esta descoberta foi feita nos revela por meio de estudos de linkage genético, que
uma história construída com muita engenhosida- são as principais ferramentas utilizadas pelos cien-
de e perseverança, e que só se tornou possível tistas para rastrear a localização de genes.
A história desta graças à habilidade dos pesquisadores de enxer-
gar nos lugares mais inesperados aquilo que pro- Dr. Drayna já tinha feito estudos de linkage em
descoberta só se curavam. famílias do Paquistão e descoberto uma promisso-
tornou possível ra região no cromossomo 12 que provavelmente
graças à habili- A história começa no Paquistão, com um grupo de abrigava um gene mutante, mas o progresso da
famílias com alta incidência de gagueira. Os cien- pesquisa provou ser difícil.
dade dos pesqui- tistas sempre suspeitaram que havia um compo-
sadores de enxer- nente genético na gagueira, porque ela tende a Há uma razão para essa dificuldade, diz Dr. Kang,
ocorrer em famílias. Porém, encontrar as famílias que herdou os estudos de linkage quando veio
gar nos lugares certas para estudar, e um número suficiente delas, para o NIDCD trabalhar no laboratório do Dr.
mais inesperados era um grande desafio. Drayna. “Algumas pessoas tendem a se recuperar
aquilo que pro- naturalmente da gagueira com o passar do tem-
O Paquistão tem sido considerado um dos luga- po, então é difícil definir quem é afetado e quem
curavam.” res mais propícios para o estudo de doenças ge- não é afetado pela mutação. Encontrar um gene
néticas. “Há uma elevada taxa de casamentos den- para a gagueira é uma tarefa complicada, porque
tro da mesma família. É frequente que primos se não existe nenhuma relação precisa entre o genó-
casem com primas, e tem sido assim por muitos tipo e o fenótipo.” Para um cientista, isso significa
séculos”, diz Dr. Drayna, chefe da Divisão de De- que não há um resultado consistente e previsível
sordens da Comunicação do Laboratório de Gené- entre a mutação genética e sua característica ou
tica Molecular do NIDCD. Consequentemente, isso sintoma. Também significa que a relação biunívo-
estreita o conjunto de genes a ser investigado e ca entre o gene e a característica é muito mais
torna as mutações mais fáceis de ser encontradas difícil de ser provada.

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Foi esse o ponto no qual Dr. Kang e Dr. Drayna blemas de fala nas mucolipidoses. Então ele fez o
começaram a investigação. Eles recrutaram mais que qualquer um de nós faria quando precisa de
famílias paquistanesas e mais pessoas com ga- informação rápida sobre alguma coisa – ele pôs
gueira nos EUA e na Grã-Bretanha, sem relação de no Google. A pesquisa por “mucolipidoses + fala”
parentesco entre si, para coletar o DNA delas e retornou um site que descrevia um tipo de muco-
também do grupo controle recrutado nessas lipidose na qual as crianças não falavam de jeito
mesmas populações. O grupo controle era forma- nenhum. Nem uma palavra sequer. Com isso, ele
do por pessoas que não tinham nenhuma história agora sabia que estava com os olhos voltados na
de gagueira em suas famílias. De volta ao laborató- direção certa.
rio, Dr. Kang começou a trabalhar no sequencia-
mento do material genético. Ele verificou que a Novos sequenciamentos em amostras de DNA de
Levou mais de região de interesse no cromossomo 12 continha famílias do Paquistão mostraram que a mutação
uma década para 87 genes, o que significava que 87 genes teriam estava presente em algumas pessoas que tinham
de ser seqüenciados e analisados para ver se al- gagueira. O sequenciamento adicional também
conseguirmos este guma coisa interessante viria à tona. revelou que a mesma mutação era encontrada em
primeiro grande membros do grupo teste do estudo de linkage
resultado [...]. É Quarenta e cinco genes e três anos mais tarde, Dr. original. Como se sabia que o gene GNPTAB traba-
Kang sentia que estava trabalhando em um proje- lha em conjunto com outros dois genes – GNPTG
um tremendo pri- to que não estava indo a lugar nenhum. “Eu estava e NAGPA – ele os seqüenciou e encontrou muta-
vilégio trabalhar cansado e frustrado, queria desistir e voltar para a ções que estavam presentes em pessoas com ga-
em uma institui- Coreia”, ele disse. “Então fui ao escritório do Den- gueira e em suas famílias, mas não nas pessoas do
nis e disse a ele como estava me sentindo.” grupo controle. Ninguém tinha ainda encontrado
ção que permite a qualquer desordem humana relacionada a muta-
realização de pes- Desde o início, Dr. Drayna sabia que este era um ções no gene NAGPA. Seu único efeito conhecido
projeto ao mesmo tempo de alta recompensa e até agora é a gagueira.
quisas de alto de alto risco, e havia uma grande possibilidade de
risco de longo que os dados não rolassem a favor deles. Ele não “Este projeto serve como exemplo emblemático
prazo” poderia culpar Dr. Kang por querer desistir. Ele não da filosofia de pesquisa dentro do NIH”, diz Dr.
tinha nada a mostrar depois de três anos de traba- Drayna. “Levou mais de uma década para conse-
lho duro. O avanço de sua carreira estava em jogo. guirmos este primeiro grande resultado, e o esfor-
– Dennis Drayna, Ph.D “Na semana seguinte, não fiz mais nenhum expe- ço hercúleo do Dr. Kang finalmente foi recompen-
rimento”, diz Dr. Kang. “Fiquei apenas sentado na sado, mas a espera foi longa. É um tremendo privi-
minha escrivaninha. E então um dia, peguei o meu légio trabalhar em uma instituição que permite a
notebook do laboratório e comecei a organizar as realização de pesquisas de alto risco de longo pra-
coisas nele, pois teria de entregá-lo ao novo pós- zo.”
doutorando que ocuparia meu lugar. E aí eu vi
uma coisa.” Quando Dr. Kang relembra seus dias de estudante
de graduação, quando perguntaram a ele sobre o
O que ele viu foi uma mutação em um gene que papel dos genes nos seres humanos, ele não con-
Ninguém tinha ele tinha observado antes, mas com o qual não segue conter a vontade de rir da ironia. “Meu pro-
ainda encontrado tinha se preocupado muito. O gene, GNPTAB, fessor dizia que os genes não tinham nada a ver
qualquer desor- estava relacionado a um grupo de doenças co- com a fala. Mas hoje se sabe que eles têm, e eu fui
nhecidas como mucolipidoses – doenças meta- o responsável pela descoberta de um deles. É uma
dem humana bólicas que são tão letais que a maioria dos bebês coisa incrível.” 
relacionada a diagnosticados com elas morre nos primeiros anos
mutações no gene de vida. Ele duvidava que um gene para uma de-
sordem metabólica pudesse ter alguma coisa a ver
NAGPA. Seu único com uma desordem de fala como a gagueira. Cu- Traduzido por Hugo Silva, em maio de 2010, para o Instituto Brasileiro
efeito conhecido rioso, porém, ele começou a pesquisar na literatu- de Fluência (www.gagueira.org.br). A matéria original (em inglês) pode
até agora é a ra científica para encontrar o que pudesse sobre as ser lida no site do NIDCD através do seguinte link encurtado:
bit.ly/longroad
mucolipidoses. Foi quando ele se deparou com
gagueira.” algo intrigante. Crianças com formas moderadas O press release do NIDCD com o anúncio oficial da descoberta dos
primeiros genes associados à gagueira pode ser lido no site da institui-
da desordem, que conseguiam sobreviver à pri- ção através do link bit.ly/nidcd-release
meira infância, tinham atrasos no desenvolvimen-
to da fala ou anormalidades de fala. Um resumo do artigo científico que divulgou os detalhes da descober-
ta pode ser encontrado em www.pubmed.gov através do indexador
PMID: 20147709.
Dr. Kang sabia que ali havia alguma coisa, mas não
Uma entrevista com o Dr. Dennis Drayna, pesquisador chefe do estudo,
conseguiu encontrar nenhum artigo na literatura pode ser lida em bit.ly/drayna-interview. Uma tradução da entrevista
científica que tratasse especificamente dos pro- para o português encontra-se disponível em bit.ly/drayna-entrevista

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