UNIVERSIDADE FEDERAL DE PELOTAS

FACULDADE DE VETERINRIA
DEPARTAMENTO DE CLINICAS VETERINRIAS
DISCIPLINA DE TOXICOLOGIA E PLANTAS TXICAS

Noes Bsicas de Toxicologia

Prof Dr Luzia Cristina Lencioni Sampaio

2015

1 - CONCEITOS BSICOS.

1.1 - Toxicologia
a cincia que tem como objeto de estudo o efeito adverso de
substncias qumicas sobre os organismos vivos, com a finalidade principal de
prevenir o aparecimento deste efeito, ou seja, estabelecer o uso seguro destas
substncias qumicas.
A toxicologia se apia, ento, em 3 elementos bsicos:
1) O agente qumico (AQ) capaz de produzir um efeito;
2) O sistema biolgico (SB) com o qual o AQ ir interagir para produzir o
efeito;
3) O efeito resultante que dever ser adverso para o SB.
Torna-se necessrio, tambm, a existncia de um meio adequado
atravs do qual o SB e o AQ possam interagir.
Assim:

AQ

SB

Efeito adverso ou txico

Nos ltimos anos tem sido aceito que, efeitos adversos provocados por
agentes fsicos, sejam parte, tambm, da Toxicologia.
I. 2 - Toxicologista
o profissional treinado ou capacitado a estudar os efeitos nocivos
produzidos pelos agentes qumicos e avaliar a probabilidade do aparecimento
destes efeitos. As tarefas principais do toxicologista so:
a) Avaliar o risco no uso de substncias qumicas.
b) Estabelecer os limites de segurana para o uso das mesmas.
c) Realizar anlises toxicolgicas que permitam a monitorizao e o
controle dos limites de segurana estabelecidos
I. 3 - reas da Toxicologia
A toxicologia uma cincia multidisciplinar, que abrange uma vasta rea
de conhecimento, relacionando-se estritamente com diversas outras cincias,
pois sem os conhecimentos inter-relacionados, dificilmente poder atingir seus
objetivos: prevenir, diagnosticar e tratar.
A toxicologia desenvolvida por especialistas com diferentes formaes
profissionais, oferecendo cada um contribuies especficas em uma ou mais
reas de atividade permitindo assim, o aperfeioamento dos conhecimentos e o
desenvolvimento das reas de atuao.
No mbito da toxicologia, distinguem-se vrias reas, de acordo com a
natureza do agente ou a maneira como este alcana o organismo. Destacamse entre outras:
Toxicologia Ambiental: que estuda os efeitos nocivos produzidos por
substncias qumicas presentes no macro ambiente dos seres vivos.

 Toxicologia Ocupacional: que estuda os efeitos nocivos produzidos pelas

substncias qumicas presentes no meio ocupacional (micro ambiente) do
homem.
Toxicologia de Alimentos: que estuda os efeitos adversos produzidos por
agentes qumicos presentes nos alimentos sejam estes de origem biognica
ou antropognica. a rea da toxicologia que estabelece as condies nas
quais os alimentos podem ser ingeridos sem causar danos sade.
Toxicologia de Medicamentos: que estuda os efeitos adversos decorrentes
do uso inadequado de medicamentos, da interao medicamentosa ou da
susceptibilidade individual.
Toxicologia Social: estuda o efeito nocivo dos agentes qumicos usados pelo
homem em sua vida de sociedade, seja sob o aspecto individual, social (de
relao) ou legal.
Todas estas reas podero ser estudadas sob trs aspectos distintos: o
clnico, o analtico e o experimental.
I. 4 - Agente Txico (AT), Xenobitico, Toxicante
Qualquer substncia qumica (ou agente fsico, para alguns cientistas)
que, interagindo com um organismo vivo, capaz de produzir um efeito txico
seja este uma alterao funcional ou a morte.
No entanto, desde a idade mdia, j se sabe que: Todas as substncias
so venenos, no h uma que no seja. A dose correta que diferencia um
veneno de um remdio (PARACELSUS-1493-1541).
Assim, o conceito de agente txico apresentado acima se torna pouco
til, do ponto de vista prtico, posto que, qualquer substncia qumica tem a
capacidade potencial de produzir um efeito deletrio, se presente em dose ou
concentrao suficientes.
Assim, intimamente relacionado com o conceito de agente txico,
existem dois outros conceitos de extrema importncia: o de Toxicidade e o de
Risco, que sero detalhados mais tarde.
A maioria das substncias qumicas, consideradas como agentes
txicos, so substncias exgenas aos organismos, conhecidas como
xenobiticos.
O termo xenobitico, derivado do grego xeno que significa estranho,
usado para indicar uma substncia estranha ao organismo. Os xenobiticos
podem produzir efeitos benficos, como por exemplos os medicamentos, ou
adversos (toxicante ou agente txico).
Mais recentemente, surgiu no glossrio toxicolgico portugus, o termo
Toxicante (resultado do aportuguesamento do temo ingls, toxicant) que
representa o agente qumico j absorvido, apto e atuar em seu stio de ao no
organismo.
I. 4.1 - Classificao dos Agentes Txicos
Os AT podem ser classificados de diversas maneiras dependendo dos
critrios utilizados. A seguir so apresentadas algumas destas classificaes:
Quanto natureza:

naturais (mineral, vegetal, animal).

sintticos
Quanto ao rgo ou sistema onde atuam (mais freqente atualmente)
nefrotxicos
neurotxicos
hepatotxicos
genotxicos entre outros,
Quanto s caractersticas fsicas:
Gases: so fludos, sem forma, que permanecem no estado gasoso
em condies normais de presso e temperatura. Ex.: CO, NO e
NO2, O3 etc.
Vapores: so as formas gasosas de substncias normalmente slidas
ou lquidas nas condies ambientais. Ex: vapores resultantes da
volatilizao de solventes orgnicos como benzeno, tolueno, xileno
etc.
Partculas ou aerodispersides: partculas de tamanho microscpico,
em estado slido ou lquido. Ex: poeiras e fumos; neblinas e nvoas.

I. 5 - Toxicidade
a capacidade inerente a um agente qumico, de produzir maior ou
menor efeito nocivo sobre os organismos vivos, em condies padronizadas de
uso. Uma substncia muito txica causar dano a um organismo se for
administrada em quantidades muito pequenas, enquanto que uma substncia
de baixa toxicidade somente produzir efeito quando a quantidade
administrada for muito grande.
Como um agente qumico pode causar um grande espectro de efeito
nocivo, como avaliar ou medir a toxicidade do agente?
O conhecimento da toxicidade das substncias qumicas se obtm
atravs de experimentos em laboratrio utilizando animais. Os mtodos so
empregados com todo rigor cientfico com a finalidade de fornecer informaes
relativas aos efeitos txicos e principalmente para avaliar riscos que podem ser
extrapolados ao homem.
necessrio selecionar uma manifestao txica a ser medida. Os
parmetros geralmente utilizados so a DL 50 (dose necessria para matar 50%
da populao estudada) ou ento a provvel dose letal oral para homens.
Estes parmetros so falhos como determinante de toxicidade, uma vez que
so estabelecidos em condies padronizadas de uso e, freqentemente,
atravs de estudos de exposio aguda.
Pode-se classificar os AQ, segundo HODGES & HAGGARD, em 6
classes de toxicidade, de acordo com a provvel dose letal para humanos:
Classe
1
2
3
4
5

Categoria de Toxicidade
Praticamente no-txica
Ligeiramente txica
Moderadamente txica
Muito txica
Extremamente txica

Provvel DL oral/ humanos

> 16 g/Kg
5-15 g/Kg
0,5-5 g/Kg
50-500 mg/Kg
5-50 mg/Kg

Super txica

< 5 mg/Kg

A Comunidade Comum Europia, mais recentemente, classificou as

substncias qumicas em apenas 3 categorias, a saber:
- Muito Txica: substncias com DL50 para ratos menor do que 25 mg/kg
- Txicas: substncias com DL50 para ratos entre 25 e 200 mg/kg
- Nociva: substncias com DL50 para ratos entre 200 e 2000 mg/kg
Estas classificaes tm pouca utilidade prtica. Elas so qualitativas e
servem apenas como orientao, ou algumas vezes, para responder a
algum de outra rea, que pergunta: Esta substncia muito txica? ou
Quo txica esta substncia? Em situaes prticas no se deve
conhecer somente a toxicidade das substncias, representadas geralmente
pela DL50, pois to importante como conhecer a toxicidade dos agentes
qumicos, conhecer e saber avaliar o risco txico de uma substncia
qumica.
A toxicidade intrnseca um parmetro extremamente varivel,
influenciado por uma srie de fatores como ser visto a seguir:
I. 5.1 - Fatores que influem na Toxicidade
Fatores ligados ao agente qumico
propriedade fsico-qumica (solubilidade, grau de ionizao,
coeficiente de partio leo/gua, pKa, tamanho molecular, estado
fsico, etc.);
impurezas e contaminantes;
fatores envolvidos na formulao (veculo, adjuvantes).
Fatores relacionados com o organismo
espcie, linhagem, fatores genticos;
fatores imunolgicos, estado nutricional, dieta;
sexo, estado hormonal, idade, peso corpreo;
estado emocional, estado patolgico.
Fatores relacionados com a exposio
via de introduo;
dose ou concentrao.
Fatores relacionados com o ambiente
temperatura, presso;
radiaes;
outros (luz, umidade, etc.).
Assim, to importante como conhecer a Toxicidade dos agentes
qumicos saber avaliar o Risco Txico de uma substncia.
I. 6 - Risco txico
a probabilidade de uma substncia produzir um efeito adverso, um
dano, em condies especficas de uso.
Nem sempre a substncia de maior toxicidade a de maior risco, ou
seja, de maior perigo para o homem. Dependendo das condies de uso,
uma substncia classificada como muito txica (elevada toxicidade intrnseca)

pode ser menos perigosa do que uma praticamente no-txica. Existindo um

risco associado ao uso de uma substncia qumica, h a necessidade de
estabelecer condies de segurana. Portanto define-se como segurana, a
certeza prtica de que no resultaro efeitos adversos para um indivduo
exposto a uma determinada substncia em quantidade e forma recomendada
de uso. Ou seja, quando se fala em risco e segurana, significa a possibilidade
ou no da ocorrncia de uma situao adversa.
Um problema srio, no entanto, estabelecer o que um Risco
aceitvel no uso de substncia qumica. Esta deciso bastante complexa e
envolve o binmio Risco-Benefcio, ou seja, altos riscos podem ser aceitveis
no uso das chamadas Life Saving Drugs, ou seja, os frmacos essenciais
vida e no serem aceitveis no uso de aditivos de alimentos, por exemplo.
Alguns fatores a serem considerados na determinao de um Risco
aceitvel so:
Necessidade do uso da substncia;
Disponibilidade e a adequao de outras substncias alternativas para o uso
correspondente;
Efeitos sobre a qualidade do ambiente;
Consideraes sobre o trabalho (no caso dela ser usada no meio
ocupacional);
Avaliao antecipada de seu uso pblico (ou seja, o que ela poder causar
sobre a populao em geral, onde existe, por exemplo, crianas, velhos,
doentes, etc.);
Consideraes econmicas.
Geralmente associado ao conceito de Risco tem-se o conceito de
Segurana (probabilidade de uma substncia qumica no provocar um efeito
adverso, em condies especficas de uso) e ao conceito de Agente Txico
(AT), o de Xenobitico (qualquer substncia qumica, quali ou
quantitativamente estranha ao organismo) e o de Toxicante (agente qumico
que est exercendo a ao txica no organismo).
I. 8 - Intoxicao
um conjunto de efeitos adversos produzidos por um agente qumico
(ou fsico), em decorrncia de sua interao com o sistema biolgico. , em
outras palavras, o desequilbrio orgnico ou o estado patolgico provocado
pela interao entre o agente qumico e o organismo, sendo, via de regra,
revelados clinicamente por um conjunto de sinais e sintomas txicos.
Logicamente, o efeito txico s ser produzido, se a interao com o
receptor biolgico apropriado ocorrer em dose e tempo suficientes para quebrar
a homeostasia do organismo. Existem, ento, na grande maioria das vezes,
uma srie de processos envolvidos, desde o contato do agente txico com o
organismo, at o aparecimento dos sintomas clnicos que revelam esta
interao. Isto permite dividir a intoxicao em 4 fases distintas, a saber:
Fase de Exposio: corresponde ao contato do agente txico com o
organismo.

 Fase Toxicocintica: consiste no movimento do AT dentro do organismo.

formada pelos processos de Absoro, Distribuio e Eliminao
(Biotransformao e Excreo).
Fase Toxicodinmica: corresponde ao do AT no organismo.
Fase Clnica: corresponde manifestao clnica dos efeitos resultantes da
ao txica.
I. 9 - Classificao dos Efeitos Txicos
Inicialmente deve-se diferenciar efeito indesejvel de efeito adverso e
txico.
Efeitos indesejveis:
O espectro de efeitos indesejveis amplo. Por exemplo, na teraputica,
cada droga produz um nmero de efeitos, mas apenas um est relacionado
com o papel teraputico procurado. Todos os outros efeitos so indesejveis,
para aquela indicao teraputica. No entanto, estes efeitos indesejveis
podem se tornar desejveis para uma outra indicao teraputica da droga.
Exemplo: a secura da boca um efeito desejado da atropina, quando ela
usada como medicao pr-anestsica, mas passa a ser indesejvel, quando a
atropina usada no tratamento da lcera pptica.
Efeitos Adversos ou nocivos:
Os efeitos adversos so aqueles que:
Ocorrem com uma exposio intermitente ou continuada e que do lugar
diminuio da capacidade funcional (determinada por parmetros
anatmicos, fisiolgicos e bioqumicos ou de comportamento) ou a uma
diminuio da capacidade para compensar tenses adicionais;
So reversveis durante a exposio ou logo cessada esta, quando tais
alteraes causam diminuies detectveis da capacidade do organismo
para manter a homeostase; e
Realam a suscetibilidade do organismo aos fatores nocivos de outras
influncias ambientais. Podem ser causados por fatores qumicos, fsicos,
biolgicos ou mecnicos.
Efeitos Txicos:
So os efeitos adversos causados por substncias qumicas e so, na
maioria das vezes, dose-dependentes. Todo o efeito txico indesejvel e
adverso, mas nem todo efeito adverso txico.
I. 9.1 - Reaes Idiossincrticas ou Idiossincrasias Qumicas
So respostas quantitativamente anormais a certos agentes txicos
provocados, geralmente, por alteraes genticas. O indivduo pode ter uma
resposta adversa com doses baixas (no-txicas) ou ento ter uma resposta
extremamente intensa com doses mais elevadas. Exemplo: sensibilidade
anormal aos nitritos e outros metemoglobinizantes, devido deficincia, de
origem gentica, na NADH-metemoglobina redutase.
I. 9.2 - Reaes Alrgicas ou Alergia Qumica
So reaes adversas que ocorrem somente aps uma prvia
sensibilidade do organismo ao AT, ou a um produto quimicamente semelhante.
Na primeira exposio, a substncia age como um hapteno e promove a

formao dos anticorpos, que em 2 ou 3 semanas esto em concentraes

suficientes para produzir reaes alrgicas em exposies subseqentes.
Alguns toxicologistas no concordam que as alergias qumicas sejam
efeitos txicos, j que elas no obedecem ou apresentam uma curva doseresposta (elas no so dose dependente como a grande maioria dos efeitos
txicos). Entretanto, como a alergia qumica um efeito indesejvel e adverso
ao organismo, pode ser reconhecido como efeito txico.
I. 9.3 - Efeito Imediato, Crnico e retardado
Imediatos ou agudos so aqueles que aparecem imediatamente aps
uma exposio aguda, ou seja, exposio nica ou que ocorre, no
mximo, em 24 horas.
Efeitos crnicos so aqueles resultantes de uma exposio crnica,
ou seja, exposio a pequenas doses, durante vrios meses ou anos.
O efeito crnico pode advir de dois mecanismos:
a) somatria ou acmulo do agente txico no organismo: a
velocidade de eliminao menor que a de absoro, assim ao
longo da exposio o AT vai sendo acumulado no organismo, at
alcanar um nvel txico.
b) somatria de efeitos: ocorre quando o dano causado
irreversvel e, portanto, vai sendo aumentado a cada exposio,
at atingir um nvel detectvel; ou, ento, quando o dano
reversvel, mas o tempo entre cada exposio insuficiente para
que o organismo se recupere totalmente.
Efeitos retardados so aqueles que s ocorrem aps um perodo de
latncia, mesmo quando j no mais existe a exposio. O exemplo
mais conhecido o efeito carcinognico, sendo que alguns deles
podem ter um perodo de latncia entre 20-30 anos.
I. 9.4 - Efeitos Reversveis e Irreversveis
A manifestao de um ou outro efeito vai depender, via de regra, da
capacidade do tecido lesado em se recuperar. Assim, leses hepticas so
geralmente reversveis, j que este tecido tem grande capacidade de
regenerao, enquanto as leses no sistema nervoso central (SNC) tendem a
ser irreversveis, uma vez que as clulas nervosas so pouco renovadas.
I. 9.5 - Efeitos Locais e Sistmicos
O efeito local refere-se quele que ocorre no local do primeiro contato
entre o AT e o organismo. J o sistmico exige uma absoro e distribuio da
substncia, de modo a atingir o stio de ao, onde se encontra o receptor
biolgico. Existem substncias que apresentam os dois tipos de efeitos. (Ex.:
benzeno, chumbo tetraetila, etc.).
Algumas vezes uma leso local intensa pode levar ao aparecimento de
um efeito sistmico. Ex.: queimaduras intensas com cidos podem levar a uma
leso renal, devido perda excessiva de lquidos.
I. 9.6 - Efeitos Resultantes da Interao de Agentes Qumicos
O termo interao entre substncias qumicas utilizado todas as vezes
que uma substncia altera o efeito de outra. A interao pode ocorrer durante

as fases de exposio, toxicocintica ou toxicodinmica. Como conseqncia

destas interaes podem resultar diferentes tipos de efeitos:
I. 9.6.1 - Efeito Aditivo ou Adio
aquele produzido quando o efeito final dos dois agentes igual
soma dos efeitos individuais, que aparecem quando eles so administrados
separadamente (1 + 1 = 2). Ex.: inseticidas organofosforados.
I. 9.6.2 - Efeito Sinrgico ou Sinergismo
Ocorre quando o efeito dos agentes qumicos combinados maior do
que a soma dos efeitos individuais (1 + 1 = 10).
Ex.: a hepatotoxicidade resultante da interao entre tetracloreto de
carbono e lcool muito maior do que aquela produzida pela soma das duas
aes em separado, uma vez que o etanol inibe a biotransformao do
solvente clorado.
I. 9.6.3 Potenciao
Ocorre quando um agente qumico, que no tem ao sobre um
determinado rgo, aumenta a ao de um outro agente sobre este rgo (0 +
1 = 10).
Ex.: o isopropanol, que no hepatotxico, aumenta excessivamente a
hepatotoxicidade do tetracloreto de carbono.
I. 9.6.4 - Efeito Antagnico ou Antagonismo
Ocorre quando dois agentes qumicos interferem um com a ao do
outro, diminuindo o efeito final. , geralmente, um efeito desejvel em
Toxicologia, j que o dano resultante (se houver) menor que aquele causado
pelas substncias separadamente. Existem vrios tipos de antagonismo:
Antagonismo qumico, tambm chamado neutralizao: Ocorre
quando o antagonista reage quimicamente com o agonista,
inativando-o. Este tipo de antagonismo tem um papel muito
importante no tratamento das intoxicaes. Ex.: agentes
quelantes como o EDTA, BAL e penicilamina, que seqestram
metais (As, Hg, Pb, etc.) diminuindo suas aes txicas.
Antagonismo funcional: Ocorre quando dois agentes produzem
efeitos contrrios em um mesmo sistema biolgico atuando em
receptores diferentes. Ex.: barbitricos que diminuem a presso
sangnea, interagindo com a norepinefrina, que produz
hipertenso.
Antagonismo no-competitivo, metablico ou farmacocintico:
quando um frmaco altera a cintica do outro no organismo,
de modo que menos AT alcance o stio de ao ou permanea
menos tempo agindo. Ex.: bicarbonato de sdio que aumenta a
secreo urinria dos barbitricos; fenobarbital que aumenta a
biotransformao do inseticida paraoxon, diminuindo sua ao
txica.
Antagonismo competitivo, no-metablico ou farmacodinmico:
Ocorre quando os dois frmacos atuam sobre o mesmo
receptor biolgico, um antagonizando o efeito do outro. So os
chamados bloqueadores e este conceito usado, com

vantagens, no tratamento clnico das intoxicaes. Ex.:

Naloxone, no tratamento da intoxicao com opiceos.

2. TOXICOCINTICA
2.1. ABSORO
A resposta do organismo uma substancia txica depende da
concentrao do agente txico ao nvel do local de ao, que pode ser uma
enzima, membrana, placa motora, etc. Entre outros fatores, a referida
concentrao vai depender da absoro e excreo do agente.
Define-se absoro como uma srie de processos pelos quais uma
substncia qumica externa a um ser vivo nele penetre sem leso traumtica,
chegando at a corrente sangunea. Portanto, para que um agente txico seja
absorvido, necessrio que ele atravesse as diversas membranas biolgicas,
como o epitlio gastrointestinal, tbulos renais, parnquima heptico, pele,
placenta e estruturas intracelulares. Esta transferncia de substncias qumicas
atravs de membranas pode ocorrer de vrias maneiras:
- simples difuso: passagem de substncias slidas (soluto) de um meio mais
concentrado para um meio menos concentrado (a favor do gradiente de
concentrao);
- filtrao: passagem de lquidos ou pequenas molculas hidrfilas atravs dos
poros ou canais da membrana, a favor do gradiente de concentrao. A
permeabilidade das substncias qumicas por meio dos canais aquosos
importante na excreo renal, na remoo de substncias qumicas do liquido
crebro-espinhal e na passagem de substancias qumicas pela membrana
sinuisoidal heptica.
- Difuso facilitada: um tipo de transporte sem gasto de energia, mediado por
carreador, no qual o substrato ( ou agente txico) se move a favor do gradiente
de concentrao. A velocidade da difuso facilitada consideravelmente maior
que a da difuso simples. A glicose absorvida para os tecidos utilizando este
tipo de transporte.
- transporte ativo: a passagem de substancias contra o gradiente de
concentrao, por meio de carreadores; necessitando de energia derivada da
hidrlise do ATP.
* Carreadores so componentes da membrana celular que tem a
capacidade de transportar molculas ou ons para o interior das clulas. Tm
especificidade pelo substrato, podendo ser inibidos ou ativados por hormnios.
- pinocitose e fagocitose: processos de absoro nos quais a membrana celular
se invagina em torno de uma macromolcula ou de vrias pequenas molculas,
originando vesculas intracelulares. Na pinocitose ocorre a absoro de
partculas lquidas e na fagocitose de partculas slidas. Ambos os processos
ocorrem com gasto de energia, porm no utilizam carreadores.
A absoro de substncias estranhas ao organismo se d principalmente
por Simples Difuso.

2.2 VIAS DE PENETRAO:

Distingue-se cinco principais vias de penetrao segundo o Comit de
Toxicologia Nacional de Cincias:
- Via oral: alm da alterao local do trato digestivo, a resposta do organismo
ao txico depender em grande parte do grau de absoro da substncia. A
absoro por via oral se faz essencialmente por Difuso nas mucosas oral,
gstrica e intestinal. As substncias absorvidas pela mucosa oral no sofrem
ao do tubo digestivo, e no passam pelo fgado antes de passarem para a
circulao geral. A absoro dos agentes txicos nos compartimentos gstricos
das diferentes espcies de animais complexa, pois os toxicantes podem ser
modificados
em decorrncia dos diferentes pHs, do tamanho e da flora
bacteriana encontrados nesses compartimentos.
- Via parenteral: uma via utilizada principalmente para pesquisa cientfica,
pois o agente atinge no sangue uma concentrao da mais elevada que se
absorvido pelas outras vias, e com maior rapidez. Pode ocorrer intoxicao por
estas vias durante a administrao de medicamentos e/ou vermfugos
(intoxicao iatrognica).
- Via pulmonar: a principal via de entrada de agentes txicos nas formas de
aerossol, gs, fumaa, fumos e vapores. O pulmo apresenta grande superfcie
de absoro. Os capilares pulmonares esto quase em contato direto com o ar
exterior. A concentrao do agente txico no ar inspirado e o tempo de
exposio que vai determinar o maior ou menor grau de intoxicao.
Numerosos agentes txicos de toxicidade oral baixa so de toxicidade elevada
quando introduzidos por via respiratria, provocando distrbios graves.
Ressaltam-se ainda os efeitos secundrios de substncias txicas nas vias
respiratrias, alterando a composio ou a quantidade de secrees naturais,
predispondo s infeces do trato respiratrio. H de se mencionar ainda o fato
de substncias introduzidas por via respiratria atingirem diretamente o crebro
e os rins, sem passar antes pelo fgado que no pode assim exercer sua ao
detoxificante.
- Via cutnea: a pele tem certo nmero de funes, das quais a proteo
externa a mais conhecida. Superficialmente possuem uma pelcula hidro
lipdica, que de constituio complexa, especialmente os lipdeos formados
por cidos graxos saturados e no saturados, alcois, steres, etc. Possuindo
carter hidrfobo, se ope a penetrao de substncias aquosas, deixando,
porm penetrar as lipoflicas. A penetrao se d por via intracelular,
intercelular e atravs dos folculos pilosos. Uma vez transposta a pelcula
superficial, o agente txico vai atingir a camada celular e a agir, formando, por
exemplo, compostos a base de cistena, bloqueando o sistema de oxi-reduo
de cistina. O agente poder agir ainda bloqueando enzimas, precipitando
protenas, enfim, originando perturbaes celulares graves. Alm das
alteraes celulares o agente txico pode passar atravs das membranas
capilares caindo na corrente sangunea. .
- Via Ocular: por fim cita-se a via ocular, por ser objeto de estudos esta via,
tendo em vista a ao local de certos agentes e ao sistmica.
A velocidade de absoro de um toxicante por uma determinada
membrana biolgica depende basicamente da natureza qumica deste agente,

sendo que agentes txicos lipossolveis podem dissolver-se nas membranas

das clulas e difundir-se facilmente. A velocidade de absoro tambm
depende da via de exposio; por exemplo, a absoro por meio da pele
extremamente vagarosa, pois envolve a transferncia do agente txico atravs
do estrato crneo. J a absoro pelas vias areas tende a ser rpida, pois
envolve a transferncia do toxicante por uma membrana fina e com uma
extensa rea de absoro e um intenso fluxo sanguneo.
O parmetro que descreve a extenso da absoro a
Biodisponibilidade, que definida como a dose ou concentrao de agente
txico que foi transferida do local de administrao ou exposio para a
circulao sangunea. No caso de injetveis por via endovenosa, a
biodisponibilidade 100% (F=1), pois todo o agente txico adentra a circulao
sangunea. A absoro incompleta (F 1) pode ser decorrente de: dissoluo
incompleta do agente txico, passagem incompleta atravs das membranas,
biotransformao no local da administrao ou efeito de primeira passagem.
Este ltimo refere-se biotransformao que o agente txico sofre no fgado
durante o processo de absoro.

2.3. - DISTRIBUIO E ARMAZENAMENTO:

A distribuio o processo de transferncia reversvel do agente txico
da circulao geral para os diferentes tecidos que constituem o organismo.
Portanto, os rgos mais irrigados pelo fluxo sanguneo e linftico, concentram
mais, em um primeiro momento, um determinado agente txico havendo, em
seguida, um equilbrio entre os diversos compartimentos orgnicos. A extenso
da distribuio de um agente txico do sangue para os tecidos depende das
seguintes variveis:
Hidrossolubilidade: compostos hidrossolveis, como por exemplo, o
etanol, mostram pouca disposio no tecido adiposo e SNC e so
distribudos por toda a gua corprea;
Ligao s protenas plasmticas: toxicantes que se ligam s
protenas plasmticas mostram reduo na distribuio nos tecidos e
so retidos na circulao. A albumina plasmtica a mais importante
protena plasmtica envolvida na ligao com medicamentos e
agentes txicos, porm no a nica: esto includas neste grupo a
-globulina e a -glicoprotena cida.
Ligao s protenas teciduais: toxicantes com alta afinidade por
protenas teciduais mostram uma distribuio mais extensa;
Lipossolubilidade: toxicantes lipossolveis esto concentrados nos
tecidos adiposos e SNC (sendo neste ltimo em razo do alto
contedo de lipdeos, membranas citoplasmticas e reticulo
endoplasmtico nas clulas).
Alguns agentes qumicos se localizam preferencialmente em certos
tecidos, embora esta localizao no coincida necessariamente com o stio de
ao txica primria. Assim, o biocida organoclorado, que possui ao txica
primria sobre o sistema nervoso central, armazena-se nos tecidos adiposos. O
chumbo, o flor e o urnio tendem a acumularem-se nos ossos; e o arsnico

nos tecidos queratinizados. Tais compostos apresentam seletividade

cumulativa por tecidos especficos, e caracterizam o grupo dos toxicantes
cumulativos.

2.4. METABOLIZAO OU BIOTRANSFORMAO

A biotransformao consiste na transformao qumica de substncias,
sejam eles medicamentos ou agentes txicos, dentro do organismo vivo,
visando favorecer sua eliminao. Este processo permite a formao de
metablitos que geralmente so mais polares e menos lipossolveis do que a
molcula original, favorecendo sua eliminao.
A biotransformao no apenas favorece a eliminao de um agente
txico, como tambm, pode resultar na inativao deste. Contudo, muitos
metablitos ainda apresentam atividade, podendo apresentar efeitos similares
ou diferentes da molcula original e serem responsveis por efeitos txicos.
Por exemplo, o paracetamol aps biotransformao d origem a um metablito
altamente reativo, responsvel por danos hepticos em gatos.
O processo ocorre principalmente no fgado sob a ao de enzimas
microssomais hepticas, localizadas celularmente no reticulo endoplasmtico
liso. Ocasionalmente as biotransformaes podem ser catalisadas por enzimas
da flora intestinal. Nos processos de biotransformao de xenobiticos tm-se
duas etapas:
Reaes de fase I: em geral, convertem os agentes txicos originais
em metablitos mais polares por oxidao, reduo ou hidrlise, que
podem ser mais ativos, menos ativos ou inativos.

Reaes de fase II: envolve reaes de conjugao do agente txico

ou seus metablitos com substratos endgenos como cido
glicurnico, radicais sulfatos, acetatos ou aminocidos (glicina ou
glutamina). O produto resultante desta fase da biotransformao
freqentemente so inativos ou pouco ativos e altamente
hidrossolveis.

importante ressaltar que a metabolizao de um agente no leva

necessariamente a detoxificao. A degradao um processo feito s cegas
pelo organismo, isto feito tanto para alimentos, como medicamentos e agentes
txicos. Da poder resultar em um metablito mais txico que o precursor.

2.5. EXCREO
As vias de excreo de substancias estranhas ao organismo so: urina,
bile, ar expirado, suor, saliva, leite, secrees gastrointestinais.