DANI

21-10-15

TECNOLOGA FARMACUTICA II
PABLO GONZLEZ

BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA EN LA INDUSTRIA FARMACUTICA (GMP)

Profe: Controles, esos controles nosotros los llamamos controles de proceso. Hay de todo tipo,
pueden haber controles medioambientales, por ejemplo. Medio ambiente, supongamos que este
proceso ocurre en un lugar fsico, ya, en una sala, y en el caso de un proceso industrial puede ser
que cosas como la humedad relativa, la temperatura ambiente, sean relevantes para ese proceso.
Ese es un control medioambiental. Otro control medioambiental podra ser por ejemplo, en otro
proceso, podra ser la calidad del aire, puede impactar en el proceso y a su vez en el producto. Y la
calidad del aire, tenemos varias formas de hablar de la calidad del aire, puede ser respecto de, en
la definicin ms simple, pueden ser partculas viables y pueden ser partculas no viables, desde
microorganismos hasta polvo, material particulado. No todos los procesos tienen la misma exigencia
respecto del medioambiente.
Tambin hay controles operativos, por ejemplo asociados a los equipos o maquinas. Podran ser
cosas como RPM, si es que hay algo que gira, podra ser amperaje, dado que algo que gira tiene un
rotor que consume corriente, podra ser por ejemplo, tambin, temperatura interna, al interior del
equipo si es que en alguna parte hay que calentar, por ejemplo. Un reactor, que hace una ? Tiene
un temperatura distinta a la temperatura ambiental.
Si por ejemplo, el proceso, uno de los imput podra ser materiales, por ejemplo, agua, entonces
agua tambin tiene controles, cierto, conductividad, esto tiene que ver con la calidad del agua desde
el punto de vista de materia inorgnica que conduce. Tambin tiene una calidad microbiolgica,
tambin tiene una calidad respecto de materia orgnica. El residuo despus de la combustin por
ejemplo, o carbono despus de la combustin, calidad, varios tipos de agua, aguas farmacuticas
hay por lo menos 7 tipos de agua distintas. Estn as descritas, en un libro que para nosotros va a
ser muy importante, voy a aprovecharme del agua para introducirlo entonces.
Hay un ojito, que est mirando que esto se cumpla, la pregunta es, dnde aparece, cul es el
resultado correcto, o medianamente correcto, o incorrecto, para este parmetro, para este
parmetro, y para este parmetro. Entonces ah es donde nosotros usamos un libro que se llama
farmacopea. Y la farmacopea, o, ustedes muchas veces me van a escuchar hablar de compendio, o
compendial. Por qu se llama compendio, porque es un resumen de muchas recetas, muchas formas
de hacerlas. De hecho, estrictamente, la farmacopea es uno de los documentos, tambin, y sirve de
imput para un proceso, y en estos compendios, en estos especies de enciclopedias, se juntan en un
mismo lugar, compendio, se enuncian instrucciones detalladas respecto de cmo hacer ciertas
cosas. Las cosas que describe la farmacopea que se hacen son controles de calidad. As que la
farmacopea es un compendio de tcnicas de control de calidad. Adems, incorpora para materias
primas y para productos terminados, incorpora, no solo las tcnicas, sino que tambin la
especificacin. Cul es la especificacin. La especificacin es el resultado, anticipado, anticipado

DANI
21-10-15

TECNOLOGA FARMACUTICA II
PABLO GONZLEZ

porque esta pos escrito ah, que se debe obtener, si yo quiero decir que la materia prima, o el
producto cumple. O sea, fue bien comprado, o est bien fabricado ya? Una especificacin.
En el caso especfico de producto terminado hablamos de control de producto terminado con su
especificacin asociada. Por ejemplo, la disolucin de formas farmacuticas slidas es un test de
producto terminado. La especificacin viene en la farmacopea, entonces, la gran mayora de los
productos farmacuticos tienen una metodologa farmacopeica. La mayora. Otros no lo tienen por
diferentes razones, muy probablemente porque son productos muy nuevos, donde todava no hay
genrico, o la aplicacin de patente hace que no tengamos acceso todos a los detalles analticos.
Entonces, un test de disolucin es un control de producto terminado de forma farmacutica slida,
y en la farmacopea dice cul es el objetivo, cual es la especificacin, entonces, encuentras cosas
como, por decir algo, Q45, que significa Q45 en un test de disolucin. La cantidad liberada en 45
minutos, a los 45 minutos. Y en general nosotros, es cantidad liberada la asociamos con la cantidad
declarada. As que lo podemos expresar en trmino porcentual. O hablamos de Q45 o hablamos de
porcentaje de frmaco disuelto a los 45. Esa es una especificacin, entonces ustedes van a
encontrar, por ejemplo, que dice, no se Q45 mayor o igual que 75%. Entonces, significa que, para
que esos comprimidos de principio activo X se consideren bien hechos, bien fabricados, entre otro
control de producto terminado, que hay varios, el test de disolucin exige que a los 45 minutos se
hayan liberado, al menos, 75% de la cantidad declarada. La cantidad declarada, es por ejemplo, 500
mg por comprimido. Estos 500 mg por comprimido es lo que llamamos potencia. Es un uso especfico
de la palabra potencia, no confundir con farmacologa, donde potencia es otra cosa. Potencia ac
es decir que yo valoro el P.A en el comprimido y tengo la potencia que dice que tiene. Esta potencia
tambin tiene una especificacin farmacopeica cierto? Entonces dice, que se yo, voy a inventar,
entre 95 y 105% de la cantidad declarada, eso es una especificacin tpica de farmacopea, entonces,
2 comprimidos de P.A X tienen entre el 95 y 105% de la cantidad declarada de P.A. Estas cosas van
de la mano. Por eso, no nos debera asustar que las exigencias de los test de disolucin no sean
cercanas al 100. S, porque, podra fallar ac, tericamente porque fallo ac. As que los rangos de
permisividad para potencia son muchsimos ms estrictos que los rangos de permisividad para
disolucin, por razones obvias.
Y, de hecho, esto ustedes lo podran asociar con estabilidad, donde nosotros hablamos de T90. Qu
es T90? En estabilidad. Es la cantidad declarada, o sea este se degrada 10%. 10% de perdida, si?
Imagnense que durante la vida til del producto, si yo quiero chequear ese producto, una vez en el
mercado, yo puedo tomar la farmacopea y someterlo a este proceso otra vez. Entonces, obviamente
no podra ser tan estricto como 90%. Por eso en general, las especificaciones de solubilidad para
producto terminado son bastante bajas, son de este orden: 75, 80, 75 es alto, a veces es menos. Y
ms interesante todava, para que vean que esto es solo un test, ac es tiempo, en minutos, esto
es 45, lo que est diciendo esto, es que este el producto X que tiene que estar ubicado de aqu para
arriba, y un test de disolucin es solo un punto, uno no hace un seguimiento temporal. Slo mira
esto. Eso es interesante porque varios lotes de produccin de este producto hipottico, donde todos
2

DANI
21-10-15

TECNOLOGA FARMACUTICA II
PABLO GONZLEZ

satisfacen este control de producto terminado, donde hay uno ah, otro ac, otro ac, aqu tenemos
una gran densidad de puntos. Supongamos que esto es el seguimiento temporal de 5 aos de
produccin. Entonces tengo una gran densidad de puntos aqu, todos estn aprobando la
especificacin, cierto? En ningn caso, me cuenta que ocurre de aqu para all, podra ser por
ejemplo que algunos sean as, podra ser que algunos son as, etc. Y del punto de vista de fabricacin
de esos lotes, para m, todos esos son distintos, no son el mismo medicamento, entonces, algo as,
por ejemplo, una liberacin de orden 0 tiene ms bien pinta de algo con liberacin controlada, esa
liberacin de orden 1, tiene ms bien, una liberacin simple. El tema es que, esto que esta ac, que
lo estoy adelantando porque lo voy a mencionar bastante cuando estemos en la unidad 4, es lo que
se conoce como un perfil de disolucin. Y esto que est aqu, es un test de disolucin. Son
totalmente distintos.
Cmo se lleg a determinar que Q45 en tal buffer era el indicado es un tema bien interesante, el
cual no vamos a tener mucho tiempo para conversar, pero es bien simple, se fabrica el lote en la
escala de desarrollo, cierto, y lotes que no estn necesariamente cumpliendo, no estn
necesariamente bien hechos, que involucran cierta variabilidad y se trata de identificar una
condicin experimental que sea la ms sensible, o sea, que sea ms capaz de detectar diferencias.
Ese test es el general, que termina siendo el de producto terminado.
Dicho eso entonces, si algo hacen los test de disolucin, si algo debe hacer, cul es el objetivo
entonces, el test que esta ac, el test de disolucin, es un test de performance, o un test de
desempeo. Mientras que este test que esta ac, es justamente un test de potencia o de valoracin.
Yo tambin podra estar preocupado de si en estos 500 mg hay impurezas, y si yo quiero cuantificar
las impurezas, es decir, nano gramos por ejemplo, hago entonces un test cuantitativo de impurezas,
o puedo decir tambin que: no tengo ms, no detectable, por ejemplo. Entonces, no cuantifico la
impureza sino que digo: no tengo ms de un cierto nivel, no detectable, esto es un test cualitativo
de impureza, o de lmite. Son test distintos, metodologa analtica o controles de calidad que buscan
cosas distintas. El test de disolucin,. El test de desintegracin, en alguna forma, hoy en da tambin,
es considerado un test de desempeo.
Entonces, la pregunta es, cmo nosotros hacemos, o logramos que un producto que se desarrolla
en un entorno ?, con personas distintas, con equipos que cambian, con tecnologas que cambian,
con la gente que cambia, la gente va y viene, el material cambia, los proveedores cambian, cmo
hacemos que el proceso se mantenga en control, y generando el mismo producto todo el tiempo.
Entonces ah tenemos un par de alternativas, ya, yo me voy a saltar estas cosas.
Tenemos dos posibilidades, podemos hacer uniformidad por ejemplo, de mezcla, en una forma
farmacutica slida, un comprimido, en algn momento, por ejemplo, algo simple, una granulacin
por va hmeda, que cada da se usa menos, vamos a mezclar componentes, uno de esos
componentes es el principio activo, y vamos a tratar de identificar cual es el tiempo ptimo de
3

DANI
21-10-15

TECNOLOGA FARMACUTICA II
PABLO GONZLEZ

mezclado, despus eso se va a someter a cierto amasado, etc. El tiempo ptimo de mezclado,
significa que cualquier, mezclado aleatorio, que se que cualquier porcin que yo tome de ese total
se ve igual. Entonces, obviamente si todo se mantiene igual, y en el proceso no hay, de mezclas por
ejemplo, y todo lo que viene despus, todos los pasos que van a seguir, y todo el resto est bien
hecho, entonces, la disolucin, que es el control final, de producto terminado, debera dar bien.
Al revs no es cierto. Puede que la disolucin de mal, el producto no pase, y eso no implica
necesariamente que la mezcla no este uniforme. El control de producto terminado, tiende a ser, y
eso es un problema inherente de la industria farmacutica, los controles de producto terminado,
sobre todo los controles farmacopeicos , tienden a ser poco informativos.
Podramos hacerlo ms complejo, en vez de ir as, ir ac, entonces uniformidad de mezcla,
mezclamos primero, granulamos despus, compactacin o compresin, dureza, desintegracin,
disolucin, podemos dar esa vuelta completa. Entonces, de lo que hay ah, el test de desintegracin,
mas hoy en da, antes no, pero hoy en da, y el test de disolucin, son ms bien controles de producto
terminado. El test de desintegracin cada vez est ganando ms y ms relevancia, tradicionalmente
era considerado un test de, ms cercano a la ? ms de proceso, pero hoy en da tiende a ser mucho
ms relevante como control de producto terminado.
Dureza, con un durmetro, punto ptimo de granulacin, podemos ver, tambin por ejemplo,
dureza de granulo o humedad residual de los granulo, si fuera por va hmeda, y relacionar cosas.
Si pasa desintegracin, tiene que pasar disolucin? Puede ser. Si no pasa disolucin, es por un
problema de desintegracin? Depende de los resultados que tenga. Que ocurrira si pasa
desintegracin, y no pasa disolucin? Podra ser tambin. Es extrao porque uno pensara que estn
relacionados los dos procesos, pero no necesariamente, todo depende de los excipientes que yo
tenga. No necesariamente la dureza est relacionada con la desintegracin, depende de los
excipientes que yo tenga. De hecho hay relaciones no lineales entre desintegracin y disolucin.
Interesante.
Entonces, controles de proceso, controles de producto. Si el proceso est bien controlado y todo
funciona segn el diseo, entonces el producto debera ser bien hecho. Y bien hecho significa que
aprueba la especificacin, o pasa la especificacin de producto terminado.
Al revs, no funciona necesariamente. Algo que aprueba la especificacin de producto terminado,
no necesariamente est mal hecho, no necesariamente est bien hecho. Algo que no pasa la
especificacin, no necesariamente est mal hecho sin embargo, no hay ms opciones.
Que tal en el entorno de los estriles, podemos siempre trabajar en condiciones escpticas ,
medioambiente, calidad del aire. Podemos siempre someter ese lote a, adems, una esterilizacin
terminal, y podemos, debemos de hecho, someter ese producto a un control microbiolgico final.

DANI
21-10-15

TECNOLOGA FARMACUTICA II
PABLO GONZLEZ

Entonces, si est todo bien hecho, ustedes ya vieron en tecno I lo que significa todo el tema del
aire, si est todo bien hecho, y el proceso de esterilizacin fue eficiente, hay que demostrarlo por
supuesto, probablemente el cultivo biolgico, probablemente, debera ser favorable a nosotros. O
sea, un cultivo negativo. No hay crecimiento. Aunque la verdad el test microbiolgico es bastante
precario, si ustedes leen la farmacopea, para todo lo que uno hace antes el test no est a la altura
del proceso, es bastante precario, es un control visual. Sin embargo, una pregunta buena seria, Y
qu tal si el cultivo microbiolgico sale positivo? O sea, hay contaminacin microbiana. Usted
automticamente piensa que todo esto est mal hecho? Que el producto est mal hecho? O podra
pensar, por ejemplo, como a veces nos gusta pensar, que la zona que hizo el cultivo contamino la
muestra. Tambin puede ser, porque no saben trabajar. El tema que no sepa trabajar en ambiente
estril no es justificacin en una industria farmacutica, obviamente, menos en un laboratorio de
control de calidad porque, la gente que trabaja en un ambiente de calidad esta entrenada, est
capacitada, y sigue instrucciones por escrito, deja registro de lo que hace. Asi que el tema de que
no sabe, no necesariamente puede ser.
Que tal el aire. Quizs, si no es la persona, ser el aire. Quizs el aire es el que esta malo, y nosotros
pensamos que estamos trabajando en una sala de cultivo, con un aire lo suficientemente bueno y
puede que no lo sepan. Sin embargo, yo no estoy atento a eso y descarto un lote de produccin
correcto porque el cultivo microbiolgico es positivo. O sea, significa que tiene bichos, pero el
problema es el aire.
Qu pasa si en vez de estar buscando microorganismos est buscando impurezas. Qumicas. Aqu es
tanto o ms complicado el asunto, porque, si yo estoy buscando impurezas en Cules son las
impurezas ms comunes en productos farmacuticos? Cuando yo les digo impurezas, hablemos,
por ejemplo, de algo simple, un jarabe. Que podra ser para ustedes una impureza?
Alumno: Un producto de degradacin.
Profe: Ya, un producto de degradacin del principio activo. Puede ser un producto de degradacin
de un excipiente?
Alumno: Es que no se ? Los excipientes.
Profe: Pero, podra ser?
Alumno: Podra ser.
Profe: Podra ser. Un producto de degradacin de algo. Entonces yo tengo mi producto, producto
terminado, y eventualmente, tener un producto de degradacin. Supongamos que viene del
principio activo, para hacerlo ms simple.

DANI
21-10-15

TECNOLOGA FARMACUTICA II
PABLO GONZLEZ

Que otro ms podra ser? O sea, este es un problema de estabilidad. Que ms podra ser? Otra
impureza.
Alumno: Microbiolgica.
Profe: Microbiolgica. Habamos dicho un jarabe, cierto? Un jarabe es un producto estril?
Alumno: No.
Profe: Cmo lo hago con el tema microbiolgico entonces. Si no es estril, qu posibilidades tengo,
Alumno: Agregar conservante o se auto conserve.
Profe: Ya, pero hay que demostrar que est bien conservado. No es obligatorio, porque no es un
producto estril. Sin embargo, qu dice la normativa de la calidad microbiolgica de un producto no
estril? Ya, entonces, hay un cierto valor, o si ustedes quieren, especificacin, por ejemplo, mximo
en microorganismos no patgenos. Y hay un valor, de hecho es 0, para microorganismos patgenos,
microbiologa. Pueden venir del proceso, obviamente antes de ser descartado, siempre y cuando
no encuentren un numero distinto de 0 uno puede pensar que la tcnica lo contamino. Que otro
ms, que otra impureza puede haber. Estoy usando la palabra impureza de forma ms general.
Alumno: Una mezcla de P.A. De un P.A de un proceso anterior a lo mejor.
Profe: Ya, digamos entonces que hay otro P.A. Puede ser. Este otro P.A es lo que nosotros
conocemos como contaminacin cruzada. Por qu puede ocurrir? Porque en algn punto, los
productos cuando se est procesando, por ejemplo, compartieron equipo. Se fabricaron en el
mismo equipo, y ese equipo, entonces producto 1, en el equipo X hay un lavado, cierto, y despus
viene el producto 2 el mismo equipo. Si este lavado fue eficiente, entonces yo puedo tener
contaminacin cruzada, se arrastra de un producto al otro.
Limpieza. La limpieza en la industria farmacutica es un proceso. As que es igual al esquema que
les dibuj. Imput- proceso- output.
Qu otra impureza?
Alumno: Algn tipo de material particulado a lo mejor.
Profe: Ya, material particulado. Un pedazo de vidrio es material particulado?
Alumno: Si.
Profe: Un pelo, es un material particulado? Un cabello. Son partculas no viables, cierto? Y esa es la
contraparte de la contaminacin microbiolgica. Si en un jarabe por ms estril que sea, encuentra

DANI
21-10-15

TECNOLOGA FARMACUTICA II
PABLO GONZLEZ

un pelo eso va a estar contaminado. Si encuentra un trozo de vidrio, s, esta contaminado. Si

encuentro virutilla, est contaminado. Un trozo de algodn, est contaminado.
Qu ms? Cul posibilidad?
Alumno: Calidad del agua?
Profe: Pero, Qu encuentro como impureza? Un marcador.
Alumno: Dureza del agua?
Profe: No lo consideramos una impureza. O sea, eso es un problema de produccin. Si se hace con
una mala agua, debi haber sido detectado antes. Aqu estoy hablando de algo que termina en
producto terminado. Termina ac. El problema del agua, debi haber detenido el proceso antes de
llegar ah. Hay varias barreras. Y una delas gracias de las barreras del agua es que , a diferencia de
otros procesos, los controles son en tiempo real. Para agua en tiempo real, por ejemplo, en las
plantas, hay una sal especial para hacer agua. A partir del agua que todos usamos, esa agua se
procesa para tener un agua inicial que sea de buena calidad para hacer otras aguas de mayor nivel
de limpieza. Algo como al conductividad del agua, es un controla que se hace en tiempo real.
Entonces toman muestra de agua, y se mide la conductividad del agua, se hace de toda el agua que
esta circulando, asi que es un control en tiempo real. Es bien distinto a esto cierto? Aqu yo tengo
que tomar muestras.
Otro tipo de impurezas, puede ser por ejemplo, una impureza de estructura relacionada. As se
llama. Y esa impureza de estructura relacionada generalmente, viene de la sntesis de la materia
prima, asi que no son un problema de estabilidad, son un problema de la sintesis de la materia
prima.
Alumno: A qu se refiere? A un polimorfo?
Profe: No. Un polimorfo, a no ser que la farmacopea exija que tal producto, se haga con el polimorfo
tanto de una materia prima. A no ser que exija, como casi siempre no es as, no es el caso.
Impureza relacionada me refiero que en un lote de loratadina, hay un precursor sinttico de
loratadina. Entonces, los precursores sintticos tienen estructura qumica muy relacionada, son las
impurezas tpicas que vienen de la sntesis. Ojo que los productos de degradacin tambin tienen
estructura relacionada. Uno usa la lgica para identificar productos de degradacin. Cules son los
productos de degradacin ms frecuentes? Si ustedes tuvieran que pensar en estructura, hidrolisis,
productos de hidrolisis, y redox. No mucho ms. Podemos pensar en productos de adicin?
Sustituciones? Productos de eliminacin? Son todos menos probables. Los productos de
descomposicin ms frecuentes son: hidrolisis, redox, y mencin aparte aquellos de
descomposicin. Hv, ah pueden pasar cosas ms locas del punto de vista sinttico, estructural.
7

DANI
21-10-15

TECNOLOGA FARMACUTICA II
PABLO GONZLEZ

En otro lado, las impurezas relacionadas tengo que buscar, en general, estructuras similares con
peso moleculares menores. Ac tambin tengo pesos moleculares menores pero no son estructuras
muy similares, son estructuras distintas.
Alumno: Profesor, . ? Medir valorar, no se entiende!
Profesor: Si y solo si, lo exige la farmacopea, o sea si mi principio activo tiene un centro quiral, en la
farmacopea voy a mirar el test de materia prima, y el test de materia prima, como casi siempre, va
a decir algo as como ms menos algo. Es decir que, no es el principio activo, no me acuerdo de
ningn numero ahora, a ?, entonces usted va a la farmacopea, y encuentra que el testes para ms
menos ? O sea, es para la mezcla racemica. Si fuera, que este ha sido purificado, entonces tiene
otro nombre, escitalopram. En este caso escitalopram es el enanteomero S y, eventualmente hay
una metodologa analtica para eso. Probablemente aqu el R se relaciona una impureza estructura
relacionada. Entonces ah habra que demostrar, pero a nivel de materia prima, no a nivel de
producto.
Alumno: Le preguntaba porque claro, yo recibo la materia prima y digo: Ya, perfect., es el S o es el
R dependiendo de cul sea, pero que pasa si eso cambia? Me imagino yo que eso igual debe
controlarse.
Profe: No es una mala idea, pero, que es lo que se hace desde el punto de vista de control? Del
producto en proceso y desde el punto de vista de producto terminado. Se hace lo que est en la
farmacopea, porque al ? Una metodologa analtica especfica para algo, pero si uno lo hace tiene
que tener certeza de por qu uno lo hace.
Respecto a alguna isomerizacin, es muy poco probable. O sea, lo que yo necesito para isomerizar
algo fcilmente es complicado. La forma ms fcil de isomerizar algo seria, por ejemplo, ciclar, que
la estructura puede ciclarse, formar un anillo de 5 miembros o 6 miembros, tener un proton
tautomerico, que puede entrar o salir por arriba de un plano y eso puede llevar a isomerizacin. Eso
es lo ms simple, todo el resto implica ruptura de enlaces, por lo cual no son generalmente simples.
Los organismos vivos isomerizan cosas. Y no siempre. Entonces, la verdad es que es no es un tema
que nos atae mucho, la verdad es que lo controlamos mas en la materia prima mas que en el
producto.
Alumno: Profe pero, las impurezas, de todas maneras, se controlan siempre y cuando sean toxicas
dentro de ?, o sea, si no son relevantes, del punto de vista de que a una persona.
Profe: Y de hecho salen especificadas, siguen la farmacopea. De hecho si sale, y a eso quiero llegar,
uno tiene que adems comprarse los estndares. Entonces, impureza relacionada, y dice: tipo A,
no tienen nombre, a veces tienen, a veces no, impureza A, impureza B, impureza C. Y hay que
comprarse el estndar para la impureza A, impureza B y la impureza C. Los estandares
farmacopeicos primarios son, por ejemplo metoprolol?, el estndar farmacopeico es bastante
8

DANI
21-10-15

TECNOLOGA FARMACUTICA II
PABLO GONZLEZ

claro, con este desarrollo de la metodologa analtica, uno tambin puede usar estndar secundario,
pero si ese es caro, estos son carsimos, y vienen en cantidades 5mg, 10 mg, asi que hay que ser
criterioso al usarlo.
Alumno: Profe y la humedad? En el producto en si, por ejemplo en u n aerosol.
Profe: En una forma farmacutica si, pero es parte de por ejemplo, en un comprimido, granulacin
por va hmeda, el porcentaje de humedad est asociada a una operacin unitaria que se llama
secado, entonces ah yo controlo la humedad que pierdo y la humedad final. Hago un balance de
masa, el otro lo controlo ?, controlo la humedad relativa de toda la sala donde el producto va a
estar siendo sometido a manipulacin. No vengo a controlar el producto terminado, por ejemplo el
comprimido, no hay humedad. No mido humedad de nuevo, yo controlo la humedad con el blster,
con el proceso de manufactura.
Alumno: Profe pero de todas maneras hay una ? Se mide el agua en algunas especificaciones
Profe: O sea, se mide, por ejemplo, en emulsiones
Alumno: Pero en comprimidos tambin.
Profe: Podra traernos una de esas, no es la norma en todo caso. O sea, lo que dice la farmacopea
que hay que hacer. En la industria farmacutica se hace lo que dice la farmacopea porque es la
biblia. Si la biblia dice que usted tiene que venir y medirlo de cabeza por 12 horas, tiene que medirlo
de cabeza por 12 horas. No hay mucho que hacer al respecto, pero, probablemente, la medicin de
agua est asociada con estabilidad. La nica justificacin, o la ms razonable para medir agua en
formas farmacuticas slidas.
Alumno: Pero, el caso de los aerosoles que vimos, que haba que tener la menor cantidad de agua
posible.
Profe: En aerosol si, hay que mantener el agua a raya. Pero en aerosol, la cantidad de agua en un
DPI, por ejemplo, no se va a medir en el producto final. O sea, lo que se va a medir es la mezcla de
polvo que se ingresa al device. Antes.
Entonces, a que quiero llegar con esto, en el caso de la impureza es un poco ms complejo, que en
el resto, bsicamente porque cuando yo quiero medir impureza, voy a medir impureza con una
estructura particular. Estructura A, estructura B, estructura C. Por lo tanto, voy a tener que
desarrollar una metodologa analtica. O aplicar una que sea farmacopeica. Aplicacin de
metodologa analtica o desarrollo de metodologa analtica especfica para A,B,C. Por lo tanto, si la
farmacopea dice que yo debo buscar A, B y C, con ? Estndar, desarrollo, verifico, aplico la
metodologa analtica, y no encuentro ni A, ni B, ni C, en ese criterio pasa. Pero, que tal, si una de
mis impurezas es de estructura D. Es algo nuevo, que apareci, pensando en lo que deca Gustavo,
9

DANI
21-10-15

TECNOLOGA FARMACUTICA II
PABLO GONZLEZ

producto del proceso. Si yo no tengo una metodologa analtica desarrollada especficamente para
ver D, entonces yo no puedo decir que mi producto est libre de D. Este concepto de especificidad
analtica clara, y las metodologas analticas son, casi todas, son todas las que tienen nfasis en
cuantificar, ms que identificar, son miopes, se entrenan. Y se entrenan para ver una cosa. Cuando
ustedes hacen una curva de calibrado en un espectro fotmetro ustedes estn entrenando el
equipo, eso es lo que estn haciendo. En realidad, no s si lo haban pensado, cuando hacen una
curva de calibrado, lo que quieren obtener como respuesta es la sensibilidad del equipo al
incremento de concentraciones, es cmo responde el equipo a tener ms masa del analito, lo estn
entrenando. Y el supuesto es Lambert Beer, que a mayor concentracin desde un cierto rango hace
un incremento lineal en la respuesta. Ese es un supuesto, a veces no, hay varias tcnicas que son
no lineales y son medias jodidas.
Hay otras tcnicas que no tienen un nfasis cuantitativo, tienen ms bien un nfasis para identificar
como el RMN, la resonancia magntica nuclear, bien complicada, no se usa mucho. Sin embargo, es
tambin cuantitativa, bien usada. Existe el RMN cuantitativo. Pero para eso hay que hacerlo bien,
es bastante complejo, hay harta matemtica involucrada.
Entonces, una pregunta sera hora, que es lo que estaba planteado ac. Cul de todos estos test es
mejor? Y la verdad es que son complementarios, pero desde el punto de vista del desarrollo de
procesos fabriles, son mucho ms informativos, si no mejores, los controles de proceso. Los
controles de productos terminados, se conocen en la industria farmacutica como controles
barrera. O sea, el producto pasa o no pasa. Pero, mucho de esos controles, insisto, no fueron
desarrollados con la idea de que entregaran informacin necesariamente, ms que decir est bien
o est mal. No automticamente sabemos cmo arreglar algo que no pasa ?
Alumno: Profesor, y que pasa con, con lo que vimos en la tecno I, es que cuando uno realizaba
controles en el proceso, era ms que nada, ms que por el resultado en si, era para ver que la
maquina estaba funcionando.
El control en proceso mira todo lo que yo les acabo de dibujar ac. Mira los equipos, mira los
materiales, mira el medioambiente mira la persona, as que el control en proceso es mucho ms
global. El control de producto terminado mira solo el producto. Un poco se olvida la historia anterior.
As que, el proceso se controla, no tan solo del punto de vista de las maquinas asociadas, tambin
se controla del punto de vista de la documentacin asociada, de las personas asociadas, del
medioambiente asociado. As que, es un elemento, no es el nico. Son menos especficos, son
menos miopes. Los controles de producto terminado son ms especficos, son ms miopes.
Piensen ustedes en una microbalanza. Una microbalanza es un elemento de ultra precisin para
medir microgramos de algo. Ese instrumento es miope, pero ve muy bien microgramo. O sea, no
sirve para pesar gramos de cosas, no es un mal equipo, pero es un equipo bien poco verstil. Porque
es un equipo que est entrenado para hacer una sola cosa. Entonces, cuando uno quiere mirar un
10

DANI
21-10-15

TECNOLOGA FARMACUTICA II
PABLO GONZLEZ

elemento de muchos puntos de vista, tiene que usar esas tcnicas, tiene que usar una gama de
tcnicas. Y en su complemento, nos dan informacin desde distintos puntos de vista. Ahora, mi
deformacin biofarmaceutica, para m el test fundamental es el test de disolucin. Porque es un
test de desempeo. Por supuesto que hay otros, pero ah son todos subsidiarios. O sea son datos
que debo saber primero. Si no pasa potencia, ni me molesto en hacer la disolucin, son subsidiarios.
El de desempeo, disolucin y despus vamos a ver que se transforma en bioequivalencia.
Siendo igualmente buenos complementarios, sin embargo, mas miopes, siempre est la pregunta
entonces, final del control de calidad. El control de calidad convencional, farmacopeico, es un
control que lo que hace es tomar muestras del producto, de distintas etapas, puede ser del proceso
o terminado, y aplico una metodologa especfica para medir algo. Ese algo que se mide se conoce
como un atributo. Un atributo de calidad, sea lo que sea: Potencia, humedad, pureza, un atributo
de calidad. Se mide eso. El asunto es que la gran mayora de las veces, para medir ese atributo de
calidad hay que tomar una muestra. Por qu? Porque la gran mayora de las veces, es ms bien una
necesidad, porque la gran mayora de las veces, las tcnicas que ocupan para medir esos atributos,
sobre todo las que miden masa, no en peso, sino que masa de un principio activo, lo identifican, lo
cuantifican, son tcnicas destructivas. Por lo tanto, al ser tcnicas destructivas la gran mayora se
produce la siguiente paradoja, y es que todo aquel parte del lote, o aquella parte del lote que fue
muestreada, ya sea en proceso o al final del proceso, y aprob para especificaciones farmacopeicas,
todas aquellas fueron, en general, destruidas por el mismo proceso que las mide, con la misma
metodologa. Por lo tanto, la paradoja que se genera es que yo no vendo, no logro vender, lo que
someto a control, y en especfico, no vendo lo que someto a control de producto terminado. Esa es
la paradoja ms interesante, o sea, yo no vendo, pensemos otra vez en disolucin, todos los
comprimidos que compramos nosotros en la farmacia, no pasaron el test de disolucin. Otros se
sacrificaron para que ese lote llegara a la farmacia, otros compaeros comprimidos, no esos. Es
interesante como concepto.
Cmo nos defendemos de la debilidad que implica eso, porque eso es una debilidad. Tenemos dos
posibilidades, una posibilidad estadstica, es poner ms nfasis en la representatividad de la
muestra, y eso es relativamente eficiente. Porque el tema de tomar muestras representativas es un
tema no cerrado. En realidad, a final de cuentas, el numero demuestra depende, solamente, del test
que yo voy a aplicar al final, y depende de cmo voy a usar los resultados, o sea, cul es la
manipulacin matemtica final. Por lo tanto, no todos los esquemas de toma de muestra
representativa son aplicables a todos los casos. Por ejemplo, en otros procesos, no es lo mismo
tomar una muestra representativa de un lecho de polvo que se est moviendo, o que a un lecho de
polvo que va en una cinta, hay tcnicas para eso, esta descrito, muchas de esas vienen de la industria
e la minera. Cmo yo tomo muestras representativas de un mineral que se est llevando de la mina
al proceso en una cinta. Como eso se est moviendo, hay una tcnica para muestrear eso, esa
tcnica, no es la misma tcnica que utiliza para muestrear una masa de polvo que est en un tonel,

11

DANI
21-10-15

TECNOLOGA FARMACUTICA II
PABLO GONZLEZ

es otra tcnica, porque la muestra se nos presenta de forma distinta. As que, no hay una sola forma
y en general es bastante complejo.
Otra posibilidad, si todava no podemos solucionar el problema con muestras representativas,
entonces, quizs lo que podemos hacer es cambiar las metodologas analticas, por metodologas
analticas que no sean destructivas. Sera lo ms til. Usar metodologas analticas que no sean
destructivas, pero ah no est completo cierto? Y que adems se puedan aplicar a todas las unidades,
todo el lote, todo el tiempo. As como la conductividad del agua. Si yo tuviera una tcnica, o varias
tcnicas que pudieran hacer, algo as como la conductividad del agua, pero en lugar de eso fuera la
valoracin, por ejemplo del principio activo, en un lecho de polvo en movimiento, entonces yo no
tendra que tomar muestra, y ah me ahorrara bastantes problemas, pero generara otros. Nuevos
problemas, como por ejemplo, tendra que validar esa metodologa para poder usarla con
seguridad. Se hace bastante complejo. Entonces, frente a esa paradoja, la reaccin que tuvo la
industria farmacutica, que en realidad fue una reaccin a un montn de errores que causaron
muerte muchas veces, fue crear un sistema integrado de calidad, que velara tambin por las otras
cosas que no estaban consideradas en la farmacopea, as de simple. Si ustedes quieren desde el
punto de vista filosfico. As que, la GMP es bsicamente eso, un sistema de calidad. Es un sistema
de calidad que incorpora a el control de calidad convencional, el control de calidad convencional
asociado siempre a una farmacopea. Pero, adems, incluye todos los otros elementos que no estn
incorporados en la farmacopea, porque, finalmente, no hay una metodologa analtica que yo pueda
aplicar para determinar ciertos atributos, en ciertos imput de un proceso. Las personas, por
ejemplo, son un imput importante para un proceso de qu punto de vista? Del punto de vista de,
insisto, saben o no saben hacer la pega. Y el saben o no saben hacer la pega no es algo que se
pesquise a travs de una tcnica de farmacopea, se pesquisa o se promueve haciendo
capacitaciones, hacindoles prueba a la gente, ponindoles nota, desafindola, verificando procesos
en la prctica, el uso correcto de la documentacin, la pertinencia de los papeles, los documentos,
no es algo que se pesquise con farmacopea, se pesquisa tambin, leyendo los documentos,
actualizndolos, verificando la pertinencia de los documentos, si siguen sirviendo o no para describir
esta receta. As que la GMP es algo mucho ms grande que el control de calidad, eso es lo primero.
Es un sistema de calidad y es un sistema de calidad nico en la industria farmacutica, y hoy en da
es un lenguaje, es un entorno, es un lenguaje que ustedes deben saber hablar si van a la industria
farmacutica, deben saber entender. Por eso, lo que yo voy a tratar de hacer es bsicamente darles
las nociones filosficas del porqu de la GMP, ms que los detalles, porque cada empresa tiene su
propio estilo para aplicar el GMP.
Entonces, hoy en da decimos que la calidad no tan solo se mide en el producto final, sino que se
crea, se administra y se garantiza. Y cmo definimos calidad? Hay dos atributos bsicos para un
medicamento, que es la eficacia y la seguridad, o sea, que haga lo que tenga que hacer, que sea
inocuo y el tercer elemento importante es que estos dos se mantengan en el tiempo, eso se conoce
como estabilidad. Si algo sale eficaz de la planta de produccin, tiene que mantenerse eficaz por 5
12

DANI
21-10-15

TECNOLOGA FARMACUTICA II
PABLO GONZLEZ

aos. Cuando sale seguro de la planta de produccin, debe mantenerse seguro por los prximos 5
aos.
Eso es un poco de pre-historia en realidad, pero son aspectos que hace no mucho, principio de ao,
abril puede ser, llego al departamento el ltimo documento de la OMS, un libro bien bonito, se los
voy a traer para que lo vean la prxima clase. Y ya estamos en el 49, ese fue el ltimo que llego, el
ltimo aprobado. Qu son los documentos? Estos documentos de la OMS. La OMS (organizacin
mundial de la salud) tiene varios focus group, o grupos de trabnajo. Si ustedes van a la pgina de la
OMS, van a encontrar cosas como alimentacin, cierto, alimentos, medioambiente, y
medicamentos. Y dentro del grupo de medicamentos, la gente que trabaja ah, hay un comit de
expertos, que se dedica a revisar la poltica de calidad de la industria farmacutica de forma tal de
generar, y proponer especificaciones, normas. Si ustedes tienen cdigos de conducta profesional,
cdigos de conducta fabril, cmo se debe fabricar un medicamento. La OMS es un organismo
transgubernamental , que tiene como objetivo entonces asegurar, del punto de vista del
medicamento, asegurar la calidad del medicamento y el acceso de los medicamentos de calidad a
todo el mundo. Inclusive los pases ms pobres que no tienen la capacidad para fabricar los
medicamentos, y, a veces, mucho menos para hacer bioequivalencia y cosas as. Por lo tanto, tiene
una misin ms global y democrtica en ese aspecto, del acceso de los medicamentos. Entonces lo
que ellos generan cada cierto tiempo, una vez al ao, emiten estos documentos, que son un
compendio del conocimiento actual, reflejan el conocimiento y la opinin actual de la OMS respecto
de ciertos temas de calidad en la industria farmacutica. As que cada uno de ellos se va focalizando
en temas distintos. Por ejemplo, en el documento 40, aparece por primera vez una descripcin
detallada d como se valida el sistema de calefaccin, aire, ventilacin, aparece ah en el documento
40, o sea, el sistema de aire. Otro ms, me parece que puede ser, bueno tambin el 40 quizs, como
primera aproximacin, la validacin de limpieza, aparece ah como se hace la validacin de limpieza.
Ahora, en el 49, muchas de esas cosas se estn revisando de nuevo, y estn saliendo ms completas,
o ms especficas. Pero cuando uno se va moviendo en el tiempo con estos documentos, los ms
antiguos son ms filosficos, porque se estaba tratando de implantar una nueva forma de hacer.
Los ms actuales son mucho ms especficos, y prcticamente no tienen una revisin conceptual,
sino que van directo al grano. Puro contenido, sin relleno. As que, a veces, si uno lee 7 pginas,
porque son pequeitos, uno lee 7 pginas de puro contenido, no hay ni un relleno. Bastante
interesante. Los pases que suscriben a la OMS, suscriben a esas normas tambin, en distintos
grados de avances. Entonces, hoy en da, respecto de las GMP, nosotros no hablamos de las GMP a
secas, sino de las cGMP. Y que es esta c chiquitita adelante, es el current, el current GMP, que es la
visin actual de la GMP. Quiere decir que la GMP no es algo que se escribi hace mucho tiempo y
nunca ms se modific, es algo que se est cambiando permanentemente. Por lo tanto, los distintos
pases, tendrn distintas capacidades de instaurar e implementar las GMP en su mundo productivo.
Entonces, si le tomamos una foto a la industria nacional de medicamentos al da de hoy, y yo les
deca que el 2000. Parece que el 2014 sali emanado el 49, tengo mis dudas, y el 94, el documento
13

DANI
21-10-15

TECNOLOGA FARMACUTICA II
PABLO GONZLEZ

32 que es el documento seminal de la GMP, y nosotros estamos a 2015, y estamos ms o menos al

nivel 40-42, nuestro nivel de implementacin actual, es, ms o menos, segn GMP OMS, ms
menos, 40-42 superior. 44 en contadas excepciones. Eso es una cosa importante. De todas
maneras, ha sido un gran avance, porque cuando, yo les digo, en el 2009 estbamos en un estatus,
ms o menos 37-40. En 6 aos hemos tenido un pequeo avance.
Alumno. Profe, la GMP que tiene que ser de ahora es la 37?
Profe: No, es que no es que el ISP tenga una GMP. El ISP emite normativa que es bsicamente una
copia y una traduccin de estos documentos. Pero los documentos GMP que salen de la OMS son,
para todos los pases que se suscriben a la OMS, son de aplicacin inmediata?. Lo que pasa es que
la naturaleza y la dinmica de cada pas lo que hace que los pases estn o ms adelante, o ms
atrs. La exigencia actual, esta ms o menos en el orden 40-47, ahora 2015. Unos aos atrs estaba
en el 37. En el 37 se vuelve a mencionar GMP, en una versin actualizada del 32. Pero ac tiene
especfico para validacin, el 40 es el primero que tiene validacin en detalle, y la desarrolla en el
42, 43, son muy especficas. 41, 42, 43,44, que es probablemente el ms extenso. As que nuestro
nivel de implementacin es ms menos parecido al 40-42, yo dira 44 en algunas plantas. Entonces,
no estamos en el presente, o sea 2015 de la GMP segn OMS. Despus les voy a mostrar otra cosa
bien interesante al respecto.
Voy a adelantar, me voy a ir a las definiciones. Entonces, en la industria farmacutica, vamos a
encontrar, ustedes conocen, tenemos: produccin, tenemos control de calidad, cada uno de ellos
se fiscaliza, control de calidad fiscaliza a produccin. Produccin, obviamente, dice algo al respecto,
puede haber, no siempre, buena comunicacin, se espera. Sin embargo, en ambiente GMP existe
un nivel superior de vigilancia al interior de la planta y que est desarrollado por otro departamento
que se llama aseguramiento de la calidad, y tienen el tema ms simple de interrelaciones de la
calidad. Y aseguramiento de la calidad supervigila todo lo que hace control de calidad, lo que hace
produccin, y los otros elementos, en trmino de las personas, la documentacin, el
medioambiente, etc. Pero con nfasis Cul es el nfasis ac? El HPLC ese es el nfasis. El nfasis
ac es fabril, las maquinas, el nfasis ac son los papeles, la normativa. As que, esto se vuelve a
mirar, pero con un ojo documental. Entonces, la gente de aseguramiento de la calidad, son
farmacuticos tambin, y cuando sali el nuevo decreto tambin cambio respecto de la exigencia
de qu profesionales pueden estar involucrados o no en estos departamentos, cierto? Trabajar en
aseguramiento de la calidad requiere conocer esto y esto tambin, requiere entender el proceso.
En un ambiente de calidad, el que sea, ni siquiera GMP, ISO tambin, todos deben saber todo lo que
est pasando. Deben entender los detalles, para poder conversar y dialogar. Pero, la gente de
aseguramiento de la calidad revisa todo lo que control de calidad y todo lo que produccin hizo. Y
lo revisa desde el punto de vista de la documentacin y del punto de vista de la satisfaccin de la
exigencia regulatoria vigente en el pas. A veces incluso otra, porque, plantas que fabrican para
terceros, por ejemplo, y esos terceros tienen un estatus regulatorio superior, gente de
14

DANI
21-10-15

TECNOLOGA FARMACUTICA II
PABLO GONZLEZ

aseguramiento de la calidad debe asegurarse que satisfacen los dos criterios, los locales y los
superiores. Lo hace incluso ms complejo. Coexisten, en ese caso, distintos niveles de avance en la
GMP.
Entonces, qu son las GMP? O buenas prcticas de manufactura. Esta definicin no ha cambiado.
Es el factor que asegura, que los productos, bueno, los medicamentos, cierto, se fabriquen en forma
uniforme y controlada de acuerdo a las normas de calidad adecuadas respecto al uso que se les
quiere dar, y segn condiciones exigidas para su comercializacin. Entonces, los elementos claves
para esta definicin son 3: Uniforme, controlada, y de acuerdo a las condiciones exigidas para su
comercializacin. Uniforme implica un criterio estadstico, o sea, baja variabilidad, eso es uniforme.
Cualquier proceso con baja variabilidad. De hecho eso tiene implicancia incluso para mejoramiento
continuo, y optimizacin de procesos. Controlada, tambin tiene un criterio estadstico, pero tiene
un criterio estadstico respecto de ciertas especificaciones. Entonces, yo puedo tener un proceso de
baja variabilidad pero estar totalmente fuera de toda especificacin. Es como la diferencia entre la
exactitud y precisin. Entonces, desde el punto de vista de exactitud y precisin, uniforme, se
parece ms a precisin. Es la capacidad que tengo de tener el mismo valor sistemticamente en el
tiempo. Mientras controlado es respecto a un valor considerado como el real, u objetivo. Ese valor
objetivo es la especificacin del producto terminado, o la especificacin del control de calidad de
un proceso. As que ac hay elemento estadstico. Y, conforme a las indicaciones exigidas para su
comercializacin, es el elemento regulatorio, que la GMP tiene como uno de los insumos para cada
producto en un registro sanitario. Por lo tanto, el registro sanitario de cada producto, donde aparece
un montn de informacin, tanto clnica como fabril del producto, incluye tambin,
especificaciones. Entonces, como el registro sanitario fue aprobado por el ISP, el permiso que se le
da al fabricante para producir ese medicamento, entonces, la estadstica, la farmacopea, debe estar
en total armona con el registro. Entonces desde ese punto de vista visualizamos los 3 elementos
que componen la GMP. Un control de proceso, desde el punto de vista de la uniformidad, proceso
uniforme, controlado, tambin tiene que ver con proceso pero tiene un pie directo en la
farmacopea, ah dice lo que est bien hecho y lo que est mal hecho, y un tercer nivel regulatorio
local que tiene que ver con el registro sanitario y con el entorno regulatorio de cada pas.
Hay unas normas, y casi todos los sistemas farmacuticos son mixtos, como las normas ISO 9000,
9001 referente a servicio, a ? Medioambiente. Pero la GMP se dedica, fundamentalmente, a ver lo
que le ocurre y todo lo que implica la calidad del producto, y el producto es el medicamento. Por
eso es que dentro del grupo de la OMS la GMP est dentro de medicines, no de medioambiente.
Pero los sistemas, las empresas farmacuticas son mixtas, todas tienen, adems, normativas ISO
que cumplir de otras reas. Otra definicin un poquitito ms operativa, GMP es un conjunto de
lineamientos y actividades relacionadas entre s destinadas a garantizar que los productos
farmacuticos tengan, y mantengan, ac est la estabilidad, identidad, pureza, concentracin,
potencia e inocuidad. Podramos agregar tambin, el desempeo, performance. Esto son, de alguna
manera, controles de calidad. Entonces, debe ser lo que dice que es, debe hacer lo que dice que
15

DANI
21-10-15

TECNOLOGA FARMACUTICA II
PABLO GONZLEZ

hace, y debe mantenerse as por un tiempo suficiente. La normativa considera los factores, 4
principales, podramos agregar mas, pero, para efectos prcticos estos son los mnimos, que afectan
la calidad del producto. Los imput, mano de obra, o sea personas, los materiales, las materias
primas, la maquinaria, los mtodos, la metodologa analtica, el punto importante, son la
documentacin, los papeles, los documentos. Todos ellos influyen sobre la calidad. La gente por
que influye. La gente puede influir por varias cosas que estn aqu. Pero, en general, una de las
cosas ms difciles de trabajar es este elemento. Elemento negligencia y apata, nosotros lo
experimentamos diariamente. Uno puede tener un sistema de capacitacin efectivo y no as tener
a la gente motivada. Y la gente tiene que estar motivada respecto de entender la relevancia de su
rol en el desempeo global de la empresa. Por qu el trabajo de Juanito Prez es importante para
que el producto salga al mercado. Ese elemento que va ms all de la GMP, tiene que ver con
recursos humanos es clave. Porque todo lo otro, capacitacin, sobre todo, es un elemento que est
bajo tutela de buenas prcticas. Entonces, los entornos productivos que aplican GMP e ISOS, deben
tener, respecto a las personas, programas. Entonces, hay un programa de capacitacin de personal
. Entonces se capacita a la gente respecto a ciertos temas. Qu se yo, una vez al semestre, una vez
al trimestre. Y la gente asiste, por ejemplo pueden ser clases, asesoras, charlas, lo que ustedes
quieran. Respecto de temas que son importantes, y por supuesto, se pasa lista, tambin se puede
tomar una pequea prueba, queda registro de que el personal particip de estas charlas, que son
de capacitacin. Por lo tanto, se mantiene al personal capacitado, y eso es independiente de lo que
pueda hacer cada jefe de cada seccin con sus empleados ms cercanos. Esto que esta ac es lo que
se llama, en la industria farmacutica, la capacitacin, as como la mantencin de equipo, si ustedes
lo ven son similares, son programas, se habla del programa de capacitacin, el programa de
calibracin y validacin, quiere decir que aqu hay una cronologa, hay un calendario, y ese
calendario esta por escrito y se debe cumplir. Entonces parte de la auditoria, cuando viene el ISP a
mirarnos, nos va a mirar este programa , y si nosotros dijimos que bamos a hacer 2 capacitaciones
al ao y ya deberamos haber hecho 2 y cuando llega tenemos 1, ah estamos en problema, ah no
estamos cumpliendo un programa que nadie nos impuso, nos impusimos nosotros mismo. Entonces
esos son elementos de calidad que se llaman, por ejemplo en ese caso, decir que se iban a hacer
dos y hay solo una, se llama no conformidad, es un vocablo al cual la gente de calidad le tiene mucho
miedo, es cuando algo se sali de control, y las condiciones de eso las vamos a conversar ms tarde.

16