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REVISIONES EN NEUROCIENCIA. EDITOR: J.V.

SNCHEZ-ANDRES

Regeneracin neuronal y recuperacin funcional


tras la lesin del sistema nervioso perifrico
A. Gruart, J.M. Delgado-Garca
NEURONAL REGENERATION AND FUNCTIONAL RECOVERY
FOLLOWING THE LESION OF THE PERIPHERAL NERVOUS SYSTEM
Summary. Introduction. The complete traumatic sectioning of peripheral nerves start subcellular and molecular processes in
the involved sensory and motor neurons that ends, in many cases, with a complete reinnervation of the sensory or muscular
target. Nevertheless, the process is frequently disturbed, from a functional point of view, by the improper reinnervation of
targets different from the original ones, a fact implying a partial or total lost of the involved sensory or motor function.
Method and aims. Results obtained with several types of axotomy and of experimental anastomosis carried out with the
different brainstem motor nerves are shown. The aim was to analyze the capabilities of the different brainstem centers to adapt
their physiology to the functional characteristics of a new motor target, with respect to their affinity with the motor tasks
carried out by the new target. Conclusions. It is concluded that there is a gradient of functional adaptability in motoneurons
to the role of new motor targets depending on their affinity in embryologic origins and functional properties. It is remarked the
importance that, for a proper recovery of the lost function, have the compensatory processes started by synergistic motor
systems not affected directly by the lesion. [REV NEUROL 2004; 38: 746-56]
Key words. Brainstem reflexes. Bucal-zygomatic anastomosis. Compensatory mechanisms. Facial motor system. Hypoglossalfacial anastomosis. Motor learning. Motoneuron. Oculomotor system.

If the regeneration of nerve fibers after peripheral nerve


lesions regularly restored in perfect detail the original
connections between the central nervous system and its end
organs, nerve regeneration would not present a problem
of central nervous reorganization.
Roger W. Sperry (1945)
INTRODUCCIN
A pesar de estar escrita hace casi 60 aos [1], la frase con que
Roger W. Sperry inicia su magnfica revisin sobre los resultados funcionales de la regeneracin del nervio perifrico y sobre
la transposicin de las inserciones de msculos antagonistas no
ha perdido actualidad: si la regeneracin de las fibras nerviosas
tras la lesin de nervios perifricos restaurase en perfecto detalle las conexiones originales entre el sistema nervioso central y
los rganos blanco, la regeneracin neuronal no requerira de
una reorganizacin nerviosa central. Como seala Lundborg [2]
en una revisin reciente, los estudios futuros sobre regeneracin
nerviosa en el sistema nervioso perifrico podrn mejorar en
algo el crecimiento axonal y su mejor orientacin en busca del
blanco ms adecuado, pero fundamentalmente habrn de dirigirse al diseo de estrategias de reaprendizaje sensoriomotor
para adecuar el funcionamiento neuronal cortical a la nueva
conectividad establecida en la periferia.
El problema ya entrevisto por Sperry [1] se plantea as. Cuando, tras la lesin de un nervio perifrico, los axones comienzan a
crecer por las vainas conjuntivas dejadas por los axones distales
Recibido: 22.03.04. Aceptado tras revisin externa sin modificaciones: 29.03.04.
Divisin de Neurociencias. Universidad Pablo de Olavide, Sevilla, Espaa.
Correspondencia: Dra. Agns Gruart i Mass. Divisin de Neurociencias.
Universidad Pablo de Olavide. Ctra. de Utrera, km 1. E-41013 Sevilla. Fax:
+34 954 349 375. E-mail: agrumas@dex.upo.es
Este trabajo ha sido realizado con ayudas del MCyT (BFI2002-00936), de
la Fundaci La Caixa (00/032-00) y de la Junta de Andaluca (CVI-122).
2004, REVISTA DE NEUROLOGA

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degenerados, se inicia un proceso celular bastante bien estudiado


desde los tiempos de Ramn y Cajal [3]. Este proceso se conoce
tambin en bastante detalle en sus aspectos moleculares, sobre
todo en lo que hace referencia a la gua axonal y a las seales provenientes de los msculos denervados [2,4]. Sin embargo, los axones regenerantes ya no son capaces de reconocer su blanco original (como s lo hicieron en estadios tempranos del desarrollo originario), por lo que al final del proceso, las rdenes que reciben
los efectores musculares no corresponden a su primitiva funcin.
La solucin contempornea a la que se recurre es la denominada plasticidad neuronal, esto es, la propiedad del sistema
nervioso por la que ste cambia en estructura o funcionamiento
cada vez que se produce una modificacin comportamental, se
adquiere una nueva habilidad motora o se produce un nuevo
fenmeno cognitivo. Aunque parece aceptado por la comunidad
cientfica que las fibras nerviosas perifricas no son capaces de
encontrar sus blancos motores o sensoriales en el mamfero
adulto, queda siempre la duda de si la plasticidad neuronal, que
se manifiesta principalmente en la corteza sensoriomotora, es
suficiente para compensar los cambios de conectividad perifrica, contribuyendo en parte a paliar los efectos indeseados. Ms
importante an: si el mamfero adulto es susceptible de adaptar
mediante aprendizaje sus circuitos centrales a las alteraciones
perifricas que siguen a la lesin de sus nervios perifricos.
Relaciones entre los conceptos de plasticidad y regeneracin
neuronal y otros conceptos afines (elasticidad, estabilidad)
El concepto de plasticidad neuronal no es de origen reciente, ya
que la presencia de un sustrato anatmico modificable por la experiencia y por el aprendizaje motor y cognitivo fue propuesta por
Ramn y Cajal hace casi cien aos [3,5,6]. En sentido estricto, la
plasticidad neuronal hace referencia a un cambio persistente en
las propiedades de un grupo, o circuito, de elementos nerviosos
[7]. Es importante resaltar que el concepto de regeneracin nerviosa se contrapone al de plasticidad, porque no se trata tanto de
cambiar y dejar cambiado, sino de regresar a la situacin inicial.
En ese sentido, el sistema nervioso sufre la reactivacin de me-

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REGENERACIN NEURONAL EN SNP

morias moleculares desarrolladas durante el proceso de desarrollo y las aplica a la nueva situacin, la que, por otra parte, no es
idntica a la existente en los estadios en que se forman los contactos nerviosos con efectores y receptores. En cualquier caso, es un
proceso ms elstico (volver a una situacin anterior que se recuerda en parte) que plstico (alcanzar un nuevo estado estable).
El problema de la reinervacin de un blanco motor errneo
se clarifica por un experimento realizado por uno de nosotros
hace unos 20 aos [8]. En gatos recin nacidos se seccionaron
todos los nervios motores (del III, IV y VI pares craneales) que
inervan los seis msculos extraoculares. Dos aos despus, registramos con electrodos la actividad elctrica de las motoneuronas supervivientes (la axotoma distal produce la muerte de un
porcentaje de motoneuronas en el mamfero joven, no as en el
adulto) y pudimos observar que todas ellas funcionaban del
modo esperado en funcin a su ubicacin en los ncleos motores
correspondientes. Dnde reside pues el problema? El problema, nico por lo dems, es que el ojo operado no poda rotar en
absoluto en ninguna direccin angular. Las motoneuronas supervivientes haban inervado (al azar?) los blancos musculares disponibles, por lo que el resultado era la cocontraccin igual y sostenida de los seis msculos. ste es, evidentemente, un caso
extremo en el que parece difcil una aproximacin mediante tcnicas de aprendizaje operante, para paliar al menos la situacin
funcional alcanzada, pero ilustra plenamente el problema que se
plantea para la recuperacin funcional (del sistema motor afectado, no de la neurona axotomizada) tras la regeneracin neuronal.
Conviene comentar la estabilidad funcional en los sistemas
motores. La motoneurona es un tipo celular altamente definido
desde el punto de vista funcional. En general, las motoneuronas
codifican el grado de contraccin del msculo que inervan y la
velocidad con que el msculo ha de cambiar de posicin. Las
motoneuronas, a su vez, estn muy especializadas en funcin
del sistema motor del que forman parte. Por ejemplo, una motoneurona espinal tiene un rango de produccin de potenciales de
accin diez veces ms estrecho que una motoneurona ocular.
Incluso de modo experimental, es difcil cambiar las caractersticas de disparo de una motoneurona. En un experimento reciente hemos mostrado que las toxinas botulnica y tetnica producen una retraccin de los botones sinpticos que hacen contacto directo con la membrana plasmtica de las motoneuronas
oculares. Sin embargo, hace falta que se retire un elevado nmero de botones ( 10%, esto es, casi 1.000 terminales presinpticos) para que podamos detectar alguna alteracin visible
en el funcionamiento de las motoneuronas infectadas en un gato
despierto y alerta [9]. Por tanto, es posible que la tendencia a la
conservacin de la funcin de los sistemas motores acte a la
postre como un freno en el proceso de adaptacin funcional a
las caractersticas de un nuevo blanco motor.
Objetivos de esta revisin
En este artculo pretendemos presentar experimentos recientes
realizados por nuestro grupo relativos al grado de adaptacin de
la fisiologa de varios tipos de motoneuronas troncoenceflicas
(de los ncleos del motor ocular externo, facial e hipogloso). No
pretendemos revisar aqu la abundante bibliografa disponible
relativa a los procesos de la reaccin neuronal retrgrada, a los
mecanismos moleculares y subcelulares que subyacen a la cromatolisis, a los fenmenos de crecimiento y gua axonal o a la formacin de nuevos contactos sinpticos [10], as como la referida
a los procesos centrales de reorganizacin sensoriomotora que si-

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guen a la lesin de nervios mixtos [4,11-13], ni, por ltimo, a las


distintas estrategias diseadas para una mejor recuperacin sensorial [2,14-16]. Por razones de espacio, tampoco se aborda aqu
una comparacin sistemtica con la descripcin clnica de lesiones en nervios troncoenceflicos, o tras la realizacin de anastomosis hipoglosofacial en casos indicados de parlisis facial hemilateral [17-20], aunque las numerosas ilustraciones ayudarn a la
realizacin de comparaciones razonables entre el estudio experimental y la realidad clnica. En cualquier caso, remitimos al lector a un libro de reciente aparicin en el que se abordan en detalle
todos estos aspectos [21]. As pues, esta revisin se circunscribe a
los aspectos funcionales de la adaptacin de varios centros motores troncoenceflicos a la realizacin de tareas especficas de
otros grupos musculares, cuando se fuerza a las motoneuronas
del mamfero adulto a reinervar msculos distintos del propio.
ALGUNOS ASPECTOS BSICOS
DE LA RESPUESTA NEURONAL A LA LESIN
EN EL SISTEMA NERVIOSO PERIFRICO
Desde el punto de vista experimental, se han utilizado tcnicas
diversas para la desconexin de una neurona de su blanco, en
nuestro caso, el msculo liso o estriado; entre ellos destaca la seccin completa, parcial o la mera compresin del nervio, la extirpacin del msculo, el bloqueo de la transmisin neuromuscular
con frmacos o neurotoxinas y el bloqueo de la propagacin de
los potenciales de accin [22]. La respuesta de la neurona afectada a estos distintos tipos de lesin tisular presenta numerosos elementos en comn, que se detallan sucintamente a continuacin.
Aspectos estructurales
Con las excepciones de rigor, la axotoma de neuronas del sistema nervioso perifrico se sigue de regeneracin del segmento
axonal (distal) daado y de la restitucin de la funcin de la
neurona afectada. Conviene aclarar que esta recuperacin de la
funcin neuronal no significa necesariamente una recuperacin
de la funcin del sistema motor daado, como se ver ms adelante. En cualquier caso, los axones del sistema nervioso perifrico regeneran ms fcilmente que los del sistema nervioso central, bien porque el medio ofrecido por las clulas de Schwann
es ms permisivo (o menos hostil) que el ofrecido por los oligodendrocitos, bien porque las motoneuronas y las neuronas sensoriales poseen mecanismos moleculares que le permiten recrecer sus prolongaciones axnicas, hasta el encuentro de un blanco, en el mamfero adulto.
La reaccin neuronal retrgrada que sigue a la axotoma se
pone de manifiesto de uno a tres das tras la lesin. El retculo
endoplsmico rugoso se dispersa por el citoplasma (un proceso
conocido como cromatolisis). El soma celular aparece engrosado y redondeado, mientras que el ncleo se desplaza a la periferia. Aparece tambin una dispersin del aparato de Golgi y un
aumento en el nmero y tamao de los lisosomas y neurofilamentos. Con algunas diferencias segn el tipo neuronal afectado, la reaccin neuronal retrgrada se acompaa tambin de
una retraccin del rbol dendrtico y de la retirada de los terminales presinpticos que hacen contacto con la membrana de la
neurona axotomizada. Por su parte, el segmento distal del axn
seccionado sufre un proceso regresivo (degeneracin walleriana), que culmina con la fragmentacin del axn y su fagocitosis. Sin embargo, la vaina conectiva que rodea al nervio degenerado se conserva y sirve de gua para el crecimiento del segmen-

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to proximal del axn. La reaccin neuronal retrgrada concluye


con la reinervacin del blanco neuronal [22-25].
Estas alteraciones ultraestructurales se acompaan obviamente de cambios en los niveles de expresin y sntesis de
ADN, ARN y protenas especficos. En general, durante el proceso de reaccin neuronal retrgrada disminuye la sntesis de
neurotransmisores y de canales inicos de membrana y se incrementa la sntesis de neurofilamentos, neurotbulos, mitocondrias y otros elementos estructurales relacionados con el crecimiento axonal y con su gua en busca de blanco.
Aspectos funcionales
Los cambios estructurales y moleculares que siguen a la axotoma
se acompaan de alteraciones en el funcionamiento de la neurona
afectada. En primer lugar, la retraccin de los botones presinpticos produce una reduccin de hasta un 70-80% en la amplitud de
los potenciales postsinpticos excitadores e inhibidores. Por su
parte, la resistencia de entrada de la neurona axotomizada se
incrementa, probablemente como consecuencia del menor tamao celular y por la disminucin en la densidad de canales inicos
en su membrana plasmtica. En numerosos tipos neuronales se
hace ms difcil la invasin antidrmica del segmento inicial o del
soma y dendritas proximales; estos cambios se explican por la
menor excitabilidad celular, que es consecuencia de la menor disponibilidad de canales inicos especficos. Otros fenmenos electrofisiolgicos que siguen a la axotoma son una disminucin en
la velocidad de propagacin del potencial de accin (por un aumento en la distancia de los nodos de Ranvier y una disminucin
en el dimetro axonal) y una desdiferenciacin en determinadas
propiedades funcionales de la neurona, como cambios en la duracin de la posthiperpolarizacin, etc. De nuevo, la mayor parte de
las propiedades funcionales de la neurona axotomizada vuelven a
sus valores anteriores cuando se reinerva el blanco [22].
As, la cuestin crucial en el proceso de recuperacin de la
funcin neuromuscular o sensorial perdida por la axotoma no
es si la neurona lesionada recupera sus capacidades funcionales.
La cuestin fundamental es si la neurona axotomizada ser
capaz de adaptar su fisiologa a las necesidades de la diana,
cuando sta no coincida con la establecida durante el desarrollo,
sino una diferente, reinervada por error durante el proceso de
crecimiento axonal y bsqueda de diana. En las secciones que
siguen se presentan ejemplos del resultado funcional motor cuando una motoneurona reinerva su propio blanco muscular y
cuando reinerva un msculo diferente, ms o menos afn con su
funcin motora anterior [26-29].
RECUPERACIN FUNCIONAL TRAS
LA REINERVACIN DE UN MSCULO
POR SU PROPIO NERVIO MOTOR
El nervio del VI par craneal es un modelo experimental excelente para el estudio de la recuperacin funcional tras la reinervacin de un msculo por su propio nervio motor, ya que contiene axones motores que proceden casi exclusivamente del
ncleo del motor ocular externo. Esta exclusividad es casi absoluta si la axotoma se realiza a la entrada del nervio en el msculo recto externo. Por esa razn lo elegimos hace aos como
modelo para el estudio de los aspectos funcionales asociados a
los procesos de regeneracin de nervios motores [26].
En el gato despierto y alerta, las motoneuronas del msculo
recto externo tienen un disparo tnico proporcional (en la fre-

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Figura 1. Actividad elctrica de motoneuronas del ncleo del motor ocular externo controles y axotomizadas. a,b) Se muestra la actividad de dos
motoneuronas control durante fijaciones oculares y movimientos sacdicos. El registro de la actividad elctrica (extracelular) se realiz en gatos
despiertos. Los puntos indican la activacin antidrmica de las neuronas.
Las flechas curvas en a indican el movimiento inducido en el ojo izquierdo por estimulacin del nervio motor ocular externo homolateral. c,d)
Registro extracelular de dos motoneuronas, 30 (c) y 40 (d) das despus
de su axotoma. Ntese la imposibilidad de activacin antidrmica de
dichas neuronas (segundo punto negro en c y punto negro en d), el tardo
inicio de la actividad neuronal durante una sacada (flechas rectas), la
ausencia de movimientos de abduccin en el lado axotomizado (flechas
curvas) y un brote de actividad extemporneo durante una sacada en la
direccin de inactivacin (punto blanco en c). Modificada de Torres et al
[41] y publicada con permiso de Elsevier Science Ltd.

cuencia de potenciales de accin) a la posicin del ojo en la


rbita (Fig. 1). Estas motoneuronas presentan asimismo brotes
de potenciales de accin proporcionales a la velocidad con que
se mueve el ojo durante sacadas oculares en la direccin de activacin del msculo. Estos brotes de actividad neuronal se inician caractersticamente unos milisegundos antes del movimiento ocular. Ambas actividades (tnica y en brote) disminuyen de forma tambin proporcional cuando el ojo rota en la
direccin opuesta. As la fisiologa de la motoneurona extraocular (representada aqu por las que inervan el msculo recto
externo) consiste en generar potenciales de accin que codifican en frecuencia la posicin ocular durante una fijacin o la
velocidad con que el ojo cambia de posicin en la rbita [31].
Uno o dos das despus de su axotoma, las motoneuronas
del msculo recto externo pierden casi por completo su actividad tnica relacionada con la motilidad ocular (Fig. 1). De
hecho, slo producen breves brotes de potenciales de accin
que siguen, ms que preceden, al movimiento ocular. Naturalmente, el ojo afectado no puede moverse de forma activa en la
direccin de abduccin, ya que el msculo recto externo est
denervado, pero s puede hacerlo de modo pasivo cuando el animal experimental mira en dicha direccin, por relajacin del
msculo recto interno (es decir, de su antagonista).
La menor capacidad de la motoneurona para generar potenciales de accin se debe fundamentalmente a la retraccin de
gran parte de los botones sinpticos que hacen contacto directo
con su membrana plasmtica, tanto inhibidores como excitadores. La proporcin de botones sinpticos (inhibidores y excitadores) que se retira de la membrana plasmtica de la motoneurona depende de la distancia desde la lesin al soma neuronal,
siendo mayor el nmero de botones afectados cuanto ms prxima es la axotoma. Tambin tiene un carcter selectivo el
lugar (soma o dendritas) del que se desconectan los terminales

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REGENERACIN NEURONAL EN SNP

Figura 2. Ilustracin de los distintos modelos de anastomosis incluidos


en esta revisin y de la localizacin de las motoneuronas que inervan el
prpado tras cada modelo experimental. a) En (1) se muestra la ubicacin
relativa de las ramas temporal, cigomtica y bucal del nervio facial y del
nervio del hipogloso en un gato control; en (2), seccin completa del nervio cigomtico, seguida de una rotacin de 180 del cabo proximal y resutura (flecha curva); en (3), anastomosis del cabo proximal del nervio bucal
con el cabo distal del nervio cigomtico (se indica con el signo ); en (4),
anastomosis del cabo proximal del nervio del hipogloso con el cabo distal
del nervio facial (se indica con el signo ). b) De arriba abajo se indica la
localizacin de los grupos de motoneuronas que inervan el prpado en
cada situacin; en (1, 2), la inyeccin de amarillo diamidino en la regin
tarsal (puntas de flecha negras) y de azul rpido en la regin septal (puntas de flecha blancas) produjeron un marcaje retrgrado de las motoneuronas palpebrales localizadas en la subdivisin dorsal del ncleo facial. El
ordenado marcaje (las motoneuronas tarsales se localizan arriba del subncleo, crculos rellenos) se perdi tras la rotacin del nervio cigomtico,
aunque las motoneuronas se ubicaron en la misma subdivisin dorsal. En
(3), la anastomosis bucocigomtica hizo que las motoneuronas que inervan el prpado en esta situacin se localicen en la divisin lateral y lateroventral del ncleo facial, como se muestra con el marcaje con amarillo
diamidino. Y en (4), tras la anastomosis hipoglosofacial, las motoneuronas que inervan el prpado se localizan en el ncleo del hipogloso. D, I, L,
M, VL, VM: porciones dorsal, intermedia, lateral, medial, ventrolateral y
ventromedial, respectivamente, del ncleo facial; d: dorsal; m: medial; N:
nervio; R: rama. Figura modificada de Gruart et al [29] y publicada con
permiso de la Federation of European Neuroscience Societies.

presinpticos, as como su origen (vestibular, reticular, trigeminal). Una interpretacin finalista de este fenmeno es que los
terminales presinpticos se retraen y la motoneurona deja de
producir potenciales de accin porque, de todas formas, stos
no tienen utilidad, ya que el axn de la motoneurona est desco-

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nectado de la fibra muscular. Por otra parte, la axotoma pone en


marcha numerosos procesos moleculares y subcelulares para
restaurar la porcin distal del axn y para encontrar de nuevo el
blanco motor perdido.
Las alteraciones funcionales en la actividad de las motoneuronas axotomizadas se mantienen hasta que el nervio del VI par
craneal reinerva el msculo recto interno, un proceso que dura
das o semanas, en funcin del lugar en que se realiza la axotoma
(el nervio crece 1-2 mm/da). La reinervacin de la fibra muscular parece coincidir en el tiempo con el regreso de los terminales
presinpticos a la membrana de la motoneurona, por lo que la reinervacin del blanco y la recuperacin de la fisiologa de la motoneurona (es decir, su capacidad de codificar en frecuencia la velocidad y la posicin ocular) ocurren casi simultneamente.
Desde el punto de vista motor, el gato con axotoma del VI
par craneal recupera la mecnica ocular sin ningn problema
aparente. Es ms, se puede repetir la misma lesin dos o tres
veces en el mismo animal, con idntico resultado de recuperacin funcional. Conviene resaltar, sin embargo, la relevancia del
proceso descrito. Hay que considerar que el msculo recto externo en el gato tiene unas 1.000-1.500 fibras musculares que
estn inervadas por unas 1.000 motoneuronas. A su vez, cada motoneurona tiene unos 1.000-10.000 contactos sinpticos. Que
todo este sistema se desconecte y que, tras un perodo crtico,
vuelva a funcionar como antes no deja de ser sorprendente,
sobre todo considerando que el sistema no regresa por completo a su estado anterior, ya que cada axn de cada motoneurona
reinerva cualquiera de las fibras musculares disponibles (hay
siete tipos diferentes de fibras en el msculo recto externo).
Adems, es improbable (aunque difcil de comprobar) que los
terminales presinpticos vuelvan en el mismo nmero (y con la
misma capacidad funcional) a la membrana de la motoneurona.
Este es un excelente ejemplo de propiedad elstica (la funcin
ocular se recupera) y de estabilidad del sistema (a pesar de los
cambios introducidos, todo funciona como antes).
RECUPERACIN FUNCIONAL TRAS
LA REINERVACIN DE UN MSCULO
POR UN NERVIO MOTOR DIFERENTE
En este apartado se describen tres ejemplos de reinervacin de
un blanco neuronal distinto del original, con un grado decreciente de afinidad funcional entre la motoneurona que reinerva
y el msculo reinervado:
Anastomosis hipoglosofacial.
Anastomosis bucocigomtica.
Seccin, rotacin y resutura del nervio cigomtico [27,28].
En la figura 2 se ilustra esquemticamente el modelo experimental y la diferente ubicacin de los grupos de motoneuronas
que inervan el msculo orbicularis oculi en funcin del tipo de
anastomosis realizada.
Ejemplo de la anastomosis hipoglosofacial
La anastomosis hipoglosofacial es un procedimiento quirrgico
para la recuperacin de la actividad motora de la musculatura
facial en casos muy especficos de parlisis facial unilateral. Esta
anastomosis cruzada consiste en la sutura cabo a cabo, con tcnicas microquirrgicas, del terminal proximal del nervio del hipogloso con el terminal distal del nervio facial paralizado. Existen
abundantes estudios histolgicos que confirman el crecimiento

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de los axones de las motoneuronas del hipogloso por el plexo


nervioso facial y la reinervacin de los msculos faciales [32].
Nuestro grupo ha estudiado en gatos la cintica y las propiedades
funcionales del prpado cuando el msculo orbicularis oculi (encargado de su cierre activo) es reinervado por axones de motoneuronas del ncleo motor del hipogloso [27-29]. Seguidamente
se presentan los resultados ms relevantes de dicho estudio.
La reinervacin del msculo orbicularis oculi por los axones
de motoneuronas del hipogloso ocurre 6-8 semanas despus de
realizada la anastomosis. Como se muestra en la figura 3, la reinervacin del msculo recupera su actividad elctrica espontnea, con una importante diferencia: el msculo orbicularis oculi
tiene una actividad preferentemente fsica, con perodos de inactividad total interrumpidos por brotes de potenciales de accin
durante parpadeos reflejos o espontneos. Dicha actividad de
tipo fsico se sustituye por otra de carcter tnico cuando se reinerva por el hipogloso. Por otra parte, la estimulacin corneal
homolateral a los siete meses de la anastomosis no produce activacin alguna del msculo orbicularis oculi, lo que indica que
no hay recuperacin del reflejo corneal. Sin embargo, si en vez
de observar la actividad del msculo se observa el desplazamiento del prpado, ste se mueve en la direccin de cierre tras el
soplo aplicado a la crnea (Fig. 3b), si bien el desplazamiento es
ms tardo en su inicio y ms lento en su realizacin del que tiene lugar en el lado control. Conviene aclarar que los animales
que, como el gato, disponen de una membrana nictitante (o tercer prpado), poseen un sistema motor no presente en los primates (el msculo retractor bulbi). Este msculo tiene por funcin
la retraccin del globo ocular hacia el fondo de la rbita, por lo
que, tal como se muestra en la figura 3b, produce un cierre pasivo del prpado superior al aplicar un soplo de aire dirigido a la
crnea. Las motoneuronas que inervan el msculo retractor bulbi no se encuentran en el ncleo facial, sino en el ncleo accesorio del motor ocular externo [33], por lo que no son afectadas por
la anastomosis hipoglosofacial. As, el movimiento reflejo del
prpado no se produce a travs del nervio motor anastomosado,
sino a travs de un sistema motor no afectado por la ciruga.
Si se compara la respuesta al soplo en el lado control un mes
y siete meses despus de la ciruga, no se observa diferencia alguna (Fig. 3). Sin embargo, en el lado operado aumenta con el tiempo la respuesta al soplo de aire, mediada por el msculo retractor
bulbi. Este fenmeno de hiperreflexia es interesante porque supone el incremento en ganancia de un sistema motor de carcter
sinrgico que compensa, al menos en parte, la prdida del reflejo corneal, mediado normalmente por el sistema motor facial. En
la figura 4 se muestra con ms detalle la diferente cintica del
movimiento palpebral cuando ste se mueve activamente, por la
contraccin del msculo orbicularis oculi, y cuando lo hace de
forma pasiva por accin del msculo retractor bulbi. En los registros ilustrados en la figura 4, el estmulo es un breve choque
elctrico aplicado a la rama supraorbitaria del nervio trigmino.
Dicha figura muestra cmo la respuesta refleja se mantiene igual
en el lado control y cmo aumenta en amplitud en el lado anastomosado, por el mecanismo compensador antes mencionado.
Es probable que la hiperreflexia que subyace al mecanismo
compensador ilustrado en las figuras 3 y 4 no tenga un origen
central, sino perifrico [34,35]. Ocurre que la falta de parpadeo
espontneo aumenta la sensibilidad de los nociceptores corneales, lo que produce una facilitacin de los circuitos neuronales
en el ncleo del trigmino. Esta facilitacin inespecfica disminuye el umbral para estmulos trigeminales aplicados incluso en

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Figura 3. Evolucin del reflejo corneal en el gato, tras una anastomosis


hipoglosofacial. a,b) Registro de la actividad electromiogrfica (en mV)
del msculo orbicularis oculi y de la posicin del prpado superior (en grados) en el lado anastomosado (superior) y en el lado control (inferior)
durante la aplicacin de un soplo de aire (100 ms, 3 kg/cm2) en la crnea
homolateral al lado de registro. Las flechas indican el inicio del soplo. Los
registros se realizaron un mes (a) y siete meses (b) despus de la anastomosis. Ntese el mayor desplazamiento del prpado en el lado anastomosado, en respuesta al soplo de aire, a lo largo del tiempo, y que este
efecto no se debe a la actividad del msculo orbicularis oculi; vase texto para ms detalles. La calibracin de los registros se muestra en b (inferior). Figura modificada de Gruart et al [27] y publicada con permiso de Elsevier Science Ltd.

Figura 4. Reflejo corneal inducido en el gato por estimulacin elctrica


del nervio trigmino, tras una anastomosis hipoglosofacial. a,b) Registro
de la actividad electromiogrfica (en mV) del msculo orbicularis oculi y de
la posicin (en grados) y velocidad (en grados/s) del prpado superior en
el lado anastomosado (superior) y en el lado control (inferior) durante la
aplicacin de un estmulo elctrico (pulso catdico de 50 s y < 0,5 mA) en
la rama supraorbitaria del trigmino. Las flechas verticales indican el inicio del estmulo elctrico. Los registros se realizaron tres (a) y siete (b)
meses despus de la anastomosis. Las flechas pequeas en a (inferior)
indican el efecto en la posicin y velocidad palpebral de las dos activaciones sucesivas en el EMG (R1 y R2) producidas por el estmulo. Ntese el
mayor desplazamiento del prpado en el lado anastomosado, en respuesta al estmulo, a lo largo del tiempo, y que este efecto no se debe a
la actividad del msculo orbicularis oculi y que tiene una mayor latencia
(b, superior); vase texto para ms detalles. La calibracin de los registros se muestra en b (inferior). Figura modificada de Gruart et al [27] y publicada con permiso de Elsevier Science Ltd.

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REGENERACIN NEURONAL EN SNP

Figura 5. Reflejos de parpadeo producidos en el gato por soplos de aire


aplicados en el mentn. a,b) Registro de la actividad electromiogrfica
(en mV) del msculo orbicularis oculi y de la velocidad (en grados/s) y posicin (en grados) del prpado superior durante la aplicacin de un soplo
de aire (100 ms, 3 kg/cm2) en el mentn homolateral al registro en situacin control (a) y tras la anestesia (hidroclorato de mepivacana, al 2%) de
la crnea y de la rama supraorbitaria del trigmino. c,d) Comparacin de
la mxima amplitud (c, en grados) y velocidad (d, en grados/s) del prpado, en respuesta al soplo de aire en el control y 30 min despus de aplicar la anestesia. e,f) Comparacin del rea de la respuesta electromiogrfica (EMG, en V s) y de su actividad mxima (EMG, en mV) antes y
despus de la anestesia. Se indica el error estndar (n = 50); el asterisco
indica una diferencia significativa (p < 0,001). Figura modificada de Trigo
et al [35] y publicada con permiso de Elsevier Science Ltd.

Figura 6. Reflejos de parpadeo producidos en el gato por un flash de luz,


tras una anastomosis hipoglosofacial. a,b) Registro de la actividad electromiogrfica (en mV) del msculo orbicularis oculi y de la posicin del
prpado superior (en grados) en el lado anastomosado (superior) y en el
lado control (inferior) durante la presentacin de un flash de luz (flecha
vertical). Los registros se realizaron un mes (a) y cinco meses (b) despus de la anastomosis. Ntese que la respuesta al flash en el lado anastomosado no vara a lo largo del tiempo. Las calibraciones en b son tambin para a. La calibracin en amplitud es de 2 para el lado anastomosado y de 5 para el lado control. Figura modificada de Gruart et al [27] y publicada con permiso de Elsevier Science Ltd.

otras regiones de la piel de la cara. Esta facilitacin de los reflejos motores de origen trigeminal est ya presente en el individuo normal. Como se muestra en la figura 5, la estimulacin
mecnica o con un soplo de aire de la barbilla es capaz de producir un pequeo reflejo de parpadeo. Sin embargo, la anestesia
de la crnea o del nervio supraorbitario (es decir, de un nervio
sensorial no afectado por el estmulo) bloquea completamente

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Figura 7. Movimiento del prpado y de la lengua en el gato, tras la anastomosis hipoglosofacial. a) Registro de la posicin del prpado superior y
de la lengua (ambos en grados) durante lamidos realizados por el animal,
tras la aplicacin de unas gotas de leche en la punta de la lengua. Ntese
la perfecta sincrona de ambos movimientos. b) Registros expandidos del
caso ilustrado en a, incluyendo la actividad electromiogrfica (en mV) del
prpado control (superior) y del prpado con anastomosis (inferior). La calibracin del movimiento de ambos prpados y de la lengua se muestra
en a (centro). Figura modificada de Gruart et al [27] y publicada con permiso de Elsevier Science Ltd.

la produccin del reflejo. Esto se debe a una disfacilitacin que


tiene lugar en el propio ncleo del trigmino.
El hecho de que la hiperreflexia y los mecanismos compensadores funcionales que sta produce se restrinja al ncleo del
trigmino se demuestra por la induccin de reflejos de parpadeo
mediante la presentacin de flashes de luz (Fig. 6). En este caso,
el estmulo luminoso produce una pequea respuesta palpebral
que no aumenta a lo largo del tiempo. Esta respuesta al flash de
luz no ocurre a travs del nervio anastomosado, ya que no se
observa ninguna actividad elctrica en el msculo orbicularis
oculi, y tampoco ocurre a travs del sistema del msculo retractor bulbi, ya que estas motoneuronas no responden a estmulos
luminosos [36]. El pequeo desplazamiento palpebral observado
en el lado anastomosado se debe a la activacin de las motoneuronas oculares que inervan a los cuatro msculos rectos extraoculares [36]. El hecho de que no se produzca ningn tipo de
compensacin motora en el caso de estmulos luminosos sugiere
que, al menos en el caso del sistema motor facial, los mecanismos compensatorios no son de origen cortical (generales para
cualquier tipo de estmulo capaz de producir reflejos de parpadeo), sino resultado de procesos sensoriales selectivos, presentes
en la va somatosensorial, pero no en la va visual.
Hemos estudiado la recuperacin funcional del sistema motor
facial hasta un ao despus de realizada la anastomosis hipoglosofacial [27,28]. En todos los animales estudiados se observ
que el prpado se mueve en sincrona con la lengua, lo que se hace
muy evidente durante movimientos masticatorios o de deglucin
(Fig. 7). Este problema motor no se compensa de modo espontneo a lo largo del tiempo, aunque podra ser susceptible de reeducacin funcional mediante tcnicas de condicionamiento operante
en animales (e incluso en el ser humano), o mediante instrucciones verbales. En cualquier caso, y como ya apuntaba Sperry hace
aos [1], los mecanismos de reeducacin motora que se pueden
usar en estos casos son los mismos que se ponen en marcha en
cualquier tipo de aprendizaje motor; es decir, no son procesos
espontneos de los circuitos cerebrales que se activen por la anastomosis en particular, o por la axotoma en general [2,14]. Una
confirmacin experimental de que las motoneuronas del ncleo
del hipogloso que reinervan el msculo orbicularis oculi no se

751

A. GRUART, ET AL

Figura 8. Actividad de una motoneurona del ncleo del hipogloso del


gato, tras su reinervacin del msculo orbicularis oculi. a) Diseo experimental. La actividad de la motoneurona se registra en el gato despierto y
se identifica mediante su activacin antidrmica (estimulacin) desde el
prpado homolateral. El movimiento palpebral se registra por el mtodo
del seguidor magntico de la posicin (bobina). b) Ejemplo de activacin
antidrmica de una motoneurona del hipogloso desde el prpado (a la
izquierda) y la determinacin del intervalo mnimo de activacin (a la derecha). Los tringulos indican la presentacin de los estmulos. c) Frecuencia
instantnea de produccin de potenciales de accin (en espigas/s) de la
motoneurona identificada en b. La aplicacin de unas gotas de leche en la
lengua del animal se indica con una flecha vertical. Ntese que el prpado
inervado por el hipogloso (el del lado izquierdo) se mueve tras cada brote
de potenciales de accin, no as el del lado control (derecho). Figura modificada de Gruart et al [27] y publicada con permiso de Elsevier Science Ltd.

adaptan a la funcin de este msculo, tras su reinervacin forzada,


se muestra en la figura 8. Como se puede observar, una motoneurona del hipogloso (identificada antidrmicamente por activacin
de su axn desde el prpado homolateral) genera potenciales de
accin durante movimientos de deglucin como si todava estuviese inervando fibras musculares localizadas en la lengua.
Ejemplo de la anastomosis bucocigomtica
Es evidente que la distancia funcional entre las motoneuronas
del hipogloso (encargadas de los movimientos linguales) y las
de la divisin dorsal del ncleo facial (encargadas de los movimientos palpebrales) es ms que considerable, ya que hay grandes diferencias entre la cintica de la lengua y la del prpado.
En ese sentido, hemos estudiado recientemente los fenmenos
motores que siguen a la anastomosis del cabo proximal del nervio bucal con el cabo distal del nervio cigomtico [28]. Como
se muestra en la figura 2b, las motoneuronas que inervan normalmente el msculo orbicularis oculi (porcin dorsal, D) estn muy prximas en el ncleo facial a las que inervan la regin
peribucal (porcin lateral, L, y ventrolateral, VL). Esta proximidad de ambos grupos de motoneuronas en el ncleo facial
(comparada con la considerable distancia entre las poblaciones
de motoneuronas del ncleo facial y del hipogloso) permita
pensar en:
La presencia de informaciones sensoriales compartidas entre ambas subdivisiones del ncleo motor facial.
Una mayor facilidad para la generacin de procesos plsticos de reorganizacin de los terminales presinpticos.
Sin embargo, y como se ilustra en la figura 9 (inferior), la anastomosis bucocigomtica no posibilita la recuperacin del reflejo

752

Figura 9. Evolucin del reflejo corneal en el gato, tras la seccin, rotacin


y resutura del nervio cigomtico o la anastomosis bucocigomtica. a,b) Registro de la actividad electromiogrfica (en mV) del msculo orbicularis
oculi y de la posicin del prpado superior (en grados) en un animal control
(superior), en un animal con rotacin del nervio cigomtico (centro; el lado
operado se indica con una flecha curva) y tras la anastomosis bucocigomtica (inferior; la anastomosis se indica con una ), durante la aplicacin de
un soplo de aire (100 ms, 3 kg/cm2) en la crnea homolateral al lado de
registro (indicado por el smbolo de un amplificador). El soplo se indica por
una punta de cnula. Los registros se realizaron tres (a) y nueve meses (b)
despus de la ciruga. Ntese la hiperreflexia producida por la seccin,
rotacin y resutura del nervio cigomtico (flecha de dos puntas) y, tambin, que la respuesta al soplo de aire tras la anastomosis bucocigomtica
aumenta con al tiempo y no se debe a la actividad del msculo orbicularis
oculi; vase texto para ms detalles. Las flechas curvas en a (centro) indican la presencia de actividad unitaria espontnea en la EMG. La calibracin de los registros se muestra en b (centro). Figura modificada de Gruart
et al [28] y publicada con permiso de Guarantors of Brain.

corneal, incluso nueve meses despus de realizada. Por otra parte, los mecanismos compensatorios que se ponen en marcha tras
la anastomosis bucofacial implican de nuevo al sistema del retractor bulbi. Por ejemplo, la figura 9 muestra cmo el prpado
se mueve ms en respuesta a un soplo de aire a lo largo del tiempo y que, como se explic ms arriba, esta respuesta, por su cintica y evolucin, corresponde a un incremento de la respuesta
normal del msculo retractor bulbi. Conviene notar, por ltimo,
la presencia de una pequea actividad en la electromiografa
(EMG) del msculo orbicularis oculi reinervado, que puede corresponder tanto a una reinervacin por fibras de la rama cigomtica seccionada, como a un fenmeno de reconexin de los terminales axnicos presinpticos sobre las motoneuronas faciales.
La anastomosis bucocigomtica produce tambin una hiperreflexia de origen corneal que se observa por la produccin de
respuestas pasivas palpebrales mediante estmulos tctiles (soplos de aire) aplicados en la crnea (Fig. 9, inferior) o en la barbilla (Fig. 10, inferior).
En la misma serie experimental se registr la actividad de
ambos msculos orbicularis oculi durante la produccin de respuestas amigables, un gesto tpico de los felinos (ya descrito por
Darwin) que consiste en el cierre parcial de ambos prpados,
como seal de apaciguamiento intraespecfica [37]. Como se
muestra en la figura 11 (inferior), la respuesta en el prpado con-

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REGENERACIN NEURONAL EN SNP

Figura 10. Reflejos de parpadeo producidos en el gato por estimulacin de la zona peribucal homolateral, tras la seccin, rotacin y resutura del nervio cigomtico o la anastomosis bucocigomtica. a,b). Registro de la actividad electromiogrfica (en mV) del msculo orbicularis
oculi y de la posicin del prpado superior (en grados) en un animal
control (superior), en un animal con rotacin del nervio cigomtico
(centro; flecha curva) y tras la anastomosis bucocigomtica (inferior;
signo ), durante la aplicacin de un soplo de aire (100 ms, 3 kg/cm2)
en la regin peribucal homolateral al lado de registro (indicado por el
smbolo de un amplificador). El soplo se indica por una punta de cnula. Los registros se realizaron tres (a) y nueve meses (b) despus de la
ciruga. Ntese la hiperreflexia producida por la seccin, rotacin y
resutura del nervio cigomtico y por la anastomosis bucocigomtica;
vase texto para ms detalles. La calibracin de los registros se muestra en b (centro). Figura modificada de Gruart et al [28] y publicada con
permiso de Guarantors of Brain.

Figura 11. Registro bilateral de la actividad electromiogrfica (en mV) y


de la posicin del prpado superior en gatos control (superior), con seccin, rotacin y resutura del nervio cigomtico (centro), o con una anastomosis bucocigomtica (inferior), durante la realizacin de un 'gesto amigable'. Se indica el lado operado (izquierdo). Ntese la asimetra del gesto en el lado con la rotacin del nervio cigomtico (centro) y la ausencia
de actividad en la EMG del msculo orbicularis oculi tras la anastomosis
bucocigomtica (inferior). La calibracin (inferior, derecha) es para todos
los registros. Figura modificada de Gruart et al [28] y publicada con permiso de Guarantors of Brain.

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trol fue normal, pero la respuesta en el lado anastomosado mostr


una disminucin en la actividad espontnea presente en el msculo orbicularis oculi. Esta inhibicin de la rama bucal, cuando aparece actividad en la rama cigomtica, es un reflejo tpico facial.
Dicho fenmeno de inhibicin cruzada recproca se observa
mejor an en la figura 12, en donde se muestra la actividad registrada en ambos msculos orbicularis oculi (control e inervado por
la rama bucal del nervio facial) durante movimientos deglutorios.
Puede observarse la secuencia rtmica de activacin del msculo
orbicularis oculi inervado por la rama bucal del nervio facial (flechas hacia arriba) y cmo esa secuencia se interrumpe por la
generacin de un par de movimientos palpebrales espontneos
(flechas hacia abajo). Naturalmente, el msculo del orbicularis
oculi del lado control no se activ durante los movimientos de
deglucin, pero s lo hizo durante los dos parpadeos espontneos.
En definitiva, aunque las motoneuronas que inervan la musculatura peribucal se localizan muy prximas en el ncleo facial
a las que inervan la musculatura palpebral, no parece existir un
grado suficiente de reorganizacin de la informacin sensorial
que lleva al ncleo facial para que se pueda recuperar el reflejo
corneal, ni para que las motoneuronas peribucales se adapten a
las funciones motoras especficas del msculo orbicularis oculi.
Ejemplo de la seccin, rotacin y resutura del nervio cigomtico
La seccin del nervio cigomtico, la rotacin de 180 del cabo
proximal y la inmediata resutura de ambos extremos no suponen, al menos en apariencia, una grave alteracin de la organizacin motora, ya que slo afecta, por el lugar en que se realiza, al
msculo orbicularis oculi [38]. Sin embargo, esta pequea manipulacin del nervio altera la precisa inervacin de las distintas
fibras musculares que componen dicho msculo. El msculo
orbicularis oculi y, en general, la mayora de los msculos faciales, tiene una disposicin en mapa, por lo que la funcin de cada
unidad motora no depende solamente del tipo de fibra muscular
inervada, sino del lugar que sta ocupa en el mapa facial. As,
cada motoneurona recibe una informacin especfica (de origen
trigeminal, reticular, lmbica y cortical) que especifica su funcin
(respuestas reflejas, respuestas emocionales, etc.). El estudio
histolgico de la disposicin de las motoneuronas del msculo
orbicularis oculi dentro de la porcin dorsal del ncleo facial
muestra una evidente desorganizacin tras la seccin, rotacin y
resutura del nervio cigomtico (Fig. 2b1 y 2b2).
Desde un punto de vista funcional, la anastomosis cigomtica-cigomtica tiene efectos sutiles, no fcilmente observables en
el sistema motor palpebral. Como se muestra en la figura 9 (centro), el reflejo corneal se conserva tras este tipo de anastomosis,
pero la respuesta es ms intensa (hiperreflxica) que en el animal
control y presenta tambin activacin del sistema motor del
retractor bulbi (Fig. 9b, centro). Esta hiperreflexia es ms evidente todava cuando se inducen reflejos palpebrales por estimulacin mecnica de la piel peribucal (Fig. 10b, centro) o durante la
produccin espontnea de gestos amigables (Fig. 11, centro).
En conclusin, la simple seccin, rotacin y resutura de la
rama cigomtica del nervio facial produce alteraciones funcionales evidentes en la cintica palpebral, aunque se conserva el
reflejo corneal y otras respuestas normales palpebrales. Podra
hablarse, pues, de un gradiente de adaptacin de la motoneurona
a la funcin del blanco reinervado de novo, que viene ya determinada por la especializacin embrionaria de cada grupo motor.
Conviene destacar la diferencia existente entre lo que ocurre
tras la axotoma distal (esto es, cerca del msculo) del nervio del

753

A. GRUART, ET AL

Figura 12. Movimientos palpebrales en el gato durante la deglucin de


unas gotas de leche, tras una anastomosis bucocigomtica. a,b) Registro
electromiogrfico (en mV) del msculo orbicularis oculi y de la posicin
palpebral (en grados) en el lado control (a) y en el lado anastomosado (b).
Ntese que la sucesin de lamidos se registra en la EMG y en la posicin
palpebral del lado operado, pero no en el lado control (flechas hacia arriba). Por el contrario, la presencia de dos parpadeos espontneos (flechas
hacia abajo) slo se aprecia en el registro del lado control. La calibracin
en a es tambin para b. Figura modificada de Gruart et al [28] y publicada
con permiso de Guarantors of Brain.

VI par craneal, descrita ms arriba, y lo que ocurre con el mismo


tipo de axotoma (distal) practicada en el nervio cigomtico a su
entrada en el msculo orbicularis oculi. De acuerdo con lo descrito, tras la axotoma distal del VI par craneal hay una recuperacin completa de todas las funciones, mientras que la axotoma
del nervio cigomtico deja secuelas evidentes ya sealadas. La
principal diferencia estriba en la disposicin del msculo. En el
caso del msculo recto externo, todas las fibras musculares estn
en paralelo y contribuyen de igual modo (en funcin del tipo y
grosor de la fibra y del tamao de la unidad motora) al acortamiento del msculo y a la rotacin ocular. Por el contrario, el
msculo orbicularis oculi es un msculo plano en el que cada
unidad motora cumple una funcin ligeramente diferente (expresin de un gesto definido y automatizado, respuestas reflejas y
espontneas, etc.). Por ello, la desorganizacin del mapa de inervacin produce alteraciones evidenciables en respuestas motoras
elaboradas (como la produccin de un gesto amigable).
APRENDIZAJE DE NUEVAS HABILIDADES MOTORAS
TRAS DISTINTOS MODELOS DE ANASTOMOSIS
El condicionamiento clsico del reflejo corneal es una prueba
muy habitual en el estudio de los mecanismos neuronales que
subyacen a la adquisicin de nuevas habilidades motoras [38].
Nuestro grupo ha aplicado este modelo experimental tanto en
gatos [37] como en conejos [39]. Parece interesante conocer
cmo se manifiesta una respuesta motora aprendida a travs de
grupos motoneuronales distintos. Es decir, el animal experimental se entrena para que asocie la presentacin de un sonido
determinado con la aplicacin de un soplo de aire a la crnea,
de manera que aprenda a cerrar el prpado cuando oiga el sonido, a fin de evitar el molesto soplo sobre la crnea. En la figura
13 se muestran respuestas palpebrales aprendidas mediante el
condicionamiento clsico del reflejo corneal en el gato. En pri-

754

Figura 13. Respuestas palpebrales aprendidas por gatos mediante un condicionamiento clsico del reflejo corneal, tras distintos tipos de anastomosis. a) Comenzando por arriba, se presenta la actividad electromiogrfica
(en mV) del msculo orbicularis oculi y la posicin del prpado superior (en
grados) en situacin control (1) y tras la seccin, rotacin y resutura del nervio cigomtico (2), la anastomosis bucocigomtica (3) y la anastomosis
hipoglosofacial (4). La prueba de aprendizaje consisti en la presentacin
emparejada de un sonido (350 ms, 600 Hz, 90 db) como estmulo condicionado, seguido a 250 ms de su inicio por un soplo aplicado a la crnea
(100 ms, 3 kg/cm2) como estmulo incondicionado. La pareja de estmulos
se repiti 120 veces al da durante 10 das [29,37]. Ntese la diferente cintica de las respuestas aprendidas segn el tipo de manipulacin del nervio
cigomtico. Los registros que se ilustran corresponden a la novena sesin
de condicionamiento y se obtuvieron slo con la presentacin del estmulo
condicionado (es decir, del sonido). b) De arriba a abajo se muestra el diseo experimental y la EMG rectificada del msculo orbicularis oculi (O.O.
EMG) en un animal control. El primer histograma presenta la evolucin de la
actividad pico de la EMG a lo largo del condicionamiento en las tres situaciones experimentales. El segundo histograma presenta la evolucin de la
actividad electromiogrfica integrada. La clave de los smbolos usados se
indica en la parte inferior. Figura modificada de Gruart et al [28] y publicada
con permiso de la Federation of European Neuroscience Societies.

mer lugar, los animales con anastomosis hipoglosofacial no presentaron respuesta condicionada alguna, aunque los animales
aprendieron la asociacin (ya que se observaron respuestas condicionadas en el lado no anastomosado). As, fue imposible
manifestar el aprendizaje a travs del ncleo motor del hipogloso. Los animales con anastomosis bucocigomtica presentaron
una pequea respuesta aprendida, que aument a lo largo del
condicionamiento. Esto sugiere que las motoneuronas bucales
comparten per se cierta informacin motora con las palpebrales, o que la anastomosis bucocigomtica obliga a cierta reorganizacin de los terminales presinpticos (de origen cortical?,
de origen rubral?) que llegan a las subdivisiones dorsal y lateral del ncleo facial. En el momento actual no es posible elaborar una respuesta convincente a estos interrogantes [28,29]. Por
ltimo, la seccin, rotacin y resutura del nervio cigomtico
produjo respuestas palpebrales condicionadas en nmero similar a las producidas en la situacin control, pero con una cinti-

REV NEUROL 2004; 38 (8): 746-756

REGENERACIN NEURONAL EN SNP

control. Por el contrario, si la respuesta se elabora por el sistema


motor facial, la respuesta es ms estable y presenta menos oscilaciones, pero es de pequea amplitud. Por ltimo, en ausencia
del sistema facial y del sistema del retractor bulbi, la respuesta
se elabora por la accin de los msculos rectos extraoculares y
es casi inobservable y de dudosa utilidad funcional.

Figura 14. Respuestas palpebrales aprendidas por conejos en situacin


control (a) y tras la reseccin del nervio cigomtico (b), la extirpacin del
msculo retractor bulbi (c), o la reseccin del nervio cigomtico y la extirpacin del msculo retractor bulbi (d). Para cada grupo de registros se
indica el paradigma experimental (condicionamiento clsico del reflejo
corneal) y la posicin (en grados) y aceleracin (en grados/s2). La prueba
de aprendizaje consisti en la presentacin emparejada de un sonido
(350 ms, 600 Hz, 90 db) como estmulo condicionado, seguido a 250 ms
de su inicio por un soplo aplicado a la crnea (100 ms, 3 kg/cm2) como
estmulo incondicionado. La pareja de estmulos se repiti 66 veces al da
durante 10 das [29,37]. Ntese la diferente cintica de las respuestas
aprendidas segn el msculo eliminado (orbicularis oculi en b, retractor
bulbi en c, o ambos en d). Los registros que se ilustran corresponden a la
sexta sesin de condicionamiento.

ca significativamente diferente. Aunque en este caso la cintica


es irrelevante, al menos en apariencia, ya que se trata de cerrar
el prpado, en otras situaciones las diferencias cinticas pueden
producir respuestas que se consideren anormales o no sean fcilmente interpretables por el observador (Fig. 11, centro).
En otra serie experimental realizada en conejos hemos tratado de determinar qu parte (y cmo) de una respuesta motora
aprendida es expresada por los distintos sistemas motores implicados en el mismo tipo de movimiento [30]. As, se entrenaron
conejos para la produccin de respuestas palpebrales condicionadas en situacin control, tras la seccin del nervio facial, tras la
extirpacin del msculo retractor bulbi y tras la seccin del nervio facial y la extirpacin del msculo retractor bulbi (Fig. 14).
El estudio se hizo unos das despus de la ciruga para evitar la
aparicin del fenmeno de hiperreflexia y la puesta en marcha
de mecanismos de carcter compensatorio. Como se muestra en
la figura, la respuesta motora aprendida fue muy distinta en cada
situacin. Por ejemplo, cuando la respuesta motora aprendida se
realiza a travs del sistema motor del retractor bulbi, su cintica
presenta evidentes oscilaciones, no observables en la situacin

CONCLUSIONES Y PERSPECTIVAS
Las neuronas del sistema nervioso perifrico (considerando en
particular las motoneuronas espinales y troncoenceflicas) son
capaces de sobrevivir a su axotoma en el mamfero adulto y de
recrecer su terminar axnico hasta encontrar un blanco neuronal.
Este blanco no tiene que ser el msculo original, sino que puede
ser cualquier msculo e, incluso, el tejido drmico [40]. Sin embargo, las motoneuronas del mamfero adulto carecen de la necesaria plasticidad o flexibilidad funcional para adaptar sus descargas de potenciales de accin a las necesidades de un nuevo blanco
[22,27-29]. Esta limitacin funcional podra producir la prdida
total de una funcin determinada si la misma es generada de modo
exclusivo por un solo grupo motor. Por ejemplo, si se extirpa el
msculo recto externo no queda posibilidad alguna de mover el
ojo de forma activa en la direccin de abduccin, salvo la realizacin de movimientos de carcter compensatorio con la musculatura del cuello. En otros casos, como en el de la lesin del nervio
facial (en el gato) existen otros sistemas motores sinrgicos (sistema del retractor bulbi, cocontraccin de la musculatura extraocular) que pueden contribuir a paliar los dficit motores [41]. Estos
mecanismos compensatorios resultan muy importantes porque,
como se muestra aqu, son susceptibles de modificar su ganancia
tras la lesin del sistema motor agonista. Llama la atencin, sin
embargo, la poca atencin que se presta a la potenciacin de los
mecanismos de compensacin realizables por sistemas motores
sinrgicos. Es probable que esta falta de atencin se deba a que,
normalmente, se acepta como recuperacin funcional la contribucin automtica y compensadora de los sistemas motores sinrgicos no afectados directamente por la lesin.
En la actualidad existen numerosas estrategias de tipo compensador que, potenciadas de modo adecuado, pueden contribuir
de forma paliativa a la recuperacin funcional tras la lesin del
nervio perifrico y a la reinervacin incorrecta de los blancos
musculares [2,14,23]. Sin embargo, queremos concluir esta breve
revisin con otra referencia textual al trabajo de Sperry [1]: There is no indication that reeducative neural adjustments following
nerve regeneration and muscle transposition are any different
from those involved in learning under normal circumstances.

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REGENERACIN NEURONAL Y RECUPERACIN FUNCIONAL


TRAS LA LESIN DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFRICO
Resumen. Introduccin. La seccin traumtica completa de los nervios perifricos pone en marcha procesos moleculares y subcelulares
en las neuronas sensoriales y motoras afectadas, que llevan en
muchos casos a la reinervacin completa del blanco sensorial o muscular. Sin embargo, el proceso es perturbado con frecuencia, desde el
punto de vista funcional, por la reinervacin de blancos distintos a
los originales, lo que supone la prdida parcial o total de la funcin
sensorial o motora afectada. Desarrollo y objetivos. Se presentan los
resultados funcionales obtenidos con distintos tipos de axotoma y de
anastomosis experimentales realizadas con diversos nervios motores
troncoenceflicos. El objetivo fue el anlisis de la capacidad de distintos grupos de centros motores para adaptar su fisiologa a las
caractersticas funcionales de un nuevo blanco motor, en funcin de
su afinidad con las tareas motoras desarrolladas por el nuevo blanco. Conclusiones. Existe un gradiente de adaptacin funcional de las
motoneuronas a la funcin del nuevo blanco, que depende de la afinidad en sus orgenes embriolgicos y de las propiedades funcionales
de ambos. Se destaca la importancia que para la recuperacin de la
funcin perdida tienen los procesos de carcter compensatorio que
se ponen en marcha en sistemas motores sinrgicos, no afectados
directamente por la lesin. [REV NEUROL 2004; 38: 746-56]
Palabras clave. Anastomosis bucocigomtica. Anastomosis hipoglosofacial. Aprendizaje motor. Mecanismos compensatorios. Motoneurona. Reflejos troncoenceflicos. Sistema motor facial. Sistema motor ocular.

REGENERAO NEURONAL E RECUPERAO FUNCIONAL


APS LESO DO SISTEMA NERVOSO PERIFRICO
Resumo. Introduo. A seco traumtica completa dos nervos perifricos d incio a processos moleculares e subcelulares nos neurnios sensoriais e motores envolvidos, que levam em muitos casos
reinervao completa do alvo sensorial ou muscular. Contudo, o
processo perturbado com frequncia, sob o ponto de vista funcional, pela reinervao de alvos distintos dos originais, o que supe
a perda parcial ou total da funo sensorial ou motora afectada.
Desenvolvimento e objectivos. Apresentam-se os resultados funcionais obtidos com distintos tipos de axotomia e de anastomoses
experimentais realizadas com diversos nervos motores do tronco
enceflico. O objectivo foi a anlise da capacidade de distintos
grupos de centros motores para adaptar a sua fisiologia s caractersticas funcionais de um novo alvo motor, em funo da sua afinidade com as tarefas motoras desenvolvidas pelo novo alvo. Concluses. Existe um gradiente de adaptao funcional dos neurnios
motores funo do novo alvo, que depende da afinidade nas suas
origens embriolgicas e das propriedades funcionais de ambos.
Destaca-se a importncia que tm, para a recuperao da funo
perdida, os processos de carcter compensatrio, os quais tm
incio em sistemas motores sinrgicos no afectados directamente
pela leso. [REV NEUROL 2004; 38: 746-56]
Palavras chave. Anastomose buco-zigomtica Anastomose hipoglosofacial. Aprendizagem motora. Mecanismos compensatrios.
Neurnio motor. Reflexos do tronco enceflico. Sistema motor facial. Sistema motor ocular.

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REV NEUROL 2004; 38 (8): 746-756