COLESTEROL

Colesterol

Nombre (IUPAC) sistemtico

(3)-cholest-5-en-3-ol
General
Otros
nombres

(10R,13R)-10,13-dimethyl-17-(6methylheptan-2-yl)2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17dodecahydro-1Hcyclopenta[a]phenanthren-3-ol

Frmula
estructural

Frmula
molecular

C27H46O

Identificadores
Nmero
CAS

57-88-51

Nmero
RTECS

FZ8400000

ChEBI

16113

ChemSpide 5775
r
DrugBank

{{{DrugBank}}}

PubChem

5997

UNII

97C5T2UQ7J

Propiedades fsicas
Apariencia

polvo cristalino blanco2

Densidad

1052 kg/m3; 1.052 g/cm3

Masa molar 386,65 g/mol

Punto de
fusin

421,15 K (148 C)

Punto de
ebullicin

633,15 K (360 C)

Propiedades qumicas
Solubilidad
en agua

0,095 mg/L (30 C)

Valores en el SI y en condiciones estndar

(25 C y 1 atm), salvo que se indique lo
contrario.
El colesterol es un esterol (lpido) que se encuentra en los tejidos corporales
y en el plasma sanguneo de los vertebrados. Se presenta en altas
concentraciones en el hgado, mdula espinal, pncreas y cerebro. Pese a
tener consecuencias perjudiciales en altas concentraciones, es esencial para
crear la membrana plasmtica que regula la entrada y salida de sustancias
que atraviesan la clula. El nombre de colesterol procede del griego
kol bilis y stereos slido, por haberse identificado por
primera vez en los clculos de la vescula biliar por Michel Eugne
Chevreul quien le dio el nombre de colesterina, trmino que solamente se
conserv en el alemn (Cholesterin). Abundan en las grasas de origen
animal.
ndice
1 Estructura qumica
2 Metabolismo del colesterol

2.1 Biosntesis del colesterol

2.2 Degradacin del colesterol
2.3 Regulacin del colesterol
3 Funciones del colesterol
4 Transporte del colesterol e hipercolesterolemia
5 Vase tambin
6 Referencias
7 Enlaces externos
Estructura qumica
La frmula qumica del colesterol se representa de dos formas: C27H46O /
C27H22OH.
Es
un lpido esteroide, molcula de ciclopentanoperhidrofenantreno (o esterano
), constituida por cuatro carboxilos condensados o fundidos, denominados A,
B, C y D, que presentan varias sustituciones:
Dos radicales metilo en las posiciones C-10 y C-13.
Una cadena aliftica ramificada de 8 carbonos en la posicin C-17.
Un grupo hidroxilo en la posicin C-3.
Una insaturacin entre los carbonos C-5 y C-6.
En la molcula de colesterol se puede distinguir una cabeza
polar constituida por el grupo hidroxilo y una cola o porcin apolarformada
por el carbociclo de ncleos condensados y los sustituyentes alifticos. As,
el colesterol es una molcula tan hidrfoba que la solubilidad de colesterol
libre en agua es de 108 M y, al igual que los otros lpidos, es bastante
soluble en disolventes apolares como el cloroformo (CHCl3).

Metabolismo del colesterol

Biosntesis del colesterol
La biosntesis del colesterol tiene lugar en el retculo endoplasmtico liso de
virtualmente todas las clulas de los animales vertebrados. Mediante
estudios de marcaje isotpico, D. Rittenberg y K. Bloch demostraron que
todos los tomos de carbono del colesterol proceden, en ltima instancia,
del acetato, en forma de acetil coenzima A. Se requirieron
aproximadamente otros 30 aos de investigacin para describir las lneas

generales de la biosntesis del colesterol, desconocindose, sin embargo,

muchos detalles enzimticos y mecansticos a la fecha. Los pasos
principales de la sntesis de colesterol son:
Descripci
Reaccin
n

Sustrat
Product
Enzima
o inicial
o final

Condensa
cin de
dos
molculas
de acetil
CoA

Acetoa
Acetoa
2 Acetil cetil
cetil-CoA
CoA
CoAtiolasa

Condensa
cin de
una
molcula
de acetilCoAcon
una
de acetoa
cetil-CoA

3hidroxiacetoac
3HMGetil-CoA
metilgl
CoA
yacetilutaril
sintasa
CoA
CoA(H
MGCoA)

Reduccin
del HMGCoA por
el NADPH

HMGCoA

Fosforilaci
n del me
valonato

Mevalo
Mevalo
Mevalo nato
nato 5nato
quinas
fosfato
a

Fosforilaci
n del me
valonato
5-fosfato

Fosfom
Mevalo evalon
nato 5- ato
fosfato quinas
a

5pirofosf
omeval
onato

Fosforilaci
n del 5pirofosfom
evalonato

5pirofosf
omeval
onato

Pirofosf
omeval
onato
descar
boxilas
a

3fosfom
evalon
ato 5pirofosf
ato

HMGMevalo
CoA
nato y
reducta
CoA
sa

Descarbox
ilacin del
3fosfomeva
lonato 5pirofosfat
o

3fosfom
evalona
to 5pirofosf
ato

Pirofosf
omeval
onato
descar
boxilas
a

3isopent
il
pirofosf
ato

Isomeriza
cin del is
opentil
pirofosfat
o

Isopent
il
pirofosf
ato

Isopent
il
pirofosf
ato
isomer
asa

3,3dimetil
alil
pirofosf
ato

Condensa
cin de 3,
3dimetilalil
pirofosfat
o(5C)
e isopentil
pirofosfat
o (5C)

3,3dimetil
alil
Geranil
Geranil
pirofosf
pirofosf
transfe
ato eiso
ato(10
rasa
pentil
C)
pirofosf
ato

Condensa
cin de ge
ranil
pirofosfat
o (10C)
eisopentil
pirofosfat
o (5C)

Geranil
pirofosf
Farnesil
Geranil
ato eiso
pirofosf
transfe
pentil
ato(15
rasa
pirofosf
C)
ato

Condensa
cin de
dos
molculas
de farnesil
pirofosfat
o (15C)

2 Farne
Ecuale Escuale
sil
no
no (30
pirofosf
sintasa C)
ato

Reduccin
del escual
eno por
el NADPH,
que gana
un oxgen
o que
proviene
del oxgen
o
molecular
(O2)

Escuale
Escuale no
no
epoxid
asa

Ciclacin
del escual
eno 2,3epoxido

Escuale Lanost
Lanost
no 2,3- erol
erol
epxido ciclasa

19
reaccione
s
consecuti
vas, no
aclaradas
totalment
e que
implican
otros
tantos
enzimas,
en que se
transform
a
el lanoster
ol en
colesterol,
a travs

Lanoste
rol

Escuale
no 2,3epxid
o

Coleste
rol

de
diversos
intermedi
arios,
entre los
que
destacan
elzimoster
ol y el 7deshidroc
olesterol

Biosntesis del colesterol.

Resumidamente, estas reacciones pueden agruparse de la siguiente
manera:3 4
Tres molculas de acetil-CoA se combinan entre s formando mevalonato, el
cual es fosforilado a 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato.
El 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato es descarboxilado y desfosforilado a 3isopentil pirofosfato.
Ensamblaje sucesivo de seis molculas de isopentil pirofosfato para
originar escualeno, va geranil pirofosfato y farnesil pirofosfato.
Ciclacin del escualeno a lanosterol.

El lanosterol se convierte en colesterol despus de numerosas reacciones

sucesivas, enzimticamente catalizadas, que implican la eliminacin de tres
grupos metilo (CH3), el desplazamiento de un doble enlace y reduccin del
doble enlace de la cadena lateral.
Degradacin del colesterol[editar]
El ser humano no puede metabolizar la estructura del colesterol hasta CO2 y
H2O. El ncleo intacto de esterol se elimina del cuerpo convirtindose en
cidos y sales biliares las cuales son secretadas en la bilis hacia el intestino
para desecharse por heces fecales. Parte de colesterol intacto es secretado
en la bilis hacia el intestino el cual es convertido por las bacterias
enesteroides neutros como coprostanol y colestanol.[cita requerida]
En ciertas bacterias s se produce la degradacin total del colesterol y sus
derivados; sin embargo, la ruta metablica es an desconocida.
Regulacin del colesterol
La produccin en el humano del colesterol es regulada directamente por la
concentracin del colesterol presente en el retculo endoplsmico de las
clulas, habiendo una relacin indirecta con los niveles plasmticos de
colesterol presente en las lipoprotenas de baja densidad (LDL por su
acrnimo ingls). Una alta ingesta de colesterol en los alimentosconduce a
una disminucin neta de la produccin endgena y viceversa. El principal
mecanismo regulador de la homeostasis de colesterol celular
aparentemente reside en un complejo sistema molecular centrado en
las protenas SREBPs (Sterol Regulatory Element Binding Proteins 1 y 2:
protenas que se unen a elementos reguladores de esteroles). En presencia
de una concentracin crtica de colesterol en la membrana del retculo
endoplsmico, las SREBPs establecen complejos con otras dos importantes
protenas reguladoras:SCAP (SREBP-cleavage activating protein: protena
activadora a travs del clivaje de SREBP) e Insig (insulin induced gene) 1 y
2. Cuando disminuye la concentracin del colesterol en el retculo
endoplsmico, las Insigs se disocian del complejo SREBP-SCAP, permitiendo
que el complejo migre al aparato de Golgi, donde SREBP es escindido
secuencialmente por S1P y S2P (site 1 and 2 proteases: proteasas del sitio 1
y 2 respectivamente). El SREBP escindido migra al ncleo celular donde
acta como factor de transcripcin unindose al SRE (Sterol Regulatory
Element: elemento regulador de esteroles) de una serie de genes relevantes
en la homeostasis celular y corporal de esteroles, regulando
su transcripcin. Entre los genes regulados por el sistema Insig-SCAP-SREBP
destacan los del receptor de lipoprotenas de baja densidad (LDLR) y la
hidroxi-metil-glutaril CoA-reductasa (HMG-CoA-reductasa), la enzima
limitante en la va biosinttica del colesterol. El siguiente diagrama muestra
de forma grfica los conceptos anteriores:

Tras dilucidar los mecanismos celulares de captacin endoctica de

colesterol lipoproteico, trabajo por el cual fueron galardonados con el Premio
Nobel en Fisiologa o Medicina en el ao 1985, Michael S. Brown y Joseph L.
Goldstein han participado directamente en el descubrimiento y
caracterizacin de la va de los SREBPs de regulacin del colesterol corporal.
stos avances han sido la base del mejor entendimiento de
la fisiopatologa de diversas enfermedades humanas, fundamentalmente la
enfermedad vascular aterosclertica, principal causa de muerte en el
mundo occidental a travs del infarto agudo al miocardio y los accidentes
cerebrovasculares y el fundamento de la farmacologa de las drogas
hipocolesteromiantes ms potentes: las estatinas. Debemos tener presente
que el colesterol es esencial para la vida y reducir la sntesis de colesterol

farmacolgicamente o mediante dietas puede ocasionar fisiopatologas ms

graves que la que deseamos prevenir o curar.5 6 No hay ningn estudio tipo
causa-efecto realizado por cientficos sin relacion o sin haber sido
financiados por la grandes farmacuticas que demuestre que el colesterol
es una causa relacionada con enfermedades cardiovasculares o
aterosclerosis.;7 8
Es importante tener en cuenta que la inhibicin de HMG-CoA reductasa por
cualquier tipo de estatina tiene efectos secundarios no deseados. HMG-CoA
reductasa es una enzima que forma parte de la ruta metablica del cido
mevalnico, la cual es comn para la sntesis de la Q10 en humanos, una
conezima imprescindible para la produccin de energa en las
mitocondrias.9 10 As, todas las estatinas consiguen inhibir la sntesis de
colesterol, que ya de por s no es recomendable, adems se inhibe la
sntesis de coenzima Q10, provocando una disminucin de la energa
necesaria para vivir, cuyos sntomas se manifiestan fundamentalmente en
los tejidos con mayores requerimientos energticos como son el msculo
esqueltico, el cerebro o los riones, de ah las dolencias, miopatas (dolores
musculares de las extremidades) manifestadas por un porcentaje elevado
de pacientes consumidores de estatinas.
Funciones del colesterol
El colesterol es imprescindible para la vida animal por sus numerosas
funciones:
Estructural: el colesterol es un componente muy importante de
las membranas plasmticas de las clulas animales (en vegetales esa
funcin es anloga a la delFitoesterol). Aunque el colesterol se encuentra en
pequea cantidad en las membranas celulares, en la membrana
citoplasmtica lo hallamos en una proporcin molar 1:1 con relacin a los
fosfolpidos, regulando sus propiedades fsico-qumicas, en particular la
fluidez. Sin embargo, el colesterol se encuentra en muy baja proporcin o
est prcticamente ausente en las membranas subcelulares.
Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio.
Precursor de las hormonas
sexuales: progesterona, estrgenos y testosterona.
Precursor de las hormonas corticoesteroidales: cortisol y aldosterona.
Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorcin de algunos
nutrientes lipdicos y va principal para la excrecin de colesterol corporal.
Precursor de las balsas de lpidos.
Transporte del colesterol e hipercolesterolemia
Artculo principal: Lipoprotenas

La concentracin actualmente aceptada como normal de colesterol en

el plasma sanguneo (colesterolemia) de individuos sanos es de 120 a
200 mg/dL. Sin embargo, debe tenerse presente que la concentracin total
de colesterol plasmtico tiene un valor predictivo muy limitado respecto del
riesgo cardiovascular global (ver ms abajo). Cuando esta concentracin
aumenta se habla de hipercolesterolemia.
Dado que el colesterol es insoluble en agua, el colesterol plasmtico solo
existe en la forma de complejos macromoleculares llamados lipoprotenas,
principalmente LDL y VLDL, que tienen la capacidad de fijar y transportar
grandes cantidades de colesterol. La mayor parte de dicho colesterol se
encuentra en forma de steres de colesterol, en los que algncido graso,
especialmente el cido linoleico (un cido graso de la serie omega-6),
esterifica al grupo hidroxilo del colesterol.
Aunque habitualmente se afirma que la existencia sostenida de niveles
elevados de colesterol LDL (popularmente conocido como "colesterol malo")
por encima de los valores recomendados, incrementa el riesgo de sufrir
eventos cardiovasculares (principalmente infarto de miocardio agudo) hasta
diez aos despus de su determinacin, segn indicaba elestudio de
Framingham[cita requerida] iniciado en 1948, lo cierto es que ningn
ensayo clnico rigurosamente controlado ha demostrado jams de forma
concluyente que la reduccin del colesterol LDL pueda prevenir
enfermedades cardiovasculares.11 12 13 Por tanto, el colesterol tiene un
impacto dual y complejo sobre la fisiopatologa de la arteriosclerosis, por lo
que la estimacin del riesgo cardiovascular basado solo en los niveles
totales de colesterol plasmtico es claramente insuficiente.
Sin embargo, y considerando lo anterior, se ha definido clnicamente que los
niveles de colesterol plasmtico total (la suma del colesterol presente en
todas las clases de lipoprotenas) recomendados por la Sociedad
Norteamericana de Cardiologa (AHA)[cita requerida] son:
Colesterolemia por debajo de 200 mg/dL (miligramos por decilitros): es la
concentracin deseable para la poblacin general, pues por lo general
correlaciona con un bajo riesgo de enfermedad cardiovascular.
Colesterolemia entre 200 y 239 mg/dL: existe un riesgo intermedio en la
poblacin general, pero es elevado en personas con otros factores de
riesgo como la diabetes mellitus.
Colesterolemia mayor de 240 mg/dL: puede determinar un alto riesgo
cardiovascular y se recomienda iniciar un cambio en el estilo de vida, sobre
todo en lo concerniente a ladieta y al ejercicio fsico.
En sentido estricto, el nivel deseable de colesterol LDL debe definirse
clnicamente para cada sujeto en funcin de su riesgo cardiovascular
individual, el cual est determinado por la presencia de diversos factores de
riesgo, entre los que destacan:

Edad y sexo.
Antecedentes familiares.
Tabaquismo.
Presencia de hipertensin arterial.
Nivel de colesterol HDL.
En personas con riesgo cardiovascular alto, es decir, aquellas con una
probabilidad de ms de un 20 % de sufrir un evento cardiovascular mayor o
letal en un periodo de 10 aos, tales como pacientes diabticos o que
previamente hayan tenido uno de estos eventos, la recomendacin actual
es mantener un nivel de colesterol LDL menor a 100 mg/dL[cita requerida].
Incluso en los pacientes que se catalogan de muy alto riesgo se recomienda
un colesterol LDL igual o menor a 70 mg/dL[cita requerida].
En Espaa la mxima concentracin recomendada de colesterol en sangre
es ms elevada que la aceptada internacionalmente y basada en la
evidencia cientfica, como lo indica laSociedad Espaola de Arteriosclerosis,
quiz debido a que el riesgo cardiovascular global en Espaa es ms bajo:
[cita requerida]
Colesterol por debajo de 200 mg/dL: bajo riesgo.
Colesterol entre 200 y 300 mg/dL: riesgo intermedio.
Colesterol mayor de 300 mg/dL: alto riesgo.