Propiedades

p
generales
g
de la
replicacin
Biosintesis del DNA
La maquinara de la replicacin
Replicacin
R li
i en eucariotas
i
Telomeros y telomerasas
Reparacin y Recombinacin

La informacin hereditaria se transmite con exactitud de una generacin a la siguiente

Replicacin
del DNA

En cada divisin celular una cel debe copiar

su genoma con extraordinaria exactitud

 El proceso de replicacin del

material gentico es esencial
para la vida
Los errores en la replicacin
sin la causa de enfermedades
hereditarias y de canceres
Existen patologas por
incapacidad de reparar
errores cometidos en la
replicacin

Replicacin
p
del DNA Cul es el modelo correcto?

La replicacin es semiconservativa
Cada hebra progenitora se usa como molde para sintetizar otra
Las nucletidos se unen p
por complementariedad
p
Se sintetiza una hebra nueva a partir de una hebra vieja
Se respeta la disposicin antiparalela de las cadenas

La replicacin es Bidireccional

Replicones simple o mltiples

La replicacin es semidiscontinua

La hebra retrasada se sintetiza mediante los fragmentos de Okasaki

La replicacin es un proceso complejo

El mecanismo de la replicacin
Iniciacin
Reconocimiento de orgenes de replicacin
Separacin de hebras
Posicionamiento de maquinaria replicativa
Elongacin
Crecimiento bidireccional de las horquillas de replicacin
Replicacin semiconservativa, semidiscontinua, coordinada
Terminacin
Reconocimiento de seales de termino
Desensamble de replisomas

Ensamblaje del Replisoma

El
Elongacin

Terminacin
Secuencias
terminadoras
Retienen las horquillas
de replicacin
Contienen secuencias
que permiten
it lla
decatenacin y
separacin de los
cromosomas resultantes
Requieren elementos de
terminacin
particulares
i l

DNA pol I

ADN Polimerasa III

La DNA polimerasa III es la principal enzima en la replicacin

Multimerica,
mer ca, formada por var
varias
as subun
subunidades
dades
Mult

El anillo corredizo y la p
procesividad
El core de DNA pol III es poco
p
procesivo
El anillo corredizo asegura alta
procesividad

Avance de la horquilla de replicacin

La DNA pol III funciona como dmero
Las hebras crecen de modo coordinado
avanzando en la horquilla de replicacin

ADN polimerasas
li
procariotas
i t

* Nucletidos incorporados antes de disociarse

Las DNA polimerasas son enzimas elongadoras

Necesitan
N c sit n un c
cebador
b d r 3OH
3 OH

Primasa: Sntesis del Cebador

Helicasa: Separacin de las hebras da ADN

Girasa (Topoisomesasa II)

Eliminacin de la tensin de durante la replicacin

ADN Polimerasas de Eucariotas

Replicacin en eucariotas

PCNA: antgeno nuclear de proliferacin celular

RFC: Factor C de Replicacin

Telmeros y Telomerasa
1.

Los extremos de los cromosomas eucariticos tienen miles de copias

p
de una
secuencia de DNA de 6 nucletidos TTAGGG (telmeros).

2.

Telomerasa, enzima que cataliza la adicin de nuevas secuencias repetidas.

3.

La ausencia o la mutacin de la telomerasa produce acortamiento del cromosoma y

divisin celular limitada.

4.

Complejo ribonucleoproteico : subunidad proteica cataltica + RNA templado

5.

Actividad de transcriptasa reversa : sintetiza DNA a partir del RNA templado

La telomerasa replica los

extremos lineales de los
cromosomas eucariotas

MECANISMO DE LA TELOMERASA
Secuencia minisatlite: 3 TTTTGGGG 5

Replicacin de la Cromatina

Fidelidad de la Replicacin

Determinada por la actividad exonucleasa 3

Requerimientos
q
de p
primers
Imposibilidad de la polimerasa de agregar nucletidos si no hay
apareamiento exacto en los previos
Implica la imposibilidad de replicacin en direccin 3

Recombinacin

Un proceso que comprende el intercambio fsico de material

entre DNAs duplex
FUNCIONES

Mantencin de la diversidad gentica

Reparacin de dao gentico

Transposicin

Integracin
g
del genoma
g
viral

Otros

CLASIFICACIN
LASIFI A IN
RECOMBINACIN HOMLOGA

Meiosis
Conjugacin bacteriana
Transformacin
Transduccin

RECOMBINACIN SITIO-ESPECFICA
Integracin del genoma viral

TRANSPOSICIN

Elementos transponibles

RECOMBINACIN ILEGTIMA

RECOMBINACIN HOMLOGA

Ruptura y unin de cromosomas Experimento Meselson-Weigle

RECOMBINACIN SITIO-ESPECFICA

Interacciones DNA-protena altamente

especificas
Sitio corto de homologa en la zona de corte y
nueva unin

TRANSPOSICIN
Elementos
El
genticos
i
transponibles
ibl
Secuencias que no tienen una localizacin fija
Mviles

No requiere homologa de secuencia

Las enzimas reconocen secuencias cortas (6 nucletidos)
Acompaada de sntesis de DNA
Reestructuracin de cromosomas
Inactivacin o activacin de genes

Modelo de insercin de un transposon o

una secuencia de insercin