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ARTCULOS DE INVESTIGACIN
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RESULTADOS
El procedimiento fue bien tolerado por todos los
pacientes. La duracin promedio de los cateterismos fue de 70 min, se realiz en forma ambulatoria, con un promedio de estada hospitalaria de 4
h. No observamos ninguna complicacin, los
pacientes slo refirieron un disconfort transitorio
en el odo durante la cateterizacin. De los 23
cateterismos realizados, 22 fueron tcnicamente
exitosos. La paciente restante presentaba una
agenesia de senos petrosos, fue operada por va
transeptoesfenoidal y se le extirp un adenoma
hipofisario, tras lo cual remiti la enfermedad, por
lo que se incluyen sus datos de laboratorio.
Seno Petroso
Izquierdo
Seno Petroso
Derecho
Periferia
Gradiente
SP/ P
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23-33-23-21
90
230
200
38
140
9
200
170
150
300
150
130
72
120-110-200-155
50-45-85-60
54-123-147-174
6-6-6-8
77-213-120-131
287-88-98-78
1075-1306-1038-791
26-124-236-280
23-25-29-12
150
260
140
50
140
97
1600
100
1300
1700
800
48
860
350-800-700-600
340-90-700-500
49-75-105-44
82-101-230-77
77-64-82-112
900-541-452-198
115-716-286-221-82
326-3000-5600->6000
16-10-16-21
120
220
130
38
130
10
147
75
120
170
150
40
66
12-52-80-12
50-40-52-62
56-53-55-54
17-16-16-16
77-65-69-77
95-103-76-67
39-5-53-55-39
30-23-142-170
1,6
1,25
1,18
1,5
1,3
1,1
9,7
10,8
2,2
10,8
10
5,3
3,5
13
10
11,2
3,1
14
2,7
8,7
23,7
35,2
Localizacin
quirrgica Gradiente
del tumor
SPI/ SPD
Derecho
Derecho
10,7
8
Izquierdo
Derecho
Central
Central
Derecho
8,6
5,6
5,3
2,7
12
Derecho
Derecho
Derecho
8,2
1,2
28,7
Derecho
3,1
Derecho
21,4
Concentracin de ACTH en el seno petroso izquierdo, derecho y en una vena perifrica. Basal, 2, 5 y 10 min
posadministracin endovenosa de 9 g de acetato de desmopresina. Gradiente de ACTH entre la mxima concentracin en
el seno petroso y en la periferia (SP/ P). Gradiente de ACTH entre la mxima concentracin en el seno izquierdo y en el
derecho (SPI/ SPD). Pacientes 1 a 3 con tumor ectpico secretante de ACTH. Pacientes 4 a 22 con tumor hipofisario.
Pacientes 4 a 6 falsos negativos slo con ACTH basal.
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Figura 1. Mxima relacin de la concentracin ACTH seno petroso-periferia (SP/ P) en los pacientes con
sndrome de Cushing. La lnea punteada indica el valor de corte =2 para el basal y posestmulo con acetato de
desmopresina. Se denomina Ect: tumor ectpico secretante de ACTH. EC: enfermedad de Cushing. B: basal.
Pos: postacetato de desmopresina.
sina desenmascar un gradiente que no presentaban en las muestras basales (0,96 y 1 vs 3,1 y 2,7).
Para todo el grupo de pacientes con gradiente
seno petroso/ periferia mayor de 2, los valores
basales fueron entre 2,2 y 10,8, en tanto que luego
del estmulo con desmopresina el gradiente se
amplific entre 2,7 y 35,2. La sensibilidad diagnstica del cateterismo slo con muestras basales fue
de 86% y se increment a 100% luego del estmulo
con acetato de desmopresina, con una especificidad de 100%.
Gradien te de ACTH en tre am bos sen os. Lateraliz acin in trahipofisaria. Utilizando un valor de corte
de ACTH basal o posestmulo 1,4, hubo coincidencia entre la localizacin quirrgica y el mayor
gradiente, en 8 de los 12 pacientes (66%).
Com paracin en tre la con cen tracin de ACTH
basal, el porcen taje de su presin del cortisol plasm tico con 8 m g de dexam etason a n octu rn a y el
gradien te de ACTH sen os petrosos-periferia. Como
puede verse en la Tabla 2, la concentracin
individual de ACTH en los pacientes portadores
de un tumor ectpico (30-230 pg/ ml) mostr una
franca superposicin con la de los pacientes con
adenoma hipofisario (24-170 pg/ ml). La concen-
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Uno de los mayores desafos de la neuroendocrinologa clnica es el diagnstico diferencial entre
una enfermedad hipofisaria y un tumor ectpico
secretante de ACTH, utilizando las metodologas
bioqumicas y radiolgicas actuales. En coincidencia con lo referido por otros autores13,15, en
nuestra poblacin de pacientes, la concentracin
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Tabla 2. Comparacin entre la concentracin plasmtica del ACTH, el porcentaje de inhibicin del cortisol
plasmtico con 8 mg de dexametasona nocturno y el gradiente de ACTH seno petroso-periferia (SP/P)
Paciente
ACTH plasmtica
(pg/ ml)
Porcentaje de
inhibicin
Gradiente ACTH
SP/ P
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
30
50
230
100
24
36
41
65
75
65
170
150
40
65
100
38
150
73
78
36
66
30
60
-25
21
21
66
84
48
87
98
67
60
37
87
53
92
66
86
78
93
56
73
87
44
57
1,6
1,25
1,18
1,5
1,3
1,1
9,7
10,8
2,2
10,8
10
5,3
3,5
13
10
11,2
3,1
14
2,7
8,7
23,7
35,2
Fracaso tcnico
Pacientes 1 a 3 con tumor ectpico secretante de ACTH. Pacientes 4 a 22 con tumor hipofisario.
plasmtica de ACTH mostr una importante superposicin de los valores individuales, lo que no
permita un diagnstico diferencial certero. La
prueba de inhibicin con dosis altas de dexametasona mostr 3 falsos negativos para el diagnstico
del tumor hipofisario, con una sensibilidad de
86% y una especificidad de 100%. Estos hallazgos
coinciden con la sensibilidad referida en la literatura, entre 59% y 92% y una especificidad entre
60% y 100%1,15. Nuestros 3 pacientes con tumor
ectpico, como era de esperar, no inhibieron con
dexametasona. Otros autores, sin embargo, han
observado inhibicin particularmente en tumores
carcinoides de pncreas y de pulmn. Presumiblemente por la presencia de receptores a dexametasona en el tumor o por la secrecin simultnea
ACTH/ CRH, que inducira la hiperplasia de las
clulas corticotropas y sera finalmente la clula
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tes tenan tumores ectpicos. Los datos de sensibilidad y especificidad fueron analizados teniendo en
cuenta esta limitacin. Es difcil superar esta traba,
determinada por la baja prevalencia del sndrome
de Cushing de origen ectpico, cuando se analizan
los resultados de un nico centro asistencial. Slo
estudios cooperativos multicntricos, con un mayor
nmero de casos, van a permitir precisar la
sensibilidad del cateterismo de senos petrosos. A
pesar de que la muestra es pequea, nuestros
hallazgos coinciden con lo referido por la mayora
de los autores para poblaciones ms grandes,
utilizando el estmulo con CRH solo o asociado al
acetato de desmopresina8,11,19.
Otras causas de falsos negativos para el gradiente de ACTH incluyen: la localizacin ectpica
del adenoma (ej: seno esfenoidal) que no drena al
seno cavernoso, la presencia de un seno hipoplsico o plexiforme ipsilateral al microadenoma secretante de ACTH o el drenaje retrgrado a travs de
los senos portales del tallo hipofisario hasta el
hipotlamo, diluyendo la sangre hipofisaria en la
del seno petroso superior16,17. Por razones tcnicas, como la ubicacin incorrecta del catter o por
el manejo inadecuado de las muestras de sangre
(hemlisis). Tambin se han referido falsos negativos en tumores que secretan cclicamente el ACTH
y el procedimiento se realiza durante un episodio
de baja secrecin o durante la ingesta de drogas
bloqueantes17. Estos errores se evitan confirmando
que el paciente tiene el cortisol elevado en el
momento del procedimiento (ej: cortisol libre en
saliva la noche previa). Nosotros no observamos
falsos positivos, pero stos han sido ocasionalmente referidos en pacientes con tumores ectpicos
secretantes de CRH slo o concomitantemente con
ACTH. Por eso, en algunos centros miden la
concentracin perifrica del CRH24.
REFERENCIAS
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