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Introduccin
Las presentes directrices no constituyen requisitos adicionales en el sector de las
prcticas adecuadas de fabricacin (PAF). La finalidad que se persigue en el
presente anexo es explicar y promover el concepto de validacin, y ayudar a
establecer prioridades y seleccionar mtodos cuando se prepara un programa de
validacin. En vista de que la gua de la OMS sobre las PAF (1) es aplicable
fundamentalmente a la fabricacin de formas farmacuticas, este texto tambin se
refiere a la produccin de dichas formas acabadas. No obstante, los principios
generales de la validacin del proceso aqu enunciados se refieren principalmente
a la fabricacin de principios activos. Si bien se hace hincapi en los procesos de
produccin, muchas recomendaciones tambin son valederas para las
operaciones de apoyo, tales como la limpieza. No se aborda aqu la validacin
analtica1. Se ofrece ms orientacin sobre este tema en Validacin de los
procedimientos analticos empleados en el examen de los materiales
farmacuticos (2).
La gua sobre PAF para los productos farmacuticos (seccin 5) (referencia 1, p.
28) requiere la validacin de los procesos crticos, as como de los cambios en el
proceso de fabricacin que puedan influir en la calidad del producto. La
experiencia ensea que son pocos los procesos de fabricacin carentes de pasos
crticos que puedan determinar variaciones en la calidad del producto final. Por
consiguiente, un fabricante juicioso normalmente validar todos los procesos de
produccin y las actividades de apoyo, entre ellas las operaciones de limpieza. En
este contexto, se entiende por proceso crtico un proceso, operacin o paso que
exige prestar especial atencin, por ej., la esterilizacin, pues el efecto sobre la
calidad del producto es crucial. Cabe sealar. que ciertas guas de PAF, por
11 La validacin analtica pretende demostrar que los mtodos analticos arrojan
resultados que permiten una evaluacin objetiva de la calidad del producto
farmacutico, de conformidad con las especificaciones. La persona que tiene a su
cargo el laboratorio de control de la calidad debe procurar que los mtodos de
prueba sean validados. Los dispositivos analticos usados para estas pruebas
deben someterse a la cualificacin, y los instrumentos de medicin utilizados para
la cualificacin debern calibrarse. Es preciso validar cada nuevo procedimiento
de prueba
actividad de desarrollo tecnolgico en sus ltimas etapas debe finalizar con una
fase de validacin1. Esto incluye, en particular, la fabricacin de productos de
investigacin y la ampliacin de los procesos pasando de una planta piloto a una
unidad de produccin. En este caso, las PAF cmo prcticas de fabricacin quiz
slo tengan que ver con la revalidacin, por ejemplo, cuando los procesos pasan
del desarrollo a la produccin, despus de introducir modificaciones (en las
materias primas, el equipo, etc.) o cuando se practica la revalidacin peridica.
Con todo, no se puede dar por sentado que todos los procesos en la industria
farmacutica de todo el mundo se han validado correctamente en la etapa de
desarrollo. Por consiguiente, la validacin se aborda aqu en un contexto ms
amplio como una actividad que comienza en la etapa de desarrollo y contina
hasta la etapa de produccin a escala completa. En realidad, es durante el
desarrollo cuando se identifican procesos, pasos u operaciones unitarias de
importancia crucial.
Una prctica adecuada de validacin requiere la colaboracin estrecha de varios
departamentos, como son los que se ocupan del desarrollo, la produccin, la
ingeniera, la garanta de la. calidad y el control de la calidad. Esto cobra la mayor
importancia cuando los procesos pasan a la produccin corriente a escala
completa despus del desarrollo farmacutico y las operaciones en una planta
piloto. Con miras a facilitar la validacin ulterior y su evaluacin en el curso de las
auditorias de calidad o las inspecciones reglamentarias, se recomienda mantener
en un archivo aparte (documento de transferencia de tecnologa) toda la
documentacin que refleje esas transiciones.
La validacin adecuada puede ser beneficiosa para el fabricante en muchos
aspectos:
Permite conocer ms a fondo los procesos, disminuye los riesgos de que se
produzcan problemas en stos y, por lo tanto, garantiza que el proceso se realice
sin contratiempos.
Disminuye los riesgos de costos por defectos.
Disminuye los riesgos de falta de cumplimiento de los reglamentos.
Un proceso cabalmente validado puede requerir menos control durante el
proceso y menos pruebas del producto final.
1. Tipos de validacin del proceso
11 Cabe sealar que en algunos pases los datos sobre la validacin del proceso
exigen en la etapa previa al registro (al presentar o solicitar autorizaciones de
comercializacin)
4. Organizacin
Existen varios mtodos para organizar la validacin, y uno de ellos es el
establecimiento de un grupo de validacin. Para tal efecto, la direccin nombra a
una persona que se encargue de la validacin (funcionario de validacin), quien a
su vez forma el grupo (equipo, comit). El grupo est encabezado por un jefe y
representa a todos los departamentos de importancia, tales como desarrollo,
produccin ingeniera, garanta de la calidad y control. Los miembros del grupo se
renovaran de vez en cuando para dar oportunidad a que otras personas aporten
nuevas ideas y adquieran.experiencia. El grupo de validacin prepara un
programa por el cual determina el campo de accin de su trabajo, sus prioridades,
el calendario, los recursos que necesita, etc. El programa se somete a la
consideracin y aprobacin de los departamentos y funciones correspondientes. El
examen y la aprobacin definitivos competen al funcionario de validacin.
5. Alcance de un programa de validacin del proceso
En el cuadro 1 se presenta una serie de sugerencias de las prioridades que puede
incluir un programa de validacin. En el caso de los procesos nuevos, se
recomienda que los primeros lotes de produccin a escala completa (por ej. tres
lotes) no se liberen de la cuarentena despus de la aprobacin por el
departamento de control de la calidad hasta que haya finalizado la validacin, sus
resultados se hayan presentado y examinado y el proceso haya sido aprobado
(certificado).
Cuadro 1
Ejemplo de prioridades en un programa de validacin del proceso
Tipo de proceso
Nuevo
Requisitos de validacin
Cada proceso nuevo se debe validar
antes-de aprobarlo para la produccin
ordinaria
Existente
Hay que validar todos los procesos que
Procesos ideados para esterilizar un afecten a la esterilidad y el ambiente de
producto
fabricacin; lo ms importante es la
etapa de esterilizacin
Obtencin de productos no estriles
Comprimidos y cpsulas de dosis bajas
que contengan sustancias muy activas:
validacin del mezclado y la granulacin
en relacin con la uniformidad del
se elimina. La aplicacin uniforme de este mtodo durante cierto tiempo permite mejorar
considerablemente el proceso
contenido
Otros
comprimidos
y
cpsulas:
validacin de la etapa de formacin de
los comprimidos y llenado de las
cpsulas en relacin con la uniformidad
de la masa
Referencias
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2. Validacin de los procedimientos analticos empleados en el examen de los
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