Un biorreactor es un recipiente o sistema que mantiene un ambiente biolgicamente

activo. En algunos casos, un biorreactor es un recipiente en el que se lleva a cabo un

proceso qumico que involucra organismos o sustancias bioqumicamente activas derivadas
de dichos organismos. Este proceso puede ser aerbico o anaerbio. Estos biorreactores son
comnmente cilndricos, variando en tamao desde algunos mililitros hasta metros cbicos
y son usualmente fabricados en acero inoxidable.
Un biorreactor puede ser tambin un dispositivo o sistema empleado para hacer crecer
clulas o tejidos en operaciones de cultivo celular. Estos dispositivos se encuentran en
desarrollo para su uso en ingeniera de tejidos.
En trminos generales, un biorreactor busca mantener ciertas condiciones ambientales
propicias (pH, temperatura, concentracin de oxgeno, etctera) al organismo o sustancia
qumica que se cultiva. En funcin de los flujos de entrada y salida, la operacin de un
biorreactor puede ser de tres modos distintos:
1. Lote (batch)
2. Lote alimentado (fed-batch)
3. Continuo o quimiostato

Diseo de biorreactores
El diseo de los biorreactores es una tarea de ingeniera relativamente compleja y difcil.
Los microorganismos o clulas son capaces de realizar su funcin deseada con gran
eficiencia bajo condiciones ptimas. Las condiciones ambientales de un biorreactor tales
como flujo de gases (por ejemplo, oxgeno, nitrgeno, dixido de carbono, etc.),
temperatura, pH, oxgeno disuelto y velocidad de agitacin o circulacin, deben ser
cuidadosamente monitoreadas y controladas.
La mayora de los fabricantes industriales de biorreactores usan recipientes, sensores,
controladores y un sistema de control interconectados para su funcionamiento en el sistema
de biorreaccin (ver PLC).
La misma propagacin celular (fenmeno conocido en ingls como Fouling) puede afectar
la esterilidad y eficiencia del biorreactor, especialmente en los intercambiadores de calor.
Para evitar esto, el biorreactor debe ser fcilmente limpiable y con acabados lo ms
sanitario posible (de ah sus formas redondeadas).
Se requiere de un intercambiador de calor para mantener el bioproceso a temperatura
constante. La fermentacin biolgica es una fuente importante de calor, por lo que en la
mayor parte de los casos, los biorreactores requieren de agua de enfriamiento. Pueden ser

refrigerados con una chaqueta externa o, para recipientes sumamente grandes, con
serpentines internos.
En un proceso de aerbico, la transferencia ptima de oxgeno es tal vez la tarea ms difcil
de lograr. El oxgeno se disuelve poco en agua (y an menos en caldos fermentados) y es
relativamente escaso en el aire (20,8 %). La transferencia de oxgeno usualmente se facilita
por la agitacin que se requiere tambin para mezclar los nutrientes y mantener la
fermentacin homognea. Sin embargo, existen lmites para la velocidad de agitacin,
debidos tanto al alto consumo de energa (que es proporcional al cubo de la velocidad del
motor) como al dao ocasionado a los organismos debido a un esfuerzo de corte excesivo.
Los biorreactores industriales usualmente emplean bacterias u otros organismos simples
que pueden resistir la fuerza de agitacin. Tambin son fciles de mantener ya que
requieren slo soluciones simples de nutrientes y pueden crecer a grandes velocidades.
En los biorreactores utilizados para crecer clulas o tejidos, el diseo es significativamente
distinto al de los biorreactores industriales. Muchas clulas y tejidos, especialmente de
mamfero, requieren una superficie u otro soporte estructural para poder crecer y los
ambientes agitados son comnmente dainos para estos tipos de clulas y tejidos. Los
organismos superiores tambin requieren medios de cultivo ms complejos.

Introduccin
El diseo en bioingeniera no es solo la aplicacin de conceptos bsicos y tericos que
conlleven a lograr un prototipo; para la realizacin ntegra de un modelo, otra gran parte,
trata de la adaptacin creativa y de la utilizacin del ingenio propio para lograr el objetivo
de conjuntar el ambiente biolgico de un cultivo vivo con el ambiente artificial de un
dispositivo controlado; este es el resultado denominado biorreactor o reactor biolgico. Un
biorreactor es por tanto un dispositivo biotecnolgico que debe proveer internamente un
ambiente controlado que garantice y maximice la produccin y el crecimiento de un cultivo
vivo; esa es la parte biolgica. Externamente el biorreactor es la frontera que protege ese
cultivo del ambiente externo: contaminado y no controlado. El biorreactor debe por tanto
suministrar los controles necesarios para que la operacin o proceso (bioproceso) se lleve a
cabo con economa, alto rendimiento (productividad) y en el menor tiempo posible; esa es
la parte tecnolgica.

Cultivos y fermentaciones
Lo primero que hay que entender en el diseo de reactores biolgicos es que contrario a los
qumicos, su cintica no est determinada exclusivamente por la velocidad de reaccin y las
variables que la determinan. Aunque se puede describir de manera similar a la qumica, la
cintica biolgica tambin depende de caractersticas intrnsecas del organismo o cultivo
tales como crecimiento y tasa de divisin celular, as como del tipo de operacin que se
lleve a cabo. Por eso, lo primero que se define en el diseo de un biorreactor es el propsito
de utilizacin; es decir, qu tipo de cultivo se va a utilizar, el modo de operar y/o el proceso

de cultivo. El conjunto biorreactor-sistema de cultivo debe cumplir con los siguientes

objetivos:
1. Mantener las clulas uniformemente distribuidas en todo el volumen de cultivo.
2. Mantener constante y homognea la temperatura.
3. Minimizar los gradientes de concentracin de nutrientes.
4. Prevenir la sedimentacin y la floculacin.
5. Permitir la difusin de gases nutrientes a la velocidad requerida por el cultivo.
6. Mantener el cultivo puro.
7. Mantener un ambiente asptico.
8. Maximizar el rendimiento y la produccin.
9. Minimizar el gasto y los costos de produccin.
10. Reducir al mximo el tiempo.
Una fermentacin es un proceso biolgico o bioproceso que consiste en la descomposicin
de la materia orgnica por microorganismos fermentadores (bacterias y hongos).
Un cultivo tambin es un bioproceso; pero generalmente se asocia a organismos o
microorganismos superiores (en orden jerrquico) a las bacterias; los cultivos son casi todos
del Reino Eucariota.

Clasificacin de los biorreactores

Clasificacin operativa
Tanto biorreactores como fermentadores se clasifican primeramente de acuerdo al modo de
operacin: discontinuo, semicontinuo, continuo.
Esta es una clasificacin operativa y se aplica a cualquier reactor, sea qumico o biolgico
(biorreactor). En los reactores biolgicos el modo de operacin define el sistema de cultivo
que es el mismo y delimita la clasificacin procesal-productiva del bioproceso (cultivo). Al
operar un biorreactor en una determinada categora (discontinuo, semicontinuo, continuo),
automticamente queda determinado el modo de cultivo del sistema y se definen los
parmetros y las caractersticas operativas y de diseo que intervienen en el proceso
productivo del sistema.
Clasificacin biolgica

Los sistemas biolgicos deben interaccionar con el ambiente externo para poder crecer y
desarrollarse; es por eso que los biorreactores se clasifican biolgicamente de acuerdo al
metabolismo procesal del sistema de cultivo: anaerbico, facultativo, aerbico.
Los bioprocesos de cultivo y las fermentaciones estn basados en el metabolismo celular
del cultivo. El metabolismo define los parmetros y caractersticas operativas-biolgicas de
diseo y de operacin del biorreactor. Estas caractersticas son las que intervienen en la
parte biolgica del sistema y tienen que ver con el crecimiento, productividad y
rendimiento del cultivo; por lo que, definen la clasificacin biolgica-procesal del sistema
de cultivo.
Clasificacin biolgica-operativa
Ambas clasificaciones; la biolgica y la operativa, son procesalmente interdependientes y
en su conjunto afectan el diseo final del biorreactor.
Al conjuntarse ambas clasificaciones, se conjuntan tambin la funcin operativa y la
biolgica para establecer entre ambas un propsito de utilizacin, el modo de cultivo y el
bioproceso. Siendo el propsito de utilizacin, el destino de cultivo del biorreactor; para
qu tipo de cultivo va a ser utilizado el biorreactor; el modo de cultivo es sinnimo de
sistema de cultivo y el bioproceso es en s, todo el proceso. para la historia

Biorreactores y tipos de cultivo

Los sistemas biolgicos que determinan el metabolismo celular de cultivo y el modo
procesal-biolgico del sistema son:
Clulas y microorganismos anaerbicos
Bacterias en su gran mayora, son microorganismos de metabolismo degradativo
(catablico); generalmente unicelulares, estos microorganismos son autnomos y
nutricionalmente independientes (auttrofos); sus clulas (cuerpos) no respiran (no utilizan
la gluclisis para la respiracin celular), en cambio, utilizan vas alternas, donde una
molcula orgnica, producida durante el proceso metablico (catabolismo), es utilizada
como aceptor de electrones, en un proceso bioqumico conocido como respiracin
oxidativa; esta molcula es reducida a producto orgnico en un proceso comnmente
denominado fermentacin.
Clulas y microorganismos facultativos
Son ambivalentes, tienen la capacidad de vivir o sobrevivir entre ambientes: aerbico
(presencia de oxgeno) y anaerbico (ausencia de oxgeno); son microorganismos de
metabolismo mixto por lo que, pueden tanto degradar (catabolismo) como construir
(anabolismo) materia orgnica, a partir de diferentes sustratos (materia prima), tanto
orgnicos como inorgnicos. Pese a su versatilidad, sus mayores representantes son

microorganismos que presentan relaciones parsitas o simbiontes tales como: hongos y

levaduras, por lo que no son muy extensos.
Clulas y microorganismos aerbicos
Pertenecen en su mayora al Reino Eucariota pero tambin los hay procariota son
microorganismos y clulas que respiran (utilizan la gluclisis como forma de respiracin
celular); por lo que su metabolismo es constructivo (anablico) y deben obtener sus
nutrientes de diferentes fuentes. Sus principales grupos estn representados por: bacterias y
microorganismos aerbicos, plantas y animales; cuyas clulas se puedan cultivar en
suspensiones celulares o bien, en diferentes arreglos artificiales o modificadas.
A continuacin algunos de los posibles sistemas de cultivo que se pueden realizar y el tipo
de biorreactor asociado a cada uno:
Cultivos microbianos anaerbicos - fermentador bacterial (CO2)
Los microorganismos de metabolismo anaerbico son los ms simples de todos, tan solo
necesitan de un medio de cultivo adecuado, agitacin vigorosa y cierta cantidad de CO2
(dixido de carbono) disuelto (COD) para crecer y multiplicarse.
Cultivos microbianos facultativos fermentador bacterial
Los microorganismos facultativos toleran la presencia de oxgeno en bajas concentraciones
y adems de un sustrato adecuado, slo requieren agitacin moderada y un medio de
cultivo para crecer y desarrollarse.
Cultivos microbianos aerbicos fermentador bacterial (O2)
Los microorganismos aerbicos necesariamente requieren la presencia de oxgeno (aire)
disuelto (OD) para sobrevivir; adems, agitacin moderada y un medio de cultivo rico en
nutrientes para poder crecer y desarrollarse.
Cultivos celulares aerbicos y facultativos fermentador mictico (CO2)
Los cultivos celulares se diferencian de los bacteriales (microbios) en que no son
microorganismos procariota, son eucariotas. Son microorganismos aerbicos o facultativos
pertenecientes al Reino Fungi (hongos y levaduras), generalmente llamados micticos,
requieren de la presencia de CO2 disuelto en el medio como sustrato limitante de la
velocidad de reaccin y generan estructuras reproductivas muy particulares.
Cultivos Celulares aerbicos estrictos Fermentador con aireacin (O2)
El cultivo de microorganismos celulares (no bacteriales) aerbicos estrictos requiere la
presencia de oxgeno disuelto en el medio de cultivo para el metabolismo celular; as como
una adecuada agitacin.

Clulas vegetales en suspensin biorreactor de levantamiento por aire (O2) en

rgimen turbulento (Re3000)
Las clulas vegetales pueden ser cultivadas en suspensiones celulares: pequeos agregados
celulares que se suspenden en el medio de cultivo mediante agitacin. Dado que las clulas
vegetales respiran, el diseo del biorreactor debe incorporar una lnea de aireacin (aire)
para suministrar oxgeno disuelto (OD) al medio de cultivo. El diseo debe contar con
agitacin vigorosa, pues los agregados celulares vegetales tienden a agruparse (clusters) y
de alcanzar gran tamao y peso, precipitaran. Por eso, la operacin de este tipo de
biorreactores debe ser en rgimen turbulento (Re3000). Los biorreactores para clulas
vegetales en suspensin generalmente son diseados con un mecanismo de levantamiento
por aire air lift que combina una agitacin vigorosa (turbulenta) con una adecuada
aireacin (oxgeno disuelto) del medio de cultivo.
Protoplastos vegetales - biorreactor de levantamiento por aire (O2) en rgimen
laminar (Re2300)
Los protoplastos son clulas vegetales desprovistas de su pared celular, esto se logra
utilizando enzimas proteolticas (proteasas y lipasas) que degradan la pared celular.
Actualmente, el cultivo de protoplastos no es muy comn, pero de realizarse, requiere de
una cama de aire (burbujas muy finas) que opere en rgimen laminar (Re2300), para
evitar que los esfuerzos cortantes (esquileo) e hidrodinmicos (agitacin) generados en el
medio de cultivo daen (lisis celular) las clulas en suspensin (tamao de Kolmogorov de
los Eddies). Tambin es indispensable que el medio de cultivo contenga las proteasas y
lipasas necesarias para evitar la regeneracin de la pared celular.
Clulas animales biorreactor de lecho fluidizado (O2)
Los cultivos de clulas animales requieren de proximidad mutua y de un soporte slido
(anclaje) para interactuar (comunicacin clula-clula) y poder metabolizar (producir); esto
por cuanto, las clulas animales, por lo general, no son independientes y deben estar unidas
a un sistema (p.ej; heptico) para funcionar adecuadamente. Para suministrar esa
proximidad y el soporte necesario, los diseos de biorreactores para clulas animales deben
aumentar la densidad celular (concentrar) de las clulas en cultivo. Una forma de hacerlo es
incorporar un lecho fluidizado formado por cantidad de microesferas acarreadoras hechas
de material cermico poroso inerte que, por su tamao (micromtrico) forman una interfase
con el medio de cultivo (fluido) que permite la transferencia de masa (nutrientes y OD),
energa (calor) y momentun (agitacin) entre el medio de cultivo y las clulas en cultivo; lo
que es llamado lecho fluidizado. Los cultivos celulares animales, por la delicada naturaleza
de las membranas plasmticas requieren adems de oxgeno disuelto (OD) en el medio de
cultivo (tamao de Kolmogorov de los Eddies) y de un rgimen de agitacin laminar
(Re2300).
Clulas Inmovilizadas biorreactor de Fibra Hueca (O2)
La inmovilizacin celular es otra forma de lograr proximidad celular y aumentar la
densidad celular y la concentracin de metabolitos dentro de las clulas. La inmovilizacin

es un mtodo mucho ms eficiente y logra rendimientos muy superiores a los del lecho
fluidizado. Pero, los fenmenos de transferencia (masa, momentun y energa) se ven muy
limitados por la inmovilidad. Esto es especialmente crtico en cultivos de clulas de
mamfero por cuanto ya clula no recibe la nutricin adecuada.
Los reactores de fibra hueca son los dispositivos ms utilizados para inmovilizar y
concentrar cultivos celulares animales. Su diseo consiste en una batera de fibras hueca y
porosa en su interior, colocadas en paralelo. Las clulas se concentran y aumenta la
densidad celular, en los intersticios de las fibras huecas. El medio de cultivo fluye en
contrasentido desde el exterior del reactor o a travs de una carcasa como si fuera un
intercambiador de calor de doble tubo. Para solventar el problema de la escasa transferencia
de masa (nutrientes y OD) dentro de la fibra hueca, un diseo novedoso es el tambor
rotativo en el cual, el tambor externo rota sobre la batera de fibras huecas, generando una
circulacin constante de masa y de momentun, aumentando las tazas de transferencia.
Clulas empaquetadas - biorreactor de Lecho Empacado (O2)
El empaquetamiento celular es una forma menos drstica de inmovilizacin; pues sta es
parcial. Tambin tiene el objetivo de aumentar la concentracin y la densidad celular; pero
al no estar enclaustradas las clulas, la transferencia de masa es mayor, aunque siempre
limitada. Un lecho empacado es una matriz de soporte slido que retiene las clulas, bien
por geometra (dentro de los intersticios o espacios huecos de la matriz), bien por afinidad
(paso o adherencia selectiva). Un biorreactor con este propsito debe contener un lecho de
soporte slido, sumergido en el medio de cultivo. La oxigenacin generalmente se realiza
en el exterior del lecho, a travs del medio de cultivo.
Cultivos enzimticos Reactores de Lecho Cataltico
Los cultivos enzimticos se comportan en algunos aspectos como cultivos celulares y en
otros como reactivos qumicos. Debido a que un sustrato enzimtico es un cataltico de una
reaccin biolgica, la cintica de estos reactores puede simularse como la qumica, pero sin
olvidar que el compuesto es biolgico. Los sustratos enzimticos deben estar anclados a un
lecho semislido o a uno semifluido - segn sea el caso - dependiendo de la naturaleza
enzimtica del sustrato; que por la naturaleza de la enzima se conocen como lechos
catalticos. Muchas veces el medio de cultivo, adems de la enzima, requiere, para un
sustrato determinado, su respectivo precursor metablico llamado cofactor, ms algn
componente especial que agilice el proceso metablico.

Modo de Operacin y Sistemas de Cultivo

El modo de operacin de un sistema de cultivo, es sinnimo del modo de operar del
biorreactor o fermentador. ste no solo influye en el diseo propio del reactor, tambin, en
el modelo cintico de crecimiento del cultivo y en el proceso de produccin. Existen tres
modos de cultivo aunados a tres modos bsicos de operacin:

Discontinuo(batch): por lotes o tandas, sin alimentacin (F); se coloca dentro del
biorreactor la carga total de cada proceso (tanda o lote) de cultivo o fermentacin y
se dejar que se lleve a cabo el proceso productivo o la fermentacin por el tiempo
que sea necesario; el cul se denomina tiempo de retencin.

Semicontinuo (fed-batch): por lotes alimentados, con alimentacin de entrada (F1);

se alimenta una lnea de entrada o alimentacin (F1) para que el sistema de cultivo
tenga un producto (biomasa) con mximo de crecimiento (exponencial) y aumente
la productividad.

Continuo (continuos): por quimioestato, se alimenta una lnea de entrada F1 o

alimentacin y se drena una lnea de salida F2 o lavado; de manera que los flujos o
caudales de ambas lneas sean iguales y la produccin sea continua.

Balances y ecuaciones
La parte terica del diseo consiste en modelar; es decir, poner en ecuaciones el proceso
biolgico (bioproceso) que se lleva a cabo, para que, a partir de esas ecuaciones,
dimensionar (dar dimensiones) y simular el comportamiento terico de un modelo
prototipo. Si la teora corresponde a la prctica, el comportamiento del modelo se acercar a
la realidad; est en la habilidad del diseador, que esto sea lo ms cercano posible. Antes de
modelar en ecuaciones un diseo es necesario saber que tamao va a tener el modelo,
de cuanto se dispone y cuanto vamos a requerir para realizar un proyecto de ese
tamao. Eso es, hacer un balance para igualar todas las variables o parmetros de las
ecuaciones y llevar la contabilidad de nuestro proyecto.
Balance general
El primer balance que debe realizarse en cualquier sistema es el Balance General o Global;
en l se toma en consideracin nicamente el sistema como una caja negra el
ambiente externo y los flujos que entran (F1) y salen (F2) e interaccionan con el
ambiente externo. De esta forma el primer balance es:
Balance general biomasa
Velocidad de Acumulacin = Velocidad de Entrada Velocidad de Salida + Velocidad de
Formacin Velocidad de Consumo
Balance General por componente
Una vez dado el balance general de biomasa, debe tomarse en cuenta que, en un sistema de
cultivo, existen muchos componentes: sustratos, productos, compuestos metablicos que
conforman el caldo de cultivo (medio interno); incluso la biomasa, se considera un
componente en s misma. A partir del balance general, debe establecerse un balance general
para cada componente del cultivo o la biomasa.

De acuerdo al enunciado del balance general: la velocidad de acumulacin del componente

es el flujo de entrada

por la concentracin inicial del componente

[velocidad

de entrada] menos el flujo de salida

por la concentracin del componente i
[velocidad de salida]; ms la velocidad de formacin del componente [formacin] menos
la velocidad de consumo del componente [consumo]:
Ec.1
Respecto a las velocidades de formacin y consumo:
Si se trata de un componente metablico, responden a la acumulacin (formacin) del
componente dentro de la clula y al consumo del metabolito por parte de la clula
(consumo).
Si se trata de biomasa, formacin corresponde a la generacin de biomasa y el consumo al
consumo de biomasa durante el bioproceso; esto es, a la produccin metablica en el
primer caso y a la produccin o productividad en el segundo.
Nomenclatura

= volumen del cultivo (m)

= caudal de alimentacin (m/s)

= caudal de salida (m/s)

= concentracin del componente en la alimentacin (kg/m)

= concentracin del componente en el lavado (kg/m)

= velocidad de formacin del componente (kg/ms)

= velocidad de consumo del componente (kg/ms).

Balance General por componente para cada modo de operacin

La ecuacin de balance general por componente Ec. 1, por ser general, se define para una
operacin continua. La condicin fundamental de toda operacin continua es:
En una operacin continua el flujo de entrada (F1) debe ser igual al flujo de salida (F2): F1
= F2

Esta condicin se conoce como flujo en estado estacionario (FEE). Para modelar el
comportamiento de la biomasa del cultivo en el estado estacionario (EE) adems de la
condicin de flujo (FEE) debe haber equilibrio en la densidad o concentracin de sta. Esto
se conoce como quimioestsis o equilibrio quimioesttico y es por eso que a los sistemas de
cultivo continuo se les llama quimioestatos. Est condicin est dada por la ecuacin:
dV/dt = F1 F2 Ec. 2. Bajo la condicin de FEE y suponiendo que la densidad del cultivo
y de la alimentacin son iguales (Ec.2, quimioestsis) la Ec.1 se reduce a: dCi/dt = F (Ci1
Ci) + V (rfi rci) Ec. 3. La ec.3 que se conoce como ecuacin de balance para una
operacin continua en estado estacionario.
De no existir el estado estacionario (EE) se produciran dentro del biorreactor dos
condiciones de flujo indeseables:
Si F1 > F2 se produce el rebalse o desborde del biorreactor, condicin que se da cuando el
flujo de entrada sobrepasa la capacidad del reactor.
Si F2 > F1 se produce el lavado o drenado de producto o biomasa, condicin que se da
cuando el flujo de salida sobrepasa la capacidad del reactor.
Cuando el modo de operacin es semicontinuo (fed-batch) el caudal de salida F2 es nulo
(F2 = 0) por lo que, el volumen V aumentar con el tiempo en funcin del caudal de
entrada: dV/dt = F Ec.4. Y en el balance de materia se anula el trmino F2Ci resultando:
d(VCi/dt) = FCio + V (rfi - rci) Ec.5.
Observe que el volumen que permanece dentro del operador diferencial es porque vara con
el tiempo (Ec.4), en tanto que el otro no lo hace (Ec.3). Esa es la razn por la que una
operacin semicontinua tiene duracin limitada en el tiempo (el volumen no puede
incrementarse ms all del volumen de trabajo o volumen til del biorreactor). El tiempo
que dura una operacin semicontinua se conoce como tiempo de residencia (tr) y es el
tiempo que dura el cultivo o bioproceso en un sistema semicontinuo.
Cuando el modo de operacin es discontinuo (batch) ambos caudales son nulos (F1 = F2 =
0) por lo que, el volumen es constante y se anulan los trminos F1 Cio, F2 Ci en la
Ec.1.Eso da como resultado: dCi/dt = rfi rci Ec.6.
La duracin de un cultivo discontinuo (batch) es tambin, limitada en el tiempo, pero se
diferencia de la del cultivo semicontinuo (fed-batch) en que depende nicamente de las
condiciones iniciales del cultivo; esto por cuanto, no existe alimentacin (F1). Una vez
cargado el biorreactor e inoculado el medio de cultivo, la concentracin de la biomasa
aumenta gracias a los nutrientes, pero una vez que el sustrato que limita el crecimiento se
haya agotado, el crecimiento ya no es posible y finaliza el cultivo. Por este motivo, el
tiempo que dura el cultivo dentro de un biorreactor con un modo de operacin discontinuo
se llama tiempo de cultivo (tc).
Balances individuales

Los principales balances por componente en su forma individual son:

Balance de Biomasa: d (VX) / dt = FiXi + VrgX FoXo VrcX

rgX = X (velocidad de crecimiento celular)

rcX = kdX (velocidad de muerte celular)

Balance de Sustrato: d (VS) / dt = FiSi FoSo VrcS

rcS = qSX / YX/S = X / YG + m X + qPX / YP

Balance de producto: d (VP) / dt = FiPi FoPo VrgP

rgP = qP X

Balance de Oxgeno: d (VCL) / dt = FiCLi FoCLo VrcO2 + VNiO2

Balance de Anhdrido Carbnico: d(VCCO2) / dt = FiCCO2i FoCCO2o + VrgCO2

VNoCO2

Nomenclatura

V: Volumen del lquido en el biorreactor, L

t: Tiempo, h

y: Concentracin del componente y en el lquido dentro del biorreactor, g/L

X: Concentracin de biomasa en el lquido dentro del biorreactor, g/L

S: Concentracin de sustrato en el lquido dentro del biorreactor, g/L

P: Concentracin de producto en el lquido dentro del biorreactor, g/L

CL: Concentracin de oxgeno en el lquido dentro del biorreactor, g/L

C*: Concentracin de oxgeno en el lquido en equilibrio con el gas, g/L

CCO2: Concentracin de CO2 en el lquido dentro del biorreactor, g/L

F: Velocidad de flujo de lquido, L/h

Ni: Velocidad de transferencia de un componente del gas al lquido, g/Lh

No: Velocidad de transferencia de un componente del lquido al gas, g/Lh

rg: Velocidad de generacin, formacin o produccin, g/Lh

rc: Velocidad de consumo o utilizacin, g/Lh

: Velocidad especfica de crecimiento celular, h-1

qS: Velocidad especfica de consumo de sustrato, g/gh

qP: Velocidad especfica de formacin de producto, g/gh

m: Velocidad especfica de consumo de sustrato para mantenimiento celular, g/gh

Kd: Velocidad especfica de muerte o declinacin celular, h-1

YP: Coeficiente (estequiomtrico) de rendimiento de producto basado en el

consumo de sustrato consumido para formacin de producto, g/g

YP/S: Coeficiente de rendimiento de producto basado en el consumo total de

sustrato, g/g

YG: Coeficiente de rendimiento de biomasa basado en el consumo de sustrato para

crecimiento, g/g

YX/S: Coeficiente de rendimiento de biomasa basado en el consumo total de

sustrato, g/g

kLa: Coeficiente volumtrico de transferencia de oxgeno, h-1

Subndices

i = Ingreso

o = Salida

S = Sustrato

P = Producto

O2 = Oxgeno

CO2 = Anhdrido carbnico

Diseo de un Quimioestato: Cultivo continuo

Un quimioestto un sistema de cultivo en continuo; su operacin esquemtica es como la
que muestra la figura. Una operacin en continuo exige una serie de consideraciones para
modelar su comportamiento:
Mezcla perfecta (sin gradientes de concentracin y con agitacin turbulenta);
Flujo de entrada y salida iguales (F1 = F2 = F);
Volumen de operacin constante (volumen de lquido dentro del biorreactor: dV/dt = 0);
Parmetros constantes de transferencia (temperatura, pH, velocidad de transferencia de
oxgeno, etc.)
La operacin industrial de un quimioestto se ilustra en la figura.
Para iniciar un cultivo continuo; el biorreactor o el fermentado debe cargarse previamente
con el inculo del cultivo y luego de que este crece lo suficiente, alimentar el sistema con
medio fresco a un caudal F1 y lavar el producto por un rebalse a un caudal F2, de modo
que, el volumen se mantenga constante, el tiempo que dure el bioproceso o la fermentacin.
El caudal de salida F contiene clulas vivas (X), medio de cultivo con algn sustrato (S)
parcialmente agotado (So) y posiblemente algn producto (P). Al alimentar con medio
fresco (So) el caudal de entrada (F1), la biomasa (Xo) y el producto (Po) sern iguales a
cero para las condiciones de entrada; por lo que, slo se deber considerar la concentracin
de sustrato limitante del crecimiento (So) en la alimentacin.
Balances y Ecuaciones en el Estado Estacionario
Teniendo en cuenta estas consideraciones, los balances de materia para X, S y P en el
estado estacionario (E.E) sern:
Balance de Biomasa: VdX/dt = -FX + Vrx = (F/V)X + X = 0; rX = mX; E.E dX/dt =
0. Por definicin D = velocidad de dilucin = F/V = D
Balance de Sustrato: VdS/dt = F (So S) Vrs; rs = X / YX/S; E.E dS/dt = 0. Por
definicin: SEE = KsD / m D XEE = YX/S (S0 S)
Donde: D = velocidad de dilucin; SEE = concentracin del sustrato limitante de la
velocidad en estado estacionario; XEE = concentracin de biomasa en estado estacionario.
Balance de Producto: VdP/dt = -FP + Vrp = PEE = qPX / D; rP = qPX; E.E dP/dt = 0
Donde: PEE = concentracin del producto en el estado estacionario.

Nota: cuando el sustrato limitante de la velocidad de crecimiento (S) es tambin la fuente

de carbono: X = DYX/S (So SEE) / (D + msYX/S)

Modelo Cintico de Monod para el Cultivo Continuo

El modelo de crecimiento que se aplica en los sistemas de cultivo continuo es el modelo
cintico de Monod: D = mS / (KS + S) S = KSD / (m D) X = YX/S [S0 KSD /
(m D)]
Velocidad Crtica de Dilucin: existe un valor de dilucin por encima del cual es X = 0; es
decir, se produce lavado o arrastre de la biomasa por encima del valor de equilibrio que
permite el estado estacionario y F2 > F1.
Este factor se conoce como dilucin crtica (Dc); Dc = mSo / Ks + So
En condiciones normales de operacin continua S0 >> KS DC = m por lo que, un
quimioestto debe trabajar a una fraccin de m. En trminos de crecimiento de la biomasa
esto significa que el quimioestto impone una condicin selectiva al crecimiento del cultivo
o el microorganismo.
Formacin de producto: PEE = rp/D = qPXEE/D
Determinacin de Parmetros de Crecimiento: un cultivo continuo es sumamente til
para determinar parmetros de crecimiento.
1/D = 1/m + Ks/m * 1/SEE
Se grafica 1/D en funcin de 1/S los puntos se ajustan a una recta cuya interseccin con el
eje 1/D es el valor de 1/m y cuya pendiente es Ks /m.
D (So SEE) / XEE = D / YX/S + ms
La grfica de D (So-S) / X en funcin de D permite estimar 1/Y'x/s y s cuando el
sustrato limitante de la velocidad de crecimiento es la fuente de carbono.
Ecuacin de Diseo de un Reactor de Mezcla Perfecta
La ecuacin de diseo nos da el tiempo de residencia (t) del cultivo dentro del biorreactor.
Para poder utilizar la ecuacin de diseo hay que modificar la definicin de componente X
y sustituirlo por conversin X del componente i.
Por definicin: Xi = Nio Ni / Nio Donde: N = moles del componente i. Despejando: Ni =
Nio (1 - Xi) dNi/dt = -Nio dXi/dt = riV Con lo que, la ecuacin de balance de biomasa
para el estado estacionario se transforma en: -FXi + riV = VdXi/dt = 0

Reordenado: V/F = Xi / -ri = t = ecuacin de diseo de un reactor de mezcla perfecta.

Donde: t = tiempo de residencia del cultivo dentro del biorreactor; Xi = Xi2 Xi1 = dXi
Otro trmino comnmente utilizado en el diseo de reactores es el tiempo espacial () el
cual define el tiempo necesario para procesar o fermentar en el biorreactor, un volumen de
alimentacin, medido en condiciones de entrada (presin y temperatura), igual al volumen
de operacin del biorreactor (el que define el estado estacionario). El tiempo espacial se
obtiene dividiendo el volumen de reactor (V) entre el caudal volumtrico de entrada al
biorreactor (Q): = V/Q
Observe que al igual que t las unidades de son s-1.

Diseo de un Biorreactor Semicontinuo

Un cultivo semicontinuo posee una lnea de entrada o alimentacin (F1). Para iniciar un
cultivo alimentado (fed-batch) son validas las mismas consideraciones que se hicieron para
el cultivo continuo; pero, se inicia la alimentacin del cultivo cuando el sustrato limitante
de la velocidad se ha agotado; esto permite controlar la velocidad de crecimiento, regulando
la velocidad de alimentacin (caudal); finalmente se debe alimentar el cultivo con medio
fresco.

Balances y Ecuaciones
Los balances de materia respectivos para X, S y P son:

Balance de Biomasa: d (VX)/dt = Vrx = VX

Balance de Sustrato: d (VS)/dt = FSo Vrs

Balance de Producto: d (VP)/dt = Vrp

Nota: en estos casos el volumen V permanece dentro del operador diferencial; esto se debe
a que vara con el tiempo.
Casos
Si en la ecuacin de balance de sustrato la velocidad rs se reemplaza por rx / Yx/s se tiene:
d (VS)/dt = FSo 1/Yx/s. d (XV)/dt
Para controlar la velocidad de crecimiento (rx) mediante el caudal de alimentacin (F) el
sustrato (S) debe ser cero en todo momento: S = 0 y por lo tanto: d (SV)/dt = 0. Esta
condicin equivale a que el sustrato sea consumido en su totalidad conforme ingresa al
biorreactor; es por eso que se aplica la condicin de alimentacin fresca. Bajo estas
condiciones, la ecuacin de balance de biomasa se transforma en: d (VX)/dt = FSoYx/s y

por integracin: XV = XeVe + FSoYx/st Donde: Xe y Ve representan la concentracin de

biomasa y el volumen de cultivo al iniciar la alimentacin.
La variacin del volumen con el tiempo es: V = Ve + Ft
El criterio para disear una alimentacin adecuada se obtiene por la ecuacin: FSo =
VeXe / Yx/s la ecuacin es vlida para cualquier rango de , hasta m.
Como criterio adicional, sobre todo en procesos de fermentacin se suele seleccionar un
valor de So tan alto como sea posible y lo contrario con F (uno relativamente pequeo); a
fin de evitar el lavado del cultivo por dilucin excesiva. No obstante esto ocasionara que la
duracin del cultivo (tiempo de fermentacin) se prolongarse excesivamente. Para buscar el
equilibrio se dise empricamente una solucin de compromiso: = 1 / VX. d (VX)/dt =
Yx/sFSo / XeVe + Yx/sFSot

Ecuacin de Diseo de un biorreactor Semicontinuo Ideal

Un sistema de cultivo semicontinuo es un sistema transciende; es decir, hay un flujo
temporal o transitorio que alimenta o drena (lava) el sistema. El balance general de masa
que se aplica a un volumen de control (diferencial de volumen) para un componente i en un
sistema de flujo semicontinuo es:
Entra - Sale - Desaparece = Acumula Fi - (Fi+dFi) - (-rxi) dV = 0
Operando se obtiene: - dFi = (-rxi) dV Por definicin la conversin del componete i en
reactores en flujo (semicontinuo) es: Xi = Fio Fi / Fio por lo que, sustituyendo en la
ecuacin de balance: FiodXi = -rxidV Integrando la expresin anterior: dV/Fio = dXi/rxi donde los lmites de integracin son: 0, V para el volumen y Xio, Xif para la
conversin. Resolviendo la integral obtenemos: V/Fio = dXi/-rxi = t la ecuacin de
diseo para un biorreactor de flujo (semicontinuo). La ecuacin es vlida tanto si existe o
no variacin de caudal (flujo) del sistema. Cuando se requiere una expresin en funcin de
la concentracin, podemos utilizar la siguiente ecuacin: Fio = CioQi donde Cio es la
concentracin del componente i en las condiciones de entrada y Qi es el caudal volumtrico
del componente i. Sustituyendo: V/Fio = V/QiCio = /Cio donde es el tiempo espacial del
biorreactor. En forma integral: = Cio dXi/-rxi Para sistemas de densidad constante: = dCi/-rxi
Nota: al comparar la ecuacin de diseo de un biorreactor semicontinuo ideal con la que se
obtiene para uno discontinuo ideal, se observa que la diferencia est la expresin que toma
el tiempo: t o t. En un biorreactor discontinuo, t representa el tiempo de cultivo tc y es igual
a la duracin del bioproceso o la fermentacin; lo que equivale a decir, el tiempo necesario
para que el sustrato limitante de la velocidad se agote. En un biorreactor semicontinuo (de
flujo) el tiempo t corresponde al equivalente para que la conversin de salida alcance su
mximo valor posible; es decir, para que la generacin de biomasa o bien, del componente
metablico X, alcancen su mximo de crecimiento (m) para un mismo componente i. Es
por eso que en un biorreactor de flujo el tiempo t se llama tambin tiempo de residencia tr;

ya que, es el tiempo que el cultivo reside dentro del biorreactor; el cual es diferente (mayor)
del tiempo de cultivo tc, puesto que an despus de agotado el sustrato limitante de la
velocidad, el cultivo (clulas o microorganismos) tiene la capacidad metablica de seguir
sintetizando metabolitos X o generar ms biomasa (crecer); es por eso que le incorporan los
adjetivos limitante de la velocidad al sustrato S.

Diseo de un biorreactor discontinuo

Una sistema de cultivo discontinuo no posee alimentacin (F1) o lavado (F2); se carga el
contenido del biorreactor (tanda o lote) con el medio de cultivo y luego se inocula con el
cultivo (clulas o microorganismos) y se deja crecer hasta obtener el producto (biomasa o
metabolito).

Balances y ecuaciones
Dado que F1 = F2 = 0, las ecuaciones de balance son:

Balance de Biomasa: d (X)/dt = rx = X

Balance de Sustrato: d (S)/dt = rs = X / Yx/s

Balance de Producto: d (P)/dt = rptutu

Casos
Generacin de Biomasa: cuando la operacin discontinua tiene como objetivo la
generacin de biomasa (clulas o microorganismos); se parte del supuesto de que no se
forma producto y que la relacin -S puede ser representada por la ecuacin de Monod,
con lo que las ecuaciones de balance de biomasa y balance de sustrato limitante de la
velocidad quedan:

Balance de biomasa: d (X)/dt = m (XS / Ks + S)

Balance de sustrato: d (S)/dt = -m / Yx/s (XS / Ks + S)

El sistema de ecuaciones posee solucin analtica, pero en sta, no aparece X en forma

explcita, por lo que, resulta de poca utilidad. Afortunadamente, es posible analizar casos
particulares, haciendo algunas suposiciones. En el caso de tomar en cuenta nicamente la
fase exponencial del crecimiento, cumple que: S Ks y las ecuaciones se reducen a las
originales, salvo que es substituida por m:

Balance de biomasa: d (X)/dt = mX

Balance de sustrato: d (S)/dt = mX / Yx/s

Dado que bajo tales condiciones el crecimiento ocurre al mximo valor de posible,
integrando la ecuacin de balance de biomasa con las condiciones: t = 0, X = Xo se obtiene
una expresin para la concentracin de biomasa en funcin del tiempo: X = Xo emt o
bien: lnX = lnXo + mt
La ecuacin establece que para S Ks, el crecimiento es exponencial y permite calcular el
valor de m graficando el valor del logaritmo de X (ln X) en funcin del tiempo (t).
En forma similar, la concentracin de sustrato limitante de la velocidad en funcin del
tiempo es: S = So [(Xo / Yx/s) (emt - 1)]
Conforme el sustrato se agota, S disminuye y la condicin de S se hace comparable a Ks
con lo que dX/dt comienza a disminuir (fase de desaceleracin), hasta hacerse finalmente
nula (S = 0); en este punto, se alcanza la mxima concentracin de biomasa y finaliza el
cultivo, pues se ha alcanzado la fase estacionaria.
La concentracin final de biomasa (Xf) se puede calcular si se conoce Yx/s:
Yx/s = - (Xf Xo) / (Sf So) Dado que Sf = 0, Xf = Xo + Yx/sSo Lo usual es utilizar estas
ecuaciones para calcular Yx/s.
En la figura se ilustran las distintas fases de crecimiento descriptas, que surgen de la
ecuacin de Monod. Note que antes de la fase exponencial existe una fase de retardo
durante la cual, la concentracin de biomasa no se modifica substancialmente pero, ocurren
cambios en la composicin macromolecular y en el "estado fisiolgico" de las clulas del
cultivo. Si por algn motivo debe tomarse en cuenta esta fase, se debe aplicar una
correccin a la ecuacin la concentracin de biomasa en funcin del tiempo: lnX = lnXo +
m (t tr) donde tr es el tiempo de retardo; es decir, la modificacin consiste en restarle al
tiempo real, el tiempo transcurrido hasta que comienza el crecimiento exponencial.
Normalmente, la fase de retardo no es deseable, tanto por la prdida econmica como por el
tiempo desperdiciado; para minimizarla se hace crecer el inculo aparte, en un medio de
cultivo igual al que se va a emplear en el bioproceso (cultivo o fermentacin) y luego se
procede a transferirlo cuando las clulas ya se encuentran en la fase exponencial. La ltima
fase es la decaimiento o muerte y consiste en la disminucin de la concentracin celular de
la biomasa por lisis o muerte celular.

Ecuacin de Diseo de un Biorreactor Discontinuo Ideal

Un sistema de cultivo discontinuo es un sistema discreto en cuanto al movimiento de
biomasa, ya que no hay flujos. Como condiciones de idealizacin en un biorreactor
discontinuo ideal se supone que el cultivo y su medio estn perfectamente agitados y que
los parmetros de velocidad (r) son constantes en todo el volumen del sistema (volumen de
control); es decir, que la mezcla es perfecta. La otra consideracin es que se trabaja con
velocidades y componentes individuales (i), por lo que se utiliza la definicin de

conversin del componente i (Xi), en vez de biomasa; es decir, se trabaja el componente

metablico, no la clula.
La ecuacin de balance del componente i es: d (Xi)/dt = rxi = Xi
Teniendo en cuenta la definicin de conversin y diferenciando Ni respecto al tiempo:
dNi/dt = -NiodXi/dt
Sustituyendo en la ecuacin de balance: -NiodXi/dt = rxiV
Separando en variables e integrando: (Nio/-rxiV) dXi = dt donde los lmites de
integracin son: Xio (conversin de entrada) y Xf (conversin final) para la conversin y to
= 0 (tiempo inicial) y tf (tiempo total de reaccin) para el tiempo de reaccin.
Integrando obtenemos: t = Nio dXi/-rxiV la ecuacin general de diseo para un
biorreactor discontinuo ideal.

Diseo de un Biorreactor con Aireacin

Un biorreactor con aireacin es por definicin un reactor continuo donde la entrada F1 es
una lnea de alimentacin de aire estril (O2); la salida F2 es una lnea de lavado de aire
estril y el sustrato limitante de la velocidad de crecimiento es el oxgeno disuelto (OD).
Existen dos tipos o diseos bsicos de biorreactores con aireacin; ambos, de uso muy
difundido: el primero es tanque agitado con lnea de aireacin y el segundo es el de
levantamiento por aire o "air lift". De este ltimo existe tambin, una variante que se utiliza
para cultivos aerbicos muy resistentes a esfuerzos cortantes e hidrodinmicos y es la cama
de burbujas o bubble bed.

Estructura de un Reactor Continuo de Tanque Agitado Con Lnea de

Aireacin
Un CSTR con lnea de aireacin es utilizado, por lo general, como dispositivo fermentador
para clulas y cultivos aerbicos; su esquema se representa en la figura. En l, la aireacin
se da en rgimen laminar o de transicin (Re3000) por cuanto estas fermentaciones son
destinadas a cultivos de clulas y microorganismos aerbicos sensibles a esfuerzos
cortantes e hidrodinmicos altos. La agitacin extra requerida se realiza mecnicamente,
por medio de: un eje transmisor de potencia provisto de aletas o turbinas de agitacin y
accionado por un motor de corriente alterna con control de potencia y velocidad.
Adems de esto, es indispensable que el sello mecnico del eje del motor sea hermtico y
esterilizadle; que las lneas de entrada y salida de aire sean estriles y que la difusin del
aire dentro del biorreactor sea controlada en presin, flujo y concentracin. Para completar
el esquema de diseo: el aire se inyecta por la parte inferior del tanque y es difundido a
travs de toda la mezcla por una corona con pequeos orificios espaciados regularmente o
una boquilla de difusin. La cama de aire debe ser un chorro de finas burbujas de aire

de pequeo dimetro, que salen de cada orificio de la corona o el difusor (boquilla) y y al

ser "golpeadas" por las paletas de la turbina o el agitador, se distribuyen por todo el
volumen, generndose miles de pequeas burbujas de aire que, difunden el 02 disuelto
hacia el seno del lquido. El sistema de agitacin se completa con cuatro o seis deflectores o
baffles que rompen el movimiento circular que imprimen las paletas de la turbina o el
agitador al lquido y generan mayor turbulencia y mejor mezclado; pero sin daar el tejido
o la pared celular de las clulas y microorganismos (tamao de Kolmogorov de los Eddies).
Finalmente, el tanque debe poseer un intercambiador de calor formado por una camisa por
la que circule agua, para poder controlar la temperatura del cultivo y evitar que este muera
o sufra un estrs trmico.

Estructura de un biorreactor de Levantamiento por Aire

Cuando el volumen es muy grande (mayor que 1000 l) o se requiere de un mayor volumen
de aireacin, el sistema CSTR, ya no es eficiente y se requiere del levantamiento por aire.
Debido a que, a mayor volumen de cultivo, tambin es mayor la cantidad de calor
generado; se hace necesario, aumentar el rea de transferencia de calor y la eficiencia de
refrigeracin; por lo que, el intercambiador de calor de camisa debe ser reemplazado por
uno de serpentn en contra flujo o con circulacin adyacente a la pared interior del tanque.
Ver esquema representado en la figura.
Al igual que en el diseo de tanque agitado, el aire que ingresa al biorreactor debe ser
estril; esto se consigue, hacindolo pasar por un filtro microporo de dimetro de poro
inferior a los 0,45 micrones (0,2 m 0,1 m) que impida el paso de microorganismos
contaminantes. En los biorreactores de levantamiento por aire o "air lift" la cama de aire
tambin funciona como medio de agitacin; de modo que, se genere una circulacin fluida
de lquido con aire (burbujas) que asciende el compartimiento interno y luego desciende
por el compartimiento externo, favoreciendo el mezclado perfecto.

Transferencia de 02 y Balance de Oxgeno

La velocidad de transferencia de 02 (r02) desde el seno de la fase gaseosa (burbujas) hasta
la fase lquida (medio lquido) est determinada por la siguiente ecuacin: rO2 = Kla (C*C) donde KLa es el coeficiente volumtrico de transferencia de oxgeno; C la
concentracin de 02 disuelto en el seno del lquido y C* la concentracin de O2 disuelto en
equilibrio con la presin parcial de oxgeno de la fase gaseosa. El KLa y por lo tanto el
grado de transferencia de oxgeno desde el seno del lquido hasta las clulas o
microorganismos en cultivo, dependen del diseo del biorreactor y de las condiciones de
operacin del sistema de cultivo: caudal de aire, volumen del lquido, rgimen de agitacin,
rea de transferencia y viscosidad del cultivo. En general, disminuyen el KLa: la viscosidad
y el volumen del lquido y aumentan el KLa: el rea de transferencia, la agitacin y la
presencia de dispositivos que aumenten una, la otra, o ambas.
La ecuacin de balance de oxgeno en el estado estacionario es: d(VCO2) / dt = F (C
C*) VrO2 + VNiO2 donde Ni es la velocidad de transferencia de un componente del gas
(oxgeno) al lquido (medio). Dado que el oxgeno es el sustrato limitante de la velocidad

de crecimiento, cuando el cultivo se encuentra en crecimiento, el flujo de entrada oxgeno

(FiO2) ser mayor al flujo de salida de oxgeno (FfO2) debido al consumo de oxgeno
disuelto en el lquido por parte de las clulas o microorganismos en crecimiento y/o
divisin celular.
En este caso, la ecuacin de balance de oxgeno para clulas o microorganismos en
crecimiento es: d(VCO2) = FiO2C FfO2C* VrO2 + VNiO2 es decir, debe utilizarse la
ecuacin general.

Sistema de Aireacin
El sistema de aireacin externamente comprende las lneas de entrada Fi y salida de aire Ff
e internamente debe optimizar la transferencia de gases nutrientes (aire) hacia el medio
lquido. Un sistema de aireacin consta de cuatro partes mecnicas: fuente de aire; tubera y
filtros de entrada; boquilla y difusor de aire; tubera y filtros de salida. Y tres partes de
control: control de flujo aire; control de presin de aire; control de difusin de oxgeno
disuelto.
Fuente de Aire: dado que el sistema de aireacin, en su conjunto, depende de la correcta
eleccin del dispositivo que suministrar la fuente de aire, se siguieren dos opciones:
1. Compresor de Aire: su principal caracterstica es que opera con: alta presin y bajo
caudal de aire; por eso, cuando operan, es de manera continua o, cuando se requiere
capacidad, debe haber un tanque de almacenamiento a alta presin como parte del
sistema. Una segunda e importante caracterstica es que produce un alto nivel de
ruido 80dB y una tercera es que, si el compresor es de tipo pistn debe lubricarse
con aceite, por lo que, sta caracterstica se incluye en el diseo como:
autolubricado (oiless) o no lubricado (oil lubricated). Existen dos tipos de diseo
constructivo para compresores de aire:
a) El compresor de diafragma: est diseado para un trabajo de operacin continua; su
presin operacin es moderada 60 psia y como su nombre lo indica, utiliza un diafragma
o fuelle para impulsar y comprimir el aire. El compresor de diafragma resulta adecuado
para oxigenar volmenes medianos de cultivos o microorganismos aerbicos.
b) El compresor de pistn: es ms utilizado comercialmente, no obstante, para cultivos
celulares sensibles (clulas de membrana plasmtica), no es recomendable, por cuanto, su
presin de operacin es muy alta (80 psia o ms) para estos cultivos y puede causar dao
celular severo o la lisis de las clulas; y porque, el pistn debe lubricarse con aceite y esto
ocasiona que se filtre en pequeas cantidades a la corriente de aire.
1. Soplador Regenerativo: se caracteriza por funcionar como si fuera una bomba
centrfuga de succin y desplazamiento de aire por lo que, opera con presin
negativa (vaco) en la succin y presin positiva (compresin) en el desplazamiento.
Aunque su rango de accin es pequeo: 20H2O a 40H2O en cuanto a las
presiones de operacin, su capacidad de desplazamiento de aire es muy alta 30 cfm

- 50 cfm o 1000 L/min - 1500 L/min por lo que, puede movilizar grandes
volmenes de aire.
Tubera - Lnea de Aire: esta debe ser de acero inoxidable.
Filtros de las Lneas de Aire: para sistemas pequeos de dimetros de tubera estndar, se
utilizan filtros en lnea con la tubera; estos son de membrana microporo que filtran el
99,99% de los contaminantes. Para sistemas mayores (industriales) debe disearse un
mtodo de esterilizar in situ la lnea de aire; generalmente se hace calentando fuertemente
la lnea de aire y luego enfriarla. Las membranas microporo que filtran el aire tienen un
punto de burbuja que es la presin de agua mxima que pueden soportan antes de romperse
(recuerde que el sistema tiene un medio lquido) y un flujo mximo el cual es el mximo
caudal que puede soportar la membrana antes de su ruptura.
Sistema de Difusin de Oxgeno Disuelto: debe optimizar al mximo la transferencia de
oxgeno disuelto al medio lquido. El sistema consta de dos partes mecnicas: boquilla y
difusor de aire; una parte de medicin: sensor de oxgeno disuelto y una de control:
controlador de oxgeno disuelto.
Difusor de Aire: los cultivos aerbicos requieren que la corriente de aire estril que se
difunda en la forma de miles de pequeas burbujas, desde el difusor de aire, hacia el
volumen del lquido; esta accin se realiza mediante un plato o domo cilndrico de acero
inoxidable finamente perforado. Alternativamente y si el sistema es pequeo o mediano en
escala, se puede utilizar un difusor de material cermico poroso el cual, tiene la ventaja de
que, provee una cama ms fina de burbujas (de menor dimetro) y mayor rea de
transferencia (volumen de burbujas).
Control y Regulacin del Flujo de Aire: recuerde que las membranas que filtran el aire
tienen un punto de burbuja y un flujo mximo por encima del cual, se rompen; por eso, se
debe regular el flujo de aire y controlar la presin en la lnea de aire. La forma ms
econmica de hacerlo es manualmente, con un manmetro para presin. Existe tambin la
versin digital, ms costosa, pero que, controla de forma automtica el flujo de aire y la
presin, segn se escoja.
Control y Medicin del Oxgeno Disuelto (OD): adems de regular el flujo y la presin
del aire en la lnea o tubera, se debe controlar el valor y la concentracin del oxgeno
disuelto (OD) dentro del medio lquido; variable que puede medirse en dos formas
(parmetros):
a) Oxgeno Disuelto (OD): es la concentracin de oxgeno disuelto requerido para la
reduccin qumica de un equivalente en iones sulfito (de sodio) a la cantidad de materia
orgnica presente en el medio lquido que se debe oxidar.
b) Demanda Bioqumica Oxgeno (DBO): es la taza de oxidacin biolgica o demanda
bioqumica de oxgeno disuelto requerida por el microorganismo o clula en cultivo para
oxidar la materia orgnica presente en el medio lquido.

La tasa especfica de consumo de oxgeno de un cultivo est determinada por la

velocidad de transferencia de oxgeno (r02) y el KLa que la correlaciona; recuerde que: rO2
= Kla (C*- C). Se debe conocer la r02 para poder determinar el KLa; el valor de r02 se
consigue en la literatura; la concentracin de oxgeno disuelto en el lquido (C) es
equivalente al valor de OD, e instrumentalmente, se llama: razn de toma de oxgeno
(OUR) por sus siglas en ingls; el equivalente a C* (concentracin de oxgeno disuelto en
el lquido en equilibrio con el gas) es la demanda bioqumica de oxgeno (DBO) que,
instrumentalmente se llama: razn especfica de toma de oxigeno: SOUR (specific
oxygen uptake rate). Ambas razones pueden medirse regularse con un controlador
OUR/SOUR de uso comercial.
Una probeta o electrodo OD es un sensor que mide la concentracin de oxgeno disuelto
en el medio lquido. Similarmente, una probeta o electrodo BOD mide la concentracin de
oxgeno disuelto en el medio lquido en equilibrio con el gas. ) En ambos casos, el material
de su construccin debe ser acero inoxidable y su especificacin es por la longitud de
inmersin (H) y dimetro (D) de la probeta.
Nota: todas la imgenes de los instrumentos y equipos fueron tomadas del Catlogo en
Internet de: Cole Parmer.

Diseo de un Fermentador Semicontinuo

Los cultivos anaerbicos y facultativos estn constituidos por clulas y microorganismos
cuyo metabolismo ante la ausencia de oxgeno, utiliza vas metablicas alternas para la
oxidacin de los compuestos que le sirven de nutrientes. En estas clulas y
microorganismos, la respiracin celular se sustituye por una ruta oxidativa alterna llamada
fermentacin en la que, el piruvato no produce CO2 como producto final de desecho; por el
contrario, se consume CO2 y esta es incorporado, junto al piruvato, en la fermentacin,
cuyo producto final de desecho, le da nombre; por ejemplo: en la fermentacin alcohlica
el piruvato se oxida a acetaldehdo y al final de la cadena oxidativa se produce etanol como
producto final de desecho.
Un fermentador es un dispositivo de tipo tanque agitado en el que se realiza una
fermentacin controlada. Los fermentadores suelen operar en modo semicontinuo; por
cuanto, debe alimentarse una lnea de sustrato limitante de la velocidad de crecimiento (S)
para mantener el crecimiento celular o microbial durante la fermentacin.
El catabolismo celular de las fermentaciones adems del producto final, produce gran
cantidad de subproductos de desecho y metabolitos secundarios que son excretados al
medio de cultivo, por las clulas en cultivo, y esto genera gran cantidad de espuma en el
caldo de fermentacin. Las espumas modifican la acidez del medio de cultivo ya que,
cambian el pH del medio de cultivo y por tanto, debe regularse y controlarse la acidez del
medio adecuadamente. Adicionalmente, la turbidez y la cantidad de espuma, deben
mantenerse en niveles adecuados para evitar prdidas y el mal funcionamiento del
biorreactor. Finalmente, la mayora de los procesos fermentativos generan gran cantidad de

calor debido a la naturaleza exergnica del catabolismo celular de estos microorganismos,

por lo que, la temperatura tambin debe ser controlada.
En la mayora de los cultivos anaerbicos el dixido de carbono (CO2) es el sustrato
limitante de la velocidad de crecimiento por lo que, la cintica del sistema de cultivo debe
modificarse incorporando la ecuacin de balance de consumo de CO2: d(VCCO2)/dt =
FiCCO2i FoCCO2o + VrgCO2 VNoCO2 Donde: CCO2 = concentracin de CO2 en el
lquido; rg = velocidad de generacin; No = velocidad de transferencia de un componente
del lquido al gas; i = ingreso; o = salida.
Control y Medicin del CO2 Disuelto (COD): la curva de generacin de CO2 se debe
determinar experimentalmente para determinar la velocidad de consumo de sustrato
limitante de la velocidad (rgCO2) del cultivo; para eso, es necesario mantener el
crecimiento mximo del cultivo.
En la prctica la curva de consumo de CO2 se determina basndola en la concentracin de
dixido de carbono disuelto (COD) en el medio de cultivo; esta puede ser medida y
controlada con un dispositivo comercial diseado para ese propsito, un controlador COD y
la sonda o probeta COD respectiva.
El suministro de CO2 se obtiene con un cilindro de CO2 recargable.
La regulacin del flujo de CO2 se realiza manualmente con un regulador manual de flujo
o manmetro; se debe hacer de forma que, se mantenga la concentracin mxima de de
dixido de carbono disuelto, medida en el controlador COD, para que, la velocidad
especfica de consumo de sustrato para mantenimiento (m) se mantenga en todo momento.
El control de flujo de CO2 se realiza utilizando una vlvula solenoide electrnica que el
controlador COD dirige al recibir la seal de la probeta COD y sobre la base de su valor,
comanda la apertura o clausura de una vlvula solenoide, mediante una seal de paso (abrir
o cerrar) que regula el flujo de CO2 proveniente del tanque de CO2 comprimido. Las
vlvulas solenoides son servo mecanismos elctricamente controlados y se escogen de
acuerdo al material, al nmero de vas, al calibre y la presin y si permanecen abiertas o
cerradas, entre otros.
La difusin del CO2 en el medio lquido se realiza utilizando una boquilla de difusin o
un difusor de gases de material cermico poroso.

Sistema de Control de Espuma

La presencia de oxgeno en el ambiente interno del biorreactor ocasiona que los productos
de desecho del catabolismo celular de los microorganismos facultativos, sean oxidados, por
lo que, las espumas se tornan densas y jabonosas ocasionando serios problemas
funcionales y contaminado el cultivo.

Un sistema de control de espuma (ver diagrama) consta de dos subsistemas sistemas

que funcionan en conjunto:
1. Subsistema Antiespuma formado por:

Controlador de antiespuma: comanda la bomba peristltica que dispensa el

antiespumante y recibe la seal de medicin del sensor de espuma

Probeta o sensor antiespuma: es el sensor que mide el nivel de espuma en el medio

de cultivo; se especifica de acuerdo al tamao del frasco dispensador de
antiespumante

Frasco dispensador de antiespumante: debe contar con su propio sistema de

filtracin y equiparacin de presin (externa e interna)

1. Subsistema de Bombeo Peristltico: formado por:

Mangueras flexibles;

Bomba peristltica;

Frasco dispensador;

El frasco dispensador es factor comn en ambos subsistemas.

La bomba peristltica maja la manguera flexible e impulsa el flujo del fluido
antiespumante dentro del biorreactor.
La manguera flexible se escoge segn el material, el tipo de bomba y la longitud; se
recomienda una de silicn curado o Tygon y para un sistema de bombeo L/S (bomba
sencilla de velocidad fija o variable).
Nota: la manguera flexible se conecta al sistema (biorreactor) mediante un tubo de adicin
de reactivo. Este debe ser de acero inoxidable y su dimetro (puerto) debe ser el dimetro
interno de la manguera flexible.

Sistema de Control de pH
El sistema controla el pH del medio de cultivo; que es generada por los productos de
desecho y el metabolismo propio del cultivo celular o microorganismos. Un sistema de
control de acidez consta de:
Dos subsistemas mecnicos servo controlados
1. Sistema Dispensador de cido: que consta de:

Dispensador asptico de cido (HCl);

Filtro microporo en lnea;

Manguera flexible resistente al cido;

Bomba peristltica;

1. Sistema Dispensador de lcali: que consta de:

Dispensador asptico de lcali (NaOH);

Filtro microporo en lnea;

Manguera flexible resistente al lcali;

Bomba peristltica;

Nota: recuerde que las mangueras flexibles se deben conectar al sistema (biorreactor)
mediante un tubo de adicin de reactivo para cada una de ellas.
Un sistema de control formado por:

Controlador de pH: ordena y regula la accin del motor que controla a las bombas
peristlticas que suministran el cido y el lcali.

Un sistema de medicin: formado por:

Sensor de pH: sonda o probeta electroqumica que mide la acidez y dice al

controlador de pH, la situacin del medio.

pH ptimo: toda clula y microorganismo poseen un rango de acidez (pH) dentro

del cual, es posible su crecimiento con normalidad; dentro de ese rango, existe un
pH ptimo en el cual el crecimiento es mximo y muy bien definido.

Al crecer los microorganismos en ambientes naturales, su rango de pH se acerca a los

valores del hbitat en que se desarrolla; el rango normal de acidez en que pueden
sobrevivir la mayora de los microorganismos es 2,0 pH 10,0.
La mayora de los hbitats tienen valores de pH de 5,9 por lo que, los microorganismos que
viven en esos hbitats tienen un pH ptimo equivalente (5,9).
Algunos rangos de pH ptimo son: para levaduras entre 3,5 y 5,5; para bacterias entre 6,0
y 7,5; para mohos, segn la cepa, se extiende entre 3 y 7; para clulas en cultivo entre 6,0 y
7,5.

La forma exacta de la curva de acidez es muy variada y depende del metabolismo propio
de cada microorganismo o clula por lo que, no se ha formulado un modelo general y
simple para representarla.

Sistema de Control de Temperatura

Mantiene estable y dentro de un rango ptimo requerido por el cultivo para su mximo
crecimiento, la temperatura interna del sistema.
Un sistema de control de temperatura consta de:
Dos sistemas de intercambio trmico:

Intercambiador de Calor: dispositivo de intercambio trmico que genera calor o

absorbe el calor excedente. El intercambiador de calor de caso y tubos es el ms
usado y se define por su rea de transferencia de calor; a mayor rea de
transferencia de calor, mayor capacidad de absorber calor.

Serpentn: medio fsico por el cual el calor es absorbido o transmitido al fluido. El

tubo del serpentn debe ser de acero inoxidable 304 o 316 (preferiblemente) y se
recomienda que sea delgado para una mejor transferencia de calor.

Un sistema de control:

Controlador de Temperatura: sistema que ordena y regula la accin del motor que
controla las servo vlvulas que regulan el flujo de lquido fro o caliente.

Un sistema de medicin:

Sensor de temperatura: sonda (termocopla) que mide la temperatura.

Un servo control:

Servo Controlador de Temperatura: controla la temperatura a la que debe abrir o

cerrar la vlvula solenoide.

Un sistema regulador de paso de flujo:

Vlvula Solenoide: servo mecanismo actuador que regula el flujo (paso) de lquido
por la tubera o lnea de paso (abre o cierra el flujo del lquido)

Un sistema de conduccin de fluido:

Tuberas de Conduccin de Agua: el agua es fluido trmico por excelencia para la

transferencia de calor por conduccin a travs de las paredes metlicas de la tubera.
stas deben ser de acero inoxidable.

Nota: las tuberas deben anclarse al cuerpo del biorreactor mediante un puerto de entrada
que es soporte hermtico que la sujeta a la superficie plana.
Temperatura ptima: la temperatura es otro factor ambiental que influye y que afecta el
crecimiento del cultivo microbiano y celular; poniendo el juego, la propia supervivencia de
la clula o microorganismo. La temperatura afecta a las clulas y microorganismos
cultivados de dos formas distintas:
1. Conforme aumenta la temperatura, aumenta tambin la velocidad de las
reacciones enzimticas y el crecimiento se hace ms rpido;
2. Por encima de un mximo temperatura, se produce la desnaturalizacin de las
protenas celulares y la descomposicin de los componentes celulares esenciales
para mantener la vida, causando la muerte de las clulas o microorganismos en
cultivo.
En este punto analizaremos nicamente el primer tem; ms adelante veremos el segundo.
Para cada clula y microorganismo existe una temperatura mnima por debajo de la cual,
no hay crecimiento; es decir se inhibe el crecimiento celular.
Y una temperatura mxima por encima de la cul, la clula o microorganismo muere.
Entre ese rango de temperaturas existe una temperatura ptima para la cual, el
crecimiento es el ms rpido posible.
Estas tres temperaturas son caractersticas de cada clula y microorganismo y pueden
variar ligeramente con la composicin del medio de cultivo.
Clasificacin de los microorganismos de acuerdo a sus temperaturas
Tipo de microorganismo
Psicrfilo
Psicrtrofo
Mesfilo
Termfilo

Temp. Mnima (C)

-5 +5
-5 +5
5 - 15
40 - 45

Temp. ptima (C)

12 - 15
25 - 30
30 - 45
55 - 75

Temp. Mxima (C)

15 - 20
30 - 35
35 - 47
60 - 90

Determinacin de la Temperatura ptima de Crecimiento: se realiza desde el punto de

vista cintico, aplicando la Ley de Arrhenius para el crecimiento y la muerte de clulas o
microorganismos: dln (k)/dt = Ea/RT2; dln (k) = -(Ea/R)*d(1/T) Donde: k = mx (para
el crecimiento), k = mx (para la muerte), T = temperatura absoluta, R = constante general
de los gases ideales, Ea = energa de activacin del proceso: EC para el crecimiento, Em

para la muerte; EC = 8 12.000 cal/g-mol K (crecimiento), Em = 50 100.000 cal/g-mol K

(muerte). La realizacin de la curva de crecimiento EC en conjunto a la curva de muerte
Em representada por su logaritmo ln (k) versus el inverso del tiempo 1/T conduce a la
determinacin grfica de la temperatura ptima.

Diseo de un Biorreactor de Tanque Agitado

Componentes de Diseo de un Biorreactor de Tanque Agitado
Para lograr el cumplimiento de objetivos descritos, un biorreactor de tipo tanque agitado o
CSTR (ver figura), debe contar con los siguientes componentes bsicos en su diseo: figura

Cuerpo del Biorreactor: recipiente o contenedor que alberga al cultivo o

microorganismo. El contenedor es la frontera fsica entre el ambiente externo
contaminado y el ambiente interno controlado. Un tanque contenedor o cuerpo del
biorreactor se debe construir en acero inoxidable austentico, por sus caractersticas
qumicas y fsicas superiores; usualmente se prefiere los aceros de las series 316.

Dimensionamiento del Cuerpo del Biorreactor: el primer paso en el diseo de

cualquier biorreactor es dimensionar el tamao del tanque o del cuerpo del
biorreactor; la prctica comn es, hacerlo a travs de variables adimensionales:
variables que representan una razn entre dos parmetros con las mismas
dimensiones. De esta forma, es posible escalar; es decir cambiar de dimensin o
tamao, el biorreactor y adaptarlo a otra escala de proceso. Las principales
relaciones adimensionales que se utilizan en tanques agitados son: la razn de la
altura de trabajo (H) al dimetro del tanque (Dt): 3 H/Dt 1 en reactores tubulares
(largos) esta relacin es de 4 - 6; la razn del dimetro del tanque (Dt) al dimetro
de las hojas o aspas (Da): Da/dt cuando el rgimen de agitacin es laminar
y las revoluciones del motor menores a 150 rpm, la relacin aumenta ; la razn
entre el dimetro de la hoja (Da) y el dimetro del espacio libre o hueco entre el
rotor y el cuerpo de la hoja (Dd): 2 Da/Dd 1 en turbinas axiales y hojas planas
esta relacin aumenta de 2 4; la razn entre el ancho de la hoja o aspa (L) y el
espesor o grosor de esta (W): 4 L/W 1 en turbinas axiales y hojas planas esta
relacin se invierte L/W 1/16. En la figura aparece como gap (G) es el
espacio libre que se deja cuando se utilizan baffles o dispositivos amortiguadores de
la turbulencia; normalmente el valor de G es: 1/12 1/16 del valor de J donde J es
el ancho del baffle o amortiguador; J por su parte se disea de acuerdo al dimetro
del tanque (Dt) pero valor de diseo es el mismo que el del espacio libre: 1/12Dt J
1/16Dt. (Hs), no aparece en la figura, es la altura de techo o espacio libre que se
deja entre la superficie libre del lquido (H) y el techo o tapa del biorreactor, para
facilitar la operacin del sistema; el valor mnimo de la luz (Hs) es 10% de la altura
total del tanque (Ht) y el valor mximo es 50% Ht que representa el valor mnimo
de volumen de operacin . Finalmente, C es la altura de piso del agitador altura
desde el fondo del tanque hasta el punto ms bajo de las aspas u hojas; C se dispone
sobre la base de la altura de la columna de fluido (H), normalmente: C/H .

Sistema de Agitacin: tiene la funcin de generar la potencia necesaria para

producir una mezcla perfecta para el sistema de cultivo y producir un rgimen de
agitacin adecuado que, maximice la difusin de gases en el lquido y minimice la
produccin de esfuerzos cortantes y la presin hidrodinmica local y global, para
optimizar los fenmenos de transferencia de momentum, calor y masa.

Un sistema de agitacin consta de cuatro partes mecnicas:

Motor Impulsor: suministra la potencia al eje de potencia; debe ser de corriente alterna
(a.c), preferiblemente de induccin y su potencia debe calcularse para manejar el doble
(200%) de la potencia terica requerida para agitar el fluido y el cultivo a Re3000. Motor
de Induccin (A.C): dado que un biorreactor debe operar de forma continua durante todo el
proceso de cultivo; se requiere un motor capaz de resistir largos periodos de operacin
continua y trabajo duro; por eso, el motor debe ser de induccin de corriente alterna (a.c) y
debe ser acorazado, preferiblemente en acero inoxidable.
Eje trasmisor de la potencia: es una barra cilndrica de acero inoxidable 316L y por lo
general se disea en dimetros estndar: , , etctera para mayor facilidad de ajuste a
los estndares de motores a.c. Su longitud depende de la profundidad del contenedor
(tanque).
Acople del Eje Transmisor: ajusta y fija al motor, el eje transmisor de potencia. Existen
dos tipos de acople:
Acople-adaptador de tipo taladro: el puerto de entrada se acopla al eje del motor por
fijacin directa. El puerto de salida es un dispositivo que se adapta a varios dimetros de
broca y sujeta o abraza firmemente el eje transmisor de potencia por presin y abrasin;
similar al que utilizan los taladros mecnicos.
Acople-ajustador de tipo tornillo-rosca: el puerto de entrada se enrosca o se fija
firmemente al eje del motor. El puerto de salida es un dispositivo que abraza el eje
transmisor de potencia por un mecanismo de tornillo-rosca.
En ambos casos, el dimetro del puerto de entrada del acople que es la unin de ste con el
eje del motor debe ser de dimetro interno igual al dimetro externo del eje del motor y el
dimetro del puerto de salida que es dispositivo sujetador del eje transmisor de potencia
debe ser el mismo que el dimetro externo del respectivo eje.
Puerto de Entrada del Biorreactor: se denomina puerto a la superficie fsica sobre el cual
se instala un dispositivo de entrada o salida al biorreactor, un anclaje o un aparato mecnico
o de medicin; el puerto es el medio por el cual, se ajusta o fija, tal dispositivo o artefacto a
la pared o superficie del tanque o del biorreactor. Como se observa en la fotografa, el
puerto de entrada es la tapa o cara superior del tanque biorreactor y en donde se anclan o
sujetan todos los dispositivos y perifricos que se requieren para su operacin. Cada
dispositivo de anclaje o sujetador tambin un puerto menor cuyo dimetro externo es la
superficie externa total y cuyo dimetro interno es el dimetro externo del dispositivo que

sujeta. Algunos puertos tienen dos dimetros internos, cuando el dispositivo que sujetan
tiene dimetro externo y dimetro interno; por ejemplo, los sensores o probetas medidores y
el sello mecnico del eje del agitador.
Sello Mecnico: su funcin es triple: evitar la contaminacin, mantener hermtico el
sistema, servir de amortiguador de friccin. El sello mecnico tambin debe permitir la
esterilizacin in situ del biorreactor, mediante una lnea de vapor sobrecalentado. Un sello
mecnico, generalmente se disea en una de dos configuraciones:
Cartucho rgido: que permite el rodamiento del eje de potencia a travs de soporte de
cuerpo rgido que sella y asla el paso de cualquier materia al interior del depsito.
Cartucho flexible: que permite el rodamiento del eje de potencia a travs de un soporte fijo
al exterior pero flexible en el interior y que tambin sella y asla el paso de contaminantes
al interior del depsito.
En ambos caso el sello mecnico se especifica de acuerdo al dimetro eterno del eje
transmisor de potencia; el cual es el dimetro interno del puerto del sello mecnico. Dentro
de lo posible se recomienda el uso de sellos flexibles ya que amortiguan mejor las
vibraciones mecnicas del eje transmisor de potencia; la desventaja es que esa flexibilidad
obliga a cambiarlos ms frecuente, pues el desgaste es mayor.
Eje Transmisor de Potencia: transmite la potencia del motor al impulsor, a travs de, las
hojas de agitacin. Existen ejes en los cuales ya vienen incorporadas hojas o aspas de
agitacin, se disean para operar en uno de dos sistemas de flujo, segn sea, la orientacin
espacial de las hojas o aletas:
Flujo axial: suministran mayor efectividad de mezclado (distribucin) y reducen la
potencia de mezclado requerida, al distribuir mejor la mezcla; sus hojas u aspas son planas.
Flujo radial: generan mayor potencia de mezclado (turbulencia) y pueden causar dao
celular; sus hojas o aspas son del tipo hlice.
Impulsores: son los dispositivos que impulsan el fluido y el movimiento, mediante hojas o
aspas unidas al eje transmisor de potencia; pueden ser del tipo mecnico (agitador) o
hidrulico (turbina).
Agitadores: es un impulsor formado por hojas o aspas de agitacin conectadas al eje
transmisor de potencia; pueden tener una distribucin de flujo axial o radial.
Los propulsores de flujo radial pueden tener gran variedad de formas y diseos; dentro de
stos, las hlices son las que ms se utilizan.
Hlices: existen en tres diseos bsicos que dependen de la orientacin espacial:
(a) Plano XY,

(b) Plano ZX,

(c) Plano ZY.
Cada orientacin (plano) describe una superficie curva que es determinada por dos (2) de
tres (3) ngulos de diseo:
(a) Plano XY, determina el ngulo de inclinacin (), este vara 15 45;
(b) Plano ZX, determina el ngulo de torsin (), este vara 16 32;
(c) Plano ZY, determina el ngulo de tensin (), este vara 15 45.
Como se observa en la figura:
(a) Hlices de superficie curva en el Plano XY estn determinadas por los ngulos , ;
(b) Hlices de superficie curva en el Plano ZX estn determinadas por los ngulos , ;
(c) Hlices de superficie curva en el Plano ZY estn determinadas por los ngulos , .
Por su gran potencia y la turbulencia que generan, las hlices no se recomiendan para
cultivos de clulas sensibles; solo deben utilizarse para cultivos bacteriales o micticos y a
bajas velocidades de rotacin.
Turbinas: es un impulsor de flujo axial el cual opera como una centrfuga que distribuye el
flujo de lquido a travs de hojas planas, a todo el volumen de fluido.
El impulso axial ha demostrado ser la forma ms eficiente de diseo para reducir esfuerzos
cortantes e hidrodinmicos y disminuir la turbulencia y la potencia requerida para
homogenizar el mezclado; objetivo que se persigue en una mezcla perfecta. Por eso se
recomienda impulsores de flujo axial para cultivar clulas sensibles o de membrana
plasmtica. Dentro de stas, la turbina Rushton (b) es el impulsor de flujo axial ms
recomendado y ms eficiente para generar una mezcla perfecta de alto perfil
hidrodinmico, bajo en esfuerzos cortantes y alto en distribucin.
Y una de control:
Control de Velocidad del Motor: los motores de induccin de corriente alterna (a.c) tienen
velocidades nominales de rotacin de 1800rpm o 3600rpm. Estas velocidades son muy altas
para los sistemas biolgicos causando la destruccin de las clulas y microorganismos en
cultivo. La velocidad de rotacin del motor debe entonces reducirse a un mximo de
600rpm (revoluciones por minuto) para que no cause dao celular. Usualmente se acopla a
la salida de eje del rotor una caja de reduccin de 1/3 o 1/6 para bajar la velocidad de
rotacin a 600rpm. Adicionalmente se coloca un control de velocidad que puede ser
analgico o digital al motor para un control ms fino y preciso de la velocidad de rotacin.

Agitacin y Mezclado
Relaciones de Potencia y Mezclado: conforme el dimetro de la hoja o aspa (Dd)
aumenta, tambin lo hace, la potencia (Pt) requerida para realizar el trabajo de mezclado; la
potencia de mezclado (Pm) es mayor porque el torque () se acrecienta, recuerde que el
torque es la relacin entre la fuerza (F) y el brazo de palanca (r) y que, el brazo de palanca
es el dimetro del aspa u hoja cuyo momentum (mv) aumenta al aumentar la velocidad de
rotacin (). As entonces, cuando Dd es muy grande, debe disminuirse para reducir Pt;
pero esto ocasiona que Pm tambin se contraiga; as como la turbulencia excesiva. Caso
contrario ocurre cuando Dd es muy pequeo, debe aumentarse para mejorar Pm y
extender la turbulencia, ya que, en estos casos, es localizada (se acumula alrededor de las
aspas y hojas). Este fenmeno local que se conoce como potencia fluida (Pf) provoca que el
volumen de lquido que es afectado por la turbulencia local (Rex) no sea suficiente para
oxigenar los tejidos y clulas en cultivo pues el Kla disminuye. Para que la Pf se transmita a
todo el volumen de operacin del fluido, es necesario que, se alcance el estado estacionario
(EE) en dicha operacin, y esto toma mucho tiempo lo que implica, un alto costo. La mejor
forma de combinar positivamente estos efectos hidrodinmicos que se contraponen; es
decir: bajar Pm y aumentar Pf es optimizar Dd. A esto se le conoce como potencia ptima
de mezclado (Pe) y se logra de dos maneras:

Colocar varias hojas o paletas (2-3) en dimetros (Dd) descendentes y distribuidas a

alturas equidistantes a lo largo de la altura de la columna de fluido (H);

Colocar varias hojas o paletas (2-3) de igual dimetro (Dd) a alturas equidistantes a
lo largo de la altura de la columna de fluido (H).

La primera alternativa minimiza la potencia de mezclado requerida y maximiza la potencia

fluida al aprovechar mejor el gradiente de mezcla. La segunda aumenta la potencia de
mezclado y la potencia fluida pero tambin, la potencia requerida y desaprovecha el
gradiente de mezcla y difusin.
Utilizacin de Bafles: son una mejora muy utilizada ya que pueden instalarse fcilmente en
los sistemas de agitacin, disminuyen (deflectan) la turbulencia ocasionada por las hojas o
aspas del impulsor, rompen (disgregan) los cmulos celulares y micelios que se forman en
los respectivos cultivos y mejoran la eficiencia de mezclado. La relacin ptima del
dimetro del bafle (Db o J) al dimetro de tanque (Dt) es: Db/Dt = 1/101/12. El nmero
indicado de bafles es 4 para sistemas moderadamente agitados y 6 para sistemas
turbulentos.

Anlisis de Fenmenos de Transporte

Sistemas de Intercambio Trmico
La transferencia de calor es un proceso el que se intercambia energa en forma de calor
entre distintos cuerpos o entre diferentes partes de un mismo cuerpo que estn a distinta
temperatura. El calor se transfiere por una combinacin de dos o ms de estos tres procesos:

conveccin, conduccin o radiacin. Uno de los mecanismos trmicos (proceso) suele

predominar sobre los otros dos, tambin es posible que los tres procesos se den
simultneamente. La conduccin es el proceso dominante en los intercambiadores de calor
de casco y tubos y en el tubo serpentn. Aunque el mecanismo exacto de la conduccin no
se comprende, se sabe que se debe al movimiento (energa cintica) de los electrones libres
que se mueven por la red cristalina del slido y transportan energa cuando existe una
diferencia (gradiente) de temperatura.
Ley de Fourier: J = KT/x Donde J = densidad de corriente de energa (J/ms); K =
conductividad trmica (constante caracterstica del material).
La velocidad de conduccin de calor (J) a travs de un cuerpo slido (medida por unidad de
seccin transversal) es proporcional directamente al negativo del gradiente de temperatura
que existe en dicho cuerpo.
Tabla de Conductividades Trmicas y Propiedades de Metales1
Metal

Densidad

Calor especfico

Conductividad trmica

Aluminio

2700

880

209,3

8,8110-5

Acero

7800

460

45

1,2510-5

Cobre

8900

390

389,6

11,2210-5

Latn

8500

380

85,5

2,6510-5

Plata

10500

230

418,7

17,3410-5

Plomo

11300

130

34,6

2,3510-5

Las unidades de las magnitudes estn expresadas en el Sistema Internacional de Unidades

de Medida.

Clculo de Resistencias Trmicas

Para calcular la resistencia trmica es necesario transformar las ecuaciones que modelan los
distintos mecanismos de transferencia de calor para que presenten la siguiente forma: (Ta Tb) / Q-punto = expresin matemtica = Rth
La expresin de la resistencia trmica Rth es diferente en cada sistema y depende del
mecanismo de transferencia.
Resistencia trmica en la conduccin
En estos casos se debe distinguir entre las diferentes geometras que se presentan en cada
elemento resistivo; las configuraciones geomtricas ms usuales: pared plana, pared
cilndrica y pared esfrica.

Cilindro;

Circuito elctrico anlogo para cilindro;

Paredes conectadas en serie;

Circuito elctrico anlogo para paredes compuestas conectadas en serie;

Paredes compuestas conectadas en paralelo;

Circuito elctrico anlogo para una pared compuesta conectada en paralelo.

Intercambiadores de Calor
Un intercambiador de calor es un dispositivo diseado para transferir calor por un
mecanismo mixto de conveccin entre la pelcula de un lquido procesado (medio cultivo) y
la pared de un slido metlico, seguido de la conduccin del calor transferido al rea
transversal del slido metlico (tubo o placa) y nuevamente la transmisin de calor por
conveccin desde la pared del slido metlico a otro fluido procesado (agua).
Como se observa en las figuras existen diversas formas de disear un intercambiador de
calor.
Arriba: un serpentn es un tubo metlico que se encarga del intercambio trmico; el lquido
refrigerante recoge (absorbe) o transmite el calor.
Abajo: una camisa o chaqueta es un dispositivo cerrado de intercambio trmico; en tanto
que, un regenerador de calor es un dispositivo abierto.
En todos los casos el mecanismo mixto de intercambio trmico es la conveccin que
conduce el calor entre slidos metlicos estticos y superficies fluidas mviles.
Intercambiadores de Tubos:

Doble Tubo: es el tipo ms sencillo de intercambiador de calor; est formado por

dos tubos metlicos concntricos (paralelos) de dimetros diferentes; el fluido que
se debe calentar o enfriar entra y fluye por el tubo de menor dimetro; el fluido
trmico que ejecuta la accin, fluye por el espacio anular entre los dos tubos; ste
espacio es el rea de transferencia de calor.

Como se observa en la figura existen dos configuraciones para la direccin del flujo fluido:
a) Flujo paralelo: los dos fluidos entran por el mismo extremo y fluyen en el mismo
sentido.

b) Contraflujo: los fluidos entran por los extremos opuestos y tambin fluyen en sentidos
opuestos.
En un intercambiador de calor en flujo paralelo la temperatura de salida del fluido fro
nunca puede ser superior a la temperatura de salida del fluido caliente.
En un intercambiador de calor en contraflujo la temperatura de salida del fluido fro puede
ser superior a la temperatura de salida del fluido caliente.
El caso lmite ocurre cuando la temperatura de salida del fluido fro es igual a la
temperatura de entrada del fluido caliente. La temperatura de salida del fluido fro nunca
puede ser superior a la temperatura de entrada del fluido caliente.

Compactos: son intercambiadores de calor multitubulares y estn diseados para

alcanzar una gran rea superficial de transferencia de calor por unidad de volumen.
La razn entre el rea superficial de transferencia de calor y su volumen se
denomina densidad de rea (b). Un intercambiador con b > 700 m2/m3 se clasifica
como compacto.

Como se observa en la figura en los intercambiadores de calor compactos los dos fluidos
fluyen en direcciones ortogonales entre s (90) esta configuracin de flujo recibe el
nombre de flujo cruzado y se clasifica en funcin del mezclado:
a) Flujo cruzado mezclado: uno de los fluidos fluye libremente en direccin ortogonal al
otro sin restricciones;
b) Flujo cruzado no mezclado: se disponen las placas para guiar el flujo de uno de los
fluidos en direccin ortogonal al otro sin que se mezclen.

Casco y Tubos: es el tipo ms comn de intercambiador para aplicaciones

industriales; estn formados por gran cantidad de tubos metlicos contenidos dentro
en un casco o carcasa metlica. Los tubos se disponen con sus ejes paralelos al eje
del casco; la transferencia de calor tiene lugar, a medida que el fluido que se desea
calentar o enfriar, se mueve (fluye) por el interior de los tubos metlicos; mientras
que, el fluido trmico se fluye por fuera de stos, dentro del rea de transferencia
encerrada por el casco.

Como se observa en la figura los intercambiadores de casco y tubos se clasifican segn:

a) Nmero de pasos por el casco;
b) Nmero de pasos por los tubos.