Agentes_Cancerigenos

AGENTES CARCINOGNICOS

Contenido
1 INTRODUCCIN
2 TIPOS DE CARCINOGNESIS
2.1 Carcinognesis unifactorial
2.2 Carcinognesis multifactorial
3 CAUSAS DE CARCINOGNESIS
3.1 Carcinognesis qumica
3.2 Virus oncognicos
3.3 Radiaciones
3.4 Factores hereditarios
4 CLASIFICACIN DE LA CARCINOGNESIS POR PESO DE LA
EVIDENCIA
4.1 Carcingeno para humanos
4.2 Probablemente carcinognico para los seres humanos
4.3 Sustancias cuyos posibles efectos carcinognicos en el hombre son
preocupantes
5 CARCINOGNESIS QUMICA
5.1 Principios bsicos
5.2 Carcingenos qumicos
6 CARCINOGNESIS HORMONAL
7 CARCINOGNESIS POR RADIACIN
7.1 Radiaciones ionizantes
7.2 Radiaciones ultravioleta
8 BIBLIOGRAFA

INTRODUCCIN
La carcinognesis es el proceso por el cual las clulas de nuestro organismo se transforman en clulas
neoplsicas. Se produce por mltiples pasos a nivel fenotpico y genotpico. Normalmente este proceso est
causado por uno o varios agentes, denominados agentes mutagnicos, elementos que causan mutaciones en
proto-oncogenes, genes supresores de tumores, y, posiblemente, genes de reparacin del DNA. Aunque en la
mayora de las neoplasias es frecuente el citado proceso de mutacin de genes, no es algo implcito en la aparicin
de neoplasias. Los agentes externos que causan la aparicin de cncer son agrupables en tres categoras:
compuestos qumicos, radiaciones y algunos virus oncognicos y microorganismos, en los que se ha comprobado
una clara correlacin entre su existencia y la aparicin de un tumor. Este es el caso del cncer gstrico y la
aparicin de Helicobacter pylori.
Los tipos de agentes cancergenos descritos tienen la capacidad de actuar de forma independiente, pero en general
se unen muchos factores, que en ocasiones potencian sus efectos.

TIPOS DE CARCINOGNESIS
Carcinognesis unifactorial
La carcinognesis unifactorial es aquella que es causada por un nico agente cancergeno. Es raro que esto ocurra
en la patologa humana, ya que la mayora de las carcinognesis son causadas por mltiples factores.
TIPOS DE CARCINOGNESIS

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Carcinognesis multifactorial
La carcinognesis multifactorial ocurre cuando varios carcingenos actan de forma simultnea o secuencial. Es
la ms frecuente en patologa humana y podemos encontrar varios subtipos:
Sincarcinognesis: Es la carcinognesis producida por dos o ms carcingenos que potencian sus efectos
cancergenos al actuar al mismo tiempo. Por ejemplo, el tabaco y el alcohol son sinrgicos.
Cocarcinognesis: Es la carcinognesis combinada entre un carcingeno que acta a dosis
subcarcinogenticas (agente iniciador) y un agente que por s slo es incapaz de producir una
transformacin neoplsica (agente promotor).
Pluricarcinognesis: Es la carcinognesis debida a mltiples carcingenos, que actan a dosis
subcarcinogenticas, de forma secuencial.

CAUSAS DE CARCINOGNESIS
Carcinognesis qumica
Hace ms de 200 aos, Sir Percival Pott, cirujano de Londres, atribuy correctamente el cncer de piel escrotal de
deshollinadores a la exposicin crnica al holln. A partir de esta observacin se implant la norma en algunas
compaas de deshollinadores de que sus miembros deberan baarse cada da. Desde entonces, ninguna medida
de salud pblica ha conseguido tanto control de una forma de cncer. Posteriormente, se ha demostrado que
centenares de productos qumicos son carcingenos en animales. Fueron Yamagiwa e Ichikawa los que,
pincelando la oreja de un conejo con alquitrn cada dos o tres das durante un ao, indujeron un cncer de piel y
determinaron como agente carcingeno del alquitrn el dibenzatraceno. En humanos llegan a causar el 75-80 %
de los cnceres.
Aunque hay controversia con respecto a la siguiente afirmacin, se sabe que posiblemente algunos agentes
cancergenos a dosis pequeas pueden no provocar cncer; sto puede explicarse porque el dao que producen
dosis pequeas en el ADN es proporcional, pequeo, de tal forma que la reparacin es posible y no se desarrolla
cncer en personas que se exponen de forma puntual a algunos agentes potencialmente cancergenos a dosis
mayores.
Para decidir si un producto es o no cancergeno se hacen estudios epidemiolgicos y ensayos sobre animales de
laboratorio, normalmente roedores, de forma que se sacan conclusiones sobre el posible efecto cancergeno de una
sustancia.
Aunque se hacen numerosos estudios sobre este tema, no se sabe an todo lo que se quisiera, de forma que en
ocasiones se sabe que es un producto el que causa carcinognesis, pero ese producto est formado por varias
sustancias y no se sabe cul de todas es la implicada en el proceso de carcinognesis.
La clasificacin de las sustancias sobre las que se hacen estudios es la siguiente: productos cancergenos
(cloruro de vinilo), probables cancergenos (anticonceptivos orales secuenciales) y no cancergenos
(vincristina). Estos puntos sern desarrollados posteriormente en un apartado posterior.
Por otro lado, debemos conocer las etapas implicadas en la carcinognesis qumica, que se lograron demostrar
en un primer momento gracias a los experimentos clsicos en la piel del ratn, pero que tambin son apreciables
en el desarrollo de cnceres de hgado, vejiga urinaria, mama, colon y tracto respiratorio. Existen dos etapas
CAUSAS DE CARCINOGNESIS

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fundamentales:
Iniciacin de la carcinognesis qumica: Los agentes que inician la carcinognesis tienen una estructura
extremadamente diversa que incluyen productos naturales y sintticos. Pertenecen a una de dos
categoras: compuestos que actan directamente, y que no requieren transformacin qumica para su
capacidad carcinognica, y compuestos de actuacin indirecta o procarcingenos, que requieren la
conversin metablica, in vivo para producir carcingenos finales capaces de transformar las clulas. La
mayora de los carcingenos de accin directa y carcingenos finales tienen en comn una propiedad: son
electrfilos altamente reactivos (tienen tomos deficientes en electrones) que pueden reaccionar con
sitios nucleoflicos (ricos en electrones) en la clula. Estas reacciones son no enzimticas y dan lugar a la
formacin de productos de adicin entre el carcingeno qumico y un nucletido del ADN. Es importante
recordar que la iniciacin por s misma no es suficiente para la formacin del tumor.
Promocin de la carcinognesis qumica: La capacidad carcinognica de algunos agentes qumicos est
aumentada por la administracin subsiguiente de promotores (tales como steres de forbol, hormonas,
fenoles y frmacos) que, por s mismos, no son tumorignicos. La aplicacin de promotores da lugar a la
proliferacin y expansin clonal de clulas iniciadas (mutadas). Las clulas iniciadas responden a los
promotores de forma diferente de las clulas normales y de aqu que se expandan selectivamente. Tales
clulas (espacialmente tras la activacin del RAS) tienen una necesidad menor de factor de crecimiento y
tambin pueden responder menos a las seales inhibidoras del crecimiento en su medio extracelular. As
pues el proceso de promocin del tumor incluye varios pasos: proliferacin de clulas neoplsicas,
conversin maligna y finalmente, progresin tumoral que depende de cambios en las clulas tumorales
y en el estroma del tumor.
Podramos resumir dichas etapas en tres puntos clave:
1. La iniciacin, por s sola, no es suficiente para la formacin del tumor.
2. La iniciacin produce dao permanente en el ADN (mutaciones). Por lo tanto, es irreversible y tiene
"memoria".
3. Los promotores pueden inducir tumores en las clulas iniciadas pero, por s mismos, no son
tumorignicos. Esto indica que, a diferencia de los iniciadores, los cambios celulares resultantes de la
aplicacin de promotores no afectan directamente al ADN y son reversibles.

Virus oncognicos
Los virus son los nicos agentes infecciosos con capacidad oncognica, exceptuando al parsito Schistosoma
Haematobium que causa carcinoma de vejiga urinaria, el trematodo Clonorchis Sinensis, relacionado con
carcinomas de las vas biliares, y Helicobarcter Pylori, con linfomas y cnceres gstricos. Son los responsables de
un 14% de los cnceres.
Los virus oncognicos son algunos como los virus de la leucemia T humana tipo 1, relacionado con una forma
de linfoma de tipo T, que es propia de regiones de Japn y el Caribe; el virus del papiloma humano se ha
asociado a papilomas epidermoides benignos, carcinoma epidermoide de cuello uterino, ano, regin perianal,
vulva y pene; virus de Epstein Barr, se asocia a linfoma de Burkitt, linfoma de Hodgkin y el carcinoma
nasofarngeo; y el virus de la hepatitis B, que puede dar lugar al desarrollo de carcinoma hepatocelular.

Radiaciones
Tanto las radiaciones ionizantes como los rayos ultravioletas son importantes carcingenos para los animales y
para el hombre, llegando a causar un 3% de los cnceres.
Carcinognesis qumica

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Estos datos se han podido constatar tras el seguimiento de los supervivientes de las bombas atmicas lanzadas
sobre Hiroshima y Nagasaki, en los que se pudo ver una alta incidencia de leucemias, cncer de mama, de tiroides
y otros.
El efecto cancergeno de las radiaciones se asocia a su efecto mutgeno.
Los rayos UV son conocidos por su participacin en la formacin de cncer de piel, este fenmeno es sobretodo
frecuente en Australia y Nueva Zelanda y en personas con la piel clara, ya que no tienen la suficiente melanina
como para protegerse de la accin de la luz solar. Este tipo de radiacin induce adems una incidencia aumentada
de carcinoma escamoso, carcinoma basocelular y, posiblemente, de melanoma cutneo.
La porcin UV del espectro solar puede dividirse en tres rangos de longitud de onda: los UVA (320 a 400 nm),
los UVB (280 a 320 nm) y los UVC (200 a 280 nm). De ellos se cree que los UVB son los responsables de la
induccin de cnceres cutneos y que los UVC, aunque son mutagnos potentes, no se consideran significativos
porque son filtrados por la capa de ozono que rodea la Tierra.
Debido a que las radiaciones tienen un efecto acumulativo, su estudio se convierte en algo complicado.

Factores hereditarios
Los factores hereditarios se estima que estn presentes en un 7% de los cnceres.
Las distintas formas de herencia del cncer se pueden clasificar en tres categoras:
Sndromes de cncer hereditario: La herencia de un nico gen mutante incrementa mucho la
posibilidad de desarrollar un cncer, siguiendo un patrn de herencia autosmica dominante. El ejemplo
ms comn es el retinoblastoma infantil.
Cnceres familiares: No se conoce bien el proceso de transmisin de este tipo de cnceres, pero se sabe
que se manifiestan en edades tempranas. Los tumores afectan a dos o ms parientes cercanos al caso
ndice y a veces hay desarrollo de tumores bilaterales o mltiples. Como ejemplos podemos citar
carcinoma de mama o colon.
Sndromes autosmicos recesivos de reparacin defectuosa del ADN: Se caracteriza por la presencia
de varios trastornos autosmicos recesivos que provocan la estabilidad del ADN cromosmico. El
ejemplo mejor estudiado es el xeroderma pigmentario.

CLASIFICACIN DE LA CARCINOGNESIS POR

PESO DE LA EVIDENCIA
Es una evaluacin de la informacin existente para determinar si un compuesto se puede considerar como
cancergeno para humanos. La informacin se caracteriza de forma separada, la proveniente de estudios humanos
y animales, como suficiente, limitada, inadecuada, inexistente o evidencia de no efecto. En base a esta
informacin la sustancia se asigna a uno de los siguientes grupos:
Grupo A: cancergenos para humanos.
Grupo B: probablemente cancergenos para humanos;
B1: hay informacin limitada en humanos.
CLASIFICACIN DE LA CARCINOGNESIS POR PESO DE LA EVIDENCIA

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B2: informacin suficiente en animales pero no en humanos.
Grupo C: posible cancergeno humano.
Grupo D: no clasificable como cancergeno humano.
Grupo E: evidencia de no ser carcinognico en humanos.

Carcingeno para humanos

Se dispone de elementos suficientes para establecer la existencia de una relacin causa/efecto entre la exposicin
del hombre a tales sustancias y la aparicin del cncer.
Asbestos (amianto).
Gas de mostaza (utilizado como arma de guerra).
Tabaco (Fumadores pasivos y activos).
Radiacin Gamma.

Probablemente carcinognico para los seres humanos

Se dispone de suficientes elementos para suponer que la exposicin del hombre a tales sustancias puede producir
cncer. Dicha presuncin se fundamenta generalmente en estudios apropiados a largo plazo en animales y/o en
otro tipo de informacin pertinente.
Escape de motores diesel.
Lmparas de sol.
Radiacin UV.
Formaldehdo.

Sustancias cuyos posibles efectos carcinognicos en el

hombre son preocupantes
Pero de las que no se dispone de informacin suficiente para realizar una evaluacin satisfactoria. Hay algunas
pruebas procedentes de anlisis con animales, pero que resultan insuficientes para incluirlas en la segunda
categora.
Estireno (hidrocarburo aromtico).
Escape de motores de gasolina.
Humos de soldadura.
Campos magnticos ELF.

Los iniciadores son los agentes que producen alteraciones irreversibles en el ADN de las clulas que se transmiten
en la divisin celular a las clulas hijas y son las responsables del inicio del proceso de transformacin neoplsica.
Los promotores facilitan el desarrollo del tumor, siempre y cuando el proceso haya sido iniciado por los agentes
iniciadores.

Carcingeno para humanos

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CARCINOGNESIS QUMICA
Principios bsicos
La carcinognesis qumica se rige por una serie de principios bsicos, que le son especficos. Los ms importantes
son:
1. La carcinognesis qumica es dosis-dependiente: para iniciar la transformacin hace falta una dosis
mnima de carcingeno.
2. Pequeas dosis de carcingeno repetidas tienen efectos acumulativos. El resultado final es
determinado por la dosis total.
3. Muchos carcingenos qumicos son tambin citotxicos cuando se administran a grandes dosis, por
lo que a veces el desarrollo de un tumor coexiste con necrosis y/o hiperplasia compensadora.
4. Los carcingenos requieren prolongados perodos de tiempo (tiempo de latencia) antes de que se
desarrolle un tumor. El tiempo entre exposicin a agentes qumicos y aparicin de un tumor en el
hombre oscila entre cinco y 30 aos.
5. La carcinognesis qumica suele ser un proceso multicausal en el que participan dos tipos de
carcingenos: los agentes iniciadores, que producen alteraciones irreversibles en el DNA de las clulas,
que se transmitirn en la divisin celular a las clulas hijas y que son las responsables del inicio del
proceso de transformacin neoplsica, y los agentes promotores, que facilitan el desarrollo del tumor,
siempre y cuando el proceso haya sido iniciado por los agentes iniciadores. Los agentes promotores
inducen tumores a partir de clulas iniciadas, pero no son tumorgenos por s mismos.
6. La proliferacin celular potencia la carcinognesis: puede decirse que sin proliferacin celular no hay
transformacin neoplsica. Las clulas que tienen mayor ndice de proliferacin (clulas epiteliales o
hematopoyticas) son las ms susceptibles a la accin de los agentes carcingenos. Las enfermedades que
se asocian a gran proliferacin celular pueden favorecer el desarrollo de tumores.
7. Muchos carcingenos actan como carcingenos remotos o indirectos: muchos carcingenos
qumicos requieren una activacin metablica antes de que puedan reaccionar con las clulas diana para
ejercer su accin carcinognica (como es el ejemplo del Alcohol Etlico que precisa de este metabolismo
previo para convertirse en carcinognico) La mayora de los carcingenos qumicos -pero no todos- son
sustancias qumicamente poco activas o incluso inertes que necesitan ser activadas por enzimas en el
hgado. En cambio, otros carcingenos inducen directamente la transformacin neoplsica y se
denominan carcingenos directos.
8. Todos los carcingenos qumicos son electroflicos y se conjugan covalentemente con residuos
nuclefilos en el DNA, RNA y protenas celulares.
9. Muchos carcingenos pueden actuar sinrgicamente, facilitando mutuamente su accin o aumentando
la susceptibilidad a agentes promotores.
10. Mltiples factores genticos y ambientales como la edad, sexo, especie humana, estado nutricional u
hormonal o la accin de otros frmacos puede modificar (aumentar o disminuir) el efecto de un
agente carcinognico, al alterar su metabolismo.
11. Los efectos iniciales producidos por los carcingenos qumicos son causa de alteraciones de la
replicacin(el carcingeno se une al ADN y se sintetizan cadenas arormales de ADN),
transcripcin(se produce una inhibicin precoz de la sntesis de ADN), traduccin(inhibicin de la
sntesis proteica) y la regulacin de los cidos nucleicos.

Carcingenos qumicos
Hidrocarburos aromticos policclicos

CARCINOGNESIS QUMICA

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Estas sustancias son algunos de los carcingenos indirectos ms potentes conocidos. Son metabolizados
por el citocromo P450. Para actuar, necesitan pasar por una transformacin metablica y pueden inducir
tumores en una amplia variedad de tejidos y especies. Los prototipos de este grupo son el benzopireno,
dibenzantraceno y 3-metilcolantreno. Los hidrocarburos policclicos se producen durante la combustin
del tabaco, por lo que es muy posible que contribuyan a la produccin de los cnceres de pulmn y vejiga.
Tambin los podemos encontrar en carnes y pescados ahumados.
Compuestos nitrosos
Las nitrosamidas (carcingenos directos) y nitroaminas se pueden formar en el aparato gastrointestinal
humano y contribuyen a la induccin de algunas formas de cncer, en especial del carcinoma gstrico. Se
producen en el estmago a partir de la reaccin de las aminas nitroestables y los nitratos usados por los
conservantes, que son convertidos en nitritos por las bacterias.
Colorantes azoicos y aminas nitrogenadas
Son carcingenos indirectos, ya que no producen tumor en el foco de aplicacin, sino en otras reas,
especialmente vejiga e hgado, donde forman los ?carcingenos definitivos? cuando son metabolizados a
travs de los sistemas de la citocromo P450 oxigenasa.
La naftilamina y la bencidina son dos potentes carcingenos, que producen sobre todo carcinomas
intestinales y vesicales, linfomas y leucemias. El acetilaminofluoreno y el Nmetil- 4-aminoazobenceno
(MAB) son los colorantes ms utilizados; se metabolizan en el hgado, donde son hidroxilados hasta
formar derivados hidroxilamino, que se conjugan con el cido glucurnico. El ser humano es una de las
pocas especies que tiene glucuronidasa urinaria: la hidrlisis del cido glucurnico en la vejiga, libera de
nuevo la hidroxilamina reactiva.
Micotoxinas
La aflatoxina B1 es el carcingeno ms potente utilizado en Patologa Experimental; es elaborada por
algunas cepas de "Aspergillus Flavus", que es un hongo que crece en cereales y frutos secos almacenados
de forma incorrecta. Es metabolizada hasta un epxido, que se une covalentemente con el DNA. Se ha
visto una gran correlacin entre niveles de aflatoxina B1 de la dieta y el desarrollo de hepatocarcinoma en
frica y el Lejano Oriente. Tambin existe una estrecha relacin entre el virus de la hepatitis B y este tipo
de cncer, producindose una colaboracin entre la aflatoxina y el virus para provocarlo.
Compuestos inorgnicos
Los compuestos inorgnicos con capacidad carcinognica son ciertos derivados del cromo, arsnico,
nquel y asbesto. Probablemente son carcingenos directos. Producen carcinomas broncognicos, de la
piel y mesoteliomas.
El asbesto corresponde a una familia de silicatos fibrosos; los ms carcingenos son los anfiboles
-crocidolita y amosita- seguidos de las serpentinas -crisolita-. El asbesto es un potente carcingeno,
proveniente del amianto, que se utiliza en varios miles de industrias diferentes, especialmente de la
construccin y manufacturas. El asbesto causa mesoteliomas y probablemente tambin cncer de pulmn.
La incidencia de tumores debidos a la exposicin a asbesto est aumentando alarmantemente. Se inhala
con el aire contaminado de las minas, construcciones y fbricas, que lo utilizan.
El cromo, nquel y otros metales, cuando se volatilizan e inhalan en ambientes industriales pueden
provocar cnceres de pulmn. De la misma forma, hay una asociacin confirmada entre el arsnico y el
cncer de piel.
Agentes alquilantes

Carcingenos qumicos

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Son agentes independientes de la activacin y, en general, su capacidad carcingena es dbil, pero son
causa de tumores. Se usan como frmacos antineoplsicos, pero se ha confirmado que inducen neoplasias
linfoides, leucemias y otras formas de cncer. Parece que las sustancias alquilantes ejercen sus efectos
teraputicos a travs de interacciones con un DNA ya daado, pero son precisamente estas acciones las
que las hacen carcingenas. Ejemplos: ciclofosfamida (potente inmunosupresor), cloramocil, nitrosoureas
y otros.
Agentes acilantes
En qumica, la acilacin (raramente, pero ms formalmente: alcanoilacin) es el proceso de agregar un
grupo acilo a un compuesto. El compuesto que provee el grupo acilo es denominado el grupo acilante. Un
uso industrial de la acilacin es en la sntesis de aspirina, en la que el cido saliclico es acilado por el
anhdrido actico. Los ejemplos ms caractersticos son: 1-acetil-imidazol y cloruro de dimetil carbamilo.
Nitrosamidas y amidas
Pueden formarse en el tracto gastrointestinal y pueden inducir varios canceres, particularmente el
carcinoma gstrico. La preocupacin est en que pueden producir rechazo a alimentos procesados que
contengan conservantes con nitratos.
Agentes miscelneos
La exposicin al asbesto (amianto) se asociada con los carcinomas broncognicos, mesoteliomas y
canceres gastrointestinales. El tabaquismo aumenta mucho el riesgo. El cloruro de vinilo est relacionado
con el hemangiosarcoma heptico. Cromo, nquel y otros metales se inhalan en industrias produciendo
cncer de pulmn. El cncer de piel est asociado a la exposicin de arsnico. Muchos insecticidas
(aldrina, dieldrina, clordano, binefilos policlorados) tambin se relacionan como canceres.
Promotores de la carcinognesis qumica
Son igual de importante que los iniciadores porque las clulas iniciadas son inocuas sin la presencia de
promotores. Estos promotores pueden ser el humo del tabaco, virus? que producen dao e hiperplasia.
Los promotores endgenos como hormonas tambin son difciles de controlar; los estrgenos son
promotores de canceres hepticos, endometrio, vaginal. La ingesta de grasa se relaciona con el cncer de
colon.

CARCINOGNESIS HORMONAL
Existen muchos hechos que indican que las hormonas juegan un papel en el desarrollo del cncer, normalmente
como promotores. Un ejemplo especialmente claro es el de la relacin entre estrgenos y las hiperplasias y el
cncer de endometrio. El cncer de endometrio es un tumor caracterstico de mujeres postmenopusicas, que
frecuentemente se asocia a obesidad, hipertensin y diabetes. En un elevado porcentaje de casos, el desarrollo de
la neoplasia va precedido por una fase de hiperplasia de endometrio. La relacin entre estrgenos y cncer de
endometrio se apoya en varios hechos:
1. Es posible provocar hiperplasias y carcinomas de endometrio en animales de experimentacin tras
administracin de estilbestrol o 17-beta-estradiol.
2. En pacientes con niveles elevados de estrgenos circulantes existe un riesgo estadsticamente superior a
padecer hiperplasia o cncer de endometrio:
Las pacientes con tumores ovricos que producen estrgenos, como los tumores de clulas de la
granulosa, presentan hiperplasia endometrial en un 22% y cncer en un 9% de los casos.
Las mujeres jvenes con el sndrome de los ovarios poliqusticos (Sndrome de Stein-Leventhal) muestran
alta incidencia de hiperplasia y cncer de endometrio, porque los andrgenos producidos en la corteza
CARCINOGNESIS HORMONAL

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ovrica son aromatizados y transformados en estrgenos en el tejido adiposo perifrico.
El cncer de endometrio es ms frecuente en las mujeres obesas porque transforman las hormonas
esteroideas de origen adrenal en estrgenos en el tejido adiposo perifrico.
En pacientes con disgenesia gonadal o mujeres postmenopusicas, es posible producir cnceres de
endometrio tras tratamiento substitutivo con estrgenos.
Algunas series apuntan una mayor frecuencia de cncer de endometrio en mujeres que reciben
anticonceptivos orales.
Un conjunto importante y convincente de evidencias experimentales, clnicas y epidemiolgicas indican
que las hormonas juegan un papel importante en la etiologa de diversos cnceres en el hombre, en
especial como promotores. Un ejemplo claro es la relacin entre estrgenos y el cncer de endometrio. La
mayora de las caractersticas demogrficas de esta enfermedad, as como la mayora de los factores de
riesgo no demogrficos, se explican basndose en la exposicin acumulada del endometrio a aquella
fraccin de estrgeno que no se encuentra contrarrestada por las influencias moduladoras de la
progesterona. El cncer de endometrio es un tumor caracterstico de mujeres posmenopusicas, que
frecuentemente se asocia a obesidad, hipertensin y diabetes. En un elevado porcentaje de casos, el
desarrollo de la neoplasia va precedido por una fase de hiperplasia de endometrio. La administracin de
progesterona o sus derivados frenan la accin proliferativa de los estrgenos e incluso es utilizada como
tratamiento en pacientes con hiperestrogenismo.
Los estrgenos, (sobre todo el estradiol) en conjunto con la progesterona, tienen tambin un papel
importante en la progresin tumoral del cncer de mama, donde, hasta en un 60% de los casos, las clulas
tumorales contienen receptores estrognicos. La presencia de receptores de estrgenos en un cncer de
mama es un factor pronstico favorable, porque, entre otras cosas, permite tratar a las pacientes con
frmacos antiestrognicos que inhiben la accin proliferativa de los estrgenos circulantes. De forma
parecida a los estrgenos en el cncer de mama, los andrgenos participan en el cncer de prstata, y la
administracin de frmacos antiandrognicos es muy til en el tratamiento de los pacientes.
Los estrgenos son tambin los causantes de una forma peculiar de transformacin neoplsica, la llamada
carcinognesis hormonal transplacentaria, que consiste en el desarrollo de carcinomas de vagina y crvix
en pacientes jvenes , de entre 15 y 29 aos, cuyas madres recibieron dietilestibestrol (DES) durante el
primer trimestre del embarazo.
Otro hecho estudiado ha sido la relacin entre un aumento de la segregacin de la hormona TSH y el desarrollo
de cncer de tiroides, siendo un tratamiento efectivo la administracin de tiroxina en este tipo de carcinoma.
Por ltimo, otros ejemplos de relacin entre hormonas y cncer son la mayor incidencia de cncer en pacientes
con acromegalia (concentraciones elevadas de la hormona de crecimiento) o la asociacin entre hormonas
esteroides y tumores hepticos.

CARCINOGNESIS POR RADIACIN

La energa radiante, sea en forma de los rayos UV de la luz solar o como radiacin ionizante de tipo
electromagntica o de partculas, pueden transformar prcticamente a todos los tipos celulares in vitro y puede
inducir neoplasias in vivo tanto en hombres como en animales de experimentacin.
La luz UV est implicada en la produccin de cnceres cutneos; la radiacin ionizante por causas mdicas o
profesionales, accidentes de centrales nucleares o bombas atmicos producen varias neoplasias. Los efectos
aditivos o sinrgicos con otros agentes carcingenos aumentan mucho el riesgo de cncer.

CARCINOGNESIS POR RADIACIN

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La capacidad carcingena de la luz UV se atribuye a la formacin de dmeros de pirimidina en el ADN. La
radiacin ionizante produce de mayor a menor frecuencia: leucemias, cncer de tiroides (solo en los jvenes), de
mama, pulmones y glndulas salivales. No obstante, cualquier clula puede transformarse en c. cancerosa por
exposicin a E radiante.

Radiaciones ionizantes
Todas las radiaciones electromagnticas (rayos X, rayos gamma) y de partculas (alfa, beta, protones, neutrones)
son carcingenas. Son dosis-dependiente y sin un umbral a partir del cual las dosis sean carcingenas; es decir,
dosis, incluso cotidianas, pueden desencadenar un cncer al acumularse.
Cuando se trata de exposicin a grandes dosis, el perfil temporal del riesgo difiere segn el tipo de cncer: para la
leucemia el riesgo aumenta rpidamente en los primeros aos, declinando despus; en los tumores slidos el
riesgo aumenta lentamente con el paso del tiempo.
Sobre la poblacin general, y excluida la radiacin procedente de radiografas y exploraciones mdicas, el mayor
riesgo procede de la desintegracin del uranio en radn, que despus del tabaco, es la segunda causa principal del
cncer de pulmn. El radn es inodoro, incoloro y sin sabor, y lo que aumenta el riesgo de cncer es la emisin de
partculas alfa con alta energa durante el proceso de decaimiento del radn.
El humo del tabaco en combinacin con la exposicin al radn tiene un efecto sinrgico. Se cree que tanto los
fumadores como aquellos que dejaron de fumar corren un riesgo muy alto. Los cientficos estiman que en los
fumadores, el riesgo de cncer de pulmn por exposicin al radn es diez a veinte veces mayor que en las
personas que nunca han fumado.
En el ser humano existe una jerarqua en cuanto a la vulnerabilidad a los cnceres provocados por la radiacin,
estando ordenados por orden de frecuencia:
Leucemias (salvo la leucemia linfoide crnica).
Cncer de tiroides, que aparece en personas jvenes.
Cnceres de mama, pulmn y glndula salivar.
Por el contrario, la piel, el hueso y el aparato gastrointestinal son relativamente resistentes a las neoplasias
inducidas por la radiacin.

Radiaciones ultravioleta
La radiacin ultravioleta forma parte del llamado espectro electromagntico, con escaso poder ionizante, debido a
su baja energa. En la clasificacin de las radiaciones, se encuentran situadas a caballo con las no ionizantes.
En su espectro se distinguen tres zonas en razn a su energa:
UVA (o de onda larga): 320 a 400 nm. Los de menor frecuencia y energa.
UVB (o de onda media): 320 a 290 nm.
UVC (o de onda corta): 290 a 200 nm. Por su mayor energa, son las ms peligrosas para la salud.
Las fuentes de radiacin ultravioleta son naturales (el sol) y artificiales (hospitales, industrias, cosmtica, etc.).
Esta radiacin, por exposiciones continuas u ocasionales intensas, inactiva enzimas, inhibe las mitosis, induce
Radiaciones ionizantes

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mutaciones, necrosa clulas y altera el DNA del epitelio de la piel, condicionando el desarrollo de melanomas,
carcinomas escamosos y basocelulares, queratosis actnica y otras mltiples lesiones epidrmicas precancerosas.
La radiacin UVC no alcanza la superficie terrestre, ya que queda retenida por la capa de ozono en la estratosfera.
La radiacin natural que nos llega es por tanto UVA y UVB.
El efecto cancergeno de los rayos UV est ligado a la longitud de onda.
Los dos principales factores de riesgo para el cncer de piel son la exposicin a la radiacin UV, y el tipo de piel
-con ms riesgo en personas con tipo de piel clara y menos en las ms pigmentadas-. Los rayos UV tienen efecto
carcingeno directo, iniciador y promotor sobre la piel, influyendo tanto en el desarrollo de epiteliomas como de
melanomas. En los primeros parece ms importante la radiacin de fondo, acumulativa -ocupacional, por
ejemplo-. En los melanomas tendra mayor efecto la exposicin intermitente, recreacional. El espectro UVB de la
radiacin solar posee la mayor potencia de induccin de cncer de piel, ya que induce dao estructural en el ADN
celular, al mismo tiempo que estimula la proliferacin de la epidermis.

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