Adenosn trifosfato

El trifosfato de adenosina (adenosn trifosfato, del ingls adenosine triphosphate o

ATP) es un nuclesido trifosfato fundamental en la obtencin de energa celular. Se usa
en las clulas como una coenzima, normalmente referida como la "moneda molecular"
de la transferencia de energa intracelular.1 Est formado por una base nitrogenada
(adenina) unida al carbono 1 de un azcar de tipo pentosa, la ribosa, que en su carbono
5 tiene enlazados tres grupos fosfato. Es la principal fuente de energa para la mayora
de las funciones celulares.
Se produce durante la fotorrespiracin y la respiracin celular, y es consumido por
muchas enzimas en la catlisis de numerosos procesos qumicos. Su frmula molecular
es C10H16N5O13P3.
El ATP transporta energa qumica dentro de las clulas para el metabolismo. Es uno de
los productos finales de la fosofrilacin, respiracin aerbica,y de la fermentacin, y es
usado por la enzimas y protenas estructurales en muchos procesos celulares, incluyendo
reacciones biosintticas, motilidad, y divisin celular.2 Una molcula de ATP contiene
tres grupos fosfatos y es producida por una variedad de enzimas, incluyendo la ATP
sintasa, a partir adenosn difosfato (ADP) o adenosn monofosfato (AMP) y varios
grupos donadores de fosfatos. La fosforilacin a nivel de sustrato, la fosforilacin
oxidativa en la respiracin celular y la fotofosforilacin en fotosntesis son los tres
mecanismos principales de biosntesis de ATP.
Los procesos metablicos que usan ATP como fuente de energa la convierten en su
precursor. Por lo tanto, el ATP, se est reciclando constantemente en los organismos, el
cuerpo humano, que en promedio contiene 250 gramos de ATP,3 gira sobre su propio
equivalente de peso corporal en ATP cada da.4
El ATP se usa como sustrato en los mecanismos de transduccin de seal por cinasas
que fosforilan protenas y lpidos. Tambin se usa por el adenilato ciclasa. que usa el
ATP para producir el segundo mensajero de la molcula AMP cclico. La relacin entre
ATP y AMP se usa para que una clula pueda saber cunta energa hay disponible y
controlar las rutas metablicas que producen y consumen ATP.5 Adems de sus roles de
sealizacin y metabolismo de energa, el ATP tambin se incorpora en los cidos
nucleicos por polimerasas en el proceso de la transcripcin. Se cree que el ATP es el
neurotransmisor responsable de sealizar el sentido del gusto.6
La estructura de la molcula consiste en una base purina (adenina) enlazada por el
tomo de nitrgeno 9' al carbn 1' de la azcar pentosa (ribosa). Tres grupos fosfatos
estn enlazados al tomo d carbn 5'.

ndice

1 Descubrimiento
2 Propiedades fsicas y qumicas
o 2.1 Ionizacin en sistemas biolgicos
3 Biosntesis

4 Funcin en la fotosntesis
5 Hidrlisis
o 5.1 Razones qumicas de la tendencia a la hidrlisis
o 5.2 Gluclisis
o 5.3 Glucosa
o 5.4 Beta oxidacin
o 5.5 Fermentacin
o 5.6 Respiracin anaerobia
o 5.7 Reposicin de ATP por las quinasas nuclesido difosfato
o 5.8 Produccin de ATP durante la fotosntesis
o 5.9 Reciclaje de ATP
6 Regulacin de la biosntesis
7 Funcin en clulas
o 7.1 Metabolismo, sntesis y transporte activo
o 7.2 Roles en la estructura celular y locomocin
o 7.3 Sealizacin celular
7.3.1 Sealizacion extracelular
7.3.2 Sealizacin intracelular
o 7.4 DNA and RNA synthesis
8 Amino acid activation in protein synthesis
o 8.1 Amino Acid Activation
9 Binding to proteins
10 Anlogo de ATP
11 Referencias

Descubrimiento
El trifosfato de adenosina fue aislado por primera vez del msculo humano en 1929 en
los Estados Unidos por Cyrus H. Fiske y Yellapragada Subbarao7 , e
independientemente, en Alemania por Karl Lohman.8 No fue, sin embargo, hasta diez
aos ms tarde cuando empez a reconocerse el papel central del ATP en la
transferencia de energa. En 1941, Fritz Lipmann (Premio Nobel, 1953) ayudado por las
contribuciones de Herman Kalckar, apunt la hiptesis de la naturaleza cclica del papel
del ATP en los procesos bioenergticos escribiendo: "No se pueden dar respuestas
definidas a la pregunta de cmo opera el alto potencial del grupo fosfato como promotor
de varios procesos si bien se puede reconocer una interconexin ms o menos estrecha
con el recambio del fosfato. El ciclo metablico (es) comparable a una mquina que
genera corriente elctrica. Parece, de hecho, que en la organizacin celular la
corriente de fosfato juega un papel similar al de corriente elctrica en la vida de los
seres humanos. Es tambin una forma de energa utilizada para todos los fines."9 Fue
sintetizada por primera vez en 1948 por Alexander Todd .10

Propiedades fsicas y qumicas

El ATP consiste de adenosina compuesta e un anillo de adenina y una azcar
ribosa y tres grupos fosfatos (tifosfato). Los grupos fosforilos, empezando con el
grupo ms cercano a la ribosa, son referidos como los fosfatos alfa (), beta (), y
gamma (). Consecuentemente, est muy relacionado con el nucletido de adenina, un
monmero del ARN. El ATP es altamente soluble en agua, y es bastante estable en

soluciones entre el pH de 6.8 y 7.4, pero es hidrolizado rpidamente en pH extremo. Por

lo tanto, el ATP es mejor almacenado como una sal anhdrida.11
El ATP es una molcula inestable en agua sin bfer, en la cual se hidroliza a ADP y un
fosfato. Esto sucede porque la fuerza de los enlaces entre los grupos fosfato en el ATP
es menor a la fuerza de los enlaces de hidrgeno, entre sus productos (ADP + fosfato), y
agua. Entonces si el ATP y el ADP estn en equilibrio qumico, casi todo el ATP se
convertir eventulamente en ADP. Un sistema que est alejado del equlibrio contiene
energa libre de Gibbs, y es capaz de hacer trabajo. Las clulas vivdas mantienen la
relacin de ATP a ADP en un punto que se encuentra a a 10 rdenes de magnitud del
equilibrio, con las concentraciones de ATP cinco veces mayor que la concentracin de
ADP. Este desplazamiento del equilibrio signiifica que la hidrlisis del ATP en las
clulas libera una gran cantidad de energa libre.12
Dos enlaces fosfoanhdridos (los que conectan fosfatos adyacentes) en una molcula de
ATP son responsables por el alto contenido de energa en esta molcula.13 En el
contexto de reacciones bioqumicas, a estos enlaces anhdridos se les refiere
frecuentemente y a veces controversialmente como enlaces de alta energa(a pesar
del hecho que se requiere energa para romperlos).14 La energa almacenada en el ATP
puede ser liberada por la hidrlisisEde los enlacs anhdridos.13 El grupo fosfato primario
en la molcula de ATP que se hidroliza when se requiere energa para llevar a cabo
reacciones anablicas is the grupo fosfato-. Ubicado lo ms lejos de la ribosa, tiene
mayor energa para la hidrlisis que un fosfato alfa o beta. Los enlaces formados
despus de la hidrlisiso la fosforilacin de un residuo por ATP son de menor
energa que los enlaces enlaces fosfoanhdridos de ATP. Durante la hidrlisis
enzmtica del ATP o la fosforilacion por ATP, la energa libre disponible puede ser
aprovechada por un sistema vivo para realizar trabajo.15 16
Cuaqluier sistema inestable de molculas potencialmente reactivas podra funcionar
potencialmente como una manera para almacenar la energa libre, si la clula
mantuviera su concentracin alejada del punto de equlibrio de la reaccin.12 Sin
embargo, como es el caso, la mayora de las biomolculas polimricas. el rompimiento
del ARN, del ADN y del ATP a monmeros ms simples se lleva a cabo por reacciones
que liberan energa y aumentan la entropa, en concentraciones estndar y en las
concentraciones que se encuentran dentro de la clula.
La cantidad estndar de energa liberada de la hidrlisis de ATP puede ser calculada por
los cambios de energa bajo condiciones no naturales (estndar), luego corrigiendo a
concentraciones biolgicas. El cambio neto en energa de calor (entalpa) a temperatura
y presin estndar de la descomposicin de ATP a ADP y un fosfato inorgnico
hidratado son 30.5 kJ/mol, con un cambio en la energa libre de 3.4 kJ/mol.17 La
energa liberada al separar un fosfato (Pi) o una unidad de pirofosfato (PPi) de ATP en
estado estndar de 1 M es:18
ATP + H
2O ADP + Pi G = 30.5 kJ/mol (7.3 kcal/mol)
ATP + H
2O AMP + PPi G = 45.6 kJ/mol (10.9 kcal/mol)

Estos valores pueden ser usados para calular el cambio de energa bajo condiciones
fisiolgicas y la relacin celular de ATP/ADP. Sin embargo, un valor ms
representativo (que considera al AMP) llamado la carga de energa est siendo
empleado cada vez ms. Los valores dados por la energa libre de Gibbs para esta
reaccin son dependientes de un nmero de factores, incluyendo la fuerza inica general
y la presencia de iones de metal alcalinos Mg2+
y Ca2+
. Bajo condiciones celulares normales, la G es aproximadamente 57 kJ/mol
(14 kcal/mol).19

Esta imagen muestra una rotacin completa de 360 grados, de un quelato MagnesioATP en su fase gaseosa, con una carga de 2-. La molcula fue optimizada en
UB3LYP/6-311++G(d,p) a nivel terico y la conectividad atmica fue modificada por
el optimizador humano para reflejar la probable estructura electrnica.

Ionizacin en sistemas biolgicos

El ATP (adenosn trifosfato) tiene diversos grupos con diferentes constantes de
disosiacin cida. En una solucin neutral, el ATP ionizado existe mayormente como
ATP4, con una pequea proporcin de ATP3.20 Como el ATP tiene varios grupos
cargados negativamente en solucin neutral, puede quelar metales con afinidad muy
alta. La constante de unin para varios iones metlicos es (dada por mol) Mg2+
(9 554), Na+
(13), Ca2+
(3 722), K+
(8), Sr2+
(1 381) y Li+
(25).21 Debido a la fuerza de la interacciones, el ATP existe en la clula principalmente
en un complejo con Mg2+
.20 22

Biosntesis
La concentracin de ATP dentro de la clula normalmente es 110 mM.23 El ATP
puede ser producido con reacciones redox, usando azcares simples y complejas
(carbohidratos) o lpidos como fuente de energa. Para sintetizar combutibles complejos
en ATP, primero tienen que ser degradados a molculas ms pequeas y ms sencillas.
Los carbohidtratos se hidrolizan en azcares ms simples como glucosa y fructosa. Las
grasas (triglicridos) son metabolizadas para formar cidos grasos y glicerol.

El proceso completo de oxidar glucosa a dixido de carbono es conocido como

respiracin celular y puede producir alrededor de 30 molculas de ATP de una simple
molcula de glucosa.24 El ATP puede ser producido por un nmero de distintos
procesos celulares: las tres rutas principales usadas para generar energa en organismos
eucariticos son gluclisis y el ciclo del cido ctrico/ fosforilacin oxidativa, ambas
son componentes de la respiracin celular y beta oxidacin.. La mayora de esta
produccin de ATP por un eucarionte aerobio, no fotosinttico ocurre en la
mitochondria, que forma alrededor del 25% del volumen total de una clula tpica.25

Funcin en la fotosntesis
Entre las reacciones qumicas de la fotosntesis de las plantas, la clorofila utiliza la luz
del Sol para impulsar una cadena de reacciones que almacena la energa en forma de
energa qumica en la molcula cargada de energa del ATP. La energa qumica
guardada en el ATP es utilizada por la planta en muchas reacciones qumicas, cuando la
planta necesita energa para impulsar una reaccin qumica, muchas veces la toma del
ATP, que al cederla se "gasta" (se transforma en una molcula de ms baja energa
llamada ADP). La planta puede utilizar muchas molculas como fuente de energa
qumica (por ejemplo puede utilizar las molculas de almacenamiento, como el almidn
de las plantas terrestres, o las de transporte, la sacarosa), pero muchas veces, como
primer paso la molcula seleccionada para esto debe transferirle su energa al ATP:
mediante unas reacciones qumicas la molcula pierde su energa qumica y a cambio el
ADP se carga de energa qumica en forma de ATP.

Reaccin qumica de formacin de ATP. La energa con la que se forma el ATP puede
ser tomada por ejemplo de la luz del Sol, por fotosntesis, aunque tambin puede tomar
energa por otros medios, como de la degradacin de la glucosa.
De los productos de la fotosntesis, el oxgeno no se utiliza, y es liberado al medio. A
partir de los productos de la fotosntesis se pueden continuar las reacciones qumicas de
biosntesis para construir todas las dems molculas que necesita la planta
(anabolismo). La glucosa y sus derivados, son utilizados por la planta de dos maneras:
por un lado los utiliza como componentes estructurales, con los que se forma el cuerpo
fsico de cada clula de la planta (en forma de celulosa), y por otro lado los utiliza como
fuente de energa qumica, por ejemplo para formar ms ATP cuando ste escasea. Si
bien durante el proceso de fotosntesis la planta toma algo de la energa de la luz del Sol
para formar ATP, no le alcanza para cubrir sus necesidades (en especial en los
momentos en que la planta no est expuesta a la luz, y en los rganos que no son
fotosintticos), por lo que debe recurrir a la glucosa y otros derivados almacenados o
transportados para utilizarlos como fuente de energa qumica, principalmente en el
proceso llamado respiracin celular (las plantas tambin respiran oxgeno).

Hidrlisis
Molcula de ATP y su hidrlisis a ADP + Pi:

Se puede representar as: A-P~P~P

Donde ~ son los enlaces anhdrido de cido, que son de alta energa. En la
hidrlisis del ATP se est hidrolizando uno de esos enlaces anhdrido de cido. Esto
libera gran energa, concretamente 7,7 kcal/mol. Es decir:
G = -7,7 kcal/mol o lo que es lo mismo, aproximadamente - 31 KJ/mol
Es una reaccin muy exergnica. Su

es 11.

As se comprende que el ATP tiene tendencia a hidrolizarse de forma natural y liberar

energa.

Razones qumicas de la tendencia a la hidrlisis

Las razones qumicas de esa tendencia son tres:
1. Energa de estabilizacin por resonancia: viene dada por la deslocalizacin
electrnica, es decir, que debido a la distinta electronegatividad entre el P y el O,
existe un desplazamiento de los electrones de los dobles enlaces hacia el O. En
el enlace doble tienen cierto carcter de sencillo y viceversa.
Pues bien, la energa de estabilizacin por resonancia es ms alta en los
productos de hidrlisis que en el ATP. Esto se debe fundamentalmente a que los
electrones (los puntos rojos en los O) de los oxgenos puente entre los P son
fuertemente atrados por los grupos fosfricos.
La competencia por los electrones crea una tensin en la molcula; sta es
evidentemente menor (o est ausente) en los productos de hidrlisis. Por lo
tanto, hay mayor energa de estabilizacin por resonancia en los productos de
hidrlisis.
2. Tensin elctrica entre las cargas negativas vecinas existente en el ATP (las
flechas entre los O de los Pi). Esa tensin es evidentemente menor en los
productos de hidrlisis.

3. Solvatacin: la tendencia natural es hacia una mayor solvatacin. La energa de

solvatacin es mayor en los productos de hidrlisis que en el ATP.
En la clula existen muchos enlaces de alta energa, la mayora de los cuales son enlaces
fosfato. El ATP ocupa una posicin intermedia entre los fosfatos de alta energa.
Una de las ms importantes funciones del ATP es que almacena en los enlaces de alta
energa que unen los grupos fosfato gran cantidad de energa para las funciones
biolgicas y se liberan cuando uno o dos de los fosfatos se separan de las molculas de
ATP.

Gluclisis
Artculo principal: Gluclisis

En la gluclisis, la glucosa y el glicerol se metabolizan en piruvato a travs de la ruta

glucoltica. En la mayora de los organismos, este proceso ocurre en el citosol, pero en
algunos protozoarios como kinetoplastids, este se lleva a cabo en un organelo
especializado llamado el glicosoma.26 La gluclisis genera dos molculas de ATP netas
a travs de la fosforilacin de sustratos catalizada por dos enzimas. fosfoglicerato
quinasa y piruvato quinasa. Dos molculas de NADHatambin son producidas, que
pueden ser oxidadas a travs de la cadena de transporte de electrones y resultar en la
generacin de dos ATP adicionales por la ATP sintasa. El piruvato generado como un
producto final de la gluclisis es un sustrato para el ciclo de Krebs re also produced,.27

Glucosa
Artculos principales: Ciclo de Krebs y Fosforilacin oxidativa.

En la mitocondria, el piruvato es oxidado por el complejo piruvato deshidrogenasa a un

grupo acetilo, el cual es oxidado completamente a dixido de carbono por el ciclo de
cido ctrico (tambin conocido como el ciclo de Krebs). Cada "vuelta" del ciclo del
cido ctrico produce dos molculas de dixido de carbono, una molcula de ATP
equivalente a guanosn trifosfato (GTP) a travs de la fosforilacin de nivel de sustrato
catalizada por succinyl-CoA sintetasa, tres molculas de la coenzima reducida NADH, y
una mlcula de la coenzima reducida FADH2. Ambas molculas son recicladas a sus
estados oxidados (NAD+ y FAD, respectivamente) a travs de la , que genera ATP
adicional por la fosforilacin oxidativa. La oxidacin de una molcula de NADH resulta
en la sntesis de 2 a 3 molculas de ATP y la oxidacin de un FADH2 produce entre 12
molculas de ATP.24 La mayora del ATP celular es producido por ese proceso. Aunque
el ciclo de Krebs no involucra oxgeno molecular por s mismo, es un proceso aerbico
porque se requiere O
2 para reciclar el NADH y el FADH2 reducidos para sus estados oxidados. En la
ausencia de oxgenos el ciclo de Krebs se detendr debido a la falta de NAD+ y FAD
disponibles.25
En la fosforilacin oxidativa, el paso de electrones de NADH y FADH2 a travpes de la
cadena de transporte de electrones activa la bombeo de potrones fuera de la matriz
mitrocondrial y hacia el espacio intermembranal. Esto genera una quimiosmosis que es
el efecto neto de un gradiente de pH y un gradiente de potencial elctrico a travs de la

membrana interna mitocondrial. El flujo de potrones hacia este potencial gradiente

que es, del espacio intermembranal a la matriz proporciona la fuerza necesaria para
la sntesis de ATP por la ATP sintasa. Esta enzima contiene una subunidad de rotor que
fsicamente rote relativamente a las porciones estticas de la protena durante la sntesis
de ATP.28
La mayora del ATP sintetizados en la mitocondria ser usado para procesos celulares
en el citosol; entonces debe ser exportado de su sitio de sntesis a la matriz
mitocondrial. La membrana interna contiene un detoxificador, la ADP/ATP translocasa,
que es una protena integral de membrana usada para intercambiar nuevos ATP
sintetizados por ADP en el espacio intermembranal.29 Esta translocasa es dirigida por el
potencial de membrana, que resulta del movimiento de cerca de 4 cargas negativas fuera
de la membrana mitocondrial a cambio de 3 cargas negativas movidas hacia adentro.
Sin embargo, tambin es necesario transportar el fosfato dentro de la mitocondria; el
que lleva el fosfato mete un protn con cada fosfatos, disipando parcialmente el
gradiente de protones

Beta oxidacin
Artculo principal: Beta-oxidacin

Los cidos grasos tambin pueden descomponerse en acetil-CoA por beta-oxidacin.

Cada vuelta de este ciclo reduce la longitud de la cadena acil por dos tomos de carbono
y produce un NADH y una molcula de FADH2 molecule, que son usadas para generar
ATP por fosforilacin oxidativa. Ya que NADH y FADH2 son molculas ricas en
energa, docenas de molculas de ATP pueden ser generadas por la beta oxidacin de
una simple cada larga de acil. La alta produccin de energa de este proceso y el
almacenamiento compacto de grasas explica porque es la fuente de caloras ms
densa.30

Fermentacin
Artculo principal: Fermentacin

La fermentacin conlleva a la generacin de energa a travs del proceso de

fosforilacin a nivel de sustrato en la ausencia de una cadena de transporte de electrones
. En la mayora de los eucariotes, la glucosa se usa tanto como un acumulador de
energa como un donador de electrones. La ecuacin de la oxidacin de la glucosa a
cido lctico es:
C
6H
12O
6
2CH
3CH(OH)COOH + 2

ATP

Respiracin anaerobia
Artculo principal: Respiracin anaerobia

La respiracin anaerobia es el proceso de respiracin usando un aceptor de electrones

diferente de O
2. En procariotes, se pueden usar mltiples aceptores de electrones para realizar
respiracin anaerobia. Esto incluye al nitrato, sulfrato o dixido de carbono. Estos
procesos conducen a procesos sumamente importante para el medio ambiente, la
desnitrificacin, la reduccin de sulfatos y la acetogenesis,. respectivamente31 32

Reposicin de ATP por las quinasas nuclesido difosfato

El ATP tambim ede ser sintetizado a travs de, reaccione de "reposiciones"
catalizadas por las familias de las enzimas quinasas nuclesido difosfato, que usan otros
nuclesidos trifosfatos como donadores de alta energa de fosfato, y la familia de
ATP:guanido-fosfotransferasa,

Produccin de ATP durante la fotosntesis

En plantas, el ATP se sintetiza el la membrana tilacoide del cloroplasto durante las
reacciones dependientes de la luz de la fotosntesis en un proceso llamado
fotofosforilacin. Es aqu, donde la energa de la luz se usa para mandar protones a
travs de la membrana del cloroplasto. Esto produce un gradiente de protones y esto
conduce al ATP sintasa, exacatamente como en la fosforilacin oxidativa.33 Algunos de
los ATP producidos en el cloroplasto se consume en el ciclo de Calvin que produce
azcares triosa

Reciclaje de ATP
La cantidad total de ATP en el cuerpo humano es de alrededor de 0.2 mol. La mayora
del ATP no es sintetizada de novo, pero se genera del ADP por el proceso ya
mencionado. Entonces, en cualquier momento, la cantidad total de ATP + ADP
permanece relativamente constante.
La energa usada por las clulas humanas requiere la hidrlisis de 100 a 150 moles de
ATP diariamente, que son alrededor de 50 a 75 kg. Una persona normalmente usar su
peso en ATP en el transcurso del da.34 Esto significa que cada molcula de ATP se
recicla entre 500 a 750 veces durante un slo da. (100 / 0.2 = 500).El ATP no puede ser
almacenado, por lo tanto su consumo es directamente despus de su sntesis. Sin
embargo un total de alrededor de 5g de ATP se usa por procesos celulares en cualquier
momento en el cuerpo.

Regulacin de la biosntesis
La produccin de ATP en una clula eucariota aerobia est regulado estrictamente por
mecanismo alostricos, por efectos de feedback, y por la dependencia de la
concentracin de sustrato de enzimas individuales dentro de las rutas de gluclisis y
fosforilacin oxidativa. En las reacciones enzimticas existen puntos de control clave
que son tan favorables energticamente que son son efectivamente irreversibles bajo las
condiciones fisiolgicas.

En la gluclisis, la hexoquinasa es inhibida directamente por su producto, glucosa-6fosfato, y piruvato quinasa es inhibida por el mismo ATP. El punto de control principal
para las rutas glucolticas es la fosfofrcutoquinasa, que es alostricamente inhibida por
altas concentraciones de ATP, y activada por altas concentraciones de AMP. La
inhibicin de la fosfofructoquinasa por ATP no es comn, ya que el ATP tambin es el
sustrato en le reaccin catalizada por la fosofructoquinasa; la forma biolgicamente
activa de la enzima es un tetrmero que existe en dos posibles conformaciones, de las
cuales slo una se une al segundo sutrato fructosa-6-fosfato (F6F). La protena tiene dos
sitios de unin para el ATP el sitio activo es accesible para cualquiera de las
conformaciones de la protena, pero que el ATP se una al sitio inhibitor estabiliza la
conformacin que se une pobremente al F6F.27 Un nmero de otras molculas puede
compensar por al cambio de ATP inducido en la conformacin del equilibrio y reactivar
la fosfofructoquinasa, incluyendo AMPc, iones de amonio, fosfatos inorgnicos y
fructosa 1,6 y 2,6 bifosfato..27
El ciclo del cido ctrico se regula principalmente por la disponibilidad de sustratos
clave, particularmente la relacin de NAD+ a NADH y las concetrnaciones de calcium,
de fosfatos inorgnicos, de ATP, ADP y AMP Citrato la molcula que le da al ciclo
su nombre es un inhibidor por feedback de citrato sintasa y tambin
fosfofructoquinasa, proporcionando un enlace directo entre la regulacin del ciclo de
cido ctrico y la gluclisis,.27
En la fosforilacin oxidativa, el punto de control clave es la reaccin catalizada por
citocromo c oxidasa que es regulada por la disponibilidad de sutratola forma reducida
de citocromo c. La cantidad de citocromo c reducida disponible se relaciona
directamente a la cantidad de otros sutratos:

que implica directamente esta ecuacin:

Entonces, una gran relacin de [NADH] a [NAD+] o una gran relacin de [ADP] [Pi] a
[ATP] implican una gran cantidad de citocromo c reducido y un alto nivel de actividad
de citocromo c oxidasa.27 Un nivel adicional de regulacin es introducido por la
velocidad del transporte de ATP y NADH entre la matriz mitocondrial y el
citoplasma..29

Funcin en clulas
Metabolismo, sntesis y transporte activo
El ATP se consume en la clula en los procesos que requieren energa (endergnicos) y
pueden ser generados por procesos que liberan energa (exergnicos). De esta manera el
ATP, transfiere energa entre reacciones metablicas separadas espacialmente. El ATP
es la fuente principal de energa para la mayora de las funciones celulares. Esto incluye
la sntesis de macromolculas, incluyendo el ADN,ARN y protenas. El ATP tambin

juega un papel crtico en el transporte de las macromolculas a travs de las membranas

celulares e.g. exocitosis and endocitosis.

Roles en la estructura celular y locomocin

El ATP es involucrado crticamente en mantener la estructura de la clula al facilitar el
ensamblajes y desensamblaje de elementos del citoesqueleto. En un proceso
relacionado, el ATP se requiere para acortar los filamentos cruzados de actina y miosina
requeridos por la contraccin muscular. Este ltimo proceso es uno de los
requerimientos de energa de los animales y es esencial para la locomocin y
respiracin

Sealizacin celular
Sealizacion extracelular
El ATP tambin es una molcula de sealizacin. ATP, ADP, o adenosina son
reconocidos receptores purinrgicos. Los purinoreceptoers deben ser los receptores ms
abundantes en tjido mamfero.35
En humanos, el papel de la sealizacin es importante para los sistemas nveriosos
central y perfirico.36 La liberacin de ATP depende Activity-dependent release of ATP
from synapses, axons and glia activates purinergic membrane receptors known as P2.37
The P2Y receptors are metabotropic, i.e. G protein-coupled and modulate mainly
intracellular calcium and sometimes cyclic AMP levels. Though named between P2Y1
and P2Y15, only nine members of the P2Y family have been cloned, and some are only
related through weak homology and several (P2Y5, P2Y7, P2Y9, P2Y10) do not function
as receptors that raise cytosolic calcium. The P2X ionotropic receptor subgroup
comprises seven members (P2X1P2X7), which are ligand-gated Ca2+
-permeable ion channels that open when bound to an extracellular purine nucleotide. In
contrast to P2 receptors (agonist order ATP > ADP > AMP > ADO), purinergic
nucleoside triphosphates like ATP are not strong agonists of P1 receptors, which are
strongly activated by adenosine and other nucleosides (ADO > AMP > ADP > ATP).
P1 receptors have A1, A2a, A2b, and A3 subtypes ("A" as a remnant of old
nomenclature of adenosine receptor), all of which are G protein-coupled receptors, A1
and A3 being coupled to Gi, and A2a and A2b being coupled to Gs.38 All adenosine
receptors were shown to activate at least one subfamily of mitogen-activated protein
kinases. The actions of adenosine are often antagonistic or synergistic to the actions of
ATP. In the CNS, adenosine has multiple functions, such as modulation of neural
development, neuron and glial signalling and the control of innate and adaptive immune
systems.35
Sealizacin intracelular
ATP is critical in signal transduction processes. It is used by kinases as the source of
phosphate groups in their phosphate transfer reactions. Kinase activity on substrates
such as proteins or membrane lipids are a common form of signal transduction.
Phosphorylation of a protein by a kinase can activate this cascade such as the mitogenactivated protein kinase cascade.39

ATP is also used by adenylate cyclase and is transformed to the second messenger
molecule cyclic AMP, which is involved in triggering calcium signals by the release of
calcium from intracellular stores.40 This form of signal transduction is particularly
important in brain function, although it is involved in the regulation of a multitude of
other cellular processes.41

DNA and RNA synthesis

In all known organisms, the Deoxyribonucleotides that make up DNA are synthesized
by the action of ribonucleotide reductase (RNR) enzymes on their corresponding
ribonucleotides.42 These enzymes reduce the sugar residue from ribose to deoxyribose
by removing oxygen from the 2' hydroxyl group; the substrates are ribonucleoside
diphosphates and the products deoxyribonucleoside diphosphates (the latter are denoted
dADP, dCDP, dGDP, and dUDP respectively.) All ribonucleotide reductase enzymes
use a common sulfhydryl radical mechanism reliant on reactive cysteine residues that
oxidize to form disulfide bonds in the course of the reaction.42 RNR enzymes are
recycled by reaction with thioredoxin or glutaredoxin.27
The regulation of RNR and related enzymes maintains a balance of dNTPs relative to
each other and relative to NTPs in the cell. Very low dNTP concentration inhibits DNA
synthesis and DNA repair and is lethal to the cell, while an abnormal ratio of dNTPs is
mutagenic due to the increased likelihood of the DNA polymerase incorporating the
wrong dNTP during DNA synthesis.27 Regulation of or differential specificity of RNR
has been proposed as a mechanism for alterations in the relative sizes of intracellular
dNTP pools under cellular stress such as hypoxia.43
In the synthesis of the nucleic acid RNA, adenosine derived from ATP is one of the four
nucleotides incorporated directly into RNA molecules by RNA polymerases. The
energy driving this polymerization comes from cleaving off a pyrophosphate (two
phosphate groups).44 The process is similar in DNA biosynthesis, except that ATP is
reduced to the deoxyribonucleotide dATP, before incorporation into DNA.

Amino acid activation in protein synthesis

Artculo principal: Amino acid activation

Aminoacyl-tRNA synthetase enzymes utilize ATP as an energy source to attach a tRNA

molecule to its specific amino acid, forming an aminoacyl-tRNA complex, ready for
translation at ribosomes. The energy is made available by ATP hydrolysis to adenosine
monophosphate (AMP) as two phosphate groups are removed. Amino acid activation
refers to the attachment of an amino acid to its Transfer RNA (tRNA). Aminoacyl
transferase binds Adenosine triphosphate (ATP) to amino acid, PP is released.
Aminoacyl transferase binds AMP-amino acid to tRNA. The AMP is used in this step.

Amino Acid Activation

During amino acid activation the amino acids (aa) are attached to their corresponding
tRNA. The coupling reactions are catalysed by a group of enzymes called aminoacyl-

tRNA synthetases (named after the reaction product aminoacyl-tRNA or aa-tRNA). The
coupling reaction proceeds in two steps:
1. aa + ATP aa-AMP + PP, (pyrophosphate) 2. aa-AMP + tRNA aa-tRNA + AMP
The amino acid is coupled to the penultimate nucleotide at the 3-end of the tRNA (the
A in the sequence CCA) via an ester bond (roll over in illustration). The formation of
the ester bond conserves a considerable part of the energy from the activation reaction.
This stored energy provides the majority of the energy needed for peptide bond
formation during translation.
Each of the 20 amino acids are recognized by its specific aminoacyl-tRNA synthetase.
The synthetases are usually composed of one to four protein subunits. The enzymes
vary considerably in structure although they all perform the same type of reaction by
binding ATP, one specific amino acid and its corresponding tRNA.
The specificity of the amino acid activation is as critical for the translational accuracy as
the correct matching of the codon with the anticodon. The reason is that the ribosome
only sees the anticodon of the tRNA during translation. Thus, the ribosome will not be
able to discriminate between tRNAs with the same anticodon but linked to different
amino acids.
The error frequency of the amino acid activation reaction is approximately 1 in 10 000
despite the small structural differences between some of the amino acids.45

Binding to proteins
Some proteins that bind ATP do so in a characteristic protein fold known as the
Rossmann fold, which is a general nucleotide-binding structural domain that can also
bind the coenzyme NAD.46 The most common ATP-binding proteins, known as kinases,
share a small number of common folds; the protein kinases, the largest kinase
superfamily, all share common structural features specialized for ATP binding and
phosphate transfer.47
ATP in complexes with proteins, in general, requires the presence of a divalent cation,
almost always magnesium, which binds to the ATP phosphate groups. The presence of
magnesium greatly decreases the dissociation constant of ATP from its protein binding
partner without affecting the ability of the enzyme to catalyze its reaction once the ATP
has bound.48 The presence of magnesium ions can serve as a mechanism for kinase
regulation.49

Un ejemplo del doblez de Rossmann, un dominio estructural de una enzima

decarboxilasa de la bacteria Staphylococcus epidermidis (PDB ID 1G5Q) con un
cofactor de mononucletido de flavina unido.

Anlogo de ATP
Los laboratorios de bioqumica normalmente usan estudio in vitro para explorar los
procesos moleculares dependientes de ATP. Inhibidores de enzimas dependientes de
ATP como las quinasas se necesitan para examinar los sitios de unin los estados de
transicin involucrados en las reacciones dependientes de ATP. Los anlogos de ATP
tambin se usan en estudios de cristalografa de rayos X para determinar la estructura de
las protenas en complejos con ATP, normalmente junto con otras sustancias. Los
anlogos de ATP ms tiles no pueden ser hidrolizados como lo sera el ATP; en lugar
atrapan la enzima en una estructura bastante relacionada al estado de ATP-unido.
Adenosina 5'-(gamma-thiotrifosfato) es un anlogo de ATP extremadamente comn en
el que uno de los oxgenos de gamma-fosfato es reemplazado por un tomo de azufre;
esta molcula se hidroliza a una velocidad mucho menor que el ATP y funciona como
in inhibidor de procesos dependientes de ATP. En estudios de cristalografa, los estados
de transicin de la hidrlisis son modelados por el ion vanadato unido. Sin embargo, se
requiere sumo cuidado al interpretar los resultados de los experimentos usando anlogos
de ATP, ya que algunas enzimas pueden hidrolizarlos a velocidades aprecibales cuando
hay alta concentracin.50

Referencias
1.
Knowles JR (1980). Enzyme-catalyzed phosphoryl transfer reactions. Annu. Rev.
Biochem. 49: 877-919. doi:10.1146/annurev.bi.49.070180.004305. PMID 6250450.
Campbell, Neil A.; Brad Williamson; Robin J. Heyden (2006). Biology: Exploring
Life. Boston, Massachusetts: Pearson Prentice Hall. ISBN 0-13-250882-6.
'Nature's Batteries' May Have Helped Power Early Lifeforms. Science Daily.
May 25, 2010. Archivado desde el original el 27 May 2010. Consultado el 2010-05-26.
At any one time, the human body contains just 250g of ATP this provides roughly
the same amount of energy as a single AA battery. This ATP store is being constantly

used and regenerated in cells via a process known as respiration, which is driven by
natural catalysts called enzymes.
Trnroth-Horsefield S, Neutze R (December 2008). Opening and closing the
metabolite gate. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 105 (50): 19565-6.
doi:10.1073/pnas.0810654106. PMC 2604989. PMID 19073922.
Hardie DG, Hawley SA (December 2001). AMP-activated protein kinase: the
energy charge hypothesis revisited. BioEssays 23 (12): 1112-9. doi:10.1002/bies.10009.
PMID 11746230.
Tim Jacob. Taste(gustation). Consultado el July 14, 2012.
Maruyama, K (March 1991). The discovery of adenosine triphosphate and the
establishment of its structure. Journal of the History of Biology 24 (1): 145-54.
doi:10.1007/BF00130477.
Lohmann K (August 1929). ber die Pyrophosphatfraktion im Muskel.
Naturwissenschaften (en german) 17 (31): 624-5. doi:10.1007/BF01506215.
Amstrong, Frank; Bennett, Thomas (1982). Biochemistry. biblioteca UNAM:
Oxford University. p. 232. ISBN -84-291-7008-1.
History: ATP first discovered in 1929. The Nobel Prize in Chemistry 1997.
Nobel Foundation. Consultado el 2010-05-26.
Stecher, P. G., ed. (1968). The Merck Index: an encyclopedia of chemicals and
drugs 8th edition. Merck and Co. Ltd.
Ferguson, S. J.; Nicholls, David; Ferguson, Stuart (2002). Bioenergetics 3 (3rd
edicin). San Diego: Academic. ISBN 0-12-518121-3.
JM Berg; JL Tymoczko; L Stryer (2003). Biochemistry. New York: WH Freeman.
p. 376. ISBN 0-7167-4684-0.
Chance, B.; Lees, H.; Postgate, J. G. (1972). The Meaning of "Reversed Electron
Flow" and "High Energy Electron" in Biochemistry. Nature 238 (5363): 330-1.
doi:10.1038/238330a0. PMID 4561837.
Koolman, J.; K. H. Roehm (2005). Color Atlas of Biochemistry. Stuttgart,
Germany: Georg Thieme Verlag. p. 123. ISBN 3-13-100372-3.
John Daintith, ed. (2004). Oxford Dictionary of Chemistry. Oxford, England:
Oxford University Press. p. 435. ISBN 0-19-860918-3.
Gajewski E, Steckler D, Goldberg R (1986). Thermodynamics of the hydrolysis
of adenosine 5'-triphosphate to adenosine 5'-diphosphate (PDF). J Biol Chem 261 (27):
12733-7. PMID 3528161.
Berg, Jeremy M.; Tymoczko, John L.; Stryer, Lubert (2007). Biochemistry (6th
edicin). New York: W. H. Freeman. p. 413. ISBN 0-7167-8724-5.
Stryer, Lubert (2002). Biochemistry (5th edicin). New York: W.H. Freeman and
Company. ISBN 0-7167-1843-X.
Storer A, Cornish-Bowden A (1976). Concentration of MgATP2 and other ions
in solution. Calculation of the true concentrations of species present in mixtures of
associating ions. Biochem J 159 (1): 1-5. PMC 1164030. PMID 11772.
Wilson J, Chin A (1991). Chelation of divalent cations by ATP, studied by
titration calorimetry. Anal Biochem 193 (1): 16-9. doi:10.1016/0003-2697(91)90036-S.
PMID 1645933.
Garfinkel L, Altschuld R, Garfinkel D (1986). Magnesium in cardiac energy
metabolism. J Mol Cell Cardiol 18 (10): 1003-13. doi:10.1016/S0022-2828(86)80289-9.
PMID 3537318.
Beis I.; Newsholme E. A. (October 1, 1975). The contents of adenine nucleotides,
phosphagens and some glycolytic intermediates in resting muscles from vertebrates and

invertebrates. Biochem J 152 (1): 23-32. doi:10.1042/bj1520023. PMC 1172435.

PMID 1212224.
Rich PR (2003). The molecular machinery of Keilin's respiratory chain.
Biochem. Soc. Trans. 31 (Pt 6): 1095-105. doi:10.1042/BST0311095. PMID 14641005.
Lodish H, Berk A, Matsudaira P, Kaiser CA, Krieger M, Scott MP, Zipursky SL,
Darnell J (2004). Molecular Cell Biology (5th edicin). New York: WH Freeman.
ISBN 978-0-7167-4366-8.
Parsons M (2004). Glycosomes: parasites and the divergence of peroxisomal
purpose. Mol Microbiol 53 (3): 717-24. doi:10.1111/j.1365-2958.2004.04203.x.
PMID 15255886.
Voet D, Voet JG (2004). Biochemistry 1 (3rd edicin). Hoboken, NJ.: Wiley.
ISBN 978-0-471-19350-0.
Abrahams J, Leslie A, Lutter R, Walker J (1994). Structure at 2.8 resolution of
F1-ATPase from bovine heart mitochondria. Nature 370 (6491): 621-8.
doi:10.1038/370621a0. PMID 8065448.
Dahout-Gonzalez C, Nury H, Trzguet V, Lauquin G, Pebay-Peyroula E,
Brandolin G (2006). Molecular, functional, and pathological aspects of the
mitochondrial ADP/ATP carrier. Physiology (Bethesda) 21 (4): 242-9.
doi:10.1152/physiol.00005.2006. PMID 16868313.
Ronnett G, Kim E, Landree L, Tu Y (2005). Fatty acid metabolism as a target for
obesity treatment. Physiol Behav 85 (1): 25-35. doi:10.1016/j.physbeh.2005.04.014.
PMID 15878185.
Zumft W (1 December 1997). Cell biology and molecular basis of
denitrification. Microbiol Mol Biol Rev 61 (4): 533-616. PMC 232623. PMID 9409151.
Drake H, Daniel S, Ksel K, Matthies C, Kuhner C, Braus-Stromeyer S (1997).
Acetogenic bacteria: what are the in situ consequences of their diverse metabolic
versatilities?. BioFactors 6 (1): 13-24. doi:10.1002/biof.5520060103. PMID 9233536.
Allen J (2002). Photosynthesis of ATP-electrons, proton pumps, rotors, and
poise. Cell 110 (3): 273-6. doi:10.1016/S0092-8674(02)00870-X. PMID 12176312.
Di Carlo, S. E.; Collins, H. L. (June 1, 2001). Submitting illuminations for
review. Advan. Physiol. Edu. 25 (2): 70-1.
Abbracchio MP, Burnstock G, Verkhratsky A, Zimmermann H (January 2009).
Purinergic signalling in the nervous system: an overview. Trends Neurosci. 32 (1):
19-29. doi:10.1016/j.tins.2008.10.001. PMID 19008000.
Chris Byrnes (January 5, 2012). Treating Small Fiber Neuropathy Symptoms
With ATP. Working toward Wellness. Consultado el January 6, 2014.
Fields, R. D.; Burnstock, G. (2006). Purinergic signalling in neuron-glia
interactions. Nature Reviews Neuroscience 7 (6): 423-36. doi:10.1038/nrn1928.
PMC 2062484. PMID 16715052.
Fredholm, BB; Abbracchio, MP; Burnstock, G; Daly, JW; Harden, TK; Jacobson,
KA; Leff, P; Williams, M (June 1, 1994). Nomenclature and classification of
purinoceptors. Pharmacol Rev 46 (2): 143-156. PMID 7938164.
Mishra N, Tuteja R, Tuteja N (2006). Signaling through MAP kinase networks in
plants. Arch Biochem Biophys 452 (1): 55-68. doi:10.1016/j.abb.2006.05.001.
PMID 16806044.
Kamenetsky M, Middelhaufe S, Bank E, Levin L, Buck J, Steegborn C (2006).
Molecular details of cAMP generation in mammalian cells: a tale of two systems. J
Mol Biol 362 (4): 623-39. doi:10.1016/j.jmb.2006.07.045. PMC 3662476. PMID 16934836.

 Hanoune J, Defer N (2001). Regulation and role of adenylyl cyclase isoforms.

Annu Rev Pharmacol Toxicol 41: 145-74. doi:10.1146/annurev.pharmtox.41.1.145.
PMID 11264454.
Stubbe J (5 April 1990). Ribonucleotide reductases: amazing and confusing. J
Biol Chem 265 (10): 5329-32. PMID 2180924.
Chimploy K, Tassotto M, Mathews C (2000). Ribonucleotide reductase, a
possible agent in deoxyribonucleotide pool asymmetries induced by hypoxia. J Biol
Chem 275 (50): 39267-71. doi:10.1074/jbc.M006233200. PMID 11006282.
Joyce CM, Steitz TA (1995). Polymerase structures and function: variations on a
theme?. J. Bacteriol. 177 (22): 6321-9. PMC 177480. PMID 7592405.
Eldra P. Solomon, Linda R. Berg, Diana W. Martin. Biology (8th Ed). ISBN 9780-495-30978-9
Rao S, Rossmann M (1973). Comparison of super-secondary structures in
proteins. J Mol Biol 76 (2): 241-56. doi:10.1016/0022-2836(73)90388-4. PMID 4737475.
Scheeff E, Bourne P (2005). Structural evolution of the protein kinase-like
superfamily. PLoS Comput Biol 1 (5): e49. doi:10.1371/journal.pcbi.0010049. PMC 1261164.
PMID 16244704.
Saylor P, Wang C, Hirai T, Adams J (1998). A second magnesium ion is critical
for ATP binding in the kinase domain of the oncoprotein v-Fps. Biochemistry 37 (36):
12624-30. doi:10.1021/bi9812672. PMID 9730835.
Lin X, Ayrapetov M, Sun G (2005). Characterization of the interactions between
the active site of a protein tyrosine kinase and a divalent metal activator. BMC
Biochem 6: 25. doi:10.1186/1471-2091-6-25. PMC 1316873. PMID 16305747.
50. Resetar AM, Chalovich JM (1995). Adenosine 5'-(gamma-thiotriphosphate):
an ATP analog that should be used with caution in muscle contraction studies.
Biochemistry 34 (49): 16039-45. doi:10.1021/bi00049a018. PMID 8519760.
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