ASOCIACIN CHILENA DE SEGURIDAD

SERVICIO
MEDICINA DEL TRABAJO

TOXICOLOGIA GENERAL
APUNTES BASICOS

DR. ALEJANDRO GARCIA HERRERA

Servicio de Medicina del Trabajo

Hospital del Trabajador de Santiago
ACHS

INTRODUCCION
Las intoxicaciones y envenenamientos son tan antiguas como el hombre, ya el
hombre primitivo envenenaba sus flechas con el objeto de hacerlas ms eficaces y
as acelerar o asegurar la muerte de sus vctimas.
Las historia est cargada de hechos violentos entre los cuales contamos aquellos
por los cuales las personas se asesinaban unas a otras en las antiguas cortes,
para obtener la corona o los beneficios que sta otorgaba o simplemente
correspondan a actos personales de venganza u otros motivos igualmente
injustificables.
Es conocido por todos el caso de Scrates, quien fue acusado frente a un tribunal
ateniense de corromper a los jvenes, desconocer los Dioses de la ciudad e
introducir divinidades nuevas, motivo por el cual fue condenado a beber un
extracto de cicuta, cuya sustancia activa es la coniina, de gran toxicidad aguda
sobre el sistema nervioso central, capaz de provocar compromiso de conciencia,
convulsiones y muerte.
Al terminar la edad media nace un personaje capital para la Toxicologa: el suizoalemn Teofrasto Von Hohenheim, conocido como Paracelso (1491-1541)
alquimista y mdico cuyos preceptos, especialmente la idea de que "slo la dosis
es lo que hace que una sustancia sea medicamento o veneno", sigue siendo clave
para la toxicologa.
Al iniciarse la Edad Contempornea, con el siglo XIX, aparece otro personaje
clave, reconocido como fundador de la Toxicologa cientfica, el espaol Mateo
Jos Buenaventura Orfila (1787-1853), quien licenciado en Medicina en Espaa,
fue a Francia a estudiar qumica con Vauqueln, discpulo de Lavoisier, llegando a
ser Catedrtico de Qumica, de Medicina Legal y de Toxicologa en la Sorbona
(Pars), y Presidente de la Academia Francesa de Medicina. No slo reestructur
los conocimientos que existan sobre txicos e intoxicaciones, sino que
experiment con un nmero, asombroso para la poca, de animales a los que
administraba sustancias qumicas, estudiaba los efectos y analizaba sus vsceras,
descubriendo que cada sustancia posee especial tropismo y hace efecto y se
acumula preferentemente en distintos tejidos.

Sin embargo las intoxicaciones han sido vistas a travs de la historia como hechos
poco frecuentes, aislados, fortutos, en algunas ocasiones de carcter epidmico,
en este ltimo caso casi siempre producto de ingesta de alimentos contaminados o
exposicin a un txico presente en el aire; pero a contar de la segunda mitad del
siglo XVIII con el advenimiento de la Revolucin Industrial, el desarrollo de ciencias
tales como la qumica, bioqumica, fsica, farmacologa y la industria, aparecieron
una cantidad no despreciable de nuevas sustancias de sntesis, las cuales en
forma gradual se han ido poniendo en contacto no slo con el hombre en su medio
laboral, sino tambin en su vida diaria a travs de la polucin ambiental, y
productos qumicos de uso habitual en el hogar, como detergentes, plaguicidas,
preservantes, aditivos o colorantes incorporados a los alimentos, etc. Estas
sustancias no se encuentran exentas de riesgo para el ser humano, riesgo que en
muchos casos no se conoce o no ha sido lo suficientemente estudiado.
Frente a este desenfrenado y exponencial aumento del nmero de
sustancias qumicas aparecidas durante el ltimo tiempo, la toxicologa se ha visto
obligada a responder adecuadamente con un importante desarrollo de s misma
buscando nuevas tcnicas de estudio de las sustancias qumicas y sus efectos
sobre el organismo, lo que la ha llevado no solamente a separarse de sus ciencias
madres, a definir su campo y a delimitar sus fronteras, sino tambin a crear ramas
de especializacin tales como la toxicologa clnica, toxicologa industrial,
toxicologa prospectiva, ecotoxicologa, analtica, etc.
Por otro lado el estudio de la toxicologa en nuestro medio no ha sido programada
ni sistemtica, en la prctica no existe una formacin toxicolgica formal de pre ni
de postgrado y quienes se dedican a esta disciplina en nuestro pas se han iniciado
en ella como una respuesta a sus necesidades de trabajo y se han formado en
base a su experiencia y estudios realizados en el extranjero.
El estudio de la toxicologa adquiere una nueva dimensin para quienes se
desempean en el campo de la Salud Ocupacional, por la sencilla razn entre
otras, que el grupo humano al que van destinadas las acciones de salud, dada su
estrecha relacin con sustancias txicas en el ambiente laboral que se
desempean, constituye sin lugar a dudas un grupo de alto riesgo en cuanto a
intoxicaciones se refiere.
Por lo tanto la posibilidad que tiene un mdico del trabajo, de enfrentarse a un
intoxicado es mucho mayor que el de un mdico general cuando ste se encuentra
resolviendo problemas de salud en la poblacin general. Por lo anterior es que no

podemos dejar de referirnos a esta disciplina cuando se realiza un curso de Salud

Ocupacional, sea cual fueren los objetivos del cursos en cuestin.
Adems la toxicologa laboral se diferencia de las dems ramas de esta ciencia en
que su perspectiva predominante es la de la prevencin, por lo que involucra todo
lo concerniente a la Vigilancia Epidemiolgica de los trabajadores que se exponen
crnicamente a sustancias txicas con el propsito de la pesquisa precoz de las
poblaciones sobreexpuestas o con dao inicial, con el objeto de ejercer acciones
preventivas en el mbito de la higiene industrial y mdicas, tendientes a prevenir
el potencial dao a la salud de los trabajadores.
CONCEPTOS BASICOS
Txico:
Un agente txico es cualquier sustancia capaz de producir un efecto nocivo en un
organismo vivo, este amplio concepto fue dado por primera vez por Paracelso,
eminente mdico y alquimista suizo nacido en el ao 1493 quien sostena que:
"Toda sustancia es txica, no hay nada que no sea txico. Slo la dosis diferencia
un txico de un medicamento".
Xenobitico:
En sentido estricto, cualquier sustancia exgena que interacta con un organismo
y que no es uno de sus componentes naturales.
Toxicologa:
Toxicologa es la ciencia que estudia las sustancias qumicas y los agentes fsicos
en cuanto son capaces de producir alteraciones patolgicas en los seres vivos, a la
par que estudia los mecanismos de produccin de dichas alteraciones y los medios
para contrarrestarlas, as como los procedimientos para detectar, identificar y
cuantificar tales agentes y evaluar su grado de toxicidad ( Repetto, 1981 y 1997).
Toxicologa Industrial

Rama de la toxicologa que se refiere a los productos qumicos utilizados en la

industria y que involucra la identificacin, el anlisis, el mecanismo de accin, el
metabolismo, interacciones, el diagnstico, el tratamiento y la prevencin de los
efectos txicos que pueden generar.
Exposicin.
1. Situacin en la cual una sustancia puede incidir, por cualquier va, sobre una
poblacin, organismo, rgano, tejido o clula diana
2. Concentracin, cantidad o intensidad de un determinado agente fsico,
qumico o biolgico, que incide sobre una poblacin, organismo, rgano o
clula diana; usualmente se expresa en trminos cuantitativos de
concentracin, duracin y frecuencia (para agentes qumicos y
microbiolgicos) o de intensidad (para agentes fsicos.
Dosis:
Cantidad de sustancia administrada o absorbida por un individuo en proporcin a
su peso o volumen corporal, ordinariamente en 24 horas. Se suele expresar en
mg/Kg.
Riesgo.
Probabilidad de que se produzcan efectos adversos o daos por exposicin a un
agente txico, a causa de las propiedades inherentes del mismo y a las
circunstancias o grados de la exposicin.
Absorcin
Proceso de entrada o transporte, activo o pasivo, de una sustancia al interior de un
organismo; puede tener lugar a travs de diferentes vas.
Conlleva el concepto de atravesar membranas celulares.
Distribucin.
Fase del trnsito de una sustancia en el organismo, desde la absorcin hasta
alcanzar el equilibrio de concentraciones; si se produce almacenamiento, puede
suceder una redistribucin antes de la eliminacin.

Toxicocintica.
Expresin en trminos matemticos de los procesos que experimenta una
sustancia txica en su trnsito por el cuerpo (captacin, absorcin, distribucin,
biotransformacin y eliminacin). Considera la velocidad de los procesos y las
variaciones de las concentraciones de las sustancias originales y de sus
metabolitos en los distintos compartimientos.
Biotransformacin.
Cualquier transformacin qumica de un xenobitico producida por un organismo
vivo. Su propsito es reducir la toxicidad de ste o facilitar su excrecin, aunque
no siempre se logra ese objetivo.
Biodisponibilidad.
Proporcin de la dosis que una sustancia absorbida por cualquier va alcanza en la
circulacin sistmica.
Toxicodinmica.
Proceso de interaccin de una sustancia txica con los lugares diana, y las
consecuencias bioqumicas y fisiopatolgicas que conducen a los efectos txicos
Eliminacin.
Resultado global de los procesos de biotransformacin y de excrecin por los que
el organismo se libera de las sustancias.
Xenobitico. En sentido estricto, cualquier sustancia que interacta con un
organismo y que no es uno de sus componentes naturales. Sustancia exgena,
Sustancia extraa
Toxicidad:
Se define como toxicidad a la capacidad potencial de una substancia de producir
un efecto nocivo sobre un organismo vivo. As existen substancias de diferente
toxicidad.

Con el objeto de comparar la toxicidad aguda de diversas substancias e intentar

cuantificarla, se ha creado un exponente numrico llamado Dosis Letal Cincuenta
(DL50), que corresponde a la estimacin estadstica de la cantidad de una
sustancia txica determinada, necesaria para matar al 50% de una poblacin de
animales de experimentacin.
La DL50 para cada una de las substancias se establece mediante estudios
experimentales en animales, generalmente ratas, conejos, etc. y se expresa en
mg/kg. de peso. El txico es administrado a los animales de experimentacin a
travs de va oral, respiratoria, drmica o parenteral, de tal manera que la toxicidad
de una sustancia podr ser expresada de diferentes formas segn hayan sido las
condiciones de experimentacin (ej. 13 mg/kg. oral ratas - 234 mg/kg. dermal
conejos, etc.).
El valor de este exponente numrico es inversamente proporcional a la toxicidad
de la sustancia correspondiente

CONCEPTO DE CURVA DOSIS EFECTO Y DOSIS RESPUESTA

Las curvas de dosis-efectos muestran la relacin entre la dosis y
la magnitud de un efecto dado y pueden adoptar formas muy distintas.

Las curvas dosis-respuestas muestran la relacin entre la dosis y la cantidad de

individuos que responden con un determinado efecto.
A una dosis determinada de un txico existe un porcentaje de animales que
responden mayoritariamente, los que tambin se distribuyen en forma de una
curva normal, obtenindose entonces un grupo de individuos resistentes y otro en
el otro extremo de la curva que corresponde a los individuos sensibles.

N de individuos que
responden

CURVA DOSIS RESPUESTA

Individuos
resistentes
Efectos
mnimos

Mayora de
Los individuos

Respuesta a la
misma dosis

Individuos
sensibles

Efecto
promedio

Leve

Efectos
mximos

Severa

Respuesta a la misma dosis

Sev
era

Al graficar dosis creciente del txico versus intensidad de la respuesta, se obtiene

una curva hiperblica.
Si en el eje de las abscisas en vez de colocar la dosis usamos el logaritmo de la
dosis, transformaremos la curva hiperblica anterior en una curva sigmoidea, lo
que la hace ms funcional en el sentido de hacer ms fcil la visualizacin de
puntos intermedios.
Si en una curva dosis respuesta graficamos efecto txico, correspondiendo ste a
la muerte de los individuos versus logaritmo de la dosis, en donde el efecto
esperado es la muerte de los animales de experimentacin y superponemos dos
sustancias txicas A y B, podemos, comparando sus DT50 (Dosis txica 50)
determinar cual de ellas es la de mayor toxicidad.

% de individuos que responden

DOSIS TXICA
Txico A
Txico B

Dosis creciente

La DL50 es un exponente numrico que nos ayuda a objetivar y comparar la

toxicidad aguda de diferentes sustancias y tiene todos los inconvenientes que
significa la extrapolacin de valores para animales de experimentacin, al hombre.
Como otro elemento de importancia a considerar es aquel que dice relacin con la
forma de la curva dosis-respuesta de los diversos txicos. Como vemos en la curva
anterior, la toxicidad de un txico puede variar en relacin a otro dependiendo de la

dosis
El mismo concepto de DL50 se aplica cuando el txico se encuentra en el aire, en
forma de gas, vapor o aerosol, condicin en la que la va de penetracin
corresponde a la va area. El exponente numrico a usar en este caso
corresponde a la concentracin letal 50 (CL50).
La OMS en base a la DL50 ha creado una clasificacin de los plaguicidas segn su
toxicidad aguda separndolos en cuatro clases:
Clase 1: Extremadamente peligrosos.
Clase 2: Altamente peligrosos.
Clase 3: Moderadamente peligrosos.
Clase 4: Ligeramente peligrosos.
Los mismos grupos son vlidos para clasificar los txicos gaseosos o en forma de
vapores.
Despus de haber revisado en alguna forma el concepto de toxicidad es bueno
hacer notar que no siempre frente a una sustancia txica esperaremos tener una
intoxicacin.
El riesgo de intoxicarse depende de varios factores, entre los que destacan:
-

Toxicidad de la sustancia.
Exposicin.

Siendo el riesgo un concepto probabilstico, ste es susceptible de ser minimizado

anulado o actuando sobre alguno o todos los factores del cual depende dicho
riesgo.
El riesgo de intoxicacin se hace igual a cero, cuando alguno de los dos factores
es igual a cero. A pesar de esto, esta frmula matemtica NO opera como tal con
excepcin de lo anteriormente dicho.

10

El riesgo disminuye:
1.

Cuando usamos una sustancia de baja toxicidad.

2.

Se minimiza la exposicin mediante la educacin, el uso de

proteccin personal adecuado, realizando una buena
prctica de trabajo.

3.

Cuando se reduce el tiempo de exposicin, disminuyendo el tiempo de

trabajo mediante turnos de corta duracin y rotacin de individuos
expuestos

Podemos distinguir a lo menos tres tipos de intoxicacin segn su forma de

presentacin y su relacin con la exposicin:
Intoxicacin Aguda
Es aquella secundaria a una exposicin aguda, vale decir a una exposicin nica o
a exposiciones repetidas frente a un txico, ocurridas en un lapso no superior a 24
horas; este tipo de intoxicacin se caracteriza generalmente por una gran riqueza
de sntomas y signos, mucha de las veces alarmantes y que pueden poner en
peligro la vida del afectado. El comienzo de la sintomatologa aparece
habitualmente durante o a poco tiempo de haber finalizado la exposicin, por lo
cual no es difcil establecer una relacin causa efecto entre la exposicin a la
sustancia y el cuadro clnico.
Intoxicacin Crnica
Es aquella que resulta de la exposicin repetida a lo largo del tiempo,
generalmente a bajas dosis de una sustancia determinada; generalmente se
expresa como un cuadro clnico insidioso, con sintomatologa inespecfica como:
Cefaleas, sensacin de debilidad, mareos, etc. sntomas que pueden ser mal
interpretados si no se cuenta con el antecedente de exposicin y por lo general se
hace difcil establecer la relacin causa-efecto.
Este tipo de intoxicacin es importante y frecuente en Salud Ocupacional y es la
que se puede prevenir o pesquisar precozmente mediante la implementacin de
programas de vigilancia epidemiolgica.

11

Intoxicacin Diferida
Es aquella cuyas manifestaciones aparecen semanas o meses despus que ha
finalizado la exposicin que ha sido aguda por lo general (neuropata por rgano
fosforados y sndrome intermedio).
Adems de estos tres tipos de intoxicacin cabe hacer notar que existen
sustancias que pueden provocar efectos nocivos y muy importantes a largo plazo
como son las sustancias cancergenas, mutagnicas y sustancias txicas para la
reproduccin, entre las cuales se encuentran innumerables sustancias de uso
industrial como el arsnico, el asbesto, benceno, oxido de etileno, cloruro de vinilo,
etc. por nombrar algunas.

Las sustancias txicas pueden ser clasificadas desde distintos puntos de

vista:
a)

Segn su estado fsico:

En slidos, lquidos y gaseosos.

b)

Segn su composicin qumica:

Ej. fosforados, clorados, aromticos, alcoholes, etc.

c)

Segn el rgano afectado:

Ej. hepatotxico, ototxico, nefrotxico, neurotxico,
etc.

d)

Segn su efecto:
Ej. cancergeno, teratognico, mutagnico, etc.

e)

Segn su mecanismo de accin:

Ej. metahemoglobinizante, inhibidor de enzimas, bloqueador del
transporte de oxgeno, etc.

12

MECANISMOS DE ACCION DE LOS TOXICOS

Los txicos pueden provocar dao al organismo mediante variados mecanismos

a) Desplazamiento del oxgeno : Este mecanismo de toxicidad es propio de algunos

gases como metano, propano y butano.
b) Interferencia en el transporte del oxgeno o accin sobre la hemoglobina: Es
el caso del monxido de carbono que tiene una afinidad por la hemoglobina de 210
veces ms que el oxgeno. La unin del monxido a la hemoglobina da lugar a la
molcula de carboxihemoglobina que es incapaz de fijar oxgeno. La
determinacin de la tasa de carboxihemoglobina en sangre se usa como
herramienta de diagnstico precoz de sobreexposicin a monxido de carbono.
c) Interferencia con la utilizacin del oxgeno y almacenamiento de energa:
Algunos txicos como el cianuro y el cido sulfhdrico bloquean el paso de
electrones en diferentes lugares de la cadena respiratoria. Otras sustancias como
el dinitrofenol no bloquean el paso de electrones al oxgeno, pero impiden el
almacenamiento de la energa liberada en forma de ATP.
d) Accin sobre las enzimas: Los txicos pueden inhibir o activar enzimas
produciendo una alteracin del funcionamiento de diversos sitemas.
a. Ejemplos de txicos que producen inhibicin enzimtica son los plaguicidas
organofosforados y carbamatos, cuiyo mecanismo de accin reside
fundamentalmente en la inhibicin irreversible de la acetilcolinesterasa en el
primer caso y la inhibicin reversible de esa misma enzima en el segundo.
Otro ejemplo de accin por inhibicin enzimtica es la que produce el plomo
inorgnico a nivel de la cadena de sntesis de la hemoglobina inhibiendo a
la ferroquelatasa, lo que se traduce en un alza de la Zincprotoporfirina
eritrocitaria y anemia.
b. Algunos txicos pueden producir estimulacin enzimtica como es el caso
del hexaclorobenceno que produce una activacin de la delta-ala-sintetasa,
lo que se traduce en un aumento de la concentracin heptica del cido
delta aminolevulnico. Otro ejemplo lo constituye el DDT capaz de estimular
las enzimas microsomales.

13

e) Toxicidad por generacin de radicales libres: Los radicales libres son species
qumicas que poseen un electrn no aparejado en una rbita externa, poseen una
gran actividad qumica y por esta razn tienen una vida o una duracin
limitada. El ozono, el fosgeno y el paraquat, son ejemplos de txicos cuyo
mecanismo de accin principal es la generacin de radicales libres.
f) Accin directa sobre receptores: La muscarina presente en algunos hongos
acta directamente sobre receptores colinrgicos

VIAS DE ABSORCION
Las sustancias txicas pueden ser absorbidas por el organismo por cuatro vas: La
va respiratoria, drmica, digestiva y mucosas, siendo las dos primeras de mucho
mayor importancia en Salud Ocupacional.
Va area:
El sistema respiratorio, mirado exclusivamente como una va de ingreso de
sustancias al organismo y en forma muy general podramos decir que se encuentra
formado por dos areas que cumplen funciones diferentes.
La primera, que va desde las fosas nasales hasta los bronquolos respiratorios y
que corresponde a un sistema de conduccin de lumen decreciente, encargado de
filtrar entibiar y conducir el aire y todos sus componentes hacia el rea de
absorcin.
La primera barrera que encuentran las partculas al ingresar al aparato respiratorio
es la de los vellos de las fosas nasales que hacen de filtro. El aire que penetra por
esta va se encuentra con una mucosa nasal hmeda y de alta temperatura lo que
permite humidificar y entibiar el aire. Los cornetes, estructuras tubulares por el
cual penetra el aire, le imprimen a ste, un flujo rotatorio que centrifuga las
partculas, haciendo que aquellas ms pesadas se impacten en las paredes de la
va area superior.
La segunda rea que corresponde a la suma de los bronquolos respiratorios ms
los sacos alveolares es la encargada de realizar el intercambio entre las sustancias
provenientes del medio externo y aquellas que deben ser eliminadas desde la
sangre.

14

En Salud Ocupacional la va area es en lneas generales las ms importantes en

cuanto a ingreso de txicos se refiere, dada la cantidad de sustancias txicas
gaseosas, lquidos voltiles o aerosoles que se encuentran presentes en la
industria y que son susceptibles de ser inhaladas; a esto se agrega la gran
superficie de absorcin con que cuenta el aparato respiratorio que puede medir
entre 74 y 100 metros cuadrados lo que explica la gran velocidad con que un txico
es capaz de ser absorbido por esta va.
Existen varios factores que regulan la absorcin de un txico por va
respiratoria:
Tamao de la partcula:
Las partculas mientras ms pequeas sean tendrn una mayor posibilidad de
llegar al rea de absorcin e ingresar al organismo.
Aquellas partculas cuyo tamao es de 10 micrones o ms quedan retenidas en la
va area superior por mecanismo de filtracin y por centrifugacin debido al
movimiento rotatorio que los Cornetes le imprimen al aire inhalado durante su paso
por la nariz.
Las partculas cuyo dimetro es cercano a los 5 micrones se depositan en los
bronquios intermedios sin poder alcanzar los alvolos.
Slo aquellas partculas cuyo dimetro es inferior a los dos micrones tienen la
posibilidad de ingresar a la zona de absorcin.
En el caso que el txico sea un vapor o un gas, el lugar de accin del txico est
determinado fundamentalmente por su solubilidad en agua. Al penetrar un
xenobitico hidrosoluble por va area, dado que la mucosa de sta es hmeda, el
txico se solubilizar rpidamente al contacto con ellas lo que dificulta que alcance
la va area inferior, por lo tanto ese txico actuar fundamentalmente en va area
superior.
Al contrario, si el vapor o el gas que penetra por va area es muy liposoluble, ste
no se solubilizar en la va area superior y alcanzar con mayor facilidad la va
area inferior pudiendo provocar dao a nivel alveolar.

15

Concentracin ambiental:
A mayor concentracin hay un mayor ingreso del txico por va areas.
A mayor tiempo de exposicin mayor absorcin.
La carga de trabajo fsico tambin es un factor que incide en forma importante en
la cantidad de txico absorbido por va respiratoria.
Un trabajador sometido a sobreesfuerzo fsico durante su trabajo aumenta sus
requerimientos tisulares de oxgeno; con el propsito de cubrir la nueva demanda
de oxgeno impuesta por esta mayor carga de trabajo, el organismo hecha mano
de diversos mecanismos de compensacin que le permiten satisfacer dicha
demanda, siendo los primeros el aumento de la frecuencia cardaca y respiratoria,
de tal manera que un trabajador que realiza un trabajo pesado mover un volumen
minuto mayor que otro en reposo, lo que se traduce en que la cantidad de aire que
penetra en los pulmones del sujeto en ejercicio es mayor por unidad de tiempo
comparado con el que aquel que realiza un trabajo sedentario, por lo tanto la
cantidad de txicos en el aire que penetran en su organismo por va respiratoria
ser tambin mayor.
Frente a la inhalacin de un elemento extremadamente irritante de la va area
como el amonaco, es posible que se produzca un reflejo de apnea inducido por el
mismo irritante en receptores traqueales lo que impide la llegada de la sustancia
irritante al rea alveolar.
La otra va de entrada de gran importancia en Salud Ocupacional es la va
cutnea.
La piel es un rgano que cumple mltiples funciones entre las que podemos
destacar:
1.

Proteccin a agentes qumicos, fsicos y biolgicos.

2.

Interviene en la regulacin de la temperatura corporal

mediante los mecanismos de vasodilatacin y vasocontriccin.

Interviene en la inmunidad celular mediante las clulas de Langherans

ubicadas en la epidermis cerca de los melanocitos.

16

Posee poder de biotransformacin alcanzando mas o menos al 6%

del potencial de biotransformacin que posee el hgado.

5.

Constituye una importante va de excrecin para sustancias como el

agua, electrolitos y algunos txicos endgenos o exgenos.

6.
Por ltimo constituye una gran va de entrada de sustancias al
organismo.
Aquellas sustancias capaces de alterar slo la capa hidrolipdica de la
superficie de la piel junto con aquellas que slo pueden penetrar hasta la epidermis
tendrn un efecto local, (excepto las sustancias sensibilizantes). Y que slo
aquellas sustancias capaces de alcanzar la dermis, donde se encuentran situados
los vasos sanguneos de la piel junto con muchas otras estructuras de importancia
sern las que pueden provocar efectos sistmicos.
Los factores principales de los cuales depende la absorcin cutnea son:
1.

Concentracin de la sustancia al ponerse en contacto con

la piel.

2.

tiempo de exposicin.

3.

Liposolubilidad: como veremos ms adelante las sustancias

liposolubles se absorben ms fcilmente.

4.
5

PH cutneo: en lneas generales los txicos en PH neutro

disminuyen su absorcin cutnea, pero esto depende
fundamentalmente del txico y el grado de ionizacin.
Area cutnea involucrada en la absorcin.

Temperatura: a mayor temperatura mayor absorcin cutnea.

7.

Caractersticas anatmicas de la piel expuesta.

Existen zonas de la piel donde la absorcin de un txico se hace

17

particularmente fcil y stas corresponden a aquellas zonas delgada y/o con

abundantes folculos pilosos como el cuero cabelludo, escroto, zonas axilares,
inguinales, abdomen, antebrazos, etc. Son aquellas zonas de piel en las que el
paso de la sustancia se facilita por la delgadez de la capa cornea o por que el
txico penetra por el lecho folicular alcanzando inmediatamente la dermis y por
ende el torrente circulatorio.
La va digestiva es una va de absorcin de innegable importancia dado que
est estructurada con ese propsito para la absorcin alimentaria, sin embargo es
de poca trascendencia en el campo ocupacional y est reservada
fundamentalmente a la ingestin de txicos en forma accidental o con fines
suicidas. Pero sta cobra importancia cuando existen malos hbitos de higiene
laboral como son la mala prctica de fumar o comer en los lugares de trabajo,
donde las manos y el cigarro junto con los alimentos son los vehculos del txico
hacia el organismo.
La boca y el esfago a pesar de tener una mucosa que no facilita la absorcin son
lugares donde si se produce cierto grado de absorcin, la que se ve gravemente
dificultada por el tiempo de contacto del contenido alimentario con boca y esfago
(recordemos la absorcin de medicamentos por va sublingual) son zonas cuya
funcin principal no es la de absorcin.
El estmago y el intestino si cuentan con caractersticas de mucosa, superficie,
irrigacin, motilidad y PH que facilitan
la absorcin.
As sabemos que las sustancias cidas se absorben mejor en el estmago y que
las sustancias bsicas lo hacen ms fcilmente en el duodeno.
La otra va mediante la cual puede ser absorbido una sustancia qumica es por la
de las mucosas, usada frecuentemente en medicina para administrar
medicamentos de los cuales se espera una accin rpida como es el caso de los
antipirticos administrados por va rectal en forma de supositorios. Las mucosas si
bien es cierto no tienen gran superficie de absorcin son muy bien irrigadas lo que
facilita la absorcin de cualquier sustancia. En el caso de la va rectal a esto se
agrega la presencia de las venas hemorroidales inferiores que drenan
directamente en la vena cava inferior sin pasar por el filtro heptico lo que hace
que la droga se presente rpidamente en la circulacin general y muchas veces sin
sufrir cambio de biotransformacin ninguno. En Salud Ocupacional no es

18

infrecuente constatar la absorcin de txicos por conjuntivas oculares y

palpebrales en obreros agrcolas dedicados al raleo de uva de exportacin.
MECANISMOS DE ABSORCION
Las sustancias txicas para penetrar al organismo por cualquiera de las vas
mencionadas anteriormente, inevitablemente tiene que atravesar membranas
celulares; los mecanismos mediante los cuales un agente qumico puede atravesar
una membrana biolgica pueden ser variados pero podemos agruparlos en dos
grandes mecanismos:
1.

Difusin o transporte pasivo, en el cual la clula no

desempea un papel activo en la transferencia.

2.

Transporte especializado, en el cual la clula cumple un rol

en el transporte.

activo

Recordemos brevemente y a grosso modo la estructura molecular de una

membrana celular. Esta est fundamentalmente estructurada en base a una capa
doble bimolecular de lpidos, recubierta a cada lado por una capa de protenas; la
capa lipdica se encuentra formada principalmente por lecitina, cefalina y
colesterol.
Esta membrana es porosa y cada cierta distancia existe en ella una solucin
de continuidad (poros o canales). Existen dos mecanismos mediante los cuales
las sustancias pueden atravesar la membrana en forma pasiva:
1.

Filtracin: Cuando el agua fluye a travs de los poros de la

membrana
celular,
algunos
solutos
de
molculas
pequeas pasan con ella, o pasan a favor de una gradiente de
concentracin; este pasaje se denomina filtracin.

La principal diferencia entre las membranas celulares de los diferentes

tejidos de un ser vivo o entre diferentes especies de animales, reside
entre otras cosas en el tamao de los poros que perforan la membrana
y que comunican el intra con el extracelular. Los poros de mayor tamao
en el hombre se encuentran en la cpsula de Bowman del Rion, los
cuales slo pueden ser atravesados por melculas de menor tamao
que las albminas (PM=60000).

19

El segundo mecanismo pasivo mediante el cual una sustancia pueda

atravesar una membrana celular se denomina difusin.
2.

Difusin

Este mecanismo consiste en el paso a travs de la membrana celular

de molculas orgnicas grandes y liposolubles las cuales difunden a trav de los
lpidos de dicha membrana.
Existen varios factores que regulan la difusin de una sustancia.
1. Liposolubilidad:
Mientras ms liposoluble sea la sustancia mayor ser el grado de difusin que se
obtenga.
2. Gradiente de concentracin:
Las sustancias se mueven de un compartimento de mayor concentracin a otro
de menor concentracin y mientras mayor sea la gradiente mayor ser la velocidad
de difusin.
3. Estado de ionizacin:
Los cidos y bases dbiles se encuentran en equilibrio con sus formas ionizadas,
dependiendo ste de la constante de disociacin.
4. PH:
La forma no ionizada se absorbe en muchsimo mayor grado que la ionizada.
As tenemos que los cidos dbiles como el cido acetilsaliclico o el cido
benzoico se absorben bastante mejor en un medio cido ya que por la gran
cantidad de protones del medio la ecuacin:

20

AH ------> A- + H+
<-----se desplaza hacia la izquierda aumentando la cantidad de sustancia en su forma
no ionizada, con lo que aumenta la absorcin de la misma. Lo contrario ocurre con
la absorcin de sustancias bsicas dbiles que se absorben en buena forma
en un medio bsico o de PH elevado.
Existen otros tres mecanismos mediante los cuales una sustancia puede atravesar
membranas en los que la clula juega un rol activo:
1.

Transporte activo: mecanismo caracterizado por:

a)

Las sustancias qumicas se movilizan contra una gradiente de

concentracin.

b)

Las sustancias que son transportadas a travs de la membrana pasan

al interior de la clula formando un complejo con una macromolcula
(transportador). El complejo difunde al otro lado de la membrana,
donde la sustancia es liberada y el transportador vuelve al lugar de
origen para repetir el proceso.

c)

Cuando existe alta concentracin de la sustancia a transportar, el

sistema de transporte se satura por lo que se observa un transporte
mximo.

d)

Existen ciertos requerimientos estructurales bsicos para el transporte

de agentes qumicos por un mismo mecanismo y siendo este selectivo
puede ocurrir inhibicin competitiva entre las sustancias.

e)

El sistema requiere liberacin de energa, por lo que inhibidores

metablicos pueden bloquear los procesos de transporte.

21

2.

Difusin Facilitada
Este mecanismo tiene las mismas caractersticas del transporte activo a
excepcin que no se realiza en contra de una gradiente de concentracin. El
transporte de glucosa desde el tracto gastrointestial a la sangre ocurre
de esta forma.

3.

Transporte Adicional
Se refiere fundamentalmente a la capacidad que poseen ciertas clulas de
ingresar sustancias slidas o lquidas desde el exterior al intracelular
emitiendo seudpodos y englobndolas. Cuando la partcula es slida se
habla de fagocitosis y cuando es lquida al proceso se le denomina
pinocitosis.

BIOTRANSFORMACION
Se llama biotransformacin a los cambios metablicos que sufre una
sustancia extraa al organismo (xenobitico) que ocurren con el objeto de
deshacerse de ella, transformndola en una sustancia menos txica o facilitando
su eliminacin.
Este proceso de biotransformacin ocurre en el hombre principalmente en el
hgado, rgano que se encuentra ubicado estratgicamente en el aparato
circulatorio con este efecto.
Aquellas sustancias hidroflicas o solubles fcilmente en agua son tambin
fcilmente eliminadas por el organismo, fundamentalmente por va urinaria,
aquellas que son polares, habitualmente necesitan para ser eliminadas va urinaria,
de un proceso previo de conjugacin con otra sustancia que generalmente
corresponde a la unin con cido glucornico o grupos sulfatos.
Los xenobiticos liposolubles son eliminados por otras vas, va pulmonar o biliar
sin embargo frecuentemente son eliminados tambin por va urinaria cumpliendo
previamente una o dos fases diferentes en la biotransformacin para hacerse en
hidrosolubles. La fase I corresponde a cambios inducidos en el xenobitico mismo,
tales como oxidacin, reduccin, hidrlisis, etc., la segunda fase corresponde a

22

conjugacin con otras sustancias. Las sustancias fuertemente lipoflicas se

eliminan con gran dificultad dada su afinidad y su acumulacin en tejidos ricos en
grasas.
Los principales cambios que ocurren en xenobitico durante el proceso de
biotransformacin son debidos a:
-

Oxidacin.
Reduccin.
Hidrlisis.
Acetilacin.
Metilacin.
Conjugacin.

El proceso de biotransformacin puede tener diversos resultados; el ms

importante y el que uno espera que ocurra es que el cambio producido se traduzca
en una facilitacin para eliminar el xenobitico del organismo.
Sin embargo el resultado de la biotransformacin puede ser adverso y el
matabolito resultante del proceso puede ser an ms txico que la sustancia
original como es lo que ocurre con el acohol metlico.
El alcohol metlico se biotransforma pasando por formaldehido y cido frmico, en
el ojo el proceso desacopla la fosforilacin oxidativa en la retina originndo
floculacin de proteinas con necrosis del nervio ptico y la consiguiente ceguera.
La biotransformacin puede tambin resultar en una disminucin del grado de
toxicidad de las sustancias resultante de la misma (detoxificacin).
En la biotransformacin del Parathin que es un plaguicida rganofosforado de
gran toxicidad aguda (DL50 = 13 mg/k) hay al comienzo una etapa de oxidacin en
la cual se produce una molcula cuya toxicidad es mucho mayor que la inicial,
pues su poder para inhibir la colinesterasa es mucho mayor que la molcula
original su nombre es el de Paraoxn, es la fase de toxificacin. Luego se produce
mediante hidrlisis la ruptura del Paraoxn transformndolo en dos sustancias de
toxicidad mucho menor (etapa de detoxificacin).

23

Vas de eliminacin
La eliminacin de sustancias txicas depende de numerosos factores, as por
ejemplo es importante en algunos casos la va de absorcin, la eliminacin de
vapores, gases y sustancias voltiles inhaladas por va respiratoria comienza en
forma inmediata y algunas sustancias se eliminan igual como ingresaron, sin sufrir
ningn cambio estructural y por va area; son absorbidas y luego casi
inmediatamente excretadas. En la medida que la sangre se satura la excrecin va
pulmonar aumenta, alcanzando un equilibrio dinmico con la absorcin.
Sustancias que han ingresado por otras vas comienzan su eliminacin ms
tardamente despus que se han distribuido en los diferentes compartimentos del
organismo.
Entre los factores que influyen en la eliminacin de los txicos podemos
nombrar los siguientes:
1.

Propiedad fsica-qumicas del txico Como polaridad, peso

molecular, etc.

2.

Distribucin en los diferentes compartimentos del

organismo:
Que depende de factores tales como afinidad del txico por glbulos rojos,
protenas, tejido graso o algn rgano en especial.

3.

Tasa de biotransformacin en metaboltos hidrosolubles

4.

Condicin y funcionamiento del rgano excretor

Los diversos txicos pueden ser eliminados por:
- Va area
- Va urinaria
- Tracto gastrointestinal y bilis
- Saliva
- Va cutnea
- Leche
- Pelos y uas

24

La va de eliminacin ms importante la constituye la va urinaria mediante

los riones. Cada rin cuenta con alrededor de un milln de nefrones que son las
unidades funcionales bsicas de este rgano.
La sangre penetra a una red de capilares llamada glomrulo que se
encuentra rodeada por la cpsula de Bowman a la cual pasa el filtrado mediante un
proceso de filtracin y es llevado luego hasta el tbulo contorneado proximal,
desde donde pasa al hasa de Henle para luego continuar al tbulo contorneado
distal y luego a los tbulos colectores.
Si uno piensa que la frecuencia cardaca promedio de un adulto sano es
aproximadamente de 70 latidos por minuto y que en cada latido el corazn expulsa
74 cc. de sangre entonces podemos inferir que por cada minuto el corazn mueve
5180 cc. de sangre, la cuarta parte del dbito minuto pasa por los riones es decir
1295 cc. de sangre pasan por los riones por minuto, por lo tanto pasan y son
depurados 1864 litros de sangre en el rin diariamente. El porcentaje de filtracin
es de alrededor de un 10%, por lo que el volumen de orina que se forma
diariamente es de 186 litros, de los cuales es reabsorbidos alrededor del 99%, por
lo cual el volumen de orina emitido diariamente corresponde aproximadamente a 2
litros diarios.
En el tbulo contorneado proximal se produce reabsorcin mediante
transporte activo de sustancias vitales tales como aminocidos, iones y protenas
pequeas de bajo peso molecular; en este mismo tbulo se produce la reabsrocin
pasiva del 87% del agua que fue filtrada en el glomrulo.
Los xenobiticos que han sido excretados tambin pueden ser reabsorbidos
y as pueden demorar su eliminacin y por ende aumentar su toxicidad sobre el
organismo, como ocurre con aquellos que son liposolubles, no polares o no
disociados.
Por otro lado aquellos xenobiticos disociados, hidrosolubles, polares, son
fcilmente eliminados siendo su tasa de reabsorcin mucho menor que la de los
anteriormente mencionados. La eliminacin tambin depende del PH urinario.
Algunas sustancias pueden aparecer en la orina una concentracin mayor
que la filtrada, lo que se explica por una secrecin activa del tbulo proximal.

25

El dao renal por exposicin a nefrotxicos puede reducir significativamente la

excrecin urinaria.
Otra de las vas importantes de eliminacin de xenobiticos corresponde al
tracto gastrointestinal y la excrecin de la mayor parte de los xenobiticos que se
excretan por esta va se realiza por excrecin biliar.
Las sustancias txicas llegan a los hepatocitos por intermedio de la vena
porta o mediante la va de la circulacin general por la arteria heptica; las
sustancias txicas a su vez pueden abandonar el hgado de dos formas:
1.
Va sinusoide para luego ingresar a la sangre y ser
riones.
2.

excretadas por los

Va biliar para ser transportadas al duodeno y excretadas

por las heces.

Son excretadas por va biliar preferentemente aquellas sustancias que

poseen en su estructura un grupo fuertemente polar, de peso molecular sobre 300.
La mayora de estas sustancias son eliminadas en forma conjugada y pueden ser
hidrolizadas por enzimas presentes en la bilis, el intestino o por la flora intestinal.
Algunos compuestos no conjugados, como el metilmercurio son excretados en la
bilis y reabsorbidos en el intestino realizando de esta forma una circulacin
eteroheptica lo que retrasa y dificulta su eliminacin. El bloqueo de la circulacin
enteroheptica por lo tanto disminuye su toxicidad por que aumenta la eliminacin
intestinal por las heces.
La va area es la principal va de eliminacin para sustancias con un bajo
punto de ebullicin y alta volatilidad; los gases de baja solubilidad en sangre, son
igualmente eliminados por los pulmones, mientras que aquellos de alta solubilidad
sangunea, son llevados rpidamente a otros tejidos, biotransformados y
eliminados por una va diferente. Compuestos voltiles como los solventes
orgnicos, independientemente de la puerta de entrada pueden ser eliminados en
el aire espirado.
Sustancias como el gas radn producido por la desintegracin del radio
acumulado en los huesos, es transportado por la sangre a los pulmones donde es
eliminado. La determinacin de Radn en aire espirado es incluso usado como
ndice de exposicin al Radio.

26

Algunos ejemplos de sustancias de eliminacin pulmonar son las siguientes:

Sustancia

Porcentaje de eliminacin
Pulmonar.

- Tetracloroetano
- Hidrocarburos alifticos
- Eter
- Cloroformo
- Benceno
- Tetracloroetileno
- Tolueno
- Acetona
- Ciclohexano
- Estireno
- Anilina

98%
92%
90%
90%
40%
19%
18%
5%
5%
2%
1%

Va cutnea
Por el sudor se eliminan sustancias tales como el etanol, acetonas, fenoles, y el
dislfuro de carbono que puede incluso exceder tres veces la cantidad eliminada
por va urinaria.

27

BIBLIOGRAFIA
-

World-Health Organization
OMS
Molecular-Cellular Aspects of Occupational
Exposure to Toxic Chemicals (1987)

Nociones Bsicas de Toxicologa

Nilda AGG de Ferncola
Centro Panamericano de Ecologa Humana y Salud
OMS (1985)

The Medicals Clinics of North Amrica

Enviromental Medicine Mayo 1990

Toxicologa Fundamental
Manual Repetto (1981)

Toxicologa Industrial
S. Quer-Brossa
1983

The Health and Safety Factbook

Professional Publishing Ltd.
Supplement 4 april 1990.

Prevencin Diagnstico y tratamiento de intoxicaciones por

R. Plestina
Centro Panamricano de Ecologa Humana y Salud.
OMS. 1986

Toxicologa Industrial e intoxicaciones Profesionales.

R. Lauwerys
Masson 1994

insecticidas

28

Human Toxicology
present problems and future approaches Speakers notes
Course 724 10-22 may 1987
Guilford, surrey.
P.Gervais C. Chabaux
Encyclpedie Mdico-Chirurgicale 1981

Industrial Toxicology
Safety and Health Applications in the Workplace
Edited by Phillip L. Williams. James L. Burson
1985.

AGH/apm

29