Acondroplasia

La acondroplasia es una causa comn de enanismo, se

relaciona en el 75 % de los casos con mutaciones genticas
(asociadas a la edad parental avanzada) y en el 25% restante
con desrdenes autosmicos dominantes. El desorden en si
consiste en una modificacin al ADN causada por alteraciones
en el receptor del factor de crecimiento 3 de los fibroblastos, lo
que a su vez genera anormalidades en la formacin de
cartlago.
La enfermedad se presenta en 1 de cada 25.000 nios nacidos
vivos1 y el tipo ms frecuente de enanismo que existe est
caracterizado por un acortamiento de los huesos largos con
mantenimiento de la longitud de la columna vertebral, estas
caractersticas dan un aspecto desarmnico que se caracteriza
por : macrocefalia, piernas y brazos cortos y un tamao normal
del tronco, entre otras irregularidades fenotpicas.
Se ha encontrado que si dos padres acondroplasicos tienen un
hijo y ambos transmiten el gen mutante, el nio homocigoto
tendr una esperanza de vida de apenas unas semanas.
Las personas con acondroplasia tienen baja estatura, para los
hombres la estatura adulta promedio es de 131 centmetros
(51,5 pulgadas) y para las mujeres 123 centmetros (48,4
pulgadas) , sin embargo la estatura puede ser tan corta como
62,8 cm (24,7 pulgadas).

Causas
Normalmente el factor FGFR3 tiene efecto regulador en el crecimiento
de los huesos. En la acondroplasia el receptor de este factor se
encuentra mutado, por lo que este se encuentra constitutivamente
activo lo cual lleva al acortamiento de los huesos. Las personas con
acondroplasia tienen una copia normal del gen del factor FGFR3, pero
tambin tienen una copia mutada. Dos copias del gen mutado es fatal
desde antes del nacimiento. En cuanto a la herencia gentica, una
persona con acondroplasia tiene el 50% de probabilidades de heredar
esta enfermedad a sus hijos, lo cual significa que hay un 50% de
probabilidades de que cada nio herede esta enfermedad. Por otro
lado si ambos padres tienen acondroplasia, sus hijos tienen un 25%
de probabilidades de morir poco tiempo despus de su nacimiento, y
un 50% de probabilidades de que tenga acondroplasia y un 25% de
que el nio presente el fenotipo. No todas las personas que nacen con
acondroplasia tienen padres con esta misma condicin, ya que esto
puede ser resultado de una nueva mutacin.8 Se cree que esta
enfermedad no se adquiere necesariamente por herencia gentica, ya
que existen nuevas mutaciones de los genes que pueden llevar a una
acondroplasia, y esto est asociado principalmente con una edad
avanzada de los padres9 (generalmente los mayores a 35 aos).
Estudios actuales han demostrado que las nuevas mutaciones de los
genes para acondroplasia son heredados exclusivamente del padre y
que ocurre durante las espermatognesis; pues durante la ovognesis
existe algn tipo de mecanismo regulador que impide la mutacin de
los genes, sin embargo las mujeres siguen siendo capaces de
presentar el fenotipo y genotipo, y (por lo tanto)de transmitir el alelo
mutante.

Herencia gentica
La herencia de este trastorno es autosmica dominante lo que
significa que, para padecerlo, basta con que se herede el gen mutado

de, al menos, uno de los progenitores. Las posibilidades genotpicas y

sus correspondencias fenotpicas, son las siguientes:
Homocigoto (G1138A/G1138A): es la forma ms grave del trastorno y
suele ser letal durante el perodo neonatal. Para que tenga lugar, es
necesario que ambos progenitores tengan acondroplasia
(heterocigotos, pues los homocigotos no sobreviven). Ocurre en el
25% de los hijos cuando ambos progenitores son acondroplsicos.4 6
Heterocigoto (G1138A/alelo normal):5 a este genotipo se puede llegar
desde tres supuestos posibles.
Si ambos padres tienen acondroplasia, la posibilidad de que el hijo
sea heterocigoto para el trastorno es de un 50%.
Si nicamente uno de los padres es acondroplsico, tambin hay un
50% de posibilidades de heredarlo.
En la mayor parte de los casos heterocigticos, el trastorno se debe a
una mutacin nueva, por lo que los dos padres son de estatura
normal.

Signos y sntomas clnicos

Las personas con acondroplasia muestran una presencia fsica

caracterstica como consecuencia de la interrupcin del
desarrollo del cartlago en lasepfisis de los huesos, hacindose
ms notable en los huesos largos hmero y fmur, que son los
que presentan un crecimiento ms rpido. De esta forma
presentan una baja estatura, que no suele sobrepasar los 144
cm en la edad adulta,3 con acortamiento de las extremidades y
agrandamiento del crneo, mientras que el tronco conserva su
tamao normal. A continuacin se muestran los hallazgos
anatomoclnicos ms importantes de esta enfermedad:

 Extremidades superiores: aunque son ms cortas que en un

individuo normal, los antebrazos son ms largos que los
brazos y son incapaces de realizar una extensin completa
del codo.
Extremidades inferiores: al igual que ocurre en los brazos,
los miembros inferiores tambin son ms cortos con mayor
evidencia en el fmur que en la tibia. El eje de las rodillas
toma una postura anmala y origina el genu varo, una mayor
separacin entre ambas rtulas que origina unas
extremidades inferiores arqueadas.10
Signo del tridente: hace referencia a la separacin existente
entre el tercer (corazn o medio) y cuarto (anular) dedo de
la mano.
Alteraciones en la columna vertebral: durante la infancia
pueden presentar una cifosisdorsal por la falta de tono
muscular. En ocasiones, se combina con
una hiperlordosislumbar que intenta compensar la
desviacin.
Diagnstico

La acondroplasia puede ser detectada antes del nacimiento

mediante un ultrasonido, el diagnstico consiste en una
ecografa fetal por discordancia progresiva entre la longitud del
fmur y el dimetro biparietal por edad. Una prueba de ADN
puede ser realizada antes del nacimiento para detectar la

homocigosidad de la mutacin, una condicin que como ya se

mencion resulta letal
Hallazgos radiolgicos

Un estudio radiolgico del esqueleto es til para confirmar el

diagnstico de acondroplasia. En este estudio se puede
observar un crneo grande, con un estrecho agujero occipital y
una base relativamente pequea; cuerpos vertebrales cortos y
aplanados con un espacio intervertebral relativamente grande;
alas iliacas pequeas y cuadradas11 con una muesca citica
estrecha y un techo acetabular horizontal; huesos tubulares
cortos y gruesos con ventosas metafisarias y placas de
crecimiento irregulares; crecimiento excesivo del peron;
manos anchas con metacarpos y falanges cortas y costillas
cortas con forma de copa en los extremos anteriores. Si las
caractersticas radiolgicas no son clsicas, la bsqueda de un
diagnstico diferencial debe ser considerado.
Tratamiento

A pesar de que se conoce la mutacin del gen en el receptor

del factor de crecimiento, actualmente no existe un tratamiento
conocido para tratar la acondroplasia. La hormona de
crecimiento es usada por personas que no tienen
acondroplasia para ayudarlas con su crecimiento, sin embargo
esta no es efectiva en las personas que si la padecen. A pesar
de ello si lo desean pueden someterse a una ciruga de
alargamiento de miembros, que a pesar de ser un tema

controvertido ha sido efectiva en algunos

casos.12 Generalmente los mejores resultados aparecen dentro
del primer y segundo ao de la terapia con hormona del
crecimiento.13 Despus del segundo ao de terapia el efecto
benfico del crecimiento del hueso comienza a disminuir.14 Es
por esto que la terapia con hormonas del crecimiento no tiene
efectos satisfactorios a largo plazo.13 La terapia gnica se
encuentra an en desarrollo.