CAPTULO III

MECANISMOS PARA EL RECONOCIMIENTO MATERNO

DE LA PREEZ EN LA VACA

I.
II.

III.

IV.

INTRODUCCIN
CICLO ESTRAL
1. Proceso luteotrpico
2. Mecanismos que regulan la secrecin endometrial
de PGF 2
3. La oxitocina y su accin en la lutelisis
4. Regulacin de Receptores de Estrgenos (RE)
y de Oxitocina (ROT)
SEAL DEL CONCEPTUS BOVINO PARA EL RECONOCIMIENTO MATERNO DE LA PREEZ
1. Propiedades biolgicas del interfern-tau (IFN-t)
2. Actividad Antiluteoltica del IFN-t en clulas
del epitelio endometrial
LITERATURA CITADA

Jos Manuel Rodrguez M.

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I. INTRODUCCIN
El establecimiento satisfactorio de la preez es producto de la interaccin armnica entre el conceptus (embrin y membranas asociadas) y el endometrio, lograda mediante el proceso denominado reconocimiento materno de la preez
(RMP), indispensable para el subsecuente mantenimiento de la gestacin; de lo
contrario, la madre debera rechazar el conceptus (50% alognico a ella) producto
del reconocimiento de los antgenos paternos. El RMP se define como el perodo
crtico en el cual el conceptus da seales de su presencia a la madre antes de que se
inicie en proceso luteoltico; este reconocimiento tiene la finalidad de prevenir la
regresin del cuerpo lteo (CL) para as mantener la integridad funcional del mismo, incluyendo la secrecin de progesterona (P4), necesaria para soportar la continuacin de la preez.
La inyeccin intrauterina de vesculas trofoblsticas en la vaca es suficiente
para lograr mantener la secrecin de P4; as mismo, se incrementa el intervalo interestro hasta 30-39 das (d) por accin de protenas colocadas en el tero, sintetizadas por el conceptus bovino entre los 15 y 21 d de la preez, debido a la inhibicin
en la produccin uterina de prostaglandina F2 a (PGF2 a ); ello sugiere que el RMP
es producido solo por el trofoblasto entre los d 16-17. La seal antiluteoltica para
el RMP en esta especie es un nuevo interfern tipo I denominado interfern tau
(IFN-t), el cual es secretado por el trofoectodermo del conceptus entre los d 12-38
de preez, ejerciendo un efecto paracrino en el endometrio con el fin de bloquear
el mecanismo luteoltico.
La mortalidad prenatal es la principal causa de fallas en la preez; dentro de
estas, la mortalidad embrionaria (ME) es la ms importante con una incidencia
aproximada de 30 a 35%. El hecho de que la mayora de las vacas que retornan al
estro luego de ser servidas lo hagan dentro del periodo normal de duracin del ciclo estral (CE), indica que la mayor ME en esta especie ocurre durante el desarrollo embrionario temprano (mortalidad embrionaria precoz), presentndose el
cuadro que se conoce como animales repetidores. Se considera que existen niveles basales de ME, pues algn grado de mortalidad es considerado ineludible y
representa un mecanismo natural para la eliminacin de genotipos inadaptables e
incompetentes. Sin embargo, hay alteraciones que contribuyen a aumentar esos
niveles, que pueden ser de origen endocrino o nutricional, el efecto de altas temperaturas, as como las altas tasas de ovulacin, anormalidades cromosmicas,
deficiencia en la vascularizacin de las vellosidades, asincrona entre el embrin y
el tero, y algunos cambios o deficiencias en la produccin de protenas por el embrin y/o endometrio. Por lo tanto, en ausencia de la seal del embrin para el
RMP (interfern-tau) o frente a fallas en la respuesta endometrial al IFN-t, se desencadena un mecanismo luteoltico que conlleva a la muerte del embrin durante el periodo peri-implantacin, presentacin de un nuevo estro y otra
oportunidad de quedar gestante. En tal sentido, la falla en la eficiencia reproductiva se debe a que no se lleva a cabo la implantacin y no a problemas de fertilizacin u otros.

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Jos Manuel Rodrguez M.

II. CICLO ESTRAL

El entendimiento del mecanismo celular mediante el cual se da el RMP, se
facilita al comprender de manera clara el ciclo estral (CE) bovino, haciendo nfasis
en el proceso luteotrpico y en la produccin del luteoltico PGF2a, as como en el
desencadenamiento de la lutelisis por accin de este ltimo.
1. Proceso luteotrpico
La vaca muestra ovulacin espontnea y un patrn de reproduccin polistrico continuo, de manera, que exhibe CE recurrentes con una duracin entre 18 y
23 d (promedio 21 d). El CE de la vaca se caracteriza por presentar de 2 a 3 ondas
de crecimiento folicular, en cada una de las cuales se desarrollan un grupo de 3-6
folculos; uno de ellos se hace dominante controlando a los dems folculos subordinados que empiezan a regresionar. En los animales de tres ondas el desarrollo
de stas se inician los d 0, 9 y 16 del CE y en los d 0 y 10 en aquellos de dos ondas
foliculares. La atresia del folculo dominante que permite el desarrollo de una
nueva onda folicular est determinada por la incapacidad de dicho folculo para
seguir creciendo, a la vez que suprime el desarrollo de los otros.La ovulacin ocurre espontneamente a las 25-36 horas luego de iniciado el estro en respuesta a
una descarga de las hormonas luteinizante (LH) y folculo estimulante (FSH) de la
hipfisis anterior cuya liberacin es inducida por los estrgenos (E2).
Luego de la ovulacin, durante el metaestro las clulas tecales y granulosas
de los folculos ovricos se diferencian en clulas luteales pequeas por hipertrofia e hiperplasia y en clulas grandes por hipertrofia bajo influencia de la LH; este
proceso es llamado luteinizacin y da lugar a la formacin del CL. Este ltimo comienza a secretar P4 lo cual marca el inicio del diestro. La P4 acta sobre el hipotlamo suprimiendo el comportamiento propio de las hembras en estro, la
frecuencia de pulsos secretorios de los factores liberadores de gonadotropinas
(GnRH) y los niveles circulantes de LH y FSH; de esa manera, los folculos graafianos formados durante el diestro no son ovulados, crecen y regresionan (ondas foliculares) hasta cuando ocurre la lutelisis durante el proestro. A nivel del tero,
la P4 produce aumento de la capilaridad, estimula la liberacin de interleuquina 6
y protenas por parte de las clulas luminales para proteger el conceptus, y un aumento en la secrecin de las glndulas endometriales, creando un medio ambiente favorable para el conceptus. Tambin disminuye el tono miometrial, lo cual
ayuda a la fijacin del conceptus y a prevenir el aborto prematuro.
2. Mecanismos que regulan la secrecin endometrial de PGF2 a
La produccin endometrial del luteoltico PGF2 a por el epitelio luminal y
glandular superficial es regulada por la compleja interaccin entre la P4, E2 , oxitocina (OT) y sus respectivos receptores; estos ltimos son molculas especficas de
la superficie celular o del citoplasma de una clula, que recogen el estmulo de
otras molculas especficas.
La exposicin del endometrio a P4 durante las fases temprana y media del
CE es esencial para iniciar la produccin endometrial de PGF2 a y por ende, para la
lutelisis. La P4 incrementa las reservas de fosfolpidos y la actividad de la prosta-

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glandina-sintetasa, enzima necesaria para la conversin del cido araquidnico a

PGF: de esa manera, la exposicin del endometrio a P4 en los das iniciales de la
fase de dominancia luteal, no solamente prepara el tero para el establecimiento
de la preez sino que tambin activa los mecanismos para la produccin endometrial del factor luteoltico PGF2a , en caso de que la preez no se establezca.
La OT puede estimular la secrecin de PGF2 a por activacin de la fosfolipasa C, quien indirectamente activa la fosfolipasa A2 (FLA 2), la que a su vez induce la
liberacin del cido araquidnico de los depsitos fosfolipdicos en el epitelio endometrial para ser convertido en PGF2a por la prostaglandina-sintetasa en estas
clulas. En la actualidad se conocen dos isoformas de la prostaglandina-sintetasa,
denominadas ciclooxigenasas 1 y 2 (cox 1 y cox 2), las cuales difieren en su patrn
de expresin. La cox 1 es una enzima constitutiva expresada por muchos tejidos;
en contraste, la cox 2 es inducible, est normalmente ausente de las clulas y aparece como una respuesta temprana a una variedad de factores como los mitgenos, interleuquina 1 y factores de crecimiento. La cox 2 est implicada en eventos
reproductivos como la ovulacin, implantacin y parto. El estradiol aumenta
fuertemente la expresin de cox 2, pero solamente luego del efecto de la P4. La habilidad del tero para sintetizar PGF2a es debido a la induccin de la cox 2.
La concentracin de la PGF2a en la vena uterina aumenta durante la lutelisis asociada con la secrecin pulstil de PGF2 a por el endometrio. Para que se produzca la regresin del CL (lutelisis), ste debe ser expuesto aproximadamente a
58 pulsos de PGF2 a a intervalos de 6-8 hr. El CL regresiona entre los d 16 y 19 del
CE, en respuesta a la liberacin pulstil de PGF2 a por el tero, de manera que el
CE de la vaca es tero-dependiente. Para ello es necesario que exista una ntima
relacin anatmica entre las ramas uterinas de la vena y la arteria ovrica para el
intercambio de contracorriente del factor luteoltico PGF2 a , el cual drena desde la
vena uterina a la arteria ovrica. La PGF (3H) se transfiere de la vena tero-ovrica
a la arteria ovrica y por lo tanto al CL por una ruta local. La PGF2 a tambin es
transferida desde el drenaje linftico a la arteria ovrica, para una vez en el ovario
unirse a receptores en las clulas luteales e iniciar eventos intracelulares, los cuales terminan con la produccin de P4 y la induccin de la muerte celular. La seal
antiluteoltica del conceptus bovino bloquea este mecanismo para prevenir la liberacin pulstil de PGF2a y as prolongar la vida del CL.
La accin luteoltica de la PGF2a se puede dar por tres mecanismos: (i) Ocasiona vasoconstriccin, disminucin del flujo sanguneo luteal, y ruptura de los
capilares durante la lutelisis conllevando a un proceso isqumico; (ii) Se une a receptores en las clulas luteales grandes, desencadenando una cascada de eventos
que causan apoptosis y cesacin de la esteroidognesis, y (iii) Activacin del sistema Inmune, donde la PGF2 a estimula la migracin de macrfagos y linfocitos hacia el CL, las cuales eliminan clulas luteales muertas formando el cuerpo
albicans. Por otro lado, producen citoquinas que actuando como mediadores intracelulares de la respuesta inmune, causan apoptosis e inhiben la produccin de
P4 por parte de las clulas luteales.

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Jos Manuel Rodrguez M.

3. La oxitocina y su accin en la lutelisis

La OT es sintetizada y secretada por las clulas luteales grandes, y liberada
por la hipfisis posterior. La secrecin de OT luteal puede ser estimulada por un
agonista de la PGF2a . Durante el periodo peri-luteoltico ms del 95% de los pulsos de PGF2a coinciden con los de OT. La baja amplitud de pulsos de PGF2a del
tero estimula las clulas luteales grandes a liberar OT de los grnulos secretorios
cada 6-8 hr, lo cual induce la liberacin pulstil del luteoltico PGF2 a . La liberacin
pulstil de la PGF2 a por el tero de rumiantes ocurre en respuesta a la unin de la
OT con su receptor (ROT), en clulas del endometrio uterino y activacin del sistema de segundo mensajero de la fosfatidil-inositol-diacilglicerol-protena quinasa-C, lo cual indica, que la produccin de PGF2a no depende de las
concentraciones sricas de OT (de origen hipofisiario o luteal), sino del nmero de
receptores para ella a nivel endometrial.
4. Regulacin de Receptores de Estrgenos (RE) y de Oxitocina (ROT)
La P 4 bloquea el incremento de RE y ROT durante la fase luteal temprana y
media del CE suprimiendo la expresin del gen para RE; as previene que los estrgenos incrementen la expresin de genes para ROT, fenmeno este llamado
Bloqueo progesternico (Figura 1) a la formacin de ROT endometrial. Sin embargo, la continua exposicin del endometrio a la P4 regula en baja la expresin de
receptores de P4 (Figura 1), lo que se conoce como autorregulacin negativa inducida por la P4, evitando la expresin endometrial de genes para sus propios receptores, terminando con el bloqueo progesternico (Figura 1). As, la P4 permite
que los E2 incrementen la expresin de ROT, de manera que se inicia nuevamente
el arco de retroalimentacin positiva entre la OT y la PGF2a , mientras los niveles
sricos de estrgenos incrementan.
La administracin de E2 al da 11 12 del CE causa lutelisis en vacas por
una accin mediada a travs de la expresin endometrial de RE y ROT. La destruccin de folculos en desarrollo y la inmunizacin contra E2 causa un retardo en
la lutelisis lo que demuestra un papel crucial de los E2 en sta. En ausencia de los
E2 , la OT no puede estimular la liberacin de cantidades adecuadas de PGF2 a para
inducir la lutelisis. Por otro lado, la OT puede regular sus propios receptores.
III. SEAL DEL CONCEPTUS BOVINO PARA EL RECONOCIMIENTO
MATERNO DE LA PREEZ
La seal antiluteoltica del RMP en la vaca es el IFN-t, producido por clulas
mononucleares del trofoectodermo embrionario [2]. Inicialmente llamado trofoblastina, protena X, protena trofoblstica 1 bovina fue finalmente denominado
IFN-t por la Sociedad Internacional de Interferones. El IFN-t ejerce un efecto antiluteoltico paracrino en el endometrio, suprimiendo la transcripcin del gen para
RE en el epitelio luminal y glandular superficial lo que previene la expresin de
ROT, atenuando la liberacin pulstil del luteoltico PGF2a en la preez temprana.

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R-INF-t

OT

RP-

RE-E
+

R-OT

PR-P
RE-E

Diestro
Metaestro
Metaestro Bloqueo
Diestro
Progesternico

BloqueoProgesternico

OT

PR-

RE-E
+
Lutelisis
Luteolisis

PGF2alfa
Figura 1. Regulacin de la expresin de receptores hormonales durante el CE. Durante el metaestro, los ROT estn presentes en el epitelio uterino debido a los niveles de E2 y la expresin de los RE son altos. tambin estn presentes altos niveles de RP, pero los bajos niveles
circulantes de P4 resultan en nmero insuficiente para acoplarse con los RP y as suprimir la
sntesis de los RE y de los ROT. Durante el diestro, Los RE endometriales y los niveles plasmticos de E2 son bajos y la concentracin de P 4 comienza a incrementar con la formacin de
CL. La P4 acta a travs de sus receptores para mantener el bloqueo progesternico para la
sntesis de los RE y de los ROT los d 10-12. Durante el diestro tardo, la P4 autorregula negativamente la expresin de RP seguido de una regulacin en alza de los RE y de los ROT, evento
este que es facilitado por la secrecin de E2 por los folculos ovricos. La liberacin pulstil
de la OT desde el CL e hipfisis posterior induce la liberacin de pulsos luteolticos de
PGF2a desde el endometrio uterino y la regresin de CL.
ROT, receptores de oxitocina; E2, estrgenos; RE, receptores de estrgenos; RP, Receptores de
Progesterona; P4 , progesterona; CL, cuerpo lteo; R-IFN-t, Receptores del interfern tau.
(Adaptado de [1]).

1. Propiedades biolgicas del interfern-tau

Es un interfern perteneciente la familia tipo I, clasificado como una subclase denominada IFN-t. Es una protena cida de 19.5 kDa, cuya cadena es de
172 aminocidos. Sus propiedades antiluteolticas son nicas, pero tambin tienen actividad antiviral, antiproliferativa e inmunomoduladora como otros IFN
tipo I [1]. El IFN-t no es inducible por virus, es el primer IFN tipo I cuyo papel
biolgico no es principalmente antiviral. Se expresa por una familia de multigenes la cual es restringida a especies de rumiantes ungulados (vacas, ovejas y cabras). El IFN-t no es detectado en el drenaje venoso o linftico uterino, por lo
tanto, su efecto antiluteoltico es local en el epitelio endometrial; su secrecin
est relacionada con la presencia de los factores de crecimiento insulnicos I y II
en el fluido luminal uterino. La presencia de un solo factor no afecta tal produccin, sin embargo, ambos factores aumentan significativamente la secrecin de
IFN-t; tambin es regulada con el desarrollo del conceptus, incrementando a medida que el conceptus cambia morfolgicamente de esfrico a tubular d 1213 y

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filamentoso d 1419 [2]. El IFN-t se localiza a nivel de las clulas carunculares, ya

que las clulas endometriales de las reas caruncular e intercaruncular exhiben
respuestas especializadas; las clulas de la regin intercaruncular responden
ms a la OT, mientras que en la regin caruncular son ms sensibles al estmulo
del interfern-tau ovino recombinante [3].
2. Actividad Antiluteoltica del IFN-t en clulas del epitelio endometrial
El nico efecto biolgico del IFN-t es su actividad antiluteoltica. El IFN-t en
vacas posee identidad inmunolgica con el IFN-t-ovino, secretado por clulas mononucleares del trofoblasto. La secrecin del IFN-t bovino es mxima entre los d
16 y 19 de preez, pero puede ser detectado entre los das 12 y 38, de manera que
su secrecin comienza antes del momento de la activacin del mecanismo luteoltico para prevenir la liberacin pulstil de PGF2 a y la lutelisis (Figura 2). La infusin intrauterina de IFN-t-o IFN-t-o recombinante (IFN-t-o-r) desde el da 16 al
19 del CE extiende el intervalo interestro y la vida media del CL, ya que el IFN-to-r en vacas cclicas bloquea el desarrollo del mecanismo luteoltico. El IFN-t-o-r
bloquea el incremento en la densidad de ARNm y protena de RE y ROT; adems
la OT o E2 exgenos los cuales inician la lutelisis en vacas cclicas, fallan en inducir la lutelisis en preadas o en vacas que reciben inyeccin intrauterina de IFNt-o, debido a que los RE y ROT estn ausentes o su cantidad es muy baja en el endometrio. Por lo tanto, el mayor efecto antiluteoltico del IFN-t es bloquear directa
o indirectamente la expresin de RE y ROT en el epitelio luminal endometrial durante el RMP para prevenir la lutelisis (Figura 3).

Figura 2. Actividad antiluteoltica del IFN-t durante la preez temprana en rumiantes: El

IFN-t producido por el conceptus inhibe el acoplamiento oxitocina (OT)-prostaglandina F2a
(PGF2a) especialmente por inhibicin de la expresin endometrial (E) del receptor de
oxitocina (ROT). Subsecuentemente se mantiene la sntesis y la secrecin de progesterona
(P4) por el cuerpo lteo. En consecuencia, el desarrollo del conceptus es permitido en el
medio ambiente intrauterino proporcionado por la progesterona. (Modificado de [5]).

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Ovario

E2

P4

OT

E2

+
rOT

rP4

IFN-t

P4
Hipfisis

P4

Conceptus

OT

+ +

+
rIFN-t
+

Ac. Linoleico
Endometrio

FLC
+ FLA 2

rE2
FL

+
COX2
-

+
PGE

AA
2

/ PGF 2 a .

Figura. 3. Modelo esquemtico propuesto para la regulacin de la sntesis de PGF2a (efecto

antiluteoltico) durante la preez temprana en la vaca. El IFN-t secretado por el conceptus de
rumiantes se une a receptores para IFN tipo I en el endometrio e inhibe el incremento de receptores de E2 y de OT inducido por los E2. El IFN-t tambin ejerce su efecto antiluteoltico incrementando los niveles de un inhibidor de la sntesis de PGF2 a, identificado como cido
linoleico el cual acta como inhibidor competitivo del A.A. al unirse al enzima Cox2 y as reducir la produccin de PGF2a endometrial.
(P4 , progesterona; Rp4, receptor de progesterona; E 2, estrgenos; Re2, receptor de estrgenos;
OT, oxitocina; Rot, receptor de oxitocina; IFN-t, interfern-tau; Rifn-t, receptor de
interfern-tau, DAG, diacilglicerol; PKC, protena quinasa C; COX2, ciclooxigenasa 2; IP3,
fosfoinositol trifosfato; FLA2, fosfolipasa A2 ; Ca2+, calcio; FL, fosfolpidos; AA, cido
araquidnico; PGF2a , prostaglandina F2*

De esa manera, el IFN-t suprime la transcripcin del gene para RE en el epitelio endometrial, lo cual a su vez, previene el incremento de la expresin del gene
para ROT dependiente del E2 , y por ende, se bloquea la sntesis y secrecin de
PGF2 a , aboliendo los pulsos luteolticos sin que se presente un incremento en la
sntesis basal de PGF2 a , lo cual s sucede en la oveja (Figura 3). La P 4 del CL puede
actuar de manera positiva en RP a nivel del estroma y epitelio glandular profundo
para suprimir la expresin de RE y ROT en estas clulas y as completar la induccin del mecanismo antiluteoltico [2]. Por otro lado, el IFN-t-o-r regula en alta la
expresin de cox 2, sin embargo, tambin ejerce un efecto inverso de manera indirecta [7] al inhibir la cox 2 inducida por la OT (Figura 3). Otro efecto general del IFN-t-o-r en clulas del estroma y epiteliales es un aumento en la produccin total
de PGE2 , quien ejerce un papel protectivo luteal secundario.
Durante el RMP en la vaca el desarrollo folicular ovrico es suprimido en el
ovario ipsilateral al CL, pero no en el contralateral. Debido a la supresin del desarrollo folicular y la reduccin de la secrecin de estradiol por el ovario ipsilateral,

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Jos Manuel Rodrguez M.

se puede inactivar el mecanismo de secrecin uterina del luteoltico PGF2 a . El nmero de ROT endometrial es bajo durante la preez en comparacin con el que se
encuentra en vacas cclicas en el perodo luteoltico.
El IFN-t en la vaca ejerce otros mecanismos para el completo bloqueo de la
produccin de PGF2a . La infusin intrauterina de protenas especificas del conceptus bovino (PECb) en vacas cclicas entre los d 15 y 21 incrementa el intervalo
interestro de 27- 39 d inhibe la produccin uterina de PGF2 a en respuesta a estradiol exgeno; esto indica que existe una importante variabilidad entre individuos
en relacin a la vida media del CL bajo la accin del IFN-t. El endometrio bovino
contiene inhibidores de la biosntesis de prostaglandina que son activos durante
el CE y la preez; sin embargo, la actividad inhibitoria es ms grande entre los d
16 y 31 de preez; lo cual muestra que las PECb estimulan la produccin endometrial de estos inhibidores de la sntesis de prostaglandina [2]. Uno de ellos ha sido
identificado recientemente como el cido linoleico, el cual acta competitivamente con el cido araquidnico por la enzima ciclooxigenasa para disminuir la produccin endometrial de PGF2a .
Por otro lado, existen protenas secretadas por el tero bovino, las cuales se
consideran esenciales para el establecimiento de la preez en la vaca, dentro de las
que se encuentran la protena que tiene reactividad cruzada con la ubicuitina
(PRC-U) de unos 17 kDa y la protena 2 quimiotctica granuloctica, de 8 kDa. La
produccin de estas protenas uterinas son inducidas por el IFN-t bovino [4]. Recientemente se demostr que la produccin de la protena 2 quimiotctica granuloctica es inducida por la protena B especfica de preez en la vaca. Esta protena
se considera esencial para intervenir en la adhesin, inflamacin y angiognesis
asociadas con la implantacin temprana. La PRC-U se conjuga con protenas citoslicas endometriales durante la preez temprana regulando la accin de stas,
donde se incluyen citoquinas, OT y RE, enzimas que regulan la biosntesis de
PGF2 a , y factores de transcripcin moduladores de los genes que codifican estas
protenas. En la oveja se identific una protena en el fluido luminal uterino con
las caractersticas electroforticas del la PRC-U bovina [6], adjudicndosele un
mecanismo protectivo luteal secundario como sucede en la vaca.
IV. LITERATURA CITADA
[1]

Spencer, T.E.; Ott, T.L.; Bazer, F.W. 1996. t-Interferon: Pregnancy recognition signal
in ruminants. Proc. Exp. Biol. Med. 213:215-229.

[2]

Bazer, F.W.; Spencer, T.E.; Ott, T.L. 1997. Interferon tau: A novel pregnancy recognition signal. Am. J. Reprod. Immunol. 37:412-42.

[3]

Asselin, E.; Drolet, P.; Fortier, M.A. 1998. In vitro response to oxytocin and interferon-t in bovine endometrial cells from caruncular and inter-caruncular areas. Biol.
Reprod. 59:241-247.

[4]

Staggs, K.L.; Austin, K.J.; Johnson, G.A.; Teixeira, M.G.; Talbott, C.T.; Dooley, V.A.;
Hansen, T.R. 1998. Complex induction of bovine uterine proteins by interferon-tau.
Biol. Reprod. 59:293-297.

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[5]

Martal, J.K.; Chene, N.M.; Huynh, L.P.; LHaridon, R.M.; Reinaud, P.B.; Guillomot,
M.W.; Charlier, M.A., Crarpigny, S.Y. 1998. IFN-tau: A novel subtype Y IFN1. Structural characteristics, non-ubiquitous expression, structure-function relationships, a
pregnancy hormonal embryonic signal and cross-species therapeutic potentialities.
Biochimie, 80:755-777.

[6]

Rodrguez, J.M. 2000. Evaluacin proteica del fluido luminal uterino, morfologa del
epitelio endometrial y vascularizacin del conceptus en la oveja durante los das 20,
28 y 35 de la preez. Tesis. D.Sc. Espaol. Universidad Nacional de Colombia. Facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia. Programa de Postgrado. Santaf de Bogot. Colombia. 325p.

[7]

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