REVISIN

Epidemiologa y complicaciones neurolgicas de la infeccin

por el virus del Zika: un nuevo virus neurotropo emergente
Francisco J. Carod-Artal

Introduccin. El actual brote epidmico por virus Zika se inici en 2015 y en la actualidad afecta a 31 pases y territorios en
Amrica. Se revisan los aspectos epidemiolgicos y clnicos asociados con la infeccin por virus Zika.

Servicio de Neurologa; Raigmore

Hospital; Inverness, Reino Unido.

Desarrollo. Desde 2007, 55 pases de Amrica, Asia, frica y Oceana han detectado transmisin local del virus. La actual
epidemia ha afectado a casi 1,5 millones de personas en Brasil. El 80% de los casos son asintomticos. La enfermedad por
virus Zika cursa con ebre, exantema maculopapular, artralgias y conjuntivitis no purulenta. Los sntomas suelen ser autolimitados y duran una semana. Se ha descrito un aumento de la incidencia de los casos de microcefalia, lesiones retinianas y sndrome de Guillain-Barr asociados con el virus Zika. El sndrome de Guillain-Barr asociado al Zika en la Polinesia
es una variante axonal motora pura. El ARN del virus Zika se ha identicado en muestras de tejido cerebral, placenta y
lquido amnitico de nios con microcefalia y en prdidas fetales de mujeres infectadas por Zika durante el embarazo. Se
recomienda realizar la prueba de reaccin en cadena de la polimerasa mediante transcriptasa inversa para detectar ARN
vrico y pruebas serolgicas (IgM ELISA y anticuerpos neutralizantes) para conrmar una infeccin por Zika. El diagnstico
diferencial incluye la infeccin por virus dengue y chikungunya.

Correspondencia:
Dr. Francisco Javier Carod Artal.
Raigmore Hospital. Old Perth Road.
IV2 3UJ. Inverness, Reino Unido.

Conclusiones. Existe un conocimiento limitado sobre los mecanismos patognicos implicados y las consecuencias a largo
plazo de la infeccin por virus Zika en adultos y recin nacidos.
Palabras clave. Enfermedad por virus Zika. Epidemiologa. Flavivirus. Guillain-Barr. Microcefalia. Virus Zika.

Introduccin
En 2015, un nuevo virus apenas conocido, llamado
Zika, ha hecho su aparicin a nivel global y en proporciones epidmicas. El virus del Zika es un arbovirus perteneciente a la familia Flaviviridae, gnero
Flavivirus, que incluye a otros avivirus, como el
virus del dengue, el de la ebre amarilla o el virus
del Nilo occidental. El virus del Zika se extiende en
la actualidad en Amrica causando una notable
preocupacin debido al elevado nmero de casos,
pases y reas afectados, y las complicaciones neurolgicas descritas recientemente.
El objeto de este artculo es revisar los datos clnicos y epidemiolgicos que se disponen, algunos
de ellos de forma preliminar, en relacin con la actual epidemia de virus del Zika.

Epidemiologa
El virus del Zika fue aislado por primera vez en
1947 en un macaco rhesus del bosque Zika en Entebbe, Uganda [1]. El mono era un animal centinela
que present ebre colocado en una jaula en una
plataforma arbrea, y que formaba parte del pro-

www.neurologia.com Rev Neurol 2016; 62 (7): 317-328

E-mail:
javier.carodartal@nhs.net
Aceptado tras revisin externa:
11.03.16.
Cmo citar este artculo:
Carod-Artal FJ. Epidemiologa y
complicaciones neurolgicas de la
infeccin por el virus Zika: un nuevo
virus neurotropo emergente.
Rev Neurol 2016; 62: 317-28.
2016 Revista de Neurologa

grama de investigacin sobre ebre amarilla de la

fundacin Rockefeller. El suero del primate fue inoculado en el cerebro de un ratn y aproximadamente 10 das despus los roedores desarrollaron la enfermedad. As se aisl un agente transmisible ltrable que recibi el nombre de virus del Zika [2]. Posteriormente, el virus se aislara del mosquito Aedes
africanus en el mismo bosque. En 1956 se conrmara en el laboratorio la transmisin del virus del
Zika por los mosquitos A. aegypti a monos y roedores [3].
El primer caso sintomtico se detect en Nigeria
en 1954 [4]. Sin embargo, estudios logenticos han
estimado la aparicin del virus del Zika en frica
del Este en torno al ao 1920 (intervalo de conanza: 1892-1947) [5]. Estudios serolgicos llevados a
cabo en Uganda en 1952 detectaron una seropositividad del 6% en los humanos [6]. A nales de la dcada de los sesenta, la seropositividad para el virus
del Zika en Kenia era del 50%, pero existan notables diferencias segn las reas geogrcas [7]. En
la dcada de los setenta, el virus del Zika se aisl de
nuevo en el ser humano en Nigeria; en un estudio,
el 40% de los sujetos analizados tena anticuerpos
neutralizantes frente al virus [8,9]. Los casos descritos en Nigeria eran nios de 1-3 aos que pre-

317

F.J. Carod-Artal

sentaban ebre, cefalea y malestar general. En las

dos dcadas siguientes se detectaron varias docenas
de casos espordicos de infeccin por el virus del
Zika en diversos pases de frica (Uganda, Tanzania, Sierra Leona, Repblica Centroafricana, Egipto, Senegal y Nigeria) [10-13].
El virus se detect por primera vez en Asia en
mosquitos A. aegypti en Malasia a nales de los
aos sesenta del pasado siglo [14,15]. Sin embargo,
estudios logenticos han fechado la transmisin
del virus del Zika de frica oriental al sudeste asitico hacia 1945 (intervalo de conanza: 1920-1960)
[16]. Un estudio realizado en los aos ochenta con
71 voluntarios en Lombok, Indonesia, detect el virus en el 13% [17]. Despus se describieron casos en
India, Tailandia, Filipinas, Indonesia y Vietnam [2].
Desde el sudeste asitico, el virus se desplaz de
nuevo hacia el este. En 2007 se produjo la primera
gran epidemia por virus del Zika en la isla de Yap
en Micronesia [18]. Se describi un brote epidmico en el que la poblacin presentaba ebre, exantema, dolores articulares y conjuntivitis. Aunque algunos pacientes presentaban inmunoglobulina M
(IgM) positiva para el virus del dengue, pronto se
hizo evidente que se trataba de una nueva infeccin
vrica, y se detect ARN del virus del Zika en los
sujetos infectados. Hasta ese momento tan slo se
haban documentado casos aislados de enfermedad
por el virus del Zika [1,9,10,12,19]. Pero en el estado de Yap, se estima que un 73% de la poblacin menor de 3 aos pudo haberse infectado por el virus [18].
En 2013 se produjo una nueva epidemia en la
Polinesia francesa; al menos 28.000 personas (11%
de la poblacin) presentaron la infeccin en los
primeros cuatro meses [20]. La cepa causante del
brote epidmico se relacionaba logenticamente
con las cepas que causaron los brotes en el sudeste
asitico (Camboya, 2010), lo que sugera una introduccin independiente desde Asia a la Polinesia.
As se conrmaba la expansin del linaje asitico
del virus del Zika [21]. Desde entonces el virus se
extendi rpidamente en toda el rea del Pacco
[22] y se describieron nuevos casos en las Islas
Cook, Nueva Caledonia y la isla de Pascua [23-25].
En 2015, la Organizacin Mundial de la Salud
(OMS) comunic por primera vez la transmisin
local del virus del Zika en el continente americano
y se identicaron casos autctonos en Brasil. Los
primeros sujetos infectados se detectaron en Salvador de Baha a inicios de 2015, y, en mayo, Brasil
anunci ocialmente un brote epidmico por virus
del Zika [26]. La magnitud de la epidemia era tal
que el Ministerio de Salud brasileo estimaba que
se haban registrado entre medio milln y 1,5 millo-

318

nes de casos de infeccin por virus del Zika. Para

ilustrar la importancia de la actual epidemia, en 2015
Brasil comunic medio milln de casos de dengue y
9.300 casos de infeccin por chikungunya a la Organizacin Panamericana de la Salud [27].
Desde entonces, la epidemia ha afectado a la
mayor parte de Amrica. Despus de Brasil, se extendi rpidamente a Colombia (octubre de 2015),
Surinam (noviembre de 2015), Guatemala, Mxico,
Venezuela, Paraguay y Panam. En la actualidad, al
menos 31 pases americanos registran una transmisin activa del virus [28,29].
La transmisin al continente americano parece
haberse originado en las islas del Pacco. El anlisis logentico de la regin codicante de la protena NS5, la protena de la cpside y la regin codicante completa ha conrmado que las cepas americanas pertenecen a un genotipo asitico [30]. En
2015 tambin se han comunicado casos autctonos
de infeccin por el virus del Zika en Samoa, Islas
Salomn, Nueva Caledonia, Fiyi y Vanuatu [29].
El virus del Zika transcendi a los medios de comunicacin una vez que el gobierno brasileo inform ocialmente de un aumento dramtico de la
incidencia de microcefalia en el contexto de la epidemia. En febrero de 2016, la OMS declar la epidemia por virus del Zika una emergencia de salud
pblica de carcter internacional, debido a la extensin a otros pases latinoamericanos y al aumento
del nmero de casos de microcefalia y sndrome de
Guillain-Barr (SGB) detectados. En 2015 y durante los dos primeros meses de 2016, 41 pases han
informado una transmisin autctona del virus del
Zika a nivel local. Los ltimos pases que han registrado casos recientes de Zika son Laos y Filipinas.
Un nuevo brote epidmico se ha detectado en
Cabo Verde y Gabn; de octubre de 2015 a enero de
2016 se han comunicado ms de 7.500 casos de enfermedad por virus del Zika en Cabo Verde; estudios preliminares indican que se trata de una cepa
de linaje africano [31].
Se han identicado varias docenas de casos de
infeccin en viajeros y turistas que retornan de zonas endmicas a Europa y Estados Unidos, incluyendo mujeres embarazadas, y se han descrito casos
de transmisin local en Italia, Francia, Argentina,
Nueva Zelanda y Estados Unidos en ausencia de insecto vector, probablemente por contacto sexual.

El virus. Vas de transmisin

El virus del Zika es un arbovirus que tiene una cadena nica de ARN que contiene 10.794 nucleti-

www.neurologia.com Rev Neurol 2016; 62 (7): 317-328

Infeccin por el virus del Zika

dos que codican 3.419 aminocidos. Su genoma

fue secuenciado en 2006 [32]. La organizacin del
genoma del Zika es semejante a otros avivirus (5C-prM-E-NS1-NS2A-NS2B-NS3-NS4-NS4BNS5-3) y codica las protenas estructurales C, M
y E, as como una serie de protenas no estructurales necesarias para su replicacin y ensamblaje [32].
En la actualidad, dos docenas de genomas del virus
estn disponibles en GenBank, incluyendo la secuencia genmica completa del virus del Zika aislado de un paciente brasileo que recibi una transfusin sangunea de un donante asintomtico [33].
El artrpodo vector es el mosquito del gnero
Aedes, y existe una transmisin tanto selvtica
como urbana. Se desconoce si los primates pueden
ser un reservorio durante el ciclo de transmisin
humana. El virus del Zika se transmite al ser humano a travs de la picadura de mosquitos infectados.
El virus se ha aislado de los mosquitos A. aegypti,
A. africanus, A. luteocephalus, A. apicoargenteus,
A. vittatus y A. furcifer [14,34]. A. aegypti es el vector principal y se distribuye ampliamente en regiones tropicales de todo el planeta. A. polynesiensis
puede favorecer la transmisin del virus en Polinesia. A. hensilii fue el principal mosquito detectado
en la epidemia de las islas Yap en 2007; sin embargo, no se consigui aislar el virus de ese mosquito.
Estudios entomolgicos y de laboratorio han mostrado que A. albopictus es susceptible de infectarse
por el virus del Zika en laboratorio, aunque la cifra
de transmisin fue baja [35].
Desde un punto de vista evolutivo, se piensa que
este arbovirus se adapt a un ciclo humano aproximadamente hace 5.000 aos, cuando las comunidades africanas se hicieron sedentarias y comenzaron
a acumular depsitos de agua. Los Aedes, hasta entonces mosquitos arbreos, se adaptaron a un ciclo
domstico y domiciliario, y comenzaron a depositar sus huevos en contenedores humanos.
El perodo de incubacin extrnseco en mosquitos se ha estimado en 10 das. En los estudios originales en laboratorio, se observ que la concentracin del virus en mosquitos alimentados articialmente disminua a niveles indetectables los 10 das
siguientes a su alimentacin, aumentaba en el da 15
y permaneca elevada desde el da 20 hasta el 60 [3].
Durante los brotes, el ser humano se transforma
en el husped primario en el que se realiza la amplicacin del virus. ste se transmite al mosquito durante la picadura y succin de sangre humana, se
reproduce en el vector sin afectarlo y permanece en
el insecto durante todo su ciclo vital. El virus se volver a transmitir a otra persona, que actuar de
reservorio, en la siguiente picadura del mosquito.

www.neurologia.com Rev Neurol 2016; 62 (7): 317-328

A. aegypti es el vector implicado en el actual brote

en Amrica, se encuentra en muchas zonas rurales y
urbanas, y adems puede transmitir la infeccin
por los virus del dengue y chikungunya.
Se han descrito otras vas de transmisin del virus del Zika no mediadas por el insecto vector:
contacto sexual [36-38], transmisin intrauterina
que causa infeccin congnita, transmisin perinatal de madre virmica a recin nacido [39], transfusin sangunea [40] y por exposicin en laboratorio
[28]. Estas observaciones, basadas en casos clnicos aislados, generan cierta preocupacin. Existe la
posibilidad de que, una vez introducido el virus en
un rea donde no existe transmisin vectorial, la
infeccin pueda mantenerse en ausencia del insecto vector. Todava no se ha demostrado la transmisin mediante trasplante de rganos y tejidos, aunque sta es una posibilidad que puede suceder en
el futuro.
La transmisin sexual del virus del Zika se ha
conrmado, y se han descrito varios casos de transmisin sexual de varn a mujer [36-38]. Los casos
son semejantes y se trata de varones que adquirieron la infeccin en una zona endmica, y que al
regresar mantuvieron relaciones sexuales con sus
cnyuges, quienes, a su vez, desarrollaron sntomas
clsicos de la infeccin dos semanas despus del
contacto sexual. Varios varones presentaron prostatitis y hematospermia.
El ARN viral se ha detectado en el semen mediante reaccin en cadena de la polimerasa por
transcriptasa inversa (PCR-TI). En el brote de Polinesia, se observ que el virus poda persistir en el
semen varias semanas, mientras que en la sangre, la
PCR-TI se haba hecho negativa [37]. El ARN del
Zika se ha detectado en el semen incluso 62 das
despus de iniciarse la enfermedad [41]. La carga
viral en el semen puede ser 100.000 veces superior
a la observada en la sangre u orina dos semanas
despus de iniciados los sntomas, lo que puede favorecer la transmisin sexual del virus [42].
El cribado para el virus del Zika se implement
en Polinesia para los donantes sanguneos tras el
brote epidmico de 2013. Aproximadamente un 3%
de los donantes asintomticos tena una infeccin
aguda por virus del Zika en el momento de la donacin de sangre [22,40].
El ARN del virus del Zika se ha detectado en la
leche materna de dos madres que tuvieron la infeccin conrmada. Sin embargo, no se han identicado hasta el momento virus con capacidad replicativa en los cultivos celulares [39]. En la actualidad no
hay casos documentados de infeccin por virus del
Zika transmitida mediante lactancia materna [43].

319

F.J. Carod-Artal

dengue o chikungunya, el cuadro exantemtico y la

hiperemia conjuntival suelen ser ms acentuados.
Las artralgias pueden persistir varias semanas en
algunos pacientes [1,2,4,29].
Las formas graves de infeccin son raras, aunque
se han comunicado algunos fallecimientos en Brasil.
Las complicaciones neurolgicas (microcefalia y SGB)
se han asociado con una mayor discapacidad.

Tabla I. Causas comunes de microcefalia.

Microcefalia autosmica recesiva
Sndrome de Aicardi-Goutires
Trisomas cromosmicas
Causas genticas
Sndrome de Rett
Microcefalia ligada al cromosoma X

Manifestaciones neurolgicas

Craneosinostosis
Alcohol, cocana, drogas
Frmacos antiepilpticos
Exposicin materna a
drogas y sustancias txicas

Intoxicacin por mercurio o plomo

Radiacin
Exposicin a otros productos qumicos y txicos

Existen datos clnicos y epidemiolgicos que vinculan el aumento de la incidencia de microcefalia o

SGB con la reciente epidemia por virus del Zika
[44]. Se conocen las complicaciones neurolgicas
asociadas a otros avivirus y casos de SGB asociados a infecciones por los virus del dengue, Nilo Occidental o chikungunya [45].

Microcefalia

Rubola
Causas ambientales

Citomegalovirus

Infecciosas

Infecciones
vricas

Virus del herpes simples

y de la varicela zster
Virus de la inmunodeciencia humana
Arbovirus: chikungunya

Toxoplasmosis, slis y otras infecciones

Otras: malnutricin fetal, insuciencia placentaria

Manifestaciones clnicas
Se piensa que el virus se replica en las clulas dendrticas cerca del punto inicial de inoculacin, y
desde all se desplaza a los ganglios linfticos y la
sangre. La infeccin suele ser asintomtica y autolimitada en un 80% de los sujetos. En el resto de los
casos, los sntomas suelen ser leves y duran entre 3
y 7 das. Las infecciones que presentan manifestaciones clnicas cursan con cefalea, febrcula o ebre
menor de 38,5 C, dolores musculares y articulares
de intensidad leve a moderada, exantema maculopapular pruriginoso y conjuntivitis no purulenta.
Con menor frecuencia se ha descrito dolor retroorbitario, anorexia, nuseas, vmitos, malestar abdominal y diarrea. La ebre suele durar un par de das,
y se acompaa de exantema desde el primer o el segundo da. En comparacin con la infeccin por

320

En septiembre de 2015, el Ministerio de Salud brasileo detect un marcado aumento del nmero de
casos de microcefalia en los estados del nordeste de
Brasil (sobre todo en Pernambuco) y se estableci
un registro ocial de microcefalia. Hasta nales de
febrero de 2016, se han declarado 6.158 casos de
microcefalia y 157 muertes en 21 estados de Brasil.
La incidencia es 20 veces superior a la registrada en
aos precedentes, y en la actualidad se sita en 99,7/
100.000 nacidos vivos. Sin embargo, no se sabe cuntos casos de microcefalia se relacionan directamente con la infeccin por el virus del Zika [31].
La denicin de caso de microcefalia por la OMS
considera que la circunferencia frontooccipital de la
cabeza del recin nacido o del feto es igual o mayor
que dos desviaciones estndares por debajo de la
media para la misma edad gestacional y sexo. Aun
cuando existen numerosas causas genticas y ambientales de microcefalia (Tabla I), evidencias epidemiolgicas apuntan a un nexo entre la actual infeccin por virus del Zika y los casos de microcefalia.
En noviembre de 2015, se identic por primera
vez ARN del virus del Zika en el lquido amnitico
de dos mujeres embarazadas del estado de Paraba
(Brasil) cuyos fetos presentaban microcefalia. Ambas gestantes presentaron una posible infeccin por
Zika en las semanas 18 y 19 de gestacin. La ecografa gestacional de la semana 20 detect calcicaciones cerebrales y la ecografa de la semana 28
conrm el diagnstico de microcefalia [46]. En la
semana 28, la PCR-TI fue negativa en el suero y la
orina en ambas madres y positiva en el lquido am-

www.neurologia.com Rev Neurol 2016; 62 (7): 317-328

Infeccin por el virus del Zika

nitico: la carga viral fue 10.000 veces superior a la

observada en la sangre durante la fase exantemtica
aguda [29]. Posteriormente se comunic la deteccin de ARN del virus del Zika en la sangre y tejidos de un neonato con microcefalia que falleci a
los pocos minutos de nacer [29].
En noviembre de 2015, la Polinesia francesa inform de un aumento inusual del nmero de casos
de microcefalia y otras malformaciones del sistema
nervioso (18 casos, el 50% con microcefalia) durante
la epidemia de 2014-2015 [31]. En el actual brote de
Brasil, el ARN del virus del Zika se ha identicado
en muestras de nios con microcefalia (tejido cerebral, placenta y lquido amnitico) y en prdidas fetales de mujeres infectadas durante el embarazo.
Entre las consecuencias de la infeccin por virus
del Zika durante el embarazo destacan muerte fetal,
retraso del crecimiento intrauterino con o sin microcefalia, calcicaciones cerebrales y otras lesiones
del sistema nervioso central, hipoplasia macular,
anomalas en el volumen del lquido amnitico (oligohidramnios), insuciencia placentaria y alteraciones en el ujo arterial umbilical y cerebral [47].
Un reciente estudio brasileo evalu 35 casos de
nios con microcefalia cuyas madres padecieron
un exantema durante el embarazo sugestivo de infeccin por virus del Zika. El 75% de las madres lo
present durante el primer o segundo trimestre del
embarazo. Los estudios de ecografa cerebral transfontanelar y tomografa computarizada detectaron
calcicaciones cerebrales en el parnquima cerebral, los ganglios de la base y la regin periventricular, atroa cortical y dilatacin de los ventrculos
cerebrales. Un tercio de los nios tena anomalas
en la migracin neuronal, como paquigiria o lisencefalia. Un 40% presentaba hipertona; un 20%, hiperreexia; un 15% padeca pie equinovaro y artrogriposis; y un 10%, convulsiones [44].
Se ha publicado un estudio necrpsico realizado
en el feto de una mujer eslovaca que adquiri la infeccin por el virus del Zika en la semana 13 de gestacin en el nordeste de Brasil. La autopsia fetal
mostr un cerebro atrco, ausencia de circunvoluciones, dilatacin de los ventrculos laterales, calcicaciones distrcas en la corteza cerebral y sustancia blanca de los lbulos frontal, parietal y occipital, hipoplasia del tronco del encfalo y mdula
espinal, y degeneracin walleriana de los tractos espinales [48].
El estudio histopatolgico mostr calcicaciones
granulares, lamentosas y con morfologa neuronal
en la corteza y la sustancia blanca, astrogliosis difusa e inltrados perivasculares ocasionales de predominio de clulas T. Los estudios de inmunouo-

www.neurologia.com Rev Neurol 2016; 62 (7): 317-328

rescencia mostraron reacciones intracitoplasmticas granulares en las estructuras neuronales destruidas. Partculas del virus del Zika se visualizaron
en microscopia electrnica, y se aisl ARN del virus
en el cerebro, pero no en otros rganos. El examen
histopatolgico de la placenta revel calcicaciones
focales en los villi y decidua, pero ausencia de proceso inamatorio. El estudio logentico de las secuencias genmicas del virus recuperado del cerebro fetal fue similar (99,7%) al encontrado en otros
pacientes infectados en la Polinesia francesa en 2013
y en So Paulo, Brasil, en 2015 [48].
Este caso es importante, ya que la asociacin entre la infeccin por virus del Zika y las anomalas
cerebrales fetales fue conrmada por el hallazgo del
virus en el cerebro en microscopia electrnica. El
mecanismo implicado en el neurotropismo del virus del Zika no est claro. Sin embargo, se han visualizado partculas densas consistentes con virus
del Zika en el retculo endoplsmico daado. El estudio histopatolgico fetal detect estructuras plegadas muy semejantes a los restos de los complejos
de replicacin que son caractersticos de los avivirus, lo que indica una replicacin del virus del Zika
en el cerebro. Los hallazgos de microscopia electrnica sugieren una persistencia del virus del Zika en
el cerebro fetal, quizs debido a que el sistema nervioso central es un santuario inmunolgico. Falta
saber si la regin ocular o las gnadas pueden comportarse de modo similar, tal y como ocurre en el
caso de la infeccin por el virus del bola [49,50].
En este estudio, el nmero de copias del cerebro fetal fue mayor que el observado en el suero de pacientes infectados por virus del Zika, pero similar al
encontrado en muestras de semen [16,51].

Sndrome de Guillain-Barr
Durante el brote epidmico de la Polinesia francesa, al menos 74 pacientes presentaron sndromes
neurolgicos o inmunomediados tras padecer una
infeccin viral compatible con el virus del Zika. Se
describieron 42 casos de SGB, 37 de los cuales haban presentado una infeccin vrica en los das
previos. La incidencia del SGB fue 20 veces mayor
de lo esperado para la poblacin de Polinesia [31].
La incidencia media en series histricas en Micronesia era de cinco casos por ao. Sin embargo, durante el brote de Zika sucedieron ms de 40 casos,
un nmero 20 veces superior a lo esperado [52].
En Brasil se registr un aumento de un 20% de
los casos de SGB durante 2015, en comparacin con
los aos previos. En los estados del nordeste de Brasil se registraron 121 casos de SGB acompaados de

321

F.J. Carod-Artal

Tabla II. Sndromes inmunomediados descritos en infecciones por avivirus.

Encefalomielitis aguda diseminada
Cerebelitis y sndrome cerebeloso
Neuromielitis ptica
Mielitis transversa
Sndrome de Guillain-Barr
Sndrome de Miller Fisher
Neuritis braquial
Neuritis ptica
Parlisis oculomotora del III par craneal
Parlisis del nervio abducens
Mononeuropatas
Parlisis facial
Parlisis del nervio frnico
Neuropata del nervio torcico largo
Sndrome de fatiga crnica posviral

un exantema cutneo previo entre enero y julio de

2015. El 62% de los 42 casos de SGB declarados en
el estado de Baha hasta julio de 2015 tuvo sntomas
compatibles con una infeccin por virus del Zika en
los das anteriores [31].
En los primeros meses de 2016, Colombia, El Salvador, Surinam y Venezuela han comunicado un aumento inusual del nmero de casos de SGB. Colombia registraba en los aos previos un promedio anual
de 223 casos de SGB; en cambio, en nueve semanas
desde diciembre de 2015 hasta mitad de febrero de
2016 se han noticado 201 casos. En El Salvador se
han registrado 118 casos de SGB entre diciembre y
la primera semana de enero de 2016. Se dispone de
datos de tan slo 22 pacientes de El Salvador, y la mitad de ellos haba presentado un exantema cutneo
en las dos semanas previas al inicio del SGB [31].
Un anlisis formal del brote de la Polinesia mediante un estudio de casos y controles ha mostrado
una fuerte asociacin entre el SGB y los casos de
infeccin por virus del Zika registrados [53]. En
este estudio se compararon los casos de SGB frente
a dos grupos control: pacientes admitidos en el hospital con una enfermedad no febril, pareados por
edad, sexo y residencia; y pacientes con enferme-

322

dad por virus del Zika sin sntomas neurolgicos,

pareados por edad. No se observaron diferencias en
la frecuencia de historia previa de dengue en los casos y controles. El 98% de los pacientes con SGB
tena anticuerpos IgM (93%) o IgG positivos, y el
100%, anticuerpos neutralizantes contra el virus del
Zika, mientras que en el grupo control fue positivo
tan slo el 56%. El 88% haba padecido un cuadro
viral transitorio durante una media de seis das antes del inicio de los sntomas neurolgicos. Los
hallazgos neurosiolgicos fueron compatibles con
una neuropata axonal motora aguda. Los estudios
de conduccin nerviosa motora mostraron unas latencias distales prolongadas y una reduccin acentuada del potencial de accin motor distal. La amplitud y la velocidad de conduccin de los potenciales sensitivos fueron normales [53]. Se desconoce si
pueden suceder otras variantes del SGB, como polirradiculoneuritis desmielinizante aguda.
Un 93% de los sujetos con SGB present un aumento de protenas en el lquido cefalorraqudeo,
con una concentracin media de 1,47 g/L, mientras
que el nmero de clulas observada era de 4/mm3.
El cuadro clnico evolucion rpidamente, y la duracin media de las fases de instauracin de los sntomas y de meseta fueron seis y cuatro das, respectivamente. Se observ parlisis facial bilateral en un
60% y disfagia en un 45% de los individuos. Un 38%
de los pacientes requiri ingreso en la unidad de
cuidados intensivos y casi un tercio precis asistencia respiratoria con ventilacin mecnica; ningn
paciente falleci. A los tres meses del alta, un 60%
era capaz de caminar sin asistencia [53].
En este estudio se detectaron anticuerpos antiganglisido mediante la tcnica de ELISA en el 31%
de los sujetos (anticuerpos anti-GA1 en un 19%), y
en un 46% mediante glucoensayo. En cambio, apenas se detectaron los anticuerpos antiganglisido
antineuropata axonal motora aguda caractersticos
[53]. No est clara la relevancia o el papel patognico de estos anticuerpos en el SGB post-Zika.
Otros sndromes inmunomediados descritos son
la encefalomielitis aguda diseminada, la mielitis aguda, la parlisis facial y el sndrome de Miller Fisher
(Tabla II). Se ha descrito recientemente el caso de
una adolescente que padeci una mielitis aguda por
virus del Zika en la isla de Guadalupe. La resonancia mostr reas de hiperseal en la mdula cervical (C4-C7) y torcica (T5-T8). Se detect una gran
concentracin de ARN de virus del Zika en el suero, la orina y el lquido cefalorraqudeo. El hallazgo
del virus del Zika en el lquido cefalorraqudeo parece conrmar su carcter neurotrpico [54]. Otros
avivirus, como el dengue, el virus de la encefalitis

www.neurologia.com Rev Neurol 2016; 62 (7): 317-328

Infeccin por el virus del Zika

japonesa o el del Nilo Occidental, pueden causar

encefalitis y mielitis transversa [45].

Tabla III. Diagnstico diferencial de la infeccin por virus del Zika.

Dengue

Manifestaciones neurooftalmolgicas
Se han descrito alteraciones de la mcula, manchas
de pigmento macular, prdida del reejo foveal y
atroa neurorretiniana en neonatos con microcefalia cuyas madres padecieron la infeccin durante el
embarazo. Las anomalas oftalmolgicas ms comunes son manchas pigmentarias focales en la retina y atroa coriorretiniana [55-57], con una predileccin por el polo posterior, especialmente la mcula, seguidas de anomalas del nervio ptico (hipoplasia).
La hipoplasia del nervio ptico se ha descrito
tambin en la infeccin intrauterina por citomegalovirus. Asimismo, el virus del Nilo Occidental puede causar alteraciones coriorretinianas cuando existe
una transmisin maternofetal.

Chikungunya
Fiebre amarilla
Otras infecciones por arbovirus

Virus onyong-nyong
Virus del ro Ross
Virus del bosque Barmah
Virus Sindbis
Rubola
Sarampin

Otras infecciones vricas

Parvovirus
Adenovirus
Enterovirus

Diagnstico

Estreptococo del grupo A

Infecciones bacterianas

Conrmacin de los casos de sospecha

El diagnstico de sospecha de enfermedad por virus del Zika se plantea en todo sujeto que resida o
proceda de una zona endmica y que presente un
sndrome febril con exantema, dolores articulares y
conjuntivitis. La infeccin por virus del Zika se
conrma al detectar ARN del virus mediante la tcnica de PCR-TI en muestras de suero durante los
primeros 5-7 das de la enfermedad. Asimismo, se
deben determinar anticuerpos IgM mediante tcnica de ELISA y una prueba de deteccin de anticuerpos neutralizantes (prueba de neutralizacin por
reduccin en placa) en muestras obtenidas en los
cuatro das siguientes al inicio de los sntomas clnicos. Se recomienda realizar una prueba de reaccin
cruzada frente a otros avivirus, como el virus del
dengue, ya que no es infrecuente la presencia de
ambas infecciones o una historia previa de haber
padecido la ebre del dengue.
El virus del Zika puede detectarse en la saliva, y
ello puede ser til cuando la extraccin sangunea
es complicada, como en el caso de los nios o los
recin nacidos [58]. Sin embargo, la deteccin de
ARN puede ser negativa en la saliva y positiva en la
sangre. El ARN del virus del Zika se detecta en la orina durante un perodo mayor que en la sangre. En
el brote de Nueva Caledonia, el ARN viral se detect en la orina tres semanas ms, una vez que la viremia se encontraba en niveles indetectables [59].

www.neurologia.com Rev Neurol 2016; 62 (7): 317-328

Rickettsiosis
Malaria

La tcnica de ELISA para IgM es relativamente

sensible y especca para detectar infecciones por
arbovirus. Pero los anticuerpos IgM contra el virus
del Zika presentan reacciones cruzadas con otros
avivirus, como el virus del dengue o el de la ebre
amarilla. Por ello es conveniente realizar pruebas
de neutralizacin cruzada para cada virus. La deteccin del antgeno NS1 es til en el diagnstico
del dengue. Recientemente se ha comunicado un
falso positivo para el antgeno NS1 del dengue en
un paciente afecto por virus del Zika [60].
El diagnstico diferencial incluye numerosas infecciones bacterianas y vricas, entre ellas la infeccin por otros arbovirus endmicos en regiones tropicales, como el dengue y el chikungunya, que pueden causar un cuadro clnico similar (Tabla III).

Mujeres gestantes y neonatos

Se han elaborado una serie de recomendaciones diagnsticas especiales en poblaciones de riesgo, como
mujeres embarazadas y recin nacidos [61,62]. Se
recomienda la tcnica de PCR-TI y las pruebas de deteccin de anticuerpos neutralizantes y IgM-ELISA
en el suero materno.

323

F.J. Carod-Artal

Tabla IV. Microcefalia fetal relacionada con el virus del Zika.

Microcefalia fetal con una asociacin molecular o epidemiolgica
ligada al virus del Zika en ausencia de otras causas de microcefalia

Denicin de caso

Mujer gestante en quien se conrma una enfermedad por virus del Zika, o
Mujer gestante que tuvo un contacto sexual con un caso conrmado, o

Denicin de
asociacin molecular
o epidemiolgica
ligada al virus del Zika

Mujer gestante con historia previa de signos y sntomas consistentes

con infeccin por virus del Zika que resida/viaje en una rea en la
que hay una transmisin activa del virus durante el embarazo, o
Presencia del virus del Zika en el lquido amnitico,
identicado mediante amniocentesis y PCR-TI, o
Presencia del virus del Zika en el tejido cerebral fetal,
identicado post mortem mediante PCR-TI
Ausencia de otras causas de microcefalia

PCR-TI: reaccin en cadena de la polimerasa por transcriptasa inversa.

Tabla V. Recomendaciones para el diagnstico de la infeccin neonatal por el virus del Zika.
Muestra de suero obtenida
de cordn umbilical o
sangre de neonato en
los dos primeros das
tras el nacimiento
Neonatos

Deteccin de ARN vrico mediante PCR-TI

IgM y anticuerpos neutralizantes frente al virus del Zika
IgM y anticuerpos neutralizantes frente al virus del dengue
Deteccin de ARN vrico mediante PCR-TI

Lquido cefalorraqudeo

IgM y anticuerpos neutralizantes frente al virus del Zika

IgM y anticuerpos neutralizantes frente al virus del dengue

Anlisis histopatolgico de
placenta/cordn umbilical

Anlisis inmunohistoqumico en el tejido jado

PCR-TI para el virus del Zika en el tejido jado y congelado

Deteccin de ARN vrico mediante PCR-TI

Anlisis en
el suero de la
madre gestante

IgM y anticuerpos neutralizantes frente al virus del Zika

otra anormalidad fetal [61]. No se recomienda realizar la amniocentesis en embarazadas con menos
de 14 semanas de gestacin.
Un recin nacido se considera que padece una
infeccin congnita por virus del Zika si se identica ARN o antgeno viral en cualquier muestra, incluyendo placenta, cordn umbilical y lquido amnitico. Los ttulos de anticuerpos neutralizantes IgM
anti-Zika deberan ser cuatro veces superiores a los
ttulos de anticuerpos neutralizantes frente al virus
del dengue, bien en el suero o en el lquido cefalorraqudeo. Si los ttulos de anticuerpos neutralizantes son menores de cuatro veces los ttulos frente al
dengue, el resultado se considera no concluyente.
Los criterios diagnsticos de infeccin congnita por
virus del Zika se resumen en la tabla IV.
Las recomendaciones para el diagnstico de la
infeccin neonatal en recin nacidos en los que
existe evidencia de infeccin materna por virus del
Zika se resumen en la tabla V. Las pruebas de deteccin del virus se recomiendan en todo recin
nacido de madres que hayan viajado o vivido en
reas de transmisin del virus del Zika durante el
embarazo y que presenten microcefalia o calcicaciones intracraneales. Los nios nacidos de mujeres con pruebas positivas o indeterminadas para el
virus del Zika deberan someterse tambin a estos
anlisis [62].

Diagnstico del sndrome de

Guillain-Barr asociado al virus del Zika
La OMS ha elaborado una gua para identicar y
tratar los casos de SGB asociados a la infeccin por
virus del Zika [63]. Se recomienda emplear los criterios de Brighton [64] para denir el grado de certeza diagnstica del SGB (Tabla VI). El diagnstico
de SGB se fundamenta en un cuadro clnico compatible, y hallazgos de lquido cefalorraqudeo y de electromiografa de soporte [63].

IgM y anticuerpos neutralizantes frente al virus del dengue

IgM: inmunoglobulina M; PCR-TI: reaccin en cadena de la polimerasa por transcriptasa inversa.

La prueba de PCR-TI para detectar ARN del virus del Zika puede realizarse en el lquido amnitico mediante amniocentesis, aunque su sensibilidad
y precisin a la hora de determinar una infeccin
congnita no ha sido evaluada. Una PCR-TI positiva en el lquido amnitico sugiere una infeccin intrauterina por virus del Zika, pero se desconoce su
valor predictivo a la hora de predecir microcefalia u

324

Tratamiento
No existe un tratamiento antiviral especco contra
el virus del Zika. El tratamiento es meramente sintomtico y paliativo. Se recomienda reposo, una correcta hidratacin y el empleo de analgsicos y antitrmicos (paracetamol) cuando sea necesario. Dado que a veces puede resultar difcil discernir esta
infeccin de la causada por el virus del dengue, se
recomienda evitar el uso de cido acetilsaliclico y
antiinamatorios no esteroideos para evitar el riesgo
de hemorragia. Tampoco existe ningn tratamiento

www.neurologia.com Rev Neurol 2016; 62 (7): 317-328

Infeccin por el virus del Zika

antiviral efectivo para tratar a las pacientes gestantes

que adquieren la infeccin por virus del Zika.
El tratamiento del SGB se fundamenta en el empleo de inmunoglobulinas endovenosas o plasmafresis. Medidas de soporte clnico y ventilatorio pueden ser necesarias en las formas ms graves de SGB.

Prevencin
En la actualidad no existe ninguna vacuna disponible para prevenir la infeccin por el virus del Zika.
Se recomienda el uso de mosquiteros en puertas y
ventanas, sistemas de aire acondicionado, usar ropa
de manga larga y pantalones. Las prendas de vestir y
el calzado deberan tratarse con permetrina. Igualmente se recomienda el empleo de repelentes contra insectos en ambientes exteriores.
Las mujeres embarazadas que vivan en reas endmicas pueden contraer el virus del Zika en cualquier trimestre del embarazo y por ello deberan
evitar las picaduras de mosquitos. En la actualidad,
no existen evidencias que sugieran que las mujeres
embarazadas son ms susceptibles al virus. El Centro de Control de Enfermedades (CDC) estadounidense recomienda en la actualidad a las gestantes
que pospongan sus viajes a reas con transmisin
activa del virus [65,66].
El CDC ha elaborado unas guas provisionales
sobre la prevencin de la transmisin del virus del
Zika por va sexual. Se recomienda a los varones
que residen o que han viajado a zonas de transmisin activa del virus del Zika, y cuya compaera
est embarazada, que empleen mtodos de barrera
(condones) o que se abstengan de la actividad sexual
durante el embarazo. Similar recomendacin se
aconseja para las parejas que residan en zonas de
transmisin activa del virus, ya que la mayor parte
de las infecciones son asintomticas [67].
Actualmente, la OMS recomienda mantener la
lactancia materna, ya que los benecios de la lactancia en los primeros seis meses de vida superan
los riesgos de una hipottica (no probada) transmisin materna del virus por la lactancia [68]. Los
bancos de sangre y de esperma deben instituir medidas de precaucin para evitar el contagio mediante productos sanguneos y semen.

Conclusiones, incgnitas y prioridades

La infeccin por el virus del Zika ocurre en reas
tropicales en las que A. aegypti es endmico. En la
actualidad, cualquier pas o regin del planeta don-

www.neurologia.com Rev Neurol 2016; 62 (7): 317-328

Tabla VI. Criterios de Brighton [64] empleados en la identicacin de los casos de sndrome de GuillainBarr (SGB).
Niveles de certeza diagnstica
1

a. Parlisis bilateral, cida y distal de las extremidades

b. Reejos tendinosos ausentes o disminuidos

c. Enfermedad monofsica; intervalo entre inicio de sntomas

y mxima debilidad entre 12 horas y 28 das; posterior estabilizacin

d. Sin otra causa identicada para la parlisis

e. Disociacin albuminocitolgica a

+of

f. Hallazgos neurosiolgicos consistentes con SGB

+oe

a Elevacin de protenas en lquido cefalorraqudeo por encima del valor normal de referencia; leucocitos < 50/L.

de exista Aedes puede ser una zona potencial para

un nuevo brote epidmico por el virus del Zika. En
estas regiones vulnerables debera aumentarse la
vigilancia entomolgica. Las reas en riesgo incluyen Estados Unidos y la regin mediterrnea, donde la introduccin del virus podra deberse a turistas o movimientos migratorios [69], aunque la transmisin por va sexual o transfusin sangunea es
asimismo posible [70]. A. albopictus se ha extendido en muchas regiones del planeta y representa un
potencial vector de transmisin del virus.
A. aegypti es, adems, el vector biolgico de otras
enfermedades vricas, como el dengue o el chikungunya. Es una incgnita si otras infecciones vricas
previas o coexistentes, como el dengue, pueden tener un efecto agravante. Igualmente se desconoce si
una infeccin previa por Zika podra ser protectora
frente a nuevas infecciones por el mismo virus.
La introduccin del virus del Zika en Brasil y su
rpida difusin por el continente americano es consecuencia del proceso de globalizacin de los viajes
internacionales y del trco de mercancas, as como de la habilidad de los mosquitos Aedes de transmitir y diseminar el linaje asitico del virus del Zika.
Existe un conocimiento limitado sobre los mecanismos patognicos implicados, los factores de
susceptibilidad gentica y ambiental, y las consecuencias de la infeccin del virus del Zika en el ser
humano. Se desconocen las complicaciones a largo
plazo en los adultos y los recin nacidos, as como
si existe un riesgo adicional en los pacientes que padecen enfermedades crnicas y autoinmunes.

325

F.J. Carod-Artal

Se desconocen los efectos a largo plazo del virus

sobre la funcin gonadal, y faltan datos sobre la verdadera prevalencia de la infeccin del Zika en el semen. La transmisin mujer-varn no se ha descrito
todava, aunque es posible. Asimismo, debe estudiarse si una infeccin perinatal por el virus del Zika puede afectar el desarrollo gonadal en fetos varones [71].
La deteccin de casos de SGB y microcefalia asociada a la infeccin por virus del Zika puede representar, si se conrma nalmente la relacin causal,
un aumento de la gravedad de la infeccin clnica
por Zika. Son necesarios estudios de casos y controles para evaluar el grado de neurovirulencia del
virus. La verdadera incidencia de otros sndromes
neurolgicos, como la mielitis transversa o las mononeuropatas, es desconocida.
El conocimiento sobre la magnitud real del problema de la microcefalia asociada al virus del Zika
es muy limitado. Se desconoce cul es el perodo
durante el embarazo en que el virus puede causar
anomalas fetales. Las gestantes tambin pueden
sufrir un SGB, lo que puede complicar an ms el
embarazo [72]. Las herramientas diagnsticas son
asimismo limitadas, ya que la deteccin de ARN
mediante PCR-TI se reduce al perodo de viremia.
A ello se suma la actual limitacin de tcnicas serolgicas disponibles comercialmente y la frecuente
reactividad cruzada con otros avivirus en las mismas zonas endmicas. Por ello, resulta difcil determinar retrospectivamente si una gestante ha sido
infectada por el virus del Zika. Urge implantar pruebas diagnsticas ms sensibles.
La labor de entidades internacionales, como la
OMS y la Organizacin Panamericana de la Salud,
es encomiable. En la actualidad, la OMS est desarrollando un programa que incluye coordinacin, vigilancia epidemiolgica, asistencia, control del vector, compromiso con la comunidad y comunicacin
de riesgos, y programas de investigacin a nivel global, regional y local. Diversos comits de emergencia se han establecido para elaborar guas sobre el
diagnstico y manejo de esta nueva enfermedad,
que sern actualizadas en los prximos meses. Los
proyectos de investigacin para el desarrollo de vacunas y frmacos antivirales especcos contra el
virus del Zika deben ser asimismo prioritarios.
Bibliografa
1.
2.
3.

326

Simpson DI. Zika virus infection in man. Trans R Soc Trop

Med Hyg 1964; 58: 335-8.
Hayes E. Zika virus outside Africa. Emerging Infect Dis 2009;
15: 1347-50.
Boorman JP, Portereld JS. A simple technique for infection
of mosquitoes with viruses; transmission of Zika virus. Trans
R Soc Trop Med Hyg 1956; 50: 238-42.

4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.

14.
15.
16.

17.

18.
19.
20.

21.
22.
23.

24.
25.
26.

Macnamara FN. Zika virus: a report on three cases of human

infection during an epidemic of jaundice in Nigeria. Trans R
Soc Trop Med Hyg 1954; 48: 139-45.
Gatherer D, Kohl A. Zika virus: a previously slow pandemic
spreads rapidly through the Americas. J Gen Virol 2016; 97:
269-73.
Dick GW, Kitchen SF, Haddow AJ. Zika virus. I. Isolations
and serological specicity. Trans R Soc Trop Med Hyg 1952;
46: 509-20.
Geser A, Henderson BE, Christensen S. A multipurpose
serological survey in Kenya. 2. Results of arbovirus serological
tests. Bull World Health Organ 1970; 43: 539-52.
Fagbami A. Epidemiological investigations on arbovirus infections
at Igbo-Ora, Nigeria. Trop Geogr Med 1977; 29: 187-91.
Fagbami AH. Zika virus infections in Nigeria: virological
and seroepidemiological investigations in Oyo State. J Hyg
(Lond) 1979; 83: 213-9.
Moore DL, Causey OR, Carey DE, Reddy S, Cooke AR,
Akinkugbe FM, et al. Arthropod-borne viral infections of man
in Nigeria, 1964-1970. Ann Trop Med Parasitol 1975; 69: 49-64.
Jan C, Languillat G, Renaudet J, Robin Y. A serological survey
of arboviruses in Gabon. Bull Soc Pathol Exot Filiales 1978;
71: 140-6.
Olson JG, Ksiazek TG, Suhandiman, Triwibowo. Zika virus,
a cause of fever in Central Java, Indonesia. Trans R Soc Trop
Med Hyg 1981; 75: 389-93.
Saluzzo JF, Gonzalez JP, Herv JP, Georges AJ. Serological
survey for the prevalence of certain arboviruses in the human
population of the south-east area of Central African Republic.
Bull Soc Pathol Exot Filiales 1981; 74: 490-9.
Marchette NJ, Garcia R, Rudnick A. Isolation of Zika virus
from Aedes aegypti mosquitos in Malasia. Am J Trop Med
Hyg 1969; 18: 411-5.
Pond WL. Arthropod-borne virus antibodies in sera from
residents of south-east Asia. Trans R Soc Trop Med Hyg 1963;
57: 364-71.
Faye O, Freire CC, Iamarino A, De Oliveira JV, Diallo M,
Zanotto PM, et al. Molecular evolution of Zika virus during
its emergence in the 20th century. PLoS Negl Trop Dis 2014;
8: e2636.
Olson JG, Ksiazek TG, Gubler DJ, Lubis SI, Simanjuntak G,
Lee VH, et al. A survey for arboviral antibodies in sera of
humans and animals in Lombok, Republic of Indonesia. Ann
Trop Med Parasitol 1983; 77: 131-7.
Duy MR, Chen TH, Hancock, Powers AM, Kool JL, Lanciotti
RS, et al. Zika virus outbreak on Yap Island, Federated States
of Micronesia. N Engl J Med 2009; 360: 2536-43.
Filipe AR, Martins CM, Rocha H. Laboratory infection with
Zika virus after vaccination against yellow fever. Arch Gesamte
Virusforsch 1973; 43: 315-9.
Roth A, Mercier A, Lepers C, Hoy D, Duituturaga S, Benyon E,
et al. Concurrent outbreaks of dengue, chikungunya and Zika
virus infections an unprecedented epidemic wave of mosquitoborne viruses in the Pacic 2012-2014. Euro Surveill 2014;
19. pii: 20929.
Cao-Lormeau VM, Roche C, Teissier A, Robin E, Berry AL,
Mallet HP, et al. Zika virus, French Polynesia, South Pacic,
2013. Emerg Infect Dis 2014; 20: 1084-6.
Musso D, Nilles EJ, Cao-Lormeau VM. Rapid spread of
emerging Zika virus in the Pacic area. Clin Microbiol Infect
2014; 20: 595-6.
Dupont-Rouzeyrol M, OConnor O, Calvez E, Daures M,
John M, Grangeon JP, et al. Co-infection with Zika and dengue
viruses in 2 patients, New Caledonia, 2014; Emerg Infec Dis
2015; 21: 381-2.
Pyke AT, Daly MT, Cameron JN, Moore PR, Taylor CT,
Hewitson GR, et al. Imported Zika virus from the Cook Islands
into Australia 2014; PLoS Curr 2014; 6.
Tognarelli J, Ulloa S, Villagra E, Lagos J, Aguayo C, Fasce R,
et al. A report on the outbreak of Zika virus on Easter Island,
South Pacic 2014. Arch Virol 2016; 161: 665-8.
Campos GS, Bandeira AC, Sardi SI. Zika virus outbreak,
Bahia, Brazil. Emerg Infect Dis 2015; 21: 1885-6.

www.neurologia.com Rev Neurol 2016; 62 (7): 317-328

Infeccin por el virus del Zika

27. Blog da Sade (Ministrio da Sade; Brazil). Protocolo de

vigilncia sobre microcefalia e vrus Zika [Internet]. Brasilia
2015. URL: http://www.blog.saude.gov.br/agenda-ms/50437ministerio-da-saude-publica-protocolo-de-vigilancia-sobremicrocefalia-e-virus-Zika. [20.02.2016].
28. Hennessey M, Fischer M, Staples JE. Zika virus spreads to
new areas-Region of the Americas, May 2015-January 2016.
MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65: 1-4.
29. Zika virus epidemic in the Americas: potential association
with microcephaly and Guillain-Barr syndrome. Stockholm:
European Centre for Disease Prevention and Control. URL:
http://ecdc.europa.eu/en/ publications/Publications/
Zika-virus-americas-association-with-microcephaly-rapidrisk-assessment.pdf. [01.03.2016].
30. Enssi A, Codrington J, Roosblad J, Kazanji M, Rousset D.
Zika virus genome from the Americas. Lancet 2016; 387: 227.
31. World Health Organization. Zika situation report 10 March
2016. URL: http://www.who.int/emergencies/Zika-virus/
situation-report/10-march-2016/en. [13.03.2016].
32. Kuno G, Chang GJ. Full-length sequencing and genomic
characterization of Bagaza, Kedougou, and Zika viruses.
Arch Virol 2007; 152: 687-96.
33. Cunha MS, Esposito DLA, Rocco IM, Maeda AY, Vasami FGS,
Nogueira JS, et al. First complete genome sequence of Zika
virus (Flaviviridae, Flavivirus) from an autochthonous
transmission in Brazil. Genome Announc 206; 4: e00032-16.
34. Dick GW. Zika virus.II. Pathogenicity and physical properties.
Trans R Soc Trop Med Hyg 1952; 46: 521-34.
35. Chouin-Carneiro T, Vega-Rua A, Vazeille M, Yebakima A,
Girod R, Gindin D, et al. Dierential susceptibilities of Aedes
aegypti and Aedes albopictus from the Americas to Zika virus.
PLoS Negl Trop Dis 2016; 10: e0004543.
36. Foy BD, Kobylinski KC, Chilson-Foy JL, Blitvich BJ, Travassos
da Rosa A, Haddow AD, et al. Probable non-vector-borne
transmission of Zika virus, Colorado, USA. Emerg Infect Dis
2011; 17: 880-2.
37. Musso D, Roche C, Robin E, Nhan T, Teissier A, Cao-Lormeau
VM. Potential sexual transmission of Zika virus. Emerg Infect
Dis 2015; 21: 359-61.
38. Hills SL, Russell K, Hennessey M, Williams C, Oster AM,
Fischer M, et al. Transmission of Zika virus through sexual
contact with travellers to areas of ongoing transmission
Continental United States, 2016. MMWR Morb Mortal
Wkly Rep 2016; 65: 215-6.
39. Besnard M, Lastere S, Teissier A, Cao-Lormeau V, Musso D.
Evidence of perinatal transmission of Zika virus, French
Polynesia, December 2013 and February 2014. Euro Surveill
2014; 19. pii: 20751.
40. Musso D, Nhan T, Robin E, Roche C, Bierlaire D, Zisou K, et al.
Potential for Zika virus transmission through blood transfusion
demonstrated during an outbreak in French Polynesia, November
2013 to February 2014. Euro Surveill 2014; 19. pii: 20771.
41. Atkinson B, Hearn P, Afrough B, Lumley S, Carter D,
Aarons EJ, et al. Detection of Zika virus in semen. Emerg
Infect Dis 2016. doi: 10.3201/eid225.160107.
42. Mansuy JM, Dutertre M, Mengelle C, Fourcade C, Marchou B,
Delobel P, et al. Zika virus: high infectious viral load in semen,
a new sexually transmitted pathogen? Lancet Infect Dis 2016;
Mar 3. [Epub ahead of print].
43. World Health Organization. Breastfeeding in the context of
Zika virus. Interim guidance 25 February 2016. URL: http://
www.who.int/csr/resources/publications/Zika/breastfeeding/
en/. [05.03.2016].
44. Schuler-Faccini L, Ribeiro EM, Feitosa IM, Horovitz DDG,
Cavalcanti DP, Pessoa A, et al; Brazilian Medical Genetics
Society-Zika Embryopathy Task Force. Possible association
between Zika virus infection and microcephaly-Brazil, 2015.
MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65: 59-62.
45. Carod-Artal FJ, Wichmann O, Farrar J, Gascn J. Neurological
complications of dengue virus infection. Lancet Neurol 2013;
12: 906-19.
46. Oliveira-Melo AS, Malinger G, Ximenes R, Szejnfeld PO,
Alves Sampaio S, Bispo de Filippis AM. Zika virus intrauterine

www.neurologia.com Rev Neurol 2016; 62 (7): 317-328

47.

48.
49.
50.
51.

52.

53.

54.
55.
56.

57.
58.
59.
60.

61.

62.

63.

64.

65.

66.

infection causes fetal brain abnormality and microcephaly:

tip of the iceberg? Ultrasound Obstet Gynecol 2016; 47: 6-7.
Brasil P, Pereira JP, Raja Gabaglia C, Damasceno L, Wakimoto M,
Ribeiro Nogueira RM, et al. Zika virus infection in pregnant
women in Rio de Janeiro preliminary report. N Engl J Med
2016; Mar 4. [Epub ahead of print].
Mlakar J, Korva M, Tul N, Popovic M, Polsak-Prijatelj M, Mraz J,
et al. Zika virus associated with microcephaly. N Engl J Med
2016; 374: 951-8.
Carod-Artal FJ. Enfermedad por el virus del bola: epidemiologa
y manifestaciones clnicas en un contexto de emergencia de
salud pblica internacional. Rev Neurol 2015; 60: 267-77.
Carod-Artal FJ. Post-Ebolavirus disease syndrome: what do
we know? Expert Rev Anti Infect Ther 2015; 13: 1185-7.
Lanciotti RS, Kosoy OL, Laven JJ, Velez JO, Lambert AJ,
Johnson AJ, et al. Genetic and serologic properties of Zika
virus associated with an epidemic, Yap state, Micronesia, 2007.
Emerg Infect Dis 2008; 14: 1232-9.
Oehler E, Watrin L, Larre P, Leparc-Goart I, Lastere S,
Valour F, et al. Zika virus infection complicated by GuillainBarr syndrome-case report, French Polynesia, December
2013. Euro Surveill 2014; 19. pii: 20720.
Cao-Lormeau VM, Blake A, Mons S, Lastere S, Roche C,
Vanhomwegen J, et al. Guillain-Barr syndrome outbreak
associated with Zika virus infection in French Polynesia: a
case-control study. Lancet 2016; Feb 29. [Epub ahead of print].
Mecharles S, Herrmann C, Paullain P, Tran TH, Deschamps N,
Mathon G, et al. Acute myelitis due to Zika virus infection.
Lancet 2016; Mar 3. [Epub ahead of print].
Ventura CV, Maia M, Bravo-Filho V, Gis AL, Belfort R Jr.
Zika virus in Brazil and macular atrophy in a child with
microcephaly. Lancet 2016; 387: 228.
De Paula-Freitas B, De Oliveira-Dias JR, Prazeres J, AlmeidaSacramento G, Icksang-Ko A, Maia M, et al. Ocular ndings
in infants with microcephaly associated with presumed Zika
virus congenital infection in Salvador, Brazil. JAMA Ophthalmol
2016; Feb 9. [Epub ahead of print].
Jampol LM, Goldstein DA. Zika virus infection and the eye.
JAMA Ophthalmol 2016; Feb 9. [Epub ahead of print].
Musso D, Roche C, Nhan TX, Robin E, Teissier A, Cao-Lormeau
VM. Detection of Zika virus in saliva. J Clin Virology 2015; 68:
53-5.
Gourinat AC, OConnor O, Calvez E, Goarant C, DupontRouzeyrol M. Detection of Zika virus in urine. Emerg Infect
Dis 2015; 21: 84-6.
Gyurech D, Schilling J, Schmidt-Chanasit J, Cassinotti P,
Kaeppeli F, Dobec M. False positive dengue NS1 antigen test
in a traveller with an acute Zika virus infection imported into
Switzerland. Swiss Med Wkly 2016; 146: 14296.
Petersen EE, Staples JE, Meaney-Delman D, Fischer M,
Ellington SR, Callaghan WM, et al. Interim guidelines for
pregnant women during a Zika virus outbreak United States,
2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65: 30-3.
Staples JE, Dziuban EJ, Fischer M, Cragan JD, Rasmussen SA,
Cannon MJ, et al. Interim guidelines for the evaluation and
testing of infants with possible congenital Zika virus infection
United States, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016;
65: 63-7.
World Health Organization. Identication and management
of Guillain-Barr syndrome in the context of Zika virus. Interim
guidance 25 February 2016. URL: http://www.who.int/csr/
resources/publications/Zika/guillain-Barr-syndrome/en/.
[28.02.2016].
Sejvar JJ, Kohl KS, Gidudu J, Amato A, Bakshi N, Baxter R,
et al. Guillain-Barr syndrome and Fisher syndrome: case
denitions and guidelines for collection, analysis, and presentation
of immunization safety data. Vaccine 2011; 29: 599-612.
Travellers Health. CDC issues interim travel guidance related
to Zika virus for 14 countries and territories in Central
and South America and the Caribbean. Atlanta, GA: US
Department of Health and Human Services, CDC; 2016.
URL: http: //wwwnc.cdc.gov/travel/notices. [25.02.2016].
Oduyebo T, Petersen EE, Rasmussen SA, Mead PS, Meaney-

327

F.J. Carod-Artal

Delman D, Renquist CM, et al. Update: Interim Guidelines

for Health Care Providers Caring for Pregnant Women and
Women of Reproductive Age with Possible Zika Virus Exposure
United States, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016;
65: 122-7.
67. Oster AM, Brooks JT, Stryker JE, Kachur RE, Paul Mead P,
Pesik NT, et al. Interim guidelines for prevention of sexual
transmission of Zika virus United States, 2016. MMWR
Morb Mortal Wkly Rep 2015; 65: 120-1.
68. WHO. Pregnancy management in the context of Zika virus.
Interim guidance 2 March 2016. URL: http://www.who.int/
csr/resources/publications/zika/pregnancy-management/en/.
[09.03.2016].
69. Tappe D, Rissland J, Gabriel M, Emmerich P, Gunther S,

Held G, et al. First case of laboratory-conrmed Zika virus

infection imported into Europe, November 2013. Euro Surveill
2014; 19. pii: 20685.
70. Venturi G, Zammarchi L, Fortuna C, Remoli ME, Benedetti E,
Fiorentini C, et al. An autochthonous case of Zika due to
possible sexual transmission, Florence, Italy, 2014. Euro
Surveill 2016; doi: 10.2807/1560-7917.ES.2016.21.8.30148.
71. Rowland A, Washington CI, Sheeld JS, Pardo-Villamizar CA,
Segars JH. Zika virus infection in semen: a call to action and
research. J Asist Reprod Genet 2016; Mar 5. [Epub ahead of
print].
72. Reyna-Villasmil E, Lpez-Snchez G, Santos-Bolvar J.
Guillain-Barr syndrome due to Zika virus during pregnancy.
Med Clin (Barc) 2016; Feb 29. [Epub ahead of print].

Epidemiology and neurological complications of infection by the Zika virus: a new emerging neurotropic virus
Introduction. The current epidemic outbreak due to Zika virus began in 2015 and since then it has been reported in 31
countries and territories in America. The epidemiological and clinical aspects related to infection by Zika virus are reviewed.
Development. Since 2007, 55 countries in America, Asia, Africa and Oceania have detected local transmission of the virus.
This epidemic has aected almost 1.5 million people in Brazil. 80% of the cases are asymptomatic. The symptoms of Zika
virus disease include fever, maculopapular rash, arthralgia and non-purulent conjunctivitis. The symptoms are usually selflimiting and last one week. An increase in the incidence of cases of microcephaly, retinal lesions and Guillain-Barr
syndrome associated with the Zika virus has been reported. Zika-associated Guillain-Barr syndrome in Polynesia is a pure
motor axonal variant. The RNA of the Zika virus has been identied in samples of brain tissue, placenta and amniotic
liquid of children with microcephaly and in the still-born infants of women infected by Zika during pregnancy. The reverse
transcription polymerase chain reaction test is recommended to detect viral RNA, and serological tests (IgM ELISA and
neutralising antibodies) should be conducted to conrm infection by Zika. The dierential diagnosis includes infection by
the dengue and chikungunya viruses.
Conclusions. Knowledge about the pathogenic mechanisms involved in infection due to Zika virus and its long-term
consequences in adults and newborn infants is still limited.
Key words. Epidemic outbreak. Flavivirus. Guillain-Barr. Microcephalia. Zika virus. Zika virus disease.

328

www.neurologia.com Rev Neurol 2016; 62 (7): 317-328